파킨슨병 신약 개발의 새로운 패러다임

서론 파킨슨병은 가장 흔한 신경 퇴행성 운동 장애로, 거침없는 질병의 진행을 조절할 수 있는 치료제의 개발이 절실하게 요구되고 있다. 근래의 유전학적 연구, 바이오마커와 센서의 개발로 새로운 타깃에 대한 임상 연구가 진행되면서 파킨슨병의 진행을 늦추는 신약 개발에 희망을 주고 있다. 특발성 파킨슨병은 다요인성으로 다양한 유전자의 작용과 환경적 노출, 그리고 유전자와 환경 사이의 상호작용으로 발병하며, 단일 유전자로 인한 유전성 파킨슨병은 약 5~10%로 드문 편이다. 알파-시누클레인(α-synuclein, α-Syn) 유전자의 돌연변이와 중첩이 파킨슨병의 위험요인으로 밝혀진 이래, 병태 생리와 관련된 많은 유전자들이 발견됐다. 알파-시누클레인, 글루코세레브로시다아제(glucocerebrosidase, GCase, GBA), leucin-rich repeat kinase 2 (LRRK2) 등을 중심으로 다양한 타깃을 겨냥한 임상 연구가 진행 중에 있다. 알파-시누클레인(α-Syn) 정상 상태에서 알파-시누클레인 단백질은 접히지 않은 수용성 상태로 세포질에 존재하거나 막에 알파-나선 구조로 결합해 있으며, 모두 무독성인 단량체(monomer) 형태다. 생리적으로 알파-시누클레인은 전 시냅스 말단에서 신경전달물질의 유리를 조절하는 기능을 수행한다. 그러나 알파-시누클레인 유전자에 돌연변이가 발생하거나 비정상적으로 여러 개 존재하는 경우 가족성 파킨슨병 발병 위험이 증가한다. 또한 잘못 접힌 알파-시누클레인은 서로 결합하고 응집해 독성을 갖는 올리고머, 원섬유(fibril) 형태로 전환될 수 있다. 알파-시누클레인 올리고머와 원섬유는 세포 내 청소 과정을 담당하는 리소좀이나 유비퀴틴-프로테아좀 시스템에 의한 제거가 비효율적으로 일어나며, 파킨슨 환자에서는 잘못 접힌 단백질이 자가포식(autophagy)과 리소좀을 통해서 제대로 분해되지 않는다. 이렇게 응집된 단백질은 신경세포에 축적돼 파킨슨병에서 특징적으로 관찰되는 봉입체인 루이소체를 형성한다. 이 외에도 파킨슨 환자의 뉴런에서는 소포체(ER)와 미토콘드리아의 기능 장애로 인해 활성산소종이 증가하여 산화성 스트레스가 발생한다. 결과적으로 이러한 병리는 파킨슨병에서 시냅스로 도파민이 정상적으로 유리되지 않는 기능 이상을 유발하며 파킨슨병의 진행에 중추적인 역할을 한다. 따라서 파킨슨병 발병의 핵심이 되는 알파-시누클레인을 타깃으로 해, (1) 알파-시누클레인 생성 감소 (2) 알파-시누클레인의 응집 억제 또는 잘못 접힌 알파-시누클레인의 세포 간 전파 방지 (3) 자가포식 촉진 (4) 면역요법(immunotherapy)을 통한 세포 외 알파-시누클레인 응집 감소 (5) 알파-시누클레인의 세포 유입 억제 등 다양한 접근법이 시도되고 있다. 임상단계에 있는 후보로는 병적인 알파-시누클레인을 감소시키고, 알파-시누클레인의 세포-대-세포 전파를 막기 위해, 알파-시누클레인과 결합하도록 디자인된 단클론 항체가 있다. Cinpanemab과 Prasinezumab은 단클론 항체로 임상 2상 단계에, ABBV0805, MEDI1341, Lu-AF-82422는 1상 단계에 있다. 세포 외에 존재하는 알파-시누클레인과 결합해 저해하는 상기의 항-알파-시누클레인 단클론 항체와 달리, 주로 세포 내에 존재하는 단백질인 알파시누클레인의 응집을 억제하는 소분자 억제제로 ENT-01, PBT434, NPT200-11이 임상 1상 단계에 있다. 글루코세레브로시다아제(GBA) 파킨슨병에서 가장 빈번하게 발견되는 유전적 위험 인자는 글루코세레브로시다아제(GBA)를 해독하는 유전자의 돌연변이로, 파킨슨 환자의 7~10%는 약 300개의 GBA 돌연변이 중 하나를 가진다. 고셔병(Gaucher disease) 환자에서 파킨슨증(parkinsonism) 발생이 증가하는 점에 착안해, 파킨슨병의 유전적 위험 인자로서 GBA 유전자의 돌연변이가 발견됐다. GBA는 글루코실세라마이드(glucosylceramide)를 세라마이드(ceramide)와 포도당으로 전환하는 리소좀 가수분해효소다. 이 유전자에 돌연변이가 발생하면 GBA가 소포체(ER)에 머무르게 되면서 GBA가 결핍되고, 이 효소에 의해 분해되는 기질이 축적돼 고셔병이 유발된다. 최근 임상 코호트 연구에서 GBA 유전자 돌연변이가 있는 파킨슨병 환자의 경우, 질병 진행이 더 가속화되고 비운동성 증상 발생 위험성이 증가하는 것으로 나타났다. 특발성 파킨슨병의 후기에 발생하는 합병증인 치매는 삶의 질과 생존에 큰 영향을 미치는데, GBA 돌연변이를 보유하는 경우 인지 기능 저하가 더 빨리 나타났다. GBA를 타깃으로 하는 전략으로는 (1) GBA의 활성 증가 (2) GBA의 기질을 감소시키는 접근법이 시도되고 있다. 단백질의 접힘(folding)이나 조립(assembly)을 돕는 화학적 샤페론(chaperone)을 활용해 비정상적인 GBA를 소포체에서 리소좀으로 이동시키는 물질이 개발 중에 있다. 현재 GBA 활성을 증가시키는 약물인 암브록솔(ambroxol)의 2상 임상, LTI-291의 1상 임상이 진행 중에 있다. GBA 유전자 돌연변이가 있는 파킨슨 환자에서 GBA의 기질인 글루코실세라마이드(glucosylceramide)의 축적을 막는 글루코실세라마이드 합성효소(synthase) 억제제인 ibiglustat는 2상 단계에 있다. 특발성 파킨슨병에서는 GBA 활성이 감소돼 있고, GBA 활성과 병적인 알파-시누클레인 축적 사이에는 역의 상관관계가 있으므로, GBA 활성을 증가시키는 약물은 특발성 파킨슨병의 치료제로 적용 가능할 것으로 전망되고 있다. LRRK2 Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) 유전자 돌연변이는 가족성 파킨슨병의 중요한 발병 원인으로 kinase 활성이 증가하면서 신경 퇴행이 유발된다. 일부 LRRK2 돌연변이는 흔하게 발견되는데, G2019S variant는 전 세계적으로 존재하며 북아프리카에서 매우 높게 나타난다. LRRK2는 파킨슨병에 관여하는 다양한 핵심 단백질들과의 상호작용을 통해 병리 기전에서 중요한 역할을 한다고 제시된다. 현재 가설은 LRRK2 돌연변이에 의한 인산화 활성의 증가가 파킨슨병의 원인이 된다고 알려졌다. 뉴런이나 면역세포에서 LRRK2 인산화효소의 활성 증가가 파킨슨병을 유발하는 핵심 요소인지에 대해서는 아직 더 연구가 필요하다. LRRK2 인산화효소 억제제인 DNL201의 1상 연구 결과, LRRK2 활성을 억제하는 효과가 확인됐다. DNL201은 중추신경계에도 적절하게 투과하는 것으로 나타났다. 두 번째 LRRK2 억제제인 NDL151도 1상 임상이 완료됐다. 파킨슨 환자나 LRRK2 돌연변이로 인해 파킨슨병의 발병 위험이 있는 경우 LRRK2 인산화효소 억제제가 효과적인 전략이 될 수 있다. LRRK2 인산화효소 활성이 특발성 파킨슨병과도 관련된다고 제시되고 있어 더 많은 환자군에서 유효성이 있을 것으로 기대되고 있다. c-Abl 인산화효소 비수용체 티로신 인산화효소(nonreceptor tyrosine kinase)인 c-Abl은 원래 항암제의 타깃으로 알려졌으나, 특발성 파킨슨 환자에서 과도하게 활성화돼 뉴런 세포의 사멸에 중요한 역할을 하는 것으로 제시됐다. 알파-시누클레인으로 유도된 신경퇴행 동물모델에서 c-Abl을 억제시켰을 때 파킨슨병에 대한 보호 효과가 나타났다. c-Abl은 parkin 등 다양한 신호전달 경로를 통해 뉴런의 세포사를 유도하고 알파-시누클레인 인산화를 통해 알파-시누클레인의 응집을 촉진해 뉴런 사멸에 기여한다. c-Abl 억제제로 항암제인 nilotinib(2상), 뇌로의 투과도가 증대된 K0706(2상), FB-101(1상)이 임상 중에 있다. GLP-1 수용체 최근 파킨슨병의 질병 조절 약물로서 glucagon like peptide-1 (GLP-1) 수용체 효현제의 적용 가능성이 제시됐다. 파킨슨병에서 GLP-1 수용체 효현제의 주요 작용 기전은 병적인 미세아교세포(microglia)의 활성화를 억제하는 것이다. 또한 염증성 사이토카인의 분비를 억제하여 성상교세포(astrocyte)가 신경독성을 나타내는 반응성 A1 표현형으로 변환되는 것을 막는 것으로 알려졌다. 중등도 파킨슨 환자에서 진행된 2상 연구에서 GLP-1 수용체 효현제인 exenatide는 파킨슨 환자의 운동 기능 개선 효과가 입증되면서 3상 임상 단계로 진행되었다. 다른 GLP-1 수용체 효현제로 liraglutide, lixisenatide, NLY01이 2상 단계에 있다. 결론 신경퇴행성 질환인 파킨슨병과 관련된 위험인자로서 다양한 유전자 돌연변이가 발견되면서 질병 발생 과정에서 중요한 역할을 하는 타깃 분자들이 발견되고 있다. 최근 알파-시누클레인, 글루코세레브로시다아제, LRRK2, c-Abl, GLP-1 수용체 등의 신규한 타깃에 대한 신약이 개발 중에 있다. 이러한 후보 물질들은 향후 파킨슨병 환자에서 대규모 임상 연구를 통해 유효성과 안전성이 입증돼야 할 것이다. 머지않은 미래에 파킨슨병의 진행을 늦추고 신경 퇴행을 멈출 수 있는 신규 치료제가 개발되기를 기대해 본다. References Biol Chem 2013,394(7),807-818 Front Mol Neurosci 2019,12,299,1-14 J Parkinsons Dis 2017,7,589-601 Mov Disord 2018,33(5),684-696 Neurochem Int 2018,119,84-96 Sci Transl Med 2019,11,eaba1659

장-뇌 축의 관점에서 파킨슨병의 이해

파킨슨병에서의 장-뇌 축 파킨슨병은 뇌의 흑색질(subtantia nigra)에 존재하는 도파민 신경이 점진적으로 파괴되며, 도파민 뉴런에 알파-시누클레인 봉입체인 루이소체가 특징적으로 나타나는 신경퇴행성 질환이다. 파킨슨병의 증상으로는 안정 시 떨림, 동작의 느려짐, 자세 불안정, 몸의 뻣뻣함과 같은 운동성 증상이 대표적이나, 60~80% 환자에서 비운동성 증상으로 위장관계 장애(장운동 감소로 인한 변비, 구역, 복부팽만감, 위식도역류, 삼킴 곤란)가 흔히 발생하며, 삶의 질에 큰 영향을 미친다. 파킨슨병에서 위장관 뉴런의 통합적인 네트워크인 장신경계(enteric nervous system, ENS)는 ‘제2의 뇌(second brain)’로 불리며 질병의 발병과 증상 발현에 큰 영향을 미친다. 장신경계와 장의 여러 구성요소는 장-뇌 축(gut-brain axis)을 형성해, 위장관과 중추신경계 간 쌍방향 의사소통 시스템에 관여한다. 따라서 장내 미생물 균총은 장-뇌 상호작용에 영향을 미치며, 식이 요인은 장내 세균총 변화나 장신경계, 중추신경계에 영향을 미침으로써 장-뇌 축에 영향을 미칠 수 있다. 건강한 장 세균총이 파괴되는 장내세균의 불균형(dysbiosis)은 파킨슨병을 포함해 이미 여러 질병에서 병태생리에 기여한다는 사실이 알려져 있다. 파킨슨병의 운동 증상이 발생하기 약 12년 전부터 나타나는 위장관계 증상은 파킨슨병의 병태생리 과정에서 위장관의 병리가 관련됨을 암시한다. 실제로 만성 세균성 장염 환자의 치료 과정에서 장벽 신경에 알파-시누클레인이 과량 발현되고, 이것이 뇌로 이동하면서 파킨슨병이 유발되는 사례가 보고됐다. 특히 주목할 점은 파킨슨병에서 나타나는 위장장애는 주로 장신경계의 알파-시누클레인 축적과 점막 염증과 관련성이 있으며, 환경인자들은 장을 통해 파킨슨병의 발달과 진행에 영향을 준다는 것이다. 파킨슨병에서 장의 병태생리 △장신경계에서 알파-시누클레인의 축적 알파-시누클레인은 중추신경계에서 주로 시냅스 전 말단에 많이 분포하는 단백질로, 신경전달 및 시냅스 항상성 조절에 관여한다. 파킨슨병의 병리학적 특징은 뉴런의 엑손, 수상돌기, 세포체에 루이소체(lewy body)의 형태로 알파-시누클레인 봉입체가 생성되는 것이다. 정상 프리온 단백질(PrPC)이 잘못 접힌 병원성의 프리온 단백질(PrPSc)에 의해 ‘감염’ 되듯이 잘못 접힌 비정상적인 알파-시누클레인 단백질은 정상단백질을 잘못 접히도록 하는 주형으로 작용해 주위의 정상 단백질을 병원성으로 변형시킨다. 흥미로운 점은 파킨슨병의 첫 단계는 외부 환경에 대한 진입로 역할을 하는 장신경계의 뉴런과 후각망울에서 인산화되고 응집된 알파-시누클레인 축적이 시작된다는 것이다. 이 부위는 독소나 병원체 등에 대한 면역?염증 반응이 시작하는 곳으로, 각각 미주신경(vagal nerve)과 후각경로(olfactory tract)를 통해 특정 패턴에 따라 전파가 개시되는 지점이다. 알파-시누클레인 병리는 후각망울이나 장신경계에서 외부 독소나 병원체에 의해 발생해 흑색질이나 중추신경계의 다른 영역으로 전파될 수 있다. 미주신경이 장신경계에서 뇌로 알파-시누클레인이 이동하는 통로가 된다. 반면 후각망울에서의 병리학적 과정이 시작되는 경우, 후각망울을 통해 뇌에 직접적으로 영향을 미친다. 파킨슨 환자의 뇌뿐 아니라 장신경계에서도 축적되는 알파-시누클레인은 장신경 세포를 손상시키고 이로 인한 위장관계 기능 장애를 유발한다. 또한 장에서의 염증 반응은 전신 순환을 통해서 혹은 파킨슨병에서 나타나는 손상된 뇌혈관장벽을 통해 뇌로 특정 신호를 전달하게 된다. △장신경계에서 뇌로 알파-시누클레인의 전파 코나 장 점막의 마이크로바이옴, 살충제 등 독소, 미생물과 같은 환경 요인은 후각망울과 장신경 세포총 내에서 병태생리 과정을 시작해, 점막에 염증과 산화성 스트레스를 유발함으로써 알파-시누클레인 축적을 유도한다. 미주 신경은 장신경계에서 뇌간, 중뇌, 기저전뇌, 최종적으로 피질 영역을 통해 뇌로 알파-시누클레인을 이동시킨다. 장벽에서 뇌로 이동한 알파-시누클레인은 이후 근처에 있는 뉴런으로 엔도시토시스(endocytosis) 과정을 통해 알파-시누클레인을 전파할 수 있다. 한 연구에서 장신경계에 살충제를 국소적으로 투여해 파킨슨병과 유사한 증상을 유도했으며, 신경 절제를 통해 뇌로 알파-시누클레인의 병리학적 진행을 차단할 수 있었다. 후각망울과 장신경계 점막은 흡입과 음식 섭취를 통한 환경 물질에 노출돼 있으므로 식이, 독소, 장 미생물, 다른 환경 병원균과 같은 환경인자가 파킨슨병의 병리를 진행하는데 중요한 역할을 하는 것으로 보인다. △‘새는 장’과 장 박테리아 구성의 변화 파킨슨 환자에서는 장 투과성 증가하는 이른바 ‘새는 장(leaky gut)’ 현상이 나타나는데, 이는 알파-시누클레인의 장내 축적과 관련된다. 장 투과성의 증가로 염증성 박테리아 생성물(예. lipopolysaccharide, LPS)이 이동하기 쉬워지면서 위장관 염증과 산화성 스트레스를 유발하고, 이는 장신경계에서 알파-시누클레인이 축적되도록 한다. 또한 장에서 유래한 LPS는 뇌혈관장벽(BBB)의 파괴를 촉진해 환경적 요인에 의해 발생하는 흑색질의 신경 염증과 손상을 촉진시킨다. 실제로 파킨슨 환자의 장 조직에서 TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-1β와 같은 염증성 사이토카인과 더불어 장의 신경아교세포(glial cell)의 활성이 증가하는 현상이 관찰됐다. 파킨슨 환자의 장에서 나타나는 또 다른 변화는 장 박테리아(microbiota) 구성의 변화이다. 장 박테리아의 변화는 장에서의 병리과정을 통해 뇌혈관장벽의 투과성을 증가시킴으로써 장과 뇌 사이에서 물질의 전파 경로를 제공하고 알파-시누클레인 원섬유가 형성되도록 한다. 파킨슨 환자의 점막과 대변의 미생물 군집은 정상과 차이가 있는데, 단쇄지방산인 부티르산을 생산하는 항염 박테리아가 더 적었으며, SCFA 감소가 장의 새는 특성에 기여하는 것으로 나타났다. 실제로 파킨슨 환자의 대변 검체에서 Prevotellaceae가 감소(77.6%)했으며, 자세 불안정 및 보행 장애와 상관성을 갖는 Enterobacteriaceae의 상대적인 증가가 나타났다. Prevotellaceae가 감소하면 장 건강에 기여하는 신경활성을 갖는 단쇄지방산(short chain fatty acid, SCFA)이 감소하고, 티아민과 엽산의 생합성도 감소한다. SCFA인 부티르산(butyrate)은 항염 및 항미생물 효과, 장 방어벽의 새는 현상을 감소시킨다. SCFA 감소는 장신경계의 변화를 유도하며 파킨슨병 환자에서 나타나는 위장관 운동 장애와도 관련된다. 또한 장의 투과성을 증가시켜 박테리아 항원의 이동을 촉진할 수 있다. 또한 Prevotella 감소와 Lactobacilliceae 증가는 파킨슨 환자에서 관찰되는 그렐린(ghrelin)의 분비 장애를 유발하는데, 그렐린은 정상적인 흑질 선조체의 기능을 유지하고 보호하는 장 호르몬이다. 장-뇌 축의 관점에서 파킨슨병의 치료적 접근 현재 파킨슨 진행을 막는 질병 조절 약물이나 근본 치료법은 없다. 특히 장-뇌 축을 겨냥해 파킨슨 병리의 진행을 예방하거나 운동 증상과 더불어 비운동 증상도 완화시키는 치료제도 아직 개발되지 않았다. 인지질막 전구체나 장 마이크로바이옴을 겨냥한 프리바이오틱스(prebiotics), 프로바이오틱스(probiotics)와 같은 영양 기반 요법이 파킨슨병의 정통 치료법의 보조요법으로서 현재 치료법의 한계를 극복하는 전략이 될 수 있다. 장-뇌 축에 영향을 주는 식이 요법은 마이크로바이옴 조성을 변화시키고 장신경계와 중추신경계에서 뉴런의 기능에 영향을 줌으로써 장-뇌 축에 작용할 수 있을 것이다. 식이로 섭취하는 인지질 전구체, 보조인자는 신경막의 형성과 기능에 도움을 주고 염증을 감소시킴으로써 장신경계와 중추신경계에 영향을 주어 파킨슨 환자의 운동성, 비운동성 증상을 감소시킬 수 있다. 또한 프로바이오틱스, 프리바이오틱스, 신바이오틱스(synbiotics)는 장 마이크로바이옴 조성에 영향을 미치고 장상피의 고결성을 강화하고 염증 반응을 감소시켜 신경퇴행성 과정의 개시 및 진행에 영향을 미칠 수 있다. △신경막 전구체 및 보조인자 신경 전구체 및 보조인자를 함유하는 특정 영양소는 시냅스 소실을 막고, 중추신경계 및 장신경계에서 파킨슨 환자의 신경막과 관련된 병리를 억제할 수 있을 것이다. 비임상 연구에서 이들은 파킨슨 환자의 운동성, 비운동성 이상을 개선하는 것으로 나타났다. 시냅스 손실과 신경막 병리를 억제하는 것은 파킨슨병 치료의 타겟이 될 수 있는데, 뉴런막의 형성과 유지에 필요한 인지질 전구체인 우리딘(uridine), 오메가-3 지방산, DHA, 콜린이 활용될 수 있다. 인지질 전구체는 기본적으로 순환으로부터 얻어지므로, 식이 요법을 통해 이러한 전구체의 혈중 농도를 증가시키면 인지질 합성에 도움을 줄 수 있다. 인지질 합성의 보조인자인 비타민 B군, C, E, 셀레늄은 신경막 전구물질의 흡수와 대사를 촉진시켜 신경막 유지에 도움이 될 수 있다. △프로바이오틱스 프로바이오틱스는 파킨슨병 환자에서 나타나는 마이크로바이옴 불균형을 개선하고 위장관 기능을 향상시켜 새는 장, 박테리아의 이동, 장신경계 염증을 변경시키는 강력한 도구가 될 수 있다. 프로바이오틱스를 통해 위장관 기능이 개선되면 추가적으로 레보도파 흡수가 촉진되며 파킨슨 환자에서 흔히 나타나는 긴장, 우울, 기억력 등의 행동적, 인지적 결핍을 감소시키는 데 도움이 될 것이라고 제시되고 있다. △프리바이오틱스 프리바이오틱스 섬유소는 파킨슨병에서 나타나는 위장관 관련 증상을 개선하며, 염증과 관련된 면역 기능, 장 운동성, 변비에 대한 유익성이 제시된 바 있다. 또한 GOS, FOS는 래트의 뇌 해마에서 뇌유래 신경인자(BDNF)의 수준을 증가시키는 것으로 나타났다. BDNF 신호 전달은 신경의 보호, 생존, 가소성에 필수적이므로 GOS, FOS 보충은 뇌신경 보호 효과가 있을 것으로 기대되고 있다. 파킨슨병 환자 대변의 미생물 군집에서 단쇄지방산인 부티르산을 생산하는 박테리아가 더 적은 경향이 있으므로 프리바이오틱스 섬유소의 사용이 도움이 될 수 있을 것이다. △신바이오틱스 신바이오틱스(synbiotics)는 프로바이오틱스가 선호하는 프리바이오틱스를 선택적으로 함유하는 제품으로 파킨슨병 환자에 필요한 면역 기능, 장 세균총의 불균형, 장 기능에 유익한 것으로 나타났다. 결론 현재 파킨슨병 치료를 위한 효과적인 질병조절제는 없으며, 대표적인 치료제인 레보도파(levodopa)는 뉴런의 소실을 예방하지 못하며 비운동성 증상 조절에는 효과가 없다. 파킨슨병의 병리 진행에서 ‘장-뇌 상호작용’을 이해함으로써 운동성 및 비운동성 증상을 억제하는 새로운 치료적 접근법을 제공할 수 있을 것이다. 식이성 막 전구체나 보조인자는 신경막 형성과 기능을 증가시키고 염증을 억제해 장신경계와 중추신경계에 영향을 주며 비운동성 이상을 감소시킬 수 있을 것이다. 프로바이오틱스, 프리바이오틱스, 신바이오틱스는 장내 마이크로바이옴 조성을 개선하고 장상피 고결성의 증강, 염증 반응 감소를 통해 신경 퇴행 과정의 개시와 진행에 영향을 줄 수 있다. 이러한 요법은 파킨슨병의 병리 진행에 영향을 줄 뿐 아니라 위장관 장애를 효과적으로 치료함으로써 레보도파의 흡수와 이용성을 증가시킬 수 있을 것이다. 이로써 레보도파 복용 시 나타날 수 있는 약효 변동(fluctuation) 현상을 개선해 치료 효과를 높일 수 있을 것이다. 향후 파킨슨병 환자에서 인지질막 전구체, 마이크로바이옴 타겟 요법의 유효성에 대한 임상 연구를 통해 구체적인 적용 방법과 근거가 제시돼야 할 것이다. References Eur J Pharm 2017,817,86-95 Front Neuroanat 2018,12,113 Front Neurosci 2019.13:369 J Korean Neurol Assoc Volume 2015,33(4),247-251 Proc Natl Acad Sci USA 2009,106(31),12571-12572 파킨슨병 신약 개발의 새로운 패러다임

알레르기 반응 시 즉각 의료조치 필수

1. 성분 및 함량 1정 중 amantadine sulfate 100mg 2. 효능·효과 파킨슨증후군 3. 약리기전 (1) 파킨슨질환에서의 정확한 기전은 알려져 있지 않음 (2) 도파민 분비를 촉진시키고 재흡수를 차단 (3) NMDA(N-methyl-D-aspartate) 수용체 길항제로 운동이상증상(dyskinesia) 개선 4. 용법·용량 (1) 1회 100mg을 1일 2회 투여한다. 중증의 내과질환 환자 또는 다른 항파킨슨제를 투여하는 환자는 초기량으로 1일 1회 100mg을 투여하고 1~수 주후에 유지량으로 1회 100mg을 1일 2회 투여한다. (2) 1일 최대 용량: 400mg(고령자의 경우 100mg) (3) 신기능 장애 환자 5. 이상반응 (1) 빈번한 부작용 ·순환기계: 기립성 저혈압(?29%), 실신(?29%), 말초부종(1~16%), 그물울혈반(1~6%) ·정신신경계: 졸림(?29%), 환각(?25%), 망상(?25%), 낙상(13%), 불면(5~10%), 불안(1~7%), 우울(1~6%) ·위장관계: 구강건조(1~16%), 변비(1~13%) ·비뇨기계: 요로감염(10%), 전립선비대증(6%) (2) 드물지만 심각한 부작용 ·QT 간격 연장 6. 복약상담 포인트 (1) 이상반응 및 대처법 1) 두드러기, 호흡곤란, 안면?입술?혀?목의 부종 등 알레르기 반응을 보이는 경우 바로 응급실로 방문한다. 2) 입 마름 발생 시 적당한 양의 물을 마시고 껌을 씹거나 사탕을 빨아먹는 것이 도움이 된다. 또한 구강 위생을 위해 양치질을 자주 하는 것이 좋다. 3) 배뇨곤란이 생길 수 있으므로 소변배설에 문제가 발생한 경우 의사와 상담한다. 4) 주로 다리에 그물울혈반(livedo reticularis)이라는 그물모양의 청자색 점이 생길 수 있다. 추운 날씨나 서있는 자세에서 악화될 수 있으며 이는 미용적인 문제이므로 투약을 중단할 필요는 없다. 다리를 높게 하는 것이 도움이 될 수 있다. 5) 주로 그물울혈반과 동반해서 발목 부종이 생길 수 있다. 다리를 높게 들거나 이뇨제 투여, 용량 감량이 발목 부종을 완화시킬 수 있다. (2) 주의사항 1) 가슴통증, 호흡곤란, 가슴 두근거림 등의 심계항진이 나타나는 경우나 현기증, 기절 같은 증상이 발생한 경우 즉시 투여를 중단하고 24시간 이내에 QT 간격 연장 검사를 해야 하므로 병원으로 방문한다. 2) 아미오다론, 할로페리돌, 클래리스로마이신, 아졸계 항진균제 등 QT 간격을 연장시키는 약을 복용 중인 경우 의사, 약사에게 알린다. 3) 이 약은 백신의 작용을 방해할 수 있으므로 독감예방접종 또는 다른 백신을 투여하기 전에 의사와 상의한다. 4) 자살기도 및 이에 따른 사망예가 보고돼 있으므로 정신 질환 병력이 있는 환자의 경우 충분히 주의해야 한다. 5) 이 약을 투여 받는 동안 병적인 도박, 성행동과잉, 충동구매, 강박적 식사 등의 충동 조절 장애 관련 행동 증상이 나타날 수 있음을 알고 있어야 한다. 증상이 나타나면 용량 감소나 점진적 사용 중단을 고려해야 한다. 6) 시력이 저하되거나 시각적 문제가 발생하면 의사에게 알린다. 각막 부종 가능성을 배제하기 위해 안과의에게 문의해야 하며, 각막 부종으로 진단된 경우에는 이 약의 치료를 중단해야 한다. 7. 보관방법 기밀용기, 실온보관 참고문헌 1) 의약품안전나라 의약품통합정보시스템 (http://nedrug.mfds.go.kr) 2) Lexicomp online (http://online.lexi.com) 3) Drugs.com (http://www.drugs.com) 4) Applied Therapeutics: The clinical use of drugs, 9th ed. 5) 아만타정 제품설명서

도파민 분해 제한·이용률 증가

1. 성분 및 함량 1정 중 selegiline hydrochloride 5mg 2. 효능·효과 (1) 초기 파킨슨증후군의 단독요법(레보도파 치료시작 시기 연장) (2) 레보도파 제제와 병용투여 시 레보도파의 효과를 증가, 지속(레보도파 감량 가능) 3. 약리기전 도파민 분해효소 중 하나인 MAO-B(Monoamine oxidase B)를 비가역적으로 저해해 도파민의 분해를 제한하고 이용률을 증가시킨다. 4. 용법·용량 (1) 셀레길린염산염으로 1일 5~10mg을 아침과 점심에 나누어 투여한다. (2) 이 약을 레보도파 제제와 병용투여 시 초기 레보도파의 용량을 감량할 수 있다. 이 약은 다른 항파킨슨 약물의 용량에는 영향을 주지 않는다. (3) 증상에 따라 적절히 증감하나 1일 최대 10mg을 초과하지 않는다. 5. 이상반응 (1) 빈번한 부작용 ·정신신경계: 어지럼증(14%), 환각(6%), 혼돈(6%), 두통(4%) ·위장관계: 오심(20%), 구강건조(6%) (2) 드물지만 심각한 부작용 세로토닌 증후군, cheese effect, 위?십이지장 궤양, 협심증 6. 복약상담 포인트 (1) 용법·용량 이 약은 불면증을 일으키며 이를 예방하기 위해 1일 2회 복용 시 아침, 점심 식후(또는 이른 오후)에 복용한다. 복용 시간을 놓쳤을 경우 오후 늦게 혹은 저녁에 복용은 피하도록 한다. (2) 이상반응 및 대처법 1) 수면장애와 실신의 가능성이 있으므로 운전자와 기계사용자는 주의해야 한다. 2) 발진, 두드러기, 가려움증, 피부 박리, 호흡곤란, 천식성 호흡 또는 구강·인후의 부종과 같은 알레르기 반응의 징후가 나타나면 즉시 응급실로 방문한다. (3) 주의사항 1) 하루 2정(10mg)을 초과해 복용할 경우 체내 티라민 증가로 악성 고혈압이 발생할 수 있다. 특히 티라민이 풍부한 음식(치즈, 적포도주, 맥주, 위스키, 닭의 간, 새우, 청어 등)을 과량 섭취하면 고혈압 발생 위험이 증가한다. 2) 세로토닌 신경전달을 증강시키는 약물들과 함께 복용하는 경우 세로토닌 증후군으로 불리는 중증의, 때로 치명적인 질환이 발생할 수 있다. 반드시 복용 중인 모든 약을 의사나 약사에게 알린다. 3) 비충혈제거제, 중추신경 억제제(진정제, 수면제) 및 알코올과 병용 투여 시 고혈압과 빈맥을 유발시킬 수 있다. 4) 저혈당이 나타날 수 있으며 의식장애, 혼수 등 중증 저혈당이 나타나는 경우 투여를 중지하는 등 처치가 필요하므로 병원에 방문한다. 5) 협심증이 나타나거나 악화가 됐다는 보고가 있으므로 협심증 환자는 특히 주의한다. 6) 위궤양이 발생할 수 있으며 투여를 중단하는 등 적절한 처치를 취해야 한다. 7. 보관방법 기밀용기, 실온보관 참고문헌 1) 의약품안전나라 의약품통합정보시스템 (http://nedrug.mfds.go.kr) 2) Lexicomp online (http://online.lexi.com) 3) Drugs.com (http://www.drugs.com) 4) Applied Therapeutics: The clinical use of drugs, 9th ed. 5) 마오비정 제품설명서

보습제 및 치료약물 복약 이행도 향상이 관건

1. 아토피피부염 환자 일반의약품 약물치료관리 (3) 선택상담 2) 피부 자각증상 ① 아토피피부염 환자의 피부와 관련된 자각증상은 가급적 자가요법을 선택하지 않도록 권고하는 것이 바람직하다. ② 아토피피부염 환자의 피부 관련 자각증상 확인에서 고려 사항 ㉠ 아토피피부염의 증상 악화 여부 ㉡ 아토피피부염 치료약물의 이상반응으로 인한 피부증상 발현 여부 ㉢ 환자가 새로 선택한 보습제 사용 이후 피부증상 발현 여부 ㉣ 환자가 선택한 보조요법제 사용 이후 피부증상 발현 여부 -Vitamin D -달맞이꽃 종자유(EPO) -Probiotics/Prebiotics -기타 환자가 새로 사용하기 시작한 품목 확인 ㉤ 새로운 목욕용품 사용 이후 피부증상 발현여부 ③ 아토피피부염 환자가 연고제를 선택하는 경우 ㉠ 처방 받은 아토피피부염 치료제를 반드시 확인한다. ㉡ 처방받은 치료제를 지시대로 올바르게 사용하고 있는지 복약이행도를 반드시 확인한다. ㉢ 아토피피부염 치료제 중 국소스테로이드 연고제는 스테로이드공포증(steroid phobia)으로 인해 복약이행도가 낮은 것으로 알려져 있다. ㉣ 처방 받은 외용제와 함께 사용하거나 처방 의약품 대신에 사용하고자 하는지 등에 대해 반드시 확인한다. 3) 피부 외 자각증상 ① 가려움증 ㉠ 환자가 아토피피부염 치료 중에 가려움증이 악화돼 자가요법을 원하는 경우 특별한 주의가 필요하다. ㉡ 아토피피부염의 가려움증에 항히스타민제의 선택은 주의가 필요하다. 아토피 피부염의 가려움증 병인에서 항히스타민제로 해결되지 않는 가려움증이 있으며, 환자가 임의로 중복 선택 또는 사용하고자 하는 경우 주의해야 한다. ㉢ 아토피피부염 환자가 가려움증이 악화되는 경우 가급적 자가요법을 시행하지 말고 의사의 진료를 받도록 권고하는 것이 바람직하다. ② 두통 ㉠ 아토피피부염 환자가 두통을 호소하는 경우 주사제인 Omalizumab (XOLAIR) 사용여부를 확인한다. XOLAIR 주사제에서 매우 흔하게 나타나는 이상반응이 두통이다. ㉡ 아토피피부염 치료약물과 연관성이 없는 것으로 추정되는 두통인 경우 환자의 약력을 확인하고 일반의약품 선택상담 일반적인 방법에 따른다. ③ 관절통, 근육통 ㉠ 관절통은 Omalizumab(XOLAIR) 사용여부 확인하고, 이상반응 연관성 여부를 평가한다. ㉡ 근육통은 Tacrolimus ointment 사용여부 확인하고, 이상반응 연관성 여부를 평가한다. ④ Herpes(구강 또는 단순) ㉠ 아토피피부염 환자의 herpes 감염증은 반드시 치료약물의 이상반응과 연관성을 검토해야 한다. ㉡ 아토피피부염 치료약물의 이상반응으로 흔히 나타나며, 피부방어력의 약화로 인한 2차 감염의 가능성도 있으므로 자가요법을 시행하지 않도록 권고하는 것이 바람직하다. (4) 복약지도 아토피피부염 치료 가이드라인(2015)에서 기본치료(basic treatment) 항목 중 하나는 환자교육(education)이다. 아토피피부염 환자의 일반의약품 약물치료관리는 단순히 환자의 자각증상에 해당하는 품목의 선택상담 및 복약지도뿐만 아니라 아토피피부염 환자의 자기관리(보습제 사용, 목욕 등)와 치료약물의 복약이행도를 높이는 방향으로 적극적인 복약지도를 시행하는 것이 바람직하다. 1) 용법 ① 아토피피부염 치료약물 용법을 확인한다. ㉠ 경구 치료약물, 보습제, 국소 외용연고제의 용법을 확인 한다. ㉡ 여러 가지 외용제를 사용하고, 특히 부위별로 서로 다른 약물을 사용하는 경우도 있으므로 지시에 따라 올바르게 사용하는 지 확인한다. ② 국소스테로이드(topical corticosteroids)의 올바른 사용과 복약이행도는 특히 강조하고, 환자나 보호자가 충분히 이해하고 시행할 수 있도록 지도한다. ③ 아토피피부염 치료약물과 시간 간격을 두고 복용해야 하는 일반의약품 특히 강조 2) 이상반응 ① 선택된 일반의약품 각각의 부작용에 대해 지도 ② 복용 또는 사용 중 아토피피부염 관련 증상(피부건조, 소양증, 홍반성 습진, 만성 염증 등)이 나타나면 주의하도록 지도 ③ 아토피피부염 치료약물의 주요 이상반응은 과 같으며, 이를 참조하여 일반의약품 사용 중 이상반응 발생 시 일반의약품 사용을 중단하고 의사의 진료를 받도록 권고한다. ④ 두통, 관절통, 근육통, 피부증상 발현 또는 악화, 가려움증의 심화 등 아토피피부염 치료약물의 이상반응으로 나타나는 증상을 이와 무관한 것으로 오인하고 자가 요법으로 해결하고자 하는 경우 아토피피부염이 악화되거나 심각한 결과에 이를 수도 있으므로 이상반응에 대한 상세한 복약지도가 필요하다.

피부증상 발현 시, 자가요법 자제 권고

1. 아토피피부염 환자 일반의약품 약물치료관리 (2) 약학적타당성 평가 1) 환자 자각증상 확인 ① 환자가 표현하는 자각증상을 확인한다. ㉠ 피부증상인 경우 가급적 자가요법(self-medication)을 선택하거나 시행하지 않도록 하고, 가능하면 의사의 진료를 받도록 권고하는 것이 바람직하다. ㉡ 피부 이외의 자각증상인 경우 아토피피부염 치료제의 이상반응과 연관성에 대한 세밀한 검토가 필요하며, 특히 주사제(Omalizumab, Dupilumab)로 치료 중인 환자의 경우 두통, 관절통, 안구건조, herpes(구강, 단순) 등의 자각증상의 확인에 주의가 필요하다. ㉢ 아토피피부염 증상과 을 참고해 아토피피부염 환자의 자각증상 확인에 주의하도록 한다. ② 아토피피부염 증상 ㉠ 아토피피부염 증상 : 피부건조, 소양증, 홍반성 습진, 만성 염증성 피부질환 ㉡ 아토피피부염 증상의 악화 또는 치료약물의 이상반응으로 인해 나타날 수도 있으므로 피부와 관련된 자각증상 확인에 주의해야 한다. ③ 아토피피부염 치료약물의 주요 이상반응 중 일반의약품 약물치료관리와 관련해 주의해야 할 이상반응을 요약하면 과 같다. ㉠ 국소스테로이드(Topical corticosteroid, TCS) 이상반응 -피부 감염증은 밀봉붕대법(occlusive dressing technique, ODT)의 경우에 나타나기 쉽다. -일반적인 피부증상은 치료중인 국소의 증후와 유사할 수 있다. -국소스테로이드제의 장기간 연용 시 나타나는 이상반응은 환자 자가요법으로 해결할 수 없는 증상에 해당한다. ㉡ Tacrolimus Ointment -흔한 국소증상으로 나타나는 피부 화끈거림(작열감, 콕콕 찌르는 느낌, 통증), 가려움 등은 사용 후 처음 며칠간 가장 흔하며, 피부 화끈거림 증상들의 90%는 2분에서 3시간 지속 된다.(평균 15분). 가려움의 90%는 3분에서 10시간(평균 20분) 지속되므로 사용초기 환자인 경우 자각증상 확인에 주의한다. -위부불쾌감, herpes(수두 또는 대상포진), 근육통 등이 나타날 수 있다. -성인 환자의 경우 음주 후에 피부나 얼굴이 벌겋게 또는 빨갛게 되고 뜨거운 느낌의 이상반응이 나타날 수 있다. ㉢ Pimecrolimus Ointment -도포 부위 작열감 등 적용부위 반응은 5일 이상 지속되지 않으며, 경증∼중 등도이고, 치료 1∼5일 내에 시작되며, 적용부위 반응이 심하거나, 1주 이상일 때에는 의사의 진료를 받아야 한다. -피부감염(모낭염), 농가진, 대상포진 등이 나타날 수 있다. ㉣ Omalizumab Injection -두통, 관절통, 비인두염, 바이러스성 상기도 감염 등이 나타날 수 있다. ㉤ Dupilumab Injection -결막염, 각막염, 구강 herpes 등이 나타날 수 있다. 2) 약력 확인 ① 약물 이상반응 여부 및 해당 약물을 확인한다. ㉠ 환자에게 이상반응을 일으킨 약물 확인 ㉡ 증상발현 직전에 새로 복용 또는 사용하기 시작한 약물 확인 ② 아토피피부염 환자인 경우 복용?사용 중인 치료약물을 확인한다. ㉠ 보습제 ㉡ 연고제: Topical corticosteroid, Tacrolimus ointment, Pimecrolimus ointment ㉢ 경구용 약물: Steroids, Cyclosporine, Immunomodulators ㉣ 주사제: Omalizumab, Dupilumab ③ 복합만성질환자인 경우 복용 중인 처방약물을 모두 확인한다. ④ 일반의약품, 영양소, 건강기능식품, 한약 등을 확인한다. 3) 병력 확인 ① 약력 확인과정에서 환자의 질병명과 질병 수 등을 확인할 수 있다. ② 환자가 원하는 일반의약품의 금기?주의에 해당하는 질병을 확인한다. ③ 아토피피부염 유병기간 및 아토피피부염 치료약물의 복약이행도도 확인하는 것이 바람직하다. 4) 자가요법(self medication) 자제 권고 ① 아토피피부염 환자의 피부증상에 대해 가급적 자가요법(self medication)을 하지 않도록 권고하는 것이 바람직하다. ② 환자가 표현하는 피부 이외의 자각증상이 아토피피부염 치료약물의 이상반응 또는 아토피피부염 증상의 변화와 관련된 것으로 의심되는 경우 의료기관의 진료를 받도록 권고한다.(수진권고) (3) 선택상담 1) 주의약물 확인 ① 아토피피부염 환자에게 금기 또는 주의해야 할 일반의약품 여부는 환자의 약력을 통해서 확인한다. ㉠ 환자가 과민반응을 경험했던 약물 여부를 확인한다. ㉡ 환자가 이상반응을 경험했던 약물 여부를 확인한다. ② 환자가 선택한 의약품의 사용 경험 유무 확인 한다.

파킨슨 환자들 삶의 질 개선하는 약제는?

(3) 억간산(抑肝散) 창출, 복령, 천궁, 조구등, 당귀, 시호, 감초로 구성. 허약한 체질로서 신경이 흥분되어 있는 사람의 신경과민, 긴장, 흥분, 손발 떨림, 얼굴경련, 근육경련에 사용하는 처방. 파킨슨병에는 수면장애, 우울증, 인지기능장애, 자율신경장애 등의 다양한 비운동성 정신 증상이 높은 빈도로 나타난다. 이러한 파킨슨병 환자의 정신증상 중 환각, 무관심, 불안에 대해서는 억간산이 유의하게 개선시키는 것으로 나타났다. ‘환각’ 및 ‘무관심’은 투여 4주 후부터 유의하게 개선됐고, ‘불안’은 투여 8주 후부터 유의하게 개선됐다. ‘무관심’은 억간산 투여 종료 4주 후에도 유의하게 개선된 상태를 유지했다. 환각에 대해서는 파킨슨병 처방약을 감량 또는 중지하고, 그래도 개선되지 않는 경우에는 비정형 항정신병약의 사용을 고려하는 것이 추천되고 있다. 억간산은 파킨슨병 처방약을 감량, 중지하지 않고, 환각 개선작용을 기대할 수 있는 매우 유용한 약제로 평가된다. 환각, 무관심, 불안은 환자의QOL에 영향을 주기 때문에 중요시되고 있는데 억간산이 환자의 QOL 유지에도 유효하다고 여겨진다. 고령이 되면 환각의 발생 가능성이 높아짐은 물론, 노화에 따라 내당능도 저하된다. 당뇨병을 합병한 파킨슨 환자에게 환각이 발생할 경우 비정형 항정신병약은 혈당조절에 문제를 일으킬 수 있으므로, 억간산이 여기에 대해서도 고려할 수 있는 선택지라고 여겨진다. 한편, 약인성 파킨슨증후군 (Drug induced Parkinsonism; DIP)에 대해서도 전통의학의 약물을 활용할 수 있다. 파킨슨증후군과 관련된 도파민 부족증상을 일으키는 대표적인 약물로는 위장약(레보설피리드, 메토클로프라미드), 우울증약(페르페나진, 설피리드), 편두통약(플루나리진, 신나리진)이 있다. 경희대학교 한방순환신경내과학교실에 따르면 여기에 대해서도 가장 많이 활용된 처방은 억간산 (抑肝散)이었다. 이 외 익기보혈탕, 향사육군자탕, 육군자탕, 작약감초탕, 우차신기환, 보심건비탕, 청간소요산이 각각의 환자들에게 투여된 것으로 나타났다. 참고로, 처방약물과의 병용에 관한 중의학의 연구를 보면 레보도파의 장기간 사용은 일련의 운동 합병증을 유발할 수 있는데, levodopa와 자신평전과립(滋?平??粒)의 병용은 파킨슨병에서 이상운동증(dyskinesia)을 현저하게 개선하고, 병의 진행을 지연시키며, 특히 비운동 증상에 대한 드라마틱한 개선을 보였다고 한다. 이러한 결과는 자신평전과립이 파킨슨병의 증상을 완화하고, 도파민계 약물의 부작용을 감소시키며, 시너지효과 및 해독효과를 발휘할 수 있음을 시사한다. 자신평전과립 구성 :숙지황(Radix Rehmanniae preparata), 영하구기자(Lycium barbarum), 상기생(Herba Taxilli), 천마(Rhizoma Gastrodiae), 백강잠(Stiff Silkorm), 아출(Curcuma phaeocaulis), 백작약(Radix Paeoniae Alba), 천남성(Rhizoma Arisaematis), 전갈(Scorpio), 오공(Centipede) (4) 소청룡탕(小靑龍湯) 세신, 계지, 마황, 건강, 감초, 작약, 반하, 오미자로 구성, 콧물, 묽은 가래를 수반하는 기침, 비염 등에 사용하는 처방이다. 본래 기관지 관련 증상에 주로 사용되지만 숨 쉴 때의 가슴통증, 명치 통증, 딸국질, 구역, 구토, 갈증이 있고 설사를 하면서 아랫배가 답답한 증상 등에 한담(寒痰) 정체를 목표로 활용한다. 파킨슨병에 대해서는 정신증상(psychosis)인 파킨슨병 환자의 의욕저하, 우울증, 자폐경향 개선 효과가 있는 것으로 나타났다. 파킨슨병의 근육 경직에 대처하는 방제, 작약감초탕(芍藥甘草湯) 작약감초탕은 근육의 급격한 경련을 동반한 통증이 있을 때, 곧 비복근 경련 (쥐남), 복통, 요통 등에 자주 사용된다. 작약과 감초로 구성되어 매우 단순한 처방이며, 작약의 주성분인 paeoniflorin은 진정, 진경, 말초혈관확장, 항염증, 위장운동 촉진작용 등이 있다. 한편, 감초의 주성분인 Glycyrrhetinic Acid은 항궤양, 항염증, 스테로이드 호르몬 유사 작용이 있다. 작약감초탕의 paeoniflorin은 Ca2+ 이온의 세포내 유입을 억제하고, Glycyrrhetinic Acid은 Ca2+ 존재하에 포스포리파아제 A2를 통해 K+ 이온 유출을 촉진한다. 이를 통해 신경근 시냅스의 아세틸콜린 (Ach) 수용체에 작용하여 근이완작용이 발현된다. 작약감초탕은 근긴장성 디스트로피에는 처방약과 동등한 효과를 보이며, 파킨슨병에 대해서는 하지 근이상수축을 억제하고, 근육의 강직이나 통증 때문에 생기는 수면장애에 대해서는 취침 전 복용으로 수면의 질을 개선시킬 수 있었다는 보고가 있다. 수면 장애는 파킨슨병 환자의 삶의 질을 현저하게 저하시키며, 낮 동안의 졸림을 유발하여 사회활동에 큰 장애나 사고를 일으킬 수 있으므로 파킨슨병으로 인한 통증 및 강직에 동반된 수면장애의 경우 작약감초탕 적용을 고려한다. 파킨슨병 사상방 처방 소양인의 경우 형방사백산, 독활지황탕, 십이미지황탕 등을 활용한다. ex) 독활지황탕+십이미지황탕, 형방사백산+육미지황탕 참고문헌 Ye Q, Yuan XL, Yuan CX, Zhang HZ, Yang XM. Zishenpingchan granules for the treatment of Parkinson's disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Neural Regen Res. 2018 Jul;13(7):1269-1275. Bao XX, Ma HH, Ding H, Li WW, Zhu M. Preliminary optimization of a Chinese herbal medicine formula based on the neuroprotective effects in a rat model of rotenone-induced Parkinson's disease. J Integr Med. 2018 Jul;16(4):290-296. Zhao Q, Yang X, Cai D, Ye L, Hou Y, Zhang L, et al. Echinacoside protects against MPP+-induced neuronal apoptosis via ROS/ATF3/CHOP pathway regulation. Neurosci Bul 2016; 32(4): 349-62. Deng M, Zhao JY, Tu PF, Jiang Y, Li ZB, Wang YH. Echinacoside rescues the SHSY5Y neuronal cellsTNFα-induced apoptosis. Eur J Pharmacol 2004; 505(1?3): 11-8. Zhao Q, Gao J, Li W, Cai D. Neurotrophic and neurorescue effects of echinacoside in the subacute MPTP mouse model of Parkinson's disease. Brain Res 2010; 1346: 224-36.

흡인성 폐렴 우려에 반하후박탕 고려

한편, 동의보감에서 텍스트마이닝한 파킨슨관련경직(parkinson-related rigidity)에 사용가능하다고 여겨지는 본초들로 감초, 당귀, 독활, 방풍, 백지, 세신, 지황, 창출, 천궁, 황금 등이 있다. 중의학에서는 이러한 천연물의 기능을 토대로 지황, 육종용, 우슬, 산수유 4가지 천연물의 파킨슨병에 대한 최적 조합을 확인한 바 있다. rotenone유도 파킨슨병에 대한 신경보호효과를 TH-양성 뉴런의 수와 관련지어 해석하여 지황:육종용:우슬:산수유의 비율이 (1:1:1:1) 또는 (7:5:3:1)일 때 가장 유의하게 효과가 있음을 밝혀냈다. 파킨슨병의 비운동성 장애에 대한 천연물 대처 방안 변비는 파킨슨병 전단계에 나타나는 중요한 임상증상이다. 알파시누클레인이 축적된 루이소체→중뇌이상→변비, 후각상실, 렘수면, 행동장애, 빈뇨 소변불리 등이 나타나며 지루성피부염과도 연관관계가 있다고 한다. 배뇨장애 및 변비는 성기능 이상, 체위성 저혈압과 함께 자율신경계 이상과 관련된 것으로 보며 이는 장내 신경과도 연관 관계가 있다. 즉, 알파시누클레인이 장에서 먼저 축적되고 과발현되면서 뇌로 이동해 파킨슨병을 유발한다고 한다. 파킨슨병에서 알파시누클레인 축적과 관련되는 변비를 비롯한 체중감소, 연하곤란 등의 소화기계 증상은 천연물 활용에 있어서 시사점이 있다. (1) 반하후박탕(半夏厚朴湯) 반하, 후박, 복령, 생강, 소엽으로 구성. ? 담음으로 인한 구토와 딸꾹질, 복부팽만, 목에 무엇인가 걸린 것 같은 증상에 사용하는 처방. 고령자는 파킨슨병을 비롯한 뇌혈관 장애, 도파민 등의 생산저하에 따라 연하기능의 저하가 일어난다. 이 때 사용할 수 있는 방제 중에 반하후박탕이 있다. 반하후박탕은 연하곤란이나 기침반사 저해에 의한 고령자의 흡인성 폐렴에 확실한 예방효과가 있었으며 파킨슨병에도 효과가 있는 것으로 나타났다. 고령의 뇌혈관성 장애 환자에게 4주 복용시킨 결과, 반하후박탕 투여군에서 연하반사시간의 유의한 단축을 보였고, 타액 중의 substance P 활성에 유의한 회복을 보였다. 따라서 뇌졸중이나 파킨슨병에 의한 연하반사의 저하로 흡인성 폐렴 기왕력이나 발생 우려가 있는 경우에 반하후박탕 사용을 고려한다. (2) 육군자탕(六君子湯) 반하, 진피, 복령, 생강, 백출, 인삼, 대추, 감초로 구성. 위장이 약해서 식욕이 없고, 명치가 답답하고, 피로하기 쉽고, 빈혈성으로 손발이 차가워지기 쉬운 사람의 위염, 위무력, 위하수, 소화불량, 식욕감퇴(식욕부진), 위통, 구토에 사용하는 처방. 육군자탕은 파킨슨병 환자의 그렐린 분비를 항진시킴으로써 상하부 소화관운동을 촉진시키지 않을까 추측되고 있다. 파킨슨병의 비운동성 증상 중에서도 특히 위배출능저하, 배변기능장애의 상하부 소화기증상은 높은 비율로 발생하고 있다. 이는 레비소체가 자율신경계에서도 발견되는 것과 관련이 있으리라 여겨진다. 근래 파킨슨병 연구에서는 식도하부 Auerbach's plexus와 Meissner's plexus에 레비소체가 고빈도로 나타난다는 것이 보고됐다. 소화관 근층에 있는 Auerbach's plexus는 장관평활근의 수축에, 점막하에 있는 Meissner's plexus는 소화관 분비에 각각 관여하므로 레비소체가 식도하부에서 대장까지 소화관 전체의 운동기능저하를 유발하는 원인이 됨을 생각할 수 있다. 그리고 위배출능이 저하되면 파킨슨병의 주요한 치료약인 L-도파의 소장 상부에서의 흡수가 불안정해지므로 이로 인해 파킨슨병의 운동증상 치료에도 문제를 유발한다. 또, 일본계 미국인 6790명을 24년간 추적조사한 Honolulu-Asia Aging Study(역학조사)에 따르면, 배변이 1일 1회 이하였던 사람들은 매일 배변이 있었던 사람들에 비해 파킨슨병 발생 위험이 2.7배였다. 그리고 최근에는 파킨슨병의 발병인자가 구강과 비강을 통해 침입해, 장관에서 미주신경을 통해 연수에 도달하고, 뇌간을 따라 올라가 중뇌로 침입한다고 여겨지고 있다. 이것은 자율신경계에서의 이상이 중추신경계에 선행한다는 것을 의미하며, 비운동성 증상이 운동증상 보다 앞서 나타나는 이유를 설명해준다. 그러므로 L-dopa의 약물활성을 위해서는 물론이고, 선행하는 변비 증상 등을 개선하기 위해서도 소화관 운동 기능저하에 항상 유념해야 할 필요가 있다. 육군자탕은 파킨슨병 환자의 위배출능을 개선시킨다는 점 외에도 대장통과시간을 단축시켜 하부소화관 기능장애 및 변비를 개선한다는 점에서 파킨슨병에 도움이 된다.

[약문약답] '무엇이든 물어보세요' 파킨슨병 4

[약문약답] '무엇이든 물어보세요' 파킨슨병 3

최신 의약품 이슈 & 안전성 정보 ‘이 안에 다 있다’

2019.12 허가 정보 허가 현황(허가 266품목, 취하 85품목) ·‘19년 12월 총 완제의약품 266품목이 허가됐으며, 85품목 허가가 취하됐다. ·신규 허가는 전문의약품이 80%(213품목), 일반의약품이 20%(53품목) 차지했으며, 허가심사 유형별로는 신약 1%(2품목), 자료제출의약품 4%(10품목), 제네릭의약품 등이 95%(254품목)를 차지하고 있다. ·최다 허가 성분은 ‘에페리손염산염(9품목), 도네페질염산염(9품목)’, 효능군은 ‘혈압강하제(23품목)’, 업체는 ‘경방신약(13품목)’이었다. 주요 이슈 녹내장·고안압 치료제 신규 기전 신약 에이베리스점안액ⓡ 허가 녹내장환자에서 시신경 압박 및 시야손상 등 합병증을 유발하는 고안압을 개선하는 오미데네팍이소프로필(omidenepag Isopropyl) 성분의 신약 에이베리스점안액ⓡ(한국산텐제약)가 시판 허가됐다. 기존의 프로스타글란딘 제제는 prostaglandin F 수용체(FP)에 작용해 방수 유출의 부 배출로인 포도막공막 유출로(uveoscleral outflow pathway)에 작용하는 약물이다. 이와 차별적으로 오미데네팍이소프로필(DE-117)은 비프로스타글란딘 구조로, 선택적으로 prostaglandin E2 수용체 2(EP2)에 작용해 포도막공막 유출로 및 주 배출로인 섬유주 유출로(trabecular outflow pathway)의 방수 배출을 증가시켜 안압을 낮춰 준다. 개방각 녹내장 및 고안압증 환자의 안압 하강에 1일 1회 1방울 투여하며, 프로스타글란딘 제제인 타플루프로스트(tafluprost) 함유 점안제와 투여 시 눈부심, 홍채염 등의 안염증을 유발할 수 있으므로 병용하지 않도록 해야 한다. 건선 치료제 신약 스카이리치프리필드시린지주ⓡ 허가 인터루킨-23(interleukin-23, IL-23) 억제제인 리산키주맙(risankizumab) 성분의 건선 치료 신약 스카이리치프리필드시린지주ⓡ(애브비)가 허가됐다. 이로써 인터루킨 억제제 중 우스테키누맙(ustekinumab, IL-12/23 억제), 세쿠키누맙(secukinumab, IL-17 억제), 익세키주맙(ixekizumab, IL-17 억제), 구셀쿠맙(guselkumab, IL-23억제)에 이어 리산키주맙 제품이 추가됐다. 리산키주맙은 염증 및 면역 반응에 관여하는 사이토카인 IL-23을 억제하는 생물학적 제제로, IL-23 subunit인 p19에 선택적으로 결합해 IL-23 수용체와의 결합을 차단, 신호전달 및 염증성 사이토카인 분비를 억제해 증상을 개선한다. 광선 요법 또는 전신치료요법(생물학적 요법 포함)을 필요로 하는 중등도에서 중증의 성인 판상 건선 치료에 사용한다. 초기 1회 150mg(75mg을 2회 주사)을 0주, 4주 투여하고, 이후 12주 마다 한 번씩(연 4회) 투여하며 국내 도입된 IL-23 계열 생물학적 제제 중 최소 투약 횟수로 환자들의 편의성이 개선될 것으로 기대되고 있다. 조현병 치료 신규 제형 아다수브흡입제10mgⓡ 허가 조현병 환자에서 약물 복용 편의성을 개선하는 새로운 제형이 시판 허가됐다. 록사핀(loxapine) 성분의 아다수브흡입제10mgⓡ(코오롱제약)로 최초의 흡입형 형태의 조현병 치료제임. 휴대용 약물전달기구 ‘스타카토(staccato)’를 통해 분말제형 약물을 경구 흡입하며, 빠르고 비 침습적으로 폐 깊숙이 약물을 전달해 2분 만에 최대 혈중농도에 도달해 증상을 개선한다. 조현병 및 양극성 장애에 수반되는 경도 및 중등도 초조 증상의 빠른 조절을 위해 사용된다. 급성 기관지 경련 발생 시 즉시 조치할 수 있는 훈련된 직원과 장비를 갖춘 의료기관에서 전문 의료인의 감독하에 투여한다. 또한, 투여 후 호흡기 부작용 발생 여부에 대해 환자 관찰이 필요하며, 기관지 연축 등과 같은 심한 부작용 발현 시 속효성 베타 작용 기관지 확장제 투여가 가능하다. 여성 난임치료제 레코벨프리필드펜ⓡ 허가 유전자 재조합 인간 난포자극호르몬(follicle stimulating hormone, FSH)인 폴리트로핀 델타(follitropin delta) 성분의 난임치료제 레코벨프리필드펜ⓡ(한국페링제약)이 허가됐다. 기존에 시판중인 폴리트로핀 알파, 베타와는 달리 인간 세포주 PER.C6에서 생산돼 글리코실화 프로파일이 상이하며, 임신에 중요한 난포자극호르몬의 체내 농도를 높임으로써 난포 발달을 유도한다. 체외수정(in vitro fertilization, IVF) 또는 세포질 내 정자 주입술(intracytoplasmic sperm injection, ICSI)과 같은 보조생식술을 받는 여성에서 난소 자극(controlled ovarian stimulation) 목적으로 투여하며, 일일 투여량은 여성의 항-뮐러 성호르몬(anti-Mullerian hormone, AMH) 농도와 체중, 난소 반응을 고려해 결정된다. 프리필드펜 타입으로 펜 안에 충전된 약물을 개별 맞춤 용량으로 투여할 수 있어 자가주사 시 투약 편의성 및 안전성이 개선됐다. 텔미사르탄+암로디핀+히드로클로로티아지드 복합제 텔미디핀플러스정ⓡ 허가 고혈압 치료제로서 국내 유일 성분조합인 텔미사르탄(telmisartan)+암로디핀(amlodipine)+히드로클로로티아지드(hydrochlorothiazide) 3제 복합제 투탑스플러스ⓡ(일동제약)의 첫 위탁 제품 텔미디핀플러스정ⓡ(하나제약) 4개 함량(40/5/12.5, 80/5/12.5, 80/10/12.5, 80/10/25 mg)이 허가됐다. 이뇨제 성분의 추가로 텔미사르탄과 암로디핀의 복합요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 본태성 고혈압 환자의 치료에 사용된다. 제네릭 품목허가 경향 라니티딘(ranitidine), 니자티딘(nizatidine) 성분의 NDMA 검출에 따른 회수 폐기 조치의 영향으로 11월에 이어 대체품목 허가가 지속되는 경향을 보이고 있다. 동일 H2 수용체 억제제로 파모티딘(6품목), 라푸티딘(4품목)과 더불어, 프로톤펌프억제제(PPI) 라베프라졸(2품목), 에스오메프라졸(2품목), 판토프라졸(2품목), PDE 억제제인 이르소글라딘(3품목) 등 소화성궤양용제가 22품목 허가됐다. 또한, 유사 효능군인 제산제 분류에서 알마게이트(3품목), 복합제(건조수산화알루미늄겔+탄산마그네슘 1품목, 건조수산화알루미늄겔+탄산마그네슘+침강탄산칼슘+탄산수소나트륨 1품목)등 5품목 허가됐다. 2세대 MAO-B 억제제 계열 파킨슨병 치료제인 라사길린(rasagilline)의 제네릭 품목허가가 지속됐다. 오리지널 제품의 PMS(재심사) 및 용도특허 만료 후 결정형 특허(2027년 12월 종료) 소멸 이슈로 향후 제네릭 허가가 지속될 것으로 예상되고 있다. 더불어 치매 치료제인 도네페질(donepezil), 골격근 이완제인 에페리손(eperisone) 서방정, 비만치료제 오르리스타트(orlistat), 고혈압 치료제 중 텔미사르탄(telmisartan)을 주축으로 한 복합제의 허가가 주를 이루었다. 2019.12 식별 정보 ·‘19년 12월 총 153개 품목(등록 136품목, 변경등록 17품목)이 등록됐다. ·최다 등록·변경등록된 효능군은 혈압강하제(칸데사르탄, 로사르탄, 텔미사르탄+암로디핀, 로사르탄+암로디핀, 발사르탄+히드로클로로티아지드, 카르베딜롤 등) 21품목이며, 업체는 보령바이오파마가 12품목으로 최다 식별 등록됐다. 2019.12 안전성 정보 안전성서한 현황(1건) 간질 및 통증치료제 ’가바펜티노이드계‘ 성분제제 (gabapentin, pregabalin) 안전성 정보(12/23) 미국 식품의약품청(FDA)은 간질 및 통증치료제 ‘가바펜티노이드계’ 성분제제의 이상반응 사례와 임상 및 비임상 자료를 검토한 결과, 호흡기계 위험요인(중추신경계억제제 병용투여, 폐기능 감소 상태, 고령자 등)이 있는 환자에게 심각한 호흡곤란 발생 위험이 있음이 확인돼 안전성 정보가 발표됐다. 이와 관련해 제품설명서 ‘경고’항에 추가될 예정이며 제품 허가권자에게 안전성 평가 임상시험 실시를 요청했다. 이에 따라 환자에서 나타날 수 있는 호흡기계 위험성을 알리고 호흡곤란, 극도의 졸림, 방향감각 장애 등 관련 이상증상이 나타나는 경우 즉시 진료받도록 안내해야 한다. 또한, 호흡기계 위험요인이 있는 환자에 사용 시 호흡곤란, 진정 등이 나타나는지 관찰이 필요하다. -가바펜틴 성분제제: 한국화이자제약(주) 뉴론틴캡슐100mg 등 총 82개 업체 163품목 -프레가발린 성분제제: 한국화이자제약(주) 리리카캡슐75mg 등 총 118개 업체 309품 주요 이슈 에페리손(eperisone) 제제, 혈관부종 이상반응 골격근이완제인 에페리손(eperisone) 성분 제제에 대한 국내 시판 후 수집된 이상사례 보고자료 분석?평가 결과, 피부 및 피하조직계 이상사례로 혈관부종이 신설됐다. 단 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다. 바클로펜(baclofen) 제제, 자살 및 자살관련 위험성 골격근이완제인 바클로펜 제제에 대해 자살 및 자살관련 사례가 보고돼 ‘일반적 주의’ 항에 내용이 신설됐으며, 대부분 알코올 사용 질환, 우울증 및 이전 자살 시도 이력을 포함한 자살 위험성 증가와 관련됐다. 따라서 약물 치료 시 자살에 대한 추가 위험 요인이 있는 환자에 대해 면밀한 감독이 동반돼야 하며, 가족 및 보호자가 임상적 악화, 자살행동/생각 또는 비정상적인 기분과 행동 변화에 대해 주의 깊게 관찰하고, 발현될 경우 즉시 의료전문가에게 보고하도록 해야 한다. 더불어 오용, 남용 및 의존사례가 보고돼 환자의 과거 약물남용 경험여부 확인과 약물 오남용 및 의존 징후가 있는지 세심하게 모니터링 하도록 하는 문구가 추가됐다. 도베실산칼슘수화물(dobesilate calcium) 함유제제, 신부전, 간부전 환자 신중투여 및 이상사례 추가 망막병증 치료제인 도베실산칼슘수화물 성분 제제에 대해 신부전, 간부전 환자에게는 투여를 신중히 해야 한다는 주의사항이 추가됐다. 뇨를 통해 배설되므로 투석이 필요로 하는 중증 신부전 환자에게 투여용량을 감량할 수 있다는 내용과 간부전 환자에게는 유의한 간수치 상승 시 치료 유익성에 대한 재평가를 권고하는 내용도 포함됐다. 도베실산칼슘수화물 함유제제의 림프계 이상반응으로 무과립구증, 호중구 감소증, 백혈구 감소증이, 면역계 이상반응으로 피부 발진, 가려움증 등의 과민반응, 아나필락시스 반응 등이 추가되며, 특히 무과립구증, 중증 과민반응 발현 시 투여를 중지해야 한다는 내용이 ‘일반적 주의’ 항에 추가됐다. 한편 임부 및 수유부에 대한 투여 시 약물 치료 또는 모유수유를 중단해야 한다는 내용이 추가됐다. References 의약품안전나라, Adasuve, Skyrizi, Santen website, 대한신경근육질환학회지(2016), 관련 의약 인터넷 뉴스 등

최신 의약품 이슈&안전성정보 ‘이 안에 다 있다’

약학정보원은 월별 허가정보와 식별정보, 안전성 정보 섹을 구성해 ‘의약품 월간 허가 리뷰 서비스’를 진행한다. 허가 정보 세션에서는 허가 경향을 파악할 수 있도록 월간 성분별, 효능군별, 업체별 허가 상위 정보와 시판 허가된 제품 관련 이슈가 제공된다. 안전성 정보 세션은 안전성 서한과 허가변경지시를 기반으로 한 주요 안전성 관련 이슈가 제기된다. 이를 통해 다양한 의약 정보에 대한 요구에 대응하고, 의약품의 허가와 안전성 정보에 대한 국민들의 접근성을 높일 수 있을 것으로 기대되고 있다. [편집자 주]

벌레 물린 곳에 바를 수 있는 OTC

1. 벌레 물린 곳에 바를 수 있는 OTC에는 어떤 제품이 있나요? 2. 어떻게 가려움증을 완화 하나요? 대부분의 제품에는 가려움증을 완화시키기 위한 디펜히드라민, 클로르페니라민말레산염과 같은 항히스타민제가 들어 있어 가려움이나 알레르기 반응을 억제합니다. 디부카인과 같은 마취제는 신경 자극의 발생과 전도를 억제해 가려움이나 통증이 완화시킵니다. 크로타미톤과 같은 기생성 피부질환 치료제 성분은 피부 가려움증을 완화시키고 살충효과를 보입니다. 감초에서 추출한 에녹솔론이나 글리시리진산 등은 자극을 완화시키고 항염, 진통작용을 나타냅니다. 살리실산메틸, dl-캄파 등의 피부 발적제는 피부를 화끈거리게 해서 가려움을 감소시키는데, 살리실산메틸은 진통효과도 가집니다. 캄파는 특히 모세혈관을 확장시켜 유효성분이 잘 흡수되도록 하는데 경련 위험성이 있어서 30개월 미만의 소아에게는 사용할 수 없습니다. L-멘톨과 같은 청량제는 피부를 시원하게 해 가려움을 감소시킵니다. 소아용 제품에는 피부 재생을 촉진하는 덱스판테놀이 들어있기도 합니다. 붙이는 제품에는 살균?방부작용을 하는 이소프로필메틸페놀이 들어있습니다. 3. 물파스와 어떤 차이가 있나요? 일반적인 물파스에는 소염진통작용을 하는 살리실산메틸이 주 성분입니다. 이는 물파스가 벌레 물려 가려운데 사용하기 보다는 소염진통에 더 효과적이고 모기 물린 뒤에는 다른 제품이 더 효과적이라고 할 수 있습니다. 또한 물파스에는 벌레 물린 곳에 바르는 전용 제품보다 멘톨이나 캄파 함량이 높고 노닐산바닐아미드와 같은 성분이 들어있어 시원하나 자극감이 강하므로 어린아이나 피부가 예민한 경우에는 주의해야 합니다. 4. 제품은 어떻게 선택하나요? 30개월 이하의 유아의 경우에는 부작용이 큰 캄파가 들어 있지 않는 제품을 선택해야 하는데, 일반적으로 연고 타입의 키즈 전용 제품에는 캄파가 없고 덱스판테놀과 같이 유아의 연약한 피부를 보호하는 성분이 추가적으로 들어 있으므로 영유아의 경우에는 전용 제품을 사용하는 것이 좋습니다. 패치 제품의 경우에는 자극감을 주는 멘톨이나 캄파 성분이 들어있지 않지만 30개월 이하의 소아에는 사용할 수 없습니다. 패치 제품은 사용이 간편하나 30개월 이하의 소아에는 사용할 수 없으므로 30개월 이하의 유아에는 연고 타입의 제품을 권합니다. 30개월이 지난 소아나 성인의 경우에는 큰 제한 없이 권해 볼 수 있습니다. 제품에 따라 성분 차이가 있으나 크지 않습니다. 액상, 겔, 크림 등 다양한 제형이 나오고 있는데, 액상, 겔, 크림 순으로 피부에 깊숙이 침투하므로 기본적으로는 액상 제품을 사용합니다. 5. 모기기피제와 병용하면 좋은 제품이나 모기 물리고 난 후 도움이 되는 생활 요법이 있나요? 보조적으로 수건으로 감싼 아이스팩으로 찜질하면 붓기를 줄일 수 있고 마취작용이 있어 가려움 완화에도 도움이 됩니다. 또한 모기의 독성 성분인 포름산이 48도 이상에서 변성되므로 따뜻하게 데운 숟가락으로 물린 부위를 눌러주는 것도 도움이 됩니다. 모기에 물린 곳이 붓고 부풀어 오르면 스테로이드 연고를 사용할 수 있으며, 상처 또는 염증이 있는 경우 감염을 막기 위해 항생제 연고를 추가 사용할 수 있습니다. 또한 피부염이나 땀띠 등 피부 질환이나 단순히 가려움을 없애기 위해서도 사용할 수 있으므로 모기 물린 후에만 제한적으로 사용하지 않아도 됩니다. 단 상처가 난 부위나 눈 주변, 점막 부분에는 사용하지 않아야합니다. 6. 제품 판매 시 꼭 기억해야 할 포인트는 무엇인가요? -30개월 이하의 유아는 전용 제품을 사용합니다 -패치제품은 30개월 이하 유아에는 사용하지 않습니다 -제품 별로 성분 함량이 다르므로 함량 차이를 구분해 사용합니다 -상처 부위나 점막 부분에는 사용하지 않습니다 -증상이 심하면 스테로이드 연고를 병용할 수 있으며 상처가 생긴 경우에는 항생제 연고를 병용할 수 있습니다

모기 기피제 3총사

△모기기피제란? 모기기피제는 모기를 직접 죽이는 효과는 없으나 모기가 싫어하는 물질을 피부나 옷 등에 뿌리거나 발라 모기가 접근하는 것을 막아주는 용도의 제품으로 의약외품으로 분류되어 식약처에서 허가, 관리하고 있다. 2017년에는 식약처에서 ‘안정성 및 유효성 재평가’를 실시하여 기존에 많이 사용되는 정향유나 시트로넬라유 등은 안정성을 입증할만한 자료를 제출하지 못했거나 유효성을 입증하지 못하여 사용되지 않는다. 현재 주로 사용되는 성분은 디에칠톨루아미드(DEET), 이카리딘(피카리딘, KBR 3023), 에틸부틸아세틸아미노프로피오네이트(IR3535) 등이 대표적이다. 1. 모기 기피제의 성분 및 제품을 알아봅시다 모기기피제 유효 성분별 특징 1. DEET(디에칠톨루아미드, N,N-diethyl-m-toluamide) DEET는 전세계적으로 널리 사용되고 있는 모기기피제 성분으로, 해충을 퇴치하는 효과는 뛰어나지만 안전성 문제가 대두되어 사용 함량?빈도?연령을 규제하고 있으며 미국을 제외한 대부분의 국가에서는 안전성 문제로 6개월 미만의 영아에는 사용을 금지하고 있다. 우리나라에서는 6개월 이상에서는 10% 미만을, 12세 이상에서는 20%의 DEET를 사용할 수 있도록 권장한다. 현재는 주로 12세 이상 사용 가능한 제품들이 출시되어 있다. 오랜 기간동안 모든 종류의 모기를 퇴지하는데 효과적인 것으로 밝혀졌고, 진드기, 양충, 벼룩, 각다귀, 일부 파리에도 효과를 나타낸다. 피부에 직접 사용할 수 있지만 미끄러운 느낌이 들고 플라스틱이나 폴리에스테르를 분해시킬 수 있다. 2. 이카리딘(icaridin/picaridin, KBR 3023) 무색무취의 물질로 피부 자극이 적고 WHO가 추천하고 미국 EPA(환경보호청)가 승인한 성분으로 최근 DEET를 대체하며 많이 사용되고 있다. 이카리딘이 7% 함유된 제품은 약 2~3시간, 15% 함유된 제품은 약 4~5시간, 20% 함유된 제품은 약 8시간 정도의 모기 기피 효과가 있다. 이카리딘은 플라스틱이나 합성 섬유에 손상을 주지 않아 옷 위에 뿌려서 사용 가능하고, 우리나라에서는 생후 6개월 이하의 영유아에는 사용하지 않도록 한다. 드물게 피부 또는 안자극을 유발할 수 있지만 대체로 안전한 성분으로 평가되고 있지만 모든 종류의 곤충에 효과를 보이지는 않는다. 3. 에틸부틸아세틸아미노프로피오네이트(IR3535, Ethylbutylacetylaminopropionate) 투명한 무색무취한 물질로 유럽에서 오랜 기간 사용되며 안전성이 입증되었으며 우리나라에서는 6개월 이상의 영유아에서도 사용 가능하도록 허가됐고, 15%의 농도에서 4~6시간 정도, 20% 에서 8시간 정도의 모기 기피효과가 있다. 플라스틱이나 합성 섬유에 손상을 줄 수 있어 주의해서 사용한다. 2. 모기기피제는 어떻게 선택해야 하나요? 영유아의 경우에는 이카리딘이나 IR3535 제품을 선택하도록 한다. 6개월 이하의 영유아는 모기기피제를 사용하지 않는 것이 원칙이다. 농도에 따라 기피제가 작용하는 시간이 달라지므로 야외에서 사용하거나 바람이 센 곳에서 사용할 때에는 지속시간이 긴 제품을 사용할 수 있다. 또한 고농도일수록 털 진드기 이외에도 작은 소참진드기까지 기피할 수 있으므로 진드기까지 기피해야 하는 경우에는 고농도의 제품을 선택하도록 안내한다. 시중에서 많이 유통되는 팔찌타입은 공산품인 경우가 많으므로 확인한다. 3. 모기기피제는 어떻게 사용해야 하나요? 제형에 따라 작용 시작까지의 시간이 달라지므로 뿌리자마자 작용을 시작하는 스프레이형은 외출 직전 사용하고, 일정 시간 지나야 작용하는 롤온 타입은 외출 2~30분 전에 사용한다. 이카리딘 성분을 제외하고는 플라스틱이나 합성 섬유에 닿으면 손상을 유발할 수 있므로 주의한다. 특히, DEET 제품은 플라스틱 안경테, 합성섬유, 플라스틱, 손목시계의 유리, 고무제품 등에 손상을 줄 수 있다. 에어로솔 제품은 밀폐된 장소나 불꽃 등은 피해 사용하고, 뿌릴 때 흡입하지 않도록 한다. 또한 사용 후에도 폐기할 때 가스가 없도록 하여 폐기하고 불속에는 버리지 않도록 주의해야 한다. 2~3시간 정도의 야외 활동시에는 낮은 농도의 제품을 선택하고, 필요시 반복해 사용하는 것이 좋고 용법이나 용량을 잘 숙지해 너무 과량이나 장시간 사용하지 않도록 주의한다. 사용 후에는 비누와 물로 사용 부위를 깨끗하게 씻어주고 장기간 사용 시에는 부작용이 생길 수 있으므로 주의한다. 옷이나 양말 등에 뿌린 후에는 반드시 세탁 한 후 다시 입는다. 자외선차단제와 모기기피제를 함께 사용해야 하는 경우에는 자외선차단제를 먼저 사용해 충분히 스며든 후에 모기기피제를 사용하는 것이 좋다. 필요시 자외선 차단제를 덧바를 수 있지만 모기기피제는 필요 이상으로 바르지 않도록 주의한다. 피부가 충혈되어 붉어지는 증상을 포함하는 알레르기 반응과 과민증이 발생할 수 있으며, 이 경우에는 사용을 중지하고 물로 충분히 씻고 필요하면 의사의 진찰을 받는다. 눈에 들어갔을 때에는 15~20분간 물로 충분히 씻고 자극이 계속되면 의사의 진찰을 받는다. 4. 모기기피제는 사용시 주의사항이 있나요? 모기기피제는 상처가 있거나 자극이 예상되는 피부에는 사용하지 않는다. 특히 햇볕에 탄 부위에 사용 시에는 주의한다. 상처, 염증부위, 점막 부위에는 성분이 너무 신속히 흡수될 수 있으므로 사용하지 않는다. 모기기피제 사용시에는 음식물이나 주방기기, 동물의 사료, 영유아가 사용하는 장난감에 닿지 않도록 주의한다. 제품 사용 후에는 몸을 씻고 입었던 의류는 세탁하는 것이 좋다. 특히 안자극이 있는 성분도 있으므로 얼굴에는 스프레이 제품을 직접 사용하지 않고, 얼굴에 사용 시에는 제품을 손에 뿌린 후 얼굴에 바르되, 눈이나 입에는 들어가지 않도록 주의한다. 어린이의 경우에는 어른이 손에 모기기피제를 뿌린 후 아이의 노출 부위에 바르고 3세 이하의 아이에게는 모기기피제를 피부에 직접 사용하는 것 보다는 옷 위에 뿌려주는 것이 좋다. 저농도의 제품은 지속시간이 짧으므로 주의한다. 특히, 6개월 미만의 유아에는 모기기피제를 사용하지 않는 것이 원칙이다. 팔, 다리, 목 등의 노출 부위 이외에 전신에 사용하는 것을 피하고 체표면의 20% 이상 과도하게 사용하지 않도록 한다. 필요 이상으로 과량 사용했거나 너무 장시간 사용하지 않아야 한다. 피부가 충혈되거나 붉어지는 등 알레르기 반응이나 과민 반응이 나타나는 경우에는 즉시 사용을 중단하고 물로 충분히 씻어준다. 필요시 의사의 진료를 받도록 한다. 눈에 들어갔을 때에는 충분히 물로 씻어준 후 자극이 계속되면 의사의 진료를 받는다. 5. 모기기피제 판매 시 꼭 기억해야할 포인트는 무엇인가요? -모기에 물리지 않기 위해 반드시 모기기피제를 사용해야 하는 것은 아니다. 가장 기본은 피부 노출을 최소화해 모기에 물리지 않도록 하는 것이 제일 중요하다고 안내한다. -DEET 제품은 주로 성인에게 권하고 영유아의 경우에는 이카리딘 제품이나 IR3535 제품을 권한다. -제품 농도에 따라 작용시간이 다르고 제품별로 참진드기 기피가 되지 않는 제품이 있으므로 이를 숙지한다. -사용 후에는 반드시 비누와 물로 사용 부위를 깨끗하게 씻어주도록 한다. -스프레이형은 외출 직전에 사용하고, 바르는 타입은 외출 2~30분 전에 사용한다. 자외선 차단제 사용 후 모기기피제를 사용한다. -자극이 예상되는 피부에는 모기기피제를 사용하지 않도록 한다. 알레르기나 과민 반응이 나타나는 경우에는 물로 잘 씻어내고 필요시 의사의 진료를 받도록 한다. -공산품이 많이 나와 있으므로 공산품과 의약외품을 잘 확인해 권한다. References 1. 약학정보원 available at www.health.kr 2. 녹십자 홈페이지 3. 일동제약 홈페이지 4. 보령제약 홈페이지 5. 신신제약 홈페이지 6. 현대약품 홈페이지 7. 종근당 홈페이지 8. 동화약품 홈페이지 9. 동국제약 홈페이지 10. 식품의약품안전처 11. 질병관리본부 abailabel at www.cdc.go.kr 12. 소비자보호원 13. N Engl J Med 2002;347:13-18 14. www.health.mo.gov

앞으로 어떤 약이 출시될까 [2020.2.10~14]

[2020.2.10~14] 주간에는 의약품 식별등록 총 30건으로 등록 27건, 변경등록 3건 진행됐음

앞으로 어떤 약이 출시될까 [2020.2.3~7]

[2020.2.3~7] 주간에는 의약품 식별등록 총 48건으로 등록 41건, 변경등록 7건 진행됐음.

지역 약국의 서비스, 전문성과 동조성이 좌우

3. 약국 서비스 신뢰도 제고 방안 '복약지도' 본 연구에서는 2년 주기로 통계청에서 실시되고 있는 사회조사의 결과와 약국 서비스와 관련된 학술 문헌을 토대로 일반인을 대상으로 한 약국 서비스 만족도 조사를 검토했다. 먼저 약국 서비스 만족도 및 불만족 원인에 대해 조사한 것을 살펴보았으며, 약국의 서비스 품질 구성 및 세부지표에 대한 설문결과를 검토했다. 마지막으로 지역약국 약사들의 역할을 서비스 특성별로 조사한 만족도 평가를 고찰했으며, 이를 종합해 본 연구에서는 약국 서비스 신뢰도 제고 방안으로 복약지도를 제시했다. 먼저 사회조사는 사회지표체계 중 매년 5개 부문(가족, 교육, 보건, 안전, 환경)에 대해 2년 주기로 통계청에서 실시하고 있다. 2018년 의료서비스 만족도 결과 를 보면, 전체 요양기관 가운데 보건소(71.5%), 종합병원(57.7%) 순으로 '만족'으로 응답한 비율이 높은 것으로 나타났다. 반면 '불만'으로 응답한 비율이 가장 낮은 것은 약국(한약국 포함)(2.8%)과 보건소(4.2%) 순이었다. 특히, 약국(한약국)은 서비스 만족도 결과 '불만'으로 응답한 의견이 매년 전체 요양기관 중 가장 낮았고 그 응답의 비율도 점차 감소한 것을 볼 수 있다. 그리고 ‘보통’으로 응답한 비율은 매년 전체 요양기관 가운데 가장 높았다. '만족'이라고 응답한 의견은 매년 모든 요양기관 중에 가장 낮았지만, 2012년 조사 이후 꾸준하게 높아지는 것을 알 수 있다. 이것으로 사람들이 약국 서비스에 대해 크게 불만은 없지만 그렇다고 이용자가 느끼기에 충분히 만족할 만큼의 서비스가 제공되는 것은 아니라는 점을 짐작할 수 있다. 을 보면 2012년부터 2018년까지 약국 서비스에 불만족을 표한 가장 큰 원인은 ‘비싼 의료비’로 나타났다. 다음으로 2012~2014년에는 '치료결과 미흡', 2016~2018년'불친절'과 '먼 거리'가 차지했다. 특히 2016년 조사에서 '치료결과 미흡'에 대한 불만족 비율이 감소했는데, 이는 2014년에 시행된 '서면복약지도 의무화'의 긍정적인 영향이 반영된 것으로 보인다. 이렇듯 약사의 복약지도는 환자의 치료 결과를 높이는데 큰 역할을 하는 것으로 볼 수 있다. 2016년과 2017년 두 차례에 걸쳐 서울 및 경기도 소재의 병원약국과 동네약국의 이용객을 대상으로 설문조사를 실시한 결과를 살펴보면, 지역약국의 경우 고객 만족도에 전문성과 동조성이 중요한 요인으로 나타났다. 지역약국은 지역 거주자와 항상 마주치고 소통하기 때문에 그만큼 고객에 대한 관심이 고객만족을 결정하는 데에 큰 요인으로 작용하는 것으로 보인다. 2017년 지역약국 약사들의 역할을 서비스 특성별로 ① 처방약 관련 서비스 ② 비처방약 및 건강 제품 관련 서비스 ③ 약국 내 건강서비스 ④ 약국 외 지역사회 건강서비스로 구분해 이에 대한 만족도와 불만족의 원인을 조사한 내용을 검토했다. 지역약국 방문목적별 응답자들의 만족도를 보면, 처방약 조제의 경우 93%가 만족했고, 일반의약품 구매는 86%, 건강기능식품 구매 90%, 건강증진상담의 경우 100% 만족했다. 약사서비스 종류별 불만족 원인을 살펴보면, 처방약 서비스의 경우 ‘불친절하거나 환자와의 공감능력 부족과 같은 약사 개인의 태도와 관련되는 문제’가 가장 높은 66.7%로 나타났다. '상담이나 위생 측면에서의 전문성 부족' 및 '장시간 대기와 같은 인프라 문제'는 각각 33.3%로 파악됐다. 일반의약품 서비스의 경우 '불충분한 복약지도'가 72.7%로 가장 높았으며, 다음으로 '과량의 약을 판매한다거나 자신이 원했던 것이 아닌 다른 약을 권유'가 36.4%를 차지했다.

FIP-WHO, 건강상태 평가 후 약사 서비스 제공

2. 해외 약사법 및 가이드라인의 약제업무 관리지침 외국에서는 각국의 상황에 맞추어 약사법과 가이드라인을 두고 있다. 미국의 경우 국가가 주(State) 단위로 나누어져 있으므로 약사법도 주마다 존재하며, 약국 내 보조인력(테크니션)이 합법화 돼 있어서 등록된 보조인력이 할 수 있는 일과 할 수 없는 일, 그리고 약사와 보조인력이 아닌 약국 직원이 담당할 수 있는 업무 범위가 구분돼 있다. 일본, 호주, 그리고 아일랜드 등의 국가들도 약사법 내에서 관리지침에 관한 내용을 다루고 있다. 가이드라인의 경우 세계약사연맹(International Pharmaceutical Federation, FIP)과 세계보건기구(World Health Organization, WHO)에서 협동으로 우수약제업무(Good Pharmacy Practice, GPP) 가이드라인을 제시한 것이 대표적이다. 국가 단위에서는 GPP와 같이 통합적인 약제업무 지침을 제시하는 경우도 있으나 대부분의 선진국에서는 조제, 복약지도 등 분야별로 특화된 가이드라인을 활용하고 있다. 아래에서는 미국의 약사법과 FIP와 WHO의 협동 가이드라인을 중심으로 보다 구체적인 내용을 살펴봤다. △미국의 약사법 미국은 주(State)별로 약사법이 상이하므로 본 연구에서는 워싱턴주의 약사법(Pharmacy Law and Regulations)을 참고했다. 워싱턴주의 약사법은 테크니션의 업무 범위와 함께 복약지도, 대체조제, 의약품 보관 및 관리, 약국 공간과 시설, 위생관리에 해당하는 내용을 우리나라보다 구체적으로 명시하고 있다. 미국의 테크니션은 처방정보(약력) 입력, 조제(재구성), 처방라벨 준비, 약품계수, 재고 유효기한 확인, 포장 및 라벨링 등의 업무를 담당할 수 있으며, 약사와 테크니션을 제외한 일반 약국직원은 수납, 도서정리, 재고정리, 가격표 부착, 배달, 일반적인 질문 응대, 환자와 보호자 외 제3자(보험회사 등)의 환급 관련 기록의 업무를 수행한다. 일반 약국 직원의 업무 범위까지 구체적으로 명시하고 있다는 점에서 약사와 종업원의 업무 경계가 우리나라보다 명확한 것을 볼 수 있다. 대체조제와 관련해 워싱턴주는 약사가 상품명으로 된 처방을 받는 경우엔 보건부의 목록에 동등하다고 명시된 의약품 중 판매가가 가장 낮은 하나로 대체가 가능하고 제네릭명으로 처방을 받는 경우에는 가장 낮은 판매가를 가진 재고로 투약한다. 단, 의약품을 구매하는 사람 또는 환자가 처방된 의약품을 선호하는 경우나 처방자가 수기로 ‘적힌 것과 같이 투약할 것’이라고 적어놓은 경우에는 대체조제가 불가하다. 처방자가 적어놓는 경우에서 체크박스, 미리인쇄, 또는 도장으로 표기하는 방식은 인정되지 않는다. 복약상담을 제공해야 하는 경우와 복약상담에 포함될 내용을 약사법에서 구체적으로 다루고 있다는 점도 특징적이다. 워싱턴주에서는 이전에 의약품 또는 장치가 투약된 적이 없는 경우, 이전에 같은 제형, 강도 또는 같은 방법으로 의약품이 투약된 적이 없는 경우, 같은 처방이 유지되는 경우 연1회 상담, 그리고 약사가 필요하다고 판단하는 경우 에 약사가 복약상담을 제공하거나 적어도 다른 직원이 환자에게 상담의 기회가 있다는 것을 알려줘야 한다. 이렇게 복약지도를 제공해야 할 상황과 지침을 구체적으로 명시하는 것은 복약지도를 귀찮아하는 환자들과 환자에게 필요한 정보를 제공해야 할 자신의 의무 사이에서 갈등하는 약사들의 고민을 해결하는데 도움을 줄 수 있다. △FIP-WHO 협동 가이드라인 1999년 FIP와 WHO는 공동으로 우수약무기준(Good Pharmacy Practice, GPP)에 대한 합동 가이드라인을 발표했다. 그 후 FIP는 2011년에 업데이트된 최종 가이드라인 배포 후 회원국들이 이를 잘 이행할 수 있도록 모니터링 및 지원 중이다. 위 가이드라인은 약사의 역할을 크게 의약품 제조, 보관, 보안, 배포, 투여, 조제 및 폐기, 효과적인 약물치료관리(Medication Therapy Management) 제공, 전문가적 업무수행능력의 유지 및 향상, 그리고 보건의료체계 및 공중보건의 효율성 증진에 기여의 4가지로 나눠 제시하고 있으며 그에 따른 기능과 활동들을 명시하고 있다. FIP-WHO가 제시하고 있는 가이드라인은 환자 중심의 서비스와 관련해 환자의 건강상태와 욕구를 평가해 약사 서비스를 제공하도록 한 점이 특징적이다. 질병예방, 영양개선, 건강관리 및 건강생활의 실천 등에 대해 환자를 상담하고 케어하는 과정에 약사의 역할을 접목했다. 즉, 예방서비스와 관련해서는 금연, 감염성 질환 및 성병과 같은 분야에서 공중보건을 증진하고 질병을 예방하는 활동에 참여하도록 했다. 그리고 추가로 환자를 상담할 때, 교육 수준, 문화적 신념, 문맹 여부, 모국어, 그리고 육체적 및 정신적 능력과 같은 환자 개인별 특성을 고려해 정보를 전달하도록 제시하고 있다. 또한 환자들이 진료과를 옮겨 다닐 때 환자의 약물 사용에 대한 정보를 제공해 줌으로써 치료의 연속성을 제공하는 내용을 담고 있다. 사실 FIP-WHO의 가이드라인은 각 나라에서 다뤄야 할 주제에 대한 보편적인 가이드를 제시하고 있으므로 각 나라에서 국가별 상황에 맞추어 FIP-WHO의 가이드라인이 어떻게 구체화 됐는지 살펴보는 것도 흥미롭다. FIP-WHO는 가이드라인에서 약국의 공간과 관련해 약국에 고객 및 환자들과 비밀스러운 정보를 나눌 수 있는 장소를 마련하도록 제시하고 있다면 아일랜드는 환자의 프라이버시를 보호할 수 있는 상담공간을 만들고, 직원 중 약사만 출입이 가능해야 하고, 상담공간이 환자와 약사 모두에게 접근이 용이해야 하며, CCTV와 같은 시설을 설치할 수 있지만, 환자에게 이에 대해 미리 공지해야 한다고 구체화 하고 있다. 이에 대해 일본도 약국 이용자가 필요한 의약품 및 건강식품 등에 대해 상담받기 위한 환경을 만들기 위해서 파티션 등으로 구분하는 등, 개인정보 공유에 관해 별도로 배려된 상담 창구를 설치하도록 하고 있다. 이처럼 FIP-WHO의 가이드라인을 기초로 국내 상황에 적합한 고유의 가이드라인을 개발하는 것도 의미 있는 접근이 될 것이다.

사프롭테린(Sapropterin) 성분제제 '위장관 이상반응' 추가

'사프롭테린' 성분제제가 2020년 6월 2일부로 허가사항 변경지시 예고 됐으니, 복약지도 시 참고하기 바란다. 사프롭테린 성분제제 허가사항 변경 대비표 (1) 알보젠코리아㈜ 디테린정100밀리그램(사프롭테린이염산염) *㈜삼오제약 쿠발라용해정100밀리그램: 3. 2)시판후 조사는 기 반영된 사항이며, 4.일반적주의 4)번 항목이 일부 변경돼 디테린정과 동일한 내용으로 변경됨 사프롭테린(Sapropterin) 개요 (1) 작용기전 Sapropterin은 Tetrahydrobiopterin(BH4) 합성형으로 페닐알라닌 수산화효소(phenylalanine hydroxylase, PAH)에 의해 페닐알라닌이 티로신으로 전환될 때 조효소로 작용해서 BH4 결핍형 페닐케톤뇨증에서 혈중 페닐알라닌 농도를 저하시킨다. Sapropterin은 misfolded PAH 단백질의 안정성을 증가시키고, 활성형 PAH의 농도를 높여 혈중 페닐알라닌의 농도를 저하시키고 식이에 포함된 페닐알라닌에 대한 내성을 높인다. (2) 효능·효과 BH4에 반응하는 페닐케톤뇨증 환자의 혈중 페닐알라닌 농도 감소 (3) 용법·용량 권장 시작용량은 1일 1회 10mg/kg/day로 1개월 동안 복용 후 혈중 페닐알라닌의 변화로 치료 반응도를 측정한다. 치료 반응도에 따라 5~20mg/kg/day 범위로 조절할 수 있다. 매일 같은 시간에 음식물과 함께 정제 상태로 삼키거나 물 또는 사과주스 120~240mL에 녹여 15분 이내로 복용한다. 페닐케톤뇨증과 고페닐알라닌혈증 고페닐알라닌혈증은 페닐알라닌 대사 과정의 장애로 인해 체내에 페닐알라닌이 축적돼 있는 상태를 말한다. 주원인은 PAH 결핍과 조효소인 BH4 결핍이다. 페닐케톤뇨증(phenylketonuria, PKU)은 상염색체 열성의 유전 질환으로, 12번 염색체에 위치하는 PAH 유전자 돌연변이에 의한 PAH 효소 결핍으로 고페닐알라닌혈증과 함께 뇨 중에 다량의 페닐케톤체를 배설하게 된다. 혈중 페닐알라닌 수치에 따라 전형적, 중등도, 경증 페닐케톤뇨증, 양성 고페닐알라닌혈증으로 구분 할 수 있으며. 선별검사를 통해 원인을 구별하고 BH4에 반응하는 PKU 환자는 'Sapropterin dihydrochloride'를 투여해서 조기에 치료할 수 있다. PAH 결핍은 혈액과 뇌에 페닐알라닌 축적으로 이어진다. 특히 뇌에서 페닐알라닌 농도가 높아지면 중추 신경계가 손상돼 비가역적인 인지장애, 소두증, 운동장애, 자폐증, 발작, 발달장애, 행동장애가 나타난다. Sapropterin과 위장관 이상반응 Sapropterin은 2007년 미국 Food and Drug Administration(FDA)에서 승인을 받았고, 2014년 시판 후 감시 평가를 거친 결과, 위장관 이상사례로 설사 및 구토(4% 이상), 복통, 식도염, 위염, 소화불량, 오심, 식도통증, 인후염이 추가로 보고됐다. 중대한 이상반응으로는 식도염과 위염을 포함한 상부위장점막염증이 보고됐으며, 위염의 경우 BH4 반응성 페닐케톤뇨증인 23개월된 남아로 발열과 구토 증상으로 응급실을 방문해 위염 진단을 받은 사례가 보고된 바 있다. 국내에 sapropterin 성분제제가 시판 허가된 2015년 이후 한국의약품안전관리원에 보고된 이상사례에는 흑색변, 빈혈, 월경장애, 인두염 등이 있다. 흑색변, 빈혈의 경우 상부 위장관 출혈에 의한 것으로 예상되며 중대한 이상반응에 해당한다. 위염, 식도염의 경우 적절한 치료를 하지 않으면 궤양, 출혈, 천공과 같은 합병증으로 진행될 수 있으므로 허가사항 중 이상반응과 일반적 주의사항 항목에 추가됐다. 심각한 합병증이 발생하지 않도록 증상 및 징후를 지속적으로 관찰해야 한다. 참고문헌 1) 식품의약품안전처 의약품통합정보시스템, 의약품 품목허가사항 변경지시 알림(사프롭테린 성분 제제) 2) Harding CO, New era in treatment for phenylketonuria: Pharmacologic therapy with sapropterin dihydrochloride., Biologics. 2010 Aug 9:4:231-6 3) Rhee MH, Kim JW, Lee JH, Lee DH, Clinical Findings and Gene Analysis of BH4 Responsive PKU Patients in Korea, 대한 유전성 대사 질환 : 2013;13(2):104~110 4) 식품의약품안전처 의약품통합정보시스템, 의약품등 정보 검색 5) Jeongho Lee, Differential Diagnosis of Hyperphenylalaninemias, 대한 유전성 대사 질환: 2015;15(3):110~117 6) 대한소화기학회, 소화성궤양 치료의 가이드라인(2010), 출혈 소화성궤양 치료의 가이드라인(2010) 7) 한국의약품안전관리원 안전정보공개 , 이상사례보고 조회, sapropterin

옥시토신과 라텍스 알레르기

'옥시토신' 성분제제가 2020년 6월 22일부로 안정성 정보와 관련해, 국내·외 허가현황 등을 토대로 종합 검토한 결과에 따라 허가사항이 변경될 예정이니 복약지도 시 참고하기 바란다. 옥시토신 성분제제 허가사항 변경대비표 옥시토신 성분제제 4품목 현황 옥시토신과 라텍스의 구조 유사성 옥시토신은 분만 중 아나필락시스나 기도폐쇄 같은 심각한 알레르기 반응이나 그와 유사한 부작용을 일으킬 수 있다. 라텍스 알레르기는 마취 중 아나필락시스를 빈번하게 유발할 수 있는 성분이고, 상대적으로 여성에게 주로 발생한다. 더욱이 임신하지 않은 여성보다 분만 중 라텍스 알레르기 발병률의 빈도가 높다는 것이 발견됐다. 이 원인을 분석하기 위해 여러 연구가 진행됐고, 최근에 라텍스의 항원물질인 patatin(Hev b 7.01과 Heb b 7.02)과 옥시토신의 단백질 시퀀스의 상동성이 존재한다는 것이 밝혀졌다. 이런 구조적 유사성은 두 성분 간의 알레르기 교차반응을 일으킬 수 있다. 옥시토신의 기전과 효능 및 효과 (1) 작용기전 ·자궁근육층에 있는 옥시토신 수용체와 결합해 G protein-coupled receptor의 활성화를 시킨다. 그 결과, 세포내 칼슘농도를 증가시켜 자궁 평활근을 수축시키고, 수유시 유즙 분비를 자극한다. ·옥시토신 수용체는 자궁뿐 아니라 신장, 난소, 심장, 혈관내피 등에도 존재한다. ·분만과 염증 상태일 때 옥시토신 수용체의 발현이 증가된다. ·옥시토신 수용체는 기도에도 존재하기 때문에 옥시토신에 민감도가 높은 경우, 기관지가 좁아져 천식과 유사한 증상이 나타날 수도 있다. ·옥시토신은 심보호효과(항당뇨효과, 항산화 효과, 염증 억제, 나트륨배설항진, 저혈압, 혈관 확장 등) 기능을 갖고 있지만, 이로 인해 옥시토신 부작용이 유발될 수 있다. 이런 증상 들은 아나필락시스와 유사하기 때문에 어떤 원인인지 주의 깊게 고민해야한다. (2) 효능·효과 ·분만유도 ·분만 후 출혈 조절 ·제왕절개술 참고문헌 1) 식품의약품안전처. 의약품 품목허가사항 변경지시 사전예고(옥시토신 성분제제) 2) 드럭인포 3) 킴스온라인 4) Gennaro Liccardi. Oxytocin: an unexpected risk for cardiologic and broncho-obstructive effects, and allergic reactions in susceptible delivering women. Liccardi et al. Multidisciplinary Respirator Medicine 2013, 8:67 5) Ogata. J. Synthetic oxytocin and latex allergy.

실콘정 vs 그린모닝연질캡슐

Polycarbophyl calcium과 Docusate sodium을 간단히 비교하겠습니다. 어떤 질환에 사용하는 약입니까? Polycarbophil calcium은 대변의 수분조절을 효과적으로 함으로써 변비 치료 뿐만 아니라, 과민성대장증후군 또는 설사 증상을 완화시키는데 사용되는 약입니다. 이 약은 체내에 흡수되지 않으므로, 소화효소 또는 장 흡수의 활성을 방해하지 않아 위장자극을 유발하지 않고, psyllium 제품에 비해 가스와 팽만감이 적습니다. Docusate sodium은 대변 연화제로서 건조하고 딱딱한 변 또는 마약으로 인해 발생하는 변비 치료에 단일제뿐만 아니라 다양한 복합제로 시판되고 있습니다. 약물의 작용 기전은 무엇입니까? Polycarbophil calcium은 물에 대한 결합력이 큰 친수성의 폴리아크릴산으로 매우 높은 수분 결합력을 가지고 있습니다. 변비인 경우 대변의 부피를 증가시켜 장의 연동운동을 촉진하고, 섭취한 물을 흡착해 팽창해 변을 부드럽고 통과하기 쉽게 함으로써 변비를 완화합니다. 반면 설사의 경우 많은 물을 흡수함으로써 겔을 형성해 설사를 완화합니다. Docusate sodium은 계면 활성제로서 대변의 표면장력을 줄여 대변이 물을 흡수해 부드럽게 되도록 하고, 대변의 마찰을 줄여 더 부드럽고 통과하기 쉽게 함으로써 변비를 완화합니다. 용법·용량은 어떻게 다르나요? 1. Polycarbophil calcium은 충분한 물(250mL 이상의 물 또는 액체)과 함께 복용합니다. -성인: 1회 2정 1~4회/일 경구 투여 -소아(6~12세): 1회 1정 1~3회/일 경구 투여 2. Docusate sodium의 용량은 개인의 상태에 따라 다양하지만, 추천되는 용량은 다음과 같습니다. -만 12세 이상: 1일 1회, 1회 1~3캡슐 취침 시(공복 시) 복용. 초회 최소량을 복용하고 변의 모양과 상태를 보면서 조금씩 증량또는 감량 -만 2세 이상~만 12세 미만 어린이: 1일 1회, 1회 1캡슐 취침 시(공복 시) 복용 어떤 이상반응이 일어날 수 있나요? Polycarbophil calcium의 일반적 이상반응은 입마름, 장내세균의 가스 생성으로 잦은 방귀, 복부 팽만 등의 소화기계 증상이 나타날 수 있습니다. 또한 부종, 두통, 간수치 증가, 백혈구 감소, 대장 폐쇄 및 칼슘과 철분 흡수장애 등이 일어날 수 있다고 합니다. Docusate sodium의 이상반응은 비교적 적지만 복부 경련, 설사, 과도한 장운동, 인후자극, 장폐색이 일어날 수 있습니다. 일반적 주의사항은 무엇인가요? Polycarbophil calcium은 물 없이 복용하면 질식의 원인이 될 수 있으므로 충분한 물과 함께 복용해야 하며, 자기 전에 복용하는 경우에는 최소 취침 1시간 전에 복용하도록 합니다. 과민반응(구토, 연하곤란, 흉통, 호흡곤란)이 나타나는 경우, 약 복용을 중단하고 즉시 의사 또는 약사에게 알리도록 합니다. 임부, 수유부, 소아에 대한 안전성은 확립돼 있지 않고, 고령자는 신기능 저하로 인해 고칼슘혈증 위험이 증가할 수 있습니다. Docusate sodium은 급성복부질환자(충수염, 장출혈, 궤양성 결장염 등), 장폐색 환자는 이 약을 사용하지 않아야 합니다. 메스꺼움, 구토 복통이 있거나, 최근 2주 이상 배변습관 변화가 관찰되는 자, 최근 미네랄 오일을 복용한 자, 임산부, 수유부는 약 복용 전 의사?약사와 상의하도록 합니다. 복용 후 직장출혈이 있거나 배변에 실패한 경우에는 전문가와 상의하도록 합니다. 어떤 약물 상호작용이 일어날 수 있나요? Polycarbophil calcium과 상호작용 가능성이 있는 약물은 다음과 같습니다. 1. 테트라사이클린계 항생제, 퀴놀론계 항균제, 철분, 알루미늄 제제:킬레이트 형성 2. 활성형 비타민D 제제 , 칼슘제: 고칼슘혈증 유발 위험 3. 강심배당체(디곡신 등): 강심배당체의 작용을 강화해 부정맥 유발가능 4. 프로톤펌프 저해제(PPI), H2 수용체 길항제, 제산제: 칼슘 분리 억제로 약효 감소 Docusate sodium은 mineral oil과 병용 시 mineral oil의 흡수를 증가시켜 약물 농도가 높아질 수 있습니다. 변비를 유발할 수 있는 원인은? 변비를 호소하는 경우, 먼저 다음과 같은 원인은 없는지 살펴보고, 그 원인을 먼저 해소하도록 합니다. 수분 및 섬유질 섭취는 부족하지 않은지, 배변 습관, 신체활동, 낯선 환경 때문인지도 확인합니다. 또한 완하제를 너무 많이 사용하지는 않는지, 변비를 유발하는 약물은 없는지, 변비가 질환 때문에 일어난 것은 아닌지 확인하도록 합니다. 변비를 유발할 수 있는 질환은 다음과 같습니다. 다발성경화증, 파킨슨병, 뇌졸중, 척추손상의 신경계 질환과 당뇨병, 요독증, 고칼슘혈증, 갑상선기능저하증의 대사성 질환, 루푸스, 경피증 등이 있습니다. 변비를 유발할 수 있는 약물은? 변비를 유발하는 원인은 다양하며 약물로 인한 경우도 많습니다. 환자가 변비를 호소할 때 먼저 이러한 약의 복용 여부를 확인하도록 합니다. 1. 마약성진통제: Codeine, Dihydrocodeine, Morphine, Tramadol 등 2. 항콜린성 약물: 항콜린제, 1세대 항히스타민제, 항우울제(TCA, Paroxetine), 요실금치료제(Oxybutynin, Trospium, Solifenacin 등), 항우울제(TCA, Paroxetine), 진경제(Scopolamine, Belladonna )등 3. 고혈압 치료제: 칼슘 채널 차단제, Clonidine, 이뇨제 4. 진해제: Codeine, Dextromethorphan 5. 항경련제: Carbamazepine, Divalproate 6. 수면진정제: Zolpidem, Benzodiazepines, Phenobarbital 7. 항정신병약: Phenothiazines, Butyrophenones 8. 기타: Cholestyramine, Bromocriptine, Cyclobenzaprine, Al함유 제산제, 철분 제제 마약으로 인한 변비(OIC: Opioid Induced Constipation)에 사용하는 변비약은? 마약성 진통제 복용 환자의 경우 장관 연동운동 억제, 항문괄약근 긴장으로 인한 변비 즉 마약성 진통제로 인한 변비(Opioid Induced Constipation: OIC)로 삶의 질 저하뿐만이 아니라 약물 중단에 이르게 되기도 한다고 합니다. 이러한 경우 충분한 수분 섭취와 운동, 식이섬유 섭취를 권장합니다. 이때 사용할 수 있는 변비약은 Docusate, 자극성 하제(bisacodyl, senna 등) 및 삼투성 완하제(Lactulose, MgO, PEG)를 투여합니다. 또한 Naloxone과 마약의 복합제는 이러한 변비 부작용 감소 효과가 있다고 합니다. 마약으로 인한 변비엔 차전자와 polycarbophil calcium, methylcellulose와 같은 팽창성 완하제(bulk forming laxative)는 장폐색을 유발할 수 있으므로 피해야 합니다. 변비를 유발하는 식품과 변비에 도움이 되는 식품은? 변비에 도움이 되는 식품으로는 고구마, 현미, 보리, 콩 등의 곡류와 채소류, 과일 및 견과류, 해조류 등이 있습니다. 반면 생우유 치즈, 아이스크림과 같은 유제품, 감, 바나나, 과자, 각종 인스턴트 식품은 변비를 악화시킵니다. 야쿠르트도 너무 많이 먹으면 역효과로 변비를 악화시킬 수 있다고 합니다. 노인의 변비해소 어떻게 도와줄 수 있을까요? 노인의 장기 변비약 사용시 주의점은? 변비를 호소하는 노인들 중에는 식사량이 적고 부드러운 음식을 선호하고, 운동부족, 요실금이나 배뇨장애로 물을 적게 드시는 경우가 많습니다. 또한 만성질환으로 약을 드시는 경우가 많기 때문에,이러한 경우 혹시 변비를 유발하는 약이 있는지 먼저 확인하고, 이상반응 때문에 또 약을 처방하게 되는 처방의 악순환(Prescribing cascade)을 예방하 도록 합니다. 또한 마그네슘과 같은 삼투성하제를 장기복용하는 경우 고마그네슘혈증을 유발할 수 있으므로 주의해야 합니다. 또한 습관적으로 관장을 하시거나, 변비약 드시는 분들은 정상적인 장운동이 저하돼 정상적인 배변이 힘들게 될 수 있습니다. 이러한 분들에게는 주 3회 이상 걷기와 복부 마사지 등 생활 습관 변화와 더불어 적절한 섬유질과 수분 섭취를 권장합니다. 이 때 심부전 등 수분을 제한하는 기저질환은 없는지 확인이 필요합니다. References ·박영수, 이동호. 변비의 치료 가이드라인, ·변비 약물 치료의 지침-어떤 약제를 언제 사용해야 하는가? 대한내과학회지 제 88권 제 1호 2015 ·박혜경 외. 대한 약사회 가정방문 복약관리교육교재 2019 ·질병관리본부 국가건강정보포털 http://health.cdc.go.kr/health/Main.do ·이주연. 약물치료학 제 3개정. 체액 및 전해질 불균형 ·Opioid-Induced Constipation, American Gastroenterological Association (AGA) in October 201833 ·Drugbank. https://www.drugbank.ca/drugs/DB11089 ·Drugs.com http://www.drugs.com/monograph/simvastatin.html ·Medscape http://www.medscape.com/ ·Kimsonline. UBM Medica Korea, www.kimsonline,co,kr ·아산병원. 의료정보. 질환백과 http://www.amc.seoul.kr/asan/healthinfo/disease/diseaseDetail.do?contentId=32303

[항류마티스 약물] 바리시티닙 vs 아달리무맙

리시티닙(baricitinib)과 아달리무맙(adalimumab)을 간단히 비교해 보겠습니다. 두 약물은 어떤 질환에 사용됩니까? Baricitinib과 adalimumab은 류마티스 관절염 치료제로 사용됩니다. Baricitinib은 하나 이상의 DMARDs(disease-modifying anti-rheumatic drugs)에 적절히 반응하지 않거나 내약성이 없는 성인의 중등도 및 중증 활동성 류마티스 관절염에 사용되는데, 단독투여 또는 methotrexate와 병용투여 할 수 있습니다. Adalimumab은 methotrexate를 포함한 DMARDs에 대한 반응이 적절하지 않은 성인의 중등증 및 중증의 활동성 류마티스 관절염, 이전에 methotrexate로 치료받지 않은 성인의 중증의 활동성 및 진행성 류마티스 관절염에 사용되며, 단독투여 또는 methotrexate 또는 다른 DMARDs와 병용투여할 수 있습니다. Adalimumab은 류마티스관절염 외에 건선성 관절염, 축성 척추관절염, 성인 크론병, 건선, 궤양성 대장염, 베체트 장염, 화농성 한선염, 포도막염에도 사용됩니다. 두 약물이 류마티스 관절염에 사용되는 약물학적 기전은 무엇입니까? Baricitinib은 JAK1과 JAK2를 선택적으로 차단하는 JAK inhibitor입니다. JAK(Janus activated kinase)는 염증성 cytokine의 세포 내 수용체에 위치해, 염증성 cytokine의 신호를 세포 내로 전달하는 역할을 합니다. Adalimumab은 항 종양괴사인자 제제(TNF inhibitor)입니다. 종양괴사인자(TNF)는 정상적인 면역체계에서 우리 몸을 보호하는 중요한 역할을 하지만, 비정상적으로 조절될 때 염증반응을 유발해 자가면역질환이 나타나게 됩니다. 항 종양괴사 인자제제는 생물학적 제제 중 가장 먼저 개발돼 사용되고 있는 약제로 종양괴사인자 기능을 억제해 염증 유발 cytokine 생성을 감소시키고, 관절 내 림프구의 이동을 억제하며 관절 안의 혈관 생성을 감소시켜 항염증작용 효과를 나타냅니다. 두 약물의 용법·용량은 어떻게 되나요? Baricitinib은 음식물 섭취와 상관없이 경구 투여합니다. 성인에게만 사용 가능하며, 권장 용량은 1일 1회 4mg입니다. 고령 환자, 만성/재발성 감염 병력이 있는 환자 등의 용량 감량(tapering)이 필요한 환자에게는 1일 1회 2mg 용량이 고려될 수 있습니다. 신장애 환자로 크레아티닌 청소율이 30~60mL/min인 환자에 대한 권장 용량은 1일 1회 2mg이고, 30mL/min 미만인 환자는 투여가 권장되지 않습니다. 경증 또는 중등증 간장애 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않고, 중증 간장애 환자에 대해서는 투여가 권장되지 않습니다. Adalimumab은 성인 류마티스 관절염 환자에게 2주에 1회 40mg 피하주사합니다. 이 약을 투여하는 동안에는 methotrexate 병용투여를 유지하고, glucocorticoid, salicylic acid, NSAIDs, 진통제, 다른 DMARDs의 병용투여를 유지할 수 있습니다. 다른 적응증의 경우에도 2주에 1회 40mg을 피하주사하는데, 개시용량 및 유지용량은 적응증 및 환자 상태에 따라 다를 수 있습니다. 대표적인 이상 반응은 무엇이 있을까요? Baricitinib 투여후 가장 흔히 보고된 약물이상반응은 LDL 콜레스테롤 증가, 상기도 감염 및 오심입니다. 상기도 감염 외에 대상포진, 단순포진, 위장염, 요로 감염, 폐렴이 있을 수 있습니다. 또한 간수치 상승, 호중구 감소증이 나타날 수 있습니다. Adalimumab의 가장 흔히 나타나는 이상반응은 주사 부위의 홍반 또는 가려움증, 출혈, 통증, 부종 등이 나타날 수 있으나, 일반적으로 약물 투여 중단이 필요한 정도는 아닙니다. TNF는 육아종 발생에 중요한 역할을 하기 때문에 TNF 억제제인 adalimumab을 사용시 결핵을 포함한 감염 발생 위험이 높아지므로, adalimumab을 사용하기전 잠복결핵 검사를 시행해 치료하는 것이 권고됩니다. 또한 악성종양과 림프증식성 질환 발생 위험이 높고, B형 간염 만성 보균자에서 B형 간염 재활성화될 수 있고 이는 치명적일 수도 있어 투여중지 및 적절한 치료가 필요할 수 있으니 주의가 필요합니다. 류마티스관절염에 사용되는 다른 약물은 무엇이 있을까요? 류마티스관절염을 치료하는 약물은 염증 및 면역조절을 통해 통증을 완화하고 질병의 진행을 조절해, 관절의 손상을 막아 신체장애를 줄이고 삶의 질을 향상시키는 것을 목표로 합니다. 유럽류마티스학회(European League Against Rheumatism, EULAR)에 따르면, 지속적인 관절염 위험이 있는 환자는 염증성 류마티스 질환 기준에 충족하지 않아도 가능하면 빨리(이상적인 기간은 3개월 이내) DMARDs 치료를 시작해야 합니다. DMARDs의 기본 치료제로 methotrexate를 고려해야 하며, 금기가 없으면 지속성 질환 위험이 있는 환자에서 첫 전략의 일부로 활용해야 합니다. NSAIDs는 효과적인 증상 치료법이지만 위장관, 신장 및 심혈관계 위험성 평가 후 가능한 한 최단 시간에 최소 유효 용량으로 사용해야 합니다. 전신성 glucocorticoid제는 통증, 부종 및 구조적 진행을 감소시키지만 장기 사용시 이상반응을 초래할 수 있으므로 임시 보조치료(6개월 미만)로서 필요한 최소량을 사용해야 하는 것을 권고합니다. 국내 시판중인 류마티스관절염 치료제를 계열별로 정리했습니다. References ·식약처 온라인의약도서관 - 올루미언트정, 휴미라주사 제품설명서 ·미국 FDA 제품설명서 https://www.accessdata.fda.gov/ ·Micromedex® 2.0 ·Clinical Pharmacology. Elsevier 2016 ·Smolen JS, et al. Ann Rheum Dis 2020;79:685-699 ·Korean Med Assoc 2017 February; 60(2):156-163 ·https://www.nhs.uk/conditions/rheumatoid-arthritis/ ·https://www.cdc.gov/arthritis/basics/rheumatoid-arthritis.html ·https://ghr.nlm.nih.gov/condition/rheumatoid-arthritis

에르투글리플로진·피오글리타존 복용 후 식욕부진·불면·우울감 등 이상사례 발생

·나이·성별: 49세 남성 ·현재 병력: 제2형 당뇨병 ·과거 병력: N/A ·진료 과목: 내분비내과 ·투여 목적: 혈당 조절 ·의심 약물: Ertugliflozin 5mg(에르투글리플로진), pioglitazone 15mg(피오글리타존) ·병용 약물: Metformin 500mg(메트포르민) ·이상사례: 식욕부진?불면?우울감 등 ·투약 시작일: 2020년 3월 25일 ertugliflozin 투약 시작, 5월11일 pioglitazone으로 변경 ·발현 시점: 복용 약 한달 반 후 ·조치 사항: Ertugliflozin에서 pioglitazone으로 처방 변경했으나 나아지지 않아 약물 복용 중단 ·이상사례 경과: 약물 복용 중단 후 후유증 없이 회복 ·사후 조치: 지역의약품안전센터에 이상사례 보고함 이상사례 보고 상세 내용 ▶49세 남성이 제2형 당뇨병으로 인해 약 10년간 metformin을 복용하며 혈당을 조절해왔다. 약 1년 전 glimepiride 1mg를 추가했으며 올해 3월 20일부터는 ertugliflozin 5mg으로 변경해 복용하기 시작했다. 환자는 소변량이 매우 늘었으며 식욕이 감소하여 식사를 못하고 저혈당 증상을 반복적으로 느꼈다. 이로 인해 체중이10kg 정도 줄었다. 5월 5일 경부터 우울한 감정이 심해져 계속 눈물이 나고 밤에 잠을 잘 수 없었으며 옥상에서 뛰어내리고 싶은 마음이 들어 한밤중에 산에 오르기도 했다. 5월 11일 ertugliflozin을 중단하고 pioglitazone 15mg 1일 1회 0.5정을 처방 받아 복용하기 시작했으나 혈당 조절이 잘 되지 않았으며 다시 심한 우울감을 느껴 의사 상담 후 5월 23일부터 모든 약물 복용을 중지했다. 이후 환자의 우울한 감정이 나아졌으며 식욕도 회복되고 있다는 추적 보고(5월 27일)가 있었다. 다만 환자의 혈당은 아침 공복 135~153, 식후 2시간 190~250으로 조절되지 않고 있다. 평가 의견 및 참고 사항 ▶지역의약품안전센터에서는 인과성 평가를 ertugliflozin에 대해 가능함(possible)’, pioglitazone에 대해 ‘상당히 확실함(probable)’ 으로 했다. →1. [Ertugliflozin] WHO-UMC 평가기준 ‘가능함(possible)’이다. ① 약물투여와 이상사례 발생 간에 시간적 연관성이 있고 ② 질병이나 다른 약물에 의한 증상일 가능성을 배제할 수 없으며 ③ 약물 투여 중단 시 및 재투여 시의 임상 반응에 대한 정보가 없으므로 ‘가능함’으로 평가한다. 2. [Pioglitazone] WHO-UMC 평가기준 ‘상당히 확실함(probable)’이다. ① 약물투여와 이상사례 발생 간에 시간적 연관성이 있고 ② 질병이나 다른 약물에 의한 것으로 보이지 않으며 ③ 약물 복용을 중단하거나 용량을 감량하였을 때 증상이 호전되는 임상적 변화가 있었으며 ④ 재투여 시 임상반응에 대한 정보는 없으므로 상당히 확실함으로 평가합니다. 3. [가능함] Ertugliflozin의 위약대조군연구에서 이 약 복용후 2% 이상 보고된 이상반응으로 체중감소가 있었으며 micromedex의 자료에 의하면 배뇨의 빈도가 증가할 수 있다(increased frequency of urination 2.4~2.7%). 4. [상당히 확실함] Pioglitazone정의 국내 시판 후 조사에서 식욕부진, 변비(3명, 0.03%), 피로, 쇠약, 가슴불쾌가 각 1건 보고된 바 있다. 상세 사항 Ertugliflozin은 sodium/glucose cotransporter2(SGLT2)저해제로서 성인 제2형 당뇨병 환자의 혈당조절을 위해 단독 또는 metformin과 병용투여한다. 이 약물을 비롯한 SGLT2 저해제는 ‘회음부 괴저’라는 중증의 생식기 감염증을 발생시킬 수 있으므로 주의해야 한다(2018년 8월 31일 식품의약품안전처 의약품 안전성 서한). 위약대조연구에 의하면 위약에 비해 증가된 배뇨가 높은 빈도로 나타났으며(위약 1.0%, 이 약 5mg 2.7%, 15mg 2.4%) 체중감소 또한 위약에 비해 높은 빈도를 나타냈다(위약 1. 0%, 이 약 5mg 1.2%, 15mg 2.4%). 삼투성 이뇨를 일으켜 체액량을 감소시킬 수 있으며 저혈당을 유발할 수 있다. Lexicomp®에 의하면 2~4%에서 저혈량증(hypovolemia), 3%에서 저혈당증(hypoglycemia)가 나타날 수 있으며 체중감소(2%), 심각한 저혈량증(1%)이 보고된 바 있다. Pioglitzone은 thiazolidinedione계열의 제2형 당뇨병 치료제로서 단독 또는 sulfonylureas, metformin, 인슐린 등과 병용투여한다. Pioglitazone은 방광암 위험성을 증가시킬 수 있으며(2011년 6월 10일 식품의약품안전처 의약품 안전성 서한) 일부 환자에게서 울혈성심부전을 일으키거나 악화시킬 수 있다. 복용 후 저혈당(Lexicomp®에 의하면 병용요법 시 27%이하)이 나타날 수 있으며 국내에서 재심사를 위해 1만3454명을 대상으로 실시한 시판 후 조사에서 불안, 불면증의 보고가 각 1건, 식욕부진이 3건 있었다. 문헌 조사 사례의 환자는 ertugliflozin 복용 후 심한 식욕부진, 체중감소와 불면, 우울감 등을 겪게 되었으며 해당 약물 중단 후에도 증상은 나아지지 않았습니다. Pioglitazone으로 변경하여 복용했으나 증상은 여전했으며 모든 약물 복용 중단 후 회복되기 시작했습니다. 각 약물의 허가사항에 의하면 ertugliflozin 복용 후 체중감소가 나타날 수 있으나 pioglitazone은 복용 후 체중증가가 나타날 수 있습니다. 또한 두 약물 모두에서 이상반응으로 우울감이 나타나는 경우는 많지 않았습니다. 오히려 pioglitazone이 우울증을 개선시킨다는 연구 결과들이 존재합니다. 당뇨병은 우울증과 깊은 관련이 있습니다. 또한 저혈당과 우울증 또한 관련이 있으므로 환자가 당뇨병 자체의 문제에 의해 우울감을 느꼈을 가능성과 약물 복용 후 저혈당에 의해 우울감을 느꼈을 가능성 모두 존재합니다. 당뇨병과 우울증 →당뇨병과 우울증은 각 질환이 단독으로 나타나는 빈도(세계적으로 당뇨병 8.3%, 정신 장애 10%)에 비해 동시에 나타나는 경우가 약 2배로 많다. 서로에 의해 각 질환이 더욱 악화될 수 있으나 당뇨병 환자에게 있어 우울증은 중요치 않게 여겨지기도 한다. 제1형 및 제2형 성인 당뇨병 환자 4명 중 약 1명이 유의한 우울증을 나타내지만 우울증으로 진단을 받는 경우는 10~15%에 불과하며 당뇨병 환자에게서 한 번 나타난 우울증은 자발적으로 사라지지 않고 지속되는 경향을 나타냈다. 당뇨병과 우울증의 관계에 대해 명확히 밝혀진 바는 없으나 시상하부-뇌하수체-부신축(hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA axis) 활성화, 염증, 수면장애, 비활동적인 생활습관, 적절치 못한 식이, 환경과 문화적인 위험요인 등 생물학적, 행동적 요소가 모두 관련 있을 것으로 생각된다. 높거나 낮은 혈당은 뇌 기능과 인지능력에 영향을 미칠 수 있다. 제1형 당뇨병 환자의 뇌 MRI 검사 결과 전두엽에서 glutamate-glutamine-gamma-aminobutyric acid 농도가 높게 나타났다. 동물모델에서 당뇨병은 해마와 신경생성에 영향을 미쳐 신경가소성(neuroplasticity)과 기분변화에 부정적인 결과를 가져왔다. 당뇨병 환자에게 우울증이 나타나는 원인 중 한 가지는 혈당을 엄격히 조절해야 하는 생활 속의 스트레스를 들 수 있다. 역으로 우울증 환자의 경우 포화지방과 정제된 당분으로 구성된 음식을 섭취하는 경향이 있으므로 제2형 당뇨병 발생위험이 증가할 수 있다. 항우울제의 사용이 당뇨병 발생위험을 증가시킬 수도 있다. 당뇨병 환자의 우울증 치료 방법에는 심리 측면의 개입과 항우울제 사용 등이 있으나 항우울제는 혈당 조절에 영향을 미칠 수 있으므로 주의하여 사용해야 한다. [Richard I. G. Holt, et al. (2014). Diabetes and Depression. Curr Diab Rep. Jun; 14(6): 491.] 저혈당증과 우울증 당뇨병 환자에게 있어 혈당 수치를 낮추는 것은 매우 중요한 목표이며 합병증 위험을 감소시키는 방법이다. 혈당 강하 치료에 따른 잠재적인 위험은 저혈당증이며 저혈당 증상이 나타나는 경우 환자는 포도당 정제, 간단한 탄수화물 식음료 등을 섭취하여 증상에서 회복한다. 보다 심각한 저혈당 증상이 나타나는 경우 환자는 의식을 잃거나 트라우마를 동반한 부상, 경련, 혼수상태, 심근경색, 인지능력 상실을 경험할 수있으며 심하게는 사망으로 이어질 수 있다. 미국에서 약물 이상반응으로 응급실에 입원하는 환자의 약 1/4은 혈당강하제에 의한 저혈당증에 의한 것으로 알려져 있다. 당뇨병 환자가 식사를 불규칙하게 하고 혈당을 제대로 확인하지 않거나 혈당강하제를 비정기적으로 복용하는 등 스스로를 제대로 관리하지 않을 때 저혈당증이 나타날 수 있다. 또한 알코올 섭취, 운동량 증가 등이 저혈당증과 관련 있다. 저혈당증과 우울증의 관계에 대한 연구에서 4119명의 당뇨병 환자를 대상으로 하였을 때 우울증이 있는 환자는 우울증이 없는 환자에 비해 젊고 여성이며 미혼인 경향이 있었으며 같은 기간 동안 당뇨병을 앓았더라도 인슐린 사용 시 우울증 발생 빈도가 높았다. 우울증이 없는 당뇨병 환자 중 6.4%가 심각한 저혈당 증상을 경험한 적이 있었으며 반면 우울증을 동반한 당뇨병 환자중에서는 10.7%가 심각한 저혈당 증상을 경험했다고 했다. 우울증은 처음 심각한 저혈당증이 나타난 시기 및 빈도와 유의하게 관련이 있었다.(우울증 환자의 경우 본인에 대한 관리를 제대로 하지 못해 저혈당증경험이 증가할 수 있으며 저혈당증이 환자의 우울감에 영향을 미쳤을가능성 또한 배제할 수 없다.) [Wayne J. Katon, et al. (2013). Association of Depression With Increased Risk of Severe Hypoglycemic Episodes in Patients With Diabetes. Ann Fam Med. May; 11(3): 245-250.] 당뇨병 환자의 연령대 및 치료법과 우울증 당뇨병 환자에게서 우울증 위험은 증가하며 연령대 및 당뇨병치료제 종류에 따라 영향을 받을 수 있습니다. 353명의 당뇨병 환자를 중년층(40~47세) 175명과 노년층(70~72세) 178명으로 나누어 분석하였을 때 중년층에서는 당뇨병이 없는 대조군에 비해 약 2배(odds ratio, OR(교차비) 1.96)의 우울증 발생률을 나타냈으나 노년층에서는 대조군과 유의한 차이를 보이지 않았다. 또한 환자를 미치료군, 경구 혈당강하제 복용군, 인슐린 투여군으로 나누었을 때 중년층 경구 혈당강하제 복용군에서 우울증 발생률이 가장 높았다(OR 2.86). 또한 중년층 경구 혈당강하제 복용군은 이미 항우울제를 복용하고 있는 비율 또한 가장 높았다(OR 4.79). 경구용 혈당강하제를 복용한 40대에서 우울증 발생률이 가장 높게 나온 데에 대해서는 몇 가지 설명이 가능하다. 첫째, 경구용 혈당강하제 자체의 치료가 우울증을 유발할 수 있다는 가정이다. 그러나 이에 대한 확실한 근거는 존재하지 않는다. 둘째, HbA1c(당화혈색소)에 대한 정보가 없으므로 질병의 중증도를 알 수 없으나 경구용 혈당강하제를 복용하는 사람들은 당뇨병을 관리하기 어려운 상태인 경우가 많으며 그 결과 우울증 위험이 증가할 수 있다. 이미 HbA1c와 우울증의 관련성은 증명된 바 있다. 또한 반대로 우울증으로 고생하는 사람이 제2형 당뇨병 진단을 받았을 때 생활 습관 변화가 어려운 경우 의사는 경구용 혈당강하제를 조기에 처방할 가능성이 있다. 셋째, 상대적으로 젊은 당뇨병 환자군에서 우울증 위험이 증가하는 것은 제2형 당뇨병 발병률이 사회?경제적 지위가 낮은 사람들에게서 높아지는 사실로도 설명할 수 있다. 또한 심리적 스트레스 요인에 많이 노출되는 사람이 더 이른 나이에 당뇨병과 같은 만성 질환을 앓는 경우가 있다. 심리적 스트레스 요인은 우울증과 깊은 관련성이 있다. 이 연구는 임상 데이터가 부족하고 사례의 수가 적다는 한계가 있으나 경구용 혈당강하제로 치료받는 젊은 당뇨병 환자들 사이에서 우울증 발생이 증가할 수 있다는 점을 시사하고 있다. 공중 보건 관점에서 당뇨병에 동반되는 우울증의 유병률과 그 영향을 감소시키기 위한 예방 전략에 대해 생각해볼 필요가 있다. [Line I Berge, et al. (2015). Depression in Persons With Diabetes by Age and Antidiabetic Treatment: A Cross-Sectional Analysis With Datathe Hordaland Health Study. PLoS One. May 26;10(5):e0127161.]

이소소르비드이질산염스프레이 사용 후 두통 이상사례 발생

·나이·성별: 55세 남성 ·현재 병력: 고혈압, 이상지질혈증 ·과거 병력: N/A ·진료 과목: 순환기내과 ·투여 목적: 협심증 유사 발작의 예방과 치료 ·의심 약물: Isosorbide dinitrate 25mg/㎖(이소소르비드이질산염) ·병용 약물: Diltiazem hydrochloride 90mg(딜티아젬염산염), atorvastatin 10mg(아토르바스타틴)/amlodipine 5mg(암로디핀) 복합제 ·이상사례: 두통 ·투약 시작일: 2020년 4월 ·발현 시점: 발현 직후 ·조치 사항: 약물 사용 중단 ·이상사례 경과: 사용 중단 후 후유증 없이 회복 ·사후 조치: 지역의약품안전센터에 이상사례 보고함 이상사례 보고 상세 내용 55세 남성이 고혈압을 앓고 있으며 과로하거나 스트레스를 받는 경우 간헐적으로 심장이 조여드는 듯한 증상을 겪고 있다. 협심증 진단을 받지는 않았으나 필요 시 nitroglycerin 설하정을 사용해 증상을 완화시키곤 했다. 최근 심장을 조이는 듯한 증상이 나타나 과거에 처방 받아 가지고 있던 isosorbide dinitrate 25mg/㎖(이소소르비드이질산염) 스프레이를 사용했는데 nitroglycerin 설하정 사용 시 겪지 못했던 두통을 경험했다. 두통 증상은 투여 중지 후 사라졌다. 평가 의견 및 참고 사항 ▶지역의약품안전센터에서는 인과성 평가를 ‘상당히 확실함(probable)’으로 했다. 1. WHO-UMC 평가기준 ‘상당히 확실함(probable)’이다. ① 약물투여와 이상사례 발생 간에 시간적 연관성이 있고 ② 질병이나 다른 약물에 의한 것으로 보이지 않으며 ③ 약물 복용을 중단하거나 용량을 감량했을 때 증상이 호전되는 임상적 변화가 있었으며 ④ 재투여 시 임상반응에 대한 정보는 없으므로 상당히 확실함으로 평가한다. 2. [상당히 확실함] Isosorbide dinitrate 적용 후 매우흔하게 두통, 흔하게 어지러움, 졸림이 나타날 수 있다.투여초기 일시적으로 두통이 나타날 수 있다. 이소소르비드이질산염으로서 1회 1.25mg 1일 1~3회 구강내에 분무하는데, 구강에 분무할 때 흡입해서는 안되므로 용법을 잘 지켜과량 투약되지 않도록 주의한다. 3. [가능함] Diltiazem hydrochloride 복용 후 두통, 권태감,두중감, 종아리경련, 무력감, 긴장항진, 감각이상, 어지러움, 혼몽이 나타날 수 있다. 4. [가능함] Atorvastatin/amlodipine 복합제 복용 후 두통, 어지럼, 졸음 등이 나타날 수 있다. 상세 사항 Isosorbide dinitrate 스프레이는 갈색의 투명한 유리병에 들어있는 무색투명한 액체로서 에탄올과 폴리에틸렌글리콜400을 포함하고 있으며 구강에 분무해 사용한다. 협심증발작의 예방과 치료, 좌심부전을 수반하는 급성심근경색에 효능·효과가 있으며 성인의 경우 1회 1.25mg 1일 1~3회 구강내에 분무한다. 처음 사용하기 전에는 추진가스가 없으므로 균질하게 분무될때까지 용기를 바로 세워 스프레이 밸브를 세게 여러 번 누른후 구강에 분무해 다음 사용 시 즉시 분무해 사용할 수 있으나 며칠간 사용하지 않았을 경우 분무력을 높이기 위해 밸브를 다시 여러 번 눌러준 후 사용하는 것이 좋다. 사용 후 보호캡을 다시 씌워놓으며 별도의 지시가 없는 한 협심증발작이 예상될 때 용기를 세우고 증상의 정도와 환자의 반응에 따라 약 30초 간격으로 호흡을 멈춘 상태에서 구강에 분무한다(참고로 설하정의 경우 1회 0.3mg 또는 0.6mg을 설하 또는 구강 내에 녹여 사용하며 증상이 완화될 때까지 5분마다 반복 투여할 수 있다). 3회 복용(15분)한 후에도 통증이 계속되면 의사에게 알려야한다. 이때 흡입해서는 안된다.(이소소르비드이질산염스프레이는 구강점막을 통해 흡수되는 것이 가장 효과적이며 흡입할 경우 기도를 통해 폐로 들어가 약의 효능이 감소될 수 있다. 마찬가지로 분무 후침을 삼키게 되면 약물이 위장관으로 손실되므로 최대한 입을 다물고 침을 삼키지 않는 것이 좋다). 사용 후 매우 흔하게 두통, 흔하게 빈맥, 기립성 저혈압, 어지러움, 졸림, 무력증, 혀 투여부위 작열감 등이 나타날 수 있다. 질산염제제에서 구역, 구토, 초조, 창백, 발한 등의 증상을 보이는 중증의 혈압강하효과가 보고됐으며 이 약의 투여에 의해 메트헤모글로빈혈증 발생 보고가 있었다. 산소교환이 불충분하게 이뤄진 폐포 부위에서 혈류가 상대적으로 재분배되므로 해당 제제 투여는 동맥혈관 내의 산소함량을 갑자기 감소시켜(저산소혈증) 특히 관상동맥질환 환자에게서 심근허혈이 일어날 수 있다. 과도한 사용 시 급격한 혈압강하에 의해 의식소실이 나타날 수있으며 이 약 사용 중 이 약이나 다른 질산염제제에 대한 내약성이 생겨 작용이 감소될 수 있으므로 고용량을 계속적으로 투여하지 않도록 한다. 참고로 Lexicomp®에 의하면 isosorbide dinitrate 스프레이 사용 후 아래와 같은 이상반응이 나타날 수 있다. 한편 nitroglycerin 설하정 사용 후 나타날 수 있는 이상반응은 다음과 같다(Lexicomp®). 문헌 조사 해당 사례의 환자는 nitroglycerin 설하정 사용 시에는 두통을 느끼지 못했으나 isosorbide dinitrate 스프레이 사용 후두통을 경험했다. 이는 성분 또는 제형에 따른 차이일수 있다. 아래의 자료에 의하면 isosorbide dinitrate는nitroglycerin 보다 작용시간이 빠르며 지속시간이 길었다. 또한 스프레이 제제는 설하정보다 빠른 흡수와 효과를 나타냈다. 이러한 차이가 환자의 두통 발생과 관련 있을 수 있다. [성분 비교] nitroglycerin vs isosorbide dinitrate →협심증 환자 13명을 대상으로 isosorbide dinitrate 츄정과 nitroglycerin 설하정, 위약을 이용해 비교실험한 결과 isosorbide dinitrate와 nitroglycerin은 13명 중 11명의 환자에게서 협심증 증상을 완전히 완화시키는 데에 효과적이었다. 위약은 전혀 효과가 없었다. 약물의 지속시간은nitroglycerin 약 1시간 이상, isosorbide dinitrate 약 2.5~3시간으로 나타났다. [Kattus AA, et al. (1979). Comparison of placebo, nitroglycerin, and isosorbide dinitrate for effectiveness of relief of angina and duration of action. Chest . 1979 Jan;75(1):17-23.] →총 56명의 환자를 각 28명씩 nitroglycerin 구강스프레이와 isosorbide dinitrate 구강스프레이 투여군으로 나누어 실험했을 때(nitroglycerin 0.4mg 2회 분무, isosorbide dinitrate 1.25mg 2회 분무) nitroglycerin 투여군은 평균 74.11초, isosorbide dinitrate 투여군은 평균 67.16초 후 증상이 완화됐다. 이와 같은 평균 6.95초의 차이는 통계적으로 유의하지는 않았으나 isosorbide dinitrate 구강스프레이에서 작용시간이 보다 빠르게 나타났다. [Guzik, J., Kanopka, M., Maciejewicz, J. et al. Comparison of the Efficacy of Isosorbide Dinitrate Spray and Nitroglycerin Spray in the Regression of Symptoms of Exercise-Induced Moderate Angina Pectoris. Clin. Drug Invest. 12, 146-155 (1996)] [제형 비교] nitroglycerin 설하정 vs 스프레이 →평균 나이 33세(23~45세)의 건강한 성인 20명(여성 8명,남성 12명)을 nitroglycerin 설하정 투여군과 구강스프레이 투여군으로 나누어 실험한 결과 구강스프레이 투여군에서 혈관확장이 보다 빠르고 효과적이며 오래 지속됐다. 그러나 두 제형에 의해 혈관이 최대로 확장되는 정도는 유사했다. 설하정의 경우 평균적으로 투여 3분 후 효과가 나타났는데 약물이 녹는 시간은 사람에 따라 꽤 큰 차이가 있었으며 녹는 시간이 오래 소요됨에 따라 약물의 생체이용이 지연되기도 했다. 반면 구강스프레이는 분무 후 빠르게 흡수됐고 설하정보다 빠른 효과를 나타냈다(설하정 3분, 구강스프레이 2분 후 효과가 나타남). 고령 환자의 경우 틀니, 구강건조 등으로 인해 설하정이 녹는시간이 더 오래 걸릴 수 있으므로 설하정과 구강스프레이의 작용 시작 시간 격차는 더 크게 벌어질 수 있다. 실제로 두 제형이 환자들의 가슴통증 증상을 완화시키고 ST분절을 정상화시키는 데 있어 정상 구강 점막을 가진 환자들에게서는 유의한 차이가 없었으나 구강건조증이 있는 환자들에게서는 설하정보다 구강스프레이 사용 시 허혈 증상이 보다 빠르게 해소됐다. [Anique Ducharme, et al. (1999). Comparison of nitroglycerin lingual spray and sublingual tablet on time of onset and duration of brachial artery vasodilation in normal subjects. The American Journal of Cardiology. Voulme 84, Issue 8, P952-954, October 15, 1999.] 질산염(nitrate) 제제와 두통 →심혈관계 질환 치료에 사용되는 질산염은 이상반응으로 빈번하게 두통을 일으킬 수 있는데 질산염 유발성 두통은 다음과 같이 2가지 종류로 나눌 수 있다. 이 두 종류의 두통은 발현시간과 증상이 다를 뿐 아니라 발현 가능한 위험환자군이 다르다. 최근 연구에 따르면 두통의두 양상에 미치는 질산염의 기전 또한 다른 것으로 나타났는데 즉각적인 두통은 산화질소(nitric oxide, NO)의 분비에 의한 혈관 확장에 따른 것이다. 반면 편두통은 칼시토닌 유전자와 관련된 펩타이드 또는 glutamate 등의 분비, cGMP( cyclic guanosine monophosphate), s-니트로실화 등이 매개하는 이온채널 기능의 변화에 의한 것으로 여겨진다. 편두통 발생 시에는 주로 triptans 등의 약물 치료가 필요하지만 이러한 약물은 대체로 질산염 제제와 병용금기이므로 협심증이 있는 환자에게 편두통이 나타났을 때 사용할 수 있는 새로운 약물이 필요할 수 있다. 협심증 발생 시 질산염을 사용하는 것은 19세기에 시작됐다. Amyl nitrite(1867년), glycerol trinitrate(nitrogl-ycerin)(1914), isosorbide dinitrate(1961), isosorbide mononitrate(1981), molsidomine(1976) 등의 질산염 제제가 약물로서 생산됐다. 질산염 제제는 혈관확장을 통해 전?후부하를 감소시킴으로써 혈관 평활근을 이완시키고 심장의 긴장도와 산소 요구량을 감소시킨다. 그러나 두통, 기립성 저혈압, 반사성 빈맥 등의 이상반응이빈번하게 나타날 수 있으며 이러한 이상반응은 투여 경로(설하, 정맥투여, 경구, 피부 등)와 관계없이 나타났다. 임상자료에 의하면 두통 발생은 20~82% 사이에서 발생하며 약10%는 참을 수 없는 두통에 의해 질산염 제제 사용을 중지한다. 질산염이 두통을 유발하는 기전에는 산화질소가 관련돼 있다고 추정되지만 정확하게 밝혀지지는 않았다. 다만 현재까지의 연구에 의하면 산화질소가 두개골 동맥 등을 확장시켜두통이 나타나거나 산화질소에 의해 NO-cGMP 경로가 활성화돼 칼륨 등 여러 종류의 이온 채널이 영향을 받아 두통(주로 편두통 형태)이 나타날 수 있다. [G Bagdy, et al. (2010). Headache-type adverse effects of NO donors: vasodilation and beyond. Br J Pharmacol. 2010 May; 160(1): 20-35.]

한국형 유산균과 신종 코로나바이러스 감염

우한 폐렴을 일으키는 신종 코로나바이러스 감염의 사망자수가 2003년 사스(SARS) 때보다 더 많아지면서 많은 국민들이 우려하고 있다. 비록 이 바이러스의 전염을 차단하기 위해 보건당국이 감염의심 자에 대한 적극적인 차단 및 소독과 같은 방역활동에 필사적인 노력을 기울이고 있지만, 전염병 확산에 대한 걱정은 날이 갈수록 커져만 가고 있다. 최근에 벌어지고 있는 마스크대란은 그러한 우려를 단적으로 보여주고 있다고 생각된다.