다른 식욕억제제와 병용하지 마세요

1. 성분 및 함량 - Phentermine 3.75mg/Topiramate 23mg, - Phentermine 7.5mg/Topiramate 46mg, - Phentermine 11.25mg/Topiramate 69mg, - Phentermine 15mg/Topiramate 92mg 2. 효능·효과 다음의 초기 체질량 지수(BMI)의 성인 환자에서 저칼로리 식이 요법과 만성 체중 관리를 위한 신체 활동 증가의 보조요법 - 30 kg/m2 이상 또는 - 고혈압, 제2형 당뇨병 또는 이상지질혈증과 같은 적어도 하나의 체중 관련 동반 질환이 있는 경우 27kg/m2 이상 3. 약리 기전 - Phentermine: 교감신경 흥분성 아민으로, norepinephrine의 분비를 위한 시상하부 자극을 포함한 2차적인 중추신경계 효과 - Topiramate: 신경-전압 의존성 나트륨 채널(neuronal voltage-dependent Na channel) 차단, GABA(A) 활성 강화, AMPA/kainite glutamate 수용체 길항 및 약한 carbonic anhydrase 억제 등에 의한 식욕 억제 및 포만감 향상 4. 용량·용법 다른 식욕억제제와 병용하지 않고 단독으로만 사용해야 한다. 음식 섭취와 무관하게 매일 아침에 복용하고 불면증이 생길 수 있으니 저녁 복용을 피한다. (1) 초회: 3.75mg/23mg 용량을 매일 14일간 복용 (2) 14일 이후: 7.5mg/46mg 용량을 12주간 복용 (3) 체중 감량을 확인해 7.5mg/46mg 복용으로 최초 투여 시점 전 체중 대비 3% 이상을 감량하지 못한 경우, 복용을 중단하거나 증량 (4) 증량하는 경우, 11.25mg/69mg 용량을 매일 14일간 복용 (5) 14일 이후: 15mg/92mg 용량을 12주간 복용 (6) 체중 감량을 확인해 15mg/92mg 복용으로 최초 투여 시점 전 체중 대비 5% 이상을 감량하지 못한 경우, 복용 중단 - 중등도(CrCl≤30-＜50mL/min) 또는 중증(CrCl＜30mL/min) 신장애: 1일 1회 7.5mg/46mg을 초과해서는 안 됨 - 중등도 간장애(Child-Pugh score 7-9): 1일 1회 7.5mg/46mg을 초과해서는 안 됨 *3.75mg/23mg과 11.25mg/69mg 용량은 적정을 위해서만 사용 5. 복용 중단 갑작스러운 복용 중단은 발작을 일으킬 가능성이 있기 때문에 치료를 완전히 중단하기 전에 적어도 1주일 동안 하루 걸러 한 번 복용해 점차적으로 15mg/92mg 용량의 복용을 중단한다. 6. 금기 임신부, 녹내장, 갑상선 기능 항진증, MAO 억제제를 복용중이거나 또는 복용 후 14일이 경과하지 않은 환자(혈압 상승 위험 유발), 교감신경흥분성 아민에 대한 과민 반응 또는 특이체질, 이 약의 성분에 과민증, 18세 미만의 소아, 진전된 동맥경화증, 심혈관계 질환, 중등도-중증의 고혈압, 폐동맥 고혈압, 정신적으로 매우 불안하거나 흥분상태에 있는 환자, 약물남용의 병력 7. 이상반응 - 흔한 이상반응: 감각이상, 어지러움, 미각 이상, 불면증, 변비, 구강 건조 등 - 시판 후 조사 보고: 자살 생각, 자살 행동, 급성폐쇄각 녹내장, 안압 상승, 두드러기, 혈압상승, 허혈성 사건, 정신증, 진전, 발기부전, 췌장염, 간염, 황반증, 고암모니아혈증, 저체온증, 수포피부반응(다형 홍반, 스티븐존슨 증후군, 독성표피괴사용해 포함), 심박수 증가, 천포창 등 8. 복약상담 (1) 이 약은 체중감량을 목적으로 투여하는 다른 의약품과의 병용 투여에 대한 안전성·유효성은 확립되지 않았다. 따라서 체중조절 목적으로 하는 다른 약물과의 병용은 권장되지 않는다. (2) 이 약 복용 후 불면증이 발생할 수 있어 저녁에 복용하는 것은 피한다. (3) 갑자기 복용을 중단하면 발작을 일으킬 가능성이 있어 치료를 완전히 중단하기 전에 적어도 1주일 동안 하루 걸러 한 번 복용하는 등 점차적으로 복용을 중단한다. (4) 알코올 또는 중추신경 억제제(예: 바르비탈계, 벤조디아제핀 및 수면제)와 함께 복용하면 어지러움, 어질어질함, 조정력 저하 및 졸림 등 이상반응이 나타날 수 있다. 따라서 이 약과 알코올을 함께 복용하면 안된다. 9. 보관방법 기밀용기, 실온(1~30℃)보관 참고문헌 1) 의약품안전나라 의약품통합정보시스템(https://nedrug.mfds.go.kr/index) 2) 약물치료학 제4개정. 한국임상약학회 3) Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach. 11th ed. 4) Lexicomp 5) Tak, Young Jin, and Sang Yeoup Lee. "Long-term efficacy and safety of anti-obesity treatment: where do we stand?." Current obesity reports 10.1 (2021): 14-30.

분할하지 말고 '그대로' 삼켜서 복용

1. 성분 및 함량(단일제 기준) Naltrexone 8mg/Bupropion 90mg 2. 효능·효과 체질량지수(BMI) 30kg/m2 이상의 비만환자 또는 다른 위험인자(예. 제2형 당뇨, 이상지질혈증, 고혈압)가 있는 체질량지수(BMI) 27kg/m2 이상 30kg/m2 미만인 과체중 환자의 체중조절을 위한 식이 및 운동 요법의 보조요법 3. 약리 기전 Naltrexone은 pure opioid antagonist이며, bupropion은 dopamine과 norepinephrine의 신경 재흡수에 대한 약한 억제제이다. Naltrexone과 bupropion 조합에 대한 정확한 신경화학적 효과 및 정확한 체중 감소 작용 기전은 알려져 있지 않지만 bupropion에 의한 음식 섭취 조절과 관련된 뇌 영역인 시상하부의 α-MSH 방출 자극 및 naltrexone에 의한 내인성 아편유사제 억제가 식욕 감소에 기여하는 것으로 생각된다. 4. 용량·용법 (1) 권장 개시 용량: 1일 1회, 1회 1정 투여하며, 4주 동안 다음과 같이 투여량을 증량. 제1주: 아침 1정 → 제2주: 아침 1정, 저녁 1정 → 제3주: 아침 2정, 저녁 1정 → 제4주 및 이후: 아침 2정, 저녁 2정 (2) 중등도 및 중증의 신장애: 일일 최대 권장 투여량은 2정(매일 아침, 저녁 1정씩) (3) 서방정으로 그대로 삼켜서 복용해야 하며, 분할하거나 씹거나, 으깨서 복용하지 않도록 함. (4) 음식물과 함께 복용하는 것이 권장되나 고지방 식이는 피하도록 함 (5) 복용을 잊은 경우: 추가적으로 복용하지 말고, 평소 복용 일정에 따라 다음 정제를 복용. 유지 용량 도달 후 12주 이내에 치료 반응을 평가하며 투여 시점 대비 5% 미만의 체중감량이 관찰된 경우, 계속 이 약을 복용해도 임상적으로 의미 있는 체중 감량을 달성하거나 유지될 가능성이 낮아 이 약의 복용을 중단 5. 이상반응 투약 중단을 유발하는 가장 흔한 이상반응은 구역(6.3%), 두통(1.7%), 구토(1.1%)임. 이외에도 빈맥, 심근경색, 현기증, 멀미, 하복부 통증, 트림, 입술 부품(lip-swelling), 혈변, 탈장, 초조함, 비정상적인 느낌, 무력증, 목마름, 발열감, 집중력장애, 무기력, 떨림, 균형 장애, 기억장애, 기억상실, 정신장애, 실신 전 단계, 꿈 이상, 신경과민, 해리, 긴장, 불안, 감정 기복, 절박뇨, 질 출혈, 월경불순, 발기부전, 외음질건조증 등이 있음. 6. 금기 조절되지 않는 고혈압, 발작 장애 또는 발작 병력, 중추신경계 종양, 알코올 또는 벤조디아제핀계, 바르비탈류, 항간질약 등 약물복용을 갑자기 중단한 환자, 양극성 장애, 부프로피온 또는 날트렉손을 함유하고 있는 다른 약을 투여 받고 있는 환자, 대식증 또는 신경성 식욕부진을 현재 또는 과거에 진단, 현재 아편성 또는 아편효능약(예: 메사돈) 의존성 또는 급성 아편 금단증상을 지닌 환자, MAO 억제제를 투여 중(MAO 억제제 투여 중지 후 최소 14일이 경과한 후 이 약을 투여할 수 있음), 급성 간염·간부전환자, 중증의 간장애, 말기 신장질환 환자, 임부, 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 또는 수유부, 75세 이상의 고령 7. 상호작용 콘트라브서방정의 대표적 상호작용은 다음과 같다. (1) CYP2B6 억제제, 유도제 및 기질: 부프로피온은 CYP2B6에 의해 주로 대사됨. 따라서 CYP2B6 동종효소 또는 동종효소에 영향을 주는 약물과 약물상호작용의 가능성이 있음 (2) 발작 역치를 낮추는 약물(예. 항정신질환제, 항우울제, 테오필린, 전신작용 스테로이드제): 발작 역치를 낮추는 약물을 병용 투여할 때에는 매우 주의해야 하며 초회량을 작게 하고 용량을 단계적으로 증가해야 함. (3) 도파민계 약물(레보도파, 아만타딘): 레보도파 또는 아만타딘과 부프로피온을 병용 투여한 환자에서 중추신경계 이상반응이 보고됐음(예: 불안, 동요, 떨림, 운동실조, 보행장애, 현기증, 어지러움). 이상반응은 누적된 도파민 항진 효과에 의한 것으로 추측되며 이 약을 병용 투여할 때에는 이상반응을 모니터링 해야 함 (4) 실험실 분석과 관련된 상호작용: 부프로피온 투여 환자의 일부 뇨검사에서 암페타민에 위양성 결과가 보고됐으며 양성을 확정하기 위해서 조금 더 특수한 분석법을 사용해야 함 8. 복약상담 포인트 (1) 이 약은 서방정이므로 그대로 삼켜서 복용해야 하며, 분할하거나 씹거나, 으깨서 복용하지 않도록 합니다. (2) 이 약은 음식물과 함께 복용하는 것이 권장됩니다. 다만, 고지방 식이는 피하도록 합니다. (3) 약 복용을 잊었을 경우 추가적으로 복용하지 말고, 평소 복용 일정에 따라 다음 정제를 복용합니다. (4) 부프로피온에 의한 치료 중 알코올을 섭취한 환자에서 신경정신계 이상반응이나 알코올 내성 감소가 드물게 보고된 바 있습니다. 따라서 이 약을 복용하는 동안 알코올의 섭취는 최소로 하거나 피해야 합니다. (5) 약물 복용 중, 특히 치료 시작 또는 적정 단계에서 운전 또는 기계를 다룰 때 주의가 필요합니다. 어지러움, 졸림, 의식소실 및 발작을 경험한 경우 이러한 증상이 해결 될 때까지 운전 또는 기계 조작을 피해야 합니다. 9. 보관방법 기밀용기, 25℃ 이하 보관 참고문헌 1) 의약품안전나라 의약품통합정보시스템(https://nedrug.mfds.go.kr/index) 2) Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach. 11th ed. 3) 식품의약품안전처 마약관리과. 의료용 마약류 식욕억제제 안전사용 기준. 2020.8 4) Lexicomp 5) Kaszubska, Katarzyna, Barbara Budzynska, and Grazyna Biala. "Contemporary pharmacological obesity treatments." Current Issues in Pharmacy and Medical Sciences 29.2 (2016): 57-60.

비만에도 쓸 수 있는 '방풍통성산'

방풍통성산(防風通聖散)은 유완소의 '선명방론(宣明方論)'에 수록된 방제이다. 유완소는 1110년경에 태어난 사람으로 내경(內經)과 소문(素問)을 수십년간 침식을 잊고 공부했다고 한다. 1186년 완성된 '소문현기원병식(素問玄機原病式)'이라는 책에서는 이미 화열론(火熱論)을 주요 논점으로 하여 병을 치료할 때 한량(寒凉)한 약물을 많이 사용할 것을 주장했다. 질병의 원인은 화열(火熱)에 있다고 하여 석고, 대황, 황련, 황금, 망초, 산치자, 황백과 같은 한량약(寒凉藥)으로 질병을 치료하자고 한 것이다. 유완소를 이은 제자인 장자화(張子和)는 열사(熱邪)를 체외로 빼내면 반드시 회복된다는 주장하에 발한(發汗) 구토(嘔吐) 사하(瀉下) 시키는 고방의 한토하(汗吐下) 삼법을 다시 강조하기에 이르렀다. 이러한 흐름이 고스란히 담겨있는 처방이 바로 방풍통성산이다. '선명방론(宣明方論)'에는 복만(腹滿), 삽통(澁痛), 번갈(煩渴), 천민(喘悶), 망상(妄想), 경광(驚狂), 설강(舌强), 구금(口?), 근척육순(筋?肉?), 요복급통(腰腹急痛), 열결(熱結)하여 대소변삽체 (大小便澁滯)하고 통하지 않는 증상을 열에 의한 풍열(風熱)의 증상으로 보았으며 이러한 증상에 방풍통성산이 적합하다고 하였다. 조성 방풍통성산은 체질로 보면 열태음인약이다. 양인이면서 약간 습이 있는 사람을 화체라고 한다. 반면에 습이 없고 양기만 있는 사람을 목체라고 한다. 방풍통성산은 화체 즉, 열이 많으면서 약간 습이 있는 사람에게 적용하는 방제이다. 사용의 실제 방풍통성산은 현대인의 대사증후군과 밀접한 관련이 있어서 필자가 지면에 여러 번 다루었고 그 사용 범위가 매우 광범위하다. 그래서 이번에는 필자가 임상에서 좋았던 실례를 정리해본다. 방풍통성산을 사용할 대전제는 체격이 실한 사람으로 변비 경향자이다. 고집이 센 사람일 수 있다. 목소리가 큰 경향이다. 방풍통성산은 이와 같은 사람의 표리상하를 시원하게 풀어주는 약이다. 이 아래의 내용은 정말 필자의 실제 임상에서 활용한 생생한 노하우가 알알이 박혀있는 내용이다. 공개하기 아쉬워서 그러니 탐스럽게 읽어주시길 바란다. 그 밖에 중풍예방, 뇌일혈유사증상, 만성신염, 치질에 활용가능하고 성병에도 활용가능하다. 비만에 도움이 되는 생약 마황, 숙지황, 의이인 등이 임상적으로 식욕억제 및 비만에 도움 되는 것은 비교적 잘 알려져 있다. 그 외 후박, 황백추출물이 스트레스로 인한 과체중에 도움이 되는 것으로 나타난 논문이 있다(Effect of a proprietary Magnolia and Phellodendron extract on weight management: a pilot, double-blind, placebo-controlled clinical trial). 위 연구는 폐경전 20~50세 여성들로서 스트레스 상황에서 많이 먹는 습관이 있으며 그 외 건강상의 문제는 없는 비만 여성을 대상으로 하였다. 하루에 3번씩 총 6주 동안 후박과 황백 추출물을 복용하도록 하였을 때, 대조군 대비 저녁 시간에 더 낮은 코티솔 레벨을 나타내었으며, 스트레스로 인한 과체중의 경우 도움이 될 가능성이 보였다. 사상의학의 비만 이제마는 "기액은 위완에서 내 쉬는데 폐가 경영하고, 소장에서 들이 쉬는데 간이 경영한다. 간과 폐는 기액이 드나드는 문호로 교체해 진퇴한다" "수곡은 위에서 받아들이는데 비(脾)가 경영하고 대장에서 나가는데 신(腎)이 경영하니, 비와 신은 수곡을 출납하는 창고로 교체해 보하고 사한다"고 하여 비위(脾胃)와 신대장(腎大腸)은 수곡(水穀)을 받아들이고 내보내는 장기(臟器)이고, 폐위완(肺胃脘)과 간소장(肝小腸)은 기액(氣液)을 들이 마시고 내보내는 장기(臟器)로 보았다. 이제마가 볼 때, 소양인의 경우 받아들이는 비위(脾胃)의 납(納) 기능이 강하고 신대장(腎大腸)의 출(出)기능은 약한 불균형이 심화될 때 비만이 초래된다. 물론 태음인도 비만할 가능성이 큰 것으로 알려져 있지만 비대신소(脾大腎小)의 장부구조를 가지고 있는 소양인 또한 위(胃)에서 수곡을 받아들이는 양열지기(陽熱之氣)는 강하고 수곡을 내보내는 음한지기(陰寒之氣)는 약하므로 수곡출납(水穀出納)의 불균형이 초래되기 쉽고 그 중에서도 특히 비위(脾胃)기능의 항진으로 양열지기(陽熱之氣)가 과다하기 쉬운 경향의 소양인(少陽人)이 비만이 오기 쉽다. 8체질론에서는 이러한 소양인을 열소양인이라고 하기도 한다. 사상초본권(四象草本券)에는 비수(肥瘦)관련한 조문을 여럿 볼 수 있는데 권지이(券之二)병변(病變)제오통(第五統)에는 "태양인과 소음인은 피부와 살이 맑으면서 마르면 병이 없고 탁하면서 찌면 병이 있으며, 반면에 태음인, 소양인은 피부와 살이 탁하면서 찌면 병이 없고 맑으면서 마르면 병이 있다"라는 말이 나오고, '동무유고(東武遺稿)'에도 "태음인과 소양인은 살이 찌면 좋고 마르면 나쁘며 태양인, 소음인은 마르면 좋고 살이 찌면 나쁘다"라는 문구가 나온다. 또 "소양인이 중병을 앓는 도중에 피부와 기육에 살이 찌는데 나른하고 피곤한 것은 결코 위험한 증상이 아니라 도리어 안정된 증상이며, 피부와 기육이 마르면서 정신이 맑아 예민한 사람은 나아지는 증상이 아니라 조증(燥症)이다"라 하여 소양인이 중병(重病) 중에 살이 찌면 위험하지 않으나 살이 빠지면 오히려 나쁜 현상이라 하고 있다. 여기서 살이 찐다는 내용이 비만이나 병적인 체중증가를 뜻하는 것은 아니며 사상의학 이론상의 장부구조상 어느 정도 찌거나 마르는 것이 정상적인 체형일 수 있다는 점을 염두에 둔다.

빼내야 빠진다, 동의보감 속 해법은?

비만에 도움되는 처방과 주의점(상한론·동의보감) 상한론에는 배설에 관심을 기울인 처방들이 많이 있다. 이러한 점을 비만에도 활용할 수 있다. 아래 에 상한론을 비롯해서 동의보감에 수록된 비만에 활용 가능한 처방들을 정리했다. 특히 조심해야 할 비만으로 내장비만(복부비만)이 있다. 내장비만이란 복강 안쪽 내장 사이를 커튼 모양으로 연결하고 있는 장간막(그물막)에 내장지방이 많이 쌓인 것을 말한다. 체중과 허리둘레가 모두 비만인 그룹은 정상인 그룹에 비해 당뇨병(2.7배), 고혈압(2.2배), 이상지질혈증(고중성지방혈증 2.0배, 고콜레스테롤혈증 1.6배, 저HDL 콜레스테롤혈증 1.6배)에 걸릴 확률이 2배 높았다. 내장지방은 축적이 잘 되는 만큼 분해도 잘 되며 내장지방이 분해되는 과정에서 혈관에 염증을 일으키는 물질을 분비해 위험하다. 결과적으로 혈압을 높이며 혈전을 만들기도 한다. 허리둘레가 남성은 90cm, 여성은 85cm가 넘으면 내장비만이 의심되는데, 배꼽 옆 부분의 살을 손가락으로 잡아서 살이 2cm 이상 잡히면 피하지방이 많은 것이고, 2cm 이하로 잡히면 내장비만일 확률이 크다. 내장지방의 개선에는 위 에 제시된 혈울비만(血鬱肥滿), 복중창만, 복중 실열, 복부비만 처방이 도움이 된다. 대시호탕은 비만치료에도 많이 사용하는 처방으로 간, 담, 소화기의 적체를 해소해 비만 환자의 위비움 및 고지질혈증에도 도움이 된다. 소화기에 대해서 대시호탕은 위장운동 촉진제이자 동시에 궤양치료제이기도 하다. 딸꾹질을 하며 속이 메스껍거나 구토를 하는 증상에도 활용한다. 또 이담제 역할을 해 담석증, 담낭염, 췌장염 등에도 활용을 한다. ① 담석증, 담낭염에 복부가 부풀어 오르면서 가슴과 옆구리가 가득찬 느낌과 통증이 동반된다 ② 가득찬 느낌과 통증으로 인해 만지기를 거부한다 ③ 극심한 통증이 사라진 후에도 상복부를 누르면 저항감이 느껴진다. 이런 경우에 대시호탕을 사용할 수 있다. 대시호탕 복용 후에 대변을 시원스럽게 보면서 상복부가 부풀어 오른것과 압박감, 통증이 호전되고 식욕도 증가하면 약이 잘 맞는 것이다. 담즙 분비가 잘 되지 않고 위장 운동이 원활하지 않으며 폐 기관지 가슴의 소통이 잘되지 않으면 불면증, 우울증의 원인이 되기도 한다. 대시호탕은 상복부가 답답하고 굳은 변을 누는 우울증 환자에게 적합하다. 또 극렬한 복통, 요통을 동반한 요로결석 환자에게도 활용한다. 폐기관지 관련해서는 대시호탕에 황련제를 가하면 기관지천식에 가슴이 답답하고 대변이 굳고 누런색의 가래를 뱉는 증상의 환자에게 도움이 된다. 비만에는 [대시호탕 + 방풍통성산], [대시호탕 + 삼황사심탕]을 활용한다. [대시호탕+삼황사심탕]은 간열과 심열을 대변으로 해소하면서 비만 및 대사질환에 도움이 되는 구성이다. [대시호탕+방풍통성산]은 대시호탕이 간열을 끈다. 그리고 방풍통성산이 세포조직을 파괴하는 풍사를 제거하고 피부와 점막의 습사를 빼내고 대소변으로 독소도 배출해 인체 상하, 표리간 순환이 되도록 함으로써 비만체질에 도움이 되는 구성이다. 이 구성은 장기 복용하면 조증(燥症)이 나타날 수 있으므로 육미지황탕 등의 보음(補陰)제가 적정량 필요할 수 있다.

무엇이든 물어보세요 '비만' <3>

무엇이든 물어보세요 '비만' <2>

메트포르민 복용 시 비타민B12 결핍 주의

일반적으로 만성질환이 있는 경우 그렇지 않은 사람에 비해 영양제를 섭취하는 비율이 높은 것으로 나타난다. 하지만 이러한 경향은 국내외를 막론하고 당뇨병 환자에서는 관찰되지 않는다. 고혈압, 고지혈증 등 다른 대사질환과 비교해보아도 영양제를 섭취하는 비율이 상당히 낮게 나타난다. 물론 혈당 관리 영양제의 시장 규모가 다른 질환 대비 적은 것도 영향이 있을 수 있지만, 혈당관리를 위한 영양제 섭취가 아닌 비타민·미네랄 섭취 비율도 낮게 나타나는 것을 보면 시장 규모에 의한 영향보다 개인의 건강행동과 더 밀접한 연관이 있을 것으로 예상된다. 즉 당뇨병 환자는 약물 치료에 집중하는 경향을 보이며 영양제를 통해 치료에 부가적인 도움이 되는 것에는 비교적 관심이 적은 것으로 짐작해 볼 수 있다. 당뇨병 환자에게 약물과 영양소에 대해 안내할 때 이 점을 고려해 혈당 관리에 보조적 도움을 주는 성분을 안내해주는 것도 좋지만 약물치료를 안전하게 받을 수 있도록 돕는 영양소에 집중하는 것이 좋은 안내지침이 될 수 있겠다. 당뇨병 치료제와 코엔자임Q10 일부 당뇨병 치료제는 코엔자임Q10의 효소 활성을 억제하고 내인성 수준을 감소시킬 수 있기 때문에 코엔자임Q10 보충을 고려해 볼 수 있다. 여기에는 Biguanide계열인 Metformin 성분이 대표적이며 일부 Sulfonylurea 계열도 포함되는데, Dymelor와 Glyburide, Tolazamide가 코엔자임Q10 활성을 억제하는 성분으로 알려져 있는 반면 Tolbutamide, Glypizide, Chlorpropamide 등은 저해하지 않는 성분으로 여겨진다. 다만 이는 당뇨병 치료제의 부작용 발현과는 연관이 없고 결핍 유발 수준에 대한 확증 연구도 부족한 실정이며, 대상 약물의 범위도 다소 불명확하다는 한계가 있다는 점에서 약국 현장에서 환자에게 보편적으로 코엔자임Q10을 권장하기에는 무리가 있다. 코엔자임Q10은 혈당 관리에도 미미하게나마 도움이 될 수 있을 것으로 보고되고 있지만 근거수준이 충분하지 못하다. 건강한 사람이 코엔자임Q10을 12주간 하루 200mg 섭취 시 프로인슐린 대비 인슐린 비율이 높아지고 식사 후 인슐린 방출이 증가하는 것으로 나타나기도 하는 등 코엔자임Q10의 복용이 당뇨병 환자의 공복 혈당 수치나 당화혈색소 수치 개선에 직접 도움이 될 것으로 기대하는 연구 결과가 존재한다. 반면 다수의 다른 연구에서 임상적으로 유의하지 않거나 일관되지 못한 결과를 보이는 등 당뇨병 치료 목적의 임상적 활용은 한계가 있는 것으로 평가된다. 한편 당뇨병 환자가 흔하게 겪게 되는 당뇨병성 신경병증이나 산화스트레스 감소에 목표를 둔다면 코엔자임Q10의 유의미한 효과를 기대해 볼 수 있다. 당뇨병성 신경병증이 있는 환자를 대상으로 코엔자임Q10을 12주간 400mg/일씩 복용하도록 해 위약 대조군에 비해 신경전도와 신경병증성 통증이 크게 개선된 것으로 나타났으며, 산화 스트레스 수치 또한 유의미한 수준으로 감소됐다. 메트포르민과 비타민B12 메트포르민에 의한 비타민B12 감소는 메트포르민 치료 환자에서 비교적 흔하게 나타나는 이상반응이다. 메트포르민이 비타민B12 흡수에 필요한 내인성 인자를 방해하고 장 운동성을 저해할 수 있기 때문에 나타나는 반응으로, FDA를 비롯한 각국의 규제당국에서는 메트포르민 성분 의약품에 대해 비타민B12 결핍증 발생 가능성을 기재하도록 하고 있다. 메트포르민에 의한 비타민B12 감소는 경우에 따라 결핍 수준에 이르게 되는데, 1111명의 2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 대규모 연구에 따르면, 메트포르민 복용자의 최대 30%에서 비타민B12 결핍 상태가 발생한 것으로 나타났으며, 메트포르민의 용량이 높을수록 복용기간이 길수록 비타민B12 감소 수준이 커지는 경향을 보이는데, 특히 누적 복용량(누적복용량=용량×복용기간)이 가장 유의한 요인인 것으로 보고돼 있다. 당뇨병에 의한 신경병증과 비타민B12 결핍증으로서의 신경병증이 복합적으로 발생 가능하다는 점을 고려하면 메트포르민 복용 환자에서 비타민B12 모니터링은 매우 중요하다 하겠다. 신경병증 점수에 대한 메트포르민의 HbA1C와 비타민B12 매개 효과에 대한 연구를 보면 메트포르민은 신경병증 점수에 유의한 영향을 미치지 않은 것으로 나타났는데, 이는 HbA1C의 저하를 통한 유익한 중재효과와 methylmalonic acid(homocysteine보다 더 특이적인 조직 내 비타민B12의 마커) 증가에 따른 영향이 상쇄된 결과이다. 당화혈색소의 관리를 통해 신경병증 발생이 감소하는 정도와 비타민B12 결핍에 의해 신경병증 발생이 증가하는 정도를 분석한 이 연구는 장기간 메트포르민 사용자의 비타민B12 모니터링의 중요성을 강조하고 있다(Mattijs Out et al., 2018). 메트포르민은 최고의 당뇨병 치료제인 만큼 투여를 중단하는 일이 있어서는 안 되며 메트포르민 복용 환자는 혈중 비타민B12 수치를 정기적으로 측정하는 것이 필요하다. 설령 비타민B12 결핍이 발생하더라도 메트포르민을 중단하기 보다 비타민B12를 병용 투여하는 것이 권장되며, 위산 분비가 낮은 사람이나 채식주의자, 노인 등 비타민B12 흡수가 취약한 계층은 예방적으로 보충제를 통해 비타민B12를 섭취하는 것도 좋다. 메트포르민과 엽산 메트포르민은 혈청 엽산 수치를 낮추고 엽산 결핍 위험을 증가시킬 수 있다. 엽산 결핍은 비타민B12 결핍과 함께 homocysteine을 상승시켜 심혈관 질환의 위험을 증가시키는 요인이 된다. 메트포르민이 엽산 결핍증상을 유발할 가능성은 매우 낮은 편이지만 당뇨병 합병증 발현과도 연관성이 있는 고호모시스테인혈증의 위험을 줄이기 위해 엽산 보충제가 필요할 수 있다. 엽산은 일반적으로 B12와 함께 보충되는 비타민이다. 조혈작용과 호모시스테인 대사에 공통적으로 쓰이기 때문이기도 하지만, 엽산 단독 섭취 시 비타민B12 결핍의 신체 증상을 가릴 수 있기 때문이기도 하다. 따라서 비타민B12 결핍 가능성이 있는 대상에게는 진단되지 않은 B12 결핍 위험을 낮추기 위해서라도 엽산과 비타민B12의 병용섭취가 권장된다. 메트포르민과 비타민B1 티아민은 해당과정의 피루브산이 미토콘드리아 크렙스 회로로 들어가는 데 관여하기 때문에 티아민 활성을 감소시키면 피루브산이 젖산으로 전환되는 양이 증가할 수 있다. 이 효과는 메트포르민과 관련된 일부 젖산증(Lactic acidosis) 사례의 원인이 될 수 있을 것으로 짐작되지만, 인체를 대상으로 한 확증연구가 이루어지지 않았다. 또한 메트포르민이 티아민 수송체(Human thiamine transporter, THTR-2, SLC19A3)의 기질로 작용한다는 최근의 연구가 발표되면서 메트포르민이 티아민을 경쟁적으로 저해할 수 있다는 문제가 제기되어 있고, 이와 관련된 drug-nutrient interaction 연구가 진행되고 있다. 이처럼 메트포르민은 비타민B1과도 상호 연관성을 가질 가능성이 존재한다. 비타민B1은 당 대사 과정에서 티아민이 중요한 역할을 담당할 뿐만 아니라 당뇨환자에서 비타민B1 섭취로 인해 우려할 만 한 부작용이 거의 없다. 따라서 여러 가능성을 종합적으로 고려하면 메트포르민을 복용 중인 당뇨환자에게 티아민의 중요성을 안내하는 것이 의미가 있다. 당뇨병과 비타민D 당뇨병 환자에서 비타민D의 의미가 다양하게 연구되어 왔다. 2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 메타분석에 따르면 4~48주 동안 비타민D 보충으로 당화혈색소(HbA1c)가 0.25% 감소했고, 비타민D 결핍 기준에 해당하는 환자에서는 대조군 대비 공복 혈당 수치를 개선한 결과도 나타난다. 다른 연구에서도 공복혈당 또는 당화혈색소에 약한 수준의 긍정효과가 보고되고 있다. 다만 이러한 효과가 장기간 지속되는지 확인하고자 했던 한 메타분석에서는 6개월 미만 지속되는 연구에서 HbA1c, 인슐린 저항성 및 인슐린 수치를 개선하지만 6개월 이상 지속되는 연구에서는 그렇지 않았다. 1형 당뇨병을 예방하는 효과가 있는지 평가한 연구를 살펴보면 생후 1년 동안 매일 비타민D 보충제를 사용한 경우 1형 당뇨병 발병률이 유의하게 감소했고, 어린 시절 비타민D 보충제 사용의 효과를 평가한 메타분석에서도 1형 당뇨병 발병 위험이 29% 가량 감소하는 것으로 나타났다. 현재까지 연구를 종합해보면 2형 당뇨병이나 임신성 당뇨병에서 혈당관련 수치들은 비타민D 보충과 어느 정도 연관되어 있는 것으로 평가되고, 1형 당뇨병의 예방과도 연관성을 갖는다. 한편 당뇨병 치료제 복용으로 인한 비타민D 수치 변화에 대해서도 다양한 연구가 이루어졌는데 일부 관찰연구에서는 특정 치료제와 비타민D 수치와 역의 상관관계를 나타내기도 하지만 이것이 특정 치료제와 직접 관련성인지 기대하거나 결론을 짓기에는 부족하다. 따라서 특정 당뇨병 치료제와 비타민D를 연관지어 고려하는 것보다는 당뇨병과 비타민D의 연관성에 대해 고민하고 대응하는 것이 의미가 있을 것으로 보인다. 참고문헌 1) Satia-Abouta J, Kristal AR, Patterson RE, Littman AJ, Stratton KL, White E. Dietary supplement use and medical conditions: the VITAL study. Am J Prev Med. 2003 Jan;24(1):43-51. 2) Boullata, Joseph I., and Vincent T. Armenti, eds. Handbook of drug-nutrient interactions. Vol. 26. Totowa, NJ: Humana Press, 2004. 3) TRC natural medicines. Available at: https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com 4) Kishi T, Kishi H, Watanabe T, Folkers K. Bioenergetics in clinical medicine. XI. Studies on coenzyme Q and diabetes mellitus. J Med. 1976;7(3-4):307-21. 5) Hernandez-Ojeda J, Cardona-Munoz EG, Roman-Pintos LM, Troyo-Sanroman R, Ortiz-Lazareno PC, Cardenas-Meza MA, Pascoe-Gonzalez S, Miranda-Diaz AG. The effect of ubiquinone in diabetic polyneuropathy: a randomized double-blind placebo-controlled study. J Diabetes Complications. 2012 Jul-Aug;26(4):352-8. 6) Mattijs Out, Adriaan Kooy, Philippe Lehert, Casper A. Schalkwijke, Coen D.A., Stehouwere, Long-term treatment with metformin in type 2 diabetes and methylmalonic acid: Post hoc analysis of a randomized controlled 4.3 year trial. Journal of Diabetes and its Complications (2018) 32:2 7) Kim J, Ahn CW, Fang S, Lee HS, Park JS. Association between metformin dose and vitamin B12 deficiency in patients with type 2 diabetes. Medicine (Baltimore). 2019 Nov;98(46):e17918 8) Zipitis CS, Akobeng AK. Vitamin D supplementation in early childhood and risk of type 1 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Arch Dis Child. 2008 Jun;93(6):512-7.

고용량 비타민D 등 섭취…'고칼슘혈증' 주의

혈압을 식이요법이나 영양요법으로 조절해보려는 노력이 계속되고 있지만, 비만, 나트륨 섭취량 등 몇 가지 요인만 고혈압과 관련성이 확립돼 있을뿐 어떤 단일 영양소도 혈압 조절에 결정적인 역할을 하기엔 부족하거나 영향이 미미하다. 따라서 혈압을 조절하기 위한 묘수를 찾아 헤매는 것보다 진료를 통해 적합한 고혈압 치료제를 복용하고 체중관리, 운동, 식염섭취량 조절, 식단관리 등 근거기반으로 정립된 기본에 충실한 해법이 강조되고 있다. 본 챕터에서는 고혈압 치료제를 복용 중인 환자에서 영양소와의 연관성에 대해 고려해야 할 점을 중심으로 살펴보자. 칼슘채널차단제와 칼슘, 비타민D 칼슘 섭취와 칼슘채널차단제의 관련성에 대해 다수의 자료에서 언급하고 있다. 지금까지 연구를 종합해보면, 이론상 칼슘 섭취가 칼슘채널차단제의 효능을 저해할 가능성이 있지만 경구용 칼슘제에서는 발생하지 않고 정맥주사를 통한 고용량 투여 시에만 발생한 것으로 보고된다. 따라서 일반적으로 칼슘채널차단제 복용 환자에게 칼슘 섭취에 대한 우려를 경고할 필요는 없을 것으로 평가된다. 하지만 고칼슘혈증이 나타난 경우라면 얘기가 다르다. 고칼슘혈증은 phenylalkylamine 계열의 칼슘채널차단제인 Verapamil(이솝틴)의 효과를 감소시킬 수 있는 것으로 보고됐고 이는 다른 칼슘채널차단제에서도 발생할 수 있다. 따라서 칼슘보충제나 고용량 비타민D 제제 섭취로 고칼슘혈증이 발생하지 않도록 주의해야 하고 상한섭취량 이상의 칼슘을 섭취하는 경우라면 모니터링이 필요하다. 칼슘채널차단제와 마그네슘 마그네슘은 칼슘과 혈관 평활근 내로 유입 과정에서 경쟁적으로 작용하기도 한다. 그렇기 때문에 칼슘채널차단제와 마그네슘을 병용할 때 상가작용이 나타나 저혈압 발생 가능성이 있는 것으로 간주된다. 하지만 칼슘과 마그네슘 간 상호작용은 고용량 보충제로 섭취한 경우에 한해 발생할 수 있는 것으로 알려져 있고, 마그네슘과 칼슘채널차단제(니페디핀) 병용 연구에서는 유의한 영향이 발생되지 않은 것으로 보고된 바 있으며 특히 정맥투여가 아닌 경구투여 시에는 영향이 없거나 미미한 수준으로 나타나고 있다. 따라서 이론적으로 발생 가능한 상호작용은 현장에서 크게 우려할 수준은 아닌 것으로 보이며 보편적인 주의를 권장할 필요는 없는 것으로 평가된다. 베타차단제와 코엔자임Q10 베타차단제는 미토콘드리아의 코엔자임Q10 효소의 활성을 저해해 내인성 코엔자임Q10의 생성을 감소시킬 수 있다. 일부 환자에서는 심근 기능이 저하되는 부작용이 나타나기도 하며, 이는 베타차단제에 의한 심근의 코엔자임Q10 억제와 관련이 있을 수 있는데 임상적 유의성에 대한 추가 연구가 필요하다. 코엔자임Q10의 투여는 녹내장에 쓰이는 베타차단제인 Timolol의 효능에 영향을 미치지 않으면서 전신 부작용을 감소시킨다는 연구가 발표된 바 있다. 또한 다른 연구에서도 베타차단제와 코엔자임Q10의 병용 섭취가 도움이 될 수 있음을 시사하고 있다. 단 코엔자임Q10과 혈압약의 병용에 의해 기존 혈압약의 용량 조절이 필요한 경우가 나타날 수 있으니 혈압 변화를 잘 모니터링 하도록 권장한다. Hydralazine과 비타민B6 직접 혈관을 확장해 혈압을 낮추는 Hydralazine은 비타민B6의 혈중 농도를 저하시킬 수 있는 것으로 보고되고 있다. 정확한 메커니즘이 확립돼 있지 않으나 비타민B6의 활성형인 Pyridoxal phosphate와 불활성 화합물을 형성해 배설을 유도할 수 있는 것으로 제안되고 있다. 비타민B6는 간접적으로 혈압 조절에 도움을 줄 수 있는 영양성분이기도 해 Hydralazine을 장기간 복용중인 경우라면 비타민B6가 많이 들어있는 음식(육류, 가금류, 생선류 등 동물성 식품, 바나나, 현미, 시금치 등)이나 보충제를 통한 섭취를 권장한다. 또 간질성 혼수, 피부염, 구내염, 구순염, 설염, 우울증, 뇌파계의 이상 등의 임상적 결핍증상이 나타난 경우라면 전문가와 상의 후 보충제 섭취를 고려한다. Captopril과 아연 Captopril은 아연과 결합해 아연의 신배설량을 증가시킨다. 아연이 부족해지면 미각이 변하거나 면역력이 저하될 수 있으므로 주의가 필요하지만 Captopril에 의한 아연 배설 증가는 아주 미미한 수준으로 건강한 사람에서는 우려할 필요가 없다. 이뇨제와 무기질 영양소 이뇨제는 소변을 통한 무기질의 배설을 증가시키기도 하고 오히려 억제하기도 하기 때문에, 이뇨제의 특성에 따른 무기질의 상태 변화를 잘 파악해 두어야 한다. Thiazide계열 이뇨제는 마그네슘과 칼륨의 배설을 증가시켜 혈중농도를 낮추는 한편 칼슘은 배설을 감소시켜 오히려 혈중농도가 높아지게 된다. 가장 강력한 이뇨효과를 나타내는 Loop 이뇨제는 칼슘, 마그네슘, 칼륨의 재흡수를 모두 억제해 배설을 증가시킨다. 그렇기 때문에 임상적으로 저칼륨혈증에 대한 주의가 필요한 동시에 영양학적으로 칼슘, 마그네슘이 부족해지지 않도록 신경 쓰는 것이 좋다. 비타민C나 비타민B1, 비타민B6과 같은 수용성 비타민도 Loop이뇨제에 의해 배설이 증가하지만 임상적으로 대응이 필요한 수준은 아니다. 칼륨보존성이뇨제인 Spironolactone은 다른 이뇨제에서는 가지지 않는 칼륨을 저류시키는 특성을 갖고 있는데, 영양학적으로 본다면 칼륨 뿐만 아니라 마그네슘도 동시에 배설이 줄어든다는 점도 고려해야 한다. 다른 이뇨제를 사용하는 환자에서와 달리 오히려 혈중 마그네슘이 오히려 상승하게 될 수 있다. 참고문헌 1) Boullata, Joseph I., and Vincent T. Armenti, eds. Handbook of drug-nutrient interactions. Vol. 26. Totowa, NJ: Humana Press, 2004. 2) TRC natural medicines. Available at: https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com 3) 보건복지부, 2020 한국인 영양소 섭취기준 4) Institute of Medicine 2001. Dietary Reference Intakes for Vitamin A, Vitamin K, Arsenic, Boron, Chromium, Copper, Iodine, Iron, Manganese, Molybdenum, Nickel, Silicon, Vanadium, and Zinc. Washington, DC: The National Academies Press. Available at: http://nap.edu/10026

저열량·초저열량 식단으로 건강한 몸 만들기

3. 나에게 맞는 식사요법은? 효과적인 체중 감량 및 유지를 위한 에너지 제한 식사법에는 저열량 식사요법과 초저열량 식사요법이 있다. △저열량 식사 저열량 식사는 일일 800~1500kcal 가량 섭취하는 것으로 하루 500kcal의 열량 섭취 감소를 통해 일주일에 0.5~1.0kg의 체중 감량을 기대해 볼 수 있다. 물론 비만의 정도, 활동 수준, 성별, 나이 등 다양한 요인에 의해 체중 감량 효과는 달라질 수 있다. 저열량 식사요법에 따른 자신의 에너지 요구량은 다음과 같이 계산 가능하다. 저열량 식사요법은 장기간에 걸쳐 지속적으로 유지할 수 있다는 장점이 있다. 이론적으로 저열량 식사 진행 시 추가적인 보충제 복용 없이도 하루에 필요한 미량영양소 요구량 충족이 가능하지만, 섭취하는 음식의 종류에 개인차가 있을 수 있으므로 저열량 식사와 초저열량 식사를 진행할 경우 멀티비타민 제제를 복용하는 것이 추천된다. 유제품을 적게 섭취하는 경우에는 칼슘 보충제도 함께 복용해야 한다. 고혈압, 당뇨병 등 만성질환 관리를 위해 약물을 복용 중인 사람은 열량 섭취 감소 및 그에 따른 체중 감소로 인해 약물 조정이 필요한 지 확인하기 위해 정기적인 모니터링이 필요하다. △초저열량 식사 초저열량 식사는 일반적으로 일일 400~800kcal의 열량을 섭취하는 것이다. 초저열량 식사는 유동식 또는 지방이 적은 육류, 생선과 함께 미량영양소를 섭취하는 방식으로 진행할 수 있으며, 일주일에 2kg가량의 체중 감량을 기대해 볼 수 있다. 다만 장기적인 측면에서 볼 때 일일 800kcal 미만의 열량 섭취는 안정시에너지소비량(resting energy expenditure)의 동반 감소와 낮은 순응도로 인해 체중 감량에 큰 이점이 없다. 또한 전해질 이상, 탈수, 담석 생성, 부정맥 등의 합병증 발생 위험이 커질 수 있으므로 의학적 모니터링이 병행돼야 한다. 때문에 초저열량 식이는 동반 질환의 개선이 없거나 저열량 식이로도 충분한 체중 감량이 어려운 경우 시도해 볼 수 있다. 체중 감량을 위한 식사요법에는 에너지 제한 식사법 뿐만 아니라 다량 영양소 조성을 조정하는 방법이 있다. △저탄수화물식 저탄수화물식은 일반적으로 총 에너지의 40~45% 수준으로 탄수화물 섭취를 제한하는 것으로 초기 체중감량 효과는 크나 장기적으로는 효과가 미미하다. 혈청 중성지방 수치 개선 효과가 있으나 LDL-콜레스테롤 수치 이상 등 심혈관계 위험을 높일 수 있다. △고단백식 고단백식은 총에너지의 25~30% 수준으로 단백질 섭취를 증가시키는 것으로 탄수화물 과다 섭취 방지, 에너지 제한에 따른 체단백 손실 방지, 적절한 단백질 영양상태 유지에 도움이 된다. 체중감량 및 유지에 효과적이기는 하지만 그 정도가 크지 않으며 지나치게 많은 단백질 섭취 시 건강상 위해가 발생할 수 있다. △저당지수식 저당지수식은 탄수화물을 제한하기보다 적절한 양을 섭취하되 당지수가 높은 단순당을 피하고 식이 섬유질이 풍부하고 도정이 안 된 곡류와 같은 낮은 당지수 음식을 섭취하는 것이다. 다만 체중효과는 미미하며 체중감량을 위해 단독적으로 사용하기에는 제한이 있다. 식사 제한을 하는 시기를 정해 식사 조절을 진행하는 방법도 있다. △간헐적 단식/시간 제한 다이어트 시간 제한 식사법에는 에너지 섭취 제한을 하는 날과 그렇지 않는 날을 설정하는 간헐적 단식, 하루 중 음식물 섭취를 하는 시간대를 설정하는 시간 제한 다이어트가 있다. 다만 지속적인 에너지 제한 방법에 비해 체중감량 정도에 유의적 차이가 크지는 않으며 장기간 비만 식사 치료의 한 방법으로 포함시키기에는 근거가 제한적이다.

살찌면 시름시름, 답은 식사·운동·행동

2. 만병의 근원, 비만 비만은 당뇨병, 심혈관계 질환, 암, 소화기 질환, 근골격계 질환 등의 발생 위험을 높이는 것으로 알려져 있어 상담 및 관리가 필요하다. △당뇨병 비만한 사람은 정상 체중인 사람에 비해 제2형 당뇨병에 걸릴 위험이 5~13배 더 상승한다. 비만으로 생기는 당뇨병은 인슐린이 충분히 있는데도 제대로 작용을 못해 생기는 것으로 특히 복부 비만이 이러한 인슐린 저항성과 관련이 높다. △심혈관계 질환 체중이 늘면 인체에 필요한 혈액량이 많아진다. 비만한 사람의 심장은 늘어난 혈액을 펌프질하느라 늘 과로 상태이며, 혈액공급 능력에도 여유가 별로 없기 때문에 조금만 무리해도 금방 숨이 차고 피로해진다. 비만은 고혈압, 이상지질혈증, 협심증, 심근경색, 동맥경화 등의 심혈관계 질환 발생 위험 뿐만 아니라 그로 인한 사망률도 50% 높인다고 알려져 있다. △암 비만으로 인한 인슐린 저항성은 세포자멸을 억제하고 세포분열 촉진에 관여하는 인슐린유사성장호르몬을 증가시키며, 이것이 종양세포의 증식과 성장 촉진 및 전이에 관여한다. 또한 비만은 체내에서 만성염증을 일으키고 여러가지 사이토카인을 분비하는데, 이것이 암의 발생과 연관된 인자들을 자극함으로써 암 발생을 증가시킨다고 알려져 있다. △소화기 질환 비만 환자들 상당수에서 지방간이 발견되는데 이는 남아도는 열량을 간에 중성지방의 형태로 저장하기 때문이다. 비만으로 간에 지방이 과다하게 축적되면 간 기능이 나빠지고 피로감이나 복부 불쾌감 같은 증상이 나타날 수 있다. 비만 환자들 중에는 소화불량, 만성 변비 등을 호소하는 경우가 많은데 이는 대부분 식사를 잘 거르거나 과식 혹은 폭식을 하는 나쁜 식습관 때문이다. 또 비만한 사람은 정상 체중인 사람에 비해 담석 발생률이 2~3배 높은 것으로 알려져 있는데 이는 체중이 증가할 경우 담즙에 분비되는 콜레스테롤도 함께 증가하기 이유에서다. △근골격계 질환 우리 몸의 모든 관절은 무리 없이 지탱할 수 있는 체중의 한계가 있다. 비만은 체중을 지탱하는 관절, 특히 허리와 무릎 관절에 지속적으로 무리를 주게 되므로 비만인 사람에게는 퇴행성 관절염, 추간판탈출증, 요통 등의 근골격계 질환이 빨리 찾아온다. 비만의 기본적인 치료 방법에는 식사치료, 운동치료, 행동치료가 있고 필요시 약물치료 및 수술치료 등을 병행할 수 있다. △식사치료 식사치료는 에너지 섭취량을 줄이되 필수 영양소는 충분히 섭취하면서 원하는 체중으로 감량하는 것을 목표로 한다. 체중 감량을 위한 에너지 제한 정도는 개인의 특성 및 의학적인 상태에 따라 개별화할 것을 권고한다. △운동치료 규칙적인 운동은 체지방 감소, 근골격계 기능 향상, 내분비대사 기능 향상, 면역기능 향상 등 인체에 다양한 긍정적인 변화를 유도한다. 운동은 비만 관리에 효과적일 뿐만 아니라 비만 관련 질환의 유병률을 줄이고, 비만 치료 및 개선에 도움을 준다. △행동치료 행동치료의 종류에는 자극조절기법, 식사행동 조절, 보상을 주는 방법, 자기관찰기법, 영양교육, 신체적 활동 늘리기 등이 있다. 행동치료는 체중조절을 위한 행동 프로그램일 뿐만 아니라 음식섭취 및 활동과 연관된 행동들을 변화시키는 데에도 적용된다는 점에서 매우 중요하다.

방기황기탕(쉬정) vs 미역 등 복합추출물(잔티젠)

연휴가 지나고 몸도 마음도 무거워진 요즘, 체중조절은 대부분의 관심사일 것이다. 덩달아 체중조절에 도움을 줄 수 있는 의약품의 수요도 높아지고 있는데, 이번 시간에는 관련 일반의약품 및 건강기능식품에 대해 다뤄보도록 하겠다. 1. 체중조절 치료의 개요 지방은 내부조직을 보호하고 단열작용을 하며 칼로리 저장원으로써 훌륭한 영양소이나, 지나치면 비만을 유발한다. 통상 BMI(체질량 지수, Body Mass Index, kg/m2) 기준으로 25 이상을 과체중, 30 이상을 비만이라 하며 체지방률(전체 체중에서 지방이 차지하는 비율, %)을 기준으로 남성은 25 % 이상, 여성은 30 % 이상이면 비만이다. 비만 환자의 대부분은 섭취열량이 소모열량에 비해 과잉돼 발생하는 일차성 비만이다. 섭취열량이 지나칠 경우 지방은 담즙에 의해 유화되고 lipase에 의해 흡수돼 조직(특히 지방조직)으로 유입된다. 한편 포도당을 과잉 섭취할 경우, TCA의 산물인 citrate가 citrate lyase에 의해 분해되어 과량의 acetyl CoA가 생성되며, 이는 체지방 및 콜레스테롤 합성의 전구체이다. 통상적으로 많이 사용되는 체중조절 의약품 또는 건강기능식품의 경우, ① 중추신경계에 작용해 식욕을 억제하거나 ② 체내 대사 촉진 또는 특정 대사에 관여해 체지방 합성을 감소(또는 체지방 분해 증가)시키거나 ③ 이뇨작용을 통해 붓기를 감소시키거나 ④ 지방의 흡수를 억제하는 기전으로 작용한다. 2. 쉬정 vs 미역등복합추출물 3. 제품 특성에 따른 설명 (1) 쉬정(방기황기탕) 흔히 다이어트 한방제제로 많이 알려진 방풍통성산의 경우 탄탄한 체질에 복부에 긴장감이 있으며 피하지방이 많고 몸에 열이 많은 체력 좋은 사람에게 주로 사용하는 반면, 방기황기탕은 땀이 많이 나고 잘 피로하며 근육에 긴장감이 없고 물살이 찐 사람에게 사용한다. 방기황기탕은 방기, 황기, 백출, 감초에 생강, 대추를 가한 방제로, 방기와 황기가 주요 생약이다. 먼저 방기는 특히 하초의 습열을 사해 확실한 이뇨작용으로 부종을 없애줄 뿐 아니라 소염, 해열진통 작용도 가지고 있다. 또한 황기는 전신의 기능을 촉진하면서 피부 혈관 순환작용을 통해 자양강장, 이뇨작용을 하므로 체력이 저하된 비만 환자에게 적합하다. 한편 방기황기탕은 모유 중으로 이행되는 성분을 포함하지 않아 수유부 금기에 해당하지 않으므로 출산 후 체중이 증가한 사람에게 권해볼 수 있다. 다만 임산부와 어린이의 경우 안전성이 확립돼 있지 않아 사용하지 않는 것을 권한다. 주의해야 할 부작용으로는 감초에 의한 위알도스테론증이다. 요량이 감소하거나 얼굴과 손발이 붓고, 혈압이 높아지는 증상이 나타나면 즉시 복용을 증지하고 전문가의 상담을 받아야 한다. 또한 저칼륨혈증으로 인해 근육병증이 발생할 수 있는데 경과 관찰 후 무력감, 사지경련, 마비 등이 나타난다면 마찬가지로 복용을 중단하고 전문가와 상담해야 한다. (2) 잔티젠(미역 등 복합추출물) 잔티젠(미역 등 복합추출물)은 미역 등 갈조류에 함유된 후코잔틴과 석류씨로부터 추출된 푸닉산이 배합된 건강기능식품이다. 후코잔틴은 mitochondrial uncoupling protein(UCP1)을 유도하고 glycerol-3-phosphate dehydrogenase(G3P)의 활성을 저해하는 것으로 알려져 있다. UCP1은 미토콘드리아 막의 양성자 농도 구배를 무너뜨려 ATP가 덜 생성되게 하는 단백질로, 이때 전자전달계는 계속 작동하기 때문에 에너지 소모가 증가하게 된다. 또한 G3P는 유리지방산의 에스터화를 도와 중성지방의 합성에 관여하는 물질로, 후코잔틴이 G3P의 활성을 저해하기 때문에 지방의 축적은 억제된다. 한편 푸닉산은 중성지방의 생성을 저해하고 백색지방조직 수를 감소시키는 것으로 알려져 있다. 폐경 전의 비만 여성(n=151, BMI＞30kg/m2)을 대상으로 한 임상시험에 의하면, 잔티젠(석류씨 추출물 300mg+갈조류추출물 300mg+후코잔틴 2.4mg) 복용 시 체중 및 체지방이 유의하게 감소했으며, 비알코올성간질환(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD) 대상자들의 경우 허리둘레 감소 효과도 있는 것으로 나타났다. 또한 석류씨 추출물에 함유된 에스트로겐 성분이 중년 여성의 갱년기 및 폐경 후 증상에도 도움을 줄 수 있는 것으로 보여진다. 다만 아직 임상연구가 충분하지 않으므로 잔티젠 단독 복용으로는 충분한 효과를 보기 힘들 수 있기 때문에 식단 조절과 충분한 운동을 병행하는 것이 추천된다. 잔티젠 복용 시 유의한 이상반응은 아직 명확하게 알려진 바 없으나, 임산부 및 수유부의 경우 안정성이 확립되지 않아 복용하지 않는 것이 권장되며 미역이나 석류 등에 알레르기가 있는 사람 역시 복용하지 않아야 한다. 4. Summary 및 그 외 체중조절 시 참고사항 체질에 따라 조금씩 다를 수 있겠으나 체지방 감소 효과를 높이기 위해 가르시니아캄보지아 추출물, 녹차 추출물 등의 건강기능식품, 탄수화물 및 에너지 대사에 관여하는 비타민 B1 등을 병용해볼 수 있다. 또한 지방 흡수를 억제하는 키토산이나 지방 대사에 관여하는 L-carnitine, 포만감을 주는 알긴산 제제의 병용도 도움이 될 수 있겠다. 다만 의약품 또는 건강기능식품에만 의존해서는 충분한 효과를 보기 어려우므로 규칙적인 식생활과 운동 습관이 필요함을 강조할 필요가 있다. 한편 지방산의 대사 과정에 물이 필수적으로 사용되고 다이어트를 하면서 음식, 수분 섭취량이 줄어들기 때문에 변비가 쉽게 발생할 수 있으므로 매일 미지근한 물을 충분히 마셔주는 것이 좋다. 참고문헌 1) 건강기능식품 이해와 실전 활용 1. 체지방 감소를 도움. 체지방에 대한 이해 및 개요 2) Kriketos A.D, Thompson H.R, Greene H, Hill J.O. (-)-Hydroxycitric acid does not affect energy expenditure and substrate oxidation in adult males in a post-absorptive state. Int J Obes Relat Metab Disord. 1999 Aug;23(8):867-73. 3) 약학정보원. 쉬정 4) 네이처드림 공식사이트 naturedream.kr 5) 건강기능식품 이해와 실전 활용 2. 미역 등 복합추출물 6) 약학정보원 한약정보. 방기황기탕 7) 약학정보원 팜리뷰. 한방약의 항비만효과. 송보완 8) Abidov M, Ramazanov Z, Seifulla R, Grachev S. The effects of Xanthigen in the weight management of obese premenopausal women with non-alcoholic fatty liver disease and normal liver fat. Diabetes Obes Metab. 2010 Jan;12(1):72-81. 9) Auerbach L, Rakus J,Bauer C, et al. Pomegranate seed oil in women with menopausal symptoms: aprospective randomized, placebo-controlled, double-blinded trial. Menopause. 2012;19(4):426-32.

알룬정 vs 아이미산 vs 사그라정(방풍통성산)

한국 남성의 30%, 여성의 20% 이상의 유병율을 보이고 있는 비만은 각종 만성질환의 원인이 될 수 있어 질병으로 분류돼 관리되고 있다. 비만 치료에는 식이요법과 운동요법 등 생활습관 교정이 우선시 돼야 하겠지만 필요시 다양한 약물 치료도 권고할 수 있다. 고도비만이나 비만으로 인한 합병증이 있을 경우에는 의사의 처방을 받아 식욕억제제 등의 전문의약품을 복용하거나 수술로 위의 크기를 줄이는 등의 치료가 필요할 수 있겠지만 비만의 정도가 심하지 않은 다수의 환자들에게는 부작용이 적은 일반의약품을 환자의 상태에 맞게 선택해줄 필요가 있다. 1. 허가사항 및 특징-성분 및 함량/효능·효과/용법·용량 2. 비만 비만은 체내에 과다하게 많은 양의 체지방이 쌓인 상태를 말한다. 근육량이 많고 체지방 증가가 없는 경우에는 체중이 많이 나가더라도 비만이라고 할 수 없다. 1996년 세계보건기구는 비만을 장기치료가 필요한 질병으로 규정했다. 비만은 반드시 극복해야 할 중요한 질병 중의 하나로 인식되고 있다. 이러한 비만은 왜 생기는 걸까? 비만의 원인은 만성적으로 섭취하는 열량에 비해 에너지 소비가 적어 여분의 에너지가 체지방의 형태로 축적되는 것이다. 즉, 섭취하는 음식량에 비해 활동량이 부족할 때 생긴다. 현대인의 대다수는 앉아서 공부하거나 일을 하기 때문에 몸이 소비하는 열량이 줄어들지만 섭취하는 음식은 활동이 줄어드는 만큼 줄지 않게 되는 경우가 많아 비만이 생긴다. 또 불규칙한 식습관, 과다한 음식 섭취, 운동 부족, 유전적 요인, 정신적 요인 등이 비만의 원인이 될 수 있으며 갑상선기능저하증, 쿠싱증후군, 우울증과 같은 내분비계통 질환이나 스테로이드제, 항우울제 같은 약제도 비만을 유발할 수 있다. 비만은 미용상으로 문제가 될 수 있지만 더 심각한 것은 다양한 질환의 원인이 된다는 점이다. 비만은 이상지질혈증, 고혈압, 심근경색과 같은 심혈관 질환의 원인이 되며 당뇨병이나 뇌졸중의 원인이 되기도 한다. 비만으로 인해 관절에 부담이 가면 근골격계 질환이 생기기도 하며 잠을 잘 때 숨쉬기가 어려워지는 수면 무호흡증의 원인이 되기도 한다. 또한 비만은 심리적인 문제도 가져올 수 있다. 비만에 대한 사회의 편견과 차별로 우울감이 들거나 자존감이 떨어져 일상생활에서 어려움을 느끼게 되는 경우가 발생할 수 있다. 비만은 반드시 치료해야 하는 질병이므로 생활 습관 개선과 함께 적절한 약제의 복용으로 비만과 관련된 위험과 합병증을 줄일 수 있게 권고해야 한다. 3. 비만치료(보조)제는 어떤 포인트로 선택해야 할까? 알룬정은 다시마, 미역 등 갈조류에서 추출한 알긴산을 주성분으로 한다. 이러한 알긴산은 식이섬유의 일종으로 복용하면 위에서 젤라틴화 되어 기존 약의 크기의 200배 이상의 물을 흡수한다. 그에 따라 포만감이 늘어나고 식사량이 적어진다. 또 포만 지속감을 늘려 주어 공복감을 덜 느끼게 한다. 따라서 비만 치료 시 식이 조절이 어려운 경우에 권고하면 효과를 볼 수 있다. 아이미산은 구미반하탕이라는 처방을 바탕으로 한 약으로 위장의 기능을 강화하여 신진대사를 활발하게 하여 체내에 남아있는 지방이 배출되도록 한다. 수분대사 불량에 의한 부종이나 물렁물렁하게 살찌는 것도 고친다. 승마는 복부비만의 체지방을 분해해주고 대황은 하제 역할을 하여 체내에 남아있는 체독의 배출을 도모한다. 목단피와 작약은 혈액순환을 촉진하여 혈액 중에 있는 지방을 제거해주고 택사, 저령, 반하는 이뇨작용 등으로 체내조직에 정체된 독을 없애 신진대사를 촉진한다. 따라서 피하지방이 늘어나고 배 주위에 물렁물렁한 살이 많이 찌는 사람, 중성지방이나 콜레스테롤 수치가 높은 사람에게 권고할 수 있다. 사그라정(방풍통성산)을 구성하는 성분 중 마황은 cAMP(cyclic adenosine monophosphate)의 활성화에 의해 열 대사를 증가시킨다. 이 cAMP는 PDE(phosphodiesterase)에 의해 비활성화 되는데, 감초, 연교, 형개가 PDE 억제 효과가 있어 마황의 효과를 도와 대사를 증가시킨다. 방풍통성산은 갈색지방조직의 cytochrome c oxidase의 활성 저하를 억제함으로써 열 생산을 항진시키고, 간에서의 triglyceride 억제, 지방세포에서의 triglyceride 분해 활성을 나타낸다. 방풍통성산의 대황과 망포는 배변을 돕고 마황과 석고는 수분이 소변으로 잘 빠져나가서 부종이 개선되도록 해준다. 당귀, 천궁, 작약은 조직에 혈액을 공급해서 순환을 개선해준다. 따라서 방풍통성산은 체격이 튼튼하고 배와 허리의 둘레도 크며 배가 물렁물렁하지 않게 나온 경우에 적합하다. 위장이 튼튼해 식욕이 왕성하고 아무 것이나 잘 먹고 소화를 잘 시키는 사람에게 적용해야 한다. 비만 중 습관적으로 변비가 있고 고혈압이 있는 경우에 권고할 수 있다. 4. 함께 권장할 만한 생활방식은 어떤 것이 있을까? 비만 치료에서는 식이요법과 운동이 중요하다. 효과적인 체중감량을 위해서는 열량섭취를 조절하도록 권고해야 한다. 하루 세끼 규칙적인 식사를 하고 가능한 천천히 식사하도록 한다. 튀김류, 부침류, 볶음류, 기름진 육류의 섭취를 줄이고 당분이 과량으로 첨가된 사탕, 탄산음료, 초콜릿, 케이크 등과 같은 음식은 피하게 한다. 고기는 지방이 적은 살코기로 선택하고, 튀기는 조리법보다 삶거나 굽는 방법을 선택하게 한다. 신선한 채소와 해조류, 불포화 지방산이 많이 함유된 견과류를 충분히 섭취하고, 흰쌀과 흰 빵보다 현미와 통밀빵을 섭취하도록 한다. 체중 감량을 위해서는 빠르게 걷기와 같은 땀이 나는 정도의 중등도 운동을 일주일에 150분, 하루에 2~30분씩 꾸준하게 하는 것을 권장하도록 한다. 무리한 운동 보다 관절에 부담이 적은 운동부터 시작하도록 하고 운동 시간도 점차 늘려가도록 한다. 5. 핵심요약: 이것만은 기억하자! 참고문헌 1) 약학정보원 2) 서울아산병원 건강정보 3) 세브란스병원 건강정보 4) Park, Sang A, Bang, Keuk Soo, Chang, Young Nam, Lee, Jeong Ho, Lee, Jong-Hyun, Jin, Jong Sik. A review on pharmacological properties of Bangpungtongsung-san in obesity - Focused on Japanese researches -. Herbal Formula Science [Internet]. 2014 Dec 31;22(2):25-34. 5) ㈜아이월드제약 홈페이지 6) ㈜휴온스 알룬정 홈페이지

세포벽 합성 저해 항생제

세포와 항생제

무분별한 인체용항생제 사용 막아야

Ⅰ. 서론 항생제(antibiotics)는 세균(bacteria) 감염을 예방하고 치료하는데 효과적인 의약품이지만, 항생제의 부적절한 사용이나 장기간 사용으로 세균이 항생제에 대한 내성(antibiotic resistance)이 발생할 위험성이 있어 주의가 필요하다. 항생제 내성이 생기면 항생제의 효과가 떨어지고 감염이 지속되어 다른 사람 및 동물에게 전파될 위험성이 높아진다. 또한 동물에게 내성이 생긴 세균은 인간을 감염시킬 수 있으며 내성이 없는 세균보다 치료가 더 어렵다. 세계보건기구(WHO)는 항균제 내성이 인류가 당면한 공중보건의 위기가 될 것을 경고하고 이를 극복하기 위해 인간과 동물, 식품 및 환경 분야를 포함한 국가대책을 마련하여 실행할 것을 권고하고 있다. Jim O’Neill(2016)은 2050년에는 항균제 내성으로 인해 전 세계에서 연간 1000만 명이 사망할 것으로 예측하였다. 또한 질병관리본부1)의 연구보고서(2019)에 의하면, 집과 같은 제한된 공간에서 사람과 반려동물에게 존재하는 세균 또는 내성균들은 서로 이종 간에 전달되는 것으로 나타났다. 동물을 항균제로 치료할 때 세균은 항균제 내성을 개발하여 내성 유전자를 보유하게 되고, 이러한 세균은 동물에서 인간으로 전염될 수 있고 이종 간 전파는 음식과 인간, 동물 간의 직접적인 접촉 또는 오염된 물과 같은 환경을 공유함으로써 발생할 수 있다. 또한, 항생제 내성은 항생제의 사용량과 직접적인 관련이 있으므로 인간과 밀접하게 생활하는 반려동물에 대한 항생제 사용량에 대해서는 신중한 관리가 필요하다. 우리나라는 2013년부터 항생제, 호르몬제 등의 무분별한 사용을 방지하고 안전한 축산물의 생산 및 동물복지를 증진하기 위하여 수의사 처방제를 실시하고 있다. 항생제를 포함한 수의사 처방대상 동물용 의약품의 경우, 2013년부터 전자 처방 등록시스템인 수의사처방 관리시스템(e-VET)에 처방내용을 등록하도록 규정되어 있어 가축에 사용하는 동물용 의약품은 모두 등록되고 있고 항생제의 사용량 파악이 가능하다. 그러나 반려동물에 사용하는 처방대상 동물용 의약품은 현재까지 사용 내용이 e-VET에 등록되지 않고 있어 항생제 사용량 파악이 어렵다. 한편 가축은 주로 동물용 항생제를 사용하고 있고, 제약사나 수입업체에서 동물약품협회2)를 통해 성분통계프로그램3)에 소, 돼지, 닭, 수산용으로 구분하여 항생제 판매량을 품목별로 입력하고 있어 가축 종(species)별 판매량을 정부에서 파악할 수 있다. 반면 반려동물은 동물용과 인체용 항생제를 함께 사용하고 있고, 반려동물의 사용을 위해 판매되는 동물용 항생제는 동물약품협회 성분 통계프로그램에 종별 판매량이 입력되지 않고 있다. 또한 동물에 사용되는 인체용 항생제의 판매량에 대해 별도의 보고 시스템이 없어 현재 반려동물에 사용하는 항생제 판매량은 정확하게 파악할 수가 없다. 유럽의 경우, 유럽의회와 이사회의 지침(2001/82/EC)을 통해 동물에게 인체용 의약품을 사용할 때는 적응증에 해당하는 동물용 의약품이 없고, 동물이 치료 실패로 고통을 겪고 있을 때만 인체용 의약품을 단계적으로 사용할 수 있도록 규정하고 있다. 반면 국내에서는 동물에 인체용 의약품을 사용할 때 아무런 규제가 없다. 국내 법률에 동물에게 사용하는 인체용 의약품 사용에 관한 규제조항이 없다 보니, 반려동물에게 사용하는 인체용 항생제는 동일 성분의 동물용 항생제가 있음에도 불구하고 다양한 종류의 인체용 항생제가 사용되고 있다. 또한 반려동물에 사용한 인체용 의약품은 '약사법 시행규칙' 제48조와 '동물용 의약품 취급규칙' 제22조에 의해 판매자(약국) 및 구매자(동물병원) 모두 출납 대장을 기록해 보관만 하면 된다. 이렇듯 반려동물에게 사용하는 인체용 항생제의 종류와 사용량이 보고되지 않고 있어, 반려동물에게 사용하는 인체용 항생제의 내성과 내성 유전자를 예방하기 위한 기초자료인 반려동물에게 사용하는 인체용 항생제에 대한 현황 조사가 필요했다. 이러한 목적으로 2017년 농림축산식품부에서 시행한 동물병원의 인체용 의약품 사용현황 시범 조사4)자료를 바탕으로 반려동물에 관한 인체용 항생제 사용실태를 분석하였다. Ⅱ. CIAs 분류(WHO List of Critically Important Antimicrobials) CIAs 분류는 2005년 WHO에서 만든 항생제 분류 기준으로, 인간에게 중요한 항생제가 비 인체(non-human)에 사용되는 것을 감소시켜 항생제 내성을 예방하고 중요한 인체용 항생제를 보존하기 위해 만들어졌다. 인체용으로 사용하는 항생제 성분의 일부는 동물에게도 사용되고 있다. CIAs 분류는 인체용으로 사용하는 항생제 성분을 동물에게 사용하여 발생할 수 있는 항생제의 내성을 예방하고자 인체용 항생제 성분의 중요도에 따라 critically important antimicrobials(CIAs), highly important antimicrobials, important antimicrobials로 분류한 목록이다. 이 분류법은 두 개의 조건으로 분류하는데, 두 조건을 모두 충족하면 critically important antimicrobials, 두 가지 조건 중 하나만 충족하면 highly important antimicrobials, 두 조건에 모두 해당하지 않으면 important antimicrobials로 나눈다. 조건 중 하나는 인간의 심각한 세균감염을 치료하기 위한 유일한 항생제이거나 제한된 치료제 중 하나여야 한다. 두 번째는 이러한 감염이 인간이 아닌 대상으로부터 전염될 가능성이 있는 세균에 의하거나 인간이 아닌 대상으로부터 내성 유전자를 획득한 세균에 의한 감염 치료에 사용되는 항생제여야 한다. CIAs는 다시 인체에 미치는 영향을 세분화해서, 제한된 치료제밖에 없는 감염이 된 사람들을 치료하는데 사용되는 것(P1), 심각한 감염이 있는 환자 또는 사람의 높은 사용 빈도(P2), 사람이 아닌 대상으로부터 내성균 또는 내성 유전자가 전염된 사람의 감염을 치료하기 위해 사용된 것(P3)으로 분류하고 모두 해당할 때 가장 우선적으로 중요한 항생제 highest priority CIAs(HP-CIAs)로 분류하고, 하나 또는 두 개만 해당할 때는 high priority CIAs로 분류하는데, 가장 우선적으로 중요한 항생제(HP-CIAs)는 Cephalosporins(3rd, 4th and 5thgeneration), Glycopeptides, Macrolides & Ketolides, Polymixins, Quinolones가 해당한다.

자꾸 몸 긁는 애완동물, 답은 약국에 있다?

항히스타민제 1편(클로르페니라민) 1. 용도 클로르페니라민(Chlorpheniramine)은 1세대 항히스타민제로 히스타민 매개 증상을 감소시키거나 예방하는데 사용한다. 특히 개, 고양이의 두드러기(urticaria), 곤충에 물려서 나타나는 알러지 증상을 가라앉히거나 소양증(pruritus)을 개선하는데 효과적인 것으로 알려져 있다. 개, 고양이에 있어 클로르페니라민에 대한 반응성은 개체마다 다르기 때문에 그 모든 경우에 동일한 활성이 나타나는 것은 아니다. 개 아토피성 피부염(Canine Atopic Dermatitis, CAD)의 경우에는 hydroxyzine 과의 병용투여가 매우 효과적인 것으로 알려져 있으며 고양이의 소양증에는 클로르페니라민 단독투여에 비해 오메가3, 오메가6 등과의 병용투여가 더 효과적인 것으로 나타났다. 이외에도 주로 사용되는 항히스타민제로는 클레마스틴(clemastine), 디펜히드라민(diphenhydramine), 세티리진(cetirizine), 히드록시진(hydroxyzine) 등이 있다. 2. 용법·용량 △개 - 0.2~0.5mg/kg q12h PO - 4~8mg/dog q12h PO(최대 0.5mg/kg) △고양이 - 1~4mg/cat q12h PO(통상적으로 2mg/cat 권장) 3. 주의사항 및 금기 이 약물에 과민반응 이력이 있는 동물에게는 사용할 수 없으며 항콜린 작용으로 인해 녹내장, 전립선비대, 방광경부폐색(bladder neck obstruction), COPD 환자, 갑상선기능항진증, 심혈과질환 및 고혈압 환자에게는 사용시 주의가 필요하다. 4. 부작용 가장 흔한 부작용은 중추신경억제(CNS depression)를 통한 진정효과(sedation)가 나타날 수 있으며 항콜린작용으로 인해 구강건조, 뇨저류 등의 증상이 나타날 수 있다. 역설적이게도 고양이의 경우 흥분 반응을 유발할 수 있다는 보고가 있다. 5. 약물 상호작용 - 항응고제(heparin, warfarin): 항응고 작용에 일부 영향을 줄 수 있음. - MAO 억제제(amitriptyline, amitraz, selegiline): 항콜린 작용의 증가 - 페니토인: 페니토인 대사를 억제하여 독성 증가 - 중추신경억제제: 진정효과 증가 6. 임신 및 수유 동물 동물에 있어 임신 및 수유부에 대한 알려진 유해반응이 없지만 사용에 주의를 기울여야 한다. 7. 제품·제형 클로르페니라민은 대부분 말레인산염의 형태로 제조되며 국내 동물용의약품으로 생산되는 제품은 주사제로 나오고 있다. 인체용의약품의 경우 클로르페니라민 단일제는 유한양행의 ‘페니라민정’이 있으며 그 외 나머지는 감기약 등 복합제에 포함된 형태로 생산되고 있다. 참고문헌 1) Plumb’s veterinary drug handbook 2) Saunders handbook of veterinary drugs 3) Merck Veterinary manual 4) 약학정보원 5) 대한동물약국협회

틱사게비맙+실가비맙 vs 노바백스 백신

틱사게비맙+실가비맙(Tixagevimab+Cilgavimab)와 코로나19 백신(유전자재조합)을 간단히 비교해 보겠습니다. 두 약물은 어떤 질환에 사용됩니까? 두 약물 모두 코로나19의 노출 전 예방에 사용되지만 투여 목적 및 대상이 다릅니다. Tixagevimab+cilgavimab(이하 이부실드®)은 코로나19바이러스에 현재 감염되어 있지 않아야 하고 투여시기에 확진자와의 밀접접촉이 없어야 투여할 수 있습니다. 투여대상은 만 12세 이상+체중 40kg 이상인 소아 및 성인으로, 면역력이 저하되어 백신을 접종해도 적절한 면역반응을 기대할 수 없는 경우 또는 코로나19백신에 중증의 이상반응이 있어 백신 접종을 할 수 없는 경우에 투여합니다. 혈액암 환자, 장기이식 등으로 인해 면역억제제를 투여받는 환자, 면역저하 질환(류마티스관절염, 다발성경화증 등) 환자 등은 코로나19백신을 맞아도 약 40%는 충분치 못한 면역 반응을 나타내며 이들 중 약 11%는 항체를 아예 생성하지 못한다고 합니다. 이부실드®는 이러한 환자들을 위해 2022년 6월 식품의약품안전처에 의해 긴급승인되었습니다. 이부실드®는 코로나19바이러스의 노출 후 예방요법으로 사용할 수 없으며 코로나19백신을 대체할 수 없습니다. 유전자재조합 방식의 코로나19백신(이하 노바백스 백신)은 코로나19를 예방하기 위해 접종하는 백신으로 12세 이상을 대상으로 투여합니다. 미국 노바백스 사에서 개발되었고 국내에서는 SK바이오사이언스 사에서 뉴백소비드®라는 제품으로 위탁생산하고 있습니다. 두 약물의 작용기전은 무엇입니까? 이부실드®는 코로나19바이러스에 감염된 환자가 회복 중에 기증한 B 세포에서 유래한 지속성(long-acting) 유전자재조합 인간 단클론항체입니다. 코로나19바이러스의 표면에 존재하는 스파이크 단백질이 인간세포의 ACE2수용체와 결합되면서 코로나19에 감염 되는데, tixagevimab과 cilgavimab은 스파이크 단백질이 결합하는 부위인 수용체결합도메인(receptor binding domain, RBD)의 각각 다른 부위에 결합하여 중화반응을 일으킵니다. 이를 통해 코로나19바이러스가 인간 세포의 ACE2 수용체에 결합하지 못하게 되어 코로나19 예방효과를 나타냅니다. 또한 tixagevimab과 cilgavimab은 상호보완적인 활성을 가져 새로운 변이에도 내성을 피할 수 있도록 설계되어 있습니다. 노바백스 백신은 유전자재조합 기술을 통해 생산된 코로나19바이러스 스파이크 단백질을 투여함으로써 체내에서 코로나19바이러스에 대한 항체를 만들도록 유도하는 방식의 백신입니다. 이러한 방식의 백신은 바이러스의 외부에 있는 단백질만을 투여하게 되므로 바이러스에 감염될 위험이 없어 안전하다고 여겨집니다. 또한 인플루엔자, 자궁경부암백신 등 기존의 백신을 생산해오던 방식이므로 신뢰도가 높습니다. 두 약물의 용법·용량을 비교해 볼까요? 이부실드®의 권장용량은 300mg으로 tixagevimab과 cilgavimab을 각각 1바이알(150mg/1.5mL)씩 다른 부위(둔부근육이 선호됨)에 연속적으로 근육주사합니다. 또한 필요한 경우 변이주 유행에 적절하게 대응하기 위해 tixagevimab과 cilgavimab을 각각 2바이알(300mg)씩 투여할 수 있습니다. 코로나19 백신을 투여한 경우에는 백신 투여 최소 2주 후 이부실드®를 투여해야 합니다. 제품 내에 보존제가 함유되어 있지 않으므로 개봉 후 즉시 투여되어야 합니다. 만약 즉시 투여가 불가능할 경우 바이알이 개봉된 시점부터 총 4시간까지, 2~8℃에서 냉장보관 되거나 25℃ 이하에서 실온 보관되었을 경우에 투여할 수 있습니다. 노바백스 백신은 3주 간격으로 2회 근육 주사하며, 가급적 위팔 삼각근에 투여합니다. 프리필드시린지 형태로 1회 투여분량이 주사기에 담겨 있습니다. 참고로 화이자, 모더나 백신은 한 바이알에서 주사기를 통해 여러 번 내용물을 취하여 투여할 수 있습니다. 두 약물의 효과와 관련된 특징, 지속 기간 등에 대해 알려주세요. 이부실드® 투약 시 코로나19 감염이 93%, 중증으로의 진행 및 사망률은 50% 감소한다는 미국 FDA 연구결과가 있습니다. 이러한 예방 효과는 최소 6개월간 지속됩니다. 이부실드®는 오미크론의 변이인 BA.2에 강한 효과를 보였으며 다른 하위 변이인 BA.4, BA.5에 대해서도 예방효과를 나타냅니다. 둔부에 투여했을 때 약물이 흡수되어 최소의 보호 혈청농도에 이르기까지 걸리는 시간은 6시간으로 추정됩니다. 노바백스 백신은 예방효과가 90.4%로 기존의 화이자(95%), 모더나(94.1%)의 백신에 비하면 낮은 편이나 임상시험이 진행된 시기가 기존 백신에 비해 다양한 변이종들이 존재하는 시기여서 이에 대한 고려가 필요할 수 있습니다. 두 약물의 이상반응은 무엇인가요? 이부실드®의 이상반응으로는 면역계 과민반응(흔함, 1% 이상~10% 미만)과 주사부위반응(흔함) 등이 있습니다. 노바백스 백신의 이상반응으로 주사부위 압통(75%), 주사부위 통증(62%), 피로(53%), 근육통(51%), 두통(50%), 권태(41%), 관절통(24%), 오심 또는 구토(15%)가 있었습니다. 참고로 중증 이상반응인 심근염 발생은 노바백스 백신의 경우 임상3상 시험 중 6건 보고되었으며, 화이자, 모더나 백신의 경우 젊은 남성에서 발생률이 다른 백신에 비해 높은 것으로 알려졌습니다(12~16세: 100만 회당 70.7건, 16~17세 100만 회당 105.9건, 18~24세: 100만 회당 52.4~56.3건). 두 약물의 보관조건에 대해 알려주세요. 두 약물 모두 냉장(2~8℃) 보관합니다. 이부실드®의 사용기한은 제조일로부터 18개월이며 노바백스 백신은 제조일로부터 5개월입니다. References - 식약처, https://www.mfds.go.kr/vaccine_covid19.jsp# - 의약품안전나라, 식약처, https://nedrug.mfds.go.kr/bbs/147/5 - UpToDate, https://www-uptodate-com.libproxy.samsunghospital.com/contents/covid-19-vaccines search=covid19&source=covid19_landing&usage_type=main_section#H3913019146 - 이부실드 제품홈페이지, https://www.evusheld.com/en/patient/resources - 코로나19 퍼뜨리는 오미크론 BA.5형, 긴급도입한 ‘이부실드’ 방역 핵심될까, 팜뉴스, https://www.pharmnews.com/news/articleView.html?idxno=206894 - [코로나백신 분석] ⑤노바백스 ‘특징-효과-부작용’ 총정리, 뉴스톱, https://newstof.com/news/articleView.html?idxno=11934 - '전통식'의 노바백스 코로나 백신 승인…”미접종자 우선”, SBS, https://news.sbs.co.kr/news/endPage.do?news_id=N1006602816&plink=COPYPASTE&cooper=SBSNEWSEND - 코로나19 예방용 '이부실드' 사용 승인, 경향신문, https://www.msn.com/ko-kr/news/national/%EC%BD%94%EB%A1%9C%EB%82%9819-%EC%98%88%EB%B0%A9%EC%9A%A9-%EC%9D%B4%EB%B6%80%EC%8B%A4%EB%93%9C-%EC%82%AC%EC%9A%A9%EC%8A%B9%EC%9D%B8/ar-AAZ1Es6 - 기초과학연구원, https://www.ibs.re.kr/cop/bbs/BBSMSTR_000000000971/selectBoardArticle.do?nttId=18178

파모티딘 vs 펙수프라잔

Famotidine과 fexuprazan을 간단히 비교해 보겠습니다. 두 약물은 어떤 질환에 사용됩니까? Famotidine은 위십이지장궤양이나 상부소화관출혈, 역류성식도염, 졸링거-엘리슨증후군 등에 사용합니다. 졸링거-엘리슨 증후군은 췌장의 non β cell에서 발생하는 종양으로 가스트린 호르몬의 분비가 조절되지 못하여 과다한 위산 분비로 인해 심한 소화성 궤양이 나타나는 질환입니다. 한편 famotidine 10mg은 전문약과 일반약으로 동시 분류된 의약품으로 일반약의 경우 위산과다, 속쓰림, 신트림에 사용됩니다. Fexuprazan은 미란성 위식도역류질환의 치료에 사용합니다. 미란성은 위나 식도 점막에 손상이 있는 경우(손상이 없는 경우에는 비미란성)를 의미합니다. 두 약물의 작용기전은 어떻게 다른가요? Famotidine은 위벽세포에서 위산분비를 촉진하는 히스타민의 수용체(Histamine-2 receptor)와 결합하여 위산 분비를 차단하는 H2수용체 길항제입니다. Fexuprazan은 2021년 12월에 허가된 순수 국내 개발신약(34호)으로 칼륨경쟁적 위산분비차단제(potassium competitive acid blocker, P-CAB)입니다. 위벽세포(parietal cell)에서는 위산이 분비되는 최종 단계에서 양성자 펌프(proton pump)의 H+/K+-ATPase효소 작용으로 칼륨 이온(K+, potassium)을 세포 내로 유입시키고 수소 이온(H+, proton)을 방출합니다. 방출된 수소이온은 염소(Cl)와 결합하여 위산으로 분비됩니다. Fexuprazan은 양성자 펌프의 칼륨과 경쟁적으로 결합하여 위산 분비를 억제하는 작용을 합니다. 용법과 용량은 무엇입니까? Famotidine은 1일 2회 20mg을 아침식사 후와 저녁식사 후 혹은 취침 시에 투여합니다. 또는 1일 1회 40mg을 취침 시에 투여할 수 있습니다. 경구제(정제, 구강붕해제)와 주사제 형태의 제품이 있으며, 상부소화관 출혈이나 졸링거-엘리슨 증후군의 경우에는 주사제로 투여를 시작하고, 경구 투여가 가능하게 되면 경구제로 전환합니다. Famotidine 10mg(일반약)은 16세 이상 1회 1정(10mg), 1일 2정(20mg)까지 복용할 수 있습니다. Fexuprazan은 1일 1회 40mg을 식사와 관계없이 경구 투여합니다. 4주간 투여 후에도 증상이 계속되는 환자의 경우 4주 더 투여합니다. 두 약물을 투여 시 주의할 점은 무엇입니까? - 두 약물은 모두 악성 종양의 증상을 은폐할 수 있으므로 종양이 의심되는 경고 증상을 확인한 후에 투여를 시작합니다. - Famotidine은 신장을 통해 배설되므로 신장기능이 저하되어 있는 환자는 용량을 조절하는 등 주의를 기울여야 합니다 - Fexuprazan은 atazanavir를 투여 중인 환자나 간이나 신기능이 저하된 환자에게는 투여할 수 없습니다(금기). - Fexuprazan의 프로톤펌프 억제작용으로 인해 위내 산도가 감소될 수 있으므로 위장관에 존재하는 Clostridium defficile(C. defficile) 같은 세균에 의한 위장관의 감염 위험이 증가할 수 있습니다. 특히 C. defficile의 설사의 위험성이 증가할 수 있습니다. - Fexuprazan의 프로톤펌프 억제작용으로 인해 고관절, 손목 및 척추의 골다공증 관련 골절의 위험성이 증가될 수 있습니다. 장기간(1년 이상) 투여하는 환자의 경우 면밀한 모니터링이 필요합니다. - 3개월 이상 fexuprazan과 같은 프로톤펌프억제작용이 있는 성분으로 치료를 받은 환자들에게서 저마그네슘혈증(강직, 부정맥, 발작)이 드물게 보고되었으므로 주기적으로 마그네슘 수치의 모니터링이 필요합니다. 두 약물과 다른 약물 병용 시 상호작용은 무엇입니까? 두 약물은 모두 위 내 pH를 높이기 때문에 위의 pH가 생체이용률의 중요한 결정 요인인 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있습니다. Famotidine의 경우 항진균제인 itraconazole과 함께 투여 시 itraconazole(캡슐제)의 혈중 농도가 감소될 수 있으며, fexuprazan은 atazanavir의 생체이용률을 감소시킬 수 있습니다. 두 약물의 주요 이상반응은 무엇입니까? Famotidine의 경우 초조함, 구토, 설사, 변비, 두통, 현기증 등이 나타날 수 있으며, fexuprazan은 소화불량, 설사, 오심, 복부 불편감, 피부 홍반, 두통, 등허리 통증 등이 나타날 수 있습니다. 두 약물을 임부와 수유부가 복용할 수 있을까요? Famotidine의 경우 태반을 통과하여 임부에게는 안전성이 확립되어 있지 않으므로 투여하지 않는 것이 좋으며, 모유로 이행되므로 수유 시에는 복용을 중단해야 합니다. Fexuprazan의 경우 임부와 수유부에 사용 금기입니다. 위산 관련 질환 치료제로 칼륨경쟁적 위산분비차단제의 이점 및 이들 약물의 종류에 대해 알려 주세요. 기존의 H2수용체 길항제(H2RA)와 양성자펌프억제제(PPI)는 위산분비 억제 효과가 좋아서 위산 관련 질환 치료제로 많이 사용되어 왔지만 H₂수용체 길항제는 위산분비 경로 중 histamine 경로만 차단하기 때문에 쉽게 내성이 발생하는 문제가 있었습니다. 또한 양성자펌프억제제의 경우 전구약물(prodrug)로 활성화 과정을 거친 후에 약효를 발휘하기 때문에 작용 발현 시간이 느리고 CYP2C19 유전형에 따른 개인 간 약효 차이, 약물 상호 작용의 우려, 짧은 반감기로 인한 야간 위산분비 돌파(nocturnal acid breakthrough, NAB) 억제 효과 문제 등의 한계가 있었습니다. 칼륨경쟁적 위산분비 차단제(P-CAB)는 이러한 단점을 보완할 수 있는 새로운 기전의 위산 관련 질환 치료제로 이들 약물 중 revaprazan(레바넥스정)이 2007년에 국내 신약(9호)으로 가장 처음 출시되었습니다. 이후 2015년 일본에서 vonoprazan(보신티정)이 개발되었고 2019년에는 tegoprazan(케이캡정)이 국내에서 출시되었습니다. Tegoprazan 200mg은 미란성 식도염 환자에게서 esomeprazole 대비 pH를 지속적으로 높게 유지하여 NAB조절 효과가 우수함이 입증되었습니다. References - 약학정보원 https://www.health.kr (2022.07) - 킴스온라인, UBM medica korea www.kimsonline.co.kr(2022.07) - Micromedex www.micromedex.com - 약학정보원 팜리뷰 http://www.health.kr/Menu.PharmReview/View.asp?PharmReview_IDX=624 - 의약품안전나라 https://nedrug.mfds.go.kr - 메디칼업저버(http://www.monews.co.kr)edl - Lee, Kwang Jae, et al. “Randomised phase 3 trial: tegoprazan, a novel potassium-competitive acid blocker, vs. esomeprazole in patients with erosive oesophagitis.” Alimentary pharmacology & therapeutics 49.7 (2019): 864-872. - [보고서]칼륨 경쟁적 위산분비 억제제(P-CAB)의 개발 동향 https://scienceon.kisti.re.kr/srch/selectPORSrchReport.do?cn=KOSEN000000000001470

오장육부 발한시켜 콧물·기침에 효과

소주에 고춧가루를 타서 마시는 대신에 소주에 마황(麻黃)을 타서 먹으면 발한효과가 아마 더욱 강력할 것입니다. 마황은 잎이고 생강은 뿌리이며 고추는 열매입니다. 똑같은 발한작용이 있지만 식물의 잎은 본래 수분을 발산시키는 역할을 하므로 발한작용은 식물의 잎인 마황이 월등하게 강력합니다. 알코올 도수 20도 안팎의 소주에 고춧가루를 타서 먹어도 이불 속에서 땀이 나오지 않는다면 이번에는 소주보다 더욱 오장육부를 뜨겁게 하는 40도가 넘는 양주에 고춧가루를 타서 먹어야 땀이 나오게 될 것입니다. 엉뚱한 비유로 의학이라는 학문(學問)을 저속(低俗)하게 만든다는 비난이 따를 수 있겠지만 마황탕(麻黃湯)을 복용하는 것은 소주에 고춧가루를 타서 먹는 것에 비유할 수 있으며 마황부자세신탕을 복용하는 것은 소주에 비해 알코올 도수가 매우 높은 양주나 중국 술에 고춧가루를 타서 먹는 것에 비유할 수 있습니다. 따라서 마황부자세신탕은 겨울에 감기에 걸리자마자 발생한 심한 오한, 심한 몸살통, 콧물, 가벼운 기침의 증상을 오장육부를 뜨겁게 하면서 강력하게 발한을 시켜 낫게 하는 처방입니다. 한겨울에만 사용해야 하며 적어도 노화로 오장육부가 차가워진 60세 이상의 노인들에게만 그것도 일시적으로 적합한 처방입니다. 인삼(人蔘)이 들어 있지 않으므로 기운이 떨어져서 추위를 이겨내지 못해 감기에 걸린 사람에게는 사용하지 못합니다. 만약 마황부자세신탕을 어린이나 청장년의 초기감기에 복용시킨다면 환자에게 알코올 도수가 높은 양주나 중국 술에 고춧가루를 타서 먹였을 때 나타나는 심각한 부작용과 똑같은 증상이 발생하게 됩니다. 마황부자세신탕을 열이 많은 어린이, 열이 많은 체질의 청장년의 초기감기에 사용하면 몹시 추워하면서 콧물이 나오고 몸살통이 수반되는 초기감기의 증상은 순식간에 사라지지만 곧이어 심각한 고열과 염증으로 매우 위험한 상태에 빠질 수도 있습니다. 감기에 걸리자마자 몹시 추워할 때 복용시켜도 고열과 심각한 염증의 부작용이 순식간에 발생하게 되는 데 감기에 걸려 시간이 조금 경과 되어 추워하다가 더워하다가 하면서(한열왕래 寒熱往來) 열이 있다든지 더워하면서(오열 惡熱) 열이 있다든지 하는 상태에서 마황부자세신탕을 투여하면 더욱 심각한 부작용이 발생하게 됩니다. 앞에서 설명한 바가 있지만 사람이 겨울에 감기에 걸리면 추워서 떠는 동안 전혀 땀이 나지 않으므로 혈액이 크게 묽어지면서 혈액으로부터 만들어지는 위산(胃酸)의 양이 크게 늘어나게 됩니다. 이렇듯 묽어진 위산의 양이 크게 증가하면 환자가 물을 전혀 마시지 않았어도 강제로 물을 매우 많이 마셨을 때 나타나는 증상들이 발생하게 됩니다. 식욕부진, 소화불량, 구토, 설사, 멀미, 식체 등의 증상들이 나타나게 된다는 것입니다. 추위에 떠는 동안 땀이 전혀 나가지 않아서 묽어진 혈액으로부터 만들어진 위(胃)에 많이 머물고 있는 묽은 위산은, 비위(脾胃)의 수습(水濕)은, 위내정수(胃內停水)는 뒤늦게 발한을 시켜도 제거할 수 없습니다. 감기에 걸려서 발생한 구토, 설사, 식욕부진, 소화불량 등의 위장관(胃腸管) 증상을 제거하려면 또 다른 약재(반하 半夏)와 처방(평위산 平胃散, 이진탕 二陣湯, 오령산 五?散 등)을 발한시키는 처방에 포함시켜 사용해야 합니다. 마황부자세신탕에는 비위의 수습, 위내정수를 제거하는 약재나 처방이 포함돼있지 않고 단지 강력하게 발한을 시키는 마황, 세신이 들어 있으므로 감기에 걸리자마자 오한 전신통(몸살통), 콧물, 가벼운 기침 등의 증상과 함께 위장관의 증상을 동시에 호소하는 환자에게는 적합하지 않습니다. 정확한 나이 기준이라고 할 수 없지만 적어도 나이가 예순을 넘긴 사람이 한겨울에 감기에 걸려서 몹시 추워하면서 몸살통이 극심하고 콧물과 가벼운 기침의 증상만 보일 때 환자의 오장육부를 뜨겁게 하면서 강력하게 발한시켜 치료하는 당연히 단기간 동안만 사용할 수 있는 처방입니다. 다소 예외의 사례가 당연히 있을 수 있습니다만 적어도 예순 이하의 사람들은 인삼, 녹용, 부자, 꿀, 홍삼 등의 약재를 사용해 낫게 해야 할 질병은 애당초 잘 앓지 않을 수도 있다고 볼 수 있습니다. 정확한 나이라고 할 수는 없지만 적어도 예순 이전에 인삼, 녹용, 부자, 꿀, 홍삼 등의 약재가 몸에 잘 맞았고 또한 이런 약재(藥材)로 자신의 병을 치료한 경험이 있다고 해도 과량으로 장기간 복용하는 것은 또 다른 질병이 초래될 수 있다는 것을 알아야 합니다.

다양한 '발한' 처방, 체질 따라 다르게

앞에서 설명했듯이 감기에 걸리자마자 환자가 추워서 떨고 있는 상황 즉 오한(惡寒)하고 있는 단계에서 사용하는 처방들은 강력하게 발한시키는 처방, 중간 정도로 발한시키는 처방, 약(弱)하게 발한시키는 처방의 세 가지 종류로 나누어집니다. 또한 인삼(人蔘)으로 기운을 올려주면서 발한시키는 처방들과 인삼을 쓰지 않고 즉 기운을 올려주지 않고 발한시키는 처방들 두 종류로 나누어집니다. 여기에서 끝나지 않고 상한 초기에 사용하는 발한을 시키는 처방들은 또다시 세 가지 종류로 분류됩니다. 오장육부를 뜨겁게 하면서 발한을 시키는 처방, 오장육부를 차갑게 하면서 발한을 시키는 처방, 오장육부를 뜨겁게도 혹은 차갑게도 하지 않으면서 땀을 내는 처방, 이렇게 세 가지 종류의 처방들이 있습니다. 땀을 나게 하는 약재(藥材)는 신한해표약(辛寒解表藥)과 신온해표약(辛溫解表藥) 두 가지로 분류됩니다. 해표(解表)란 곧 발한(發汗)이라 말과 똑같은 뜻입니다. 매운맛이 있으나 성질이 차가운 신한해표약이란 오장육부를 차갑게 하면서 발한을 시켜주는 약재로 주로 어린이나 열이 많은 체질의 사람들의 초기감기에 사용하는 처방에 들어가게 됩니다. 매운맛이 있으면서 성질이 뜨거운 신온해표약이란 오장육부를 뜨겁게하면서 땀을 내어주는 약재(藥材)로 노화(老化)로 오장육부가 차가워진 노인이나 오장육부가 냉(冷)한 체질의 사람들의 초기감기에 사용하는 처방을 구성하게 됩니다. 신한하면서 해표해주는 즉 오장육부를 차갑게 하면서 땀을 나게 해주는 약재로는 승마, 갈근, 박하, 두시, 시호, 목적, 전호, 선퇴 등이 있으며 신온하면서 해표해주는 즉 오장육부를 뜨겁게 하면서 땀을 나게 해주는 약재로는 마황, 계지, 세신, 소엽, 강활, 형개, 방풍, 독활 등이 있습니다. 따라서 상한 초기에 땀을 내는 처방 중에 차갑게 땀을 나게 해주는 처방들은 신한해표하는 약재로 구성돼 있으며(승마갈근탕, 은교산, 상국음 등), 뜨겁게 땀을 나게 해주는 처방들은 신온해표하는 약재들로 구성되어 있습니다(마황탕, 소청룡탕, 인삼패독산, 마황부자세신탕, 신비탕, 오적산 등). 또한 차갑지도 뜨겁지도 않게 발한시키는 처방들은 신한해표하는 약재들과 신온해표하는 약재들로 함께 구성돼 있는데 복용하는 사람에 따라서 다소 차갑게 작용하기도 하고 다소 뜨겁게 작용하기도 합니다. 신온해표하는 약재와 사람의 오장육부를 매우 차갑게 하는 약재를 함께 사용해 차갑게 땀을 내는 처방으로 변경시켜 사용한 예외적인 경우도 있습니다(대청룡탕). 사실 마황도 세신도 계지도 모두 맛이 맵고 성질이 따뜻한 즉 신온(辛溫)한 약재이며 역시 맵고 성질이 따뜻한 즉 신온(辛溫)한 생강, 후추(호초 胡椒), 고추, 회향(茴香) 등은 음식으로도 약재로도 사용됩니다. 위에 열거한 약재나 음식들은 땀을 내는 정도 그리고 오장육부를 따뜻하게 하는 정도만 서로 다를뿐 효능이 매우 유사합니다. 의서(醫書)에는 상한 초기에 사용하는 땀을 내는 처방들을 복용하고 취한(取汗) 즉 따뜻한 곳에서 땀을 낼 것을 환자에게 조언하고 있습니다. 환자가 오한하며 추위에 떨고 있고 겨울이라서 날씨도 추운데 맵고 따뜻한 약이나 음식을 복용했다고 해도 따뜻한 이불 속으로 들어가지 않으면 오한(惡寒)이 사라지기 어렵고 또한 땀을 내는 것도 쉽지 않을 것이기 때문입니다. 만약 성인이 겨울에 초기감기 증상이 있을 때 흔히 마시는 생강차(生薑茶)를 뜨겁게 해서 먹고 이불 속에 들어가 땀을 내려고 한다면 그 사람을 비과학적인 하찮은 민간요법에 의존한다고 비난하는 사람들이 많지는 않을 것입니다. 상한 초기에 생강차 요법을 추천하는 의사들도 있습니다. 맵고 그 성질이 따뜻한 생강차를 마시고 이불 속에 들어가 있어도 땀이 나지 않으면서 계속 몸이 춥고 즉 오한이 가시지 않고 몸살통이 좋아지지 않는다면 생강을 오장육부를 더욱 뜨겁게 하는 술에 타서 먹어야 할 것입니다. 소주로 오장육부를 더욱 뜨겁게 하면서 맵고 따뜻한 생강을 먹으면 당연히 땀이 쉽게 잘 나오게 될 것입니다. 만약 그렇게 해도 땀이 나지 않는다면 생강보다 더욱 맵고 뜨거운 고춧가루를 소주에 타서 먹으면 좋을 것입니다. 이러한 대단히 임상적으로 정확한 생각을 기반으로 초기감기 증상을 발한을 시켜 낫게 하는 소위 소주에 고춧가루를 타서 먹는 민간요법이 탄생하게 됐고, 일부 효과를 본 사람들의 권유로 또한 효과를 본 사람들이 많아지면서 맥이 끊어지지 않고 민초들 사이에 이어져 내려왔지만 현재 과학적인 근거가 전혀 없는 절대 따라하지 말아야 하는 거의 주술에 가까운 하찮은 민간요법이라고 많은 사람들의 큰 비난을 받고 있습니다. 소주에 타미플루(Tamiflu)의 원료인 역시 맛이 맵고 성질이 따뜻한 회향(茴香)의 일종인 팔각회향(八角茴香)을 타서 먹으면 비로소 합리적인 과학적인 감기 치료방법이라고 말할 수 있을까요? 물론 어린이나 열이 많은 사람들이 감기 초기에 소주에 고춧가루를 타서 먹고 부작용으로 큰 고생을 했기 때문에 비난하는 경우도 있을 것입니다. 다양한 질병에 사용하는 다양한 민간요법이 있으며 똑같은 증상 또는 질병이라도 나이나 체질에 따라서 사용하는 민간요법이 크게 달라져야 한다는 것을 민초들은 잘 알지 못하기 때문에 이런 비난이 일어날 수도 있다고 생각됩니다.

'코로나블루' 효과적인 치료법은?

도입 코로나19라는 팬데믹 현상을 겪으며 여러 신조어들이 탄생했는데 그 중 하나가 바로 '코로나블루'다. 코로나블루란 코로나19 확산으로 일상에 큰 변화가 닥치며 생긴 우울감이나 무기력증을 이야기한다. 코로나19에 확진된 이들이 감염되지 않은 대조군에 비해 우울증 진단을 받을 가능성이 39% 높았다는 연구 결과도 있다. 2021년 코로나19 국민 정신건강 실태조사에 따르면 코로나19 발생 초기인 2020년 3월 대비 자살을 생각한 사람의 비율이 40% 증가하고, 5명 중 1명이 우울 위험으로 나타나는 등 우울증 문제가 심각한 사안이 아닐 수 없다. 코로나19가 잦아드는 지금도 감기, 우울감 등 코로나 휴유증으로 고생하는 이들도 많아 이른바 롱코비드에 대한 관심과 체계적인 치료가 필요하다는 목소리가 높아지고 있다. 원인과 증상 우울증의 원인은 정확히 알 수는 없지만 여러가지가 제시되고 있고 여러 요인들이 다양하게 영향을 미친다고 알려져 있다. 유전학적 요인과 신경생화학적 요인, 사회심리적 요인, 신체질환 요인 등이 있을 수 있다. 부모 중 한 명이 우울증이 있으면 자녀가 우울증에 걸릴 위험은 2~3배 높아진다고 한다. 또한 기분 장애에 중요한 역할을 하는 신경전달물질의 결핍이 우울장애를 발생시킬 수 있고, 이는 항우울제 약물 작용 기전과 연결이 된다. 스트레스를 받거나 사랑하는 사람의 죽음, 이별, 외로움, 실직 등 생활 사건은 우울감 및 우울증을 일으키는 원인이 되기도 하고 그 외에 갑상선기능이상, 뇌졸중, 고혈압, 암 당뇨병 등의 질환이 우울증의 원인이 될 수 있다. 반대로 우울증이 신체질환을 발생하게 하는 원인이 되기도 한다. 우울증은 부정적 기분 외에도 인지, 정신운동, 신체 등에서 다양한 증상으로 나타날 수 있다. 우울증 자가진단 1. The Center for Epidemiologic Studies-Depression Scale(CES-D 척도) 가장 많이 사용되는 척도로 총 20개의 문항으로 구성되어 있다. 총점 16점 이상이면 경증, 21점 이상이면 중등도, 25점 이상이면 중증의 우울증상이 의심됨으로 전문가와 상담을 추천한다. 2. Patient Health Questionnaire-9(PHQ-9) DSM-5*의 주요 우울증 진단기준에 해당하는 9가지 항목으로 구성된 자가 보고식 설문지로, 총점 9점 이상이면 우울증이 의심되는 경우로 전문가와의 상담이 필요하다. *DSM-5(정신장애질환의 진단 및 통계 편람, 미국정신의학회)에서 우울장애를 주요 우울장애, 지속성 우울장애, 월경전 불쾌장애 등으로 분류한다. 기존의 우울 문제 해결 방법 이번 글에서는 ETC를 제외하고 약국에서 상담 시 도움이 될 수 있을 OTC와 운동, 식이영양요법, 자가관리법 위주로 살펴보려고 한다. 약국에서 우울 증상의 완화를 위해 줄 수 있는 대표적인 성분은 바로 세인트존스워트이다. 불안, 무기력 상태 완화, 가볍고 일시적인 우울증상의 완화로 허가를 받았다. 세인트존스워트는 물레나물과 계열의 생약제제로 16~17세기부터 사용된 약물이다. 20세기 접어들면서 진행된 임상연구를 통해 효과와 내약성을 평가했고 현 위치에 자리 잡았다고 한다. 대부분의 항우울제는 세로토닌과 노르아드레날린 등 신경전달물질의 재흡수를 억제하는데 세인트존스워트는 SSRI와 SNRI의 복합효과를 기대할 수 있을 뿐만 아니라 도파민, GABA(gamma-aminobutyric acid), L-글루타메이트 등 다른 신경전달물질 재흡수도 억제한다. 이 제제는 12세 이상의 소아에게 복용을 권한다. 과용량 복용 후 광독성 현상이 나타날 수 있으므로 1~2주일 동안은 복용 시 강한 자외선에 노출되지 않을 것을 추천한다. 또한 CYP-450 대사 효소를 유도하므로 상호작용 가능 약물의 병용은 피한다. 우울 증상 완화에 도움이 되는 식이영양요법은 탄수화물, 단백질, 채소를 포함한 규칙적인 식사를 통해 뇌에 에너지를 규칙적으로 공급하는 것이다. 특히 과도한 당분 섭취는 우울증상을 악화시킨다고 알려져 있다. 알코올 의존은 우울증상과 빈번하게 공존한다. 알코올 중독의 경우 우울증에 걸릴 확률이 약 44%라고 알려져 있다. 또한 비만과 저체중 모두 우울증 위험을 높일 수 있기에 적정 체중 유지가 중요하다. 우울증 개선에 도움이 된다고 알려진 영양 성분은 다음과 같다. 높은 근거(2개 이상의 메타, 리뷰 혹은 잘 진행된 1개의 메타, 리뷰)로 오메가3 중 EPA 함량이 1회 1000~2000mg을 1일 1회 복용했을 때 도움이 된다고 알려져 있다. DHEA 1회 30~500mg 1일 1회 복용했을 때도 효과적이라고 한다. 중간근거(2개 이상의 무작위배정 임상연구 혹은 1개의 메타, 리뷰)로 엽산 1회 0.4~1mg을 1일 1회 복용하거나, 비타민D를 1회 1500IU를 1일 1회 복용했을 때 도움이 된다고 알려져 있다. 우울증 개선에 도움이 되는 정신치료방법으로는 환자가 스스로 문제를 해결할 수 있도록 전문가의 조언이나 격려 등의 면담을 해주는 지지적 정신치료, 긍정적 사고로 문제를 다룰 수 있도록 능력 개발에 중점을 주는 인지치료, 여러명이 함께 모여 서로 경험을 나누고 정서적으로 지지해주는 집단치료, 대인관계의 문제를 해결해주고 주위사람들과 잘 지내도록 하는데 초점을 맞추는 대인관계훈련 등의 정신치료 방법이 있다. 가벼운 우울증상의 경우 효과적이라고 검증된 방법 6가지도 소개해보고자 한다. 아로마테라피, 독서요법, 광선요법(이른 아침 30분에서 한 시간 정도 밝은 빛을 노출함으로 우울증 개선에 도움), 이완요법(스스로 이완시킬 수 있는 방법을 익혀 육체적 혹은 정신적 긴장을 감소시키는 방법), 운동, 컴퓨터를 활용한 중재법이 있다.

성큼 다가온 현실 속 약국 역할은?

PTDS, 공황장애 디지털치료제, Freespira Pali Alto Health Sciences에서 개발한 Freespira는 공황장애 및 PTSD 환자의 이완요법으로 FDA 허가를 받은 디지털치료제이다. 어플을 다운받은 태블릿과 nasal canula, 센서로 구성돼 있으며 어플과 센서가 블루투스로 연결돼 센서에서 얻은 정보가 태블릿으로 실시간으로 전송된다. 센서와 연결된 Nasal canula를 코에 삽입하고 치료 세션에 따라 호흡을 조절해 체내 CO2 농도를 알맞게 유지하는 원리이다. 구체적인 사용방법을 살펴보면, Freespira는 해당 치료 세션을 오전과 저녁, 하루에 총 2번을 시행할 것을 권고하고 있다. 각 세션은 17분이 소요되며 총 4주 프로그램으로 구성된다. 각 세션은 Baseline(2분), Pacing(10분), Transition(5분)의 세 단계로 나누어지는데, Baseline 측정 시에는 피드백 없이 환자의 호흡과 CO2 농도를 측정하며 Pacing 단계에서는 소리에 맞춰 호흡을 진행한다. CO2 농도가 실시간으로 태블릿 화면에 표기되며, 환자는 이를 보면서 호흡을 조절할 수 있다. Transition 단계에서는 가이드 없이 정상 CO2 농도인 40mmHg에 맞추기 위해 스스로 호흡을 조절한다. 처음에는 1분에 13번 숨쉬기를 목표로 하며 점차 숨쉬는 횟수를 줄여 마지막 4주차에서는 1분에 6번 숨 쉬는 것을 목표로 세션이 구성된다. 임상시험 결과 post-treat에서 임상시험 대상자 중 89%에서 PTSD 증상이 감소했으며(CAPS-5 score) 공황장애의 경우 86%에서 증상의 감소를 경험했다. 다만 천식환자, 폐기종 환자의 경우 사용이 제한된다. 참전군인의 PTSD 치료 VR, Virtual Iraq 미국의 뉴잉글랜드 의학저널에 2004년 수록된 논문에 따르면, 이라크전 참전 군인의 15~17%가 PTSD를 겪었다고 한다. 하지만 전쟁을 경험한 PTSD 환자의 경우 기존의 치료법이 큰 효과가 없는 경우가 많았는데, 참전 군인들의 경우 전쟁터의 상황을 효과적으로 시각화해 기억을 재생하기가 어렵고 그 과정에서 큰 거부감을 느끼기 때문이다. 미국 서던캘리포니아의대 교수인 알버트 리조 박사는 군인들의 PTSD 치료를 위한 방법으로 Virtual Iraq라고 하는 VR 치료 프로그램을 개발했다. 전쟁게임인 '풍 스펙트럼 워리어'의 개발 환경을 재사용해 환자들이 실제 전쟁에 참전한 것처럼 느낄 수 있도록 가상 전쟁 상황을 구현했다. 폭발물이 터지고 군용차량이 지나가는 모습을 시각적, 청각적으로 생생하게 구현해 환자는 트라우마 기억에 지속적으로 노출될 수 있도록 했다. 기존 방식으로 차도가 없던 군인 환자 20명을 대상으로 한 실험에서 16명에게 치료 효과가 관찰됐으며 3개월 이후 진행된 follow-up에서도 호전된 상태가 잘 유지되는 것으로 관찰됐다. 약사 상담포인트 PTSD 관련 디지털 치료제가 약국시장에 도입된다면 상담 시 고려해야 할 점은 무엇이 있을까? 우선 VR 기기나 nasal canula 와 센서 등으로 구성된 치료 프로그램의 원리를 이해하기 쉽도록 설명하는 것이 중요할 것으로 보인다. VR을 '치료'가 아닌 '게임'으로 인식해 치료 효과에 의문을 품을 수도 있기 때문에 기존의 치료법과의 연관성을 중심으로 치료기전을 설명해야 한다. 또한 PTSD 치료의 경우 트라우마에 환자를 지속적으로 노출시키기 때문에 치료 과정이 매우 고통스러울 수 있다. 따라서 약사는 환자가 치료에 대한 긍정적인 인식과 확신을 가질 수 있도록 돕고, 규칙적이고 꾸준하게 디지털치료제를 사용할 수 있도록 지도해야 한다. 추가로, PTSD는 우울증, 인지기능 저하 등 다른 질환이 동반되는 경우가 많이 때문에 이에 대한 치료를 고려해야 한다. 이처럼 디지털 치료제가 약국시장에 도입됐을 때 약사로서 상담을 통해 환자에게 정서적 지지를 제공하고 치료 프로그램을 완수를 돕는 조력자 역할을 수행하기 위해서는 디지털 치료제 분야에 대한 충분한 이해가 필요할 것으로 보인다. 참고문헌 1) 이민수(2001). 외상후 스트레스 장애. 대한내과학회지 2) 서울아산병원 의료정보 3) 최윤섭의 헬스케어 이노베이션 4) Hoskins M, Pearce J, Bethell A, Dankova L, Barbui C, Tol WA, van Ommeren M, de Jong J, Seedat S, Chen H, Bisson JI. Pharmacotherapy for post-traumatic stress disorder: systematic review and meta-analysis. Br J Psychiatry. 2015 Feb;206(2):93-100. doi: 10.1192/bjp.bp.114.148551. PMID: 25644881.

운동 선수의 근골격계 부상과 금지약물

2. 주사(Injection) - 글루코코르티코이드 주사 - 프롤로 치료(Prolotherapy) - PRP(Platelet-rich plasma injection) - PDRN, DNA 주사로 나뉜다. S9. 글루코코르티코이드는 경기기간 중 사용 금지 물질로 지정돼 있다.대부분 초기의 스포츠 손상에서는 관절 및 건 주변에 스테로이드와 국소 마취제를 혼합해 사용했다. S9. 부신 피질 호르몬(글루코코르티코이드)은 강력한 항염증 작용 및 면역 억제제이다. 주사, 연고 및 복용 약 등으로 많이 사용된다. 항염증 작용뿐만 아니라 혈당을 상승시키고 인지 및 각성을 도와준다. 체수분 조절에도 영향을 미친다. 스포츠 손상에서 급성 및 만성의 염증 상태를 치료하기 위해 부신피질 호르몬제가 흔히 사용된다. 국소적인 주사 치료는 염증을 억제하고 부종을 감소시켜 통증을 줄인다. 급성 손상과 과사용 손상에 둘 다 사용된다(예: 아킬레스 건병증). 전신 효과로 에너지 생성에 관여한다는 논리로, 경기기간 중 금지 물질로 지정됐다. 당신생(Gluconeogenesis)으로 아미노산과 지방산을 동원해 당을 생성한다. 그래서 운동 능력을 증가시킨다는 믿음이 1960년대부터 내려져 왔다. 하지만 아직 가설뿐이고 입증된 바는 없다. 오히려 전신 부작용으로 주의가 요구된다. 혈당이 상승하고, 피부가 변화하며 골다공증이 올 수도 있다. 그 외 체중 증가, 기억력 감퇴, 집중력 감소, 근육 소실, 녹내장, 백내장 등을 주의해야 한다. 주사제 Prolotherapy와 PRP 치료는 도핑과 무관하다. 프롤로 요법(Prolotherapy)의 작용기전은 불명이다. 가설로는 국소적 자극으로 인한 염증 반응 물질 증가, Growth Factor 분비 자극, 혈관 강화 등이 제기되고 있다. 또한 느슨해진 인대를 강화한다는 가설도 있으나 입증되지 않았다. 관절강 내, 건 부차 부위 및 인대 주변에 시행하는 irritant(자극제) 주사이다. 주목적은 통증 완화이다. 적응증으로 다음의 질환이 있다. △Chronic LBP(Low Back Pain) - 천장관절 이상, 퇴행성 디스크 질환, coccygodynia(미골통) - Cochrane review의 결론(2007), Prolotherapy는 다른 요통 치료 방법들과 병행하는 경우 증상 완화 및 기능 호전에 도움이 될 수 있다. △Tendinopathies(건병증) - 대표적인 과사용 증상이다. 건염과는 다르다. 주요 병리기전은 퇴행성 변화와 혈관 신생이다. - 아킬레스건, 슬개(골)건, 외측상과염(테니스엘보), 족저근막염, 내측인대 불안정, 만성 발목관절 불안정 외상성 관절염으로 무릎, 발목 손가락 등에 사용된다. PRP는 Platelet Rich Plasma 주사를 말한다. 퇴행성 병변에 성장 인자를 주사해 자연회복을 돕는 치료 방법이다. 혈액 성분에 포함돼 있는 혈소판을 이용한다. 혈소판이 활성화되면 여러가지 성장인자가 유리되는데 농축된 혈소판을 이용해 고농도의 성장 인자 형태로 병변에 직접 주사하는 것이다. 농축된 혈소판에 비례하여 성장인자가 증가하고, 이는 조직 수복에 그만큼 더 큰 효과를 보인다. WADA에서 선수의 PRP치료가 운동수행 능력 향상 및 도핑과 무관하다고 승인한 바 있다. S7과 S9의 경기기간 중 금지약물을 사용해야만 하는 환자가 있을 수 있다. 그 환자들은 경기 기간 중엔 치료를 포기해야 하는 걸까? 불가피하다면 치료면책제도인(이하 TUE)를 승인받으면 된다. TUE의 승인기준은 세 가지다. 운동선수의 근골격계 통증관리 관련된 한국도핑방지위원회(KADA) TUE 사례를 소개한다. 사례1) 1988년생 여성 빙상 종목 선수가 고관절 부위 통증으로 TUE를 신청했다. 제출자료로 TUE 신청서 및 진단서와 MRI 검사결과 건염으로 나온 결과지, 진료기록으로 2~3일간 물리치료를 받은 내역과 한의원 치료 내역을 제출했다. Predisolone 2.5mg을 3일간 경구투약 했고 대체약물은 사용한 적이 없었다. 그 결과 합리적인 대체약물이 있음에도 사용하지 않았으므로 TUE가 승인되지 않았다. 사례2) 1970년생, 남성 장애인 육상선수가 강직성 하반신 마비와 신경인성 통증으로 TUE를 신청했다. 제출자료는 TUE 신청서 및 의사진단서, 지난 1년간 재활치료 기록으로 진통제 투약기록 및 통증기록 포함한 기록을 제출했다. Oxycodone 10mg을 1일 2회 평생 경구투약 해오던 환자다. 당연히 사용하지 않으면 통증으로 인해 건강에 문제가 생긴다. 마약성 진통제 이외의 합리적인 대체약물도 없다. 통증관리 이외에 질병관리 목적 말고는 경기력 향상에 관여하지 않는다. 그래서 TUE가 사전승인으로 1년 승인됐다.

아파서 먹은 약, 운동할 때는 독 된다?

스포츠 활동 중에 발생하는 손상을 스포츠 손상이라고 한다. 운동 선수들은 일반인보다 격렬한 상황을 마주하므로 자연히 부상 빈도가 높다. 스포츠 손상은 크게 급성(외상) 염증성, 과사용(퇴행성) 2가지로 나뉜다.대부분 근골격계 손상이며 일부 두부 경추, 요추부 및 상완신경층 손상 등 신경 손상이 있다. 개별적인 병리생리적 발생 이전에 통증관리에 맞게 치료하는 것이 중요하다. 세부적으로 스포츠 손상을 위의 표처럼 구분할 수 있다. 스포츠 손상의 통증관리 방법으로는 약(Medicine), 물리치료(Modalities), 주사(Injection) 3가지로 분류한다. 1. 약(Medicine) △비스테로이드성 진통소염제(NSAIDs) △트라마돌(Tramadol) 및 opioid, 카나비노이드 △국소적용제(Topical preparations) △항우울제(Anti depressant), △항경련제(Anti convulsant)로 나뉜다. 여기서 문제가 될 수 있는 건 경기기간 중 사용금지 약물인 S7마약, S8카나비노이드이다. S7 마약은 Opioid 계열 약물이 해당한다. 의학적으로 진통제와 기침약 등에 사용된다. 아편, 모르핀 등 진통 작용과 수면 유도 작용이 있는 약물이다. 복용하면 호흡이 느려지거나 심지어 멈출 수도 있다. 의존증, 구강 건조증, 구역, 구토, 변비, 기면 등의 부작용을 가진다. 술, 수면제, 벤조다이아제핀, 항히스타민제 등과 병용 시 위험하다. S8 카나비노이드는 우리나라에서는 불법이다. 대마(마리화나)를 가리킨다. 식욕, 수면 및 통증 조절에 사용한다. 기억, 기분 등 정신 행동에 영향을 미친다. 부작용으로 구강건조, 두통, 오심, 어지럼증, 구토, 환각, 혈압 상승, 정신 이상, 빨간 눈, 성기능 장애가 생길 수 있다. 트라마돌의 경우 약하게 mu-opioid 수용체에 작용하나 금지목록에 포함되지는 않았다. 그러나 WADA의 Monitoring Program에 포함되어 있다. 언제든 업데이트가 될 수 있으니 주의가 요구되는 약물이다. 그 외 자주 쓰이는 약물인 NSAIDs는 도핑과 무관하다. NSAIDs는 스포츠 통증에 흔히 처방되는 약물이다. 약국에서도 처방 없이 쉽게 구할 수 있다. 많은 선수가 스포츠 손상 발생 시 통증 조절 목적으로 NSAIDs를 복용한다. 심지어는 운동 전 통증을 예방하기 위한 목적으로 경기 전에 복용하는 경우도 있다. NSAIDs는 다음 증상에 적응증으로 사용된다. 근육 손상, 골절(피로 골절) 및 만성 건 병증에서 사용하는 것은 권장하지 않는다. △인대 손상 - 급성 인대 손상에 효과. 초기에 일주일 이내 사용을 권장 - 빠른 경기 복귀를 도움. 장기적인 결과는 더 해로운 경우가 발생 △건 손상 - 만성 과사용 손상에는 염증 소견이 없고, 퇴행성 변화가 주된 조직학적 소견이므로 활액낭염이 동반됐을때 외에는 소염제가 적응되지 않음 - 특히 건 손상에서 소염제 사용은 장기적인 이득이 밝혀진 바 없음 조기 경기 복귀를 통한 과사용 유발과 약물 부작용 증가 △뼈 손상 - PGE는 조골세포와 파골세포에 영향을 미쳐 골대사 평형 유지에 중요한 역할 - 소염제 사용은 골밀도 증가를 지연. 임상적으로 이소성 골화증 예방을 위해 사용 - 골절 후 일주간은 소염제를 사용하지 않도록 하고 다른 진통제 사용을 권장 - 피로 골절에서는 통증 조절 목적으로 소염제 사용하지 않도록 함 △근육 손상 - DOMS의 예방에 일부 효과. - 심부 근육 손상 이후 이소성 골화증 예방을 위해 사용 - 기타 근육 손상에서 소염제의 이점은 아직 근거가 부족 일반적으로 알려진 소염제 복용의 부작용으로 위장 장애와 신장 장애가 있다. 최근 소염제가 근골격계 세포 대사와 성장에 해로울 수 있다는 연구가 보고됐다. 그 결과 손상 부위의 장기적인 회복 과정에 부정적인 영향이 있다는 근거가 점차 밝혀졌다. 손상의 종류와 통증의 정도에 맞게 최대한 단기간 사용을 권장한다.

질환 걱정 '쑥' 내려주는 쑥의 놀라움

3. 개똥쑥. 잔잎쑥, 黃花蒿(황화고). Artemisia annua Linne. 길가 불모지에서 자라는 일년초로 높이 1m 정도의 길이에 털이 없고 강한 냄새가 난다. 해열, 말라리아 치료, 염증이나 곪은데 쓴다. 간담병에 쓰지 않는다. 독특하고 강한 냄새를 개(犬)들이 좋아하는 것인지 늘 개똥 부근에서 볼 수 있다. 식용으로 쓰지 않는다. C.C; ess. oil 0.3%~0.5%. camphene, artemisia ketone, iso-artemisia-ketone, beta-bourbonene, daphnetin, artennum(Qinhaosu, C15, H22, O5), QuinhaousⅠ, Ⅱ, Ⅲ. 성질은 차고, 맛은 쓰다. 解暑淸熱(해서청열)작용이 있어 3일熱(열) plasmodium vivax 말라리아 치료제로 쓴다. 4. 개사철쑥. 靑蒿(청호) Artemisia apiacea Hance. 해열, 退虛熱(퇴허열), 말라리아 치료에 유효하다. 민간에 서는 건위제로도 쓴다. 한방에서는 陰虛內熱(음허내열)에 쓰는 청허열약(淸虛熱藥)으로 쓴다. 食用으로 쓰지 않는다. 5. 제비쑥. 牡蒿(모호). 자불쑥. Artemisia japonica Thunb. 다년초. 줄기에 거의 털이 없다. 잎이 주걱형 비슷한 쐐기형으로 윗부분이 3개로 갈라진 모양이다. 잎 끝이 마치 제비 날개를 닮았다고 해 제비쑥이라 한다. 靑蒿(청호)라고도 부르는 지역도 있다. 靑蒿 대용품으로 청허열약으로 쓰기도 한다. 식용으로 쓰기도 한다. 종합의견 (1) 사철쑥(茵蔯蒿)은 草本(초본)식물이다. 채집은 9~10월경. 지상부+果穗(과수. 종자)를 약용으로 쓴다. 열매만 쓰기도 한다. 더위지기(韓茵蔯)는 木本식물이다. 채집은 8~9월경. 전초를 약용으로 쓴다. 개똥쑥도 전초를 약용으로 쓴다. 해열작용도 있고 mallaria 치료에 쓴다. 말라리아에 효능은 항바이러스 작용이 있다는 의미. 그래서 말라리아치료제가 코로나19 같은 바이러스에도 쓴다는 뜻과 같다. (2) 사철쑥은 찬 성질이기 때문에 열(fever)을 내린다. (3)쑥은 脾(비), 胃經(위경)에 귀경하는데 인진쑥은 脾(비), 胃經(위경)과 肝(간), 膽經(담경)에 까지 작용한다. 그래서 담즙분비를 촉진해 주기 때문에 곧 이어서 위액분비도 촉진되고 식용도 돋우게 된다. 그래서 인진호탕이 담즙분비 촉진하므로 쓸개(담)순환이 안 될 때 효능이 있는 것이다. (4) 식용쑥은 음력 5월 단오 전에 이삭이나 화수가 없을 때 쓰지만, 약용으로 쓰는 쑥은 花穗(화수)와 種子(종자)가 붙어 있을 때 가장 유효성분이 많다. (5) 애주가들이 茵蔯蒿湯+五?散을 복용하는 것도 利膽(이담)과 利水(이수)효능 때문이다. 보통 비만에는 택사와 저령을 3돈 정도 쓴다. 이수작용은 백복령보다 월등 강하다. 백복령은 택사와 저령의 이수보다 건비안신이 보다 우수 한 점이 있다. (6) 인진호는 반드시 화수가 붙어 있어야 상품이다.

인진호, 용혈성 황달에는 부적합 사용 주의

1. 사철쑥. 茵蔯蒿(인진호). Artemisia capillaris Thunb.(Compositae) △인진호탕과 같이 마실 수 있는 차, 나물, 약들. 구기자차, 괴화미차, 어성초차, 오미자차, 강황(울금차), 돌나물(석상채, Sedum sarmentosum Bunge.)는 간기능 강화에 좋다. 두릅나무(Aralia elata Seemann) 어린 순은 아스파라긴산, 류신, 알라닌, 글루탐산, 히스티딘 등의 성분이 있다. 냉이(Capsella bursa-pastoris Medicus)는 전초에 티라민, 이노시톨, 콜린, 플라보노이드-디오스민, 피로카테킨, 아스콜빈산 등의 성분이 있 다. 참취(Aster scaber Thunb.) 어린 순은 플라보노이드, 사포닌, 쿠마린, 정유 등의 성분이 있고 간담도질환, 가래제거에 효과가 있다. 쑥국(健胃, Artemisia asiatica etc.)은 플라보노이드, 테르피네올, 옥시쿠마린 등의 성분이 있으며 이담작용, 간 해독작용, 이물배설작용 등의 효과가 있다. 미나리(Oenanthe javanica DC.)는 플라보노이드, 콜린, 알라닌, 메치오닌, 레시진, 베타-시토스테롤, 아미노산, 아스파라긴 등의 성분이 있다. 급만성 만성 肝炎, 간경화증, 유행성 간염 등에도 유효하다. 삼칠산, 실리마린제제 간장약, 소시호탕, 소요산, 작약감초탕 등이 있다. △사용상의 주의 (1) 黃疸(황달)이 없어도 濕熱(습열)의 증상이 있으면 사용해도 좋으나, 寒濕(한습)에는 사용하면 안 된다. 한습에는 인진사역산을 쓴다. (2) 용혈성 황달에는 적합하지 않고, 폐색성 황달에도 주의해야 한다. 이 경우 전문가의 진단결과에 따른다. 2. 더위지기. 한인진(韓茵蔯) Artemisia messer-schmidiana var. viridis Besser, Artemisia iwayomogii Kita. 우리나라에서는 한인진라고 부르며, 낙엽활엽관목 목본 식물이다. 잎은 2회 羽狀深裂(익상심열), 잎의 뒷면은 녹색이다. 꽃은 頭狀花序(두상화서), 半球形(반구형), 황색이며, 7~8월 꽃이 핀다, 과실은 瘦果(수과)로 소형 10월 성숙, 북부, 중부, 남부의 해발 100~1500m에서 자생한다. 두상화서가 매우 疎(소)한 type이 Artemisia messer-schmidiaina.이다. - 이명; 약산쑥, 부덕쑥(함북), iwayomogii, C.C;coumarins→escuetin-6-methylether, esculatin-7-methylether.Ess. oil→camphor(장뇌) phytosterol→beta-sitosterol, stigmasterol 기타 지방산 함유 - 응용; 담석증 초기, 소염이뇨 작용이 있다. 단 사철쑥(茵蔯蒿)에는 esculetin-6,7-dimethylether가 있어 담즙분비촉진 작용이 있다.(capilarisin+). 기타 anti-fungal activity 성분이 茵蔯蒿(사철쑥)과는 다른 6번에 -OCH3, 7번에 -OCH3 가 붙은 2개의 coumarin 구조를 가지고 있어 혈액순환과 관계가 있으나 黃疸(황달)에 대한 효과는 없다. 월경통이나 월경불순에는 쓸 수 있다. 茵蔯蒿(사철쑥)와 같은 황달과 같은 간담병 치료에는 약효를 기대 할 수 없다. 중국에서는 이것도 茵蔯(인진)이라 부르기 때문에 사철쑥(한약명 인진호)과 혼동되므로 우리나라에서는 한인진(韓茵蔯)으로 부르기로 육창수교수님이 제안하여 현재 한인진으로 한약명이 된 것이며 순수한 우리말은 더위지기이다.

요실금 유발·악화시키는 약물은?

개요 요실금은 고령자 여성에게 흔하게 발생하는 배뇨질환이다. 절박뇨, 빈뇨, 야뇨 등 하부 요로 증상을 특징으로 한다. 요실금은 방광출구(bladder outlet) 또는 요도조임근(urethral sphincter)과 같은 요도(urethra)의 이상, 방광(bladder)의 이상 또는 두가지가 혼합된 형태로 발생한다. 요실금은 스트레스요실금(stress urinary incontinence), 절박요실금(urgency urinary incontinence), 범람실금(overflow incontinence), 기능실금(functional incontinence) 등으로 분류된다. 요실금은 다양한 약물에 의하여 유발되거나 증상이 악화될 수 있다. 따라서 환자의 현재 약물요법을 평가하고 요실금의 원인을 고려하는 것은 중요하다. 요실금 기전 방광배뇨근(detrusor muscle of the bladder)의 이완과 수축에는 여러 신경전달물질이 관여한다. 방광배뇨근의 β3-수용체는 평활근 이완을 매개하고 방광 순응도(bladder compliance)를 증가시킨다. 방광경부(bladder neck)와 근위 요도(proximal urethra)에서 분비되는 α1-수용체는 평활근 수축을 매개하고 방광출구 저항(bladder outlet resistance)을 증가시킨다. 아세틸콜린(acetylcholine)은 원위 요도(distal urethra)와 골반저근(pelvic floor) 횡문근의 니코틴수용체(nicotinic receptor)에 작용하여 방광출구 저항을 증가시킨다. 아세틸콜린은 또한 평활근의 무스카린 수용체(muscarinic receptor)에 작용하여 수축을 매개한다. 도파민(dopamine), 세로토닌(serotonin), 엔도핀(endorphins) 등 여러 신경전달물질이 이 과정에 관여한다. 약물치료 기전 요실금이 발생하는 기전을 고려하였을 때, 방광배뇨근 평활근의 이완과 방광의 과도한 활성을 감소하기 위해 항무스카린(antimuscarinic) 약제를 사용한다. 항무스카린 약제는 방광배뇨근 수축을 억제하고 방광의 소변저장을 증대시킨다. 그러나 항콜린 이상반응이 발생할 수 있다. 또한 β3-수용체를 활성화하는 약제는 방관배뇨근 평활근을 이완시키고 방광의 소변저장 용량을 증가시킨다. 요실금 악화약물 다양한 약물이 요실금과 관련있거나 요실금 증상을 악화시킨다. 항콜린제, α-수용체 길항제, α-수용체 효능제, 항정신병약제, 항우울제, 이뇨제, 칼슘채널차단제, 진정수면제, angiotensin-converting enzyme (ACE) 억제제 등은 하부 요로기능에 영향을 준다. 이러한 약물들은 기전은 다르나 직접 또는 간접작용으로 요실금을 악화하거나 유발할 수 있다. 만성 요저류(urinary retention)를 일으키는 약물은 방광내압(intravesical pressure)을 상승시키고, 요실금을 유발할 수 있다. △α-수용체 길항제 α1-아드레날린 수용체의 자극은 방광출구 저항을 증가시킨다. α1-수용체는 방광평활근에 대한 직접 영향 뿐 아니라 방광, 방광경부, 전립샘, 외부 요도조임근에도 영향을 준다. α-수용체 길항제, 예를 들어 프라조신(prazosin), 독사조신(doxazosin), 테라조신(terazosin)은 방광출구저항을 감소시키고 요실금을 일으킬 수 있다. 비선택적, 비가역적 α-수용체 길항제인 페녹시벤자민(phenoxybenzamine)은 스트레스요실금과 관련이 있다. 여러 항우울제와 항정신병약제도 α1-수용체 길항 작용을 나타낸다. △α-수용체 효능제 클로니딘(clonidine)과 메틸도파(methyldopa)와 같은 α-수용체 효능제는 방광경부를 수축시켜 요저류와 요실금을 일으킬 수 있다. △항정신병약제 항정신병약제, 예를 들어 클로르프로마진(chlorpromazine), 클로르프로틱센(chlorprothixene), 트리플루오페라진(trifluoperazine), 플루페나진(fluphenazine), 할로페리돌(haloperidol), 피모짓(pimozide)은 요실금과 관련있다. 특히 도파민 길항제(dopamine antagonist)는 스트레스요실금을 일으킨다. 항정신병약제에 의해 유발된 요실금은 대부분 약제 복용을 중단하면 사라진다. 만약 항정신병약제 복용을 중단할 수 없다면 데스모프레신(desmopressin)을 사용하여 요실금을 치료할 수 있다. △항우울제 대부분의 항우울제는 노르에피네프린 또는 세로토닌 재흡수를 억제하는 기전을 가지고 있다. 일부 항우울제는 치료 용량에서 α1-아드레날린, 콜린 또는 히스타민 수용체 길항제로 작용한다. 따라서 항우울제는 요저류를 일으킬 수 있고, 범람실금을 초래할 수 있다. △이뇨제 이뇨제는 신장에서 소변의 생성을 증가시킨다. 이뇨제의 사용은 빈뇨를 증가시키고 절박뇨 또는 요실금을 유발할 수 있다. 특히 루프이뇨제(loop diuretic)와 알파차단제(alpha-blocker)의 병용사용은 알파차단제 단독사용과 비교하여 요실금의 발생 위험이 약 두 배 증가한다고 보고하였다. △칼슘채널차단제 칼슘채널차단제는 방광평활근의 수축을 감소시킨다. 이는 요저류를 유발하고 범람실금을 일으킬 수 있다. △진정수면제 진정수면제는 움직임을 감소시키고 이는 기능실금으로 이어진다. 벤조디아제핀(benzodiazepine)은 중추신경계의 감마-아미노뷰티르산(gamma-aminobutyric acid) A형 수용체에 대한 효과로 횡문근 이완을 유발할 수 있다. △ACE 억제제 및 안지오텐신 수용체 차단제 레닌-안지오텐신 시스템(renin-angiotensin system)는 주로 방광과 요도에 존재한다. ACE 억제제 또는 안지오텐신 수용체 차단제(angiotensin receptor blocker)는 배뇨근 과활동성(detrusor overactivity)과 요도조임근 긴장도(urethral sphincter tone)의 감소를 일으키고, 스트레스요실금이 증가한다. ACE 억제제는 약물이상반응으로 마른 기침을 유발하는데 이는 스트레스요실금을 유발할 수 있다. 요실금을 가진 고령자에게 사용을 피해야 하는 약물 Beers Criteria®는 미국노인학회(American Geriatrics Society)에서 제시한 고령자에게 사용 시 잠재적으로 부적절한 약물 목록을 의미한다. 일반 상황 또는 특정 질환이나 특수한 임상 상황에서 가능하다면 고령자가 사용을 피해야 하는 약물을 제안하고 있다. Beers Criteria®에서 요실금을 가진 여자에게 사용을 피하도록 권고하는 약물은 에스트로젠과 말초 α1-차단제이다. α1-차단제와 루프이뇨제 병용투여는 고령자 여성에게 요실금의 위험이 증가하므로 피해야 하는 약물상호작용이다. 참고문헌 1) Rovner ES, Wyman JF, Lam S. Urinary Incontinence. In: DiPiro JT, Yee GC, Posey L, Haines ST, Nolin TD, Ellingrod V. eds. Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, 11e. McGraw-Hill; Accessed June 15, 2022. 2) Panesar K. Drug-Induced Urinary Incontinence. US Pharm. 2014;39(8):24-29. 3) 2019 American Geriatrics Society Beers Criteria® Expert Panel. American Geriatrics Society 2019 updated AGS Beers Criteria® for potentially inappropriate medication use in older adults. J Am Geriatr Soc. 2019;67(4):674-694.

'항무스카린 약제' 요실금 치료에 사용

개요 요실금은 의지와 상관없이 소변이 누출되는 증상을 의미한다. 절박뇨, 빈뇨, 야뇨 등 하부 요로 증상을 특징으로 한다. 고령자 여성에게 빈번하게 발생하며, 일상생활과 사회활동에 불편을 초래한다. 요실금 요실금은 방광출구(bladder outlet) 또는 요도조임근(urethral sphincter)과 같은 요도(urethra)의 이상, 방광(bladder)의 이상 또는 두가지가 혼합된 형태로 발생한다. 방광배뇨근(detrusor muscle of the bladder)에는 주로 부교감신경이 관여하며, 아세틸콜린(acetylcholine)은 하부요로 신경근육 접합부의 주요 신경전달물질이다. 방광배뇨근의 수축은 아세틸콜린에 의한 무스카린 수용체(muscarinic receptor)의 활성에 의해 매개된다. 분류 △스트레스 요실금 스트레스 요실금(stress urinary incontinence) 또는 복압 요실금은 과도한 신체활동, 기침, 재채기 등으로 복부 압력이 증가할 때 소변의 누출이 발생한다. 요도조임근을 구성하는 근육조직의 악화 및 요도 활동의 감소와 관련이 있다. 고령, 임신과 출산, 폐경, 인지기능 손상, 비만 등은 스트레스 요실금의 위험인자이다. △절박 요실금 절박 요실금(urgency urinary incontinence)은 비자발(involuntary) 방광수축으로 인한 방광배뇨근의 과도한 활동과 관련이 있다. 갑작스러운 요의와 절박뇨가 발생한다. 고령, 신경질환(뇌졸중, 파킨슨병, 다발경화증, 척수손상), 양성전립샘비대를 가진 경우 절박요실금의 위험이 증가한다. △범람 실금 범람 실금(overflow incontinence)은 과도한 양의 소변으로 방광이 확장되고, 확장된 방광에서 적절하게 소변을 비우기 어려워 소변의 누출이 발생한다. 전립샘비대증과 전립샘암으로 인한 요도폐쇄, 방광의 활동 저하, 신경기능장애(척수손상, 다발경화증) 등의 질환은 범람실금과 관련이 있다. △기능실금 기능실금(functional incontinence)은 방광이나 요도의 문제는 아니다. 치매, 인지기능 손상, 운동기능 손상을 가진 환자에게 발생한다. △기타 다양한 약물들은 여러가지 기전으로 방광기능에 영향을 줄 수 있다. 비약물요법 요실금의 초기 치료로 비약물요법을 시행한다. 행동치료요법으로 생활습관개선, 규칙적인 배뇨 시간의 계획, 골반저근운동(pelvic floor muscle exercise, 케겔운동) 등을 시행할 수 있다. 비만 환자의 경우 체중 감소는 요실금 증상을 개선시킨다. 알코올, 카페인, 탄산 음료를 과다하게 섭취하는 것은 요실금의 증상을 악화시킬 수 있다. 변비는 요실금을 악화시키고 요저류(urinary retention)의 위험을 증가시킨다. 약물요법 △항무스카린 약제 방광배뇨근 평활근의 이완과 방광의 과도한 활성을 감소하기 위해 항무스카린(antimuscarinic) 약제를 사용한다. 위배출장애, 요저류, 항콜린 약제를 복용하고 있는 환자는 항무스카린 약제를 사용 시 주의해야 한다. 항무스카린 약제는 항콜린 이상반응, 예를 들어 구강건조, 변비, 두통, 소화불량, 안구건조, 시야흐림, 빈맥, 진정, 기립저혈압을 일으킬 수 있다. 또한 고령자에게 인지기능을 악화시킬 수 있다. 옥시부티닌(oxybutynin)은 요실금의 치료에 가장 오랫동안 사용된 약물이다. 요로 외 조직에서도 항무스카린 효과를 나타내고 이는 약물이상반응과 관련이 있다. 옥시부티닌 사용으로 기립저혈압, 진정, 체중증가 등 이상반응이 발생할 경우 약물 용량을 감소시킨다. 구강건조 이상반응은 무설탕 사탕이나 껌, 타액 대체제를 사용한다. 변비 이상반응은 수분과 섬유소를 섭취하고 신체활동을 증가하며 완화제를 복용하여 최소화할 수 있다. 톨터로딘(tolterodine)은 무스카린 수용체 길항제이다. 주로 간에서 CYP2D6에 의해 대사되어 활성대사체(5-hydroxymethyl metabolite)를 생성한다. 톨터로딘은 크레아티닌 청소율이 10 mL/min 미만이거나 중증 간손상(Child-Pugh class C)이 있는 환자에게 권고되지 않는다. 페소테로딘(fesoterodine)은 체내에서 활성대사체(5-hydroxymethyl tolterodine)로 전환된다. 빈뇨, 절박뇨, 요실금의 증상에 사용된다. 페소테로딘은 크레아티닌 청소율 30mL/min 미만이거나 강력한 CYP3A4 억제제를 복용하는 환자에게 용량 조절이 필요하다. 중증 간손상이 있는 환자에게 투여 하지 않는다. 트로스퓸(trospium)은 2세대 항무스카린 약제이며 절박 요실금에 사용된다. 경구투여 후 흡수가 매우 낮으며 음식은 생체이용률을 감소시키므로 공복에 복용한다. 트로스퓸의 항콜린 이상반응은 75세 이상의 고령자에게 더욱 빈번하게 발생한다. 내약성을 고려하여 용량을 감소할 수 있다. 솔리페나신(solifenacin)는 2세대 항무스카린 약제이며 절박 요실금, 빈뇨, 절박뇨 등 과민방광의 치료에 사용된다. 경구로 투여 시 흡수가 잘되며 음식에 의한 영향을 받지 않는다. 솔리페나신은 옥시부티닌 과 비교하여 구강건조가 적게 발생한다고 보고되었다. 중증 간손상(Child-Pugh class C)이 있는 환자의 경우 사용을 피해야 한다. 다리페나신(darifenacin)은 2세대 항무스카린 약제이며 과민방광이나 절박 요실금에 사용된다. △β3-수용체 효능제 미라베그론(mirabegron)은 절박 요실금과 과민방광 치료에 사용된다. β3-수용체를 활성화하여 방관배뇨근 평활근을 이완시키고 방광의 소변 저장 용량을 증가시킨다. 중증신장질환이나 중등도 간질환이 있는 경우 용량 조절이 필요하다. 말기신장질환, 중증간질환, 중증고혈압(≥180/110 mm Hg)이 있는 환자에게 사용을 피한다. 빈번하게 발생하는 이상반응은 고혈압, 비인두염, 요로감염, 두통이다. △기타 유럽에서 승인된 둘록세틴(duloxetine), α-수용체 효능제, 에스트로젠(estrogen) 질제제는 요도의 활성저하로 인한 스트레스 요실금의 치료에 사용할 수 있다. 참고문헌 1) Rovner ES, Wyman JF, Lam S. Urinary Incontinence. In: DiPiro JT, Yee GC, Posey L, Haines ST, Nolin TD, Ellingrod V. eds. Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, 11e. McGraw-Hill; Accessed June 15, 2022. 2) Gormley EA, Lightner DJ, Burgio KL, et al. Diagnosis and Treatment of Non-Neurogenic Overactive Bladder (OAB) in Adults: an AUA/SUFU Guideline (2019). Available at: https://www.auanet.org/guidelines/overactive-bladder-(oab)-guideline. Accessed June 15, 2022.

지역사회 약사 서비스, 어떻게 강조할까?

고령화 사회에서의 약국·약사 제공 보건의료 서비스 관련 정책 사례(2): 대만의 '고령 친화 약국' 사례(Chen et al., 2021) 대만은 1993년 고령화 사회로 진입했고 2018년 고령 사회로 접어들었으며 2026년 초고령 사회로 진입할 것으로 추정된다. (Taiwan National Development Council, 2021) 2011년 대만의 국가 건강보험(NHI, National Health Insurance)에 따르면 대만 노인 인구에 대한 의료비 지출 규모가 국가 전체 1인당 평균 의료비 지출 규모보다 2~4배정도 되는 수준이며 앞으로도 NHI의 재정적 부담은 급격히 증가할 것으로 전망된다. 이처럼 인구 고령화는 대만의 보건의료 체계에 중추적인 영향을 미친다. 이를테면 대만 노인 인구의 60% 정도가 두 개 이상의 복합 만성 질환을 가지고 있기 때문에 (Chen et al., 2007); Huang & Lu, 2003) 노인들의 다제 약물 투여(polypharmacy)도 만연해 있는 실정이다. 만성병 극복·치유에 대한 욕구는 강한 반면 복약에 대한 지식이나 복약 순응도는 떨어져서 약료와 관련된 많은 문제들이 일어나고 있다. (Huang & Lu, 200332)) 이처럼 노인 인구의 복합 만성병 이환과 저조한 복약 순응도 문제에는 지역사회 약사들의 개입과 이를 위한 정책적 노력이 필수적이라는 평가가 나온다. 대만의 지역사회 약사들은 일차 의료 체계에 합류했으나 지역 의사와 같은 다른 보건의료 서비스 제공 주체와의 협업과 조화에는 아직 많은 체계적 노력이 필요한 상황이다. 1999년 환자 진료·처방과 약 제조가 공식적으로 분리된 이후 일찍이 대만 정부는 지역사회 약사의 기능·서비스를 변화·개선하고 '고령-친화적인'(age-friendly) 지역사회를 조성하고자 노력해 왔다. 이를테면 2017년 대만 내에서 총 15개 지역 약국이 '지역사회 기반 통합 약료 서비스*'를 제공하는 약국으로 공식 선정됐고 이에 대한 시범 사업이 시행됐다. 해당 사업 결과 각각의 약국은 모든 환자마다 평균적으로 1~2개 항목의 약료상 문제를 발견했으나 환자들의 복약 관련 지식이나 순응도가 개선됐고 이후 지역 병원 연계 약료 서비스도 시행됐다. (대만 식약처, 2018) 이처럼 현재 대만에서는 지역 약사가 다른 보건의료 서비스 제공 주체들과의 협업을 통해 지역사회의 건강 수준을 증진시킴으로써 고령-친화적 환경을 조성하는 의제가 강조되고 있다. *예) 환자의 복약 이력, 질병 이환 등에 대한 데이터를 온라인 정부 시스템을 통해 지역사회 약사, 의사, 돌봄 제공자 등이 공유하고 해당 환자에 대해서 체계적으로 케어 나가며 본 리포트에서는 도시 지역과 지방 지역에서의 약사 역할·기능 및 관련 맥락이 어떻게 다른지에 대해 훑어보고자 했다. 이를 위해 간략한 문헌 고찰을 진행했으며 도시와 지방 지역 간에 나타나는 약국·약사 제공 보건의료 서비스 제공 역할을 비교 연구한 연구 두 편과 고령화사회(일본과 대만)에서의 관련 정책 내용을 제시하는 사례 두 편을 집중적으로 관찰하고 언급했다. 미국 Iowa & North Dakota 도시-지방 약국 비교연구(Scott et al., 2016)에 따르면 지방 지역에서 약사들이 질병 상태 관리, 약물 치료 관리, 면역, 금연 상담 및 안전한 의약품 폐기 도움 등의 보건의료 서비스를 도시에서보다 더욱 빈번하게 제공하고 그 의지가 높은 것으로 나타났다. 그럼에도 불구하고 시간 부족, 인력 부족, 실제 역량에 대한 자신감 부족, 멘토 및 롤모델들의 부족 등이 약사들로 하여금 보건의료 서비스 참여·개선 및 확대에 장벽으로서 작용하고 있는 것으로 나타났다. 비체계적 문헌고찰을 통한 도시-지방 약국 비교연구 사례(Howarth et al., 2020)에서는 지방 지역의 약사들이 도시의 경우보다 더 환자·소비자들을 대상으로 건강관련 문제에 대한 대화를 먼저 시작하고 더 오래하는 경향이 있으며 환자들과의 관계도 상대적으로 더 원만하다고 보고한다. 아울러 도시 및 지방 지역의 약사들이 들이는 약 제조에 대한 평균 시간이 비슷함에도 불구하고 그 이외의 전문 서비스 제공 수준은 지방 지역의 약사들이 도시 지역 약사들보다 더 높은 것으로 나타났다. 한편 우리나라보다 한참 앞서서 인구 감소와 고령화가 일어나고 있는 일본에서는(Takamura et al., 2021) 최근 환자중심 기반의 지역사회 약국·약사 역할을 강조하는 제도로 개선하는 노력을 해왔다. 약사의 공헌에 대한 인센티브를 높이는 '단골 약사 보상 프로그램' 시행과 환자 케어 및 다른 보건의료 서비스 주체와의 협력 구축을 위한 관련법 개선 등이 그 주된 변화 내용이다. 우리나라와 비슷하게 고령화가 진행되어온 대만의 ‘고령 친화 약국’ 사례(Chen et al., 2021)도 그 맥락이 비슷했다. 이렇게 훑어본 미국, 호주, 일본, 대만 등 세계 주요국들과 우리나라의 환경적 맥락은 당연히 세부적으로 각기 다르다. 하지만 세계에서 가장 빠른 수준으로 경제 발전과 도시화를 겪어 오고 고령화가 진행되고 있는 만큼 우리나라의 도시-지방 지역 간의 보건의료 서비스 접근성 불균형 문제는 국가 발전에 있어서 우선적으로 완화해야 하는 국가 차원의 주요 의제이다. 지역사회 약사 제공 보건의료 서비스 또는 건강증진 관련 사업 및 정책의 지속가능한 실행과 수가 조정을 위한 제도·정책적 개선 노력과 관련해서 위 사례들이 분명히 암시하고 제시하는 바가 있을 것이라 생각한다.

'통합 커뮤니티케어 체계' 약사-의사 협업 전제

고령화 사회에서의 약국·약사 제공 보건의료 서비스 관련 정책 사례(1): 일본의 약사법 개정 사례(Takamura et al., 2021) △통합 커뮤니티케어 체계를 위한 의약품의료기기종합기구 법(Pharmaceutical and Medical Device Act) 개정 일본 인구가 고령화되고 노인 환자 수가 늘어감에 따라 보건의료 비용의 지출 증가와 지역 보건의료 인력 부족 문제가 지속적으로 더욱 심화될 것으로 우려되며, 따라서 이러한 문제를 완화하기 위한 더욱 안정적·효과적이고 효율적인 의료 케어 시스템이 필요시되는 상황이다. 특히 만성병과 퇴행성 질환의 특성에 따라 입원이 아니라 집에서 거주하는 암, 심장 질환, 퇴행성 뇌질환(치매) 등의 노인 환자들이 많아질 전망이다. 따라서 지역사회는 이러한 외래 환자들이 충분한 헬스케어 서비스를 접하고 온전한 삶의 질을 보장받게 하는 기능으로서 작용해야 할 필요가 있다. 그리고 이와 관련된 일본 후생노동성과 보건 당국의 세부 비전 중 하나는 '중앙 병원의 전문화된 의사의 보건의료 기여 의무를 지역 의원·병원의 단골 의사로 전이'시킨다는 의제이다. 이러한 보건의료 의무의 전이는 통합 커뮤니티 케어 체계(Integrated Community Care System) 내에서 지역 약국 약사와 의사 간의 지속적인 협업을 전제로 한다.(Nakai et al., 201810)) 비록 '환자를 위한 약사 비전(Pharmacy Vision for Patients)'에서는 이와 같은 통합 커뮤니티 케어 체계를 위한 약국 및 약사의 추가적인 역할을 요구하지만 환자·수요자들은 정작 어떤 약국·약사가 본인에게 최적의 서비스를 제공하는지에 대한 확신이 없기 때문에 해당 서비스 참여에 대한 확신도 없다.(일본 약사비전, 2015) 이러한 의제를 다루고 해결하기 위해서 일본 후생노동성 보건의료 과학 의회에서는 전문약사제 승인을 위한 체계·토대를 제안·마련했다. 첫 번째 승인 안건은 통합 커뮤니티 케어 체계 내에서의 '중앙 허브 약국(central hub pharmacy)'이다. 본 유형의 약국은 지역 의원, 병원, 타약국들, 돌봄 관리자들(care-managers) 등과 밀접하게 협업 및 연계함으로써 지속적이면서 집중적으로 통합 커뮤니티 케어 체계 안에서 환자에 대해 약료 서비스를 제공하도록 돼 있다(이는 기존 '약사 비전'의 '건강서포트 약국'의 역할 중 하나이기도 하다). 또한 중앙 허브 약국은 환자의 병원 입원과 퇴원 절차에도 의무를 가지고 관련 병원들과 환자의 약료 및 케어 사항에 대한 정보를 공유하게 된다. 즉 '중앙 허브 약국(central hub pharmacy)'은 지역사회 보건의료 서비스 제공 주체들과의 협업을 통한 환자에 대한 통합적·중점적 약료 관리 기능에 초점이 맞춰진다. 이러한 통합 헬스 케어 체계에서의 지정된 역할을 이행할 수 있는 약국이라면(기존 건강서포트 약국을 포함해서) 개정된 법·체계 아래에서 전문성을 가지는 '중앙 허브 약국'로 승인받게 된다. 두 번째 승인 안건은 '병원연계 전문 약국(specialized hospital-associated pharmacy)'이다. 고령화가 지속적으로 진행되고 있는 일본 사회에서 암 유병 보행 환자와 같은 특정 환자 인구층이 점점 늘어나고 있다. 이들에 대한 지속적인 약료 관리를 위해 고도의 전문성과 특수약료 관련 지식을 갖춘 약학기반 약사은 의사 및 병원약사와 협업하면서 환자들의 자택 케어에 기여할 수 있는 역할이 요구된다. 전문 병원들과 연계되어 있거나 전문 약사들을 고용한 약사들은 이러한 기능을 수행하고 '병원연계 전문 약국'으로서 승인을 받게 된다. 해당 전문 약사들은 특히 암과 같이 심각한 부작용의 위험이 있어서 특별한 약물관리가 필요한 질병* 환자들에게 배정·매칭된다. 즉 '병원연계 전문 약국은' 암 치료·회복과 같이 난치 질병을 다루는 전문 병원과 협업할 수 있는 고도의 전문성 및 특수성을 가진 약국(약사)의 역량에 초점이 맞춰진다. 그리고 새로운 법 제정을 통해 일본 현(縣) 지자체는 ‘중앙 허브 약국’이나 ‘병원연계 전문 약국’을 승인 및 지정하는 주체가 된다. 참고로 이러한 전문약사 제도의 공식적인 승인을 받지 않은 일반 약사들은 함부로 ‘전문 약사’ 타이틀을 함부로 오·남용하는 것은 법적으로 금지되어 있다. *일본의 본 정책은 암 이외에도 종양 약료, 감염병 통제, 정신건강 약료, 임신 및 수유 기간의 약물 요법(pharmacotherapy), HIV 약료 등의 서비스를 제공할 수 있는 다양한 약사 전문성을 다룬다.

메틸페니데이트 복용 후 손·발 감각이상 발생

- 메틸페니데이트와 같은 중추신경흥분제는 노르아드레날린과 도파민의 농도를 증가시키고 혈관을 수축시켜 매우 드물게 말초혈관병증을 유발할 수 있다. - 메틸페니데이트에 의한 혈관 이상반응은 발달 중인 소아에게서 더 많이 나타날 수 있다. 질병 특성상 약물을 중단하지 못하는 경우가 많으나 해당 증상은 일반적으로 약물 중단 시 회복된다. - 중추신경흥분제에 의한 말초혈관병증은 기존에 류마티스질환을 가지고 있는 환자에게서 더욱 심각하게 나타날 수 있다. 따라서 류마티스질환자가 중추신경계흥분제를 복용할 경우 손·발 증상 모니터링에 더욱 주의를 기울여야 한다. - 젊은 환자에게서 레이노 증후군과 유사한 손·발의 허혈성 발작, 저림, 통증, 피부색 변화 등이 나타날 경우 메틸페니데이트와 같은 중추신경흥분제를 복용하고 있는지 여부를 확인할 필요가 있다. 이상사례 보고 상세 내용 상세불명의 우울증, 주의력결핍 과잉행동장애(attention-deficit hyperactivity disorder, ADHD)를 앓고 있는 29세 남성 환자가 메틸페니데이트 염산염 20mg 복용 중 손·발이 따끔거리고 저리는 증상을 경험했다. 그러나 환자는 약물 복용을 중단하지 않았고 해당 증상은 약물 복용 중 지속적으로 나타났다. 평가 의견 및 참고 사항 △인과성 평가 → 지역의약품안전센터에서는 인과성 평가를 ‘가능함(possible)’으로 했다. 1. WHO-UMC 평가기준 ‘가능함’이다. ① 약물투여와 이상사례 발생 간 시간적 연관성이 있고 ② 질병이나 다른 약물에 의한 증상일 가능성을 배제할 수 없으며 ③ 약물 투여 중단 시 및 재투여 시의 임상 반응에 대한 정보가 없으므로 ‘가능함’으로 평가한다. 2. [가능함] 메틸페니데이트를 포함하여 ADHD 치료에 사용되는 중추신경자극제(각성제, 흥분제)는 레이노 증후군(raynaud’s phenomenon) 등 말초혈관병증(vasculopathy)과 관련이 있다. 증상 및 징후는 간헐적이고 경증으로 나타나는 편이지만 매우 드물게 궤양 및 조직 손상과 같은 결과를 초래하기도 한다. 시판 후 조사에서 레이노 증후군과 같은 말초혈관병증은 치료 과정 중 모든 연령대에서 관찰됐으며 치료용량 범위에서 기간에 관계없이 관찰됐다. 이러한 증상은 일반적으로 용량을 줄이거나 투여 중지 후 개선됐다. △상세 사항 메틸페니데이트는 6세 이상의 소아, 청소년, 성인의 주의력결핍 과잉행동장애(이하 ADHD) 치료에 사용되는 약한 중추신경자극제이다. 메틸페니데이트는 노르에피네프린과 도파민이 시냅스 전 뉴런으로 재흡수되는 것을 차단하며 암페타민과 유사하게 대뇌 피질 및 피질하 구조를 자극하는 것으로 알려져 있다. 메틸페니데이트는 중대한 심혈관 사례와 관련이 있다. 구조적인 심장 이상 또는 중대한 심장문제가 있는 소아와 청소년에게 상용량의 중추신경계 흥분제를 투여했을 때 돌연사가 보고된 바 있으므로 교감신경 흥분 영향을 받기 쉬운 중대한 심장문제가 있는 환자의 경우 투여해서는 안 된다. 성인에게서도 상용량의 중추신경계 흥분제를 투여했을 때 돌연사, 뇌졸중, 심근경색 등이 보고된 바 있으므로 중대한 심장문제가 있는 성인에게 투여를 금지한다. 고혈압 환자에게는 신중히 투여해야 하며 투여 시 적당한 간격의 혈압 모니터링이 필요하다. 혈압이나 심박수 증가 등에 의해 상태가 위태로울 수 있는 환자에게 투여 시 주의해야 한다. 메틸페니데이트 투여 후 정신병 환자에게서 기존의 행동장애, 사고장애 증상 등이 악화될 수 있으며 새로운 정신병, 조증 증후가 발생할 수 있고 공격적 행동, 자살경향 등이 나타날 수 있으므로 매우 주의해야 한다. 또한 인과관계가 확립되지는 않았으나 소아에게 장기 투여 시 성장억제가 보고된 바 있다. 따라서 장기간 치료가 필요한 환자는 주의깊게 관찰하도록 하며 신장 또는 체중에서 정상적인 성장이 이루어지지 않을 경우 이 약의 투여를 일시적으로 중단한다. 특히 혈관과 관련해 매우 드물게 뇌동맥 폐색, 말초냉증, 레이노 증후군 등이 나타날 수 있다. 레이노 증후군은 추위와 같은 환경적인 스트레스나 심리적 변화 등의 감정에 대한 반응으로 손가락이나 발가락 혈관에 허혈성 발작이 생기며 피부색이 변하는 질환이다. 손가락, 발가락 혈관의 연축(순간적인 자극으로 혈관이 수축됐다가 다시 이완되는 현상)이 촉발되며 허혈성 발작에 의해 피부가 창백하거나 청색증, 발적 등의 변화를 보이고 통증, 저림 등의 감각 변화를 동반할 수 있다. △문헌 조사 1. ADHD 환자에게 사용되는 메틸페니데이트, 암페타민염 등의 중추신경흥분제는 말초혈관병증을 비롯한 다양한 혈관 문제를 야기할 수 있다. 메틸페니데이트는 시냅스 전 세포막에서 도파민 수송체를 차단해 세포 외 도파민 농도를 증가시키고 암페타민은 신경 말단의 저장 영역에서 시냅스 접합부로 노르아드레날린과 도파민을 이동시킨다. 중추신경흥분제는 노르아드레날린과 도파민의 활동을 강화함으로써 주의력 결핍, 과잉행동 및 충동과 같은 ADHD의 핵심 증상을 개선한다. 중추신경흥분제의 가장 흔한 부작용은 식욕부진, 체중감소, 불면증, 두통, 복통, 짜증, 친구에 대한 관심 상실, 긴장할 때 나타나는 특정 습관, 말 더듬이 등이다. 또한 다양한 혈관 문제와 관련이 있는데 예를 들어 펜터민은 허혈성 뇌졸중과 관련이 있을 수 있다. 혈관 이상반응은 가족적 취약성을 가지고 있는 경우 발생 위험이 증가하며 가족이나 친척 중 류마티스 질환이 있는 경우 발생률이 높다. 레이노 증후군과 같은 징후 또는 증상을 가진 류마티스 질환자가 중추신경흥분제에 노출됐을 때 심각한 레이노 증후군 증상을 경험할 수 있다. 특히 발달중인 소아가 더 취약할 수 있다. ADHD 증상의 심각한 특성으로 인해 환자들은 혈관 증상이 나타나더라도 약물을 중단하거나 줄일 수 없는 경우가 많다. 전문가들은 중추신경흥분제가 소아 및 청소년의 말초혈관계에 부작용을 야기할 수 있다는 사실을 알아야 한다. [Yu, Z. J., Parker-Kotler, C., Tran, K., Weller, R. A., & Weller, E. B. (2010). Peripheral Vasculopathy Associated with Psychostimulant Treatment in Children with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. Current Psychiatry Reports, 12(2), 111-115. doi:10.1007/s11920-010-0093-y ] 2. 암페타민 유사체 및 유도체는 일반적으로 ADHD와 기면증 치료에 사용되며 중독성이 강한 중추신경흥분제이다. 이들 약물은 많은 부작용이 있으나 말초혈관 관련 보고는 매우 드문 편이다. 미국에서 암페타민 유사체 및 유도체 복용 후 혈관 이상반응을 보고한 16명에 대해 후향적으로 검토한 결과 이들 연령은 31~47세(중앙값 37세)이었으며 가장 흔한 증상(62.5%)은 팔, 다리 등을 포함하는 경미한 혈관 경련 증상이었다. 이 중 6명은 조직 손실 및 하지 절단의 필요성을 포함하는 심각한 증상을 나타낸 바 있다. 환자가 류마티스 관절염 등과 유사한 증상을 호소할 때 암페타민 유사체 및 유도체를 복용하고 있는지 여부를 살피는 것이 중요하다. 이들 환자들은 모두 ADHD 치료를 위한 약물인 Adderall®(amphetamine/dextroamphetamine)을 복용하고 있었으며 심각한 혈관 증상이 나타난 6명의 환자 중 2명은 손·발가락 괴사와 조직 손실을 동반하는 심각한 레이노 증후군이 나타났다. 그 외 2명은 혈관재생이 필요한 심각한 하지 허혈이 있었고 1명은 통제되지 않는 감염으로 인해 무릎 아래의 절단이 필요했다. 암페타민 유사체 및 유도체의 일반적인 이상반응은 불면, 식욕부진, 과민성, 체중감소, 복통, 두통 등이며 심각한 이상반응으로 심근경색, 부정맥, 두개 내 출혈 등이 보고됐다. 레이노 증후군과 같은 말초혈관 부작용은 소아인구에서 주로 보고되고 있으며 성인에서는 보고가 매우 드물다. 기전은 혈관수축에 의한 것으로 보이며 특히 류마티스 질환을 동반할 경우 부작용 발병률이 높아진다. 염증 마커 수치가 높은 경우에도 레이노 증후군 발병률이 증가하는 경향을 나타냈다. 그러나 많은 환자의 경우 약물유발성 혈관병증이 나타나는 경우에도 약물을 중단하지 못한다. 소아에서의 연구 자료에 의하면 약물 중단 시 증상이 해결되는 것으로 나타났다. 암페타민 유사체 및 유도체 투여 시 말초혈관 경련 및 손·발가락 괴저가 나타날 수 있으며 기저 류마티스 질환이 있는 환자의 경우 절단이 필요한 허혈 등, 보다 심각한 혈관 증상과 관련이 있다. 따라서 혈관 경련 장애를 나타내는 젊은 환자의 경우 암페타민 유사체 및 유도체 복용 여부를 검토하고 류마티스 질환이 공존하는 경우 이들 약물의 사용을 보류하도록 권고한다. [Tan, G., Mintz, A. J., Mintz, B., Borges, J. C., Hines, M. D., Schainfeld, R. M., … Weinberg, I. (2018). Peripheral vascular manifestation in patients receiving an amphetamine analog: A case series. Vascular Medicine, 1358863X1879010. doi:10.1177/1358863x18790101] 2. 항암제와 β차단제 등의 약물에 의해 레이노 증후군이 유발될 수 있는 것으로 알려져 있다. 그 외의 약물에 의해서도 레이노 증후군이 유발된 사례가 있었는데 이는 약물에 의한 교감신경 활성화, 내피기능장애, 신경독성, 적혈구의 변형 및 감소 등에 의한 것이었다. 약물유발성 레이노 증후군의 기전 및 관련 약물(물질)은 다음과 같다. 이 중 중추신경흥분제는 도파민성 및 노르아드레날린성 시스템을 통해 중추를 자극해 혈관 수축으로 이어지는 카테콜아민의 말초 방출을 담당한다. ADHD 치료를 위해 메틸페니데이트와 덱스트로암페타민을 복용한 소아에게서 레이노 증후군과 상당한 연관성이 발견됐다. 펜터민과 같은 암페타민 유사 약물 또한 레이노 증후군 및 혈관병증와 관련이 있었다. [Khouri, C., Blaise, S., Carpentier, P., Villier, C., Cracowski, J. L., & Roustit, M. (2016). Drug-induced Raynaud's phenomenon: beyond β-adrenoceptor blockers. British journal of clinical pharmacology, 82(1), 6-16. https://doi.org/10.1111/bcp.12912]

아토르바스타틴 복용 후 습진유사 피부증상 발생

- 스타틴은 일반적으로 내약성이 좋으나 드물게 습진성 약물 발진을 비롯한 피부이상반응을 유발할 수 있다. - 스타틴이 피부이상반응을 유발하는 기전은 ①콜레스테롤 합성 억제에 의한 피부 면역 조절 이상 ②각질층의 지질 조성 변화에 의한 피부 건조 및 탈수 등으로 설명할 수 있다. - 스타틴에 의한 피부이상반응은 고령의 환자에게서 발생률이 높으며 용량의존적으로 나타난다. 스타틴에 의한 피부이상반응은 약물 투여 초기 뿐만 아니라 안정적인 용량으로 장기간 투여하는 도중에도 나타날 수 있다. - 해당 증상은 일반적으로 약물 투여 중단 시 회복되며 회복 기간은 몇 주~몇 개월이 소요될 수 있다. 이상사례 보고 상세 내용 고혈압, 이상지질혈증을 앓고 있는 62세 여성 환자가 아토르바스타틴 20mg/에제티미브 10mg 복합제를 15일 간 복용하는 동안 습진과 유사한 피부증상을 경험했다. 환자는 해당 약물 복용을 중단했고 증상은 점차 회복됐다. 평가 의견 및 참고 사항 △인과성 평가 → 지역의약품안전센터에서는 인과성 평가를 '상당히 확실함(probable)'으로 했다. 1. WHO-UMC 평가기준 ‘상당히 확실함(probable)’이다. ① 약물투여와 이상사례 발생 간에 시간적 연관성이 있고 ② 질병이나 다른 약물에 의한 것으로 보이지 않으며 ③ 약물 복용을 중단하거나 용량을 감량했을 때 증상이 호전되는 임상적 변화가 있었고 ④ 재투여 시 임상반응에 대한 정보는 없으므로 '상당히 확실함'으로 평가한다. 2. [상당히 확실함] 아토르바스타틴/에제티미브 복합제 복용 후 피부 이상반응으로 가려움, 발진, 탈모증, 접촉성피부염, 피부건조, 발한, 여드름, 두드러기, 습진, 지루 등이 나타날 수 있다. 3. [가능함] S-암로디핀의 시판 후 조사에서 자색반병, 피부변색, 두드러기, 발진, 홍반, 가려움 등이 보고된 바 있다. 4. [가능함] 라베프라졸 복용 후 드물게 피부건조, 대상포진, 건선, 피부색 변화, 다형홍반, 독성표피괴사용해, 피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군) 등이 나타날 수 있다. △상세 사항 아토르바스타틴을 비롯한 스타틴 계열 약물은 콜레스테롤 합성과 관련된 속도결정단계 효소인 HMG-CoA 환원효소(reductase)를 저해해 HMG-CoA에서 메발론산을 생산하는 과정을 억제한다. 이를 통해 간세포막에서 LDL 수용체의 발현을 보상적으로 증가시키고 LDL의 이화작용을 촉진시킨다. 그 결과 혈중 콜레스테롤이 감소하고 관상동맥 심장질환 위험이 낮아질 수 있다. 아토르바스타틴의 권장 초회 용량은 1일 1회 10mg이며 환자에 따라 20~40mg으로 시작할 수도 있다. 1일 투여량은 10~80mg이다. 다만 에제티미브와 복합제로 사용될 때에는 1일 1회 10/10mg~10/40mg를 투여한다. 주요 이상반응으로 근육병증, 횡문근융해증, 간부전 등이 있으며 임부, 소아에게 금기이다. 아토르바스타틴의 임상시험 및 시판 후 조사에서 나타난 피부 이상반응은 때때로(≥ 1/1000, ＜1/100) 두드러기, 피부발진, 가려움, 탈모, 드물게 혈관신경성 부종, 다형홍반을 포함한 물집피부염, 피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군), 독성표피괴사용해(리엘증후군) 등이다. 추가적으로 위약대조 임상시험에서 탈모증, 접촉성피부염, 피부건조, 발한, 여드름, 습진, 지루, 피부궤양 등이 보고된 바 있다. △문헌 조사 1. 습진성 약물 발진(eczematous drug eruptions)은 전신 투여된 약물에 대한 반응으로서 약물에 의한 모든 피부 반응 중 약 7~10%를 차지한다. 특히 종양괴사인자-α(TNF-α), 인터루킨-17(IL-17) 억제제, 표적 암치료제 등 생물학적 제제에 의해 나타나는 경우가 많으며 면역과 관련한 새로운 약물들의 등장으로 인해 발생률이 증가하는 추세로 알려져 있다. 습진성 약물 발진의 발생 기전에 대한 세 가지 주요 병태생리학적 원인은 다음과 같다. 1) 피부 면역 조절 이상 2) 피부 탈수 3) 지연된 과민반응 심바스타틴, 아토르바스타틴, 프라바스타틴 등 스타틴 계열의 약물 또한 습진성 발진과 관련이 있는데 이 때 상대위험도는 4.04로서 약물을 복용하지 않는 경우에 비해 복용 시 습진성 약물 발진 발생 위험이 약 4배 높다. 스타틴에 의한 2차적인 습진성 발진은 주로 수개월에서 수년 사용 후 발생하며 비늘모양의 원형 홍반성 플라크(plaques) 형태로 나타난다. 주로 피부 건조와 관련이 있으며 특히 상체, 팔, 두피 등에서 많이 나타난다. 손바닥과 발바닥의 표면에서도 나타날 수 있다. 스타틴에 의한 습진성 약물 발진의 원인은 지연된 과민반응일 수도 있으나 주로 HMG-CoA 환원효소 저해에 의해 각질층의 지질 조성이 변화하고, 피부 투과성이 증가하며 피부 건조가 유발돼 나타나는 것으로 여겨진다. 특히 나이가 많을수록 발진 발생 비율이 증가하며 명백하게 용량 의존적으로 나타난다. 습진성 약물 발진을 진단하는 표준 방법은 약물 재투여이며 대부분 완화제, 국소 코르티코스테로이드, 경구 항히스타민 제제 등으로 치료 가능하다. [Blum, A. E., & Burgin, S. (2021). Eczematous Drug Eruptions. American Journal of Clinical Dermatology, 22(3), 349-366. doi:10.1007/s40257-021-00586-8] 2. 스타틴은 항염증 효과를 가지는데 백혈구와 내피 세포에 대해 세포간 접착분자의 발현을 억제하고 항원 제시를 저해하며 후속적인 T세포 활성화를 억제함으로써 염증 반응을 억제한다. 이와 같이 스타틴은 여러 면역학적 경로에 영향을 미침으로써 피부 발진을 유발할 수 있는데, 스타틴의 생체 이용률과 대사에 영향을 미치는 약물상호작용에 의해서도 피부 증상이 유발될 수 있으며 환자의 유전적 소인 또한 영향을 미칠 수 있다. 즉 개인의 스타틴 대사·활성의 차이, 다른 약물과의 상호작용 등이 스타틴 유발성 피부 이상반응의 원인이 될 수 있다. 고령 환자에게서 약물 유발성 발진이 나타나는 경우, 최근에 투여를 시작한 새로운 약물 및 장기 사용한 약물 모두가 피부 변화에 영향을 줄 수 있으므로 의심되는 약물 투여를 중단해야 한다. 피부 증상 회복까지는 몇 주에서 몇 개월이 소요될 수 있다. [Michael P. Salna, Hannah M. Singer, Ali N. Dana. (2017). Pravastatin-Induced Eczematous Eruption Mimicking Psoriasis. Case Reports in Dermatological Medicine, vol. 2017, Article ID 3418204, 4 pages, https://doi.org/10.1155/2017/3418204] 3. 스타틴은 일반적으로 내약성이 좋으며 과민반응이 흔하지는 않다. 피부 반응 중 드물게 태선성 피부염(Lichenoid dermatitis)이 나타날 수 있다. 스타틴은 콜레스테롤 합성 과정의 상단에서 작용하며 많은 면역반응에 관여할 수 있다. 스타틴의 면역 관련 작용에는 아래와 같은 것들이 있다. - 백혈구와 내피세포에서 접착분자, 세포간 접착분자 1(ICAM-1), 단핵구 주화성 단백질 1(MAC-1), 림프구 기능 관련 항원 1(LFA-1)의 발현을 하향 조절함 - 세포간 접착분자 1(ICAM-1)과 림프구 기능 관련 항원 1(LFA-1)의 상호작용을 저해해 항원제시세포(antigen-presenting cell, APC)에 영향을 미쳐 백혈구를 피부로 이동시키며 면역성 세포독성을 유발함 - 도움 T세포 1(T-helper 1, Th1)의 케모카인(chemokine) 수용체를 하향 조절해 림프구 활성화 및 피부로의 이동에 영향을 미침 - 대식세포에서 조직적합성 복합체(histocompatibility complex) class Ⅱ 분자를 억제함 - 유도성(inducible) 산화질소의 합성효소를 차단함 - 대식세포에서 TNF-α와 인터페론 c(IFN c)와 같은 전염증성(proinflammatory) 사이토카인의 유도 및 발현을 차단함 - 백혈구의 증식과 자연살해세포(NK cell)의 활성화를 억제함 위와 같은 스타틴의 광범위한 면역 관련 작용에 의해 여러 형태의 피부 반응이 나타날 수 있다. [Amy E. Adams, Arthur M. Bobrove, and Anita C. Gilliam. (2010). Statins and ‘‘Chameleon-Like’’ Cutaneous Eruptions: Simvastatin-Induced Acral Cutaneous Vesiculobullous and Pustular Eruption in a 70-Year-Old Man. Journal of Cutaneous Medicine and Surgery, Vol 14, No 5 (September/October), 2010: pp 207-211.]

매일 꾸준히 '원스'…무좀 치료 패러다임 바꾸다

4. 국내 주요 무좀약의 특징 △원스 제품의 특징 일본과 달리 우리나라는 원스 제제의 인기가 높다. 라미실 원스도 전체 무좀약 시장에서 매출 상위에 올라 있고 삼일 제약의 티어실 원스도 송가인 씨의 광고에 힘을 입어 2020년에는 원스제제 점유율에서 라미실원스를 누르고 1위에 올랐다는(2020년 1분기 IMS health data, 판매 수량기준) 기사도 나올 만큼 그 존재감을 나타내고 있다. 라미실 원스가 2008년 처음 발매되었을 때 획기적인 무좀약으로 주목을 받았다. 무좀약은 치료기간 동안 매일매일 꾸준히 사용하는 것이 중요한데 이러한 무좀 치료의 패러다임을 바꾼 제품이라고 할 수 있다. 정말 약효가 계속 되나요? 이거 한통 바르면 완치되는 건가요? 무좀없는 부분도 왜 다 바르는 거예요? 등등 소비자들도 궁금해하면서 구입했던 제품이었고 최근에는 삼일제약의 티어실 원스 제품의 인지도가 높아지면서 원스 제품의 인기도 다시 상승하고 있다. 1) 라미실 원스 △특허받은 피막형성 기술 라미실 원스 제품은 단 1회 바르면 13일간 약물이 존재하는 기술은 특허 받은 약물전달 시스템을 적용했다.(특허번호 US6, 211, 250BI APR3 2001) 이를 피막형성용액(FFS, Film Forming Solution)이라고 하는데 바르는 순간 1~2분 내 무색투명의 매끈한 막을 형성하고 60분 뒤에는 피부에 적용된 약물이 각질세포와 결합하고 살진균 농도로 13일간 각질층에 머물러 저장 효과를 나타낸다. 곰팡이균의 증식을 억제 할 뿐만 아니라 살진균해 무좀의 근본 원인을 치료해 준다. 또한 약물이 13일간 지속적으로 작용하기 때문에 12주 후 재발율, 재감염율도 낮춘다고 한다. △라미실원스 메타분석 결과 유로피언 더마톨로지(European Dermatology)에 '피막 형성 1% 염산테르비나핀(Terbinafine 1% Film-forming Solution)'와 주요 무좀치료제를 메타 분석한 연구결과가 발표된 적 있다. 이 분석은 1975년부터 발표된 각 무좀치료제들의 적용 횟수와 이에 따른 효과에 대한 총 32개의 자료가 포함됐다. 실제 각 치료제들은 그 고유한 적용법에 따라 길게는 6주 짧게는 1주 동안 매일 1~2회를 사용했으며, 라미실 원스는 단 1회만을 사용해 그 효과를 메타 방식으로 상호 비교, 분석했다. 이 분석에 의하면 라미실 원스는 지간형 무좀 치료에 있어 단 1회 적용으로 최대 84회의 적용이 필요한 비교 대상 치료제들보다 오히려 더 우수하거나 동등한 효과를 보인 것으로 나타났다. 좀 더 구체적으로는 최대 84회 적용이 필요한 비포나졸(bifonazole), 에코나졸(econazole), 티오코나졸(tioconazole), 부테나핀(butenafine), 나프티핀(naftifine) 등의 주요 무좀치료제와는 동등한 약효를 나타냈으며, 최대 56회의 적용이 필요한 클로트리마졸(clotrimazole)과 옥시코나졸(oxiconazole)과의 비교에서는 보다 우수한 효과를 보였다. △적응증 라미실 원스의 경우 족부백선에만 적응증을 가지고 있다. 즉 라미실 크림, 외용액, 덤겔의 적응증인 완선이나 체부백선, 어루러기에는 사용하지 않는다. 또한 발무좀 중에서도 각화형 무좀에 권장되지 않는다고 명시되어 있다. 각질화 피부병이나 각질 무좀에 대한 라미실 원스 솔루션의 안전성과 유효성을 평가하지 않았다는 것이 영국 본사의 답변이다. 다른 자료를 찾아보면 각질이 너무 두꺼우면 약물이 효과적으로 전달되지 않아 치료확률이 떨어지기 때문이라고 하는데 즉, 치료 효과가 저하되기 때문에 임상시험을 안했다고 돌려 해석할 수 있다. 각화형 무좀의 경우 원스제제를 추천하기 보다 앞서 소개한 터비뉴겔이나 우레아가 함유된 복합제제를 추천하는 것이 좋을 것 같다. 2) 티어실 원스 △실리콘계 필름형성제 라미실 원스와 티어실 원스 두제품은 피부의 막을 형성하는 기술에 있어서 차이가 있다. 라미실 원스가 아크릴레이트계 중합체를 이용하는 반면 티어실 원스의 경우 실리콘 성분의 필름형성제를 사용하고 이에 대한 특허 기술(실리콘계 필름 형성제를 포함한 항진균 조성물에대한 특허/등록특허:10-0979347)을 가지고 있다. 실리콘계 필름형성제는 피부에 도포시 표면에 유연한 피막을 형성하는 물질로 종래 필름형성제로 사용하는 아크릴레이트계 중합체에 비해 활성 성분의 용해성이 우수하고 활성 성분을 방출시키는 속도가 빠르며 활성성분을 지속적으로 방출시킨다고 한다. 또한 약물 지속성이 높은 피막을 얻을 수 있으며 도포 시 피부와 밀착도를 높혀 제형의 지속성을 높일 수 있고 아크릴레이트계 중합체에 비해 수분투과도가 우수해 상처 치유에 효과가 있다는 것이 특허의 내용이다. 즉 피부투과 지연 시간은 단축시키고 약물은 빠르게 작용 부위에 도달시키고 그 효과는 지속적으로 유지시킬 수 있다는 것이다. 따라서 무좀자체 뿐만 아니라 무좀 부위에 생긴 상처 치유와 보호에도 효과적일 수 있다. △라미실 원스와의 비교 무모마우스의 피부를 대상으로 임상 시험한 결과로 제조사 자체 결과이지만 역시 참고로 소개하도록 한다. 가장 대표적인 것이, 주성분인 테르비나핀 성분의 피부투과량 개선인데 실리콘필름막은 대조군인 라미실 원스에 비해 전달력이 높아 12시간 기준 테르비나핀의 투과량이 약 10배, 72시간 기준 투과량이 3배 가량 높다는 결과를 보였다. 참고문헌 1) 무좀과 복약지도 (김성철) 2) 일반의약품 시즌1 (대한약사통신, 저자 오성곤) 3) 일반의약품 판매상담가이드 (최이범 옮김 ,오성곤 감수, 조윤커뮤니케이션) 4) 대한민국 등록 특허공보 10-1690765 : 항진균성 활성물질을 포함하는 경피제제 5) Efficacy and safety of a new single-dose terbinafine 1% formulation in patients with tinea pedis (athlete’s foot): a randomized, double-blind, placebo-controlled study 6) 터비뉴겔 공식 홈페이지 (http://dpharm.co.kr/terbinew/story) 7) 라미실 공식 홈페이지 (https://www.lamisil.co.kr) 8) 부테나록 브랜드 홈페이지 (http://www.hisamitsu.info/butena/) 9) 로토제약 홈페이지 (https://jp.rohto.com/) 10) 다마린 브랜드 홈페이지 (https://brand.taisho.co.jp/dermarin/) 본 연재는 무좀약을 끝으로 종료합니다. 그동안 '일본 OTC 파헤치기'에 관심 가져주신 모든 분께 감사드립니다.

국내 주요 무좀약의 특징

4. 국내 주요 무좀약의 특징 앞에서 소개한 일본의 무좀약 트렌드는 성분에 대한 초점보다는 제형의 다양화와 타겟을 여성으로 확대라고 할 수 있다. 국내에서도 여름철을 대비해 봄부터 여러 제약사의 신제품이 발매되고 있다. 국내제품의 트렌드는 항진균제와 다른 성분의 복합제가 증가한다는 것과 원스제품의 인기인 것 같다. 실제 약국에서 느끼기에는 무좀약은 다른 OTC와는 조금 다르게 한 브랜드만 고수하려는 소비자가 많지는 않다. 무좀의 재발율이 워낙 높기 때문에 재발의 원인을 잘못된 사용 방법 이나 생활 습관, 환경에서 찾기보다는 무좀약의 효력을 탓해 다른 브랜드의 무좀약으로 바꿔 보고자 하는 환자가 많다. 최근 국내 주요 복합제제의 특징과 그 성분의 기능, 주요 제품의 특허 기술 등에 대해 알아보자 △국내 복합제제의 무좀약 특징 무좀의 대표적인 증상은 가려움, 짓무름, 심한 발 냄새 등을 들수 있다. 발무좀의 종류도 지간형, 각화형, 소수포형이 있고 동시에 같이 발생하기도 한다. 따라서 무좀 환자들은 이러한 증상을 한 번에 해결해주는 무좀약을 찾게 되고 복합제제의 무좀약도 각 제약사별로 무좀약 브랜드 라인에 추가하고 있는 추세이다. 우선 대웅제약의 바렌굿의 경우 앞에서 소개한 부테나핀제제로는 처음으로 개발된 복합성분의 겔제품이다. 기존 부테나핀 성분의 제품보다 빠르게 건조되고 가려움 해소, 청량감, 소독 효과가 있어 선호되고 있으며 개인적으로는 테르비나핀 제제에 효과가 없다고 호소하는 무좀 환자에게 추천하는 제제이기도 하다. 풋원겔과 바르지오모두크림은 같은 컨셉의 복합제제이다. 우레아 성분으로 겔제제를 제조하기 힘든 이유로 성분과 제형의 차이가 있는 듯하다. 바르지오모두크림은 지간형과 각화형 무좀에 효과적인 6가지 성분을 모두 포함한 국내 유일의 복합 치료제로 제조사에서 홍보하고 있다. 특히 뒤꿈치 각질을 연화시키는 우레아 성분이 100mg 함유돼 각질 제거 및 약물 흡수에 도움이 되는 것이 특징이다. 경남제약 피엠 외용액은 출시 60주년을 기념으로 기존 '피엠정액'을 업그레이드한 제품이다. 기존 피엠정액에서 페놀 성분 대신 리도카인과 에코나졸질산염을 추가했다. 항진균제를 제외한 복합제 무좀약에 사용되는 성분의 기능을 간단히 정리하면 다음과 같다. - 리도카인: 국소마취 성분으로 가려움과 통증 완화 - 디펜히드라민 염산염: 항히스타민제로 가려움 완화, 염증 억제 - 에녹솔론: 항염증 작용으로 피부 염증 및 통증 경감 - 이소프로필메틸페놀: 발냄새의 원인균에 대한 살균작용 및 2차 감염 예방 - l-멘톨: 청량감 제공 가려움 완화 - DL-캄파: 청량감 제공 가려움 완화 및 소독 - 살리실산: 각질을 용해해 약물의 침투를 용이하게 함 △약물 침투력 개선 기술 인체 표면은 구석구석마다 각질층으로 덮혀 있는데 그 층이 매우 두꺼워지는 것이 손바닥·발바닥이다. 두꺼운 각질층을 유연하게 보호하기 위해 수분량이 많기 때문에 각질층 성분을 영양원으로 하는 무좀균에게 사람의 발은 기생하는데 아주 좋은 조건이다. 각질층은 세포간 틈이 거의 없어 약물의 침투를 방해하는 장벽역할을 하는데, 특히 만성화돼 각질이 과도하게 두꺼워진 무좀의 경우 약물의 흡수가 어려워 치료가 잘 되지 않는다. 또한 무좀환자의 약 40%를 차지하는 각화형 무좀은 각질층이 정상보다 두꺼워지므로 약물이 도달이 어렵고 따라서 치료도 쉽지 않다. 이에 각질 용해제를 사용하지 않고 각질층에 약물을 침투시키는 특허 기술의 제품도 개발돼 무좀 환자의 반응이 좋다. 동아제약의 터비뉴겔인데 제품 포장 뒷면의 '피부 침투력 50배 개선'이라는 문구 와 실험 결과 그래프는 제품 판매시 소비자에게 신뢰도와 기대감을 주어 구매로 이어지게 한다(기존 동아제약 제품과의 비교 데이터/출처=Chem. Pharm. Bull. 63, 525-530 (2015), DA 5505: A Novel Topical Formulation of Terbinafine Thant Enhances Skin Penetration and retention). 그런 이유인지는 모르지만 의약품 시장조사기관 유비스트(UBIST)에 따르면 동아제약의 터비뉴겔이 2020년 국내 일반의약품 무좀약 판매량 1위를 차지했다고 한다(약국에서 소비자에게 판매된 수량 기준). 터비뉴겔은 2015년 리뉴얼되면서 Trans-gel Tech®이라고 하는 특허 기술(대한민국 등록 특허공보 10-1690765: 항진균성 활성물질을 포함하는 경피제제)을 도입했다. Trans-gel Tech® 기술은 도포 시 친수성 필름막을 형성해 무좀균이 있는 각질층 내 수분함량을 높여 세포간 틈을 느슨하게 만들어 준다. 따라서 약물이 신속히 침투할 수 있게 해줘 약물의 피부투과도, 저류도를 극대화한다. 이 특허 기술에서 중요한 것은 친수성 필름형성이라는 것인데 피부의 최외곽층인 각질층 내 수분함량을 증가시켜, 각질층을 느슨하고 촉촉하게 만들어줘 각질세포의 유동성을 증가시키기 때문에 약물의 피부 흡수가 향상된다. 반면 기존의 수불용성 폴리머과 같은 소수성 물질은 항진균성 활성물질이 피부에 전달되지 않고 제제에 머무르게 하기 때문에 피부로의 약물전달을 오히려 저해한다고 한다. 이런 기술로 인해 우레아와 같은 각질 제거제나 투과 촉진제 없는 테르비나핀 단일제임에도 불구하고 각화형 무좀에 탁월한 효과를 나타낸다고 한다. 각화형 무좀에 대한 터비뉴겔과 우레아 복합제와의 직접적인 효능 비교데이터는 없다고 한다. 하지만 우레아 성분의 특성상 제형을 '겔'로 포뮬레이션하는 게 불가능하고, Trans-gel Tech 기술에 의한 겔 제제가 크림보다 피부투과도가 우수함을 감안해 일반 크림형의 우레아 복합제가 각질을 연화해도 약물흡수율이 낮다면 각화형 무좀엔 효과가 부족할 것이라 것이 제조사의 의견이다.

약사성장일기 '오메가3 vs 크릴오일'

약사성장일기 19회 '항히스타민제'

약사들이 하는 모든 일이 사회약학이다

앞에서 주로 사회약학의 공급측면에서의 과제를 보았다면 이제 수요측면에서도 한 번 봐야 할 것이다. 약사공론에서 사회약학에 대한 주제로 연재를 부탁했을 때 ㄱ교수에게 자문 및 자료 요청을 했는데 돌아온 답은 마치 “형이 거기서 왜 나와?”였다. 사회약학을 전공하는 교수들이 많은데 왜 필자에게 청탁했냐는 의아함에 대한 반문이리라. 그러게 “왜 나보고 사회약학에 대한 글을 써달라고 했을까?” 그리고 한참 후 이제 약업계의 요구가 그럴 때가 무르익어 가고 있음을 느꼈다. 사회약학의 학문적 발전 필요성에 초점이 있었다면 사회약학 전공 교수에게 이 글을 부탁했을 것이다. 그러나 학계에 있지 않은 필자에게 이를 부탁했다는 것은 약업계에 사회약학의 대중화에 대한 의견을 제시해 달라는 무언의 부탁이 아니었나 생각해 봤다. 우선 학교의 상황을 보자. 사회약학은 약대 내의 타 분야들보다 역사가 오래되지 않은 분야이기 때문에 박사 학위 보유자가 적고 이 때문에 사회약학 전임 교원을 보유하지 못한 약대들이 아직도 존재한다. 각 대학의 재정적 상황이 좋지 못해 사회약학 관련 과목에 대한 투자가 이루어지지 않았을 수는 있겠으나 약학대학들이 사회약학을 중요하지 않게 여기기 때문은 아닐 것이다. 현재 약학실무가 환자중심의 약료로 발전해가는 추세에서 사회약학이 가지는 중요성을 감안할 때 대학간 차이를 줄이고 학생들에게 보다 양질의 교육을 제공할 수 있도록 노력해야 한다. 그러기 위해선 약학대학에서 사회약학 교육과 연구 인프라 확충 계획을 세우고 더 발전시켜야 한다. 사회약학 전임 교원이 확보된 약대 수에 비해 사회약학 관련 대학원을 보유한 곳이 더 적은 이유는 사회약학 연구의 다학제적 특성 때문으로 보인다. 이에 타 전공 대학에서도 연구가 가능하다보니 이런 점이 크게 작용해 약학대학들이 사회약학 대학원을 두지 않는 것이라 보인다. 이는 약학대학원이 차지하는 사회약학 논문이 27.2%에 불과하고 그 외에는 경영대학원이나 보건대학원 등이 나머지를 차지하고 있다는 것이 잘 보여주고 있다. 회-학연계 사회약학프로그램 개발 이런 특성 때문에 사회약학 대학원에 대한 약학대학 학생들의 수요가 적다는 것이 현실이지만 이를 타개할 길이 없는 것은 아니다. 특수대학원의 운영을 통해 공공기관과 제약산업에서 필요한 사회약학 지식을 갖춘 인력 육성과 더불어 약사회에서 활동하는 임원 약사들의 재교육 기회를 제공해 줄 수 있을 것이다. 약사회 내에서도 이런 분위기는 감지되고 있다. 약사공론의 팜엑스포 행사 중 논문공모전을 계속 이어져 오고 있다. 그리고 약사회 단위에서도 이런 프로그램을 기획하고 있는데 경기지부의 사회약료 프로그램이 좋은 사례로 보인다. 경기지부는 노인약료의 임상약학, 사회약학, 복지학, 사회약료 실무 과정 등으로 구성된 3개월 과정의 사회약료 전문약사 1기 교육을 2020년 2월 11일 시작했다. 경기지부 관계자는 “이번 강의를 통해 약사의 전문성 강화로 어르신들의 돌봄 서비스의 격을 높일 수 있을 것”이라며 “사회약료서비스 질적 향상과 인력풀 확보를 통해 향후 방문약료 및 올바른 약사용 사업에도 선도적 역할을 할 수 있는 토대를 마련할 수 있다. 시민 건강을 증진과 미래 약사직능을 개척한다는 사명감을 갖고 사회약료 전문화와 표준화 사업에 동참해달라”고 말했다. 서울지부 강남분회도 2020년 11월 25일 분회 회관 대회의실에서 ‘동일성분조제(대체조제) 활성화를 위한 토론회’를 개최해, 서울지부와 서영석 국회의원실의 대체조제에 대한 설문조사 분석자료와 외국사례 등에 대한 장보현 서울지부 정책이사의 발제에 이어 소비자단체와 의사, 약사들이 한자리에 모여 대체조제에 대한 의견을 피력하고 어떠한 정책적 역할이 필요한지 토론하는 자리를 마련했다. 이에 앞서 2020년 9월 ‘고령 사회 대비하는 통합돌봄사업, 약사 역할’을 찾기 위한 인천지부 주최의 ‘통합돌봄 약사 역할’ 정책토론회 개최도 사회약학을 통한 소통과 협력 필요성의 흐름을 잘 보여주고 있다고 하겠다. 이 토론회를 통해 빠른 속도로 인구고령화가 진행됨에 따라 정부가 통합돌봄사업을 추진하는 가운데 약사의 역할을 찾기 위한 다양한 방안이 제시됐다. 약사회 회무에서 토론회나 특정 사안에 대한 설문조사와 분석자료 등은 좀 더 객관적인 근거를 제시하는데 많은 도움이 되고 있다. 이지현 약사는 팜웨이와의 인터뷰에서 “사회 약학이라는 분야가 어느 정도 필드에서의 경험이 있으면 도움이 되는 학문이기 때문에 현장약사들이 더 필요하다고 본다. 또한, 공부 자체도 일에 도움이 되기도 한다”며 현장 약사들의 사회약학 공부의 필요성을 강조했다. 사회약학이 다루는 많은 주제들은 약사회 임원들이라면 회무를 위해 기본적으로 알아야 하는 내용들이다. 약학계와 연계해 약사회-학연 프로그램을 계발해 약사회임원교육 기본프로그램으로 발전시킨다면 이는 약사회나 사회약학계 모두의 발전과 성장에 좋은 일일 것이다. 그리고 더 나가서 약사회 연수교육 등에 사회약학 주제를 많이 다루도록 한다면 사회약학의 대중화에 일익을 담당할 수 있을 것이다.

사회약학 인력풀 확대와 국제교류 추진

20세기 말부터 21세기 초반에 걸쳐 약업계를 몰아친 거대 쟁점들-의약분업 한약분쟁 의보통합 등-이 지금은 약간 소강상태에 있지만, 앞으로도 한약사 문제, 편의점 상비약 품목 조정, 대체조제 활성화, 일반 전문의약품 분류 문제, 공공의료강화 문제, 약가정책 및 조제수가, 의료보험에 대한 장단기정책 등 밀려오는 약업계의 현안문제에 대처하고 약계를 대변할 사회약학 전문가들이 많이 요구된다. 2006년 이의경 교수는 숙명여대 임상약학대학 교수 취임 인터뷰에서 "고령화 사회로 접어들면서 앞으로 의약품 관련 사회적 이슈는 점점 늘어날 것이다. 이를 정량적으로 분석하고 연구에 기초한 정책을 마련할 수 있는 학문적 교육적 기틀을 마련하고 정립할 필요가 있다"고 밝혔었다. 2013년 김종국 교수도 약사공론에 기고한 글에서 "앞으로 현역 교수들이 지속적인 연구와 토론을 통해 약사의 직역과 직능에 대한 개념을 재정립하고 사회약학교육의 목적, 목표, 내용, 방법 등도 시대에 맞도록 재조명해 이 분야를 공부하고 지금까지 20여년을 버텨온 1세대들이 스스로 존재감을 입증하고 학문의 꽃을 피우길" 소망했다. 아직도 필요한 사회약학 전공 인력확보 그러나 그 후 10여년이 경과한 시점 많은 발전은 있었으나 전국 35개 약대에서조차 사회약학 전공자의 확보가 아직도 부족한 상태다. 사회약학을 전공한 전임 교원이 확보된 약대가 전체의 70% 수준인 24곳에 불과한 것으로 나타났다(안상완?노윤하?전하림?이의경?신주영, 우리나라 사회약학 교육 현황: 전국 34개 약학대학 설문조사 결과). ‘2018년 4~6월 조사한 ‘약학대학의 사회약학 현황 조사’에 따르면 전체 35개 약대(34개 대학 응답) 중 70%인 24개 대학만이 사회약학을 전공한 전임 교원이 확보된 상태인데 사회약학 교원 확보는 사회약학 교과목에 대한 체계적이고 일관된 교육과 학문적 체계 확립 측면에서 중요하다 볼 수 있음에도 아직까지 확보하지 못한 학교가 있다는 점은 우리나라 사회약학 교육의 관심이 더욱 필요하다고 볼 수 있다. 또 사회약학 학부 교과목(학점)과 사회약학 관련 과목 현황을 통해 대학간 사회약학 관련 과목의 수의 차이가 크다는 점을 알 수 있었다. 특히 전공필수 과목의 과목간 편차가 매우 크다는 점을 알 수 있었는데 이는 각 약학대학 교수진 간에 논의의 활성화를 통한 합의가 부족하다는 점을 이 조사를 통해 알 수 있었다. 이의경 교수는 2018년 제주국제컨벤션센터에서 열린 '인문사회약학교육의 미래발전방향' 세션에서 '국내 사회약학교육 현황 및 방향'에 대해 주제발표를 하면서 사회약학은 환자 중심의 약료 측면에서 반드시 교육이 이루어져야 하는 학문인 점을 감안하면 각 대학간 교육 역량의 차이를 줄이고 효과적인 교육이 이루어질 수 있게 하는 연구가 필요하다고 밝혔다. 또 사회약학이 다학제적 특성을 가지는 것을 감안해 다양한 학문 분야에 종사하는 교원들이 모여 교육에 대한 심도 있는 회의를 할 수 있는 기회가 필요하다고 했다. 이는 사회약학 전공자의 양성을 활성화하는 계기가 돼 사회약학의 학문적 체계 정립에 이바지할 수 있다. 인문사회약학과 사회학, 심리학, 경제학, 행정학 등 다학제적 융합교육을 강화하고 임상약학 및 법규, 전통 약학 등과의 연계를 통해 발전시켜야 한다. 사회약학 교과목에 대한 체계적이고 일관된 교육과 원론적이고 심도 있는 교육을 위해 사회약학 전공 전임교원의 확보가 중요하다. 이 교수는 전임 교원 확보의 장애요인으로 논문 발표와 관련 국내 저널에 대한 평가가 인색하고 SCI 저널 중심 평가로 교수 임용 및 승진 요건에서 불이익을 받을 수 있다는 점을 꼽았다. 여기에 인문사회약학의 교과목 강의시간이 부족하고 다양한 분야를 강의하는데 애로사항이 있다고 지적했다. 또 충분한 사회약학 인력의 확충과 더불어 이를 기반으로 여러 약사(藥事)의 사업과 활동을 통해 우리나라 보건의료 및 약업계 특성을 반영한 다양한 인문사회약학 교재와 관련 서적의 집필이 필요하고 이를 바탕으로 다시 사회약학 학회의 활성화가 돼야 할 것이다. 이 과정에 학계뿐만 아니라 이에 관심 있는 약업계의 많은 오피니언 리더들의 동참이 필요하다. 국제적인 사회약학 교류에 앞장서야 국제적인 사회약학 교류는 1980년 헬싱키에서 시작해 2002년 시드니 2004년 몰타에서 13차, 2018년에는 벨기에에서 열리는 등 전 세계를 돌며 ISPW(International Social Pharmacy Workshop)를 열리고 있다. ICSPH(International Conference on Social Pharmacy and Health)나 Nordic Social Pharmacy Conference 등도 지역별로 사회약학 컨퍼러스를 진행 중이다. 이제 우리도 이런 국제적인 사회약학 워크샵이나 컨퍼런스에 참여해 사회약학의 세계적 흐름에 같이 동참해야할 필요성이 있다. 이를 위한 첫걸음으로 우선 가까운 한중일 사회약학세미나를 진행하거나 동남아를 포함한 아시아 사회약학 컨퍼런스를 그 출발점으로 삼아도 좋을 것이다.

시프로테론과 수막종

'시프로테론' 함유제제가 2021년 4월 26일부로 성분제제의 유럽 의약품청(EMA) 안정성 정보와 관련해 국내·외 현황 등을 토대로 허가사항이 변경될 예정이니 복약지도 시 참고하기 바란다. 시프로테론 함유제제(저용량 1, 2mg) 허가사항 변경대비표 시프로테론 함유제제 2품목 현황 시프로테론의 개요 (1) 작용기전 항안드로겐 효능을 가진 프로게스테론으로 안드로겐 수용체를 경쟁적으로 억제한다. (2) 효능 및 용법·용량 - 전립선암: 200~300mg/day - 여드름, 자궁내막증: ethinyl estradiol 50mg과 병용해 21일간 2mg 경구 투여 - 폐경 후 호르몬 대체 요법: 2년간 cyproterone acetate 1mg과 estradiol valerate 2mg - 자궁 적출 후 발한증: 100mg 1일 3회 또는 50mg 1일 2회 경구 투여 - 성 기능 장애: 100~600mg/day - 루프스: 50mg/day (3) 부작용 △매우 흔히 일어나는 부작용 - 비뇨생식계: 발기부전 △자주 일어나는 부작용 - 내분비계 및 대사: 유두 압통감 - 호흡기계: 경등도 호흡곤란 △가끔 일어나는 부작용 - 내분비계 및 대사: 여성형유방(남성), 유방 압통감 및 유즙분비 과다(여성) - 심혈관계: 수분 저류, 심전도 변화, 심근경색, 혈전색전증 - 위장관계: 오심 - 피부: 발한을 동반한 조홍 - 혈액계: 저색소성 빈혈 수막종의 개요 뇌와 척수를 둘러싼 보호막을 수막이라고 하며 세 개의 막으로 이뤄져있다. 막의 가장 바깥 부분은 두꺼운 보호막인 경막, 중간 부분은 지주막, 안쪽은 뇌와 척수에 혈관을 공급해주는 연막으로 둘러싸여 있다. 이 수막에 발생하는 암으로 성인에게 많이 발생하고 대부분 양성이다. 물혹의 형태로 나타나기도 하고 석회화를 동반하기도 한다. 드물게 악성으로 발생하기도 한다. 대부분의 수막종은 지주막에서 발생한다. 발생 부위에 따라 정서장애, 무관심, 시력소실 및 시야 장애, 안구 돌출, 감각저하, 두통, 반대측 마비, 오심, 구토 등의 증상이 유발될 수 있다. 발생 원인은 정확히 밝혀지지 않았지만 수막종의 40~80%는 22번 염색체의 이상이 발견되고, 이 염색체는 종양 발생을 억제하는 기능이 있다. 방사선 치료 경험, 유방암 병력, 제1형과 제2형 신경섬유종증 등은 수막종의 위험인자들이다. 또한 성호르몬인 프로게스테론과 에스트로겐 등과 관련이 있다. 대부분의 수막종에서 프로게스토렌 수용체가 발현된다. 임신 기간 중 수막종이 갑자기 빠르게 성장하는 경우도 흔하기 때문에 수막종의 성장과 호르몬의 변화는 밀접한 관계가 있다고 여겨진다. 시프로테론 함유제제의 변경사항 추가에 관한 근거 시프로테론을 투여한 환자들 중 수막종 부작용은 투여용량 및 투여기간에 따라 1만명 당 1~10명 정도에 영향을미쳐 매우 드물게 나타난 것으로 파악됐다. 아울러 누적용량이 증가함에 따라 위험성 또한 증가한 것으로 분석됐다. 하루 25mg 이상의 시프로테론을 장기간 복용한 사람은 그렇지 않은 사람보다 뇌수막종 위험이 7배나 높았다. 시프로테론 치료를 중단한 후 수막종의 위험이 감소했다. 시프로테론이 수막종을 발생시키는 기전에 대해서는 아직 완전히 밝혀진 것은 없다. 수막종이 발생하는 지주막 조직에 프로게스테론 수용체가 존재하는데 프로게스테론인 시프로테론이 이 수용체에 작용을 하면서 수막종 발병에 영향을 미칠 수 있다고 여겨진다. 시프로테론을 최소 3~5년 이상 장기간, 혹은 고용량 사용한다면 뇌수막종 위험 증가를 인지하고 있어야 한다. 주기적으로 뇌 검사를 받는 등의 추가적인 노력이 필요하다. 참고문헌 1) 식품의약품안전처. 의약품 품목허가사항 변경지시 알림(트라넥삼산 성분제제) 2) 드럭인포 3) 킴스온라인 4) 약학정보원 5) 서울대학교병원 의학정보 6) 국가암정보센터 암정보 7) Alain Weill, Pierre Nguyen, Moujahed Labidi, et al, Use of high dose cyproterone acetate and risk of intracranial meningioma in women: cohort study, BMJ, 2021;372:n37

'트리플루살 단일제(캡슐제)' 성분과 동맥혈전색전질환

'트리플루살 단일제(캡슐제)' 성분제제의 효능·효과가 2021년 6월 21일부로 허가사항 변경됐으니, 복약지도 시 참고하기 바란다. '트리플루살 단일제(캡슐제)' 성분제제 허가사항 변경 대비표 리플루살의 개요 - 트리플루살은 살리실산염과 구조적으로 유사하지만 아스피린에서 파생되지 않은 새로운 항혈소판제로, 간에서 활성대사체인 2-hydroxy-4-trifluoromethylbenzoic acid(HTB)로 대사되며, 이는 빠르게 고갈되는 트리플루살과는 달리 긴 반감기를 가져 오랜 시간 일정한 농도를 유지한다. - 트리플루살의 약리학적 효과로 크게 항혈소판 작용과 신경 보호작용이 있다. 먼저, 혈소판 cyclooxygenase(COX)-1을 비가역적으로 억제하여 thromboxane A2(TXA2)의 생성을 저해함으로써 혈소판 응집을 억제한다. 또한 구성성 NO합성효소(constitutive NO Synthase, cNOS)를 자극하여 평활근과 다른 조직의 cGMP를 증가시키고, cyclic AMP phosphodiesterase를 저해하여 혈소판에서의 cAMP를 증가시켜 칼슘 이동 및 칼슘 의존적 혈소판 응집을 억제시킴으로써 항혈소판 작용을 한다. 반면, 항혈소판 작용과는 별도로 신경계에서는 COX-2 억제 및 유도성 NO합성효소(inducible NO Synthase, iNOS) 활성 감소, 프로스타글란딘(prostaglandin, PG) 합성 저해 등 허혈 중 세포 손상을 일으키는 주요 생화학적 경로를 차단하여 항산화 및 항염증 작용을 통한 신경보호 효과를 보인다. - 이러한 다양한 작용 기전으로 인해 다른 PG 합성 억제제와 달리 트리플루살은 항고혈압제, 특히 ACE Inhibitor와의 상호작용이 적다고 알려져 있다. 또한 비가역적으로 혈소판을 억제하기 때문에 혈소판의 수명이 지나고 새로운 혈소판이 대체되는 기간인 수술하기 7일 전에는 투여를 중단하도록 한다. Triflusal과 동맥혈전색전질환(Arterial Thromboembolic Disease) (1) 동맥혈전색전증(Arterial thromboembolism, ATE) - 동맥혈전색전증은 일반적으로 혈전유래 색전 물질로 인한 동맥층 경색이 동반되는 폐색을 일컬으며, 원거리의 혈전에서 유래하고 내피표면이 손상되지 않는다는 점에서 동맥혈전증(Arterial thrombosis)과 구별된다. 사지로 이동하는 동맥 색전의 대부분은 심장에서 시작되며 이는 심방 세동으로 인한 심방 혈전, 심근 경색 또는 좌심실 기능 부전에 따른 좌심실 혈전, 인공 판막 및 감염된 심장 판막(패혈성 색전)의 파편을 포함한다. - 혈전색전(thromboemboli)은 총대퇴동맥, 총장골동맥 및 슬와동맥 분기점 혹은 기존 죽상경화반 부위와 같이 동맥이 급격히 좁아지는 곳에 위치하여 폐색을 야기한다. 대동맥 죽상경화반의 혈전색전증은 일과성 허혈성 발작이나 뇌졸중 외 협심증이나 심근경색뿐만 아니라 기타 부위에서도 급성 허혈을 유발할 수 있다. - 트리플루살은 심방세동에서 뇌혈관 사건의 1차 예방 및 뇌 및 심근경색의 2차 예방에 역할을 하며, 주로 아스피린이 부적합한 환자에서 아스피린의 대안으로 사용된다. 2113명의 환자를 대상으로 한 무작위 시험에서 트리플루살(600mg/day)의 뇌졸중 후 혈관사건 예방효과는 아스피린(325mg/day)과 유사했지만 출혈 합병증의 비율은 더 낮은 것으로 나타났다. 단, 트리플루살이 저용량 아스피린보다 출혈 합병증의 비율이 낮았는지 여부는 분명하지 않다. 또한 2275명의 환자를 대상으로 한 급성 심근경색 후 나타나는 심혈관계 사건 예방에 트리플루살과 아스피린의 무작위 비교 시험에서도 유사한 결과를 보였다. (2) 일과성 허혈성 발작(Transient Ischemic Attack, TIA)과 가역적 허혈성 신경학적 결손(Reversible Ischemic Neurologic Deficit, RIND) - 동맥혈전증 및 동맥혈전색전증의 가장 흔한 부위는 대뇌 혈관계이며, 일반적으로 뇌졸중 또는 TIA의 형태로 나타난다. - TIA는 24시간 미만 동안 지속되는 중추신경계의 일시적인 저관류 현상으로 인한 국소 신경학적 증상 또는 징후의 갑작스러운 발병을 의미한다. 만약 증상이 24시간 이상 지속되나 단기간(3일에서 3주) 이내 회복한다면 가역적 허혈성 신경학적 결손으로 명명할 수 있다. 그러나 증상이 1시간 미만으로 지속되는 경우에도 영구적인 조직 손상(경색), 즉 뇌졸중 도달 위험이 있어 위와 같은 시간에 기반한 정의 대신 경색의 여부에 따른 조직 기반 정의를 사용하기도 한다. - 연령에 관계없이 혈전색전성 TIA는 뇌졸중 혹은 심근경색의 전구증상으로서 중요한 의미를 가지며 향후 48시간 이내에 뇌졸중을 일으킬 위험이 높기 때문에 신경학적 응급 상황이다. 따라서 TIA가 의심되는 경우 긴급한 평가가 필요하며, 진단 시 편두통, 부분성 경련 발작, 저혈당증 등과 같은 다른 원인질환 감별에 주의하여야 한다. TIA 또는 뇌졸중 후 이차 뇌졸중 예방으로 혈관 위험 인자의 치료, 경동맥 내막 절제술, 심장 색전증이 있는 경우 항응고제 및 항혈소판제 투여가 포함된다. - 트리플루살의 신경 보호 효과는 동물 모델에서만 확인되고 있다. MCAO(Middle Cerebral Artery Occlusion) 랫트를 이용한 한 연구에서 트리플루살(Triflusal, TF)과 HTB가 경색 형성을 억제하고 허혈 후 뇌의 신경학적 결손을 개선함을 관찰했다. 연구 결과는 항염증, 항흥분 독성(anti-excitotoxic) 및 항 Zn2+ 독성 효과가 이러한 신경 보호 효과의 기초가 됨을 시사한다. 참고문헌 1) 의약품안전나라. 의약품 품목허가사항 변경지시 알림 2) Kims; Triflusal 3) Lexicomp.;Triflusal 4) Kallirroi I Kalantzi, Maria E Tsoumani, Ioannis A Goudevenos & Alexandros D Tselepis (2012) Pharmacodynamic properties of antiplatelet agents: current knowledge and future perspectives, Expert Review of Clinical Pharmacology, 5:3, 319-336, DOI: 10.1586/ecp.12.19 5) Anninos H, Andrikopoulos G, Pastromas S, Sakellariou D, Theodorakis G, Vardas P. Triflusal: an old drug in modern antiplatelet therapy. Review of its action, use, safety and effectiveness. Hellenic J Cardiol. 2009 May-Jun;50(3):199-207. PMID: 19465361. 6) Lisa M. Miller, Arnon Gal, Chapter 10 - Cardiovascular System and Lymphatic Vessels1, Editor(s): James F. Zachary, Pathologic Basis of Veterinary Disease (Sixth Edition), Mosby, 2017, Pages 561-616.e1 7) Up to date - Antithrombotic therapy for the secondary prevention of ischemic stroke, Clinical features and diagnosis of acute lower extremity ischemia, Definition, etiology, and clinical manifestations of transient ischemic attack 8) Siket MS, Edlow JA. Transient ischemic attack: reviewing the evolution of the definition, diagnosis, risk stratification, and management for the emergency physician. Emerg Med Clin North Am. 2012 Aug;30(3):745-70. doi: 10.1016/j.emc.2012.05.001. PMID: 22974647. 9) Mosso M, Baumgartner RW. Transiente ischamische Attacke und prolongiertes reversibles ischamisches neurologisches Defizit. Diagnose, Differentialdiagnose und Behandlung [Transient ischemic attacks and prolonged reversible ischemic neurologic deficit. Diagnosis, differential diagnosis and treatment]. Praxis (Bern 1994). 2000 Mar 23;89(13):542-8. German. PMID: 10776056. 10) Anninos H, Andrikopoulos G, Pastromas S, Sakellariou D, Theodorakis G, Vardas P. Triflusal: an old drug in modern antiplatelet therapy. Review of its action, use, safety and effectiveness. Hellenic J Cardiol. 2009 May-Jun;50(3):199-207. PMID: 19465361 11) Seung-Woo Kim, Kyu-Jin Choi, Ju-Young Park, Sung-Hwa Yoon, Ja-Kyeong Lee, Neuroprotective effect of triflusal and its main metabolite, 2-hydroxy-4-trifluoromethylbenzoic acid (HTB), in the postischemic brain, Neuroscience Letters, Volume 643, 2017,Pages 59-64, 12) Murdoch D, Plosker GL. Triflusal: a review of its use in cerebral infarction and myocardial infarction, and as thromboprophylaxis in atrial fibrillation. Drugs. 2006;66(5):671-92. doi: 10.2165/00003495-200666050-00009. PMID: 16620146. 13) Lyaker MR, Tulman DB, Dimitrova GT, Pin RH, Papadimos TJ. Arterial embolism. Int J Crit Illn Inj Sci. 2013;3(1):77-87. doi:10.4103/2229-5151.109429 14) Cruz-Fernandez JM, Lopez-Bescos L, Garcia-Dorado D, Lopez Garcia-Aranda V, Cabades A, Martin-Jadraque L, Velasco JA, Castro-Beiras A, Torres F, Marfil F, Navarro E. Randomized comparative trial of triflusal and aspirin following acute myocardial infarction. Eur Heart J. 2000 Mar;21(6):457-65. doi: 10.1053/euhj.1999.1874. PMID: 10681486.

기형아 출산 높이는 '이 약' 이렇게 알리자

보관 -고위험약물 보관 원칙을 준수함 -고위험약물의 성분별로 보관하는 장소에 경고문을 부착함(예. 임신예방프로그램 적용약 등) -다함량 의약품의 경우 함량에 따른 차이를 구분해 약장에 표시함 처방검토 -처방의 적절성을 엄밀히 검토해야 함 -처방전을 받은 모든 여성에서 임신 가능성, 임신 여부 확인 후 조제해야 함 -발프로산 함유 제제 중 서방형 정제 및 캅셀제는 분할, 분쇄 처방이 불가함(필요시 시럽제로 처방 변경) -환자 상태와 약력, 필요시 약물혈중농도 검사 결과에 기반을 두어 의약품명, 용량?용법, 처방기간의 적절성을 검토해야 함 -약물상호작용을 확인해야 함 조제 -정확한 함량 확인이 필요함 -환자, 조제자, 타환자의 안전을 고려해 약품의 원형 그대로 조제하는 것을 원칙으로 함 -조제용 장갑 착용 후 조제함 부작용 관련 -선천성 기형과 발달 장애의 가능성이 높아진다는 사실과 그 위해성을 방지하기 위한 주의사항을 설명하고, 피임 방법에 대해 안내함 ·본 약을 복용하는 가임기 여성은 효과적인 피임법 사용이 필요함(상보적인 두 가지 피임법 사용). 임신 계획이 있는 경우 미리 처방 의사와 상의해야 함 -환자에게 적절한 정보를 제공할 수 있도록 환자용 안내서 및 알림 카드를 안내함 -뇌전증의 치료 시 ·임신한 여성은 다른 치료를 받을 수 없는 경우 외에는 이 약을 투여해서는 안 됨 ·임신 가능성이 있는 여성은 임신예방프로그램 요건을 모두 충족시키지 않는 경우, 이 약을 투여해서는 안 됨 -양극성장애의 치료 시 ·임신한 여성에게 이 약을 투여해서는 안 됨 ·임신 가능성이 있는 여성은 임신예방프로그램 요건을 모두 충족시키지 않는 경우, 이 약을 투여해서는 안 됨 임신예방프로그램 중 보건의료인 대상 자료(예시. 안전성 정보 확인서) -식품의약품안전처의 ‘의약품안전나라’ 웹사이트(https://nedrug.mfds.go.kr)를 통해 제품별 허가사항 정보 중 ‘RMP대상’에 게시된 관련 위해성 관리계획 요약서 내용과 상세 첨부자료를 확인할 수 있음 -발프로산의 위해성 관리계획 요약서를 참고해 이 성분에서 관리해야 하는 위해성 정보와 그에 따른 의약품 감시계획과 위해성 완화조치 방법을 확인할 수 있음

약사 체크리스트 활용해 안전한 약물사용 지원

보관 -고위험약물의 보관 원칙을 준수함 -고위험약물의 성분별로 보관하는 장소에 경고문을 부착함(예, ‘임신예방프로그램 적용약’ 등) 처방검토 -처방전을 받은 모든 여성에서 임신 가능성, 임신 여부 확인, 임신하지 않았음을 확인한 후 조제해야 함(허가사항 참조) -처방받기 전에 실시한 임신 반응 검사의 결과가 음성으로 2회 측정되어야 하며 매번 처방받기에 앞서 매월 반복적으로 검사가 실시되어야 함. 매월 임신 반응 검사를 실시해야 하므로, 의사는 1개월분 이상의 약을 처방하지 않고, 약사는 조제일자가 처방전 발생일로부터 7일 이내인지 확인하고 조제해야 함. -기타 금기 및 신중 투여 확인 : 신질환, 간질환. 콩 또는 땅콩, 대두유에 알레르기 병력, 고지질혈증 환자(신중투여) -적응증에 맞는 약물인지 확인 -약물상호작용 확인(비타민A제제, 테트라사이클린계열 항생제, 메토트렉세이트 등) -만 18세 이하에는 복용 제한(isotretinoin, alitretinoin) 조제 -정확한 함량 확인이 필요함 -환자, 조제자, 타환자의 안전을 고려하여 약품의 원형 그대로 조제하는 것을 원칙으로 함 -개봉 조제를 한다면 해당 용도의 조제 기구를 구비하고 해당 용도로만 사용함 -조제용 장갑 착용 후 조제함 부작용 관련 -최기형성의 위험과 이를 방지하기 위한 주의사항을 설명하고, 피임기간 및 피임 방법에 대해 안내함 ·피임기간: 복용 1개월 전부터 피임을 해서 복용 중, 복용 후 최소 1개월까지 피임 유지(단, acitretin은 복용 중, 복용 후 3년까지 유지) ·본 약을 복용하는 가임기 여성은 효과적인 피임법 사용이 필요함(상보적인 두 가지 피임법 사용). 임신 계획이 있는 경우 미리 처방 의사와 상의해야 함 -이 약에 노출된 임산부와 배우자는 즉시 약 복용을 중단하고 처방의와 상담이 필요함 -이 약의 투여기간 및 투여 중지 후 최소 1개월까지는 헌혈해서는 안 됨 ·Isotretinoin: 복용중, 복용 후 1개월까지 헌혈금지 ·Acitretin: 복용중, 복용 후 3년까지 헌혈금지 주의사항 관련 -이 약을 다른 사람에게 양도해서는 안 됨 -식사와 함께 의약품을 함께 복용하도록 안내함(식도자극의 위험을 감소시키기 위해 1컵의 음료와 함께 복용) -Isotretinoin은 국소자극이 증가될 수 있으므로 각질용해 또는 박리작용을 가진 여드름 치료제의 병용이나 박피술, 레이저치료는 피해야 함 -광과민성이 있어서 자외선차단제가 권장되며, 피부 및 입술을 건조시키므로 보습제 등의 사용이 권장됨 -야간시력 감소의 위험이 있으므로 이러한 문제점의 가능성을 주지하고 야간 운전 및 기계 조작 시 주의하도록 교육하며, 심할 경우 안과 검진을 권장함 -우울증 병력이 있는 환자에서 우울증 증상 악화 가능성이 있음을 알리고 모니터링이 필요함. 우울증의 발병 또는 악화가 나타나면 치료를 신속히 중단하고 필요 시 적절한 정신적 또는 심리요법을 시행해야 함 -Acitretin을 복용하는 경우 이 약 치료개시 전, 치료개시 첫 2개월간은 1~2주 간격으로, 치료 도중에는 매 3개월 간격으로 간기능 검사를 받아야 함 -약물상호작용 가능성이 높으므로 이에 대한 확인 및 주의가 필요함 ·비타민A: 과다증 유발 ·테트라사이클린류 항생제: 가성뇌종양 위험 ·메토트렉세이트: 간독성 위험 증가

보습제 및 치료약물 복약 이행도 향상이 관건

1. 아토피피부염 환자 일반의약품 약물치료관리 (3) 선택상담 2) 피부 자각증상 ① 아토피피부염 환자의 피부와 관련된 자각증상은 가급적 자가요법을 선택하지 않도록 권고하는 것이 바람직하다. ② 아토피피부염 환자의 피부 관련 자각증상 확인에서 고려 사항 ㉠ 아토피피부염의 증상 악화 여부 ㉡ 아토피피부염 치료약물의 이상반응으로 인한 피부증상 발현 여부 ㉢ 환자가 새로 선택한 보습제 사용 이후 피부증상 발현 여부 ㉣ 환자가 선택한 보조요법제 사용 이후 피부증상 발현 여부 -Vitamin D -달맞이꽃 종자유(EPO) -Probiotics/Prebiotics -기타 환자가 새로 사용하기 시작한 품목 확인 ㉤ 새로운 목욕용품 사용 이후 피부증상 발현여부 ③ 아토피피부염 환자가 연고제를 선택하는 경우 ㉠ 처방 받은 아토피피부염 치료제를 반드시 확인한다. ㉡ 처방받은 치료제를 지시대로 올바르게 사용하고 있는지 복약이행도를 반드시 확인한다. ㉢ 아토피피부염 치료제 중 국소스테로이드 연고제는 스테로이드공포증(steroid phobia)으로 인해 복약이행도가 낮은 것으로 알려져 있다. ㉣ 처방 받은 외용제와 함께 사용하거나 처방 의약품 대신에 사용하고자 하는지 등에 대해 반드시 확인한다. 3) 피부 외 자각증상 ① 가려움증 ㉠ 환자가 아토피피부염 치료 중에 가려움증이 악화돼 자가요법을 원하는 경우 특별한 주의가 필요하다. ㉡ 아토피피부염의 가려움증에 항히스타민제의 선택은 주의가 필요하다. 아토피 피부염의 가려움증 병인에서 항히스타민제로 해결되지 않는 가려움증이 있으며, 환자가 임의로 중복 선택 또는 사용하고자 하는 경우 주의해야 한다. ㉢ 아토피피부염 환자가 가려움증이 악화되는 경우 가급적 자가요법을 시행하지 말고 의사의 진료를 받도록 권고하는 것이 바람직하다. ② 두통 ㉠ 아토피피부염 환자가 두통을 호소하는 경우 주사제인 Omalizumab (XOLAIR) 사용여부를 확인한다. XOLAIR 주사제에서 매우 흔하게 나타나는 이상반응이 두통이다. ㉡ 아토피피부염 치료약물과 연관성이 없는 것으로 추정되는 두통인 경우 환자의 약력을 확인하고 일반의약품 선택상담 일반적인 방법에 따른다. ③ 관절통, 근육통 ㉠ 관절통은 Omalizumab(XOLAIR) 사용여부 확인하고, 이상반응 연관성 여부를 평가한다. ㉡ 근육통은 Tacrolimus ointment 사용여부 확인하고, 이상반응 연관성 여부를 평가한다. ④ Herpes(구강 또는 단순) ㉠ 아토피피부염 환자의 herpes 감염증은 반드시 치료약물의 이상반응과 연관성을 검토해야 한다. ㉡ 아토피피부염 치료약물의 이상반응으로 흔히 나타나며, 피부방어력의 약화로 인한 2차 감염의 가능성도 있으므로 자가요법을 시행하지 않도록 권고하는 것이 바람직하다. (4) 복약지도 아토피피부염 치료 가이드라인(2015)에서 기본치료(basic treatment) 항목 중 하나는 환자교육(education)이다. 아토피피부염 환자의 일반의약품 약물치료관리는 단순히 환자의 자각증상에 해당하는 품목의 선택상담 및 복약지도뿐만 아니라 아토피피부염 환자의 자기관리(보습제 사용, 목욕 등)와 치료약물의 복약이행도를 높이는 방향으로 적극적인 복약지도를 시행하는 것이 바람직하다. 1) 용법 ① 아토피피부염 치료약물 용법을 확인한다. ㉠ 경구 치료약물, 보습제, 국소 외용연고제의 용법을 확인 한다. ㉡ 여러 가지 외용제를 사용하고, 특히 부위별로 서로 다른 약물을 사용하는 경우도 있으므로 지시에 따라 올바르게 사용하는 지 확인한다. ② 국소스테로이드(topical corticosteroids)의 올바른 사용과 복약이행도는 특히 강조하고, 환자나 보호자가 충분히 이해하고 시행할 수 있도록 지도한다. ③ 아토피피부염 치료약물과 시간 간격을 두고 복용해야 하는 일반의약품 특히 강조 2) 이상반응 ① 선택된 일반의약품 각각의 부작용에 대해 지도 ② 복용 또는 사용 중 아토피피부염 관련 증상(피부건조, 소양증, 홍반성 습진, 만성 염증 등)이 나타나면 주의하도록 지도 ③ 아토피피부염 치료약물의 주요 이상반응은 과 같으며, 이를 참조하여 일반의약품 사용 중 이상반응 발생 시 일반의약품 사용을 중단하고 의사의 진료를 받도록 권고한다. ④ 두통, 관절통, 근육통, 피부증상 발현 또는 악화, 가려움증의 심화 등 아토피피부염 치료약물의 이상반응으로 나타나는 증상을 이와 무관한 것으로 오인하고 자가 요법으로 해결하고자 하는 경우 아토피피부염이 악화되거나 심각한 결과에 이를 수도 있으므로 이상반응에 대한 상세한 복약지도가 필요하다.

피부증상 발현 시, 자가요법 자제 권고

1. 아토피피부염 환자 일반의약품 약물치료관리 (2) 약학적타당성 평가 1) 환자 자각증상 확인 ① 환자가 표현하는 자각증상을 확인한다. ㉠ 피부증상인 경우 가급적 자가요법(self-medication)을 선택하거나 시행하지 않도록 하고, 가능하면 의사의 진료를 받도록 권고하는 것이 바람직하다. ㉡ 피부 이외의 자각증상인 경우 아토피피부염 치료제의 이상반응과 연관성에 대한 세밀한 검토가 필요하며, 특히 주사제(Omalizumab, Dupilumab)로 치료 중인 환자의 경우 두통, 관절통, 안구건조, herpes(구강, 단순) 등의 자각증상의 확인에 주의가 필요하다. ㉢ 아토피피부염 증상과 을 참고해 아토피피부염 환자의 자각증상 확인에 주의하도록 한다. ② 아토피피부염 증상 ㉠ 아토피피부염 증상 : 피부건조, 소양증, 홍반성 습진, 만성 염증성 피부질환 ㉡ 아토피피부염 증상의 악화 또는 치료약물의 이상반응으로 인해 나타날 수도 있으므로 피부와 관련된 자각증상 확인에 주의해야 한다. ③ 아토피피부염 치료약물의 주요 이상반응 중 일반의약품 약물치료관리와 관련해 주의해야 할 이상반응을 요약하면 과 같다. ㉠ 국소스테로이드(Topical corticosteroid, TCS) 이상반응 -피부 감염증은 밀봉붕대법(occlusive dressing technique, ODT)의 경우에 나타나기 쉽다. -일반적인 피부증상은 치료중인 국소의 증후와 유사할 수 있다. -국소스테로이드제의 장기간 연용 시 나타나는 이상반응은 환자 자가요법으로 해결할 수 없는 증상에 해당한다. ㉡ Tacrolimus Ointment -흔한 국소증상으로 나타나는 피부 화끈거림(작열감, 콕콕 찌르는 느낌, 통증), 가려움 등은 사용 후 처음 며칠간 가장 흔하며, 피부 화끈거림 증상들의 90%는 2분에서 3시간 지속 된다.(평균 15분). 가려움의 90%는 3분에서 10시간(평균 20분) 지속되므로 사용초기 환자인 경우 자각증상 확인에 주의한다. -위부불쾌감, herpes(수두 또는 대상포진), 근육통 등이 나타날 수 있다. -성인 환자의 경우 음주 후에 피부나 얼굴이 벌겋게 또는 빨갛게 되고 뜨거운 느낌의 이상반응이 나타날 수 있다. ㉢ Pimecrolimus Ointment -도포 부위 작열감 등 적용부위 반응은 5일 이상 지속되지 않으며, 경증∼중 등도이고, 치료 1∼5일 내에 시작되며, 적용부위 반응이 심하거나, 1주 이상일 때에는 의사의 진료를 받아야 한다. -피부감염(모낭염), 농가진, 대상포진 등이 나타날 수 있다. ㉣ Omalizumab Injection -두통, 관절통, 비인두염, 바이러스성 상기도 감염 등이 나타날 수 있다. ㉤ Dupilumab Injection -결막염, 각막염, 구강 herpes 등이 나타날 수 있다. 2) 약력 확인 ① 약물 이상반응 여부 및 해당 약물을 확인한다. ㉠ 환자에게 이상반응을 일으킨 약물 확인 ㉡ 증상발현 직전에 새로 복용 또는 사용하기 시작한 약물 확인 ② 아토피피부염 환자인 경우 복용?사용 중인 치료약물을 확인한다. ㉠ 보습제 ㉡ 연고제: Topical corticosteroid, Tacrolimus ointment, Pimecrolimus ointment ㉢ 경구용 약물: Steroids, Cyclosporine, Immunomodulators ㉣ 주사제: Omalizumab, Dupilumab ③ 복합만성질환자인 경우 복용 중인 처방약물을 모두 확인한다. ④ 일반의약품, 영양소, 건강기능식품, 한약 등을 확인한다. 3) 병력 확인 ① 약력 확인과정에서 환자의 질병명과 질병 수 등을 확인할 수 있다. ② 환자가 원하는 일반의약품의 금기?주의에 해당하는 질병을 확인한다. ③ 아토피피부염 유병기간 및 아토피피부염 치료약물의 복약이행도도 확인하는 것이 바람직하다. 4) 자가요법(self medication) 자제 권고 ① 아토피피부염 환자의 피부증상에 대해 가급적 자가요법(self medication)을 하지 않도록 권고하는 것이 바람직하다. ② 환자가 표현하는 피부 이외의 자각증상이 아토피피부염 치료약물의 이상반응 또는 아토피피부염 증상의 변화와 관련된 것으로 의심되는 경우 의료기관의 진료를 받도록 권고한다.(수진권고) (3) 선택상담 1) 주의약물 확인 ① 아토피피부염 환자에게 금기 또는 주의해야 할 일반의약품 여부는 환자의 약력을 통해서 확인한다. ㉠ 환자가 과민반응을 경험했던 약물 여부를 확인한다. ㉡ 환자가 이상반응을 경험했던 약물 여부를 확인한다. ② 환자가 선택한 의약품의 사용 경험 유무 확인 한다.

앞으로 어떤 약이 출시될까 [2020.2.10~14]

[2020.2.10~14] 주간에는 의약품 식별등록 총 30건으로 등록 27건, 변경등록 3건 진행됐음

앞으로 어떤 약이 출시될까 [2020.2.3~7]

[2020.2.3~7] 주간에는 의약품 식별등록 총 48건으로 등록 41건, 변경등록 7건 진행됐음.

최신 의약품 이슈 & 안전성 정보 ‘이 안에 다 있다’

2019.12 허가 정보 허가 현황(허가 266품목, 취하 85품목) ·‘19년 12월 총 완제의약품 266품목이 허가됐으며, 85품목 허가가 취하됐다. ·신규 허가는 전문의약품이 80%(213품목), 일반의약품이 20%(53품목) 차지했으며, 허가심사 유형별로는 신약 1%(2품목), 자료제출의약품 4%(10품목), 제네릭의약품 등이 95%(254품목)를 차지하고 있다. ·최다 허가 성분은 ‘에페리손염산염(9품목), 도네페질염산염(9품목)’, 효능군은 ‘혈압강하제(23품목)’, 업체는 ‘경방신약(13품목)’이었다. 주요 이슈 녹내장·고안압 치료제 신규 기전 신약 에이베리스점안액ⓡ 허가 녹내장환자에서 시신경 압박 및 시야손상 등 합병증을 유발하는 고안압을 개선하는 오미데네팍이소프로필(omidenepag Isopropyl) 성분의 신약 에이베리스점안액ⓡ(한국산텐제약)가 시판 허가됐다. 기존의 프로스타글란딘 제제는 prostaglandin F 수용체(FP)에 작용해 방수 유출의 부 배출로인 포도막공막 유출로(uveoscleral outflow pathway)에 작용하는 약물이다. 이와 차별적으로 오미데네팍이소프로필(DE-117)은 비프로스타글란딘 구조로, 선택적으로 prostaglandin E2 수용체 2(EP2)에 작용해 포도막공막 유출로 및 주 배출로인 섬유주 유출로(trabecular outflow pathway)의 방수 배출을 증가시켜 안압을 낮춰 준다. 개방각 녹내장 및 고안압증 환자의 안압 하강에 1일 1회 1방울 투여하며, 프로스타글란딘 제제인 타플루프로스트(tafluprost) 함유 점안제와 투여 시 눈부심, 홍채염 등의 안염증을 유발할 수 있으므로 병용하지 않도록 해야 한다. 건선 치료제 신약 스카이리치프리필드시린지주ⓡ 허가 인터루킨-23(interleukin-23, IL-23) 억제제인 리산키주맙(risankizumab) 성분의 건선 치료 신약 스카이리치프리필드시린지주ⓡ(애브비)가 허가됐다. 이로써 인터루킨 억제제 중 우스테키누맙(ustekinumab, IL-12/23 억제), 세쿠키누맙(secukinumab, IL-17 억제), 익세키주맙(ixekizumab, IL-17 억제), 구셀쿠맙(guselkumab, IL-23억제)에 이어 리산키주맙 제품이 추가됐다. 리산키주맙은 염증 및 면역 반응에 관여하는 사이토카인 IL-23을 억제하는 생물학적 제제로, IL-23 subunit인 p19에 선택적으로 결합해 IL-23 수용체와의 결합을 차단, 신호전달 및 염증성 사이토카인 분비를 억제해 증상을 개선한다. 광선 요법 또는 전신치료요법(생물학적 요법 포함)을 필요로 하는 중등도에서 중증의 성인 판상 건선 치료에 사용한다. 초기 1회 150mg(75mg을 2회 주사)을 0주, 4주 투여하고, 이후 12주 마다 한 번씩(연 4회) 투여하며 국내 도입된 IL-23 계열 생물학적 제제 중 최소 투약 횟수로 환자들의 편의성이 개선될 것으로 기대되고 있다. 조현병 치료 신규 제형 아다수브흡입제10mgⓡ 허가 조현병 환자에서 약물 복용 편의성을 개선하는 새로운 제형이 시판 허가됐다. 록사핀(loxapine) 성분의 아다수브흡입제10mgⓡ(코오롱제약)로 최초의 흡입형 형태의 조현병 치료제임. 휴대용 약물전달기구 ‘스타카토(staccato)’를 통해 분말제형 약물을 경구 흡입하며, 빠르고 비 침습적으로 폐 깊숙이 약물을 전달해 2분 만에 최대 혈중농도에 도달해 증상을 개선한다. 조현병 및 양극성 장애에 수반되는 경도 및 중등도 초조 증상의 빠른 조절을 위해 사용된다. 급성 기관지 경련 발생 시 즉시 조치할 수 있는 훈련된 직원과 장비를 갖춘 의료기관에서 전문 의료인의 감독하에 투여한다. 또한, 투여 후 호흡기 부작용 발생 여부에 대해 환자 관찰이 필요하며, 기관지 연축 등과 같은 심한 부작용 발현 시 속효성 베타 작용 기관지 확장제 투여가 가능하다. 여성 난임치료제 레코벨프리필드펜ⓡ 허가 유전자 재조합 인간 난포자극호르몬(follicle stimulating hormone, FSH)인 폴리트로핀 델타(follitropin delta) 성분의 난임치료제 레코벨프리필드펜ⓡ(한국페링제약)이 허가됐다. 기존에 시판중인 폴리트로핀 알파, 베타와는 달리 인간 세포주 PER.C6에서 생산돼 글리코실화 프로파일이 상이하며, 임신에 중요한 난포자극호르몬의 체내 농도를 높임으로써 난포 발달을 유도한다. 체외수정(in vitro fertilization, IVF) 또는 세포질 내 정자 주입술(intracytoplasmic sperm injection, ICSI)과 같은 보조생식술을 받는 여성에서 난소 자극(controlled ovarian stimulation) 목적으로 투여하며, 일일 투여량은 여성의 항-뮐러 성호르몬(anti-Mullerian hormone, AMH) 농도와 체중, 난소 반응을 고려해 결정된다. 프리필드펜 타입으로 펜 안에 충전된 약물을 개별 맞춤 용량으로 투여할 수 있어 자가주사 시 투약 편의성 및 안전성이 개선됐다. 텔미사르탄+암로디핀+히드로클로로티아지드 복합제 텔미디핀플러스정ⓡ 허가 고혈압 치료제로서 국내 유일 성분조합인 텔미사르탄(telmisartan)+암로디핀(amlodipine)+히드로클로로티아지드(hydrochlorothiazide) 3제 복합제 투탑스플러스ⓡ(일동제약)의 첫 위탁 제품 텔미디핀플러스정ⓡ(하나제약) 4개 함량(40/5/12.5, 80/5/12.5, 80/10/12.5, 80/10/25 mg)이 허가됐다. 이뇨제 성분의 추가로 텔미사르탄과 암로디핀의 복합요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 본태성 고혈압 환자의 치료에 사용된다. 제네릭 품목허가 경향 라니티딘(ranitidine), 니자티딘(nizatidine) 성분의 NDMA 검출에 따른 회수 폐기 조치의 영향으로 11월에 이어 대체품목 허가가 지속되는 경향을 보이고 있다. 동일 H2 수용체 억제제로 파모티딘(6품목), 라푸티딘(4품목)과 더불어, 프로톤펌프억제제(PPI) 라베프라졸(2품목), 에스오메프라졸(2품목), 판토프라졸(2품목), PDE 억제제인 이르소글라딘(3품목) 등 소화성궤양용제가 22품목 허가됐다. 또한, 유사 효능군인 제산제 분류에서 알마게이트(3품목), 복합제(건조수산화알루미늄겔+탄산마그네슘 1품목, 건조수산화알루미늄겔+탄산마그네슘+침강탄산칼슘+탄산수소나트륨 1품목)등 5품목 허가됐다. 2세대 MAO-B 억제제 계열 파킨슨병 치료제인 라사길린(rasagilline)의 제네릭 품목허가가 지속됐다. 오리지널 제품의 PMS(재심사) 및 용도특허 만료 후 결정형 특허(2027년 12월 종료) 소멸 이슈로 향후 제네릭 허가가 지속될 것으로 예상되고 있다. 더불어 치매 치료제인 도네페질(donepezil), 골격근 이완제인 에페리손(eperisone) 서방정, 비만치료제 오르리스타트(orlistat), 고혈압 치료제 중 텔미사르탄(telmisartan)을 주축으로 한 복합제의 허가가 주를 이루었다. 2019.12 식별 정보 ·‘19년 12월 총 153개 품목(등록 136품목, 변경등록 17품목)이 등록됐다. ·최다 등록·변경등록된 효능군은 혈압강하제(칸데사르탄, 로사르탄, 텔미사르탄+암로디핀, 로사르탄+암로디핀, 발사르탄+히드로클로로티아지드, 카르베딜롤 등) 21품목이며, 업체는 보령바이오파마가 12품목으로 최다 식별 등록됐다. 2019.12 안전성 정보 안전성서한 현황(1건) 간질 및 통증치료제 ’가바펜티노이드계‘ 성분제제 (gabapentin, pregabalin) 안전성 정보(12/23) 미국 식품의약품청(FDA)은 간질 및 통증치료제 ‘가바펜티노이드계’ 성분제제의 이상반응 사례와 임상 및 비임상 자료를 검토한 결과, 호흡기계 위험요인(중추신경계억제제 병용투여, 폐기능 감소 상태, 고령자 등)이 있는 환자에게 심각한 호흡곤란 발생 위험이 있음이 확인돼 안전성 정보가 발표됐다. 이와 관련해 제품설명서 ‘경고’항에 추가될 예정이며 제품 허가권자에게 안전성 평가 임상시험 실시를 요청했다. 이에 따라 환자에서 나타날 수 있는 호흡기계 위험성을 알리고 호흡곤란, 극도의 졸림, 방향감각 장애 등 관련 이상증상이 나타나는 경우 즉시 진료받도록 안내해야 한다. 또한, 호흡기계 위험요인이 있는 환자에 사용 시 호흡곤란, 진정 등이 나타나는지 관찰이 필요하다. -가바펜틴 성분제제: 한국화이자제약(주) 뉴론틴캡슐100mg 등 총 82개 업체 163품목 -프레가발린 성분제제: 한국화이자제약(주) 리리카캡슐75mg 등 총 118개 업체 309품 주요 이슈 에페리손(eperisone) 제제, 혈관부종 이상반응 골격근이완제인 에페리손(eperisone) 성분 제제에 대한 국내 시판 후 수집된 이상사례 보고자료 분석?평가 결과, 피부 및 피하조직계 이상사례로 혈관부종이 신설됐다. 단 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다. 바클로펜(baclofen) 제제, 자살 및 자살관련 위험성 골격근이완제인 바클로펜 제제에 대해 자살 및 자살관련 사례가 보고돼 ‘일반적 주의’ 항에 내용이 신설됐으며, 대부분 알코올 사용 질환, 우울증 및 이전 자살 시도 이력을 포함한 자살 위험성 증가와 관련됐다. 따라서 약물 치료 시 자살에 대한 추가 위험 요인이 있는 환자에 대해 면밀한 감독이 동반돼야 하며, 가족 및 보호자가 임상적 악화, 자살행동/생각 또는 비정상적인 기분과 행동 변화에 대해 주의 깊게 관찰하고, 발현될 경우 즉시 의료전문가에게 보고하도록 해야 한다. 더불어 오용, 남용 및 의존사례가 보고돼 환자의 과거 약물남용 경험여부 확인과 약물 오남용 및 의존 징후가 있는지 세심하게 모니터링 하도록 하는 문구가 추가됐다. 도베실산칼슘수화물(dobesilate calcium) 함유제제, 신부전, 간부전 환자 신중투여 및 이상사례 추가 망막병증 치료제인 도베실산칼슘수화물 성분 제제에 대해 신부전, 간부전 환자에게는 투여를 신중히 해야 한다는 주의사항이 추가됐다. 뇨를 통해 배설되므로 투석이 필요로 하는 중증 신부전 환자에게 투여용량을 감량할 수 있다는 내용과 간부전 환자에게는 유의한 간수치 상승 시 치료 유익성에 대한 재평가를 권고하는 내용도 포함됐다. 도베실산칼슘수화물 함유제제의 림프계 이상반응으로 무과립구증, 호중구 감소증, 백혈구 감소증이, 면역계 이상반응으로 피부 발진, 가려움증 등의 과민반응, 아나필락시스 반응 등이 추가되며, 특히 무과립구증, 중증 과민반응 발현 시 투여를 중지해야 한다는 내용이 ‘일반적 주의’ 항에 추가됐다. 한편 임부 및 수유부에 대한 투여 시 약물 치료 또는 모유수유를 중단해야 한다는 내용이 추가됐다. References 의약품안전나라, Adasuve, Skyrizi, Santen website, 대한신경근육질환학회지(2016), 관련 의약 인터넷 뉴스 등

최신 의약품 이슈&안전성정보 ‘이 안에 다 있다’

약학정보원은 월별 허가정보와 식별정보, 안전성 정보 섹을 구성해 ‘의약품 월간 허가 리뷰 서비스’를 진행한다. 허가 정보 세션에서는 허가 경향을 파악할 수 있도록 월간 성분별, 효능군별, 업체별 허가 상위 정보와 시판 허가된 제품 관련 이슈가 제공된다. 안전성 정보 세션은 안전성 서한과 허가변경지시를 기반으로 한 주요 안전성 관련 이슈가 제기된다. 이를 통해 다양한 의약 정보에 대한 요구에 대응하고, 의약품의 허가와 안전성 정보에 대한 국민들의 접근성을 높일 수 있을 것으로 기대되고 있다. [편집자 주]