인지기능 영향 약물 복용 시 '조정' 과정 필수

알츠하이머병의 단계 일반적으로 알츠하이머병의 단계는 경증(mild), 중등도(moderate), 중증(severe)으로 분류한다. 각 단계의 주요 증상을 인지하고 적절한 약물요법을 시작하는 것이 중요하다. 경증 단계는 간이정신상태검사(Mini-mental State Examination, MMSE)에서 21~26점으로 평가하며 일반적으로 2~4년동안 진행된다. 집중을 하기 어렵고, 최근 사건에 대한 기억이 감소하며, 복잡한 일을 정확하게 수행하기 어려운 증상을 나타낸다. 새로운 장소를 혼자 여행하거나 운전 시 길을 잃는 경우가 잦아진다. 중등도 단계는 MMSE 10~20점으로 평가하며 일반적으로 2~10년동안 진행된다. 일생에서 주요한 사건이나 가족, 친구의 이름을 기억하지 못하며, 일상적인 활동(옷 입기, 목욕하기, 식사 준비하기 등)을 수행하는데 타인의 도움이 필요하다. 감정의 변화로 초조, 망상, 불안, 강박 등 행동 변화가 발생한다. 중증(severe) 단계는 MMSE 9점 이하로 일반적으로 1~2년동안 진행된다. 말을 하거나 의사소통을 할 수 없고 걷거나 움직이는 활동을 하기 어렵다. 일상적인 생활(식사하기, 화장실 가기)을 독립적으로 수행할 수 없으므로 24시간동안 타인의 도움이 필요하다. 선별검사 간이정신상태검사는 세계적으로 사용되는 인지기능 선별검사 도구이다. 시간과 장소 지남력, 기억등록과 기억회상, 주의집중과 계산능력, 언어와 시공간 구성능력 등을 평가하며 총 30점으로 구성돼 있다. 우리나라에서는 한국형 간이정신상태검사(K-MMSE)를 사용하였으나 저작권 문제로 2021년부터는 한국형 인지선별검사(K-Cognitive Impairment Screening Test)로 교체해 사용하고 있다. 검사항목은 지남력(2문항, 5점), 기억력(2문항, 5점), 주의력(2문항, 3점), 언어기능(2문항, 4점), 시공간 기능(1문항, 2점), 집행기능(4문항, 6점)이며 총 13문항, 30점 만점으로 구성돼 있다. 인지선별검사 결과에 따라 치매가 진단되는 것은 아니며, 인지기능 저하로 평가된 경우 정밀검사를 수행하게 된다. 치료목표 알츠하이머병 치료의 주요 목표는 인지장애 증상과 행동장애 증상을 경감하는 것이다. 알츠하이머병이 악화되는 신경퇴행 속도를 늦추고, 환자가 일상에서 독립적으로 생활하는 기능을 가능한 오랫동안 유지하도록 한다. 약물요법 검토 알츠하이머병 약물치료를 시작하기 전, 현재 환자가 복용하고 있는 모든 약물의 적절성을 검토하고 평가하는 과정이 필요하다. 고령자에게서 빈번하게 사용되는 많은 약물들이 인지기능장애를 일으킬 수 있다. 벤조다이아제핀(benzodiazepines), 진정수면제(sedative hypnotics), 항콜린제(anticholinergics), 항정신병제 (antipsychotics)는 인지기능장애를 일으키는 대표적인 약물이다. 특히 항콜린제를 복용하고 있는 환자가 일츠하이머병을 치료하기 위해 콜린에스터분해효소 억제제(cholinesterase inhibitors) 복용을 시작하는 경우, 두 약물은 서로 반대되는 작용이 발생한다. 따라서, 항콜린제의 용량을 감소하거나 가능하다면 항콜린제 복용을 중단할 필요가 있다. 약물에 의한 인지기능의 변화는 가역적이다. 알츠하이머병 환자가 인지기능에 영향을 주는 약물을 복용하고 있다면 이를 조정하는 과정이 필요하다. 약물치료 원칙 현재까지 일츠하이머병 치료약물은 인지장애 증상을 경감하고 질병의 진행을 지연시킬 수 있지만 완치가 가능하지 않다. 약물요법은 콜린에스터분해효소 억제제로 시작하고, 중등도-중증인 경우 N-메틸-D-아스파트산 길항제(N-methyl-D-aspartate [NMDA] antagonist)를 추가한다. 가능한 콜린에스터분해효소 억제제 복용을 빨리 시작하고 지속적으로 투여해야 한다. 질병이 상당히 진행되었다면 약물을 복용해도 치료가 어렵기 때문이다. 알츠하이머병 환자에게는 인지기능 저하 뿐 아니라 우울증, 초조, 환각, 망상, 불안, 강박, 수면장애 등 행동장애와 관련한 증상도 흔하게 발생한다. 이를 치료하기 위해 항정신병약물을 사용하기도 한다. 은 알츠하이머병 치료에 사용하는 약물의 적응증을 나타내고 있다. 경증·중증도 질환 경증·중등도 알츠하이머병의 치료에는 콜린에스터분해효소 억제제를 사용한다. 미국 식품의약품안전국(Food and Drug Administration) 승인을 받은 약물은 도네페질(donepezil), 리바스티그민(rivastigmine), 갈란타민(galantamine)이다. 콜린 결핍(cholinergic deficit)은 알츠하이머병 병태생리에서 발견되는 대표적인 신경세포 비정상이다. 콜린 신경세포의 손실은 알츠하이머병 환자의 주요 증상인 기억손실, 인지기능 손상과 관련이 있다. 콜린에스터 분해효소 억제제는 알츠하이머병 환자에게 감소되어 있는 아세틸콜린의 분해를 억제한다. 알츠하이머병 환자에게 사용 시 인지 기능의 저하가 느리게 발생했고, 비인지적 행동과 부적절한 행동을 감소시키는 것으로 보고됐다. 콜린에스터 분해효소 억제제를 사용 시 빈번하게 발생하는 이상반응은 위장관계와 관련한 구역, 구토, 설사, 어지럼 등이다. 이상반응은 천천히 용량을 증가함으로써 완화될 수 있다. 위장관계 이상반응은 경구 제형보다 경피패치 제형을 사용하면 감소된다. 중등도·중증 질환 NMDA 수용체 길항제인 메만틴(memantine)은 NMDA 수용체에서 글루탐산염(glutamate)의 신경전이를 억제한다. 글루탐산염은 흥분성 신경전달물질이며, 알츠하이머병의 잠재적 신경독성물질로 보고됐다. 메만틴은 NMDA 수용체를 차단해 세포 내 칼슘 축적을 느리게 하고 신경손상을 예방하는데 도움이 된다. 메만틴은 콜린에스터 분해효소 억제제와 함께 사용 시 중증도, 중증 알츠하이머병 환자에게 인지와 행동 기능에 긍정적인 효과를 나타냈고, 중등도·중증 알츠하이머병의 치료약물로 미국 식품의약품안전국 승인을 받았다. 단독 사용에 대한 자료는 부족하다. 빈번하게 발생하는 이상반응은 두통, 변비, 어지럼 등이다. 약물관련 문제 약물관련 문제(medication-related problems, MRP)란 최적의 치료결과를 방해할 수 있는 약물 사용과 관련한 실제적 또는 잠재적 문제를 의미한다. 알츠하이머병으로 약물을 복용하는 동안 발생할 수 있는 약물 사용과 관련한 문제의 예시는 와 같다. 연구 중인 치료 약물 콜린에스터 분해효소 억제제 또는 NMDA 길항제 외에 알츠하이머병 치료에 사용하기 위한 여러 약물과 건강보조식품이 연구됐다. 연구된 약물들은 에스트로젠(estrogen), 항염증제, 지질강하제, 비타민 E, 비타민 B, 은행엽(Ginkgo biloba), 오메가-3 지방산(omega-3 fatty acids)이다. 그러나 이러한 약물과 관련한 연구는 매우 제한적이며, 알츠하이머병의 치료 효과가 충분하게 입증되지 않았다. 현재 알츠하이머병 치료에서 신약개발 전략은, 주요 병태생리기전을 중심으로 베타-아밀로이드(β-amyloid) 펩타이드, 타우 단백질(tauprotein), 항염증작용, 뇌의 인슐린 저항을 타겟으로 하고 있다. 알츠하이머병의 치료에서 다른 전략은 신경망 기능장애, 염증반응, 감염원(예. 헤르페스바이러스, 프라이온), 신경독성 단백질 축적(수면부족, 혈액뇌장벽 기능장애), 미토콘드리아 기능장애, 환경요인, 뇌혈관질환 및 뇌혈관에 영향을 주는 질환(당뇨병, 비만, 고혈압, 이상지질혈증)을 타겟으로 하는 것이다.

신경세포 손상으로 기능장애 초래

서론 치매(dementia)는 오랜 기간동안 서서히 진행되는 퇴행성 신경질환으로 나이가 들수록 증가한다. 개인의 사회적 기능과 일상생활을 유지하는데 심각한 영향을 주며, 독립적인 생활이 어려울 수 있다. 치매는 정상 노화과정으로 설명할 수 없는, 인지기능의 저하와 행동 장애를 특징으로 한다. 기억 손실과 함께 뇌기능 저하로 인한 증상, 예를 들어 사고, 이해, 지남력, 계산, 학습, 언어 및 판단 능력이 현저하게 감소한다. 국내 치매 현황 우리나라 역학자료(대한민국 치매현황 2020)에 의하면 전국 65세 이상 노인 중 치매로 추정되는 환자 수는 2019년 기준 약 79만명(추정 치매 유병률 10.29%)으로 보고됐다. 연령별로 보았을 때, 추정 치매 환자는 85세 이상이 가장 많았고, 뒤이어 80~84세, 75~79세, 70~74세, 65~69세, 60~64세 순이었다. 성별을 비교해보면, 여자의 비율(약 62.9%)이 남자보다 높았다. 치매의 유형은 알츠하이머병 치매가 가장 많았고(약 74.9%), 기타 유형의 치매, 혈관치매 순이었다. 향후 65세 이상의 노인에게 치매 환자는 계속 증가할 것으로 예측되며 2019년 약 79만명에서 2030년 136만명, 2040년 220만명, 2050년에는 300만명을 넘을 것으로 예상된다. 치매의 분류 알츠하이머병(Alzheimer's disease)은 치매의 가장 흔한 원인으로 전체 치매 환자의 약 60~80%를 차지한다. 뇌혈관질환은 알츠하이머병 다음으로 빈번하게 치매를 일으키는 원인이다. 주요 뇌혈관의 다발경색(multi-infarct dementia) 또는 세동맥이 관통하는 뇌 부위의 피질하경색(subcortical infarctions)으로 치매가 발생한다. 치매를 일으킬 수 있는 다른 질환은 갑상샘기능저하증, 비타민B12 결핍, 정상압수두증 등이다. 이 경우 치매의 원인 질환을 먼저 발견하고 적절하게 치료하는 것이 중요하다. 은 치매의 다양한 유형을 나타내고 있다. 알츠하이머병 알츠하이머병은 치매의 가장 흔한 형태이며 인지기능의 악화와 행동 장애를 특징으로 한다. 1901년 독일의 정신과 의사인 알로이스 알츠하이머(Alois Alzheimer) 박사는 아우구스테 데터(Auguste Deter)라는 51세 여자 환자를 관찰하였는데, 환자는 기억 상실을 포함한 여러 행동 장애 증상을 나타냈다. 알츠하이머 박사는 환자가 사망한 후 뇌검사를 통해 베타-아밀로이드판(β-amyloid plaques)과 신경원섬유매듭(neurofibrillarytangles) 등 병리학적 특이 소견을 확인했고, 1907년 알츠하이머병을 최초로 보고했다. 경도인지장애 경도인지장애(mild cognitive impairment)는 기억장애와 관련한 용어이다. 나이가 들면서 정상적으로 발생하는 건망증과 알츠하이머병에 의한 기억장애의 중간 상태를 의미하나 그 기준이 주관적이라는 제한이 있다. 경도인지장애를 가진 사람들은 향후 알츠하이머병으로 발전할 위험이 높은 것으로 알려졌다. 위험인자 알츠하이머병을 일으키는 원인은 아직 정확하게 알려져 있지 않다. 연구들은 여러 가지 환경인자와 유전인자가 알츠하이머병 또는 치매의 병리기전과 관련있다고 보고했다. 나이, 뇌용량 감소(예. 뇌크기 감소, 낮은 교육 수준, 정신 및 신체 활동 감소), 뇌손상, 다운증후군, 우울증, 경도인지장애, 혈관질환(예. 이상지질혈증, 고혈압, 동맥경화증, 관상동맥심장질환, 호모시스테인 증가, 비만, 대사증후군, 당뇨병)은 알츠하이머병의 위험을 증가시키는 요인으로 알려져 있다. 유전인자는 알츠하이머병의 초기와 후기 모두 관련이 있다. 초기 알츠하이머병의 절반 이상은 염색체 1번(presenilin-2 유전자 변이), 염색체 14번(presenilin-1 유전자 변이), 염색체 21번(아밀로이드 전구체 단백질 유전자 변이)에 변이가 발생하는 것으로 보고됐다. 알츠하이머병 후기에 발생하는 유전자 감수성은 주로 아포지단백질(apolipoprotein E, APOE) 유전자형과 관련이 있다. APOE의 3가지 대립 유전자(APOE *2, *3, *4 alleles) 중 APOE *4를 가지고 있는 경우, 후기 알츠하이머병의 발병 위험이 높은 것으로 알려져 있다. 알츠하이머병의 주요 위험인자는 와 같다. 병태생리 알츠하이머병의 병리 특징은 뇌에서 기억과 사고, 결정능력 등을 담당하는 해마, 대뇌피질, 내측 측두엽에 발생하는 아밀로이드판(amyloid plaques)의 축적과 신경원섬유매듭이다. 이는 대뇌피질 위축, 신경세포(neuron)와 시냅스의 퇴행을 일으키며 알츠하이머병의 주요 증상인 인지능력의 손실과 관련이 있다. 알츠하이머병의 발생과 관련한 다른 기전으로 뉴로트로핀/신경전달 물질의 시냅스 실패 및 고갈, 미토콘드리아 기능 장애(산화 스트레스, 뇌의 인슐린 신호전달장애, 혈관손상, 염증, 칼슘 조절 상실 및 콜레스테롤 대사결함) 등이 제안됐다. △아밀로이드 연쇄반응 아밀로이드판 또는 원시섬유(protofibrils)는 주로 베타-아밀로이드(β-amyloid, Aβ) 펩타이드로 구성돼 있으며 뇌와 뇌혈관계에서 발견되는 세포외병변이다. 아밀로이드 연쇄반응 가설은 Aβ 펩타이드의 생성과 제거 사이에 불균형으로 Aβ 펩타이드가 축적 및 응집되고, 아밀로이드판이 생성돼 알츠하이머병으로 발전한다는 것이다. △신경원섬유매듭 알츠하이머병 환자의 해마와 대뇌피질 세포에서 신경원섬유매듭이 빈번하게 발견됐다. 신경원섬유매듭은 비정상적으로 과인산화된 타우 단백질(tau protein)로 구성되어 있으므로, 효과적으로 미세관(microtubules)에 결합할 수 없다. 결과적으로 세포가 정상적으로 기능할 수 없고 사멸하게 된다. △염증·면역 매개 반응 염증과 면역반응 가설에 의하면 알츠하이머병에서는 Aβ가 직접 신경독성을 일으킬 뿐 아니라, Aβ 원시섬유가 매개된 미세아교세포(microglia)활성과 별아교세포(astrocyte) 동원에 의해 발생한 면역반응의 결과라는 것이다. 실제 알츠하이머병 환자의 뇌에서 다양한 사이토카인(cytokines)과 케모카인(chemokines)이 증가된 것으로 보고됐다. 또한 특정 전염증 유전자다형성(proinflammatory gene polymorphisms)도 알츠하이머병과 관련있는 것으로 알려졌다. △신경세포와 신경전달물질 이상 알츠하이머병은 여러 신경세포의 손상을 일으키고 이는 세포의 기능 장애와 퇴행, 신경전달물질의 감소로 이어진다. 알츠하이머병의 가장 대표적인 신경세포 비정상은 콜린 결핍(cholinergic deficit)이다. 콜린 신경세포의 손실은 알츠하이머병 환자의 주요 증상인 기억손실과 인지기능의 손상과 관련이 있다. 알츠하이머병 말기에는 콜린 신경세포의 수가 감소하고 해마와 대뇌피질에서 니코틴 수용체가 손실된다. 시냅스전 니코틴 수용체는 아세틸콜린(acetylcholine) 뿐 아니라 글루탐산염(glutamate), 세로토닌(serotonin), 노르에피네프린(norepidephrine) 등 기억과 기분에 중요한 역할을 하는 신경전달물질의 방출을 제어한다. 알츠하이머병 환자에게 세로토닌 신경세포와 노르아드레날린 세포는 소실되어 있는 반면, 모노아민산화효소(monoamine oxidase) B형 활성은 증가된 것으로 보고됐다. 또한, 글루탐산염 경로의 비정상이 발생하였는데, 글루탐산염과 다른 흥분신경전달물질은 알츠하이머병의 잠재적 신경독성물질로 보고됐다. 참고자료 1) Peron EP, Zimmerman KM, Crouse EL, Slattum PW, Hobgood SE. Alzheimer Disease. In: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, et al, eds. Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach. 11th ed. New York, NY: McGraw-Hill Inc; 2020. 2) 대한민국 치매현황(Korean Dementia observatory) 2020. 보건복지부 중앙치매센터. Available at: https://www.nid.or.kr/info/dataroom_view.aspx?bid=221. 3) Shaheen E Lakhan. Alzheimer Disease. Medscape Website. Available at: https://emedicine.medscape.com/article/1134817-overview#a4.

24시간 지난 '엑셀론 패취' 복약지도는?

1. 성분 및 함량 2. 효능·효과 (1) 경도 내지 중등도의 알츠하이머형 치매 또는 파킨슨병과 관련된 치매의 증상을 치료한다. (2) 중증 알츠하이머형 치매의 증상을 치료한다. 3. 약리기전 Cholinesterase를 가역적 억제해 중추신경계에서 acetylcholine 농도를 증가시킨다. 4. 용법·용량 (1) 1일 1회 1매씩 일정한 시간에 부착한다. 엑셀론 패취 5(4.6mg/24시간)로 투여를 시작하고, 최소 4주 투여 후 내약성이 좋다면 단계적으로 증량한다. (2) 체중 50kg 미만 환자: 더 많은 이상 반응을 경험할 수 있으므로 용량 증량 시 주의가 필요하다. 과도한 메스꺼움, 구토 등의 부작용이 발생한 경우 용량의 감소를 고려한다. (3) 간장애 환자 ① 경도~중등도 간장애 환자: 초기 및 유지 용량으로 엑셀론 패취 5(4.6mg/24시간)를 사용한다. 엑셀론 패취 10(9.5mg/24시간)보다 높은 용량으로 조정을 할 때는 주의해야 한다. ② 중증 간장애 환자: 금기 5. 이상반응 (1) 매우 흔하게(≥10%): 구역 (2) 흔하게(1~＜10%): 식욕 부진, 구토, 설사, 복통, 어지러움, 두통, 요실금, 요로 감염, 투여 부위 반응, 체중 감소, 불면, 우율 (3) 흔하지 않게(0.1~＜1%): 탈수, 기면, 심장부정맥, 소화성궤양, 위장관 출혈, 접촉성 피부염 (4) 드물게(0.01~＜0.1%): 낙상 6. 복약상담 포인트 (1) 24시간이 지난 후에 반드시 부착돼 있는 패치를 제거한 다음 새 패치로 교체해야 한다. 패치가 떨어진 경우, 하루 중 남은 시간 동안 새로운 패치를 붙인 후 다음 날 평소와 같은 시간에 교체 한다. (2) 환자가 떼어내기 어려운 허리 또는 등에 부착하는 것을 권장하며, 이 부위에 부착하기 어려운 경우에는 팔 윗부분 또는 흉부에 부착할 수 있다. 한 번 부착된 부분에는 14일 동안 다시 부착하지 않는다. 자극이 생길 수 있으므로 매일 다른 부위에 붙이는 것이 권장된다. (3) 패치를 잘라 사용하지 않는다. 패치 부착 시 가장자리가 잘 붙도록 눌러준다. (4) 목욕 및 더운 날씨 등의 일상적인 상황에서도 사용될 수 있다. 그러나 장시간 뜨거운 물로 목욕 또는 일광욕은 피해야 한다. 일광 램프, 태닝베드, 전기 방석, 전기 담요, 가열, 사우나, 온천, 가열된 물침대 등 전열 기구의 사용을 피한다. 체온이 올라 많은 양의 약물이 흡수될 수 있다. (5) 3일 이상 연속으로 사용을 잊은 경우 사용 용량의 변경이 필요할 수 있으므로 의사와 상의한다. (6) 어지러움이나 졸음을 유발할 수 있으므로 운전이나 위험한 기계조작을 피하고, 자리에서 일어날 때 천천히 일어나도록 합니다. 특히 치료 초기 또는 용량 증가 시 주의한다. (7) 위장관계 이상반응(구역, 구토, 설사, 식욕 감퇴 등) 또는 추체외로계 증상(떨림)의 악화가 관찰되는 경우 의사, 약사와 상의한다. 투여 일시 중단 후 용량 조절하여 재투여할 수 있다. (8) 과량투여 후 무증상인 경우에도 패치를 즉시 제거하고 이후 24시간 동안 사용하지 않도록 한다. 7. 상호작용 (1) Metoclopramide: 추체외로계 증상이 악화될 가능성이 있어 병용 투여는 권장하지 않는다. (2) 콜린성 시스템에 작용하는 약물: 콜린성 약물들의 효과 증가 가능성 때문에 다른 콜린유사제제와 동시 투여해서는 안 된다. 항콜린성 약물(oxybutynin, tolterodine 등)의 효과를 떨어뜨릴 수 있다. (3) Suxamethonium: 혈장 cholinesterase 매개 대사를 억제함으로써 suxamethonium의 효과가 증가할 수 있다. (4) β-blocker: 실신을 일으킬 수도 있는 서맥을 유발할 수 있다. (5) Nicotine: 경구 복용하는 rivastigmine 캡슐의 청소율을 23% 증가시킨다. 8. 보관방법 기밀용기, 25℃이하에서 보관한다. 참고문헌 1) 의약품안전나라 의약품통합정보시스템 (http://nedrug.mfds.go.kr) 2) 킴스온라인(https://www.kimsonline.co.kr) 3) Applied Therapeutics: The clinical use of drugs(9th Edition) 4) Drugs.com (http://www.drugs.com) 5) Lexicomp online (http://online.lexi.com)

도네페질, 복용 잊었으면 '바로 복용'

1. 성분 및 함량 2. 효능·효과 알츠하이머형 치매증상을 치료한다. 3. 약리기전 중추에서 선택적으로 아세틸콜린분해효소(acetylcholinesterase)를 가역적, 비경쟁적으로 저해해 시냅스에서 아세틸콜린(acetylcholine)의 농도를 증가시킨다. 4. 용법·용량 (1) 1일 1회 5mg씩 취침 전에 4~6주간 투여하고, 임상적 반응을 평가한 후 10mg까지 증량할 수 있다. (2) 1일 1회 10mg을 최소 3개월 동안 복용한 환자에게 23mg을 1일 1회 투여 가능하다. (3) 저체중 고령(85세 이상) 여성은 1일 5mg을 넘지 않아야 한다. 5. 이상반응 (1) 매우 흔하게(≥10%): 설사, 구역, 두통 (2) 흔하게(1~＜10%): 식욕부진, 구토, 실신, 어지러움, 불면, 요실금, 근육경련, 피로 (3) 흔하지 않게(0.1~＜1%): 서맥, 위장관출혈, 발작, 위·십이지장궤양, 변비, 불안, 불면 (4) 드물게(0.01~＜0.1%): 추체외로증상, 동방심차단, 방실차단, 간염을 포함한 간기능 장애 (5) 빈도불명: 횡문근융해증 6. 복약상담 포인트 (1) 23mg 정제는 흡수 속도가 증가될 수 있으므로 부수거나 씹지 말고 통째로 삼켜 복용한다. (2) 부작용으로 오심, 구토, 설사가 흔히 나타난다. 증상은 일시적이며 치료 시작 1~3주가 지나면 사라진다. 증상이 심하고 개선되지 않는다면 의사, 약사에게 문의한다. (3) 치료 초기 또는 용량 증가 시 어지러움, 졸림, 몽롱함, 근육경련 등을 일으킬 수 있으므로 운전 및 기계조작 등 위험한 작업 시 주의가 필요하다. (4) 비스테로이드성 소염진통제 복용, 소화궤양 병력, 천식 및 COPD 질환자, 심혈관계 질환이 있는 경우 미리 의사, 약사에게 알린다. (5) 혈변이나 흑색변, 변비, 심한 복통, 붉거나 커피 찌꺼기 같은 구토를 한 경우 즉시 병원에 방문해야 한다. (6) 복용을 잊은 경우 생각난 즉시 복용한다. 그러나 다음 약 복용시간이 거의 가까운 경우 그 약은 생략하고 다음 약만 정해진 시간에 복용해야 한다. 복용을 7일 이상 건너뛰었을 경우 의사에게 연락해야 한다. 7. 상호작용 (1) CYP3A4 억제제(itraconazole, erythromycin 등)와 CYP2D6 억제제(quinidine, fluoxetine 등): 아리셉트의 대사를 방해해 약효를 증가시킬 수 있다. (2) CYP3A4 및 CYP2D6 유도제(rifampicin, phenytoin, carbamazepine, dexamethasone, phenobarbital, alcohol 등): 아리셉트의 대사를 증가시켜 약효를 감소시킬 수 있다. (3) Suxamethonium: 신경근 차단 효과가 증가할 수 있다. Donepezil의 긴 반감기 때문에 suxamethonium을 투여하기 2주 전에 donepezil을 중지하는 것이 권고된다. (4) 콜린성약물(bethanechol, aclatonium napadisilate 등) 또는 아세틸콜린에스테라제 억제제(예, pyridostigmine, neostigmine 등): 미주신경 자극작용 등 콜린성 작용을 증가시킬 수 있다. (5) 항콜린성약물(예, atropine, scopolamine, trihexyphenidyl 등): 길항작용으로 인해 약효를 감소시킬 수 있다. (6) β-blocker: 병용투여는 상가적 서맥을 일으킬 수 있다. 병용으로 인한 실신, 서맥, 부정맥, 심장정지 등이 보고되었다. (7) NSAIDs: 콜린계 작용으로 위산의 분비를 증가시켜 병용투여 시 소화성 궤양을 일으킬 수 있다. 8. 보관방법 밀폐용기, 실온(1~30℃) 보관한다. 참고문헌 1) 의약품안전나라 의약품통합정보시스템(http://nedrug.mfds.go.kr) 2) 킴스온라인(https://www.kimsonline.co.kr) 3) Applied Therapeutics: The clinical use of drugs(9th Edition) 4) Drugs.com(http://www.drugs.com) 5) Lexicomp online(http://online.lexi.com)

기형아 출산 높이는 '이 약' 이렇게 알리자

보관 -고위험약물 보관 원칙을 준수함 -고위험약물의 성분별로 보관하는 장소에 경고문을 부착함(예. 임신예방프로그램 적용약 등) -다함량 의약품의 경우 함량에 따른 차이를 구분해 약장에 표시함 처방검토 -처방의 적절성을 엄밀히 검토해야 함 -처방전을 받은 모든 여성에서 임신 가능성, 임신 여부 확인 후 조제해야 함 -발프로산 함유 제제 중 서방형 정제 및 캅셀제는 분할, 분쇄 처방이 불가함(필요시 시럽제로 처방 변경) -환자 상태와 약력, 필요시 약물혈중농도 검사 결과에 기반을 두어 의약품명, 용량?용법, 처방기간의 적절성을 검토해야 함 -약물상호작용을 확인해야 함 조제 -정확한 함량 확인이 필요함 -환자, 조제자, 타환자의 안전을 고려해 약품의 원형 그대로 조제하는 것을 원칙으로 함 -조제용 장갑 착용 후 조제함 부작용 관련 -선천성 기형과 발달 장애의 가능성이 높아진다는 사실과 그 위해성을 방지하기 위한 주의사항을 설명하고, 피임 방법에 대해 안내함 ·본 약을 복용하는 가임기 여성은 효과적인 피임법 사용이 필요함(상보적인 두 가지 피임법 사용). 임신 계획이 있는 경우 미리 처방 의사와 상의해야 함 -환자에게 적절한 정보를 제공할 수 있도록 환자용 안내서 및 알림 카드를 안내함 -뇌전증의 치료 시 ·임신한 여성은 다른 치료를 받을 수 없는 경우 외에는 이 약을 투여해서는 안 됨 ·임신 가능성이 있는 여성은 임신예방프로그램 요건을 모두 충족시키지 않는 경우, 이 약을 투여해서는 안 됨 -양극성장애의 치료 시 ·임신한 여성에게 이 약을 투여해서는 안 됨 ·임신 가능성이 있는 여성은 임신예방프로그램 요건을 모두 충족시키지 않는 경우, 이 약을 투여해서는 안 됨 임신예방프로그램 중 보건의료인 대상 자료(예시. 안전성 정보 확인서) -식품의약품안전처의 ‘의약품안전나라’ 웹사이트(https://nedrug.mfds.go.kr)를 통해 제품별 허가사항 정보 중 ‘RMP대상’에 게시된 관련 위해성 관리계획 요약서 내용과 상세 첨부자료를 확인할 수 있음 -발프로산의 위해성 관리계획 요약서를 참고해 이 성분에서 관리해야 하는 위해성 정보와 그에 따른 의약품 감시계획과 위해성 완화조치 방법을 확인할 수 있음

약사 체크리스트 활용해 안전한 약물사용 지원

보관 -고위험약물의 보관 원칙을 준수함 -고위험약물의 성분별로 보관하는 장소에 경고문을 부착함(예, ‘임신예방프로그램 적용약’ 등) 처방검토 -처방전을 받은 모든 여성에서 임신 가능성, 임신 여부 확인, 임신하지 않았음을 확인한 후 조제해야 함(허가사항 참조) -처방받기 전에 실시한 임신 반응 검사의 결과가 음성으로 2회 측정되어야 하며 매번 처방받기에 앞서 매월 반복적으로 검사가 실시되어야 함. 매월 임신 반응 검사를 실시해야 하므로, 의사는 1개월분 이상의 약을 처방하지 않고, 약사는 조제일자가 처방전 발생일로부터 7일 이내인지 확인하고 조제해야 함. -기타 금기 및 신중 투여 확인 : 신질환, 간질환. 콩 또는 땅콩, 대두유에 알레르기 병력, 고지질혈증 환자(신중투여) -적응증에 맞는 약물인지 확인 -약물상호작용 확인(비타민A제제, 테트라사이클린계열 항생제, 메토트렉세이트 등) -만 18세 이하에는 복용 제한(isotretinoin, alitretinoin) 조제 -정확한 함량 확인이 필요함 -환자, 조제자, 타환자의 안전을 고려하여 약품의 원형 그대로 조제하는 것을 원칙으로 함 -개봉 조제를 한다면 해당 용도의 조제 기구를 구비하고 해당 용도로만 사용함 -조제용 장갑 착용 후 조제함 부작용 관련 -최기형성의 위험과 이를 방지하기 위한 주의사항을 설명하고, 피임기간 및 피임 방법에 대해 안내함 ·피임기간: 복용 1개월 전부터 피임을 해서 복용 중, 복용 후 최소 1개월까지 피임 유지(단, acitretin은 복용 중, 복용 후 3년까지 유지) ·본 약을 복용하는 가임기 여성은 효과적인 피임법 사용이 필요함(상보적인 두 가지 피임법 사용). 임신 계획이 있는 경우 미리 처방 의사와 상의해야 함 -이 약에 노출된 임산부와 배우자는 즉시 약 복용을 중단하고 처방의와 상담이 필요함 -이 약의 투여기간 및 투여 중지 후 최소 1개월까지는 헌혈해서는 안 됨 ·Isotretinoin: 복용중, 복용 후 1개월까지 헌혈금지 ·Acitretin: 복용중, 복용 후 3년까지 헌혈금지 주의사항 관련 -이 약을 다른 사람에게 양도해서는 안 됨 -식사와 함께 의약품을 함께 복용하도록 안내함(식도자극의 위험을 감소시키기 위해 1컵의 음료와 함께 복용) -Isotretinoin은 국소자극이 증가될 수 있으므로 각질용해 또는 박리작용을 가진 여드름 치료제의 병용이나 박피술, 레이저치료는 피해야 함 -광과민성이 있어서 자외선차단제가 권장되며, 피부 및 입술을 건조시키므로 보습제 등의 사용이 권장됨 -야간시력 감소의 위험이 있으므로 이러한 문제점의 가능성을 주지하고 야간 운전 및 기계 조작 시 주의하도록 교육하며, 심할 경우 안과 검진을 권장함 -우울증 병력이 있는 환자에서 우울증 증상 악화 가능성이 있음을 알리고 모니터링이 필요함. 우울증의 발병 또는 악화가 나타나면 치료를 신속히 중단하고 필요 시 적절한 정신적 또는 심리요법을 시행해야 함 -Acitretin을 복용하는 경우 이 약 치료개시 전, 치료개시 첫 2개월간은 1~2주 간격으로, 치료 도중에는 매 3개월 간격으로 간기능 검사를 받아야 함 -약물상호작용 가능성이 높으므로 이에 대한 확인 및 주의가 필요함 ·비타민A: 과다증 유발 ·테트라사이클린류 항생제: 가성뇌종양 위험 ·메토트렉세이트: 간독성 위험 증가

'AQP4' 새로운 치매 치료 전략 주목

필자가 많이 사랑했던 약이 두 가지 있다. 그 중 한 가지는 오령산이다. 오령산의 기전은 AQP4와 관련이 있으며, AQP4는 최근 치매에 대한 새로운 치료전략으로 주목받는 수액통로이다. 마우스 AD모델의 astrocyte endfeet에서 AQP4의 현저한 농축과 실질로의 재분배는 endfoot AQP4의 손실이 노화된 뇌에서 ‘glymphatic’ 시스템의 손상으로 인한 아밀로이드 축적의 중요한 원인이 될 수 있다고 보고 있으나 이를 사람에게 적용하기에는 확실하지 않았다. 하지만, 최근 AQP4가 인간 AD 환자의 플라크를 둘러싼 주변 플라크 교세포(peri-plaque glial net) 내에서 마우스 모델과 동일한 정도로 풍부하다는 것을 발견했으며, 이는 플라크 주변 성상 세포의 AQP4 매개 처리과정이 알츠하이머와 관련이 있음을 시사한다. AQP4 결핍은 플라크와 Aβ의 증가와 관련이 있다. AQP4가 존재할때, 플라크 주변 성상 세포 처리과정에서의 AQP4 재분배는 플라크를 둘러싼 신경교 망의 형성, 미세 아교 세포의 모집 및 Aβ 응집체의 유해한 영향으로부터 인근 뉴런을 부분적으로 보호한다. AQP4 결핍 AD 마우스는 미세 아교 세포가 플라크 처리에 동원되는 것을 방지해 Microglia Phagocytosis 및 Aβ 분해를 못해 아밀로이드 침착을 증가시키고 더 큰 섬유 플라크를 형성하게 한다. Glymphatic system, AQP4 및 이들이 알츠하이머 병에 미치는 영향 뇌의 신경 세포는 두 가지 형태의 뇌 특이적 세포 외액, 즉 사이질액(ISF)과 뇌척수액(CSF)에 의해 유지된다. ISF는 세포 외 기질과 함께 혈관계와 신경망 사이의 연결 공간인 간질계를 형성한다. 이 액체는 뇌 실질 세포를 둘러싸고 있으며 뇌 수액의 12~20%를 차지한다. 반면 맥락막 신경총에서 생성되는 CSF는 뇌실을 채우고 뇌수의 10%를 차지한다. CSF는 ISF와 지속적으로 소통하면서 뇌를 보호하고, 항상성을 유지하며, 노폐물을 제거한다. glymphatic system에서 CSF는 맥락막 신경총에서 지주막하 공간으로 흐른다. 거기에서 뇌 동맥 외부를 따라 간질계로 흘러 ISF와 혼합되어 뇌 실질에 존재하는 용질을 제거한다. 제거되지 않은 노폐물은 신경 퇴행성 질환을 촉진 할 수 있다는 점을 고려할 때, 뇌 노폐물 제거의 메커니즘을 이해하는 것이 중요하다. 말초 기관은 림프계에 의존하여 ISF로 방출되는 세포 대사에서 노폐물을 제거하는 반면, 중추 신경계(CNS)는 림프관이 완전히 부족한 것으로 여겨졌으나 뇌수막의 기능성 림프관이 비교적 최근에 밝혀졌다. 이 혈관은 기존 림프 혈관의 림프내피 세포의 모든 분자 마커를 발현하며 지주막하 공간에서 거대 분자와 면역 세포를 경부림프절로 보내어 성공적으로 제거 할 수 있으므로 CSF 배수에 중요한 역할을 한다. 이 혈관은 실질에 도달하지 않기 때문에 보완 메커니즘이 필요하다. 뇌 혈액-뇌 장벽(BBB)은 사이질액 및 림프 흐름을 저해하므로 glymphatic system으로 알려진 CSF-ISF의 흐름과 같은 다른 배출 경로가 선호된다. CSF-ISF 시스템의 붕괴는 뇌 혈관 질환, 루이체, 알츠하이머(AD) 같은 신경 퇴행성 질환과 관련이 있다. 이 중 알츠하이머병은 치매의 60~70%에 이르며 주로 아밀로이드β(Aβ) 및 타우 단백질 침착을 특징으로 한다.

미토콘드리아 기능장애, 알츠하이머 초기 발병 핵심

치매의 원인인 주요 병리학적 변화는 β-아밀로이드침착, 인산화된 타우침착, α-시누클레인 침착, 뇌혈관성변화이며 고령자 치매에서는 대부분 이러한 변화가 병존하고 있다. 그리고, 뉴런의 염증이 AD 발병에 중요한 요소로 간주된다. Microglia와 astrocytes는 AD의 발병 기전에서 두 가지 주요 glial 세포이다. Microglia세포는 중추 신경계(CNS)의 면역 반응에서 중요한 역할을 한다. 성상 세포는 CNS에서 가장 풍부한 아교 세포로서 pH값, 이온 항상성, 산화 스트레스 및 혈류를 조절하고, 환경을 미세하게 제어하며, 뉴런에 영양 공급 및 대사를 돕는다. Glial 세포의 활성화는 뇌 손상에 대해 빠르게 반응해 뇌를 보호할 수 있으나 어느 수준에서 제어되지 않고 장기간 활성화되면 반대로 작용한다. 이 경우 microglia는 전 염증성 분자, 활성 산소 종(ROS) 및 산화 질소를 방출시켜 신경 세포 사멸을 유발한다. TNF는 일반적으로 혈액-뇌 장벽(BBB)을 통과해 종양 괴사 인자 수용체를 통해 국소 세포에 영향을 미쳐 NFκB염증 경로 및 PI3K, MAPK에 작용해 아밀로이드 침착을 유도함으로써 글리코겐 신타제 키나제 3β(GSK-3β)를 증가시킬 수 있다. 아밀로이드 β는 NADPH 산화 효소를 활성화해 성상 세포에서 ROS를 높여서 미토콘드리아 기능 장애를 유발할 수 있다. 미토콘드리아 기능 장애가 알츠하이머 초기 발병의 핵심이라는 사실이 입증됐다. 에너지 대사에서의 역할 외에, 미토콘드리아는 세포 내 칼슘 항상성, 세포 REDOX 밸런스의 적절한 조절을 유지하고, 세포 사멸 및 괴사에 대한 중요한 기능을 가지고 있다. 또한, AD의 BPSD에 관련된 신경전달물질은 흥분성의 Ach(아세틸콜린), NA(노르아드레날린), 글루탐산(Glu), DA(도파민)과 억제성의 5-HT(세로토닌), GABA가 있으며 이들 신경전달물질 간의 불균형이 BPSD와 관계가 있다. 도네페질(ACHEI), 메만틴(NMDARI) 등은 각 사람에 따른 적절한 용량이 있으며, 용량이 어긋나면 BPSD(환각, 망상, 흥분, 이상행동) 발현이 우려되므로 신경전달물질의 균형과 연령을 고려한 약물요법이 중요하다. 도네페질과 억간산 병용에 관한 연구들이 있다. (1) 도네페질+억간산 병용 시 NPI(Neuropsyciatric Inventory)에 유의한 개선을 보임, MMSE(mini-mental state exam 인지 장애의 유무검사를 하는 30점 짜리 질문지로, 치매 유무를 알기 위한 검사로 이용된다.) 점수의 저하는 보이지 않음, Zarit 간호부담척도의 유의한 개선을 보임. (2) 4주 동안 하루 3회 알츠하이머 치료제 donepezil과 한약처방인 억간산을 병용해 투여한 그룹(29명)은 donepezil만 단독으로 투여한 그룹(32명)에 비해, 정신행동증상 개선에 유의미한 결과를 보인 것으로 나타났으며, 부작용도 없는 것으로 보고됐다. (3) 억간산가진피반하와 도네페질의 병용 시 행동장애, 불안, 공포 등의 이상증상의 감소를 보였다. 억간산가 진피반하의 진피에는 nobiletin이 함유돼 있다. 노빌레틴은 광범위한 임상연구가 필요하지만 신경보호 효과가 있고 치매개선에 도움이 될 가능성이 있는 것으로 보인다. (4) 또다른 연구에서 억간산은 무처치군보다 NPI 척도를 개선했다(SMD -0.53 [-0.86, -0.21]; I2 = 0%; n = 150).

'무엇이든 물어보세요' 치매 <2>

'무엇이든 물어보세요' 치매 <1>

최신 의약품 이슈 & 안전성 정보 ‘이 안에 다 있다’

2019.12 허가 정보 허가 현황(허가 266품목, 취하 85품목) ·‘19년 12월 총 완제의약품 266품목이 허가됐으며, 85품목 허가가 취하됐다. ·신규 허가는 전문의약품이 80%(213품목), 일반의약품이 20%(53품목) 차지했으며, 허가심사 유형별로는 신약 1%(2품목), 자료제출의약품 4%(10품목), 제네릭의약품 등이 95%(254품목)를 차지하고 있다. ·최다 허가 성분은 ‘에페리손염산염(9품목), 도네페질염산염(9품목)’, 효능군은 ‘혈압강하제(23품목)’, 업체는 ‘경방신약(13품목)’이었다. 주요 이슈 녹내장·고안압 치료제 신규 기전 신약 에이베리스점안액ⓡ 허가 녹내장환자에서 시신경 압박 및 시야손상 등 합병증을 유발하는 고안압을 개선하는 오미데네팍이소프로필(omidenepag Isopropyl) 성분의 신약 에이베리스점안액ⓡ(한국산텐제약)가 시판 허가됐다. 기존의 프로스타글란딘 제제는 prostaglandin F 수용체(FP)에 작용해 방수 유출의 부 배출로인 포도막공막 유출로(uveoscleral outflow pathway)에 작용하는 약물이다. 이와 차별적으로 오미데네팍이소프로필(DE-117)은 비프로스타글란딘 구조로, 선택적으로 prostaglandin E2 수용체 2(EP2)에 작용해 포도막공막 유출로 및 주 배출로인 섬유주 유출로(trabecular outflow pathway)의 방수 배출을 증가시켜 안압을 낮춰 준다. 개방각 녹내장 및 고안압증 환자의 안압 하강에 1일 1회 1방울 투여하며, 프로스타글란딘 제제인 타플루프로스트(tafluprost) 함유 점안제와 투여 시 눈부심, 홍채염 등의 안염증을 유발할 수 있으므로 병용하지 않도록 해야 한다. 건선 치료제 신약 스카이리치프리필드시린지주ⓡ 허가 인터루킨-23(interleukin-23, IL-23) 억제제인 리산키주맙(risankizumab) 성분의 건선 치료 신약 스카이리치프리필드시린지주ⓡ(애브비)가 허가됐다. 이로써 인터루킨 억제제 중 우스테키누맙(ustekinumab, IL-12/23 억제), 세쿠키누맙(secukinumab, IL-17 억제), 익세키주맙(ixekizumab, IL-17 억제), 구셀쿠맙(guselkumab, IL-23억제)에 이어 리산키주맙 제품이 추가됐다. 리산키주맙은 염증 및 면역 반응에 관여하는 사이토카인 IL-23을 억제하는 생물학적 제제로, IL-23 subunit인 p19에 선택적으로 결합해 IL-23 수용체와의 결합을 차단, 신호전달 및 염증성 사이토카인 분비를 억제해 증상을 개선한다. 광선 요법 또는 전신치료요법(생물학적 요법 포함)을 필요로 하는 중등도에서 중증의 성인 판상 건선 치료에 사용한다. 초기 1회 150mg(75mg을 2회 주사)을 0주, 4주 투여하고, 이후 12주 마다 한 번씩(연 4회) 투여하며 국내 도입된 IL-23 계열 생물학적 제제 중 최소 투약 횟수로 환자들의 편의성이 개선될 것으로 기대되고 있다. 조현병 치료 신규 제형 아다수브흡입제10mgⓡ 허가 조현병 환자에서 약물 복용 편의성을 개선하는 새로운 제형이 시판 허가됐다. 록사핀(loxapine) 성분의 아다수브흡입제10mgⓡ(코오롱제약)로 최초의 흡입형 형태의 조현병 치료제임. 휴대용 약물전달기구 ‘스타카토(staccato)’를 통해 분말제형 약물을 경구 흡입하며, 빠르고 비 침습적으로 폐 깊숙이 약물을 전달해 2분 만에 최대 혈중농도에 도달해 증상을 개선한다. 조현병 및 양극성 장애에 수반되는 경도 및 중등도 초조 증상의 빠른 조절을 위해 사용된다. 급성 기관지 경련 발생 시 즉시 조치할 수 있는 훈련된 직원과 장비를 갖춘 의료기관에서 전문 의료인의 감독하에 투여한다. 또한, 투여 후 호흡기 부작용 발생 여부에 대해 환자 관찰이 필요하며, 기관지 연축 등과 같은 심한 부작용 발현 시 속효성 베타 작용 기관지 확장제 투여가 가능하다. 여성 난임치료제 레코벨프리필드펜ⓡ 허가 유전자 재조합 인간 난포자극호르몬(follicle stimulating hormone, FSH)인 폴리트로핀 델타(follitropin delta) 성분의 난임치료제 레코벨프리필드펜ⓡ(한국페링제약)이 허가됐다. 기존에 시판중인 폴리트로핀 알파, 베타와는 달리 인간 세포주 PER.C6에서 생산돼 글리코실화 프로파일이 상이하며, 임신에 중요한 난포자극호르몬의 체내 농도를 높임으로써 난포 발달을 유도한다. 체외수정(in vitro fertilization, IVF) 또는 세포질 내 정자 주입술(intracytoplasmic sperm injection, ICSI)과 같은 보조생식술을 받는 여성에서 난소 자극(controlled ovarian stimulation) 목적으로 투여하며, 일일 투여량은 여성의 항-뮐러 성호르몬(anti-Mullerian hormone, AMH) 농도와 체중, 난소 반응을 고려해 결정된다. 프리필드펜 타입으로 펜 안에 충전된 약물을 개별 맞춤 용량으로 투여할 수 있어 자가주사 시 투약 편의성 및 안전성이 개선됐다. 텔미사르탄+암로디핀+히드로클로로티아지드 복합제 텔미디핀플러스정ⓡ 허가 고혈압 치료제로서 국내 유일 성분조합인 텔미사르탄(telmisartan)+암로디핀(amlodipine)+히드로클로로티아지드(hydrochlorothiazide) 3제 복합제 투탑스플러스ⓡ(일동제약)의 첫 위탁 제품 텔미디핀플러스정ⓡ(하나제약) 4개 함량(40/5/12.5, 80/5/12.5, 80/10/12.5, 80/10/25 mg)이 허가됐다. 이뇨제 성분의 추가로 텔미사르탄과 암로디핀의 복합요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 본태성 고혈압 환자의 치료에 사용된다. 제네릭 품목허가 경향 라니티딘(ranitidine), 니자티딘(nizatidine) 성분의 NDMA 검출에 따른 회수 폐기 조치의 영향으로 11월에 이어 대체품목 허가가 지속되는 경향을 보이고 있다. 동일 H2 수용체 억제제로 파모티딘(6품목), 라푸티딘(4품목)과 더불어, 프로톤펌프억제제(PPI) 라베프라졸(2품목), 에스오메프라졸(2품목), 판토프라졸(2품목), PDE 억제제인 이르소글라딘(3품목) 등 소화성궤양용제가 22품목 허가됐다. 또한, 유사 효능군인 제산제 분류에서 알마게이트(3품목), 복합제(건조수산화알루미늄겔+탄산마그네슘 1품목, 건조수산화알루미늄겔+탄산마그네슘+침강탄산칼슘+탄산수소나트륨 1품목)등 5품목 허가됐다. 2세대 MAO-B 억제제 계열 파킨슨병 치료제인 라사길린(rasagilline)의 제네릭 품목허가가 지속됐다. 오리지널 제품의 PMS(재심사) 및 용도특허 만료 후 결정형 특허(2027년 12월 종료) 소멸 이슈로 향후 제네릭 허가가 지속될 것으로 예상되고 있다. 더불어 치매 치료제인 도네페질(donepezil), 골격근 이완제인 에페리손(eperisone) 서방정, 비만치료제 오르리스타트(orlistat), 고혈압 치료제 중 텔미사르탄(telmisartan)을 주축으로 한 복합제의 허가가 주를 이루었다. 2019.12 식별 정보 ·‘19년 12월 총 153개 품목(등록 136품목, 변경등록 17품목)이 등록됐다. ·최다 등록·변경등록된 효능군은 혈압강하제(칸데사르탄, 로사르탄, 텔미사르탄+암로디핀, 로사르탄+암로디핀, 발사르탄+히드로클로로티아지드, 카르베딜롤 등) 21품목이며, 업체는 보령바이오파마가 12품목으로 최다 식별 등록됐다. 2019.12 안전성 정보 안전성서한 현황(1건) 간질 및 통증치료제 ’가바펜티노이드계‘ 성분제제 (gabapentin, pregabalin) 안전성 정보(12/23) 미국 식품의약품청(FDA)은 간질 및 통증치료제 ‘가바펜티노이드계’ 성분제제의 이상반응 사례와 임상 및 비임상 자료를 검토한 결과, 호흡기계 위험요인(중추신경계억제제 병용투여, 폐기능 감소 상태, 고령자 등)이 있는 환자에게 심각한 호흡곤란 발생 위험이 있음이 확인돼 안전성 정보가 발표됐다. 이와 관련해 제품설명서 ‘경고’항에 추가될 예정이며 제품 허가권자에게 안전성 평가 임상시험 실시를 요청했다. 이에 따라 환자에서 나타날 수 있는 호흡기계 위험성을 알리고 호흡곤란, 극도의 졸림, 방향감각 장애 등 관련 이상증상이 나타나는 경우 즉시 진료받도록 안내해야 한다. 또한, 호흡기계 위험요인이 있는 환자에 사용 시 호흡곤란, 진정 등이 나타나는지 관찰이 필요하다. -가바펜틴 성분제제: 한국화이자제약(주) 뉴론틴캡슐100mg 등 총 82개 업체 163품목 -프레가발린 성분제제: 한국화이자제약(주) 리리카캡슐75mg 등 총 118개 업체 309품 주요 이슈 에페리손(eperisone) 제제, 혈관부종 이상반응 골격근이완제인 에페리손(eperisone) 성분 제제에 대한 국내 시판 후 수집된 이상사례 보고자료 분석?평가 결과, 피부 및 피하조직계 이상사례로 혈관부종이 신설됐다. 단 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다. 바클로펜(baclofen) 제제, 자살 및 자살관련 위험성 골격근이완제인 바클로펜 제제에 대해 자살 및 자살관련 사례가 보고돼 ‘일반적 주의’ 항에 내용이 신설됐으며, 대부분 알코올 사용 질환, 우울증 및 이전 자살 시도 이력을 포함한 자살 위험성 증가와 관련됐다. 따라서 약물 치료 시 자살에 대한 추가 위험 요인이 있는 환자에 대해 면밀한 감독이 동반돼야 하며, 가족 및 보호자가 임상적 악화, 자살행동/생각 또는 비정상적인 기분과 행동 변화에 대해 주의 깊게 관찰하고, 발현될 경우 즉시 의료전문가에게 보고하도록 해야 한다. 더불어 오용, 남용 및 의존사례가 보고돼 환자의 과거 약물남용 경험여부 확인과 약물 오남용 및 의존 징후가 있는지 세심하게 모니터링 하도록 하는 문구가 추가됐다. 도베실산칼슘수화물(dobesilate calcium) 함유제제, 신부전, 간부전 환자 신중투여 및 이상사례 추가 망막병증 치료제인 도베실산칼슘수화물 성분 제제에 대해 신부전, 간부전 환자에게는 투여를 신중히 해야 한다는 주의사항이 추가됐다. 뇨를 통해 배설되므로 투석이 필요로 하는 중증 신부전 환자에게 투여용량을 감량할 수 있다는 내용과 간부전 환자에게는 유의한 간수치 상승 시 치료 유익성에 대한 재평가를 권고하는 내용도 포함됐다. 도베실산칼슘수화물 함유제제의 림프계 이상반응으로 무과립구증, 호중구 감소증, 백혈구 감소증이, 면역계 이상반응으로 피부 발진, 가려움증 등의 과민반응, 아나필락시스 반응 등이 추가되며, 특히 무과립구증, 중증 과민반응 발현 시 투여를 중지해야 한다는 내용이 ‘일반적 주의’ 항에 추가됐다. 한편 임부 및 수유부에 대한 투여 시 약물 치료 또는 모유수유를 중단해야 한다는 내용이 추가됐다. References 의약품안전나라, Adasuve, Skyrizi, Santen website, 대한신경근육질환학회지(2016), 관련 의약 인터넷 뉴스 등

최신 의약품 이슈&안전성정보 ‘이 안에 다 있다’

약학정보원은 월별 허가정보와 식별정보, 안전성 정보 섹을 구성해 ‘의약품 월간 허가 리뷰 서비스’를 진행한다. 허가 정보 세션에서는 허가 경향을 파악할 수 있도록 월간 성분별, 효능군별, 업체별 허가 상위 정보와 시판 허가된 제품 관련 이슈가 제공된다. 안전성 정보 세션은 안전성 서한과 허가변경지시를 기반으로 한 주요 안전성 관련 이슈가 제기된다. 이를 통해 다양한 의약 정보에 대한 요구에 대응하고, 의약품의 허가와 안전성 정보에 대한 국민들의 접근성을 높일 수 있을 것으로 기대되고 있다. [편집자 주]

멀미예방 의약품 비교

멀미(motion sickness)란 몸이 흔들릴 때 발생되는 두통, 어지러움, 오심, 구토 등의 증상을 의미한다. 흔히 경험하는 멀미는 차를 탔을 때와 같이 몸이 수동적으로 움직일 때 나타나는데 이는 차를 탈 때 평소 생활에서 느끼지 못했던 신체의 가속을 느끼기 때문이다. 차량 내부의 진동, 차량의 움직임을 느끼는 전정 감각과 눈으로 감지된 시각 자극의 불일치에 의해 증상이 나타난다. 전정기관에 의해 뇌로 전달되는 상반된 정보는 뇌의 구토중추를 자극하므로 오심, 구토가 유발된다. 이러한 자극의 전달에 히스타민과 아세틸콜린 등의 신경전달물질이 주된 역할을 하므로 멀미예방약으로 사용되는 약물들은 주로 히스타민과 아세틸콜린을 차단하는 약물들이다. 정제, 액상제제, 츄어블정, 산제, 경피흡수 패치제제 등 다양한 제형의 제품들이 있다. 1. 작용기전 및 특징 멀미에 사용되는 약물은 주로 항히스타민제와 항콜린제인 스코폴라민이 사용된다. 멀미약은 이미 구토가 일어난 후에 사용하는 것보다는 오심, 구토가 일어나기 전에 예방목적으로 사용하는 것이 더욱 효과적이다. 항히스타민제와 스코폴라민 모두 항콜린 작용이 있어서 항콜린 약물의 공통적인 부작용인 입마름, 배뇨장애, 흐린 시야 등을 유발할 수 있다. △1세대 항히스타민제(Antihistamine) 과도하게 자극된 전정기관을 억제하고 아세틸콜린에 의한 신경 흥분을 감소시켜 구토중추의 활성화를 억제한다고 알려져 있다. 연수 내 구토중추에 자극을 전달하는 CTZ(chemoreceptor trigger zone)의 활성화를 억제하고, 내이 미로(labyrinth)의 흥분을 억제하는 항콜린 작용을 한다. 또한 전정핵으로부터 연수의 구토중추까지 히스타민성 신경계를 통해 전달되는 신호를 차단한다. 멀미에 가장 많이 쓰이는 항히스타민제는 Dimenhydrinate, Diphenhydramine, Meclizine, Chlorpheniramine과 같은 1세대 항히스타민제이며 피리독신이나 카페인과 복합제제로 많이 쓰인다. 카페인은 항히스타민제의 과도한 진정과 졸음 부작용을 경감시켜준다. Doxylamine은 피리독신과 복합제 형태로 (전문의약품인 디클렉틴정) 임신부의 구역 구토를 완화시키는데 사용된다. Cetirizine과 같은 2세대 항히스타민제는 중추신경계 작용이 적기 때문에 졸음이 덜하지만 멀미 예방에는 효과적이지 않다. Dimenhydrinate는 Diphenhydramine 8-chlorotheophylline염형태의 약으로 diphenhydramine의 prodrug이다. Chlorotheophylline은 카페인과 유사하게 각성작용이 있어 졸음 부작용을 줄여주는 역할을 한다. MAO저해제를 투여받고 있는 환자, 전립선비대 등 배뇨장애 환자, 협우각형 녹내장 환자, 뇌전증환자는 금기이다. 소아 및 간질, 갑상선기능항진증 또는 급성 신장염 환자는 이 약 성분 중 테오필린계 약물의 부작용이 나타날 수 있다. Dimenhydrinate의 지속시간은 약 3시간으로 길지 않은 편이다. Meclizine은 지속시간이 Dimenhydrinate 보다 길어 약효 지속시간이 8~24시간이므로 장시간 여행에 추천되고 필요에 따라 전날 밤에 복용할 수도 있다. Chlorpheniramine은 멀미 예방에 효과적이라고 인정받았으나 과도한 졸음 때문에 사용이 제한적이다. 저용량의 Chlorpheniramine과 meclizine, caffeine, pyridoxine이 복합된 제품이 있다. △항콜린제 히요신(hyoscine)이라고도 하는 Scopolamine은 독말풀, 스코폴리아(미치광이풀)에 존재하는 벨라돈나 알칼로이드로 대표적인 항콜린제이다. 전정기관에서 중추신경계로 들어오는 콜린성 신경전달을 억제하고 연수내 망상체에 있는 구토반사중추를 억제함으로써 멀미에 효과를 나타낸다. 멀미 예방약으로는 단일제제로 키미테패취가 있고 경구제로 다양한 복합제가 있다. 부틸브롬화스코폴라민은(부스코판정) 경구용 정제로 수용성을 높여 중추신경계 작용보다는 위장관 평활근에 대한 작용을 높인 약물로 진경제로 사용된다. 스코폴라민 패치는 7세 이하 소아는 금기이다. 어린이용 패치제제(어린이키미테패취)가 있었으나 지난해 허가 취하되어 이제는 16세 이상 성인만이 사용 가능한 약물이다. 항히스타민제에 비해 항콜린 부작용이 더 자주 나타난다. 시야몽롱, 입마름, 변비, 배뇨곤란 등이 나타날 수 있으며, 졸음, 방향감각 상실 등이 있을 수 있으므로 운전이나 위험한 기계 조작 등의 작업은 주의해야 한다. 방향 감각을 잃게 할 수 있으므로 수중 스포츠를 하려고 하는 사람도 조심해야 한다. 노인이나 간부전, 신부전이 있는 경우 중추신경계 이상반응이 증가할 수 있다. 키미테패취는 승차 전 최소 4시간전에 귀 뒤에 붙여야 한다. 패치제를 만진 손으로 눈을 비비면 산동작용으로 눈부심 현상이 있을 수 있으므로 부착이나 제거 후 반드시 손을 씻도록 한다. 스코폴라민 패치제뿐 아니라 니코틴 패치제 등에는 금속지지제가 있어 MRI 검사시 부착부위에 화상을 입을 수 있으므로 검사전에 패치제를 떼어내도록 한다. 중추신경 억제효과가 있는 진정제, 신경안정제, 알콜과 함께 복용할 때는 주의가 필요하다. △비타민B6 위점막에서 지각 신경을 마비시켜 반사성 구토를 감소시킨다고 한다. 정확한 기전이 알려진 것은 아니지만 GABA 의 생성과 연관, 중추신경을 억제하는 방향으로 작용하여 멀미나 어지럼증에 도움이 될 수 있다고 보는 견해가 있다. 2. 상담 및 응용 멀미약은 스코폴라민 패치제보다는 경구용 약이 상대적으로 부작용이 덜한 편이다. 경구용 멀미약은 최소 승차 30분 전 복용하고 다음 복용은 4시간 이후에 해야 한다. 메스꺼움이 심한 사람에게는 스코폴라민이 포함된 제품이 효과적이라고 한다. 보미롱산, 보나링츄어블정, 키미테패취 등을 사용하면 된다. 특히 장기간 약효가 필요할 땐 3일간 효과가 지속되는 키미테패취를 사용한다. 항히스타민제 중에서는 Meclizine과 Chlorpheniramine 이 반감기와 약효 지속시간이 길다. 장시간 차를 타야 할 때는 노보민이나 보미롱산을 선택하면 좋다. 또 두가지 항히스타민제가 포함되어 있으니 한숨 푹 자고 싶은 사람에게도 적당할 듯 싶다. Dimenhydrinate는 Meclizine과 Chlorpheniramine에 비해 약효발현 시간이 짧으므로 승차시간이 임박했을 땐 이지롱내복액이 좋을 듯하다. 약효지속시간도 짧은 편으로 차를 타고 이동하는 시간이 길지 않을 때 추천된다. 약물에 민감한 사람은 스코폴라민이 없어 부작용이 덜한 이지롱내복액이나 소보민을 추천하고 싶다. 3세이상 모든 연령에서 복용할 수 있고 작용시간이 짧아 졸음부작용이 심하지 않다. 3. 멀미예방을 위한 가이드 - 가까운 곳보다는 시선을 멀리두고, 가능한 책이나 스마트폰은 보지 않기 - 자동차는 본인이 운전하거나 앞자리에 앉기 - 자극적이거나 기름진 음식, 술은 피하고 과식하지 않기 - 부작용이나 질병으로 멀미약 복용이 어려울 땐 천연 멀미약인 생강도 효과적 4. 핵심요약 - 멀미 예방으로 쓰이는 약물은 Dimenhydrinate, Meclizine, Chlorpheniramine과 같은 1세대 항히스타민제와 항콜린제 Scopolamine이다. - 항히스타민제와 Scopolamine은 시야흐림, 입마름, 빈맥, 변비, 소변저류의 항콜린 부작용이 있다. - 경구용 멀미예방약은 승차 30분~1시간 전에 복용하고, 다음 복용은 4시간 이후로 한다. - Scopolamine패치제(키미테패취)는 최소한 승차 4시간 전에 붙여야 하며 약효가3일동안 지속되므로 장시간 멀미 예방이 필요할 경우에 사용한다. 만 16세이상 성인만 사용해야 한다. 참고문헌 1) 약학정보원 2) 킴스온라인 3) 2014 일반의약품 복약지도매뉴얼, 한국약사교육연구회, 약사공론 4) Community Pharmacy: Symptoms, Diagnosis and Treatment, Paul Rutter, Elsevier Health Sciences 5) Drug actions and interactions, Jae Y. Choe, McGrawHill 6) Wikipedia, https://en.wikipedia.org/wiki/8-Chlorotheophylline 외 7) 팜리뷰 멀미(motion sickness), 정경혜, 약학정보원 8) 백과사전 자연의학, 마이클 T. 머레이 외, 전나무숲

겔포스엠 vs 윌로겔더블액션 vs 트리겔현탁액

많은 사람들이 속쓰림 증상에 쉽게 찾는, 짜먹는 위장약은 예전에 비해 종류가 다양해졌다. 단순히 광고만 보고 지명구매를 하는 경우도 많은데, 비슷하지만 성분이 다양한 겔형이나 현탁액 등의 짜먹는 위장약(제산제)들을 증상에 맞게 권해줄 수 있도록 비교해본다. 1. 위산과다, 위통, 속쓰림은 왜 발생할까? 위산과다는 위에서 필요이상의 위산이 분비되어 위가 쓰리고 아픈 증상을 말한다. 위산이 과다하게 분비되면 속쓰림, 위통 등의 증상이 발생하며 공복 시 증상은 더욱 심해질 수 있다. 위산과다는 과식, 폭식, 야식 등 불규칙한 식사습관, 맵거나 짠 음식, 술, 담배, 탄산 등의 자극성 음식 섭취, 위산의 분비를 유도하는 긴장감, 스트레스 등 다양한 원인에 의해 발생한다. 음식물 소화를 위해 분비되는 위산은 강한 산도를 띄고 있어, 과도하게 분비되면 위장 점막이 손상을 입고 위장세포가 자극돼 속쓰림, 신트림, 위통 등의 증상이 발생할 수 있다. 2. 위장 현탁액은 어떤 포인트로 선택해야 할까? (1) 겔포스엠의 콜로이드성 인산알루미늄과 수산화마그네슘은 과잉 분비된 위산을 중화시켜주고 손상된 위벽을 보호하는 효과가 있다. 또한 시메티콘은 위장에 형성된 기포를 줄여 가스를 제거하는 효과가 있다. 따라서 겔포스엠은 위산과다, 속쓰림 증상과 함께 소화불량, 위부 팽만감이 나타나는 경우에 사용하면 좋다. 단, 겔포스엠에 함유된 수산화 마그네슘은 설사를 유발할 수 있고, 신장 질환이 있는 경우 마그네슘 배출이 잘 안되기 때문에 피해야 한다. 또한 알루미늄은 변비를 유발할 수 있다. (2) 윌로겔더블액션은 알긴산나트륨과 제산제가 함께 함유되어 있다. 탄산수소나트륩과 탄산칼슘이 위산을 중화해주고, 알긴산나트륨이 위의 상층부에 두꺼운 방어층을 형성해서 위산이나 위 내용물이 식도로 역류하는 것을 차단해 속쓰림과 통증을 막아준다. 또한 알긴산나트륨은 혈소판 응집작용에 따른 지혈작용을 통해 위벽을 보호하고 궤양 병변 치유력을 높인다. 속쓰림과 함께 위산역류증상이 심한 경우 윌로겔 더블액션을 권하는 것이 좋다. 동일 성분 약품으로는 노루모듀얼액션현탁액, 위엔젤더블액션현탁액 등이 있다. (3) 트리겔현탁액은 제산작용으로 산을 중화하는 수산화알루미늄겔과 수산화마그네슘이 들어 있고, 여기에 국소마취제 성분인 옥세타자인이 함유되어 있다. 옥세타자인은 위산 분비 과정 중 가스트린 분비를 억제해주고, 급·만성 통증, 위염, 십이지궤양, 식도염, 방사선요법 시 소화장애에 의한 위통에 사용될 수 있다. 속쓰림과 함께 복통이 심할 경우에는 트리겔현탁액이 효과적이다. 그 밖에 알마겔에프현탁액도 많이 찾는데, 알마겔에프현탁액의 성분인 알마게이트는 알루미늄과 마그네슘의 복합체로 위산을 중화시켜 속쓰림 증상을 개선시켜 준다. 속쓰림 증상만 있다면 알마겔을 선택할 수 있다. 이러한 칼슘, 마그네슘, 알루미늄을 함유한 제산제들은 테트라싸이클린계, 퀴놀론계항균제 등과 착화합물을 형성해 흡수를 저해할 수 있으므로 시간차를 두고 복용하도록 안내해야 한다. 또한 아졸계 항진균제와 철분제 등도 복용할 때 시간 간격을 두도록 한다. 제산제는 공복에 복용하면 효과가 금방 사라지게 된다. 식후 1시간 이내에 복용하면 음식과 함께 제산제도 위장에 오래 머물게 돼 효과가 더 길게 지속될 수 있다. 3. 병용하면 좋은 제품들과 생활방식은 어떤 것이 있을까? 이러한 겔형이나 현탁액 형태의 짜먹는 위장약은 일시적으로 단시간 효과를 볼 수 있으므로 속쓰림, 위통이 지속될 경우에는 위산분비억제제인 파모티딘정을 함께 복용하도록 하는 것이 좋다. 그러나 H2수용체 길항제는 내성이 생길 수 있으니 장기간 복용하지 않도록 주의한다. 명치 끝이 막힌 감이 있으면서 소화가 안되고 구역, 구토의 증상이 있을 경우에는 반하사심탕제제를 복용하는 것도 좋다. 간혹 소화가 안되고 더부룩할 때 겔포스엠 등 겔형 위장약을 찾는 경우가 있는데, 식사 후 소화가 안 되는 경우에는 음식물을 분해해주는 소화효소제와 위장 운동을 증가시켜 주는 트리메부틴과 같은 위장운동조절제를 주는 것이 좋다. 위산과다는 불규칙한 식습관과 스트레스가 주요 원인이므로 단순한 약물치료뿐만 아니라 식습관과 생활습관을 바꾸는 것이 중요하다. 알코올, 카페인 함유 음료나 탄산 음료, 강한 향신료, 아주 차거나 뜨거운 음식, 맵고 짠 음식은 피하도록 한다. 흡연을 자제하고 스트레스가 줄어들 수 있도록 편안한 마음을 가지고 안정된 생활을 할 수 있도록 한다. 또한 위산과다는 역류성 식도염이나 위·십이지장궤양 등 다양한 병증의 원인이 될 수 있으므로 체중 감소, 빈혈, 흑색 변등의 증상이 동반되거나 2주 이상 약을 복용해도 증상이 개선되지 않으면 진료를 받도록 권하는 것이 좋다. 제산제를 장기간 상습적으로 복용하게 되면 그때마다 통증 완화 효과가 나타나서 위암과 같은 중대한 위장 질환이 은폐될수 있으므로 가급적 일시적으로만 사용할 것을 권해야 한다. 4. 핵심요약

라파티닙(Lapatinib) vs 팔보시클립(Palbociclib)

라파티닙(Lapatinib) vs 팔보시클립(Palbociclib)을 간단히 비교해 보겠습니다. 두 약물은 어떤 질환에 사용하나요? 두 약물은 모두 진행성 또는 전이성 유방암 환자의 치료에 사용되는 표적치료 항암제입니다. Lapatinib은 사람상피세포성장인자수용체 2 단백질(Human Epidermal growth factor Receptor 2 protein, HER2)이 과발현된 유방암 환자에게 사용하며 이전에 사이클린계 약물, 탁산계 약물, trastuzumab을 포함하는 치료를 받은 적이 있는 환자는 capecitabine과 병용해 사용하고, 호르몬 수용체가 음성인 전이성 유방암 환자는 trastuzumab과 화학요법을 병용하며, 호르몬 수용체가 양성인 전이성 폐경 후 유방암 환자는 아로마타제 억제제와 병용하여 사용합니다. Palbociclib은 HER2 음성 및 호르몬 수용체 양성인 진행성 또는 전이성 유방암 환자에게 사용되며 폐경 후 여성에서 일차 내분비 요법으로 아로마타제 억제제와 병용해 사용하거나, 내분비요법 후 질환이 진행된 여성에서 fulvestrant와 병용해 사용합니다. 두 약물의 작용 기전은 무엇입니까? Lapatinib은 두 가지 타이로신 인산화효소 억제제(tyrosine kinase inhibitor)로 사람상피세포성장인자수용체(Human Epidermal growth factor Receptor 2 protein, HER2)와 HER1을 억제합니다. 유방암 환자의 20%이상에서 HER1과 HER2가 과발현 돼 있습니다. HER2는 유방암세포의 표면에 존재하며, 암세포가 성장하고 분화하고 전이하는데 중요한 요소입니다. Lapatinib은 암포세 내부에서 HER2와 EGFR(Epidermal growth factor Receptor, 상피세포성장인자) 수용체에 결합하여 인산화과정을 억제해 암세포가 성장하는데 필요한 신호경로를 방해하여 약효를 나타냅니다. Palbociclib은 사이클린 의존성 인산화효소 억제제 Cyclin-dependent kinase inhibitor, CDK)로 CDK4와 CDK6를 억제해 세포주기(cell-cycle)의 G1에서 S세포주기 단계로의 진행을 억제해 유방암 세포 증식을 억제합니다. 참고로 세포주기는 G1은 세포성장단계 → S는 DNA 합성단계 → G2 성장과 유사분열 준비단계 → M 유사분열 (세포 분화)를 거칩니다. 약물 동력학적인 면에서는 어떤 차이가 있나요? Lapatinib은 음식과 함께 복용 시 전신 흡수되는 양과 최고 혈중농도가 3~4배 증가합니다. 간에서 CYP3A4, CYP3A5에 대부분 대사되며 반감기는 반복투여 시는 24시간, 1회 투여 시는 14.2시간입니다. Palbociclip은 복용 후 6~12시간 후에 최고 혈중농도에 이르며 음식과 함께 복용 시 흡수되는 양(11.81~20.59%)과 최고 혈중 농도(24.04~37.78%)도 증가합니다. 간에서 주로 대사되며 CYP3A와 황산기전이효소(sulfotransferase, SULT)인 SULT2A1의 기질로 사용됩니다. 신장으로 17.5%, 대변으로 74.1% 배설됩니다. 반감기는 29시간입니다. 두 약물의 용법·용량을 알려주세요. Lapatinib은 1일 1회 최소 식사 1시간 전 또는 식사 1시간 후에 복용하면 되는데 개개 환자별로 식사와 관련해 변동성을 줄이기 위해 일정한 투여시간을 정하도록 합니다. 그리고 1일 용량은 나누어 복용하지 않도록 합니다. - Capecitabine과 병용 시: 1일 1회 1250mg(5정) 21일 주기 (1~14일 capecitabine 병용) - Trastuzumab과 병용 시: 1일 1회 1000mg(4정) 지속 투여 - 아로마타제 억제제와 병용 시: 1일 1회 1500mg(6정) 지속 투여 Palbociclib은 1일 1회 125mg을 21일간 연속투여하고 7일간 휴약하며, 음식과 함께 복용합니다. Palobociclib은 아로마타제 억제제와 병용하거나fulvestrant와 병용되며 fulvestrant은 1일, 15일, 29일차에 투여하며 그 이후 1달에 1번 투여합니다. 내분비 요법을 병용하는 폐경전 및 폐경이행기 여성은 황체형성호르몬분비(LHRH) 작용제를 투여 받아야 합니다. 이상반응은 무엇입니까? Lapatinib의 흔한 이상반응으로는 수족증후군(8~53%), 발진(28~54%), 설사(51~69%), 구역(13~44%), 근육통(13~14%) 등이 나타날 수 있으며, 심각한 이상반으로는 좌심실 박출률 감소, QT 간격 연장, 간독성, 간질성 폐질환/폐렴이 있습니다. Palbociclib의 흔한 이상반응으로는 감염(47~60%), 빈혈(24~30%), 구역(34~35%), 구내염(28~30%), 탈모(18~33%), 발진(17~18%), 설사(24~26%), 변비(20%), 식욕저하(15~16%) 등이 나타날 수 있으며, 심각한 이상반으로는 빈혈, 열성중성구감소, 백혈구 감소증, 호중구감소증, 혈소판 감소증 등이 있습니다. 주의해야 할 다른 약물과의 상호작용은 무엇입니까? 두 약물 모두 강력한 CYP3A4저해제인 itraconazole, voriconazole, posaconazole, 자몽주스 등은 두 약물의 혈중농도를 상승시킬 수 있어서, CYP3A4 유도제인 carbamazepine, rifampicin, phenytoin, 성요한 풀은 두 약물의 노출을 감소시킬 수 있어서 병용하지 않도록 합니다. 두 약물 모두 CYP3A4를 저해할 수도 있어서 lapatinib은 치료역이 좁은 pimozide과 병용하지 않으며, palbociclib은 cyclosporin, everolimus, fentanyl, tacrolimus 등과 병용 시 용량감소가 필요합니다. Lapatinib은 CYP2C8을 저해해 repaglinide의 혈중농도를 증가시키므로 피해야 합니다. 그리고, 수송 단백질인 Pgp를 저해해 digoxin의 흡수량을 증가시키므로 digoxin의 용량을 감량해야 합니다. Lapatinib의 용해도는 pH 의존적으로 pH가 증가하면 lapatinib의 용해도 및 흡수가 감소할 수 있으므로 양성자펌프 억제제 치료 중인 환자도 주의해야 합니다. References - DRUGDEX [database on the Internet]. Greenwood Village (CO): IBM Corporation; 2021 [cited 2021 May 5]. Available from: www.micromedexsolutions.com. Subscription required to view. - 의약품안전나라 의약품통합정보시스템: Ministry of Food and Drug safety; c2021 [cited 2021 May 5]. Available from: https://nedrug.mfds.go.kr/index. Subscription required to view. - 드럭인포 [Internet], 비트컴퓨터 드럭인포; c2021[cited 2021 May 5]. Available from: http://www.druginfo.co.rk - National cancer institute [Internet], c2021. [cited 2021 May 5]. Available form https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/ctc.htm#ctc_50

신경계질환 '콜린알포세레이트 vs 세레브로리진'

Choline alfoscerate와 cerebrolysin을 간단히 비교해 보겠습니다. 두 약물은 어떤 질환에 사용됩니까? Choline alfoscerate는 뇌혈관 결손에 의한 2차적인 증상 또는 뇌기질의 퇴행성으로 인한 정신증후군(기억력 저하, 착란, 방향감각 저하, 의욕 및 자발성 저하, 집중력 감소), 감정이나 행동변화로 인한 정서불안(자극과민성, 주위무관심) 그리고 노인 가성우울증에 사용됩니다. Cerebrolysin은 알츠하이머형 노인성 치매, 뇌졸중이나 외상(뇌진탕, 수술, 뇌좌상)으로 인한 뇌기능 장애에 사용합니다. 두 약물의 작용기전은 무엇입니까? Choline alfoscerate는 choline 전구 물질로 혈액뇌관문(Blood-Brain Barrie, BBB)을 통과해 뇌 내로 유입되면 choline과 glycerophosphate로 분해됩니다. Choline은 acetylcholine의 전구물질로 뇌기능 저하 환자에게 부족한 Acetylcholine을 합성해 이를 보충합니다. Acetylcholine은 기억과 학습의 중추적 역할을 담당하는 신경전달물질입니다. Glycerophosphate는 세포막의 구성성분인 인지질로 대사돼 손상된 신경세포의 기능을 정상화시킵니다. Cerebrolysin은 돼지의 뇌조직에서 추출한 저분자의 펩타이드와 아미노산으로 구성된 생물학적 제제입니다. 투여 후 BBB를 통과해 뇌에 특이적인 신경친화적인 활성(neurotropic activity)를 나타내어 신경혈관과 신경의 손상된 세포의 재형성 과정을 유도해 신경세포 보호와 신경기능 개선 효과를 나타냅니다. 용법과 용량은 어떻습니까? Choline alfoscerate 경구제는 1일 2~3회 투여합니다. 주사제의 경우 1일 1회 1ample(1g/ample)을 근육 혹은 정맥 주사합니다. Cerebrolysin은 주사제로 증상에 따라 용량 차이가 있습니다. 알츠하이머형 노인성치매와 뇌졸중 후 뇌기능 장애에는 5~20ml, 두개골 외상인 경우 10~50ml, 소아에게는 1~2ml를 1일 1회 주사합니다. 5ml까지는 근육주사, 10ml까지는 정맥주사, 10~30ml까지는 생리식염수, 링겔액, 5% 포도당수액, 덱스트란에 혼합하여 약 60분간 천천히 정맥주사합니다. 10~20일 동안 매일 투여하되 더 이상 증상의 개선이 없을 때까지 투여합니다. 각 치료주기 사이에는 치료기간만큼 휴약기를 갖습니다. 두 약물을 투여 시 주의할 점은 무엇입니까? (1) Choline alfoscerate는 2차적으로 dopamine 작용에 기인하는 구역 증상이 나타날 수 있으므로 이 경우 감량해 투여합니다. (2) Cerebrolysin은 뇌전증 환자에게는 경련의 횟수를 증가시킬 수 있어서 투여할 수 없습니다. 또한 중증의 신장애 환자나 경구용 항응고제를 복용 중인 환자에게도 투여할 수 없습니다. (3) Cerebrolysin투여 시 pH에 변화를 줄 수 있는 약물이나 지방질을 함유하는 주사제와 배합해 투여하지 않아야 합니다. (4) Cerebrolysin을 급속하게 정맥주사하는 경우 열감이나 땀, 어지러움, 부정맥 등이 나타날 수 있으므로 환자의 상태를 면밀히 관찰하면서 충분한 시간을 두고 천천히 주사해야 합니다. 두 약물이 다른 약물들과 상호작용은 어떤 것들이 있을까요? (1) Cerebrolysin은 항우울제나 모노아민 산화효소저해제(Monoamine Oxidase Inhibitor, MAO 저해제)와 동시에 투여할 경우 이상반응이 증가할 수 있으므로 항우울제나 MAO 저해제를 감량해 투여 해야 합니다. (2) Cerebrolysin은 아미노산 수액제와는 동시에 투여하지 않아야 합니다. 두 약물의 이상반응은 어떤 것들이 있을까요? Choline alfoscerate의 경우 구역, 위염 등 의 위장관계 이상반응과 불면, 졸음, 경련, 적개심 등의 정신신경계 이상반응이 나타날 수 있습니다. Cerebrolysin은 식욕감퇴나 소화불량, 변비 등의 위장관계 이상반응과 심리적 불안감 등의 정신신경계 반응, 그 밖에 주사부위 발적이나 가려움증, 작열감 등이 나타날 수 있습니다. 두 약물을 임부와 수유부가 복용할 수 있을까요? Choline alfoscerate는 임부 또는 임신 가능성이 있는 여성에게는 투여 금기입니다. 또한 수유부가 투여했을 때 모유로 분비되는지에 대한 자료가 없어 수유 시에도 투여를 중지합니다. Cerebrolysin도 임부나 수유부에 대한 안전성에 대해 알려진 바 없으므로 임부나 수유부에게는 치료의 유익이 위험성보다 크다고 판단되는 경우에만 투여합니다. References · 렉시컴 Lexicomp online [database on the Internet]. Hudson (OH): Lexicomp, Inc. · 약학정보원 [internet] 대한약사회(Korean Pharmaceutical Association) www.health.kr · 의약품안전나라 [internet] 식품의약품안전처(Ministry of Food and Drug Safety) https://nedrug.mfds.go.kr/index · 삼성서울 병원 약제부 약물정보제공실 http://www.samsunghospital.com/upload/editor/File/newsletter/07-05.pdf

일본 점안제의 주요 성분은?

3. 안약 제품 성분 파헤치기 (1) 안약의 영양성분 및 유효 성분 △비타민A 비타민A는 뮤신 생성에 관여하여 눈물량 유지, 눈물층 안정화를 도우며 히알루론산 생성을 촉진시켜 각막 회복에 도움이 된다. 또한 각막 상피세포, 각결막 상피세포의 분화 및 증식을 조절하고, goblet cell을 보호하는 기능이 있어 안구 표면의 질환을 치료하고 염증을 억제해 건성안에 도움이 된다. 따라서 비타민A 부족 시 눈물층의 손상, 각결막상피의 손상 등을 유발해 각결막염 등 여러 안질환을 일으킬수 있다. 또한 상피세포의 이동과 증식에 관련있는 thrombospondin2 를 활성화하고 상처로 인한 VEGF-A, MMP 9(Matrix metallopeptidase 9/염증생체지표자),TGF를 억제해 상처치유에도 도움이 된다. 정상적으로는 눈물샘에서 분비되고 retinol 형태로 존재하는데 안약에서는 retinyl palmitate 또는 retinol acetate의 성분을 주로 사용한다. 반면 여드름 치료제로 사용되는 13-cis retinoic acid(isotretinoin)는 비타민A 유도체이지만 피지 분비량을 억제하고 피지선을 수축하므로 반대로 점막 건조를 유발한다. △비타민B5(판테놀) 판테놀은 비판텐, 노스카나 등의 연고류 뿐만 아니라 마플러스와 같은 비강스프레이 등 여러 분야의 의약품에 사용되는 성분으로 비타민B5 전구체이다. ATP를 생성하는 데 도움을 주는데 안약의 성분으로 사용 시 초점을 맞추는 근육에 에너지를 공급하여 눈의 피로에 도움이 된다. 또한 뮤신의 분비를 촉진하는 기능도 있다고 한다. △비타민B6 엽산, 비타민B12와 함께 혈중 호모시스테인의 농도를 낮춰주어 눈의 소혈관을 보호하는 기능이 있다. 따라서 혈관 이상 관련 증상(복시, 눈통증, 시야 흐려짐, 충혈 등)을 예방하는 기능이 있다. 또한 눈의 신진대사를 촉진해 피로한 눈을 회복해 주며 눈의 조절기능에도 도움을 준다. △비타민E 눈과 연관된 항산화 보호기전 중 하나로 비타민E(주로 α-tocopherol)가 있는데 눈을 구성하는 lens, aqueous humor, retina 등에 존재한다. 특히 retina의 경우 구성하고 있는 다량의 불포화지방산이 활성 산소종에 취약해 UV와 같은 자극에 의해 쉽게 산화적 스트레스를 받아 안질환이 발생할 수 있다. 비타민E는 산화적 손상을 줄이는 항산화 기능과 혈관확장 및 혈류촉진에 의해 안구조직에 효소 및 영양소 공급하는 기능도 있다. △염화나트륨, 염화칼륨 눈물의 수층 전해질 성분으로 삼투압을 조절한다. 윤활작용, 살균작용, 광학작용 등 눈물의 기능을 보조하는 역할이 있다. 염화나트륨은 프렌즈아이드롭과 큐티스 등의 제품에 함유돼 있는데 5.5mg/ml의 농도로 사용된다. 참고로 전문의약품에도 염화나트륨 성분의 안약이 있는데 각막부종에 사용되는 Muro128® 제품으로 2%, 5% 농도의 고삼투압 제품이다. △타우린 타우린은 망막에 높은 농도로 존재하는 아미노산이다. 나이에 들어가면서 망막의 타우린 결핍증상이 발생하는데 이러한 결핍이 노화에 따른 망막 퇴화와 관계 있다고 한다. 타우린 공급은 망막의 산화적 스트레스를 완화시키고, 노화로 인한 망막기능부전에 도움을 준다. 관련연구에서 타우린+히알루론산 성분의 안약을 산화적 스트레스를 받은 토끼의 각막상피세포 표면에 점안 했을 때 타우린이 활성산소 생성을 현저히 감소시키고 MMP-9의 수치도 감소시켰다고 한다. △L-아스파르트산 각막의 상피세포는 각막의 투명도와 뚜렷한 시야를 결정짓는 중요한 부위이며 외부 환경으로부터 눈을 보호하는 기능을 한다. 이러한 각막 상피세포에 손상이 생겼을 때 아스파르트산 등의 아미노산은 각막상피세포의 부착과 이동에 관련된 당단백질인 fibronectin, substance P, IGF-1등에 의한 치유과정에 관계한다. 특히 아스파르트산은 fibronectin의 major cell binding domain의 구성요소(PHSRN sequence)이므로 상처치유 과정 동안 이동하는 각막 상피세포의 분화와 결합 과정에 관여한다. 이러한 비타민이나 아미노산 등의 영양성분을 안약의 형태로 점안을 했을 때 정말 효과가 있느냐는 의구심이 들 수 있다. 비타민 A를 제외하고 다른 성분들은 제조사의 소규모 연구결과나 동물 실험을 기초로 하고 있어 좀 더 심도 있는 연구가 필요할 것으로 보인다. 또한 대부분의 비타민 공급 안약제품이 항히스타민제과 충혈억제제 등의 성분을 함유하고 있어서 장기간 사용하지 않도록 약사의 복약지도가 중요할 것으로 생각된다. (2) 안약의 첨가 성분 일반의약품 전성분 표기로 안약의 첨가제도 포장 용기에 표기가 돼 있어 꼼꼼하거나 예민한 소비자들은 보존제를 포함해 다른 첨가제에도 관심을 가지기도 한다. 안약에는 앞에서 설명한 보존제 외에 투여 시 안구 불편감을 줄이기 위해 pH를 6~8로 조절하는 완충제, 눈물막과 등장을 이루도록 하는 등 장화제, 눈에 자극이 없도록 삼투압을 조절하는 성분, 안정화제, 점증제 등의 여러 가지 첨가물이 사용되고 있다.

안약 대세는 '쿨한느낌·무보존제'

2. 안약 제품 특징 파헤치기 그럼 좀 더 자세히 안약의 청량감, 무보존제 기술, 용기 특허 등에 대해알아보자. △시원한 느낌 vs 순한 느낌 약국에서 안약을 선택하는 분들의 고민 중의 하나는 순한 것을 고를 것인가, 시원한 것을 고를 것인가이다. 그 만큼 안약의 청량감도 중요한 선택 기준이 됐다. 공부를 하는 학생들은 졸음을 쫓기 위해 주로 청량감이 있는 안약을 고르고, 연령이 있는 사용자는 노안으로 흐릿하고 침침한 눈에 멘톨의 시원함이 잠시나마 침침함을 개선해서 선택한다고 한다. 이러한 청량감을 제공하는 성분에는 멘톨, 캄파, 보르네올과 같은 테르페노이드류가 사용된다. 청량감의 단계는 제품에 따라 0~5단계(혹은 0~8단계)로 분류되고 일본은 10단계까지 분류되는 제품도 있다. 일본은 고온 다습한 날씨 탓에 안약뿐만 아니라 여러 의약품에 멘톨을 사용하는 것이 일반적이고 멘톨 함유 제품의 수요도 높고 익숙해져있다고 한다. 그래서인지 위의 그림처럼 시원하다 못해 통증이 있을 법한 무시무시한 10단계 제품도 판매 중이다. 이러한 청량감의 단계는 어떤 기준으로 정해질까? 청량감 단계 기준은 제약회사 마다 다르다. 즉, 같은 단계라도 제조사가 다르다면 느끼는 시원함의 정도도 다를 수 있다. 로토는 멘톨 등의 청량화제의 함량에 따라 단계를 정한다고 한다. 라이온과 센쥬제약은 청량화제의 함량을 기초로 제약회사 담당자 다수의 관능 평가의 기준까지 더해 결정된다고 한다. 이렇게 결정된 청량화의 단계를 3, 5 ,7등으로 기준을 정하고 이후 발매되는 신제품의 청량화 단계를 결정한다. 그럼 멘톨이 함유된 안약을 자주 사용해도 될까? 멘톨 함유 안약이 함유되지 않은 안약과 비교해 보았을 때 아직까지 부작용의 차이나 문제점은 없었다는 것이 제약회사의 입장이다. 그럼에도 불구하고 멘톨이 눈의 건조증이나 자극을 더 유발한다는 의견도 많아 논쟁은 계속되고 있다. 확실한 것은 멘톨은 모노테르펜 알코올의 일종이고 알코올이 피부나 점막에 미치는 영향이 어느 정도 있다는 것이다. 따라서 멘톨 함유 안약 사용 시 자극감이 심하거나 통증을 느끼거나 충혈이 더 심해지는 경우 멘톨 무함유 안약을 권장하는 것이 좋다. △다회용 안약도 무보존제가 대세 안약의 보존제는 미생물의 성장을 억제하고 제품의 유효기간을 연장하기 위해 사용한다. 하지만 장기간 사용 시 눈의 자극을 유발하고 눈물막과 각막상피의 독성을 나타내거나 결막과 각막상피세포에 손상을 줄수 있다. 따라서 다회용 안약이더라도 보존제가 없는 제품을 선호하는 추세이다. 다회용인데 무보존제 안약을 만드는 기술은 미생물을 차단하는 용기의 기술과 미생물 성장을 억제하는 성분의 기술로 나눌 수 있다. 미생물 차단 용기를 사용한 제품은 '아이투오'(eye2o/ 삼일제약)이다. 프랑스 떼아(thea)에서 개발, 세계 특허를 받은 '아박시스템'이 적용됐는데 주입구에 0.2μm 크기의 미세 항균필터를 내장해 방부제 없이도 개봉 후 2달간 100% 무균상태로 사용 가능한 제품이다. 또한 힘의 강도와 상관없이 한번 펌핑할 때마다 정확히 1회 분량인 30μl씩 점안해 주는 용량조절 필터가 내장된 제품이다. 무보존제 조성물로는 지금 다루고 있는 제품 중 아미미루가 방부제무첨가기술(TBE 조성)을 보유하고 있다. 염화벤잘코늄 대신, TBE(트로메타몰, 붕산, EDTA)조성을 사용했다. 트로메타몰과 붕산은 완충제이고 EDTA(에데트산나트륨)은 안정화제인데 이 조성으로 미생물 증식을 억제하고 또한 눈에 대한 안전성을 확보했다고 하는데 좀 더 자세히 알아보도록 하자. 트로메타몰과 EDTA는 세균 표층의 독소에 결합해 각막 염증을 억제시키고, 붕산은 균체 내부로 진입해 살균효과를 나타낸다. 효과를 실험하기 위해 안질환을 주로 유발하는 포도상구균, 대장균, 녹농균에 적용한 결과 이 균들이 유의하게 감소되는 것이 관찰됐다. 그람 양성균이나 진균에서 붕산 유입 경로나 트로메타몰 및 EDTA 공존하에서의 투과성 작용 메커니즘은 아직 정확히 밝혀지지 않았으나 균체의 증식이나 생존에 필요한 단백질 합성을 저해하는 것으로 보여진다고 한다. 안전성에 대한 연구는 기존에 많이 사용하는 염화벤잘코늄과 비교하였는데 라이온 자체실험 결과 TBE조성의 점안액이 안구표면에 미치는 손상이 거의 없었다고 한다. 실험 결과 TBE 조성은 염화벤잘코늄 용액에 비해 각막 세포 사이의 견고한 tight junction에 영향을 주지 않았고 각막 상피세포에서 뮤신의 생성에 대한 영향도 적었다고 한다. △안약은 용기도 중요! · Free angle nozzle 특허 'Free angle nozzle'은 어느 각도에서나 한 방울씩 떨어지도록 개발한 노즐로 로토의 특허 기술이다. 전제품에 적용되고 있고 고개를 뒤로 많이 젖히지 않아도 점안 가능하여 편안한 자세로 점안이 가능하다. 눈에 안약을 넣은 것 자체가 두려운 사람에게 조금은 점안의 편안함을 준다고 한다. · 캡을 여는 편리한 방식 특허기술은 아니지만 안약 점안 시 편리하고 쉽게 열고 닫을 수 있도록 로토는 One-touch screw cap 과 Clicking cap을, 라이온은 트위스트 cap을 사용하고 있다. One-touch screw cap은 뉴브이로토EX제품에 적용됐는데 한번 돌리면 쉽게 열리고, 열고 닫을 때 딸깍 소리가 나서 개폐여부를 손쉽게 알 수 있다. Clicking cap과 트위스트 cap은 한손으로 쉽게 열고 닫을 수 있는 방식의 캡이다. 참고로 프렌즈아이드롭의 기존 12ml 제품은 처음 사용하는 소비자의 경우 용기 윗쪽의 빈 공간이 상당히 있어 "어 ~누가 쓴 건 아니겠지?"라고 말할 정도였다. 제조 공정 중 충진 과정에 12ml 이상은 거품이 나서 더 이상 충진하기 어려웠지만 충진 기술력이 발전돼 14ml까지 넣을 수 있어 최근 14ml 리뉴얼 제품을 출시했다. △렌즈 사용 시에도 안전하게 편하게 프렌즈아이드롭은 콘택트렌즈 착용자가 많이 사용하는 인공눈물인 만큼 이에 관련된 두 가지 특허 기술을 가지고 있다. 첫번째는 첨가제가 렌즈에 부착되는 것을 방지하는 기술에 대한 특허이다. (KR 10-0649991호: 연질콘택트렌즈용 안과 조성물, 연질콘택트렌즈의 습윤성 개선 방법 및 테르페노이드 흡착 억제 방법) 소프트렌즈는 일반적으로 물을 함유해 하드렌즈보다 착용감이 좋다. 하지만 장시간 착용하면 렌즈내에 함유된 물이 증발돼 건조감이 유발되기도 하며 곡면이 변형돼 상이한 렌즈 규격을 갖게 되기도 한다. 또한 각막 앞 눈물막(precorneal tear film)이 영향을 받아 각막 오염을 유발되기도 한다. 이 특허는 테르페노이드(청량화제)를 함유하는 안과 조성물에 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르를 첨가해 소프트렌즈 함수량 감소로 인하여 유발되는 건조감 및 불쾌감을 억제하는 기술이다. 또한 테르페노이드가 소프트렌즈에 흡착되는 것을 억제하기 때문에 눈에 대한 자극 및 렌즈 혼탁현상과 같은 부작용을 줄여준다고 한다. 두번째 특허기술은 안약의 시원한 느낌을 주는 청량감에 대한 특허이다(KR 10-1322527호: 잔탄검 및 테르페노이드를 포함하는 점안제). 안약에 사용되는 청량제는 멘톨, 캄파, 보르네올과 같은 테르페노이드류이다. 점안액은 일반적으로 플라스틱용기를 사용하는데 청량화제인 테르페노이드의 흡착으로 함량이 감소하는 문제점을 잔탄검을 사용한 조성으로 해결한다는 기술이다. 눈물은 위가소성(pseudoplasticity)을 갖는 것으로 알려져 있다. 즉,눈 깜빡임에 의해 힘이 가해질 때 눈물의 점도는 감소하고, 힘이 가해지지 않을 경우 증가한다. 따라서, 눈믈은 눈 깜빡임 동안은 낮은 점도를 갖고 얇아져서 눈 깜빡임을 쉽게 하고, 눈 깜빡임 전후에는 상당히 점성이 되어 보호를 위해 눈의 표면을 덮는다는 독특한 성질을 갖는다. 이러한 위가소성을 보이는 중합체 화합물로서 잔탄검이 알려져 있어서 잔탄검 사용 시 테르페노이드 함량 감소 방지 및 끈적임이 없고 상쾌한 사용감도 줄 수 있다.

약사성장일기 14회 '코로나 백신 맞은 만화'

약사성장일기 13회 '약을 잘못 먹었어요'

약사들이 하는 모든 일이 사회약학이다

앞에서 주로 사회약학의 공급측면에서의 과제를 보았다면 이제 수요측면에서도 한 번 봐야 할 것이다. 약사공론에서 사회약학에 대한 주제로 연재를 부탁했을 때 ㄱ교수에게 자문 및 자료 요청을 했는데 돌아온 답은 마치 “형이 거기서 왜 나와?”였다. 사회약학을 전공하는 교수들이 많은데 왜 필자에게 청탁했냐는 의아함에 대한 반문이리라. 그러게 “왜 나보고 사회약학에 대한 글을 써달라고 했을까?” 그리고 한참 후 이제 약업계의 요구가 그럴 때가 무르익어 가고 있음을 느꼈다. 사회약학의 학문적 발전 필요성에 초점이 있었다면 사회약학 전공 교수에게 이 글을 부탁했을 것이다. 그러나 학계에 있지 않은 필자에게 이를 부탁했다는 것은 약업계에 사회약학의 대중화에 대한 의견을 제시해 달라는 무언의 부탁이 아니었나 생각해 봤다. 우선 학교의 상황을 보자. 사회약학은 약대 내의 타 분야들보다 역사가 오래되지 않은 분야이기 때문에 박사 학위 보유자가 적고 이 때문에 사회약학 전임 교원을 보유하지 못한 약대들이 아직도 존재한다. 각 대학의 재정적 상황이 좋지 못해 사회약학 관련 과목에 대한 투자가 이루어지지 않았을 수는 있겠으나 약학대학들이 사회약학을 중요하지 않게 여기기 때문은 아닐 것이다. 현재 약학실무가 환자중심의 약료로 발전해가는 추세에서 사회약학이 가지는 중요성을 감안할 때 대학간 차이를 줄이고 학생들에게 보다 양질의 교육을 제공할 수 있도록 노력해야 한다. 그러기 위해선 약학대학에서 사회약학 교육과 연구 인프라 확충 계획을 세우고 더 발전시켜야 한다. 사회약학 전임 교원이 확보된 약대 수에 비해 사회약학 관련 대학원을 보유한 곳이 더 적은 이유는 사회약학 연구의 다학제적 특성 때문으로 보인다. 이에 타 전공 대학에서도 연구가 가능하다보니 이런 점이 크게 작용해 약학대학들이 사회약학 대학원을 두지 않는 것이라 보인다. 이는 약학대학원이 차지하는 사회약학 논문이 27.2%에 불과하고 그 외에는 경영대학원이나 보건대학원 등이 나머지를 차지하고 있다는 것이 잘 보여주고 있다. 회-학연계 사회약학프로그램 개발 이런 특성 때문에 사회약학 대학원에 대한 약학대학 학생들의 수요가 적다는 것이 현실이지만 이를 타개할 길이 없는 것은 아니다. 특수대학원의 운영을 통해 공공기관과 제약산업에서 필요한 사회약학 지식을 갖춘 인력 육성과 더불어 약사회에서 활동하는 임원 약사들의 재교육 기회를 제공해 줄 수 있을 것이다. 약사회 내에서도 이런 분위기는 감지되고 있다. 약사공론의 팜엑스포 행사 중 논문공모전을 계속 이어져 오고 있다. 그리고 약사회 단위에서도 이런 프로그램을 기획하고 있는데 경기지부의 사회약료 프로그램이 좋은 사례로 보인다. 경기지부는 노인약료의 임상약학, 사회약학, 복지학, 사회약료 실무 과정 등으로 구성된 3개월 과정의 사회약료 전문약사 1기 교육을 2020년 2월 11일 시작했다. 경기지부 관계자는 “이번 강의를 통해 약사의 전문성 강화로 어르신들의 돌봄 서비스의 격을 높일 수 있을 것”이라며 “사회약료서비스 질적 향상과 인력풀 확보를 통해 향후 방문약료 및 올바른 약사용 사업에도 선도적 역할을 할 수 있는 토대를 마련할 수 있다. 시민 건강을 증진과 미래 약사직능을 개척한다는 사명감을 갖고 사회약료 전문화와 표준화 사업에 동참해달라”고 말했다. 서울지부 강남분회도 2020년 11월 25일 분회 회관 대회의실에서 ‘동일성분조제(대체조제) 활성화를 위한 토론회’를 개최해, 서울지부와 서영석 국회의원실의 대체조제에 대한 설문조사 분석자료와 외국사례 등에 대한 장보현 서울지부 정책이사의 발제에 이어 소비자단체와 의사, 약사들이 한자리에 모여 대체조제에 대한 의견을 피력하고 어떠한 정책적 역할이 필요한지 토론하는 자리를 마련했다. 이에 앞서 2020년 9월 ‘고령 사회 대비하는 통합돌봄사업, 약사 역할’을 찾기 위한 인천지부 주최의 ‘통합돌봄 약사 역할’ 정책토론회 개최도 사회약학을 통한 소통과 협력 필요성의 흐름을 잘 보여주고 있다고 하겠다. 이 토론회를 통해 빠른 속도로 인구고령화가 진행됨에 따라 정부가 통합돌봄사업을 추진하는 가운데 약사의 역할을 찾기 위한 다양한 방안이 제시됐다. 약사회 회무에서 토론회나 특정 사안에 대한 설문조사와 분석자료 등은 좀 더 객관적인 근거를 제시하는데 많은 도움이 되고 있다. 이지현 약사는 팜웨이와의 인터뷰에서 “사회 약학이라는 분야가 어느 정도 필드에서의 경험이 있으면 도움이 되는 학문이기 때문에 현장약사들이 더 필요하다고 본다. 또한, 공부 자체도 일에 도움이 되기도 한다”며 현장 약사들의 사회약학 공부의 필요성을 강조했다. 사회약학이 다루는 많은 주제들은 약사회 임원들이라면 회무를 위해 기본적으로 알아야 하는 내용들이다. 약학계와 연계해 약사회-학연 프로그램을 계발해 약사회임원교육 기본프로그램으로 발전시킨다면 이는 약사회나 사회약학계 모두의 발전과 성장에 좋은 일일 것이다. 그리고 더 나가서 약사회 연수교육 등에 사회약학 주제를 많이 다루도록 한다면 사회약학의 대중화에 일익을 담당할 수 있을 것이다.

사회약학 인력풀 확대와 국제교류 추진

20세기 말부터 21세기 초반에 걸쳐 약업계를 몰아친 거대 쟁점들-의약분업 한약분쟁 의보통합 등-이 지금은 약간 소강상태에 있지만, 앞으로도 한약사 문제, 편의점 상비약 품목 조정, 대체조제 활성화, 일반 전문의약품 분류 문제, 공공의료강화 문제, 약가정책 및 조제수가, 의료보험에 대한 장단기정책 등 밀려오는 약업계의 현안문제에 대처하고 약계를 대변할 사회약학 전문가들이 많이 요구된다. 2006년 이의경 교수는 숙명여대 임상약학대학 교수 취임 인터뷰에서 "고령화 사회로 접어들면서 앞으로 의약품 관련 사회적 이슈는 점점 늘어날 것이다. 이를 정량적으로 분석하고 연구에 기초한 정책을 마련할 수 있는 학문적 교육적 기틀을 마련하고 정립할 필요가 있다"고 밝혔었다. 2013년 김종국 교수도 약사공론에 기고한 글에서 "앞으로 현역 교수들이 지속적인 연구와 토론을 통해 약사의 직역과 직능에 대한 개념을 재정립하고 사회약학교육의 목적, 목표, 내용, 방법 등도 시대에 맞도록 재조명해 이 분야를 공부하고 지금까지 20여년을 버텨온 1세대들이 스스로 존재감을 입증하고 학문의 꽃을 피우길" 소망했다. 아직도 필요한 사회약학 전공 인력확보 그러나 그 후 10여년이 경과한 시점 많은 발전은 있었으나 전국 35개 약대에서조차 사회약학 전공자의 확보가 아직도 부족한 상태다. 사회약학을 전공한 전임 교원이 확보된 약대가 전체의 70% 수준인 24곳에 불과한 것으로 나타났다(안상완?노윤하?전하림?이의경?신주영, 우리나라 사회약학 교육 현황: 전국 34개 약학대학 설문조사 결과). ‘2018년 4~6월 조사한 ‘약학대학의 사회약학 현황 조사’에 따르면 전체 35개 약대(34개 대학 응답) 중 70%인 24개 대학만이 사회약학을 전공한 전임 교원이 확보된 상태인데 사회약학 교원 확보는 사회약학 교과목에 대한 체계적이고 일관된 교육과 학문적 체계 확립 측면에서 중요하다 볼 수 있음에도 아직까지 확보하지 못한 학교가 있다는 점은 우리나라 사회약학 교육의 관심이 더욱 필요하다고 볼 수 있다. 또 사회약학 학부 교과목(학점)과 사회약학 관련 과목 현황을 통해 대학간 사회약학 관련 과목의 수의 차이가 크다는 점을 알 수 있었다. 특히 전공필수 과목의 과목간 편차가 매우 크다는 점을 알 수 있었는데 이는 각 약학대학 교수진 간에 논의의 활성화를 통한 합의가 부족하다는 점을 이 조사를 통해 알 수 있었다. 이의경 교수는 2018년 제주국제컨벤션센터에서 열린 '인문사회약학교육의 미래발전방향' 세션에서 '국내 사회약학교육 현황 및 방향'에 대해 주제발표를 하면서 사회약학은 환자 중심의 약료 측면에서 반드시 교육이 이루어져야 하는 학문인 점을 감안하면 각 대학간 교육 역량의 차이를 줄이고 효과적인 교육이 이루어질 수 있게 하는 연구가 필요하다고 밝혔다. 또 사회약학이 다학제적 특성을 가지는 것을 감안해 다양한 학문 분야에 종사하는 교원들이 모여 교육에 대한 심도 있는 회의를 할 수 있는 기회가 필요하다고 했다. 이는 사회약학 전공자의 양성을 활성화하는 계기가 돼 사회약학의 학문적 체계 정립에 이바지할 수 있다. 인문사회약학과 사회학, 심리학, 경제학, 행정학 등 다학제적 융합교육을 강화하고 임상약학 및 법규, 전통 약학 등과의 연계를 통해 발전시켜야 한다. 사회약학 교과목에 대한 체계적이고 일관된 교육과 원론적이고 심도 있는 교육을 위해 사회약학 전공 전임교원의 확보가 중요하다. 이 교수는 전임 교원 확보의 장애요인으로 논문 발표와 관련 국내 저널에 대한 평가가 인색하고 SCI 저널 중심 평가로 교수 임용 및 승진 요건에서 불이익을 받을 수 있다는 점을 꼽았다. 여기에 인문사회약학의 교과목 강의시간이 부족하고 다양한 분야를 강의하는데 애로사항이 있다고 지적했다. 또 충분한 사회약학 인력의 확충과 더불어 이를 기반으로 여러 약사(藥事)의 사업과 활동을 통해 우리나라 보건의료 및 약업계 특성을 반영한 다양한 인문사회약학 교재와 관련 서적의 집필이 필요하고 이를 바탕으로 다시 사회약학 학회의 활성화가 돼야 할 것이다. 이 과정에 학계뿐만 아니라 이에 관심 있는 약업계의 많은 오피니언 리더들의 동참이 필요하다. 국제적인 사회약학 교류에 앞장서야 국제적인 사회약학 교류는 1980년 헬싱키에서 시작해 2002년 시드니 2004년 몰타에서 13차, 2018년에는 벨기에에서 열리는 등 전 세계를 돌며 ISPW(International Social Pharmacy Workshop)를 열리고 있다. ICSPH(International Conference on Social Pharmacy and Health)나 Nordic Social Pharmacy Conference 등도 지역별로 사회약학 컨퍼러스를 진행 중이다. 이제 우리도 이런 국제적인 사회약학 워크샵이나 컨퍼런스에 참여해 사회약학의 세계적 흐름에 같이 동참해야할 필요성이 있다. 이를 위한 첫걸음으로 우선 가까운 한중일 사회약학세미나를 진행하거나 동남아를 포함한 아시아 사회약학 컨퍼런스를 그 출발점으로 삼아도 좋을 것이다.

앞으로 어떤 약이 출시될까 [2020.2.10~14]

[2020.2.10~14] 주간에는 의약품 식별등록 총 30건으로 등록 27건, 변경등록 3건 진행됐음

앞으로 어떤 약이 출시될까 [2020.2.3~7]

[2020.2.3~7] 주간에는 의약품 식별등록 총 48건으로 등록 41건, 변경등록 7건 진행됐음.

국내 사망원인 5위 '자살' 사회 관심 중요

Ⅰ. 사업의 필요성 매년 발간되는 중앙자살예방센터의 통계자료에 의하면, 2018년 우리나라에서 발생한 자살 사망자 수는 1만3670명으로 전년 대비 1207명(9.7%) 증가했다. 1일 평균 자살사망자 수는 37.5명이며 자살률(인구 10만 명당)은 26.6명으로 전년대비 2.3명(9.5%) 증가했다. 이러한 자살로 인한 사망자 규모는 우리나라 전체 사망원인에서 5위에 해당하며 암, 심장질환, 폐렴, 뇌혈관질환 다음으로 높은 순위이다. 또한 OECD 국가 간 연령표준화 자살률)(OECD 표준인구 10만 명당 명) 비교 시 OECD 평균 11.5명에 비해, 한국은(2018년 기준)으로 가장 높은 수준을 나타내고 있다. 연령별 자살률은 전년 대비 80세 이상을 제외한 모든 연령에서 증가했으며 2018년 연령대별 자살자 수는 50대(2812명)가 가장 많았고, 자살률(인구 10만 명당 명)은 80세 이상(69.8명)이 가장 높은 것으로 나타나고 있다. WHO의 보고에 따르면, 지역사회는 정부의 자살예방을 위한 노력을 구체화하고 개선하는 데 중요한 역할을 담당하므로 자살예방에 지역사회 참여를 촉진하는 것은 자살예방을 위해 의미 있는 일이라고 생각할 수 있다. 자살예방의 우선순위를 파악하고 지역사회 활동을 위해 지침을 제공하며, 지역사회에서 자살예방을 공통의 관심사로 생각하는 개인, 단체, 기관을 연결해 네트워크 및 파트너십을 개발하는 것은 중요한 조치이다. 언론은 지역사회의 인식 제고 및 현안 인식에 대한 민감성 향상에 큰 역할을 하므로 언론을 동원하는 일은 지역사회 참여 과정에서 자연스럽게 이뤄져야 한다. 자살예방을 위한 초기 노력은 지역사회 조직, 기관 또는 개인이 시작할 수 있으나, 개인은 이러한 활동을 계속해 나가기가 어려우며 운영위원회를 설립하는 것이 더 효율적이다. 운영위원회는 지역사회리더, 의사, 간호사, 약사, 사회복지사, 교사, 종교지도자, 지역사회 원로, 의료 협회 등으로 구성할 수 있다(WHO, 2018). 대한약사회는 보건복지부 민관협력 자살예방사업에 2017년부터 참여했다. 2017년 '지역 자살예방 게이트 키퍼로서의 지역약국 참여 활성화' 사업을 통해 지역약국의 자살예방참여 인식 및 저변을 확대하며, 지역사회 내 자살예방 인프라를 강화하고자 했다. 이러한 맥락에서 2018년 '지역약국을 활용한 노인 자살예방 사업'을 통해 약국 이용 빈도가 높은 노인환자를 대상으로 자살예방사업을 진행했다. 2020년에는 대한약사회와 의약품정책연구소가 공동으로 보건복지부 자살예방정책과의 '지역연계강화를 통한 지역약국 자살예방지지 강화' 과제를 수행했으며, 이전의 사업을 토대로 지역약국의 참여를 통한 자살예방사업을 더욱 확대하는 방향으로 진행했다.

아마존 파머시의 핵심 '필팩'은 어떤 기업?

PillPack은 아마 디지털 헬스케어 씬에서 가장 유명한 약국 스타트업이 아닐까 싶다. 필팩은 다수의 약을 복용하고 있는 환자들에게 조금 더 편리하게 약을 복용할 수 있는 서비스들을 제공하고 있는 온라인 약국 스타트업으로, 아마존에 2018년에 약 한화 1조 원에 인수 됐다. 두 번째 케이스로 소개할 TJ Parker는 PillPack을 만든 창업자이자, 현 아마존 부사장 (VP)이고, 약사이다. TJ에 대해 얘기하기에 앞서 PillPack에 대해 조금 더 알아보겠다. 많은 분들이 PillPack을 보고 약을 단순히 포장하고 배송하는 회사로 본다. ‘아니, 단순히 약 병들을 packet으로 만드는 것만으로 $1 Billion을 벌었다고?’라고 생각하는 분들도 많다. 하지만, 그들이 모르는 점이 있다. PillPack은 full-stack company이다. 다른 말로 하면 PillPack은 software/platform 회사이다. 많은 분들이 PillPack이 하는 일이 단순히 약들을 packet에 넣는 일이라 생각한다. 하지만, 미국 헬스케어 생태계에서, 약들이 그 packet까지 들어가는 과정은 꽤 험난하다. 단순히 매번 의사에게 처방을 받고 약국에 처방전을 가져가 약을 받는 한국과 달리, 미국에는 리필 처방전 제도가 있다. 더불어 심평원이 모든 걸 주관하는 한국의 시스템과 달리, 미국에서는 여러 payer들이 있다(medicare, medicaid, private insurance등). 미국에서는 처방 받은 약을 의사를 다시 만나지 않고 약국에서 일정 기간 동안 계속 받을 수 있다. 미국에서 환자들이 약을 타기 위해서는 환자 본인이 의사들에게 매번 리필을 요청하고, 보험사들과 가격을 놓고 싸우고, 그 모든 과정이 끝나면 약국에서 줄을 서 기다리고 나서야 약을 탈 수 있다. 여기서 더 끔찍한 점은, 의사들마다 다른 약을(예, 내분비내과, 소화기내과, 정신과, 안과, 치과 등) 다른 시일에 처방하기 때문에 5~6개가 넘어가는 개수의 약들을 환자 본인이 혼자 관리하려면 full-time job못지 않다라는 말이 나오기도 한다. PillPack은 자체 개발한 Pharmacy OS를 통해 위 모든 일을 환자 대신한다. PillPack은 full-stack company이다. 다른 말로 하면 한국에서는 약국 외에 업체에서 팜2000과 같은 약국 관련 소프트웨어를 제작하지만, PillPack은 회사 안에서 developer, designer들이 약사·테크니션과 같이 일하며 소프트웨어를 개발·보완한다. 예를 들어, Pharmacy OS에서는 환자가 언제 약이 떨어질지 예측, 미리 의사에게 통보, 그리고 보험회사와 계속 교류해 reactive care가 아닌 proactive care를 제공하고있다. 환자가 약국을 찾아오는 시대는 갔다. 이제는 약국이 환자를 찾아가야 한다. Pharmacy OS(https://www.pharmacyos.com/)는 다수의 약을 복용하고 있는 환자들의 니즈에 맞춰서 제작 됐다. CVS, Walgreens 등 다른 회사들이 못하고 있는 부분이다. https://www.softwareadvice.com/retail/hbs-pharmacyprofile/(미국 약국들이 보통 사용하는 소프트웨어이다. PillPack이 사용하는 pharmacyos.com하고 비교해보면 좋을 것 같다). 이 재미있는 스타트업을 만든 TJ는 약사다. 아버지를 약사로 두고 있는 ‘2세 약사’이기도 하다. TJ랑 얘기를 나눠보면 약대 시절부터 평범한 약사, 약대생은 아니었다. 디자인에 관심이 많고, 보스턴 동네에서 부동산 브로커로 활동하며 매출 1위를 달성하기도 하고, 나아가 MIT에서 매년 열리는 Hacking Medicine을 만들기도 했다. 그래서 일까? 약사가 개발자, 디자이너와 한 팀을 이뤄 솔루션을 개발하고, 어떻게 하면 더 좋은 서비스를 환자들에게 제공할 수 있을까 고민하는 PillPack은 TJ 본인의 background와 interest를 잘 녹여낸 결과물이란 생각이든다. TJ에 스토리에서 배울 수 있는 점은 convergence-융합이다. 존경하는 스티브 잡스는 “혁신이란 여러 분야가 충돌하며 생기는 스파크이다”라는 말을 남겼다. 약사들이 더 여러 분야의 플레이어들과 교류하고, 같이 헬스케어 문제들을 놓고 고민할 때 혁신을 도모할 수 있을 것입니다. 일례로, TJ의 공동 창업가이자 PillPack CTO인 Elliot Cohen은 MIT 졸업 무도회(prom)에서 TJ를 만났다고 한다. 약국 밖으로, 약대 밖으로 나가서 사람들을 만나자. 앞서, 디지털 헬스케어 커뮤니티에서 활동하고 있는 약사들의 케이스에 대해 이야기 나눠봤다. 위 두 친구들 외에도 투자자로, operator로, 또 커뮤니티·협회 리더로 활동하고 있는 친구들이 많은데 다음 기회에 더 소개 드릴 수 있으면 좋겠다.

세티리진염산염 단일제의 허가사항 변경

'세티리진염산염 단일제'(정제, 캡슐제, 액제)의 품목허가(신고) 갱신 신청 자료의 효능·효과, 용법·용량, 사용상의 주의사항이 변경됐다. 복약지도 시 참고해 주기 바란다. (허가사항 변경 반영일자: 2021년 2월 12일) 세티리진염산염 단일제(정제, 캡슐제, 액제) 허가사항 변경대비표 세티리진염산염(Cetirizine hydrochloride) 개요 △약리기전 · 항히스타민제로 H(histamine)1-수용체를 선택적으로 차단하여 혈관확장, 혈관의 투과성 증가, 피부 가려움증 등을 완화시킨다. · 항히스타민제는 초창기에 개발된 1세대와 1980년대 이후에 개발된 2세대로 분류되는데, 세티리진은 2세대에 속함. 1세대 항히스타민제에 비해 2세대 항히스타민제는 지속시간이 길어 1일 1~2회 정도로 복용 가능하고, 혈액-뇌 장벽(blood-brain barrier, BBB)을 거의 통과하지 않아 진정작용을 일으키지 않는 것이 장점이다. · Cetirizine은 hydroxyzine의 대사체이다. △용법·용량 · 6세 이상의 환자에서 1일 1회 10mg씩 복용하며, 이상반응에 민감한 경우 5mg씩 1일 2회로 복용할 수 있다. 2~6세 미만의 소아는 시럽으로 복용하며 체중에 따라 1일 1회 5~10mg씩 복용한다. · 신기능 손상환자에서 용량 조절 필요하다. △이상반응 · 심혈관계: 실신에 가까운 증상(near syncope): 1% 미만 · 피부계: 발진, 두드러기(사례보고) · 내분비계: 홍조(1% 미만), 다한증(1% 미만) · 위장관계: 복통(2% 이상), 담즙정체(사례보고), 설사(2% 이상), 소화불량(1% 미만), 오심(2% 이상), 미각이상(1% 미만), 구토(2% 이상), 구강건조(5%) · 간장: 아토피 피부염으로 세티리진 10mg/day을 9개월간 복용한 23세 남성에서 심각한 급성 간염이 나타났다. 복용 중인 다른 약물은 없었다. 총빌리루빈 5.8mg/dl, AST 1728 IU/L, ALT 2475 IU/L 였음. 프레드니솔론으로 치료해 44일째에 검사수치가 정상으로 회복됐다. · 신경계: 현기증(2%), 근긴장이상(사례보고), 두통(성인, 1% 미만, 소아 2% 이상), 인지기능(수면잠복기 단축, 주관적 졸림 증상 증가), 졸림(2% 이상; 임상시험에서 성인 14% 이상), 진정 · 호흡기계: 코피(2% 이상), 기관지경련(2% 이상), 기침(소아, 2% 이상), 인두염(2% 이상) · 기타: 피로(6%) 악몽(nightmare)을 유발하거나 악화시키는 약물 악몽은 길게 지속되는 무서운 꿈으로 REM 수면상태에서 잠을 깨우게 된다. 약 50%의 어린이가 악몽을 경험하고 나이가 들면서 차차 줄어드는데 일부에서는 청소년, 성인기까지도 지속돼 성인의 2~6%는 잦은 악몽을 꾼다. 악몽은 외상 후 스트레스장애, 우울증, 해리장애 등 정신과적 진단과 관련해 나타날 수 있으며, 스트레스가 원인이 되기도 한다. 약물 사용도 악몽의 유발이나 악화 요인이 될 수 있는데, 주로 노르에피네프린, 세로토닌, 도파민, 아세틸콜린 또는 감마아미노부티르산(GABA) 신호에 영향을 미치는 약물이다. 일반적으로 약물이 수면구조 특히 REM 수면에 영향을 미치는 것으로 여겨진다. 예를 들어 REM 수면을 억제하는 약물을 사용하다가 중단할 경우 금단반응으로 악몽이 증가할 수 있다. 그러나 베타차단제는 REM 수면을 감소시키는 경향이 있지만 악몽을 유발하는 것과 같이 반드시 REM 수면과 관련된 것은 아니다. 참고문헌 1) 식품의약품안전처 공지: 의약품품목허가사항변경지시알림(세티리진염산염 성분제제) 의약품안전나라 > HOMEPAGE (mfds.go.kr) accessed in Feb. 2021 2) IBM MICROMEDEX DRUGDEX. Cetirizine. www.micromedexsolutions.com 3) Watanabe M, Kohge N, & Kaji T: Severe hepatitis in a patient taking cetirizine (letter). Ann intern Med 2001; 135(2):142-143. 4) 윤인영. (1995). 렘수면행동장애와 악몽. 수면정신생리, 2(1), 3-12. 5) ‘Nightmares and nightmare disorder in adults’ UpToDate[database on the internet]. Wolters Kluer; 2021. Available from: http://uptodate.com

횡문근융해증? 혈관부종과 '피타바스타틴' 성분

'피타바스타틴' 성분제제에 대해 2021년 1월 15일자로 허가사항 변경지시가 발표됐다. 복약지도 시 참고하기 바란다. '피타바스타틴' 성분제제 허가사항 변경 대비표(단일제 및 복합제 공통) '피타바스타틴·발사르탄' 성분제제 허가사항 변경 대비표 '피타바스타틴·페노피브레이트' 성분제제 허가사항 변경 대비표 피타바스타틴 개요 가역적인 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase 억제제로 콜레스테롤 합성과정 중 HMG-CoA가 Mevalonate로 변환되는 것을 차단해 간에서 콜레스테롤을 합성하는 것을 억제한다. 또한, 내피 세포 기능 개선, 혈액 응고 및 관상동맥반(coronary plaque)의 염증반응 감소, hsCRP(high-sensitivity C-reactive protein) 조절 작용이 있어 심혈관계 사건의 예방효과를 가진다. 횡문근융해증 개요 (1) 원인 및 임상증상 횡문근융해증(Rhabdomyolysis)은 골격근 섬유의 파괴와 근육 세포에서 나오는 독성 물질의 전신 순환이 일어나는 질환이다. 발생 원인은 크게 외상성 원인과 비외상성 원인으로 나눌 수 있으며, 비외상성 원인으로는 화상, 전해질 이상, 염증성 근육질환, 근육의 허혈 상태, 독소, 발작, 감염, 약물, 약물간 상호 작용 등이 있다. 임상 증상으로는 근육통, 근육 약화, 미오글로빈뇨증(적갈색의 뇨), Creatinine Kinase(CK) 수치의 상승(정상상한치의 10배 이상) 등이 있으며, 심할 경우 급성 신부전, 사망에까지 이를 수 있어 치명적이다. (2) 발병기전 횡문근 융해증은 세포 내 Adenosin Triphosphate(ATP)의 고갈 또는 근세포막의 손상으로 인해 유발된다. ATP의 고갈은 Na/K-ATPase와 Ca2+ATPase의 기능 장애를 초래해 세포내외의 이온 불균형을 일으키는데, 그 때 칼슘 이온의 세포 내 농도가 증가한다. 증가한 유리 칼슘은 미토콘드리아 기능 장애와 지속적인 근육 수축을 유발하여 ATP 고갈의 악순환을 초래하고, 단백분해효소(protease) 등의 활성화 및 활성산소 생성에 관여해 근섬유, 막단백질 등을 파괴해 횡문근을 융해한다. 그에 따라 CK, 젖산탈수소효소(LDH), 미오글로빈, aldolase 등을 포함한 많은 양의 세포 내 대사물과 단백질이 혈류로 나오게 된다. 이 중 미오글로빈은 신장 내 소동맥의 혈관수축, 침전 및 cast 형성으로 인한 세뇨관 폐쇄, 직접적인 세뇨관 독성, 미오글로빈의 헴 분획에 의한 유리철 이온의 방출 및 지방산 산화에 따른 신장 손상을 유발하여 급성신부전이 발생할 수 있다. 피타바스타틴과 횡문근융해증 스타틴계 고지혈증 치료제 유발성 횡문근융해증의 병태생리기전은 현재 불명확하며, 횡문근융해증은 스타틴계 고지혈증 치료제의 이상반응 중 빈도는 드물지만 심각한 부작용으로 보고되고 있다. 피타바스타틴은 CYP3A4에 의해 대사되지 않으므로 약물상호작용에 관여할 가능성이 적어 아토르바스타틴, 심바스타틴 등에 비해 횡문근융해증의 위험이 낮은 편이다. 그러나 스타틴계 고지혈증 치료제 복용 시 횡문근 융해증을 포함한 근육병증 관련한 징후가 발견되면 즉시 약제를 중단해야 하며, 심할 경우 횡문근융해증 환자의 약 33%에서 급성 신부전 발생이 보고된 바 있어 초기 치료가 중요하다. 이 때 고령(65세 이상), 고용량, 당뇨병, 여성, 유전적인 근질환 병력 또는 가족력이 있는 경우, 신장애 또는 그 병력이 있는 환자, 갑상선기능저하증, 피브레이트계 약물(예, 겜피브로질, 베자피브레이트 등) 및 니코틴산등을 병용 중인 상태 등은 횡문근융해증 발생에 취약한 조건이다. 피타바스타틴과 혈관부종 혈관부종(Angioedema)은 세포간 조직으로 체액이 유출돼 얼굴, 입술, 혀, 후두 등의 국소 점막과 피하조직이 부어오른 상태이다. 음식이나 약물, 유전 등이 발생 원인이고, 발생 경로에 따라 비만세포(mast-cell) 매개성과 브라디키닌(bradykinin) 유발성 두 가지로 나눌 수 있다. 비만세포 매개성 혈관부종은 알레르기 유발 항원(allergen)에 노출 후 수 분 내에 일어나며 가려움증, 두드러기, 기관지 경련, 저혈압 등의 알레르기 증상을 동반하고 항히스타민제나 코르티코스테로이드, 에피네프린 등으로 증상을 치료한다. 대표적인 원인 약물로는 아스피린과 NSAID가 있다. 브라디키닌 유발성 혈관부종은 두드러기 등의 알레르기 증상이 없고, 상대적으로 노출 후 장시간(24~36시간)이 지난 후 증상이 발현되는데, 원인 약물로는 ACE 저해제와 DPP-4 저해제가 알려져 있다. 피타바스타틴과 관련하여 피타바스타틴 2mg를 복용한 55세 동양인 남성에서 복용 24시간 후 혀와 입술 부위에 저림, 따끔거림을 동반한 혈관부종이 발생한 사례 보고가 있었다. 해당 환자는 과거 약물이나 음식으로 인한 과민반응의 과거력이 없는 환자로 혈관부종이 발생해 피타바스타틴을 중단했고, 에제티미브를 2달간 복용하다가 피타바스타틴을 재투여 시 혈관부종이 다시 나타났다. 임상증상으로 보아, 브라디키닌 유발성 혈관부종으로 보이며 약물로 인한 브라디키닌 유발성 혈관부종이 나타나는 경우 일차적으로 해당 약물을 중단해야하고 심한 경우, 기도 확보 등의 응급 조치가 필요하다. 참고문헌 1) 의약품안전나라-의약품 품목허가사항 변경지시 알림(피타바스타틴 성분제제) 2) 의약품안전나라-의약품등 정보(피타바스타틴) 3) Giannoglou GD, Chatzizisis YS, Misirli G. The syndrome of rhabdomyolysis: Pathophysiology and diagnosis. Eur J Intern Med. 2007 Mar;18(2):90-100. doi: 10.1016/j.ejim.2006.09.020. PMID: 17338959. 4) Up To Date, - Clinical manifestations and diagnosis of rhabdomyolysis, Causes of rhabdomyolysis, An overview of angioedema: Clinical features, diagnosis, and management, An overview of angioedema: Pathogenesis and causes 5) Torres PA, Helmstetter JA, Kaye AM, Kaye AD. Rhabdomyolysis: pathogenesis, diagnosis, and treatment. Ochsner J. 2015;15(1):58-69. 6) Naz S, Saleem MW, Haider AW. Angioedema; An unreported adverse effect of Pitavastatin. J Ayub Med Coll Abbottabad 2018;30(4): 603-4

거담제-가래약 파헤치기

진해제의 핵심 포인트는 이것!

암로디핀 복용 후 잇몸증식 이상사례 발생

이상사례 보고 상세 내용 46세 남성이 고혈압 치료를 윟위해 암로디핀 5mg/발사르탄 80mg 복합제를 처방 받아 약 1개월 동안 복용했다. 환자는 약 복용 중 잇몸에 염증이 생기는 듯한 느낌을 받았고 잇몸증식으로 여겨질 수 있는 잇몸의 변화를 느끼고 있다. 환자는 잇몸증식이 약 1개월이라는 짧은 기간 내에도 나타날 수 있는 증상인지 문의했다. 평가 의견 및 참고 사항 △인과성 평가 →지역의약품안전센터에서는 인과성 평가를 '가능성 높음'(probable)으로 했다. 1. 한국형 인과성 평가 알고리즘 ver 2.0 기준에 따라 '가능성 높음'(probable)이다. [WHO-UMC 기준으로는 투여 중지 관련 정보가 없으므로 '가능함'(possible)] ① 약물투여와 이상사례 발생의 선후관계가 있고 (+3) ② 감량 또는 중단에 대한 정보는 없으며 (0) ③ 약물에 의한 이상사례 과거력 정보가 없고 (0) ④ 병용약물 단독으로 유해사례를 설명할 수 없으며 (+2) ⑤ 비약물요인으로 이상사례가 설명되지 않고 (+1) ⑥ 허가사항에 반영되어 있으며 (+3) ⑦ 약물 재투여 정보가 없고 (0) ⑧ 유발검사, 약물농도 검사 등 특이적인 검사를 시행하지 않았으므로 (0) 총 9점이며 이는 '가능성 높음(=상당히 확실함), 6~11점 ＞ 70%' 구간에 해당한다. 2. [가능성 높음] 암로디핀 복용 후 매우 드물게 잇몸증식이 나타날 수 있으며 잇몸증식은 칼슘채널차단제(이하 CCB) 계열의 약물 복용 시작 후 1~3개월 이내에 자주 나타날 수 있다. △상세 사항 암로디핀은 CCB로서 칼슘이온이 심장 및 혈관평활근의 세포막으로 유입되는 것을 차단하는 작용을 한다. 암로디핀의 항고혈압 작용기전은 혈관평활근의 직접적인 이완효과에 기인한다. 암로디핀은 말초동맥을 확장시켜 총 말초혈관의 저항을 감소시켜줌으로써 심장의 부담을 덜어주고 심박수 안정화에 도움을 줘 심근의 에너지 소모량과 산소요구량을 감소시켜 허혈 상태 개선에 긍정적인 영향을 미칠 수 있다. 또한 암로디핀은 허혈부위 및 정상부위의 주관상동맥과 그 외의 관상세동맥 확장에 관련이 있으며 혈관 확장을 통해 심근의 허혈부위에 산소운반을 증가시켜줄 수 있다. 암로디핀은 경구투여 후 잘 흡수되는 편이며 6~12시간 후 혈중 최고치에 도달한다. 절대 생체이용률은 64~80%이며 음식과 무관하게 흡수된다. 최종 혈장배설 반감기는 대략 36~50시간이며 7~8일간 연속투여 후 혈장의 항정상태에 도달할 수 있다. 내약성이 좋은 편이며 위약대조 임상시험에서 가장 흔하게 나타난 이상반응으로 홍조, 피로, 부종, 현기증, 두통, 복통, 오심, 심계항진, 졸음 등이 있었다. 잇몸증식(치은 비후)은 시판 후 비교적 적은 빈도로 관찰된 이상반응이지만 잇몸증식이 나타날 경우 미관과 구강위생의 문제를 비롯, 저작기능과 발음 등에 영향을 미칠 수 있으며 이후 구강 내 감염, 충치, 치주질환의 원인이 될 수도 있다. CCB 중에서는 니페디핀(nifedipine)이 잇몸증식을 유발할 확률이 높은 편이며(6.3~43.6%) 암로디핀을 포함한 이외의 CCB[베라파밀(verapamil), 딜티아젬(diltiazem), 펠로디핀(felodipine)]는 니페디핀에 비해 유병률이 훨씬 낮으며 5% 이하일 것으로 추정되고 있다. △문헌 조사 1. CCB에 의한 잇몸증식은 명확한 기준이 없어 유병률이 명확히 알려져 있지 않다. 약물에 의한 잇몸증식의 발생 및 진행에 관련된 가장 중요한 인자는 치태(dental plaque)와 청결하지 못한 구강위생에 의한 잇몸의 염증(gingivitis)이다. 연령으로는 소아가 성인에 비해 잇몸증식이 나타날 확률이 높으며 여성보다 남성에게서 3배 이상 나타날 수 있다. 이는 안드로겐이 잇몸의 섬유모세포를 자극하고 콜라겐 합성을 증가시키기 때문으로 여겨지며 약물의 용량, 복용기간, 혈중 농도 또한 관련이 있다. CCB에 의한 잇몸증식 기전은 아직 명확히 밝혀지지 않았으나 칼슘이온 유입 억제에 의해 잇몸 섬유모세포의 증식이 활성화되고 섬유모세포가 콜라겐 등 단백질 합성을 증가시킬 수 있다. 약물에 의한 잇몸증식을 예방하기 위해서는 치태를 적절히 치료하고 구강위생을 청결히 유지하는 것이 가장 중요하다. 약물에 의한 잇몸증식 발생 시 치료방법은 원인 약물 복용을 중단하고 다른 약물로 변경하는 것이며 잇몸증식은 약물 중단 1~8주 이내에 대체로 호전된다. 암로디핀은 다빈도 고혈압 치료 약물이므로 복용 환자에게 부종 등 흔한 이상반응 뿐만 아니라 잇몸증식에 대한 설명과 정기적인 구강관찰의 필요성에 대해서도 알릴 필요가 있다. [Sung Jin Lee, et al. (2012). A Case of Severe Gingival Overgrowth Caused by Long-Term Amlodipine Treatment. Korean Journal of Medicine 82(5):623. DOI:10.3904/kjm.2012.82.5.623] 2. 암로디핀에 의한 잇몸증식 유병률은 약 1.7~3.3%로 알려져 있다. 약물에 의한 잇몸증식의 임상적, 현미경적 관찰 결과는 모든 약물에서 유사한데 원인약물 복용 3개월 이내에 치아 사이의 유두(papilla)가 딱딱해지고 결절성 비대를 나타낸다. 이 부분은 잇몸에서 각질화(keratinized)될 수 있는 영역이다. 잇몸증식은 약물 사용 후 일부 환자에서만 나타나는 이상반응이므로, 개인이 약물에 대해 비정상적인 감수성을 지닌 잇몸 섬유아세포를 가지고 있을 경우, 콜라겐으로 대표되는 단백질 합성이 크게 증가해 잇몸증식이 나타날 수 있다. 치료는 원인 약물 투약 중단 및 변경, 치태와 치석 등 국소 염증 인자 제거로 이뤄지며 이러한 조치로 증상이 호전되지 않는 경우 외과적 수술이 필요한다. 현재까지 보고된 암로디핀에 의한 잇몸증식 사례에서는 대부분의 경우 외과적 개입이 있었다. 구강 위생은 약물에 의한 잇몸증식에 중요한 영향을 미칠 수 있으므로 잇몸증식을 유발할 수 있는 약물을 복용하는 환자의 경우 구강 상태에 특히 신경을 써야 한다. 주의할 점은 암로디핀을 매우 단기간, 저용량으로 투여하는 경우에도 잇몸증식이 나타날 수 있다는 사실이다. [Madi, M., Shetty, S. R., Babu, S. G., & Achalli, S. (2015). Amlodipine-induced Gingival Hyperplasia - A Case Report and Review. The West Indian medical journal, 64(3), 279-282. https://doi.org/10.7727/wimj.2014.089] 3. 잇몸증식을 유발할 수 있는 대표적인 약물로 항경련제(anticonvulsants), 면역억제제, CCB가 있다. 잇몸증식은 치아 위생에 부정적인 영향을 미치며 미용적으로도 좋지 않다. 또한 음식물을 씹을 때 고통을 유발할 수 있다. 약물에 의한 잇몸증식은 특히 환자의 유전적 소인과 기존의 치태, 치은염 등과 관련이 있다. 약물에 의한 잇몸증식 치료는 약물 중단 또는 변경으로 시작되는데 페니토인의 대안으로 카르바마제핀(carbamazepine), 발프로산 등을 사용할 수 있으며 니페디핀 대신 딜티아젬, 베라파밀을 사용하는 것이 도움이 될 수 있다. 사이클로스포린의 대체약물을 결정하는 것은 쉽지 않으나, 타크로리무스를 사용하거나 또는 사이클로스포린을 아지트로마이신(azithromycin)과 병용 시 잇몸증식의 심각도를 감소시킬 수 있다. 치태를 제거하고 구강 위생을 잘 관리하며 치아 표면 세척 및 주기적인 스케일링을 필수적으로 행하도록 한다. 필요 시 염증 관리를 위해 NSAIDs, 항생제, 국소용 항진균제[니스타틴(nystatin)] 등을 사용할 수 있으며 엽산 보충제도 도움이 될 수 있다. 외과적 수술 여부는 원인 약물 중단 후 6~12개월 정도의 충분한 기간이 지난 후 결정하는 것이 좋다. [Tungare S, Paranjpe AG. Drug Induced Gingival Overgrowth. [Updated 2020 Oct 5]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK538518/]

카페시타빈 복용 후 눈물분비증가 이상사례 발생

이상사례 보고 상세 내용 63세 남성이 구불결장의 악성 신생물(대장암) 치료를 위해 카페시타빈 500mg 3정을 1일 2회 2주일간 복용하도록 처방받았다. 환자는 복용 후 “이전에도 눈물이 좀 나는 편이었는데 이 약을 복용하고 난 후 눈물이 훨씬 많이 난다”고 호소했다. 환자는 약물을 일정대로 복용한 후, 다음 번 진료 시 처방의와 상담할 예정이다. 평가 의견 및 참고 사항 △인과성 평가 →지역의약품안전센터에서는 인과성 평가를 ‘가능성 높음(probable)’으로 했다. 1. 한국형 인과성 평가 알고리즘 ver 2.0 기준에 따라 ‘가능성 높음(probable)’이다.[WHO-UMC 기준으로는 투여 중지 관련 정보가 없으므로 ‘가능함(possible)’] ① 약물투여와 이상사례 발생의 선후관계가 있고 (+3) ② 감량 또는 중단에 대한 정보는 없으며 (0) ③ 약물에 의한 이상사례 과거력 정보가 없고 (0) ④ 병용약물 단독으로 유해사례를 설명할 수 없으며 (+2) ⑤ 비약물요인으로 이상사례가 설명되지 않고 (+1) ⑥ 허가사항에 반영되어 있으며 (+3) ⑦ 약물 재투여 정보가 없고 (0) ⑧ 유발검사, 약물농도 검사 등 특이적인 검사를 시행하지 않았으므로 (0) 총 9점이며 이는 ‘가능성 높음(=상당히 확실함), 6~11점＞70%’ 구간에 해당한다. 2. [가능성 높음] 카페시타빈 복용 후 흔하게 눈물 증가, 결막염, 안구자극, 흔하지 않게 시력저하, 복시 등이 보고된 바 있다. △상세 사항 카페시타빈은 세포독성 항암제로서 대사길항제로 사용되는 플루오로피리미딘(fluoropyrimidine) 유도체이다. 플루오로우라실(fluorouracil, 5-FU)의 전구체로서 간을 비롯한 조직에서 가수분해를 거쳐 활성형인 플루오로우라실을 형성하며 티미딜-합성효소(thymidylate synthetase)를 억제해 데옥시유리딜산(deoxyuridylic acid)이 티미딜산(thymidylic acid)으로 메틸화되는 것을 차단한다. 카페시타빈은 DNA 합성을 방해하며 DNA 합성보다는 영향이 작지만 RNA의 합성 또한 방해한다. 주로 결장 직장암, 유방암, 위암 치료에 사용되며 식도암, 췌장암 치료에도 사용한다. 식후 30분 이내에 물과 함께 통째로 삼키되 자르거나 분쇄해서는 안되며 환자가 삼킬 수 없어 정제를 자르거나 분쇄해야한다면 세포독성 약물을 안전하게 다루도록 훈련받은 전문가가 해야한다. 복용은 3주를 주기로 1일 2회, 1회 1250mg/㎡(성인 남성 평균 1.62㎡, 여성 평균 1.43㎡)를 2주간 경구투여한 후 1주 휴약한다. 결장 직장암, 유방암 치료를 위해 단독투여하는 경우 총 8주기(24주) 투여하는 것을 권장한다. 카페시타빈의 약물 독성은 1~4등급으로 분류하며 1등급인 경우 투여용량을 유지하고 2등급부터는 발현 횟수에 따라 투여 용량을 감량하는 등 조정할 수 있다. 1900명 이상의 환자를 대상으로 한 단독요법 임상시험 결과 매우 흔하게(≥1/10) 나타난 이상반응으로 식욕부진, 설사, 구토, 구역, 구내염, 복통, 수족증후군, 피로, 무력감 등이 있었으며 흔하게(≥1/100, <1/10) 헤르페스 감염, 호중구감소증, 탈수, 체중감소, 불면, 우울, 두통, 눈물 증가, 결막염, 안구자극, 위장관 출혈, 변비, 발진, 탈모, 홍반, 피부건조, 사지통증, 발열, 권태감 등이 나타날 수 있다. 특히 수족증후군(hand-foot syndrome, HFS)은 카페시타빈 단독요법 시 53~60%에서 보고된 높은 빈도의 이상반응이며 특히 시스플라틴과 병용할 경우 비타민 B6(피리독신)이 시스플라틴 효과를 감소시킬 수 있으므로 수족증후군 증상 치료나 합병증 예방을 위해 비타민B6(피리독신)를 투여하지 않도록 한다. 카페시타빈 유도성 수족증후군 예방에는 덱스판테놀이 효과적이라는 임상시험 결과가 있었으며 건조하지 않게 평소 손, 발에 보습제(로션, 크림)를 충분히 사용하고 흡수를 위해 면장갑, 양말 등을 착용하도록 한다. 국소스테로이드제, 국소면역조절제, 국소항생제 등을 적절히 도포하는 것이 도움이 될 수 있다. 추가적으로 눈과 관련해서는 국내에서 6년 동안 실시한 유방암에 대한 시판 후 사용성적조사에서는 시야이상, 누액증가가 보고된 바 있다. △문헌 조사 1. 5-FU와 도세탁셀(docetaxel)은 항암제 중 눈물흘림증(유루증, epiphora)을 유발하는 것으로 잘 알려진 약물이다. 두 약물이 눈물흘림증을 유발하는 기전은 주로 누소관(canalicular) 협착에 의한 것이며 이외에도 S-1(TS-1), 카페시타빈, 이매티닙(imatinib), 국소 미토마이신C(mitomycin C), 갑상선유두암 치료 시 사용하는 방사선 요오드에 의해서도 눈물흘림증이 발생할 수 있다. 누소관 협착에 의한 눈물흘림증을 조기에 발견한다면 영구적인 누소관 협착을 막을 수 있으며 국소 스테로이드 제제 또는 누소관에 스텐트를 삽입하는 시술 등으로 더 심각한 상황에 이르기 전에 치료가 가능하다. 눈물이 배출되는 시스템은 증식성이 매우 높은 상피에 둘러싸여 있기 때문에 항암제 독성의 영향을 쉽게 받을 수 있다. 항암제는 눈물에 함유돼 국소적인 염증을 유발함으로써 눈물 배출 시스템에 영향을 미칠 수 있다. 과도한 눈물 또는 눈물흘림증은 많은 항암제의 이상반응으로 보고되어 왔으며, 최초에 보고된 것은 1978년 5-FU를 투여받은 환자 6명에게서 눈물흘림증과 함께 누소관의 협착이 나타난 사례였다. 5-FU는 피리미딘 유사체로서 티미딜-합성효소의 강력한 억제제로 작용한다. 전신 투여 후 눈의 이상반응이 보고됐는데 눈물 배출 장애가 가장 많이 나타났으며 또한 안구 표면 자극, 각막염, 결막염 등이 나타났다. 52명의 성인에게 최소 3개월 동안 5-FU를 투여했을 때 14명(27%)에서 과도한 눈물, 3명(6%)에서 눈물점 폐쇄 또는 누소관 협착이 나타난 연구 결과가 있었으며, 또한 5-FU를 투여받은 환자에게서 누소관 섬유증이 나타날 수 있다. 또한 단순히 눈물막에 존재하는 5-FU에 의해 안구 표면이 자극돼 반사성으로 눈물이 날 수도 있으므로 눈물흘림증을 겪는다고 해서 꼭 눈에 이상이 있는 것은 아니다. 따라서 해당 증상이 나타날 경우 환자는 근본적인 원인을 파악하기 위해 면밀한 검사를 받을 필요가 있다. 5-FU의 전구약물(prodrug)인 카페시타빈은 복용 환자의 10%에서 안구 표면 자극이 나타날 수 있다. 그러나 5-FU에 비해 누소관 협착 또는 비루관 장애가 나타나는 경우는 드물다. [Mansur, C., Pfeiffer, M. L., & Esmaeli, B. (2017). Evaluation and Management of Chemotherapy-Induced Epiphora, Punctal and Canalicular Stenosis, and Nasolacrimal Duct Obstruction. Ophthalmic Plastic and Reconstructive Surgery, 33(1), 9-12. doi:10.1097/iop.0000000000000745] 2. 카페시타빈은 5-FU의 전구약물이며 눈과 관련한 이상반응은 5-FU에 비해 현저히 적게 나타난다. 5-FU 복용 후 5~14%에서 누소관 협착이 보고된 반면 카페시타빈 복용 환자에게서는 거의 보고되지않았다. 카페시타빈 복용 후 가장 일반적으로 나타나는 눈의 이상반응은 안구자극(5~15%), 눈물흘림증(12%), 시력 저하5%), 결막염 또는 각막염(0~5%)이었다. 그러나 카페시타빈은 체내에서 5-FU로 전환되는 약물이므로 눈물 배출 시스템에서 협착을 야기할 가능성이 있기 때문에, 눈에서 이상반응이 나타난다면 전문가와 상의하도록 해야 한다. [Frederick “Fritz” T. Fraunfelder MD, Frederick “Rick” W. Fraunfelder MD, MBA, in Drug-Induced Ocular Side Effects (Eighth Edition), 2021]

SARS-CoV-2 돌연변이의 이해

요즘 코로나 바이러스 변종들로 인해 전염력이 증가하고 있다. 어느 언론에서는 GH형이 증가한다고 하고, 어느 언론에서는 D614G 변종이 있다고 하는데 그 의미가 정확하게 무엇인지 분석했다. 은 코로나바이러스의 유전자 genome이다. ORF는 Open Reading Frame의 약자이며 ORF 1a, 1b, 3a, 3b, 6, 7a, 7b, 8, 9b, 10으로 구성돼 있다. 여기서 ORF 1a는 중요한 비구조적 단백질(NSP; Non structure Protein)을 만드는 정보를 갖고 있다. NSP란 바이러스의 구조를 형성하는 단백질이 아니라, 복제에 필요한 단백질을 말한다. ORF-1a에서 중요한 정보로는 Papaine-like protease와 3CL-protease를 만드는 유전 정보를 갖고 있다. NSP3 즉 비구조적 단백질 3 영역 유전자 정보에서는 Papaine-like protease를 만드는 유전 정보를 갖고 있고, NSP5에는 비구조적 단백질 5 영역 유전자 정보에서는 3CL-protease를 만드는 유전 정보를 갖고 있다는 뜻이다. 이 두 효소는 SARS-CoV-2가 숙주 세포로 들어와서 복제에 필요한 polyprotein을 만드는데 이 단백질을 자르는 역할을 한다. polyprotein을 잘라야 복제에 필요한 단백질들을 만들기 때문이다. 그래서 칼레트라 정이 코로나 감염 치료로 사용했던 이유는 3CL-protease 생성을 억제하는 약물이 Lopinavir/Ritonvir 즉 칼레트라정이 이런 이유로 사용됐다. 효과에 대해서는 의문이 든다. ORF 1b는 NSP 12 즉 비구조적 단백질 12 영역 유전자 정보에서는 RNA dependant RNA polymerase 즉 RNA를 복제하는 효소를 만드는 유전 정보를 갖고 있다. RNA dependant RNA polymerase(RdRp)를 억제하는 약물이 Remdesivir이다. 다음은 숙주 세포 침투에 필요한 SARS-CoV-2의 Spike 단백질을 만드는 유전정보를 가진 S 영역이다. SARS-CoV-2가 숙주 세포 침투에 필요한 Spike 단백질을 담는 유전 정보는 genome에서 S에 해당된다. S1은 스파이크 단백질 중 숙주세포의 수용체에 붙는 역할을 하고, S2 영역은 스파이크 단백질 중 숙주세포에 결합하고 숙주 세포안으로 들어가는 역할을 하는 부위다. 그래서 Spike 단백질의 S1 영역이 숙주 세포의 ACE-2 수용체에 달라 붙으면 TMPRSS2라는 serine protease에 의해 분해되고 숙주세포와 융합해 들어갈 때 S2가 작용한다. 각각의 유전 정보의 약어는 다음과 같다. - NTD: N-Terminal Domain - RBD: Receptor-binding domain - FP: Fusion peptide - HR1:Heptad repeat 1 - HR2:Heptad repeat 2 - TM: Transmembrane domain - CP: Cytoplasm domain HR1(Heptad repeat 1) HR2(Heptad repeat 2)는 FP(Fusion peptide)와 더불어 spike 단백질이 숙주 세포와 융합할 때 작용한다. 이렇게 해서 SARS-CoV-2의 대표적인 유전정보에 대해 알아봤다. 그럼 본론으로 돌아가서 SARS-CoV-2의 변이에 대해 알아보겠다. 앞으로 더 많이 발견되겠지만, 어느 자료를 보면 와 같다. 화살표료 표시한 즉 파란 오각형에 해당하는 돌연변이가 D614G에 해당하는 것이다. 빨간 화살표를 보면 D614G라 되어 있고, increased infectivity라고 되어 있는데 D614G라는 의미는 스파이크 단백질의 아미노산 서열에서 614번째는 원래 아스파르트산(D)인데, 글라이신(G)로 바뀌어 변이되었다는 뜻이다. 그래서 스파이크 단백질이 변이되어 숙주세포와 접착이 더 잘되기 때문에 감염력은 더 올라간다 생각이 된다. D, G 이런 것들은 다 아미노산 약어다. 그럼 왼쪽의 A(D614G + L5F)는 어떤 변이를 이야기 하냐면 스파이크 단백질의 614번째 아미노산인 아스파르트산(D)이 글라이신(G)로 바뀌었고 또한 5번째 아미노산인 루신(L)이 페닐알라닌(F)로 바뀌었다는 뜻이다. 이렇게 해서 D614G 돌연변이는 이해됐으리라 본다. 그 다음은 돌연 변이 GH에 대한 분석이다. 이런 이야기를 언론에서 본 적이 있을 것이다. GH형 바이러스는 전파력이 최고 9배 높고, S?V형 유행하다 5월 이후 대부분 GH형이다. D614G 같은 돌연변이를 이야기 하는 것은 아미노산이 바뀌어 돌연변이가 되었다는 뜻이고, GH형, GR형, V형 돌연변이를 이야기하는 것은 염기가 바뀌어 돌연변이가 되었다는 표현이다. 염기라 하면, DNA에서는 아데닌, 시토신, 구아닌, 티민이고 RNA에서는 아데닌, 시토신, 구아닌, 우라실이다. 그래서 DNA에서는 티민이, RNA에서는 우라실이 특징이다. 그런데 SARS-CoV-2는 RNA 바이러스이기 때문에 염기의 구성은 아데닌, 시토신, 구아닌, 우라실이 되겠는데 DNA로 증폭하여 검사하기 때문에 티민이라 하면 우라실로 생각하면 된다. 그래서 GH, GR 등은 염기가 어떻게 변했는지 보면 다음과 같다. L형은 처음 중국 우한에서 발표한 SARS-CoV-2의 표준형이다. 그 후 우한에서 첫 돌연변이 S형이 나왔는데 S형의 의미는 ORF1a에서 8782번째 염기가 시토신(C)가 티민(T)으로, ORF 8의 28144 번째 염기가 티민(T)이 시토신(C)으로 변이 됐다는 뜻이다. 앞에서도 이야기 했지만, SARS-CoV-2 원래 염기는 티민(T)을 우라실로 바꿔 이해하면 된다. RNA를 DNA sequencing 즉 DNA 염기 서열화로 바꿨기 때문에 티민으로 표시됐다. 그럼 이태원발 집단 감염과 사랑제일 교회 집단 감염은 GH형인데, 을 보면, ORF 1b 중 14408번째 염기가 시토신(C)이 티민(T)으로,스파이크 단백질 염기서열에서 23403번째가 아데닌(A)이 구아닌(G)으로 변이된 형태이다. GH형은 S형이나 V형보다 감염력과 전파력이 2.3~9.6배 즉 평균 6배가 높다. 보통 GH형 돌연변이는 GH형의 경우 변이된 아미노산 부위에 따라 D614G와 G204R로 구분되는데 spike 부분 유전자(S 유전자)에서 D614G 즉 614번째 아스파르트산이 글라이신으로 Nucleocapsid 유전자 (N 유전자)에서 G204R 즉 620번째 글라이신이 아르기닌으로 대체되어 변이된다. 이렇게 해서 GH형, GR형 등의 돌연변이를 이야기하는 하는 것은 염기가 바뀐 것으로 생각하면 된다. 그래서 세계보건기구는 와 같이 발표했다. 를 설명하면, S그룹은 ORF8 영역에서 L84S로 변이 됐는데, 이는 ORF8 유전 정보 영역에서 만드는 단백질 중 84번째 아미노산은 루신(L)이 세린(S)으로 바뀌었다는 뜻이다. V그룹은 NS3 즉 비구조적 단백질 3 영역에서 G251V로 변이 되었는데, 251번째 아미노산이 원래 글라이신(G)인데, 발린(V)으로 바뀌었다는 뜻이다. G그룹은 공통적으로 D614G 변이인데, G그룹에서는 S 즉 스파이크 단백질을 만드는 영역에서 D614G로 변이되었는데, 스파이크 단백질 중 614번째가 아스파르트산(D)인데, 글라이신(G)으로 변이되었다는 뜻이고, GH그룹은 S 영역의 D614G변이와, N 즉 Neuclocapsid를 만드는 단백질 중 G204R 변이 즉, 204번째가 원래 글라이신(G) 인데, 아르기닌(R)으로 변이됐다는 뜻이다. 그래서 GH그룹은 D614G변이와 G204R 변이가 있다. GR그룹은 S영역의 D614G변이와, NS3 (비구조적 단백질 3영역; 처음 이야기한 Polyprotein을 분해하는 Papaine like protease를 만드는 영역)에서 만드는 단백질 중 Q57H 변이 즉 57번째 아미노산인 글루타민(Q)이 히스티딘(H)으로 변이됐다는 뜻이다. 그리고 시기별 유행도를 보면 이렇게 점점 빨간색인 GR형, 살색인 GH형이 증가함을 알 수 있다. 또 초기에 발병했던 S타입은 줄어들었다. 우리나라에서 유행했던 바이러스 돌연변이 형태는 S그룹으로 분석되었던 경우는 초기 해외 유입 사례, 우한 교민, 구로콜 센터, 해외 입국자등이고, V그룹으로 분석되었던 경우 대표적인 것이 신천지 대구 교회이다. GH그룹은 이태원 클럽, 쿠팡 물류센터이고, GR그룹으로 분석됐던 경우는, 부산 김천항에 입항했던, 러시아 선원이었고 기타 그룹으로는 일본 현지 접촉자, 싱가포르 출장관련한 자들이 감염된 것으로 보고 되고 있다.

프로프리? 이것이 문제로다

이러한 문제를 해결하고자 현재 시장에는 장 건강관련 기능성 식품으로 4가지가 나와 있다. 먼저 프로바이오틱스가 있다. 프로바이오틱스는 ‘생명체’를 지지한다는 의미로 우리 몸에 유익한 균주를 살아있는 생균제 그대로 섭취해 균의 긍정적 역할에 도움을 받고자 하는 식품이다. 한편, 프리바이오틱스는 ‘생명 이전, 삶의 전제’란 의미를 담고 있다. 이것은 유익균을 증식시키는데 필요한 먹이원이다. 외부로부터 섭취하는 프로바이오틱스제품의 경우, 장내로 투입됐을 때 먹이원이 없으면 소정의 효과를 기대하기 어렵기 때문에 제품화 당시 먹이원을 함께 넣어주는 신바이오틱스로 제품을 변경하게 됐다. 또, 유익균의 사체를 사용해도 생균제의 효과를 낼 수 있다는 보고(de Almada et al, 2016) 에 의거해 사체를 제품화한 파라프로바이오틱스도 있는데, 이것은 ‘생명의 둘레, 생명을 넘어서’의 의미로 프로바이오틱스의 유령(Ghost Postbiotics)이라는 뜻을 담고 있다. 최근들어 중쇄지방산등 유익균의 대사산물이나 생성물의 기능성에 주목하면서 이를 일컫는 포스트바이오틱스란 용어도 등장하게 됐다. 포스트바이오틱스는 ‘삶 이후’ 즉, 죽은 상태를 말하고 있어 과거 프로바이오틱스의 사체를 뜻하기도 했으나 Aguilar-Toala et al (2018)에 의해 파라는 사체, 포스트는 대사산물로 정의됐다. 시장에서는 포스트바이오틱스의 개념을 확장시켜 프로바이오틱스, 프리바이오틱스, 파라바이오틱스, 및 프로바이오틱스가 만든 대사산물을 모두 포함하는 의미로 이해되고 있다. 본 저자의 생각엔 모든 것을 한꺼번에 섭취하는 홀푸드의 개념이 되기 때문에 홀바이이오틱스(Wholebioitcs)란 용어가 적절하다 생각된다. 이쯤에서 현재 장건강 시장의 강자로 군림하고 있는 프로바이오틱스의 문제점을 살펴보기로 하자. 프로바이오틱스는 식약처에서 조언하는대로 하루 1억~100억 마리를 섭취하게 돼 있다. 그런데, 프리바이오틱스는 생균제이고 살아있는 균을 섭취하면서 왜 매일 복용해야할까? 다시 말해, 생균제라면 살아서 장에 도달해 내재균종으로 자라잡고 증식해 소기의 효과를 나타내야 되는데 왜 매일 반복적으로 접종을 해야만 하는가에 대한 의문이 들 수 밖에 없는 것이다. 이는, 장에 생착을 하지 못하고 사멸을 하던지 변으로 배출된다는 방증인 것이다. 우리가 가진 상주균총 개체수가 100조를 넘는 상황에서 외부로부터 투입된 프로바이오틱스의 영향이 과연 얼마나 될까 의심스럽다. 게다가 외부로부터 도입된 균주는 내재균총의 저항을 받기 때문에 장 내에서 서식지를 점령해 토착화 하기 매우 힘들다는 보고도 있었다(Zmora et al, 2018). 이는 생체가 가진 항상성의 원리에 의해 외부 조건으로인한 변동폭을 줄이려는 노력을 하기 때문이기도 하다. 항생제 사용으로 장내 균총이 소실된 후 외래 유산균을 복용하면 장 상피조직 사이로 누수가 일어나 패혈증을 동반한다는 부정사례 보고가 속속이 등장하고 있고, 항생제 복용 후 장내균총의 복원은 특정 프로바이오틱스 투여가 아닌 분변이식술로만 가능하다는 보고를 볼 때(Suez et al, 2018) 장 내는 여러 미생물종이 적절한 생태계를 형성하고 있어야 건강하다는 것을 알 수 있다. 특히, 유익균에는 Lactobacillus 종과 Bifidobacterium만 있는 것이 아님에도 불구하고 이들 특정 속의 균주 만으로 상품화한 프로바이오틱스는 이상적인 장내균총을 회복하거나 유지하는데 별 도움이 되지 않을 것으로 예측된다. 또, 프리바이오틱스로 가장 흔한 균주인 Lactobacillus 속 균은 소위 ‘비만세균’이라고 부르는 Firmicutes문에 속한 균주이고, 실제로 비만을 초래한 사례가 보고되고 있으며, 혈당상승과도 관계가 있다고 알려져 있다(Larson et al, 2010). 그렇다면 어떤 것을 선택할 것인가는 명확한 것 같다. 내가 가지고 있는 프로바이오틱스를 골고루 증폭시킬 수 있는 식품이 가장 좋을 것이다. 프리바이오틱스 섭취가 바람직하다는 것이다. 올바른 프리바이오틱스를 섭취하면 내재유익균의 증폭이 일어나 프로바이오틱스가 존재하게 되며 이들에 의해 포스트바이오틱스도 자동적으로 생성되기 때문에 이른바 홀바이오틱스를 먹는 것과 같은 결과를 기대할 수 있는 것이다. 우리는 장건강 식품이 곧 프로바이오틱스란 개념을 버리고 장건강을 위해 나아갈 방향을 재설정할 필요가 있다고 생각된다. 다시말하면, 특정균종인 외래 프로바이오틱스 섭취가 아니라 내가 가지고 있는 내재 프로바이오틱스 즉 내재 유익균을 골고루 증폭시켜야한다는 것이다. 그리하여 장 상태를 이상적인 균총균형으로 복원 또는 유지해야 한다. 이렇게 되면 자동적으로 유익균은 증대하고 유해균은 억제되면서 원활한 점막생성을 통해 건강한 장 상피조직을 유지할 수 있으며, 염증도 완화하게 된다. 장내균총은 식습관과 생활습관의 변경 등 개인의 노력으로 균형 회복됐다 하더라도 긍정적 효과는 항상성의 테두리 안에서 점차적, 지속적으로 일어나기 때문에 당장의 건강상 변화는 느끼지 못할 수 있다. 이것은 특정 행위의 지속을 위해 동기부여를 받아야하는 우리로서는 변화된 습관을 유지하기가 매우 힘든 조건이 된다. 그런데 다행인 것은 유익균총이 많아지면 하행결장의 Bifidobacterium 종이 증가하면서 변비와 설사가 개선되고 장 내 불편감이 해소되기 때문에 균총균형의 효과를 직접적으로 느낄 수 있다는 것이다(Chung and Jung, 2020a, 2020b). 장내균총은 우리가 진화해 오는 동안 우리가 밀접한 공생관계를 형성하면서 진화해 왔기 때문에 우리를 대신해 담당하는 역할이 다양하다. 특정 비타민, 효소, 아미노산을 공급해 실질적 영양 생성을 담당하고 있고, 대사산물인 단쇄지방산, 유기산, 신경전달물질등을 생산해 인체 대사를 조절하고, 세포벽 성분을 가지고 우리 면역시스템을 자극해 자기방어의 학습을 하게도 한다. 특정 균총은 에너지를 흡수하거나 배설하는데도 관여해 우리를 비만하게도 날씬하게도 할 수 있다. 그리고 인체 유전자 발현에도 영향을 주어 장내 물질의 이동조절 및 특정 질병을 유발하거나 방치할 수도 있다. 내가 타고난 유전자는 어떻게 할 수 없지만 어떤 유전자를 활동하게 할 것인가는 장내균총이 상당부분 주도권을 갖고 있어 유해유전자의 발현을 증폭시킬수도 감소시킬수도 있다. 이에 따라 잠재적 질병에 취약할 수도 있고 질병의 위험도를 낮출 수도 있는 것 같다. 그런데 어떤 장내 균총의 프로파일을 가질것인가는 나의 선택에 달려 있어 이 선택에 따라 불균형적인 장내균총의 균형을 회복시킬 수도 있다.

보습제 및 치료약물 복약 이행도 향상이 관건

1. 아토피피부염 환자 일반의약품 약물치료관리 (3) 선택상담 2) 피부 자각증상 ① 아토피피부염 환자의 피부와 관련된 자각증상은 가급적 자가요법을 선택하지 않도록 권고하는 것이 바람직하다. ② 아토피피부염 환자의 피부 관련 자각증상 확인에서 고려 사항 ㉠ 아토피피부염의 증상 악화 여부 ㉡ 아토피피부염 치료약물의 이상반응으로 인한 피부증상 발현 여부 ㉢ 환자가 새로 선택한 보습제 사용 이후 피부증상 발현 여부 ㉣ 환자가 선택한 보조요법제 사용 이후 피부증상 발현 여부 -Vitamin D -달맞이꽃 종자유(EPO) -Probiotics/Prebiotics -기타 환자가 새로 사용하기 시작한 품목 확인 ㉤ 새로운 목욕용품 사용 이후 피부증상 발현여부 ③ 아토피피부염 환자가 연고제를 선택하는 경우 ㉠ 처방 받은 아토피피부염 치료제를 반드시 확인한다. ㉡ 처방받은 치료제를 지시대로 올바르게 사용하고 있는지 복약이행도를 반드시 확인한다. ㉢ 아토피피부염 치료제 중 국소스테로이드 연고제는 스테로이드공포증(steroid phobia)으로 인해 복약이행도가 낮은 것으로 알려져 있다. ㉣ 처방 받은 외용제와 함께 사용하거나 처방 의약품 대신에 사용하고자 하는지 등에 대해 반드시 확인한다. 3) 피부 외 자각증상 ① 가려움증 ㉠ 환자가 아토피피부염 치료 중에 가려움증이 악화돼 자가요법을 원하는 경우 특별한 주의가 필요하다. ㉡ 아토피피부염의 가려움증에 항히스타민제의 선택은 주의가 필요하다. 아토피 피부염의 가려움증 병인에서 항히스타민제로 해결되지 않는 가려움증이 있으며, 환자가 임의로 중복 선택 또는 사용하고자 하는 경우 주의해야 한다. ㉢ 아토피피부염 환자가 가려움증이 악화되는 경우 가급적 자가요법을 시행하지 말고 의사의 진료를 받도록 권고하는 것이 바람직하다. ② 두통 ㉠ 아토피피부염 환자가 두통을 호소하는 경우 주사제인 Omalizumab (XOLAIR) 사용여부를 확인한다. XOLAIR 주사제에서 매우 흔하게 나타나는 이상반응이 두통이다. ㉡ 아토피피부염 치료약물과 연관성이 없는 것으로 추정되는 두통인 경우 환자의 약력을 확인하고 일반의약품 선택상담 일반적인 방법에 따른다. ③ 관절통, 근육통 ㉠ 관절통은 Omalizumab(XOLAIR) 사용여부 확인하고, 이상반응 연관성 여부를 평가한다. ㉡ 근육통은 Tacrolimus ointment 사용여부 확인하고, 이상반응 연관성 여부를 평가한다. ④ Herpes(구강 또는 단순) ㉠ 아토피피부염 환자의 herpes 감염증은 반드시 치료약물의 이상반응과 연관성을 검토해야 한다. ㉡ 아토피피부염 치료약물의 이상반응으로 흔히 나타나며, 피부방어력의 약화로 인한 2차 감염의 가능성도 있으므로 자가요법을 시행하지 않도록 권고하는 것이 바람직하다. (4) 복약지도 아토피피부염 치료 가이드라인(2015)에서 기본치료(basic treatment) 항목 중 하나는 환자교육(education)이다. 아토피피부염 환자의 일반의약품 약물치료관리는 단순히 환자의 자각증상에 해당하는 품목의 선택상담 및 복약지도뿐만 아니라 아토피피부염 환자의 자기관리(보습제 사용, 목욕 등)와 치료약물의 복약이행도를 높이는 방향으로 적극적인 복약지도를 시행하는 것이 바람직하다. 1) 용법 ① 아토피피부염 치료약물 용법을 확인한다. ㉠ 경구 치료약물, 보습제, 국소 외용연고제의 용법을 확인 한다. ㉡ 여러 가지 외용제를 사용하고, 특히 부위별로 서로 다른 약물을 사용하는 경우도 있으므로 지시에 따라 올바르게 사용하는 지 확인한다. ② 국소스테로이드(topical corticosteroids)의 올바른 사용과 복약이행도는 특히 강조하고, 환자나 보호자가 충분히 이해하고 시행할 수 있도록 지도한다. ③ 아토피피부염 치료약물과 시간 간격을 두고 복용해야 하는 일반의약품 특히 강조 2) 이상반응 ① 선택된 일반의약품 각각의 부작용에 대해 지도 ② 복용 또는 사용 중 아토피피부염 관련 증상(피부건조, 소양증, 홍반성 습진, 만성 염증 등)이 나타나면 주의하도록 지도 ③ 아토피피부염 치료약물의 주요 이상반응은 과 같으며, 이를 참조하여 일반의약품 사용 중 이상반응 발생 시 일반의약품 사용을 중단하고 의사의 진료를 받도록 권고한다. ④ 두통, 관절통, 근육통, 피부증상 발현 또는 악화, 가려움증의 심화 등 아토피피부염 치료약물의 이상반응으로 나타나는 증상을 이와 무관한 것으로 오인하고 자가 요법으로 해결하고자 하는 경우 아토피피부염이 악화되거나 심각한 결과에 이를 수도 있으므로 이상반응에 대한 상세한 복약지도가 필요하다.

피부증상 발현 시, 자가요법 자제 권고

1. 아토피피부염 환자 일반의약품 약물치료관리 (2) 약학적타당성 평가 1) 환자 자각증상 확인 ① 환자가 표현하는 자각증상을 확인한다. ㉠ 피부증상인 경우 가급적 자가요법(self-medication)을 선택하거나 시행하지 않도록 하고, 가능하면 의사의 진료를 받도록 권고하는 것이 바람직하다. ㉡ 피부 이외의 자각증상인 경우 아토피피부염 치료제의 이상반응과 연관성에 대한 세밀한 검토가 필요하며, 특히 주사제(Omalizumab, Dupilumab)로 치료 중인 환자의 경우 두통, 관절통, 안구건조, herpes(구강, 단순) 등의 자각증상의 확인에 주의가 필요하다. ㉢ 아토피피부염 증상과 을 참고해 아토피피부염 환자의 자각증상 확인에 주의하도록 한다. ② 아토피피부염 증상 ㉠ 아토피피부염 증상 : 피부건조, 소양증, 홍반성 습진, 만성 염증성 피부질환 ㉡ 아토피피부염 증상의 악화 또는 치료약물의 이상반응으로 인해 나타날 수도 있으므로 피부와 관련된 자각증상 확인에 주의해야 한다. ③ 아토피피부염 치료약물의 주요 이상반응 중 일반의약품 약물치료관리와 관련해 주의해야 할 이상반응을 요약하면 과 같다. ㉠ 국소스테로이드(Topical corticosteroid, TCS) 이상반응 -피부 감염증은 밀봉붕대법(occlusive dressing technique, ODT)의 경우에 나타나기 쉽다. -일반적인 피부증상은 치료중인 국소의 증후와 유사할 수 있다. -국소스테로이드제의 장기간 연용 시 나타나는 이상반응은 환자 자가요법으로 해결할 수 없는 증상에 해당한다. ㉡ Tacrolimus Ointment -흔한 국소증상으로 나타나는 피부 화끈거림(작열감, 콕콕 찌르는 느낌, 통증), 가려움 등은 사용 후 처음 며칠간 가장 흔하며, 피부 화끈거림 증상들의 90%는 2분에서 3시간 지속 된다.(평균 15분). 가려움의 90%는 3분에서 10시간(평균 20분) 지속되므로 사용초기 환자인 경우 자각증상 확인에 주의한다. -위부불쾌감, herpes(수두 또는 대상포진), 근육통 등이 나타날 수 있다. -성인 환자의 경우 음주 후에 피부나 얼굴이 벌겋게 또는 빨갛게 되고 뜨거운 느낌의 이상반응이 나타날 수 있다. ㉢ Pimecrolimus Ointment -도포 부위 작열감 등 적용부위 반응은 5일 이상 지속되지 않으며, 경증∼중 등도이고, 치료 1∼5일 내에 시작되며, 적용부위 반응이 심하거나, 1주 이상일 때에는 의사의 진료를 받아야 한다. -피부감염(모낭염), 농가진, 대상포진 등이 나타날 수 있다. ㉣ Omalizumab Injection -두통, 관절통, 비인두염, 바이러스성 상기도 감염 등이 나타날 수 있다. ㉤ Dupilumab Injection -결막염, 각막염, 구강 herpes 등이 나타날 수 있다. 2) 약력 확인 ① 약물 이상반응 여부 및 해당 약물을 확인한다. ㉠ 환자에게 이상반응을 일으킨 약물 확인 ㉡ 증상발현 직전에 새로 복용 또는 사용하기 시작한 약물 확인 ② 아토피피부염 환자인 경우 복용?사용 중인 치료약물을 확인한다. ㉠ 보습제 ㉡ 연고제: Topical corticosteroid, Tacrolimus ointment, Pimecrolimus ointment ㉢ 경구용 약물: Steroids, Cyclosporine, Immunomodulators ㉣ 주사제: Omalizumab, Dupilumab ③ 복합만성질환자인 경우 복용 중인 처방약물을 모두 확인한다. ④ 일반의약품, 영양소, 건강기능식품, 한약 등을 확인한다. 3) 병력 확인 ① 약력 확인과정에서 환자의 질병명과 질병 수 등을 확인할 수 있다. ② 환자가 원하는 일반의약품의 금기?주의에 해당하는 질병을 확인한다. ③ 아토피피부염 유병기간 및 아토피피부염 치료약물의 복약이행도도 확인하는 것이 바람직하다. 4) 자가요법(self medication) 자제 권고 ① 아토피피부염 환자의 피부증상에 대해 가급적 자가요법(self medication)을 하지 않도록 권고하는 것이 바람직하다. ② 환자가 표현하는 피부 이외의 자각증상이 아토피피부염 치료약물의 이상반응 또는 아토피피부염 증상의 변화와 관련된 것으로 의심되는 경우 의료기관의 진료를 받도록 권고한다.(수진권고) (3) 선택상담 1) 주의약물 확인 ① 아토피피부염 환자에게 금기 또는 주의해야 할 일반의약품 여부는 환자의 약력을 통해서 확인한다. ㉠ 환자가 과민반응을 경험했던 약물 여부를 확인한다. ㉡ 환자가 이상반응을 경험했던 약물 여부를 확인한다. ② 환자가 선택한 의약품의 사용 경험 유무 확인 한다.