갑상샘항진증의 약물요법을 말하다

서론 갑상샘항진증(hyperthyroidism)은 갑상샘에서 갑상샘호르몬이 과도하게 생산되어 발생하는 과대사증후군(hypermetabolic syndrome)이다. 갑상샘항진증은 갑상샘중독증(thyrotoxicosis)이 발생하는 원인 중 하나이다. 그레이브스병(Graves’ disease)은 갑상샘항진증의 가장 흔한 원인이다. 갑상샘 세포의 thyrotropin 수용체에 대한 갑상샘-자극항체(thyroid-stimulating antibodies)의 작용으로 발생한다. 역학 2021 갑상선질환 Fact Sheet에 의하면 2018년 갑상샘항진증의 연령표준화-유병률은 10만명당 248명으로 보고됐다. 갑상샘항진증의 유병률은 50~60대에 가장 높았고 여자에게서 2배 정도 빈번하게 발생했다. 갑상샘항진증을 가진 환자의 경우, 심방세동 및 심방조동의 위험도가 7.7배, 골다공증 및 골절의 위험도가 각각 4.4배, 4.8배로 증가하는 것으로 보고됐다. 임상증상 갑상샘항진증의 주요 임상증상은 신경과민, 불안, 불면, 빈맥, 심계항진, 떨림, 피로감, 전신쇠약, 식욕 증가와 체중 감소, 더위를 못참는 증상, 불규칙한 월경 등이다. 신체검사에서 머리카락이 가늘어지고 안구돌출과 눈꺼풀 지연, 광범위 비대 감상선종(goiter) 등이 나타날 수 있다. △갑상샘중독발작 갑상샘중독발작(thyroid crisis, thyroid storm)은 생명을 위협하는 응급 상황이다. 비보상(decompensated) 갑상샘중독증, 고열(39.4°C 이상), 빈맥, 빠른 호흡, 탈수, 섬망, 혼수 등의 증상을 특징으로 한다. 갑상샘중독발작을 악화시키는 요인은 감염, 외상, 수술, 방사성요오드(radioactive iodine) 치료, 항갑상샘약물의 복용 중단 등이다. 혈액검사 갑상샘항진증에서는 T3, T4와 같은 갑상샘호르몬이 증가한다. 갑상샘호르몬의 증가로 갑상샘결합 글로불린(thyroid-binding globulin)이 포화되고 결과적으로 유리 T4, 유리 T3가 증가한다. 갑상샘호르몬이 증가하면 뇌하수체에서 negative feedback이 작용하여, 갑상샘자극호르몬(thyroid-stimulating hormone, TSH) 분비가 감소한다. 갑상샘 관련 항체(예. thyroid stimulating, thyrotropin receptor, thyroperoxidase), thyroglobulin을 측정하는 것도 갑상샘이상을 확인하는데 도움이 될 수 있다. 치료목표 갑상샘항진증의 치료 목표는 환자에게 발생하는 증상을 경감하고 갑상샘호르몬과 TSH 농도를 정상화하는 것이다. 갑상샘항진증으로 발생할 수 있는 장기의 손상, 예를 들어 심장질환, 부정맥, 뼈의 탈미네랄화, 골절을 최소화하도록 한다. 비약물요법 갑상샘의 크기가 매우 큰 경우(＞80g), 중증의 눈병증(ophthalmopathy)이 있는 경우, 항갑상샘 약물을 복용해도 치료가 되지 않는 경우에는 수술요법을 시행해 갑상샘을 제거하는 방법을 사용할 수 있다. 약물요법 △Thionamides 항갑상샘약물인 메티마졸(methimazole)과 프로필티오우라실(propylthiouracil, PTU)은 요오드의 산화와 티로신 잔기(tyrosine residue)의 조직화(organified)를 방해함으로써 갑상샘호르몬의 합성을 억제한다. - 용량 초기용량은 메티마졸 30~60mg/일(2~3회 분할 투여), PTU 300 ~600mg/일(3~4회 분할투여)이다. 약물 복용 후 4~6주 이내에 증상이 개선되고 혈액검사가 정상화될 수 있다. 이 후 약물용량을 조정(tapering)해 유지용량을 시작한다. 일반적인 유지용량은 메티마졸 5~30mg, PTU 50~300mg이다. 장기간동안 관해(remission)를 유도하기 위해 12~24개월동안 지속적으로 약물을 복용한다. -이상반응 경증의 약물이상반응은 피부발진, 관절통, 발열, 일시적 백혈구감소증 등이다. 흔하지 않지만 심각한 약물이상반응으로 무과립구증(agranulocytosis)이 발생할 수 있다. 유병률은 약 0.1~0.5%이다. 증상은 발열, 권태감, 구강인두감염, 치은염 등이다. 무과립구증은 일반적으로 약물치료를 시작하고 처음 3개월 이내에 발생한다. 메티마졸과 PTU는 cross-reactivity 때문에 한 약물에 의하여 무과 립구증이 발생했다면 다른 약물의 사용은 가능한 피할 것을 권고한다. 이 외에도 재생불량빈혈(aplastic anemia), 루푸스 유사 증후군(lupus-like syndrome), 다발근육염(polymyositis), 위장관장애, 간독성, 저프로트롬빈혈증(hypoprothrombinemia)이 발생할 수 있다. △요오드(Iodides) Lugol’s solution, saturated solution of potassium iodide 등의 요오드 제제는 갑상샘호르몬 분비를 차단하고, 갑상샘 내 요오드 사용을 방해해 갑상샘호르몬 생합성을 억제한다. 요오드는 수술 전 갑상샘 수축의 목적으로 일시적(7~10일)으로 사용하거나, 중증의 갑상샘중독증 환자에게 갑상샘호르몬 분비를 억제하고 빠르게 정상갑상샘(euthyroid) 상태에 도달하기 위한 목적으로 사용한다. 또한 방사성요오드 치료 후 갑상샘호르몬 방출을 억제하기 위한 보조요법으로 사용된다. 이상반응은 과민반응(피부발진, 발열, 비염, 결막염), 타액선 부종, 요오드중독(iodism)으로 인한 금속성 맛(metallic taste), 입, 혀의 타는 듯한 느낌, 치아와 잇몸의 통증 등이다. β 차단제 β-차단제는 심계항진, 빈맥, 불안, 떨림 등 갑상샘항진증의 증상을 개선하기 위해 사용된다. 프로프라놀롤(propranolol)과 나도롤(nadolol)은 T4에서 T3로의 전환을 부분적으로 차단하지만 질병의 치료에는 거의 영향이 없다. β-차단제는 항갑상샘약제, 방사성요오드, 요오드 제제의 보조요법으로 사용하거나 수술 이전 또는 갑상샘중독발작에 사용된다. 참고문헌 1) Kane MP, Bakst G. Thyroid Disorders. In: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, et al, eds. Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach. 11th ed. New York, NY: McGraw-Hill Inc; 2020. 2) 2021 갑상선질환 Fact Sheet 대한갑상선학회. 국민건강보험.

갑상샘호르몬, 시상하부-뇌하수체-갑상샘 분비 조절

서론 갑상샘호르몬은 신체의 거의 모든 장기의 기능에 영향을 준다. 소아에서 갑상샘호르몬은 정상적인 성장과 발달에 필수적이다. 성인의 경우 신체의 대사 기능을 유지하는데 주요 역할은 한다. 갑상샘, 뇌하수체전엽, 시상하부에서는 시상하부-뇌하수체-갑상샘 축(hypothalamic-pituitary-thyroid axis)이라 불리는 자가조절 과정을 통해 갑상샘호르몬의 분비를 조절한다. 갑상샘호르몬 갑상샘에서 생성되는 주요 호르몬은 타이록신(thyroxine 또는 테트라요오드티로닌[tetraiodothyronine], T4)과 트리요오드티로닌(triiodothyronine, T3)이다. T4와 T3는 갑상샘세포에서 합성되는 당단백질인 갑상샘글로불린(thyroglobulin, TG)에서 생성된다. 무기 요오드화물(inorganic iodide)은 갑상샘 소포세포(follicular cell)로 이동하여 갑상샘과산화효소(thyroid peroxidase, TPO)에 의해 산화되고, 갑상샘글로불린의 티로신 잔기(tyrosine residue)에 조직화(organified)된다. 요오드화된 티로신 잔기인 모노요오드티로신(monoiodotyrosine, MIT)과 디요오드티로신(diiodotyrosine, DIT)은 결합(coupling)하여 요오드티로닌(iodothyronines)을 형성한다. DIT 두 분자는 결합하여 T4를 생성하고, MIT와 DIT는 T3를 형성한다. T4와 T3는 갑상샘결합 글로불린(thyroid-binding globulin, TBG), transthyretin, 알부민에 의해 수송된다. 순환하는 T4의 약 99.96%, T3의 약 99.5%는 이러한 단백질과 결합되어 있는 것으로 추정된다. 단백질과 결합되지 않은 유리(free) 갑상샘호르몬은 세포로 확산(diffuse)되어 생물학적 효과를 나타낸다. T4는 갑상샘에서 분비된다. 반면, 대부분의 T3는 말초조직에서 5'-monodeiodinase에 의해 촉매되는 T4의 분해로 형성되고, 20% 미만이 갑상샘에서 생성된다. 다양한 약물은 갑상샘호르몬의 생성 또는 분비 단계에 영향을 준다. 은 갑상샘호르몬의 생성과 분비를 억제하는 약물을 나타내고 있다. △요오드 요오드는 소장에서 흡수되는 필수 미량원소이다. 체내 요오드의 약 70~80%는 갑상샘에 있다. 요오드는 갑상샘호르몬인 T3와 T4의 구성에 필수적이므로, 요오드 섭취 감소는 요오드 결핍과 갑상샘호르몬 합성을 감소시킨다. 요오드 결핍은 크레틴병(cretinism), 갑상샘종(goiter), 점액부종 혼수(myxedema coma), 갑상샘저하증(hypothyroidism)을 일으킬 수 있다. 요오드는 요오드 이온 상태로 해수에 포함되어 있으므로, 해조류(예: 김, 다시마, 미역, 켈프)는 요오드를 섭취하기 매우 좋은 식품 공급원이다. 해산물, 유제품, 곡물류 및 계란에도 요오드가 풍부하게 함유되어 있다. 갑상샘호르몬 기능 갑상샘호르몬은 심장, 중추신경계, 자율신경계, 위장관, 뼈, 신진대사 등 신체의 거의 모든 장기에 영향을 미친다. 일반적으로 갑상샘호르몬이 핵내 수용체에 결합하면, 대사율(metabolic rate)과 열생성(thermogenesis)을 증가시키는 유전자를 활성화한다. 대사율 증가는 산소와 에너지 소비를 증가시킨다. △심장 갑상샘호르몬은 카테콜아민(catecholamine)에 영향을 준다. 심장의 베타수용체의 발현을 증가시켜 심박수, 일회박출량(stroke volume), 심박출량(cardiac output), 수축력(contractility)을 증가시킨다. △폐 갑상샘호르몬은 호흡 중추를 자극하고 관류(perfusion) 증가로 산소공급을 증가시킨다. △골격근 갑상샘호르몬은 II형 근섬유의 발달을 증가시킨다. △대사 갑상샘호르몬은 기초대사율(basal metabolic rate)을 증가시킨다. 다른 조직에서 Na+/K+ ATPase의 유전자 발현을 증가시켜 산소 소비, 호흡 속도 및 체온을 증가시킨다. 대사 상태에 따라 지방 분해 또는 지질 합성을 유발한다. 또한 탄수화물 대사와 단백질 동화작용을 자극한다. 갑상샘호르몬은 고용량에서 단백질 이화작용을 유도할 수 있다. 갑상샘호르몬은 포도당 재흡수, 포도당신생성(gluconeogenesis), 글리코겐 합성, 포도당 산화를 증가시킬 수 있으나, 혈당 수치를 변화시키지는 않는다. △소아기 성장 소아에게 갑상샘호르몬은 성장호르몬과 함께 작용하여 뼈의 성장을 자극한다. 연골세포, 조골세포, 파골세포를 유도한다. 갑상샘호르몬은 또한 축삭(axon) 성장과 수초(myelin sheath) 형성으로 뇌의 발달을 돕는다. 갑상샘호르몬 조절 갑상샘호르몬의 생성과 조절 과정은 시상하부에서 분비되는 갑상샘자극호르몬방출호르몬(thyrotropin-releasing hormone, TRH), 뇌하수체에서 분비되는 갑상샘자극호르몬(thyroid-stimulating hormone, TSH), 갑상샘에서 분비되는 T4가 서로 조화롭게 작용해 항상성을 유지한다. 갑상샘호르몬은 뇌하수체 전엽에서 분비되는 TSH에 의해 조절된다. TSH는 시상하부의 TRH에 의해 분비된다. 또한 TSH 분비는 체내 순환하는 갑상샘호르몬에 의해 negative feedback loop 기전으로 조절되기도 한다. 갑상샘호르몬인 T4 및 T3 수치가 정상 이하로 감소하면 시상하부에서는 TRH를 분비한다. TRH는 뇌하수체를 자극해 TSH를 생성하고, TSH는 갑상샘을 자극해 T4 및 T3 생성을 증가시킨다. 반대로, T4 및 T3 수치가 상승하면 시상하부에서는 TRH 분비를 중단하고 뒤이어 뇌하수체에서 TSH 분비를 억제함으로써, 신체 내 T4와 T3 농도를 조절한다. 갑상샘 검사 갑상샘질환을 선별하기 위해 사용하는 초기 검사는 TSH와 free T4이다. 갑상샘이상이 갑상샘에서 발생하는 문제인지, 뇌하수체 또는 시상하부에서 발생하는지 여부를 구분한다. 원발성 갑상샘저하증(primary hypothyroidism)은 갑상샘에서 갑상샘호르몬의 분비가 충분하지 않으므로 TSH는 증가하고 유리 T4는 감소한다. 원발성 갑상샘항진증(primary hyperthyroidism)의 경우, 유리 T4는 비정상적으로 증가하고 TSH는 감소한다. TSH 수용체 항체 또는 갑상샘과산화효소(TPO) 항체는 각각 그레이브스병(Graves disease) 또는 하시모토 갑상샘염(Hashimoto thyroiditis) 진단에 도움이 될 수 있다. 참고문헌 1) Kane MP, Bakst G. Thyroid Disorders. In: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, et al, eds. Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach. 11th ed. NewYork, NY: McGraw-Hill Inc; 2020. 2) Shahid MA, Ashraf MA, Sharma S. Physiology, Thyroid Hormone. [Updated 2021 May 12]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK500006/

인후염, 발열 등 증상 주의…의사 상담 필수

1. 성분 및 함량 Propylthiouracil 50mg 2. 효능·효과 갑상선기능항진증(메티마졸을 투여할 수 없는 환자에게 사용하며 메티마졸과 관련된 최기형성위험으로 인해 임신부 투여 시 임신 1기기간까지의 기간에 사용 가능함) 3. 용법·용량 4. 작용기전 Propylthiouracil은 요오드화물을 산화시키는 갑상선 과산화효소(TPO, thyroid peroxidase)를 방해해 갑상선 호르몬 합성을 억제하며 말초 조직에서는 T4가 T3로 전환되는 것을 억제한다. 5. 이상반응 (1) 중추신경계: 두통, 말초신경 이상, 중추신경장애(어지러움 등) (2) 소화기계: 구역, 구토, 설사, 식욕부진 등 (3) 혈액: 무과립구증, 백혈구 감소(초기증상 : 발열, 전신권태, 인후통 등) (4) 피부: 모발탈락, 피부색소침착, 가려움, 홍반 등 (5) 간장애, 간염, 간괴사, 황달, 특히 고용량에서 간염 및 일시적인 담즙울체 등 간손상 등이 나타날 수 있으므로 간기능 이상이 인정되는 경우에는 투여 중지 필요 (6) 신장: 신장염, 사구체신염 (7) 과민증: 발진, 두드러기, 발열 등. 증상이 가벼운 경우에는 항히스타민제를 병용할 수 있음 (8) 전신성홍반성루푸스(SLE) 증상(발열, 홍반, 근육통, 관절통, 림프절종대, 비종 등)이 나타나는 경우에는 투여 중지 필요 (9) 기타: 권태감, 드물게 림프절종양, 관절통, 근육통, 타액선비대, 부종, 미각 감퇴, 후각장애, 결절성동맥주위염, 갑상선종의 확대, 말초부종, 맥관염, 간질성 폐렴, 졸음, 내분비 안과 질환. 6. 상호작용 (1) 항응고제와 병용 투여 시 효과에 영향을 줄 수 있으므로 혈액검사 결과에 따른 항응고제 용량조절이 필요할 수 있음 (2) 디고신, 베타차단제와 병용 시 각 약물의 효과 증가할 수 있음 7. 복약상담 포인트 (1) 임신 및 수유의 계획이 있는 경우 의사에게 알리도록 한다. (2) 인후염, 피부증상, 발열, 두통 등이 나타나는 경우 의사에게 즉시 알리도록 한다. (3) 무과립구증 등 혈액 관련 이상반응 확인을 위해 정기적인 혈액검사가 필요하다. (4) 항갑상선제의 효과와 안전성을 지속적으로 모니터링하는 것이 필요하므로 정기적 검사가 중요함을 안내하고 인후통, 발열 등이 발생할 경우 일반의약품으로 증상을 완화시키기보다는 바로 의사와 상의하도록 한다. (5) 갑상선 질환의 경우 치료종료 이후에도 재발 가능성이 있으므로 정기적이 관리를 받도록 안내한다. 8. 보관방법 (1) 차광기밀 (2) 실온보관(1~30℃) 참고문헌 1) 의약품안전나라(의약품통합정보시스템) https://nedrug.mfds.go.kr 2) Lexicomp (https://online.lexi.com) 3) MicroMedex (https://www.micromedexsolutions.com) 4) 한국임상약학회 : 임상약학총서I 약물치료학 제 5개정 (2021) 5) 한국임상약학회 : 임상약료학 요약집 (2020)

아침 식전 30분~1시간 공복에 복용

1. 성분 및 함량 (1) Levothyroxine sodium hydrate 25/37.5/50/75/88/100/112/125/150/200mcg (2) Liothyronine sodium 5mcg 2. 효능·효과 갑상선기능저하증, 갑상선종 등에 사용 3. 용법·용량 4. 작용기전 (1) Levothyroxine은 갑상선에서 분비되는 체내 생성 호르몬인 thyroxine의 합성 형태로 활성체인 L-triiodothyronine(T3)으로 전환된다. 갑상선 호르몬(T4와 T3)은 세포핵에 존재하는 thyroid receptor proteins에 결합하여, DNA 전사와 단백질합성을 조절함으로써 신진대사효과를 나타낸다. Thyroid hormones은 정상적인 대사, 성장, 발달에 관련되어 있어 갑상선호르몬제의 공급은 당신생반응을 촉진하고 저장된 glycogen의 활용과 이동을 증가시키며 단백질합성을 자극하고 기초대사율을 증가시키는 작용을 한다. (2) Liothyronine -체내 T3 의 L-isomer로 levothyroxine(T₄) 보다 활성이 크고(약 4배), 작용 발현이 빠르나(수시간), 지속시간은 짧다(수일). 5. 이상반응(주의사항) (1) 과량투여에 의한 부작용 ① 순환기계-심계항진, 맥박증가, 부정맥, 협심증, 맥압상승 ② 정신신경계-진전, 불면, 두통, 어지러움, 발한, 신경과민, 흥분, 불안, 조울 등 ③ 소화기계- 식욕부진, 구토, 설사, 복부경련 ④ 기타-근육통, 월경장애, 체중감소, 무력감, 다한증, 피부홍조 (2) 과민증- 발진 이 나타나는 경우 투여 중지 (3) 간기능 장애- 발열, 권태감, 간기증 검사치 이상 등이 나타나는 경우 감량 또는 휴약 (4) 기타-동공산대, 소아의 고칼슘뇨증, 발작성향 증가(발작질환 있는 소아의 경우) 6. 상호작용 (1) Warfarin과 병용투여 시 상승작용 (2) 교감신경효능약과 병용투여 시 교감신경효능 작용 증강 (3) 갑상선기능 항진상태 시 digoxin의 혈중농도 감소, 저하상태 시 혈중농도 증가 (4) 혈당강하제와 병용 시 혈당조절 변화되므로 혈당체크하여 투여량 조절 (5) Cholestyramin, Fe제제, Al함유 제산제와 병용 시 T₄, T3의 흡수 감소됨 (6) Enzyme inducer(phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, rifampicin 등)에 의해 T₄, T3의 혈중농도 저하 7. 복약상담 포인트 (1) Levothyroxine은 위장관 산성도에 영향을 받아 흡수율이 크게 변화할 수 있으므로 아침 식전 30분~식전 1시간의 공복에 복용 권장 (2) 콜레스티라민, 철분제, 알루미늄함유 제산제로 인해 흡수가 감소할 수 있어 함께 복용해야 할 경우 2시간 이상 간격이 필요 (3) 당뇨병환자가 복용할 경우 인슐린 또는 경구용혈당강하제의 효과에 영향을 주므로 혈당을 주의 깊게 살피는 것이 필요 (4) 고혈압이나 협심증의 기저질환이 있는 환자의 경우 흉통이 나타나면 즉시 의사와 상의 (5) 불면 부작용이 있을 수 있으므로 주로 아침에 복용 8. 보관방법 (1) 차광기밀 (2) Levothyroxine의 경우 용량에 따라 실온보관(1~30℃) 또는(1~25℃)보관으로 보관조건 상이하므로 주의 필요 (3) Liothyronine-실온보관(1~30℃) 참고문헌 1) 의약품안전나라(의약품통합정보시스템) https://nedrug.mfds.go.kr 2) Lexicomp (https://online.lexi.com) 3) MicroMedex (https://www.micromedexsolutions.com) 4) 한국임상약학회 : 임상약학총서I 약물치료학 제 5개정 (2021) 5) 한국임상약학회 : 임상약료학 요약집 (2020)

기형아 출산 높이는 '이 약' 이렇게 알리자

보관 -고위험약물 보관 원칙을 준수함 -고위험약물의 성분별로 보관하는 장소에 경고문을 부착함(예. 임신예방프로그램 적용약 등) -다함량 의약품의 경우 함량에 따른 차이를 구분해 약장에 표시함 처방검토 -처방의 적절성을 엄밀히 검토해야 함 -처방전을 받은 모든 여성에서 임신 가능성, 임신 여부 확인 후 조제해야 함 -발프로산 함유 제제 중 서방형 정제 및 캅셀제는 분할, 분쇄 처방이 불가함(필요시 시럽제로 처방 변경) -환자 상태와 약력, 필요시 약물혈중농도 검사 결과에 기반을 두어 의약품명, 용량?용법, 처방기간의 적절성을 검토해야 함 -약물상호작용을 확인해야 함 조제 -정확한 함량 확인이 필요함 -환자, 조제자, 타환자의 안전을 고려해 약품의 원형 그대로 조제하는 것을 원칙으로 함 -조제용 장갑 착용 후 조제함 부작용 관련 -선천성 기형과 발달 장애의 가능성이 높아진다는 사실과 그 위해성을 방지하기 위한 주의사항을 설명하고, 피임 방법에 대해 안내함 ·본 약을 복용하는 가임기 여성은 효과적인 피임법 사용이 필요함(상보적인 두 가지 피임법 사용). 임신 계획이 있는 경우 미리 처방 의사와 상의해야 함 -환자에게 적절한 정보를 제공할 수 있도록 환자용 안내서 및 알림 카드를 안내함 -뇌전증의 치료 시 ·임신한 여성은 다른 치료를 받을 수 없는 경우 외에는 이 약을 투여해서는 안 됨 ·임신 가능성이 있는 여성은 임신예방프로그램 요건을 모두 충족시키지 않는 경우, 이 약을 투여해서는 안 됨 -양극성장애의 치료 시 ·임신한 여성에게 이 약을 투여해서는 안 됨 ·임신 가능성이 있는 여성은 임신예방프로그램 요건을 모두 충족시키지 않는 경우, 이 약을 투여해서는 안 됨 임신예방프로그램 중 보건의료인 대상 자료(예시. 안전성 정보 확인서) -식품의약품안전처의 ‘의약품안전나라’ 웹사이트(https://nedrug.mfds.go.kr)를 통해 제품별 허가사항 정보 중 ‘RMP대상’에 게시된 관련 위해성 관리계획 요약서 내용과 상세 첨부자료를 확인할 수 있음 -발프로산의 위해성 관리계획 요약서를 참고해 이 성분에서 관리해야 하는 위해성 정보와 그에 따른 의약품 감시계획과 위해성 완화조치 방법을 확인할 수 있음

약사 체크리스트 활용해 안전한 약물사용 지원

보관 -고위험약물의 보관 원칙을 준수함 -고위험약물의 성분별로 보관하는 장소에 경고문을 부착함(예, ‘임신예방프로그램 적용약’ 등) 처방검토 -처방전을 받은 모든 여성에서 임신 가능성, 임신 여부 확인, 임신하지 않았음을 확인한 후 조제해야 함(허가사항 참조) -처방받기 전에 실시한 임신 반응 검사의 결과가 음성으로 2회 측정되어야 하며 매번 처방받기에 앞서 매월 반복적으로 검사가 실시되어야 함. 매월 임신 반응 검사를 실시해야 하므로, 의사는 1개월분 이상의 약을 처방하지 않고, 약사는 조제일자가 처방전 발생일로부터 7일 이내인지 확인하고 조제해야 함. -기타 금기 및 신중 투여 확인 : 신질환, 간질환. 콩 또는 땅콩, 대두유에 알레르기 병력, 고지질혈증 환자(신중투여) -적응증에 맞는 약물인지 확인 -약물상호작용 확인(비타민A제제, 테트라사이클린계열 항생제, 메토트렉세이트 등) -만 18세 이하에는 복용 제한(isotretinoin, alitretinoin) 조제 -정확한 함량 확인이 필요함 -환자, 조제자, 타환자의 안전을 고려하여 약품의 원형 그대로 조제하는 것을 원칙으로 함 -개봉 조제를 한다면 해당 용도의 조제 기구를 구비하고 해당 용도로만 사용함 -조제용 장갑 착용 후 조제함 부작용 관련 -최기형성의 위험과 이를 방지하기 위한 주의사항을 설명하고, 피임기간 및 피임 방법에 대해 안내함 ·피임기간: 복용 1개월 전부터 피임을 해서 복용 중, 복용 후 최소 1개월까지 피임 유지(단, acitretin은 복용 중, 복용 후 3년까지 유지) ·본 약을 복용하는 가임기 여성은 효과적인 피임법 사용이 필요함(상보적인 두 가지 피임법 사용). 임신 계획이 있는 경우 미리 처방 의사와 상의해야 함 -이 약에 노출된 임산부와 배우자는 즉시 약 복용을 중단하고 처방의와 상담이 필요함 -이 약의 투여기간 및 투여 중지 후 최소 1개월까지는 헌혈해서는 안 됨 ·Isotretinoin: 복용중, 복용 후 1개월까지 헌혈금지 ·Acitretin: 복용중, 복용 후 3년까지 헌혈금지 주의사항 관련 -이 약을 다른 사람에게 양도해서는 안 됨 -식사와 함께 의약품을 함께 복용하도록 안내함(식도자극의 위험을 감소시키기 위해 1컵의 음료와 함께 복용) -Isotretinoin은 국소자극이 증가될 수 있으므로 각질용해 또는 박리작용을 가진 여드름 치료제의 병용이나 박피술, 레이저치료는 피해야 함 -광과민성이 있어서 자외선차단제가 권장되며, 피부 및 입술을 건조시키므로 보습제 등의 사용이 권장됨 -야간시력 감소의 위험이 있으므로 이러한 문제점의 가능성을 주지하고 야간 운전 및 기계 조작 시 주의하도록 교육하며, 심할 경우 안과 검진을 권장함 -우울증 병력이 있는 환자에서 우울증 증상 악화 가능성이 있음을 알리고 모니터링이 필요함. 우울증의 발병 또는 악화가 나타나면 치료를 신속히 중단하고 필요 시 적절한 정신적 또는 심리요법을 시행해야 함 -Acitretin을 복용하는 경우 이 약 치료개시 전, 치료개시 첫 2개월간은 1~2주 간격으로, 치료 도중에는 매 3개월 간격으로 간기능 검사를 받아야 함 -약물상호작용 가능성이 높으므로 이에 대한 확인 및 주의가 필요함 ·비타민A: 과다증 유발 ·테트라사이클린류 항생제: 가성뇌종양 위험 ·메토트렉세이트: 간독성 위험 증가

천왕보심단, 갑상선기능항진 관련 증상 완화

갑상선기능항진증에 활용할 수 있는 처방으로 천왕보심단이 있다. 천왕보심단은 생각을 많이 해 심기(心氣)와 심혈(心血)이 부족해 신지(神志)가 안정되지 못해 신경쇠약, 경계(驚悸 잘놀람, 놀란 것처럼 가슴 두근거림), 정충(심박수의 급격한 상승), 다한(多汗) 등의 증상을 보이고 진액(津液)이 고갈돼 잘 잊어버리고 가슴이 두근거리며 대변을 잘 못보며 입안에 창(瘡)이 생기는 증상에 대해서 마음을 안정시키고 정혈(精血)을 보하며 잘 놀라고 답답하며 갈증이 나는 것을 제거하고 심기(心氣)를 자양하는 처방이다. 약국에서는 주로 신경쇠약에 의한 불면 및 수험생의 정신안정을 위해서 활용된다. 예) 결혼식을 앞두고 마음이 불안하고 초조하고 입이 마르고 가슴이 답답하다. - 천왕보심단 +은행잎, 혈액순환제 한 달 복용으로 무사히 결혼식을 치름. 이러한 천왕보심단을 갑상선기능항진증 환자에게도 적용할 수 있다. 우선 천왕보심단은 심음허증(心陰虛證)에 사용하는 처방이다. 따라서 심음허증에 대해서 살펴본다. 심음허증(心陰虛證) 만성 피로, 열성질환으로 심장을 영양하지 못하거나 신장에 저장된 정이 부족해 심장의 열을 끄는 소방수인 신장이 제 기능을 못해(心腎不交 심신불교) 심장에 음액이 손상돼 일어나는 증상이다. 부정맥, 갑상선기능항진증 등으로 만성적인 피로과 불안, 초조, 가슴두근거림, 불면 등을 겪으며 몸도 수척해지고 입이 마르고 목도 건조해진다. 심하면 음허의 주증인 양쪽 광대뼈 근처가 붉어지고 손발에 열이 나고 잠잘 때 땀을 흘리는 증상을 겪게 되며 혀를 보면 붉고, 태는 적다. 여기에 대해 천왕보심단은 음허혈소(陰虛血少), 신지불안(神志不安)이라고 해 음액이 부족하고 혈이 부족해, 정신이 불안정한 증상을 다스리는 처방이다. 천왕보심단은 신체에 진액을 공급해 열을 내리며(滋陰淸熱 자음청열), 혈의 생성을 돕고 정신과 마음을 편안하게 한다(養血安神, 양혈안신). 이는 호르몬 체계로 보면 세로토닌, 멜라토닌 등의 상향조절을 통해서 교감신경을 진정시키고 피의 염증을 거르고 부족해진 혈액량을 증가시켜서 심박출을 조절하겠다는 뜻으로 보인다. 천왕보심단의 구성 생약중 생지황, 현삼이 심장의 열을 내리고(淸熱凉血청열양혈), 맥문동, 천문동이 보음(補陰)하며 당귀, 백자인, 산조인, 원지는 보혈, 안신작용을 한다. 몇몇 연구에서 천왕보심단은 미세아교세포(microglia) 보호, 항산화, acetylcholinesterase 억제 효과, 멜라토닌 수용체MT1 발현을 증가시켜 수면을 조절하고, 교감신경을 완화시켜서 몸의 긴장 상황을 조절하는 것으로 나타난 바 있다. 흔히 천왕보심단을 두고 심신불교에 쓰는 약이라고 한다. 전통의학에서 신(腎: 水)은 정을 저장하고 근본적인 음을 생성, 공급하고, 심(心: 火)은 신에서 생성한 음을 끌어올려 전신에 공급하는 일을 담당한다고 한다. 심(心)과 신(腎)의 기능 부전, 음과 혈이 부족하게 되면 심신불교(心腎不交)로 심장이 비정상적으로 빨리 뛰는 정신신경계의 흥분 증상이 나타나게 된다. 만성 신장 질환(CKD) 환자는 멜라토닌의 야간 분비가 현저하게 손상된다. 멜라토닌 분비의 이상은 악화된 신장내 레닌-안지오텐신 시스템(RAS)과 연관돼, 증가된 활성 산소종(ROS) 생성, 나트륨 저류, 염증 및 섬유증을 유발한다. 신장의 이러한 병리학적 변화는 혈압(BP)의 증가를 유발할 뿐만 아니라 그 패턴을 디퍼 유형에서 비디퍼 유형으로 변화시킨다. 참고로 고혈압 환자의 주야간 평균혈압에 의의 있는(수축기/확장기＞10/5mmHg, 혹은 10%) 차이가 나는 경우를 dipper라고 하고, 그 반대의 경우 non-dipper라고 한다. non-dipper의 경우 일반적으로 목적 장기의 조기손상이 dipper보다 심하다고 알려져 있다. 멜라토닌 공급 부전 및 활성화된 신장 내 RAS도 수면 장애와 관련이 있다. 이러한 모든 병리기전이 CKD의 말기 신장 질환(ESRD)으로의 진행을 가속화시킨다. 멜라토닌의 공급은 신장에서 이러한 모든 병리학적 변화를 역전시킨다. 따라서 멜라토닌 기능활성화와 연관이 있는 천왕보심단은 이와 같은 심신불교증세를 완화시켜 갑상선기능항진증 관련 심박수 증가와 관련된 증상 완화에 도움이 될 것으로 생각되며 환자에 따라서 보음제를 더 보충하거나 신정(腎精)을 보완하거나 소화기에 도움이 되는 처방 및 영양소를 더 고려할 수 있다. 참고=Melatonin in chronic kidney disease: a promising chronotherapy targeting the intrarenal renin-angiotensin system(Asadur Rahman, Arif Ul Hasan& Hiroyuki Kobori)

갑상선기능항진증 원인 '목기'

갑상선(甲狀腺) 질환에 대한 전통의학의 치법을 밝히는 데는 전통의학에 대한 심도깊은 이해가 요구된다. 왜냐하면 전통의학에는 갑상선질환과 같은 내분비 장애에 대한 명시돼있는 치법이 있지는 않기 때문이다. 그러므로 갑상선질환에 대해서는 특히 전통의학의 원리에 대해기본에서부터 연구해 치법을 매우 고심해서 만들게 된다. 그에 따라 중요한 키워드를 뽑는다면 소양경(少陽經), 목기(木氣), 심화(心火), 간화(肝火)를 꼽을 수 있다. 1. 갑상선기능 항진증 갑상선기능항진증은 목기(木氣)가 지나치게 강해진 것과 관련된다. 목기(木氣)는 봄에 땅을 뚫고 솟아오르는 새싹처럼 인체의 기를 온양하고 상승시키는 기운을 말한다. 봄의 영단어는 Spring이다. 보통 스프링을 ‘용수철’ 이라고 해 용(龍)의 수염(鬚)처럼 강하고 탄력성이 있는 쇳덩이를 뜻하지만, 스프링은 또한 '봄(春)'을 뜻하기도 한다. 24절기 중에서 봄을 대표하는 절기는 '우수(雨水)'와 '경칩(驚蟄)'이다. 우수(雨水)는 '눈과 얼음이 녹아 비가돼 내리며 한파와 냉기가 사라진다'는 뜻이고, 경칩은 '얼음이 녹아 깨어져 나가는 소리에 놀란 겨우내 움츠려 있던 개구리 등도 깨어나 뛰쳐나온다'는 뜻이다. 봄은 이처럼 땅을 뚫고 새싹들이 돋아나고, 앙상하게 메말라 있던 가지에서 꽃잎이 터져 나오는 계절로서 용수철이 튕겨 오르듯 힘이 솟아나고, 겨우내 움츠려 있던 만물이 깨어서 에너지가 상승하는 계절이다. 이와 같은 기운을 전통의학에서 목기(木氣)라고 한다. 또한, 전통의학에서 간(肝)은 목(木)에 해당하므로 간기(肝氣)를 말하기도 한다. 치법으로 간화(肝火)와 심화(心火)를 내려주면서 보음제를 활용한다. 여담이지만 갑상선기능항진증의 원인으로 여겨지는 목기의 심화, 간화와 심화는 사실 전통의학의 또다른 질환인 화병의 원인이기도 하다. 화병 역시 성질이 많이 나는 간화(肝火) 치성과, 분한 것이 많은 심화(心火)의 상승과 관련이 깊다. 한편 전통의학에서 심기(心氣)는 혀와 얼굴에 나타난다고 한다. 따라서 '심화상염(心火上炎)'이라고 해 심장에 열이 차면 안면의 모세혈관이 확장돼 얼굴이 붉고, 눈이 충혈되고, 혀에는 미란(?爛)이 생기거나 헐며 혀끝이 붉어지고 입이 마른다. 또 혈압이 올라 머리가 아프며 뇌내 모세혈관 및 림프 기능이 약해져 뇌졸중의 원인이 될 수도 있다. 이뇨(利尿)를 통해서 심화를 제거하는게 치법이다. 입과 인후의 건조감, 구내염, 동계(動悸), 수장번열(手掌煩熱), 심번(心煩) 등의 심화왕(心火旺) 증후에 청심연자음을 사용한다. 갑상선항진증은 심열 및 간열에 의한 진음(眞陰)부족 증상이 나타나는데 심열을 다스리는데 청심연자음이 도움이 된다. 여기서 청심(淸心)의 뜻은 과로, 스트레스 또는 노화가 진행됨에 따라 심장에서 발생한 과도한 열을 신장과 폐의 수분이 충분히 식혀주지 못했을 경우, 그 남은 열이 비뇨기 혹은 갑상선 쪽으로 전이됨을 식혀주겠다는 의미이다. 그래서 입이 마르고 구강에 염증이 있을 때, 폐의 건조에 의한 천식, 호흡기 질환에, 또 폐조(市朝)에 의한 갑상선 질환, 폐조(市朝) 및 신음허에 의한 전립선 및 비뇨생식기 질환에 활용한다. 심화로 인해 신음이 말라서 부족하게 되면(心腎不交) 불면·불안·번조·동계·구건(口乾)·몽정을 겪는다. 청심연자음은 심화의 열기를 다스리며(淸心), 신기를 자음하는(益腎 익신)의 연육(蓮肉)이 주약이다. 일종의 흥분성 신경쇠약을 진정하는 것이다. 연자육은 비뇨기 염증과 갑상선 종대(腫大), 요실금, 대변실조 등을 다스린다. 지골피 또한 기관지, 갑상선, 비뇨기의 염증을 다스린다. 또 보기제인 인삼(人蔘), 황기(黃耆), 감초와 보음(補陰)의 맥문동(麥門冬)이 들어있다. 맥문동은 폐의 진액을 보해 심장에서 나오는 열 을 식혀 준다. 그리고, 청열의 황금(黃芩)과 청허열의 지골피(地骨皮)와 소변으로 열을 푸는 복령(茯笭), 차전자(車前子)가 신경의 흥분을 가라 앉히는 작용을 한다. 청심연자음은 이를 통해 탈수, 이화작용항진, 자율신경계 및 뇌흥분을 가라앉히려는 약이다. 또 입이쓰거나 눈이 붉으면 청심연자음에 시 호제 및 용담사간탕과의 합방을 고려한다. 혈열(血熱)을 다스리는 동시에 진액부족을 보다 보충하려면 청화보음, 청상보하환을 합방한다. 청심연자음은 염증을 다스리는데는 약하다. 진액부족과 허열을 끄는데 보다 목적이 있다. 따라서 요로의 염증 증상이 심하다면 저령탕, 시호제, 용담사간탕과의 합방이 필요하다. 심열(心熱)을 보다 강하게 내리는 약으로 황련해독탕, 삼황사심탕이 있다. 청심연자음과 이들의 합방도 가능하다. 그리고 갑상선기능항진증관련 간열을 다스리는데는 시호가용골모려탕이 시호제 중에서 근거가 있으며 활용이 되는 처방이다. kampo에 발표된 임상례에 따르면 갑상선기능항진증 환자의 심부전 치료에 시호가용골모려탕이 효과가 있었다. 30~71세 8명(남성2, 여성6)의 갑상선기능항진증 환자를 대상으로 5명에게는 항갑상선제와 β차단제를 투여, 2명에게는 항갑상선제를 투여, 그리고 1명에게는 두 약을 모두 투여하지 않고, 시호가용골모려탕엑기스제를 투여한 결과, 3~4주 내로 심부전이 소실됐다. 시호가용골모려탕은 하지부종 및 폐수종을 다스릴 수 있는 처방인데 심부전에 의한 이 두 증상이 소실됐다. 갑상선기능항진증 환자의 교감신경흥분을 다스리고 심부전증상을 다스리는데 도움을 준 것으로 보인다. 예) 50대 여성으로 몸이 자주 붓고 음식 먹는데는 지장이 없으나 몸이 무겁고 갑상선기능항진증으로 진단을 받았다. 갑상선기능항진증임 에도 살이 쪄서 힘들다. 비만처방약 복용을 생각하고 있다. 소변이 시원하지 않다. 큰 일을 겪은 후 마음이 불안하고 병원치료를 받아도 안정이 안된다. - 처방례: 시호가용골모려탕+청심연자음+육미지황탕 - 3주 복용 후 마음이 안정됨을 느끼고 소변문제도 줄어들었다. 3주 더 복용 후 몸이 붓고 무거운 느낌이 없다고 함.

'무엇이든 물어보세요' 갑상선질환 <2>

'무엇이든 물어보세요' 갑상선질환 <1>

최신 의약품 이슈 & 안전성 정보 ‘이 안에 다 있다’

2019.12 허가 정보 허가 현황(허가 266품목, 취하 85품목) ·‘19년 12월 총 완제의약품 266품목이 허가됐으며, 85품목 허가가 취하됐다. ·신규 허가는 전문의약품이 80%(213품목), 일반의약품이 20%(53품목) 차지했으며, 허가심사 유형별로는 신약 1%(2품목), 자료제출의약품 4%(10품목), 제네릭의약품 등이 95%(254품목)를 차지하고 있다. ·최다 허가 성분은 ‘에페리손염산염(9품목), 도네페질염산염(9품목)’, 효능군은 ‘혈압강하제(23품목)’, 업체는 ‘경방신약(13품목)’이었다. 주요 이슈 녹내장·고안압 치료제 신규 기전 신약 에이베리스점안액ⓡ 허가 녹내장환자에서 시신경 압박 및 시야손상 등 합병증을 유발하는 고안압을 개선하는 오미데네팍이소프로필(omidenepag Isopropyl) 성분의 신약 에이베리스점안액ⓡ(한국산텐제약)가 시판 허가됐다. 기존의 프로스타글란딘 제제는 prostaglandin F 수용체(FP)에 작용해 방수 유출의 부 배출로인 포도막공막 유출로(uveoscleral outflow pathway)에 작용하는 약물이다. 이와 차별적으로 오미데네팍이소프로필(DE-117)은 비프로스타글란딘 구조로, 선택적으로 prostaglandin E2 수용체 2(EP2)에 작용해 포도막공막 유출로 및 주 배출로인 섬유주 유출로(trabecular outflow pathway)의 방수 배출을 증가시켜 안압을 낮춰 준다. 개방각 녹내장 및 고안압증 환자의 안압 하강에 1일 1회 1방울 투여하며, 프로스타글란딘 제제인 타플루프로스트(tafluprost) 함유 점안제와 투여 시 눈부심, 홍채염 등의 안염증을 유발할 수 있으므로 병용하지 않도록 해야 한다. 건선 치료제 신약 스카이리치프리필드시린지주ⓡ 허가 인터루킨-23(interleukin-23, IL-23) 억제제인 리산키주맙(risankizumab) 성분의 건선 치료 신약 스카이리치프리필드시린지주ⓡ(애브비)가 허가됐다. 이로써 인터루킨 억제제 중 우스테키누맙(ustekinumab, IL-12/23 억제), 세쿠키누맙(secukinumab, IL-17 억제), 익세키주맙(ixekizumab, IL-17 억제), 구셀쿠맙(guselkumab, IL-23억제)에 이어 리산키주맙 제품이 추가됐다. 리산키주맙은 염증 및 면역 반응에 관여하는 사이토카인 IL-23을 억제하는 생물학적 제제로, IL-23 subunit인 p19에 선택적으로 결합해 IL-23 수용체와의 결합을 차단, 신호전달 및 염증성 사이토카인 분비를 억제해 증상을 개선한다. 광선 요법 또는 전신치료요법(생물학적 요법 포함)을 필요로 하는 중등도에서 중증의 성인 판상 건선 치료에 사용한다. 초기 1회 150mg(75mg을 2회 주사)을 0주, 4주 투여하고, 이후 12주 마다 한 번씩(연 4회) 투여하며 국내 도입된 IL-23 계열 생물학적 제제 중 최소 투약 횟수로 환자들의 편의성이 개선될 것으로 기대되고 있다. 조현병 치료 신규 제형 아다수브흡입제10mgⓡ 허가 조현병 환자에서 약물 복용 편의성을 개선하는 새로운 제형이 시판 허가됐다. 록사핀(loxapine) 성분의 아다수브흡입제10mgⓡ(코오롱제약)로 최초의 흡입형 형태의 조현병 치료제임. 휴대용 약물전달기구 ‘스타카토(staccato)’를 통해 분말제형 약물을 경구 흡입하며, 빠르고 비 침습적으로 폐 깊숙이 약물을 전달해 2분 만에 최대 혈중농도에 도달해 증상을 개선한다. 조현병 및 양극성 장애에 수반되는 경도 및 중등도 초조 증상의 빠른 조절을 위해 사용된다. 급성 기관지 경련 발생 시 즉시 조치할 수 있는 훈련된 직원과 장비를 갖춘 의료기관에서 전문 의료인의 감독하에 투여한다. 또한, 투여 후 호흡기 부작용 발생 여부에 대해 환자 관찰이 필요하며, 기관지 연축 등과 같은 심한 부작용 발현 시 속효성 베타 작용 기관지 확장제 투여가 가능하다. 여성 난임치료제 레코벨프리필드펜ⓡ 허가 유전자 재조합 인간 난포자극호르몬(follicle stimulating hormone, FSH)인 폴리트로핀 델타(follitropin delta) 성분의 난임치료제 레코벨프리필드펜ⓡ(한국페링제약)이 허가됐다. 기존에 시판중인 폴리트로핀 알파, 베타와는 달리 인간 세포주 PER.C6에서 생산돼 글리코실화 프로파일이 상이하며, 임신에 중요한 난포자극호르몬의 체내 농도를 높임으로써 난포 발달을 유도한다. 체외수정(in vitro fertilization, IVF) 또는 세포질 내 정자 주입술(intracytoplasmic sperm injection, ICSI)과 같은 보조생식술을 받는 여성에서 난소 자극(controlled ovarian stimulation) 목적으로 투여하며, 일일 투여량은 여성의 항-뮐러 성호르몬(anti-Mullerian hormone, AMH) 농도와 체중, 난소 반응을 고려해 결정된다. 프리필드펜 타입으로 펜 안에 충전된 약물을 개별 맞춤 용량으로 투여할 수 있어 자가주사 시 투약 편의성 및 안전성이 개선됐다. 텔미사르탄+암로디핀+히드로클로로티아지드 복합제 텔미디핀플러스정ⓡ 허가 고혈압 치료제로서 국내 유일 성분조합인 텔미사르탄(telmisartan)+암로디핀(amlodipine)+히드로클로로티아지드(hydrochlorothiazide) 3제 복합제 투탑스플러스ⓡ(일동제약)의 첫 위탁 제품 텔미디핀플러스정ⓡ(하나제약) 4개 함량(40/5/12.5, 80/5/12.5, 80/10/12.5, 80/10/25 mg)이 허가됐다. 이뇨제 성분의 추가로 텔미사르탄과 암로디핀의 복합요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 본태성 고혈압 환자의 치료에 사용된다. 제네릭 품목허가 경향 라니티딘(ranitidine), 니자티딘(nizatidine) 성분의 NDMA 검출에 따른 회수 폐기 조치의 영향으로 11월에 이어 대체품목 허가가 지속되는 경향을 보이고 있다. 동일 H2 수용체 억제제로 파모티딘(6품목), 라푸티딘(4품목)과 더불어, 프로톤펌프억제제(PPI) 라베프라졸(2품목), 에스오메프라졸(2품목), 판토프라졸(2품목), PDE 억제제인 이르소글라딘(3품목) 등 소화성궤양용제가 22품목 허가됐다. 또한, 유사 효능군인 제산제 분류에서 알마게이트(3품목), 복합제(건조수산화알루미늄겔+탄산마그네슘 1품목, 건조수산화알루미늄겔+탄산마그네슘+침강탄산칼슘+탄산수소나트륨 1품목)등 5품목 허가됐다. 2세대 MAO-B 억제제 계열 파킨슨병 치료제인 라사길린(rasagilline)의 제네릭 품목허가가 지속됐다. 오리지널 제품의 PMS(재심사) 및 용도특허 만료 후 결정형 특허(2027년 12월 종료) 소멸 이슈로 향후 제네릭 허가가 지속될 것으로 예상되고 있다. 더불어 치매 치료제인 도네페질(donepezil), 골격근 이완제인 에페리손(eperisone) 서방정, 비만치료제 오르리스타트(orlistat), 고혈압 치료제 중 텔미사르탄(telmisartan)을 주축으로 한 복합제의 허가가 주를 이루었다. 2019.12 식별 정보 ·‘19년 12월 총 153개 품목(등록 136품목, 변경등록 17품목)이 등록됐다. ·최다 등록·변경등록된 효능군은 혈압강하제(칸데사르탄, 로사르탄, 텔미사르탄+암로디핀, 로사르탄+암로디핀, 발사르탄+히드로클로로티아지드, 카르베딜롤 등) 21품목이며, 업체는 보령바이오파마가 12품목으로 최다 식별 등록됐다. 2019.12 안전성 정보 안전성서한 현황(1건) 간질 및 통증치료제 ’가바펜티노이드계‘ 성분제제 (gabapentin, pregabalin) 안전성 정보(12/23) 미국 식품의약품청(FDA)은 간질 및 통증치료제 ‘가바펜티노이드계’ 성분제제의 이상반응 사례와 임상 및 비임상 자료를 검토한 결과, 호흡기계 위험요인(중추신경계억제제 병용투여, 폐기능 감소 상태, 고령자 등)이 있는 환자에게 심각한 호흡곤란 발생 위험이 있음이 확인돼 안전성 정보가 발표됐다. 이와 관련해 제품설명서 ‘경고’항에 추가될 예정이며 제품 허가권자에게 안전성 평가 임상시험 실시를 요청했다. 이에 따라 환자에서 나타날 수 있는 호흡기계 위험성을 알리고 호흡곤란, 극도의 졸림, 방향감각 장애 등 관련 이상증상이 나타나는 경우 즉시 진료받도록 안내해야 한다. 또한, 호흡기계 위험요인이 있는 환자에 사용 시 호흡곤란, 진정 등이 나타나는지 관찰이 필요하다. -가바펜틴 성분제제: 한국화이자제약(주) 뉴론틴캡슐100mg 등 총 82개 업체 163품목 -프레가발린 성분제제: 한국화이자제약(주) 리리카캡슐75mg 등 총 118개 업체 309품 주요 이슈 에페리손(eperisone) 제제, 혈관부종 이상반응 골격근이완제인 에페리손(eperisone) 성분 제제에 대한 국내 시판 후 수집된 이상사례 보고자료 분석?평가 결과, 피부 및 피하조직계 이상사례로 혈관부종이 신설됐다. 단 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다. 바클로펜(baclofen) 제제, 자살 및 자살관련 위험성 골격근이완제인 바클로펜 제제에 대해 자살 및 자살관련 사례가 보고돼 ‘일반적 주의’ 항에 내용이 신설됐으며, 대부분 알코올 사용 질환, 우울증 및 이전 자살 시도 이력을 포함한 자살 위험성 증가와 관련됐다. 따라서 약물 치료 시 자살에 대한 추가 위험 요인이 있는 환자에 대해 면밀한 감독이 동반돼야 하며, 가족 및 보호자가 임상적 악화, 자살행동/생각 또는 비정상적인 기분과 행동 변화에 대해 주의 깊게 관찰하고, 발현될 경우 즉시 의료전문가에게 보고하도록 해야 한다. 더불어 오용, 남용 및 의존사례가 보고돼 환자의 과거 약물남용 경험여부 확인과 약물 오남용 및 의존 징후가 있는지 세심하게 모니터링 하도록 하는 문구가 추가됐다. 도베실산칼슘수화물(dobesilate calcium) 함유제제, 신부전, 간부전 환자 신중투여 및 이상사례 추가 망막병증 치료제인 도베실산칼슘수화물 성분 제제에 대해 신부전, 간부전 환자에게는 투여를 신중히 해야 한다는 주의사항이 추가됐다. 뇨를 통해 배설되므로 투석이 필요로 하는 중증 신부전 환자에게 투여용량을 감량할 수 있다는 내용과 간부전 환자에게는 유의한 간수치 상승 시 치료 유익성에 대한 재평가를 권고하는 내용도 포함됐다. 도베실산칼슘수화물 함유제제의 림프계 이상반응으로 무과립구증, 호중구 감소증, 백혈구 감소증이, 면역계 이상반응으로 피부 발진, 가려움증 등의 과민반응, 아나필락시스 반응 등이 추가되며, 특히 무과립구증, 중증 과민반응 발현 시 투여를 중지해야 한다는 내용이 ‘일반적 주의’ 항에 추가됐다. 한편 임부 및 수유부에 대한 투여 시 약물 치료 또는 모유수유를 중단해야 한다는 내용이 추가됐다. References 의약품안전나라, Adasuve, Skyrizi, Santen website, 대한신경근육질환학회지(2016), 관련 의약 인터넷 뉴스 등

최신 의약품 이슈&안전성정보 ‘이 안에 다 있다’

약학정보원은 월별 허가정보와 식별정보, 안전성 정보 섹을 구성해 ‘의약품 월간 허가 리뷰 서비스’를 진행한다. 허가 정보 세션에서는 허가 경향을 파악할 수 있도록 월간 성분별, 효능군별, 업체별 허가 상위 정보와 시판 허가된 제품 관련 이슈가 제공된다. 안전성 정보 세션은 안전성 서한과 허가변경지시를 기반으로 한 주요 안전성 관련 이슈가 제기된다. 이를 통해 다양한 의약 정보에 대한 요구에 대응하고, 의약품의 허가와 안전성 정보에 대한 국민들의 접근성을 높일 수 있을 것으로 기대되고 있다. [편집자 주]

소아 영양제와 권고 용량 비교

개인적으로 소아과 약국에서 근무하며 복약 상담을 하던 중 난해함을 느꼈던 부분이 크게 두 가지가 있었다. 하나는 소아의 약품 및 영양제 용량은 권장섭취량과 상한섭취량은 비교적 고정된 성인과 다르게 나이별, 체중별로 복약 해야 할 부분이 다르고, 예외적 상황이 빈번하게 발생한다는 점이었다. 체중을 듣고 용량을 알려주어도 약품 상자에는 나이 기준으로만 용량이 나와있어 보호자가 약사의 말에 전적으로 믿지 못하는 경우가 일례이다. 두 번째는 보호자들이 아이의 약과 영양제다 보니 당신들의 것보다 조금 더 민감하고 예민하게 접근 하는데, 기존의 잘못된 지식을 가진 보호자들에게 올바른 정보의 이해도를 높이기가 쉽지 않았다는 점이다. 인터넷, 방송, 까페 등에서 이미 다양한 정보를 접하고 온 보호자들에게는 그 정보가 사실과 다름에도 약사 본연의 복약으로만은 반증을 내세우기가 어려웠다. 본인은 영양제별 성분 비교표를 만들고, 소아의 체중 및 나이의 기준표를 보여주며 약품 용량의 비교 이동을 복약하는 방식으로 어려움을 타파했었다. 이 과정에서 나이, 체중에 따라 권장되는 양이 다르다는 정보를 눈으로 보았을 때 보호자들의 이해도가 훨씬 높았고, 약사 입장에서도 좀 더 수월하게 복약상담을 할 수 있었다. 이번 기사에서는 2015년 이후 새로 개정 된 2020년 버전의 '한국인 영양소 섭취기준'을 기반으로 소아 복약 시 참고할 수 있는 체중, 나이별 권장 용량을 보고 소아 영양제들의 함량을 비교해 보려 한다. ※지용성 비타민의 경우 비타민 국제단위인 IU로 통일했다. 비타민A 1RE = 3.33 IU (Retinol 기준) 비타민D 1ug = 40 IU 비타민E 1mg α-TE = 1.21 IU (d-α-Tocopheryl succinate 기준) 1. 체중 지표 영양소의 필요량은 생애 주기에 따른 생리적 변화 및 신체 크기에 영향을 받으므로 체위 기준이 함께 고려돼야 한다. 신체 크기는 개인별로 차이가 크기 때문에 성별, 연령별 집단의 표준 체위기준치를 설정한 후, 그 기준치에 맞추어 영양소 섭취 기준을 설정하는 것이 적정하다. 가령 4세의 남자아이가 30kg 가량의 체중을 가진다면 6~8세에 해당하는 권장섭취량을 고려해 볼만하다. 2. 지용성비타민 해당 표의 수치는 특정 필요 상황 및 질환에서 요구되는 양이 아닌 일반 영양제로서 공급되는 양의 권장섭취량과 상한섭취량이다. 따라서 일반적으로 유해하다 판단되는 상한섭취량도 우리가 쉽게 접하는 영양제들의 함량보다 낮게 설정돼 있다. 환자에게 복약 시 약사의 적절한 판단이 필요할 부분이라 생각한다. 3. 철분 및 아연 소아 영양제에서 가장 언급이 많이 되는 미네랄은 철분과 아연인 것 같다. 각각 상한섭취량을 넘어섰을 때 소아에게 미치는 부정적 영향도 분명하기 때문에 특히 복약 할 때 조심을 많이 해야 함을 느꼈다. 아연의 경우 유행하듯이 거의 모든 영양제 제품에서 함유를 하고 있어 아이가 먹고 있는 전체 영양제의 정보를 받고 이후에 상담을 하는 것이 필요했었다. 4. 영양제 함량 비교 모든 소아 영양제 제품을 비교해 표를 만들 수는 없었지만 쉽게 접할 수 있는 제품은 최대한 비교표에 담아보려 했다. 함량은 각 영양제에서 추천하는 1일 권장복용량 기준으로 작성했고 괄호 안에 필요양을 적어두었다. 다만 이 과정에서 영양제별로 권장복용량으로 나타낸 기준 연령이 달라 각각 확인이 필요할 것 같다. 비타민A와 E의 경우 용량만 표시돼 있고 어떤 성분인지 적혀있지 않아 각각 레티놀, d-α-Tocopherol succinate로 환산해서 계산했다. (1) 멀티비타민(액상제제) 지용성과 수용성 비타민들이 섞여 있을 때 정제 대비 액상제제는 성분의 안정성이 떨어지는 문제로 특수 포장 제품이 아니면 지용성 비타민을 배제하고 수용성비타민 위주를 함유하고 있었다. '올비틸아이'와 '올비틸플러스'의 경우 10ml가 8세 이상의 권장용량으로 비타민A의 함량이 굉장히 높았다. 이번에 작성된 영양기준표의 상한섭취량을 넘어서는 양이라 아이의 상황을 보며 적용 가능한 제품일 것이다. 액상 제제 중 '잘크톤'의 경우는 특수하게 다른 추가적인 영양제를 선택적으로 배합해 아이에게 권장할 수 있는 제품이다. 비타민B군 위주로 이루어져있고, 소량 함유돼 있기 때문에 아이의 현 상태에 따른 배합의 적절한 판단이 필요한 제품이다. (2) 멀티비타민(기타제제) 츄어블제제는 액상 제제 대비 다양한 영양소들을 안정적으로 함유할 수 있는 것을 알 수 있다. '티라노플러스'와 '도담도담멀티'의 경우 1정당 비타민A의 함량이 1000IU으로 결코 적지 않았다. 8세의 경우 2~4정을 복용하게 권장돼 있는데 아이가 복용 중인 다른 영양제 및 식품에 대한 적절한 복약이 필요한 제품이다. (3) 철분&아연 철분제의 경우 모두 비헴철인 푸마르산철을 사용하는 것으로 나타났다. 따라서 비타민C와 같은 산성을 띄는 식품 및 영양제를 같이 복용 시 더 좋은 흡수량을 가질 수 있을 것이다. 실제 가루제제의 철분제들은 비타민C를 소량이지만 함유하고 있다. 아연의 경우 확실히 면역과 관련돼 여러가지 제품이 함유돼 있다. 총량을 판단해 환자 및 보호자에게 복약을 할 필요가 있다. Reference 1) 2020 한국인 영양소 섭취기준 KDRIs [보건복지부. 11-1352000-002852-01] 2) 식품의약품안전처. 비타민제제등의올바른사용가이드라인

흉터 치료 외용제 비교

흉터가 생기는 원인은 다양하다. 넘어져서 난 상처, 혹은 수술 자국 흉터 등의 많은 이유로 약국에서 흉터 치료제를 찾게 되는데, 최근에는 장시간 마스크 착용으로 인한 여드름 흉터와 관련해 그 수요가 더 높아졌다고 할 수 있겠다. 흉터는 왜 생기는지, 그리고 어떤 치료제를 사용할 수 있는지에 대해 알아보자. 1. 흉터는 어떻게 생길까? 흉터란 손상을 받은 피부가 치유되면서 남게 되는 흔적으로, 보통 모든 심한 손상은 흉터를 동반한다. 피부가 상처를 입으면 그 조직이 파괴되고, 콜라겐 단백질이 손상 부위를 채우며 상처 치유를 돕는다. 그 후 수개월~수년에 걸쳐 콜라겐 부위에 혈액 공급이 풍부해지면 흉터가 돌출되고 커지는데, 대부분의 경우 시간이 지나면서 흉터가 점차 옅어지지만 피부 손상이 심할수록 흉터 회복이 더뎌진다. 2. 흉터 치료 외용제의 종류 흉터 치료 외용제의 종류는 아래 와 같다. 3. 제품 특성에 따른 설명 위 제품들은 크게 헤파린 base와 실리콘 base 제품으로 분류할 수 있다. 헤파린 base 제품인 노스카나겔과 벤트락스겔 모두 헤파린나트륨과 알란토인을 함유하고 있는데, 헤파린나트륨은 콜라겐 구조를 느슨하게 변형시켜 흉터 조직을 촉촉하게 할 뿐 아니라 흉터의 원인이 되는 섬유모세포의 과다증식을 억제하여 켈로이드성(솟아오른) 흉터 치료에 도움을 준다. 한편 여드름 등으로 생기는 패인 흉터 개선에 대한 효과는 미미한 것으로 알려져 있다. 알란토인은 각질을 녹여 약물의 침투를 돕고, 상처 조직에 수분 공급을 통해 상처 치유를 도우며 흉터가 생길 때 발생할 수 있는 가려움을 잡아주는 역할도 한다. 함량의 경우 노스카나겔의 헤파린나트륨과 알란토인이 벤트락스겔 보다 각각 10배, 5배 더 높다. 노스카나겔은 이들 두 성분에 덱스판테놀을 더 함유하고 있는데, 이는 비타민B5(판토텐산)의 유도체로 세포 에너지 생성에 도움을 주고 손상된 피부조직의 재생 촉진 및 보습 작용을 하여 흉터 부위의 붉은 기를 잡는데 도움이 된다. 반면 벤트락스겔에는 덱스판테놀 대신 양파추출액이 들어 있어 항균·항염증 작용과 동시에 섬유모세포의 과다증식을 억제한다. 양파추출액은 실리콘 base 제품에 비해 흉터의 색소 침착 완화 효과가 높은 것으로 알려져 있다. 한편 실리콘 base 제품인 더마틱스 울트라는 의약품이 아닌 의료기기이다. 주성분인 실리콘 겔이 공기는 통하지만 세균은 통과할 수 없는 방수막을 형성해 수분의 손실을 막고, 콜라겐이 정상적으로 합성되도록 함으로써 흉터 부위가 정상적인 피부가 될 수 있도록 환경을 조성한다. 실리콘 막은 흉터 부위를 평평하고 부드럽게 해주며 흉터로 인한 가려움을 줄이는 데도 도움을 줄 수 있는데, 헤파린+알란토인+양파추출물 혼합 연고보다 특히 흉터의 두께 감소 효과가 큰 것으로 보고되고 있어 켈로이드성 흉터 치료에 가장 적합하겠다. 함께 함유된 비타민C 에스터는 콜라겐 합성과 결합에 필요한 영양소로, 상처 부위의 회복을 도울 뿐 아니라 자외선 차단을 통해 색소 침착을 감소시켜 흉터를 흐리게 만들 수 있다. 하지만 양파추출물 함유 제제에 비해서는 그 효과가 크지 않고, 패인 흉터에 대한 치료효과 또한 미미한 것으로 보고되고 있다. 4. FAQ Q. 언제·얼마나 발라야 할까? A. 세 가지 제품 모두 상처가 완전히 아문 후에 사용해야 하며, 장기간(3개월 이상) 사용 시에 충분한 흉터 개선 효과를 볼 수 있는 것으로 알려져 있다. 참고로 헤파린 base 제품은 피부에 충분히 흡수될 수 있도록 마사지하듯 바르고, 실리콘 base 제품은 얇게 바른 후 막이 생길 수 있도록 1~2분 정도 건조시켜주는 것이 좋다. Q. 다른 계열 제품을 같이 사용해도 될까? A. 켈로이드성 흉터에 착색도 심한 경우, 헤파린 base와 실리콘 base 제품을 같이 사용하면 흉터 개선 효과를 더 극대화할 수 있는 것으로 알려져 있다. 먼저 헤파린 제품을 피부에 마사지하듯 흡수시켜준 다음 실리콘 제품을 얇게 발라 막을 형성할 수 있도록 해주는 것이 추천된다. Q. 임산부·수유부가 사용해도 될까? A. 노스카나겔과 벤트락스겔은 임산부의 경우 사용하지 않도록 되어 있다. 수유부 역시 사용을 자제하는 것이 좋다. 한편 더마틱스 울트라는 임산부, 수유부 모두 사용이 가능하다. Q. 흉터 치료제 바른 후 화장품 혹은 자외선 차단제 사용이 가능할까? A. 세 제품 모두 바른 후 화장품(자외선 차단제 포함) 사용이 가능하다. 제품에 따른 차이는 다음과 같다. 참고자료 1) 최선. 흉터 치료(Hypertrophic scar & Keloids). 약학정보원 팜리뷰 2) Scars. NHS (www.nhs.uk/conditions/scars) 3) 의약품 검색. 약학정보원 (노스카나겔, 벤트락스겔) 4) 더마틱스 울트라. 한국 메나리니 공식몰 5) 노스카나겔. 동아제약 홈페이지 6) 벤트락스겔. 태극제약 홈페이지 7) 약학정보원. 약물백과 (흉터치료제) 8) Karagoz H, Yuksel F, Ulkur E, Evinc R. Comparison of efficacy of silicone gel, silicone gel sheeting, and topical onion extract including heparin and allantoin for the treatment of postburn hypertrophic scars. Burns. 2009 Dec;35(8):1097-103. 9) Hosnuter M, Payasli C, Isikdemir A, Tekerekoglu B. The effects of onion extract on hypertrophic and keloid scars. J Wound Care. 2007 Jun;16(6):251-4.

비칼루타마이드 vs 아비라테론아세테이트

비칼루타마이드(Bicalutamide) vs 아비라테론아세테이트(Abiraterone acetate)를 간단히 비교해 보겠습니다. 두 약물은 어떤 질환에 사용하나요? 두 약물 모두 전립샘암의 치료에 사용됩니다. 전립샘암은 전립선에 발생하는 암으로, 전립샘은 정자에 영양을 공급하고 운반하는 정액을 생산하는 남성의 작은 호두 모양의 샘입니다. 전립샘암은 흔한 암 중의 하나이며, 많은 전립샘암이 천천히 자라며 전립샘에만 국한되어, 심각한 손상을 일으키지 않습니다. 이런 전립샘암은 최소한의 치료 또는 치료가 필요하지 않을 수도 있지만, 일부 유형은 공격적이고 빠르게 퍼질 수 있습니다. 전립샘암의 증상으로는 배뇨곤란, 소변 유속 감소, 혈뇨, 정액의 피, 뼈의 통증, 체중감소, 발기부전 등이 나타납니다. 전립샘암의 치료는 국소에만 나타나는 초기(T1a-c, T2a-c, N0M0)에는 관찰, 방사선치료, 전립선 절제술 및 골반 림프절 절개, 안드로겐 결핍 치료(androgen deprivation therapy, ADT)를 하고 국소에 좀 더 진행된 경우(T3와 T4)에는 방사선치료 또는 전립선 절제술 및 골반 림프절 절개 치료 시 주치료 전에 암의 크기를 줄이는 전보조요법(neoadjuvant)과 주 치료의 효과를 높이기 위한 보조요법(adjuvant), 그리고 호르몬 치료를 병행합니다. 재발하거나 전이된 전립샘암은 양쪽 고환 절제술, 황체 형성호르몬 효능제, 황체형성호르몬 차단제, 항안드로겐 약물, 황체형성호르몬을 차단하는 치료와 항안드로겐 약물의 병용, docetaxel와 안드로겐 결핍치료를 병행합니다. 여기서 bicalutamide가 항안드로겐 약물에 해당합니다. 거세저항성 전립샘암(Metastatic Castration Recurrent Prostate Cancer, CRPC)는 안드로겐 결핍치료를 지속하며 거세 테스토스테론 농도가 유지하도록 하는 치료를 하여야 하며, 내장으로의 전이 유무에 따라 치료방법을 결정합니다. 이 치료 방법 중 하나에 abiraterone acetate이 사용됩니다. 두 약물의 작용 기전은 무엇인가요? 전립샘암은 안드로겐에 의존합니다. 안드로겐은 고환, 난소, 부신에서 합성되는데, 남성 안드로겐 대부분이 테스토스테론입니다. 테스토스테론은 5α-환원효소에 의하여 디하이드로테스토스테론으로 전환되며, 테스토스테론과 디하이드로테스토스테론 모두 안드로겐 수용체에 결합합니다. Bicalutamide는 비스테로이드성 항안드로겐 약물로, 안드로겐 수용체에 경쟁적으로 결합하여 항안드로겐 효과를 나타냅니다. Abiraterone acetate는 abiraterone으로 대사되어 안드로겐 생합성을 억제합니다. Abiraterone은 안드로겐 생합성에 필요한 CYP17 효소를 억제하여 고환 뿐만 아니라 부신, 전립선 암세포에서 생성되는 안드로겐을 억제하는데, 이것이 고환에서 생성되는 안드로겐을 억제하는 기존의 호르몬치료와 차이입니다. Abiraterone에 의한 CYP17 억제는 부신에서의 무기질코르티코이드가 증가하는데도 영향을 줍니다. 두 약물의 용법·용량을 알려주세요. Bicalutamide는 황체형성호르몬분비호르몬(luteinizing hormone releasing hormone, LHRH) 유사약물과 병용 혹은 거세수술과 병용 시 1일 1회 50mg을 복용합니다. LHRH 유사약물을 투여하기 최소한 3일 전 혹은 거세수술과 동시에 복용합니다. 질병의 진행 위험성이 높은 국소 진행성, 비전이성 전립샘암 환자에서 단독 투여 또는 전립샘 근치절제술이나 방사선 요법의 보조요법으로 사용시는 1일 1회 150mg을 복용합니다. Abiraterone acetate는 1일 1회 1000mg(500mg 정제 2정)을 공복에 복용하며, prednisolone을 병용합니다. 전이성 거세저항성 전립선암 환자는 1일 1회 10mg을, 호르몬 반응성 전이성 전립선암 환자는 1일 1회 5mg을 병용합니다. Prednisolone을 병용하는 이유는 abiraterone이 부신에서의 코르티솔 분비를 억제하므로 abiraterone에 의한 이상반응을 줄이기 위해서 입니다. 약물 동력학적인 면에서는 어떤 차이가 있나요? Bicalutamide는 경구로 복용 시 잘 흡수되며 음식의 영향을 받지 않습니다. 96% 단백결합하며 글루크론산화를 거쳐 대사됩니다. Abiraterone acetate는 음식에 의하여 흡수에 영향을 받습니다. 고지방 식사를 하였을 때는 혈중농도 곡선하면적(AUC)가 205 %, 최고혈중농도가 174 % 증가하며, 최고 혈중농도에 이르는 시간이 2시간까지 지연됩니다. 최고 혈중농도에 이르는 시간은 2시간이며 99% 이상 단백결합하며, CYP 3A4의 기질로 사용되며 CYP 1A2, CYP 2D6, CYP 2C8과 약물을 세포 밖으로 이동시켜 흡수를 저해하는 세포막단백질인 P-당단백질과 OARP1B1 를 억제합니다. 이상반응 무엇입니까? Bicalutamide의 흔한 이상반응으로는 땀(53%), 요통(25%), 무기력(22%), 골반통(21%) 혈뇨, 야간뇨, 복통, 변비 설사, 오심 등이 있으며, 심각한 이상반응으로는 심부전(2~5%), 심근경색 (2~5%), 간염, 간부전 등이 있습니다. Abiraterone acetate의 흔한 이상반응으로는 고혈당(56.6%), 고중성지방혈증(62.5%), 피로감(39.1%), 저인산혈증(23.8%), 고콜레스테롤혈증(20% 이상), 빈혈(20% 이상), 관절부종(29.5~30.3%), 요로감염(7~11.5%) 등이 있으며 심각한 이상반응 중 심혈관계 이상반응으로는 부정맥(7.2 %), 흉통, 부종(25.1~26.7%), 심근경색 등이, 내분비계 이상반응으로 저칼륨혈증(17.2~28.3 %), 부신 부전(0.5%) 등이 있으며, 그외 간수치 상승(11.1~41.9%) 등이 나타날 수 있습니다. 고혈압, 저칼륨혈증, 체액 저류는 무기질코르티코이드의 과잉으로 나타나는 이상반응입니다. 약물상호작용은 무엇입니까? Bicalutamide의 경우 domperidone과 병용 시 QTc 연장 효과 증대로 심각한 심실성 부정맥의 가능성이 있어서 병용금기입니다. 그 밖에도 cyclosporine, 칼슘길항제, cimetidine과 병용 시 이상반응이 증가할 수 있으므로 주의해야 하며, 단백결합을 경쟁, 치환하여 warfarin의 항응고 효과를 증가시킬 수 있으므로 프로트롬빈 시간을 주의 깊게 관찰해야 합니다. QTc 연장시킬 수 있는 amiodarone, sotalol, moxifloxacin, 항정신병 약물 등과의 병용 시도 심실성 부정맥을 유발 할 수 있어서 주의해야 합니다. Abiraterone acetate은 CYP 2D6와 CYP 2C8의 저해제로 CYP2D6의 기질인 dextromethorphan과 병용 시 dextromethorphan 의 AUC를 증가시켰으며, CYP 2C8의 기질인 pioglitazone 및 repaglinide와 병용 시 pioglitazone 및 repaglinide의 혈중농도를 증가시켜 저혈당의 위험을 초래할 수 있습니다. CYP 3A4의 강력한 유도제인 phenytoin, carbamazepine, rifampicin 등의 사용은 피하거나 신중하게 사용해야 합니다. 두 약물을 복용하는 환자에게 교육해야 할 내용은 무엇인가요? Bicalutamide는 일시적으로 불임을 유발할 수 있으므로, 치료 이전에 가족계획에 이러한 사항을 고려해야 합니다. Bicalutamide는 복용 후 여성형유방, 안면홍조, 설사, 구역, 무기력, 간독성이 나타날 수 있으며, 위장 및 항문의 출혈, 빈혈이 나타날 경우는 의사와 상의해야 합니다. Abiraterone acetate는 임신 여성 및 가임기 여성과 성생활을 하는 경우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. Abiraterone acetate 복용 후 피로, 관절통, 안면홍조, 설사, 구토, 상기도 감염, 기침, 두통 등이 나타날 수 있습니다. 고혈압, 저칼륨혈증, 부종, 부신 부전, 간독성의 증상 있는 경우 의사에게 상의해야 하며, 당뇨환자는 고혈당 증상을 주의 깊게 관찰해야 합니다. 참고로, 저칼륨혈증의 증상으로는 골격근의 근력 저하이며, 심한 경우 경련, 근육의 불수의적인 수축, 다뇨, 야간뇨 등이 나타날 수 있으며, 가장 위험한 증상은 부정맥의 발생입니다. 부신부전증의 증상으로는 심한 복통, 구토, 무기력, 피로, 저혈압, 체중감 소가 나타날 수 있습니다. References - Bicalutamide. In: DRUGDEX [database on the Internet]. Greenwood Village (CO): IBM Corporation; 2021 [cited 2021 Oct 1]. Available from: www.micromedexsolutions.com. Subscription required to view. - Abiraterone acetate. In: DRUGDEX [database on the Internet]. Greenwood Village (CO): IBM Corporation; 2021 [cited 2021 Oct 1]. Available from: www.micromedexsolutions.com. Subscription required to view.? ACCP Updates in Therapeutics® 2016 oncology pharmacy preparatory review and recertification course. 2016 ACCP. - 카소덱스정 [Internet]. 의약품안전나라 의약품통합정보시스템: Ministry of Food and Drug safety; c2021 [cited 2021 Oct 1]. Available from: https://nedrug.mfds.go.kr/index. Subscription required to view. - 자이티가정 [Internet]. 의약품안전나라 의약품통합정보시스템: Ministry of Food and Drug safety; c2021 [cited 2021 Oct 1]. Available from: https://nedrug.mfds.go.kr/index. Subscription required to view. - Drugs.com [Internet] https://www.drugs.com/medical-answers/prednisone-prescribed-zytiga-3555046/ - 서울대학교병원 의학정보 http://www.snuh.org/ - 국가건강정보포털 의학정보 http://health.kdca.go.kr

탄산리튬(Lithium carbonate) vs 발프로산나트륨(Sodium valproate)

탄산리튬(lithium carbonate)과 발프로산나트륨(sodium valproate)을 간단히 비교해 보겠습니다. 두 약물은 어떤 질환에 사용합니까? 두 약물은 모두 양극성장애(bipolar disorder) 치료제입니다. 양극성장애는 과거 조울증으로 불렀던 질환으로 기분, 에너지, 활동수준에서 예측불허의 변동이 나타나며 극단상태인 조증삽화(manic episode), 경조증삽화(hypomanic episode) 또는 우울삽화(depressive episode)로 나타납니다. 조증과 경조증은 모두 기분, 에너지, 활동수준이 과도하게 고양되어 있는 상태로 그 정도에 차이가 있습니다. 조증은 이러한 증상이 최소 7일 이상 나타나거나 입원이 필요할 정도로 심각한 반면 경조증은 조증보다는 증상이 덜 심각한 상태로 기간은 최소 4일 이상 지속되어야 합니다. 우울삽화의 진단기준은 주요우울장애(major depressive disorder)의 진단기준과 동일합니다. 즉 ① 우울한 기분 ② 흥미 또는 쾌락의 상실 ③ 체중감소 또는 증가 ④ 불면증 또는 수면과다 ⑤ 정신운동성 초조(psychomotor agitation) 또는 지체(psychomotor retardation) ⑥ 피로 또는 에너지 부족 ⑦ 과도한 자기비하 또는 죄책감 ⑧ 사고력 저하 또는 집중력 감소 ⑨ 죽음 또는 자살에 대한 반복적 생각의 아홉 가지 증상 중 다섯 가지(또는 그 이상)가 2주 이상 나타나고 이전의 기능에서 변화가 있을 때 진단하게 되는데 이 중 적어도 하나는 ① 또는 ② 증상이어야 합니다. 양극성장애는 때로는 우울증 증상을 동반한 조증삽화, 조증 증상을 동반한 우울삽화의 형태로 나타날 수 있는데 이것을 혼재성 조증삽화(manic episode with mixed features)와 혼재성 우울삽화(depressive episode with mixed features)라고 부릅니다. 급속순환형(rapid cycling) 양극성장애는 1년에 4회 이상 조증(또는 경조증)과 우울삽화가 반복적으로 나타나는 유형입니다. 양극성장애는 만성이면서 진행성인 정신질환이므로 평생 치료와 관리가 필요합니다. Lithium carbonate와 sodium valproate는 기분조절제(mood stabilizer)입니다. 기분이 비정상적으로 고양되어 있거나(조증) 침체되어 있을 때(우울증) 정상기분(euphoria)으로 회복시키고 이후에 새로운 조증삽화 또는 우울삽화가 발생하지 않도록 예방하는 효과가 있습니다. 양극성장애의 치료를 위해 단독으로 또는 병용요법으로 사용할 수 있습니다. 두 약물의 작용기전은 무엇인가요? Lithium carbonate의 정확한 작용기전은 알려져 있지 않지만 현재 몇가지 추정되는 작용기전이 다음과 같습니다. ① 먼저 신경과 근육에 있는 양이온 운반체(transport)에 작용하여 세로토닌, 노르에피네프린과 같은 신경전달물질의 재흡수를 억제하고 ② phosphatidyl inositol cycle 관련 이차신호전달시스템을 억제하며 ③ 글루타메이트(glutamate) 제거작용을 통한 신경세포보호작용 등이 있다고 알려져 있습니다. Sodium valproate은 억제성 신경전달물질인 가바(GABA, gamma-aminobutyric acid)의 작용을 증강시켜 뇌의 흥분 전기신호를 억제합니다. 두 약물의 차이점은 무엇인가요? 두 약물 모두 양극성장애 치료에 가장 많이 사용되는 약물입니다. Lithium carbonate는 자살 예방효과가 있다고 알려져 있고, sodium valproate은 혼재성 양극성장애 또는 급속순환형 양극성장애에 lithium carbonate보다 더 효과적입니다. Sodium valproate는 양극성장애 이외에 뇌전증에도 적응증이 있습니다. 두 약물의 용량과 용법은 무엇입니까? Lithium carbonate의 치료혈중농도인 0.8~1.2mEq/L 도달할 수 있도록 1일 0.6~1.8g을 3회 분할하여 경구투여합니다. 환자에 따라서는 이보다 낮은 혈중농도(예, 0.6mEq/L)에서도 효과를 나타낼 수 있습니다. Sodium valproate의 권장초기용량은 체중 kg 당 20mg으로 1일 1~2회 분할 경구투여합니다. 권장 유지용량은 1일 1000~2000mg으로 환자의 임상효과를 관찰하면서 혈중 sodium valproate 농도가 50~125㎍/mL가 유지되도록 용량을 조절합니다. 두 약물의 이상반응은 무엇인가요? Lithium carbonate 복용 시 구역, 구토, 설사, 식욕부진과 같은 소화기계 부작용, 운동실조, 어지러움, 언어장애, 착란 등과 같은 중추신경계 부작용이 발생할 수 있습니다. 그 외 이상반응으로 발진, 진전, 갑상선저하증, 신성요붕증(nephrogenic diabetes insipidus) 등이 있습니다. Sodium valproate의 흔한 이상반응으로 오심, 구토, 체중증가가 있습니다. 드물지만 심각한 부작용으로 무과립구증, 재생불량성빈혈, 급성췌장염, 급성간부전 등이 있습니다. 두 약물 복용 시 주의사항은 무엇인가요? Lithium carbonate는 치료역이 좁은 약물입니다. 치료농도범위인 1.2mEq/L 이하의 혈중농도에서도 환자에 따라 독성이 나타날 수 있습니다. 혈중 lithium 농도가 1.5mEq/L을 초과하는 경우 환자의 상태를 면밀히 관찰하고 필요에 따라 감량하거나 복용을 중단해야 합니다. 혈중 lithium 농도가 2mEq/L을 초과하는 경우에는 과량투여에 의한 중독을 일으킬 수 있으므로 감량 또는 복용을 중단합니다. 이들 약물께 함께 복용 시 상호작용이 나타나는 약물은 무엇입니까? - Thiazide계 이뇨제는 lithium carbonate의 신장에서의 재흡수를 촉진하여 독성을 증강시킬 수 있으므로 병용투여하지 않아야합니다. 국내 DUR 권고 가이드에 의하면 lithium carbonate는 chlorthalidone, metolazone과 병용금기입니다. - Lithium carbonate은 중추신경계에서 세로토닌을 증가시킬 수 있는 약물로 다른 세로토닌 작용을 나타내는 약물, 즉 세로토닌 재흡수저해제(selective serotonin reuptake inhibitors), 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 저해제(serotonin norepinephrine reuptake inhibitors), 트립탄류(triptans), 삼환계 항우울제(tricyclic antidepressants), fentanyl, tramadol, buspirone, St. John’s Wort 등과 병용투여 할 경우 치명적인 세로토닌 증후군이 나타날 수 있으므로 병용을 피합니다. - Sodium valproate는 간대사 효소를 억제하므로 그 기질이 되는 약물(예, warfarin)의 혈중농도를 높일 수 있습니다. - Carbapenem계열 항생제(예, imipenem, doripenem)는 sodium valproate의 혈중농도를 떨어뜨려 효과를 약화시킬 수 있어 병용금기입니다. 이 상호작용의 정확한 기전은 밝혀져 있지 않으나 carbapenem 항생제가 sodium valproate 대사체인 valproate glucuronide의 장내 가수분해를 억제하여 장간순환(enterohepatic recirculation)을 감소시키는 것이 원인으로 추정되고 있습니다. 두 약물 외에 양극성장애 치료에 사용되는 기분조절제로 어떤 약물이 있습니까? Carbamazepine, lamotrigine과 같은 항경련제가 기분조절제로 사용됩니다. Carbamazepine은 재생불량성 빈혈(aplastic anemia)와 같은 혈액학적 부작용과 스티븐스 존슨 증후군과 같은 피부관련 부작용 때문에 양극성장애 기분조절제 1차 약물로 선택되지는 않습니다. Lamotrigine도 피부관련 부작용 발생위험이 높고 조증발생 예방효과에 있어서 lithium carbonate나 sodium valproate보다 효과가 떨어집니다. 대신 우울삽화 발생 예방에는 효과적입니다. References - 약학정보원: http://www.health.kr - 제품설명서, 명인제약 명인탄산리튬정 - 제품설명서, 한독, 데파킨크로노정 - Lexi-drugs online [database on the Internet]. Lexicomp Inc.; 2021. Available from: http://online.lexi.com. - Trisha Suppes, Bipolar disorder in adults: Assessment and diagnosis. In: UpToDate Post, TW (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2014. Available from: http://uptodate.com.

매일 꾸준히 '원스'…무좀 치료 패러다임 바꾸다

4. 국내 주요 무좀약의 특징 △원스 제품의 특징 일본과 달리 우리나라는 원스 제제의 인기가 높다. 라미실 원스도 전체 무좀약 시장에서 매출 상위에 올라 있고 삼일 제약의 티어실 원스도 송가인 씨의 광고에 힘을 입어 2020년에는 원스제제 점유율에서 라미실원스를 누르고 1위에 올랐다는(2020년 1분기 IMS health data, 판매 수량기준) 기사도 나올 만큼 그 존재감을 나타내고 있다. 라미실 원스가 2008년 처음 발매되었을 때 획기적인 무좀약으로 주목을 받았다. 무좀약은 치료기간 동안 매일매일 꾸준히 사용하는 것이 중요한데 이러한 무좀 치료의 패러다임을 바꾼 제품이라고 할 수 있다. 정말 약효가 계속 되나요? 이거 한통 바르면 완치되는 건가요? 무좀없는 부분도 왜 다 바르는 거예요? 등등 소비자들도 궁금해하면서 구입했던 제품이었고 최근에는 삼일제약의 티어실 원스 제품의 인지도가 높아지면서 원스 제품의 인기도 다시 상승하고 있다. 1) 라미실 원스 △특허받은 피막형성 기술 라미실 원스 제품은 단 1회 바르면 13일간 약물이 존재하는 기술은 특허 받은 약물전달 시스템을 적용했다.(특허번호 US6, 211, 250BI APR3 2001) 이를 피막형성용액(FFS, Film Forming Solution)이라고 하는데 바르는 순간 1~2분 내 무색투명의 매끈한 막을 형성하고 60분 뒤에는 피부에 적용된 약물이 각질세포와 결합하고 살진균 농도로 13일간 각질층에 머물러 저장 효과를 나타낸다. 곰팡이균의 증식을 억제 할 뿐만 아니라 살진균해 무좀의 근본 원인을 치료해 준다. 또한 약물이 13일간 지속적으로 작용하기 때문에 12주 후 재발율, 재감염율도 낮춘다고 한다. △라미실원스 메타분석 결과 유로피언 더마톨로지(European Dermatology)에 '피막 형성 1% 염산테르비나핀(Terbinafine 1% Film-forming Solution)'와 주요 무좀치료제를 메타 분석한 연구결과가 발표된 적 있다. 이 분석은 1975년부터 발표된 각 무좀치료제들의 적용 횟수와 이에 따른 효과에 대한 총 32개의 자료가 포함됐다. 실제 각 치료제들은 그 고유한 적용법에 따라 길게는 6주 짧게는 1주 동안 매일 1~2회를 사용했으며, 라미실 원스는 단 1회만을 사용해 그 효과를 메타 방식으로 상호 비교, 분석했다. 이 분석에 의하면 라미실 원스는 지간형 무좀 치료에 있어 단 1회 적용으로 최대 84회의 적용이 필요한 비교 대상 치료제들보다 오히려 더 우수하거나 동등한 효과를 보인 것으로 나타났다. 좀 더 구체적으로는 최대 84회 적용이 필요한 비포나졸(bifonazole), 에코나졸(econazole), 티오코나졸(tioconazole), 부테나핀(butenafine), 나프티핀(naftifine) 등의 주요 무좀치료제와는 동등한 약효를 나타냈으며, 최대 56회의 적용이 필요한 클로트리마졸(clotrimazole)과 옥시코나졸(oxiconazole)과의 비교에서는 보다 우수한 효과를 보였다. △적응증 라미실 원스의 경우 족부백선에만 적응증을 가지고 있다. 즉 라미실 크림, 외용액, 덤겔의 적응증인 완선이나 체부백선, 어루러기에는 사용하지 않는다. 또한 발무좀 중에서도 각화형 무좀에 권장되지 않는다고 명시되어 있다. 각질화 피부병이나 각질 무좀에 대한 라미실 원스 솔루션의 안전성과 유효성을 평가하지 않았다는 것이 영국 본사의 답변이다. 다른 자료를 찾아보면 각질이 너무 두꺼우면 약물이 효과적으로 전달되지 않아 치료확률이 떨어지기 때문이라고 하는데 즉, 치료 효과가 저하되기 때문에 임상시험을 안했다고 돌려 해석할 수 있다. 각화형 무좀의 경우 원스제제를 추천하기 보다 앞서 소개한 터비뉴겔이나 우레아가 함유된 복합제제를 추천하는 것이 좋을 것 같다. 2) 티어실 원스 △실리콘계 필름형성제 라미실 원스와 티어실 원스 두제품은 피부의 막을 형성하는 기술에 있어서 차이가 있다. 라미실 원스가 아크릴레이트계 중합체를 이용하는 반면 티어실 원스의 경우 실리콘 성분의 필름형성제를 사용하고 이에 대한 특허 기술(실리콘계 필름 형성제를 포함한 항진균 조성물에대한 특허/등록특허:10-0979347)을 가지고 있다. 실리콘계 필름형성제는 피부에 도포시 표면에 유연한 피막을 형성하는 물질로 종래 필름형성제로 사용하는 아크릴레이트계 중합체에 비해 활성 성분의 용해성이 우수하고 활성 성분을 방출시키는 속도가 빠르며 활성성분을 지속적으로 방출시킨다고 한다. 또한 약물 지속성이 높은 피막을 얻을 수 있으며 도포 시 피부와 밀착도를 높혀 제형의 지속성을 높일 수 있고 아크릴레이트계 중합체에 비해 수분투과도가 우수해 상처 치유에 효과가 있다는 것이 특허의 내용이다. 즉 피부투과 지연 시간은 단축시키고 약물은 빠르게 작용 부위에 도달시키고 그 효과는 지속적으로 유지시킬 수 있다는 것이다. 따라서 무좀자체 뿐만 아니라 무좀 부위에 생긴 상처 치유와 보호에도 효과적일 수 있다. △라미실 원스와의 비교 무모마우스의 피부를 대상으로 임상 시험한 결과로 제조사 자체 결과이지만 역시 참고로 소개하도록 한다. 가장 대표적인 것이, 주성분인 테르비나핀 성분의 피부투과량 개선인데 실리콘필름막은 대조군인 라미실 원스에 비해 전달력이 높아 12시간 기준 테르비나핀의 투과량이 약 10배, 72시간 기준 투과량이 3배 가량 높다는 결과를 보였다. 참고문헌 1) 무좀과 복약지도 (김성철) 2) 일반의약품 시즌1 (대한약사통신, 저자 오성곤) 3) 일반의약품 판매상담가이드 (최이범 옮김 ,오성곤 감수, 조윤커뮤니케이션) 4) 대한민국 등록 특허공보 10-1690765 : 항진균성 활성물질을 포함하는 경피제제 5) Efficacy and safety of a new single-dose terbinafine 1% formulation in patients with tinea pedis (athlete’s foot): a randomized, double-blind, placebo-controlled study 6) 터비뉴겔 공식 홈페이지 (http://dpharm.co.kr/terbinew/story) 7) 라미실 공식 홈페이지 (https://www.lamisil.co.kr) 8) 부테나록 브랜드 홈페이지 (http://www.hisamitsu.info/butena/) 9) 로토제약 홈페이지 (https://jp.rohto.com/) 10) 다마린 브랜드 홈페이지 (https://brand.taisho.co.jp/dermarin/) 본 연재는 무좀약을 끝으로 종료합니다. 그동안 '일본 OTC 파헤치기'에 관심 가져주신 모든 분께 감사드립니다.

국내 주요 무좀약의 특징

4. 국내 주요 무좀약의 특징 앞에서 소개한 일본의 무좀약 트렌드는 성분에 대한 초점보다는 제형의 다양화와 타겟을 여성으로 확대라고 할 수 있다. 국내에서도 여름철을 대비해 봄부터 여러 제약사의 신제품이 발매되고 있다. 국내제품의 트렌드는 항진균제와 다른 성분의 복합제가 증가한다는 것과 원스제품의 인기인 것 같다. 실제 약국에서 느끼기에는 무좀약은 다른 OTC와는 조금 다르게 한 브랜드만 고수하려는 소비자가 많지는 않다. 무좀의 재발율이 워낙 높기 때문에 재발의 원인을 잘못된 사용 방법 이나 생활 습관, 환경에서 찾기보다는 무좀약의 효력을 탓해 다른 브랜드의 무좀약으로 바꿔 보고자 하는 환자가 많다. 최근 국내 주요 복합제제의 특징과 그 성분의 기능, 주요 제품의 특허 기술 등에 대해 알아보자 △국내 복합제제의 무좀약 특징 무좀의 대표적인 증상은 가려움, 짓무름, 심한 발 냄새 등을 들수 있다. 발무좀의 종류도 지간형, 각화형, 소수포형이 있고 동시에 같이 발생하기도 한다. 따라서 무좀 환자들은 이러한 증상을 한 번에 해결해주는 무좀약을 찾게 되고 복합제제의 무좀약도 각 제약사별로 무좀약 브랜드 라인에 추가하고 있는 추세이다. 우선 대웅제약의 바렌굿의 경우 앞에서 소개한 부테나핀제제로는 처음으로 개발된 복합성분의 겔제품이다. 기존 부테나핀 성분의 제품보다 빠르게 건조되고 가려움 해소, 청량감, 소독 효과가 있어 선호되고 있으며 개인적으로는 테르비나핀 제제에 효과가 없다고 호소하는 무좀 환자에게 추천하는 제제이기도 하다. 풋원겔과 바르지오모두크림은 같은 컨셉의 복합제제이다. 우레아 성분으로 겔제제를 제조하기 힘든 이유로 성분과 제형의 차이가 있는 듯하다. 바르지오모두크림은 지간형과 각화형 무좀에 효과적인 6가지 성분을 모두 포함한 국내 유일의 복합 치료제로 제조사에서 홍보하고 있다. 특히 뒤꿈치 각질을 연화시키는 우레아 성분이 100mg 함유돼 각질 제거 및 약물 흡수에 도움이 되는 것이 특징이다. 경남제약 피엠 외용액은 출시 60주년을 기념으로 기존 '피엠정액'을 업그레이드한 제품이다. 기존 피엠정액에서 페놀 성분 대신 리도카인과 에코나졸질산염을 추가했다. 항진균제를 제외한 복합제 무좀약에 사용되는 성분의 기능을 간단히 정리하면 다음과 같다. - 리도카인: 국소마취 성분으로 가려움과 통증 완화 - 디펜히드라민 염산염: 항히스타민제로 가려움 완화, 염증 억제 - 에녹솔론: 항염증 작용으로 피부 염증 및 통증 경감 - 이소프로필메틸페놀: 발냄새의 원인균에 대한 살균작용 및 2차 감염 예방 - l-멘톨: 청량감 제공 가려움 완화 - DL-캄파: 청량감 제공 가려움 완화 및 소독 - 살리실산: 각질을 용해해 약물의 침투를 용이하게 함 △약물 침투력 개선 기술 인체 표면은 구석구석마다 각질층으로 덮혀 있는데 그 층이 매우 두꺼워지는 것이 손바닥·발바닥이다. 두꺼운 각질층을 유연하게 보호하기 위해 수분량이 많기 때문에 각질층 성분을 영양원으로 하는 무좀균에게 사람의 발은 기생하는데 아주 좋은 조건이다. 각질층은 세포간 틈이 거의 없어 약물의 침투를 방해하는 장벽역할을 하는데, 특히 만성화돼 각질이 과도하게 두꺼워진 무좀의 경우 약물의 흡수가 어려워 치료가 잘 되지 않는다. 또한 무좀환자의 약 40%를 차지하는 각화형 무좀은 각질층이 정상보다 두꺼워지므로 약물이 도달이 어렵고 따라서 치료도 쉽지 않다. 이에 각질 용해제를 사용하지 않고 각질층에 약물을 침투시키는 특허 기술의 제품도 개발돼 무좀 환자의 반응이 좋다. 동아제약의 터비뉴겔인데 제품 포장 뒷면의 '피부 침투력 50배 개선'이라는 문구 와 실험 결과 그래프는 제품 판매시 소비자에게 신뢰도와 기대감을 주어 구매로 이어지게 한다(기존 동아제약 제품과의 비교 데이터/출처=Chem. Pharm. Bull. 63, 525-530 (2015), DA 5505: A Novel Topical Formulation of Terbinafine Thant Enhances Skin Penetration and retention). 그런 이유인지는 모르지만 의약품 시장조사기관 유비스트(UBIST)에 따르면 동아제약의 터비뉴겔이 2020년 국내 일반의약품 무좀약 판매량 1위를 차지했다고 한다(약국에서 소비자에게 판매된 수량 기준). 터비뉴겔은 2015년 리뉴얼되면서 Trans-gel Tech®이라고 하는 특허 기술(대한민국 등록 특허공보 10-1690765: 항진균성 활성물질을 포함하는 경피제제)을 도입했다. Trans-gel Tech® 기술은 도포 시 친수성 필름막을 형성해 무좀균이 있는 각질층 내 수분함량을 높여 세포간 틈을 느슨하게 만들어 준다. 따라서 약물이 신속히 침투할 수 있게 해줘 약물의 피부투과도, 저류도를 극대화한다. 이 특허 기술에서 중요한 것은 친수성 필름형성이라는 것인데 피부의 최외곽층인 각질층 내 수분함량을 증가시켜, 각질층을 느슨하고 촉촉하게 만들어줘 각질세포의 유동성을 증가시키기 때문에 약물의 피부 흡수가 향상된다. 반면 기존의 수불용성 폴리머과 같은 소수성 물질은 항진균성 활성물질이 피부에 전달되지 않고 제제에 머무르게 하기 때문에 피부로의 약물전달을 오히려 저해한다고 한다. 이런 기술로 인해 우레아와 같은 각질 제거제나 투과 촉진제 없는 테르비나핀 단일제임에도 불구하고 각화형 무좀에 탁월한 효과를 나타낸다고 한다. 각화형 무좀에 대한 터비뉴겔과 우레아 복합제와의 직접적인 효능 비교데이터는 없다고 한다. 하지만 우레아 성분의 특성상 제형을 '겔'로 포뮬레이션하는 게 불가능하고, Trans-gel Tech 기술에 의한 겔 제제가 크림보다 피부투과도가 우수함을 감안해 일반 크림형의 우레아 복합제가 각질을 연화해도 약물흡수율이 낮다면 각화형 무좀엔 효과가 부족할 것이라 것이 제조사의 의견이다.

약사성장일기 '오메가3 vs 크릴오일'

약사성장일기 19회 '항히스타민제'

약사들이 하는 모든 일이 사회약학이다

앞에서 주로 사회약학의 공급측면에서의 과제를 보았다면 이제 수요측면에서도 한 번 봐야 할 것이다. 약사공론에서 사회약학에 대한 주제로 연재를 부탁했을 때 ㄱ교수에게 자문 및 자료 요청을 했는데 돌아온 답은 마치 “형이 거기서 왜 나와?”였다. 사회약학을 전공하는 교수들이 많은데 왜 필자에게 청탁했냐는 의아함에 대한 반문이리라. 그러게 “왜 나보고 사회약학에 대한 글을 써달라고 했을까?” 그리고 한참 후 이제 약업계의 요구가 그럴 때가 무르익어 가고 있음을 느꼈다. 사회약학의 학문적 발전 필요성에 초점이 있었다면 사회약학 전공 교수에게 이 글을 부탁했을 것이다. 그러나 학계에 있지 않은 필자에게 이를 부탁했다는 것은 약업계에 사회약학의 대중화에 대한 의견을 제시해 달라는 무언의 부탁이 아니었나 생각해 봤다. 우선 학교의 상황을 보자. 사회약학은 약대 내의 타 분야들보다 역사가 오래되지 않은 분야이기 때문에 박사 학위 보유자가 적고 이 때문에 사회약학 전임 교원을 보유하지 못한 약대들이 아직도 존재한다. 각 대학의 재정적 상황이 좋지 못해 사회약학 관련 과목에 대한 투자가 이루어지지 않았을 수는 있겠으나 약학대학들이 사회약학을 중요하지 않게 여기기 때문은 아닐 것이다. 현재 약학실무가 환자중심의 약료로 발전해가는 추세에서 사회약학이 가지는 중요성을 감안할 때 대학간 차이를 줄이고 학생들에게 보다 양질의 교육을 제공할 수 있도록 노력해야 한다. 그러기 위해선 약학대학에서 사회약학 교육과 연구 인프라 확충 계획을 세우고 더 발전시켜야 한다. 사회약학 전임 교원이 확보된 약대 수에 비해 사회약학 관련 대학원을 보유한 곳이 더 적은 이유는 사회약학 연구의 다학제적 특성 때문으로 보인다. 이에 타 전공 대학에서도 연구가 가능하다보니 이런 점이 크게 작용해 약학대학들이 사회약학 대학원을 두지 않는 것이라 보인다. 이는 약학대학원이 차지하는 사회약학 논문이 27.2%에 불과하고 그 외에는 경영대학원이나 보건대학원 등이 나머지를 차지하고 있다는 것이 잘 보여주고 있다. 회-학연계 사회약학프로그램 개발 이런 특성 때문에 사회약학 대학원에 대한 약학대학 학생들의 수요가 적다는 것이 현실이지만 이를 타개할 길이 없는 것은 아니다. 특수대학원의 운영을 통해 공공기관과 제약산업에서 필요한 사회약학 지식을 갖춘 인력 육성과 더불어 약사회에서 활동하는 임원 약사들의 재교육 기회를 제공해 줄 수 있을 것이다. 약사회 내에서도 이런 분위기는 감지되고 있다. 약사공론의 팜엑스포 행사 중 논문공모전을 계속 이어져 오고 있다. 그리고 약사회 단위에서도 이런 프로그램을 기획하고 있는데 경기지부의 사회약료 프로그램이 좋은 사례로 보인다. 경기지부는 노인약료의 임상약학, 사회약학, 복지학, 사회약료 실무 과정 등으로 구성된 3개월 과정의 사회약료 전문약사 1기 교육을 2020년 2월 11일 시작했다. 경기지부 관계자는 “이번 강의를 통해 약사의 전문성 강화로 어르신들의 돌봄 서비스의 격을 높일 수 있을 것”이라며 “사회약료서비스 질적 향상과 인력풀 확보를 통해 향후 방문약료 및 올바른 약사용 사업에도 선도적 역할을 할 수 있는 토대를 마련할 수 있다. 시민 건강을 증진과 미래 약사직능을 개척한다는 사명감을 갖고 사회약료 전문화와 표준화 사업에 동참해달라”고 말했다. 서울지부 강남분회도 2020년 11월 25일 분회 회관 대회의실에서 ‘동일성분조제(대체조제) 활성화를 위한 토론회’를 개최해, 서울지부와 서영석 국회의원실의 대체조제에 대한 설문조사 분석자료와 외국사례 등에 대한 장보현 서울지부 정책이사의 발제에 이어 소비자단체와 의사, 약사들이 한자리에 모여 대체조제에 대한 의견을 피력하고 어떠한 정책적 역할이 필요한지 토론하는 자리를 마련했다. 이에 앞서 2020년 9월 ‘고령 사회 대비하는 통합돌봄사업, 약사 역할’을 찾기 위한 인천지부 주최의 ‘통합돌봄 약사 역할’ 정책토론회 개최도 사회약학을 통한 소통과 협력 필요성의 흐름을 잘 보여주고 있다고 하겠다. 이 토론회를 통해 빠른 속도로 인구고령화가 진행됨에 따라 정부가 통합돌봄사업을 추진하는 가운데 약사의 역할을 찾기 위한 다양한 방안이 제시됐다. 약사회 회무에서 토론회나 특정 사안에 대한 설문조사와 분석자료 등은 좀 더 객관적인 근거를 제시하는데 많은 도움이 되고 있다. 이지현 약사는 팜웨이와의 인터뷰에서 “사회 약학이라는 분야가 어느 정도 필드에서의 경험이 있으면 도움이 되는 학문이기 때문에 현장약사들이 더 필요하다고 본다. 또한, 공부 자체도 일에 도움이 되기도 한다”며 현장 약사들의 사회약학 공부의 필요성을 강조했다. 사회약학이 다루는 많은 주제들은 약사회 임원들이라면 회무를 위해 기본적으로 알아야 하는 내용들이다. 약학계와 연계해 약사회-학연 프로그램을 계발해 약사회임원교육 기본프로그램으로 발전시킨다면 이는 약사회나 사회약학계 모두의 발전과 성장에 좋은 일일 것이다. 그리고 더 나가서 약사회 연수교육 등에 사회약학 주제를 많이 다루도록 한다면 사회약학의 대중화에 일익을 담당할 수 있을 것이다.

사회약학 인력풀 확대와 국제교류 추진

20세기 말부터 21세기 초반에 걸쳐 약업계를 몰아친 거대 쟁점들-의약분업 한약분쟁 의보통합 등-이 지금은 약간 소강상태에 있지만, 앞으로도 한약사 문제, 편의점 상비약 품목 조정, 대체조제 활성화, 일반 전문의약품 분류 문제, 공공의료강화 문제, 약가정책 및 조제수가, 의료보험에 대한 장단기정책 등 밀려오는 약업계의 현안문제에 대처하고 약계를 대변할 사회약학 전문가들이 많이 요구된다. 2006년 이의경 교수는 숙명여대 임상약학대학 교수 취임 인터뷰에서 "고령화 사회로 접어들면서 앞으로 의약품 관련 사회적 이슈는 점점 늘어날 것이다. 이를 정량적으로 분석하고 연구에 기초한 정책을 마련할 수 있는 학문적 교육적 기틀을 마련하고 정립할 필요가 있다"고 밝혔었다. 2013년 김종국 교수도 약사공론에 기고한 글에서 "앞으로 현역 교수들이 지속적인 연구와 토론을 통해 약사의 직역과 직능에 대한 개념을 재정립하고 사회약학교육의 목적, 목표, 내용, 방법 등도 시대에 맞도록 재조명해 이 분야를 공부하고 지금까지 20여년을 버텨온 1세대들이 스스로 존재감을 입증하고 학문의 꽃을 피우길" 소망했다. 아직도 필요한 사회약학 전공 인력확보 그러나 그 후 10여년이 경과한 시점 많은 발전은 있었으나 전국 35개 약대에서조차 사회약학 전공자의 확보가 아직도 부족한 상태다. 사회약학을 전공한 전임 교원이 확보된 약대가 전체의 70% 수준인 24곳에 불과한 것으로 나타났다(안상완?노윤하?전하림?이의경?신주영, 우리나라 사회약학 교육 현황: 전국 34개 약학대학 설문조사 결과). ‘2018년 4~6월 조사한 ‘약학대학의 사회약학 현황 조사’에 따르면 전체 35개 약대(34개 대학 응답) 중 70%인 24개 대학만이 사회약학을 전공한 전임 교원이 확보된 상태인데 사회약학 교원 확보는 사회약학 교과목에 대한 체계적이고 일관된 교육과 학문적 체계 확립 측면에서 중요하다 볼 수 있음에도 아직까지 확보하지 못한 학교가 있다는 점은 우리나라 사회약학 교육의 관심이 더욱 필요하다고 볼 수 있다. 또 사회약학 학부 교과목(학점)과 사회약학 관련 과목 현황을 통해 대학간 사회약학 관련 과목의 수의 차이가 크다는 점을 알 수 있었다. 특히 전공필수 과목의 과목간 편차가 매우 크다는 점을 알 수 있었는데 이는 각 약학대학 교수진 간에 논의의 활성화를 통한 합의가 부족하다는 점을 이 조사를 통해 알 수 있었다. 이의경 교수는 2018년 제주국제컨벤션센터에서 열린 '인문사회약학교육의 미래발전방향' 세션에서 '국내 사회약학교육 현황 및 방향'에 대해 주제발표를 하면서 사회약학은 환자 중심의 약료 측면에서 반드시 교육이 이루어져야 하는 학문인 점을 감안하면 각 대학간 교육 역량의 차이를 줄이고 효과적인 교육이 이루어질 수 있게 하는 연구가 필요하다고 밝혔다. 또 사회약학이 다학제적 특성을 가지는 것을 감안해 다양한 학문 분야에 종사하는 교원들이 모여 교육에 대한 심도 있는 회의를 할 수 있는 기회가 필요하다고 했다. 이는 사회약학 전공자의 양성을 활성화하는 계기가 돼 사회약학의 학문적 체계 정립에 이바지할 수 있다. 인문사회약학과 사회학, 심리학, 경제학, 행정학 등 다학제적 융합교육을 강화하고 임상약학 및 법규, 전통 약학 등과의 연계를 통해 발전시켜야 한다. 사회약학 교과목에 대한 체계적이고 일관된 교육과 원론적이고 심도 있는 교육을 위해 사회약학 전공 전임교원의 확보가 중요하다. 이 교수는 전임 교원 확보의 장애요인으로 논문 발표와 관련 국내 저널에 대한 평가가 인색하고 SCI 저널 중심 평가로 교수 임용 및 승진 요건에서 불이익을 받을 수 있다는 점을 꼽았다. 여기에 인문사회약학의 교과목 강의시간이 부족하고 다양한 분야를 강의하는데 애로사항이 있다고 지적했다. 또 충분한 사회약학 인력의 확충과 더불어 이를 기반으로 여러 약사(藥事)의 사업과 활동을 통해 우리나라 보건의료 및 약업계 특성을 반영한 다양한 인문사회약학 교재와 관련 서적의 집필이 필요하고 이를 바탕으로 다시 사회약학 학회의 활성화가 돼야 할 것이다. 이 과정에 학계뿐만 아니라 이에 관심 있는 약업계의 많은 오피니언 리더들의 동참이 필요하다. 국제적인 사회약학 교류에 앞장서야 국제적인 사회약학 교류는 1980년 헬싱키에서 시작해 2002년 시드니 2004년 몰타에서 13차, 2018년에는 벨기에에서 열리는 등 전 세계를 돌며 ISPW(International Social Pharmacy Workshop)를 열리고 있다. ICSPH(International Conference on Social Pharmacy and Health)나 Nordic Social Pharmacy Conference 등도 지역별로 사회약학 컨퍼러스를 진행 중이다. 이제 우리도 이런 국제적인 사회약학 워크샵이나 컨퍼런스에 참여해 사회약학의 세계적 흐름에 같이 동참해야할 필요성이 있다. 이를 위한 첫걸음으로 우선 가까운 한중일 사회약학세미나를 진행하거나 동남아를 포함한 아시아 사회약학 컨퍼런스를 그 출발점으로 삼아도 좋을 것이다.

앞으로 어떤 약이 출시될까 [2020.2.10~14]

[2020.2.10~14] 주간에는 의약품 식별등록 총 30건으로 등록 27건, 변경등록 3건 진행됐음

앞으로 어떤 약이 출시될까 [2020.2.3~7]

[2020.2.3~7] 주간에는 의약품 식별등록 총 48건으로 등록 41건, 변경등록 7건 진행됐음.

새로운 팬데믹에 대한 준비방향

들어가며 코로나19 종식을 시키지 못한 우리 인류는 2021년의 반을 보냈다. 금년도 상반기에 아스트라제네카, 모더나, 화이자의 백신이 개발돼 접종을 시작했지만 종식을 향한 발걸음은 아직 더디다. 한국은 사태 일찍부터 방역 우수국으로 분류될 만큼 코로나19에 대한 확신자 수 관리가 잘됐었다. 그만큼 백신과 치료제에 대한 니즈도 적었을 것으로 생각이 된다. 대부분 코로나19 연구자 역시 팬데믹 상황이 종료되면 개발되던 의료제품에 대한 니즈와 시장도 없어질 것으로 예측했었다. 하지만 코로나19 엔데믹 변환 예측에 따라 백신과 경구치료제 대한 니즈가 커지고 있다. 이런 상황 속 경구치료제는 개발도 안됐으며, 모더나 등 해외 백신 제조사에서 계약물량이 들어오기만을 기다리고 있는 것이 현실이다. 그간 정부와 산업계에서 주장했던 의약품주권, 백신주권 에 대해 다시 한 번 돌아볼 필요가 있다. 연이은 사회적 거리두기에 따라 국민들의 피로감을 커지고 있으며, 일부에서는 사회적 거리두기 미준수와 불신이 발생하고 있다. 이는 사회적 계층 간, 연령 간 갈등이 야기되고 있다. 사실 팬데믹이라는 용어는 많은 사람들의 관심을 받지 못했었다. 하지만 이번 코로나19로 팬데믹이라는 용어를 모두들 알 것이다. 코로나19 외에도 우리 인류는 이미 많은 팬데믹을 경험했었고 해결했던 만큼 이번 코로나19도 해결될 것이다. 하지만 2000년 이후 팬데믹의 발생 주기가 짧아지고 있어 새로운 감염병X 유행에 대한 우려가 커지고 있다. 인류가 감염병에 대응하는 무기인 인체내 면역반응과 현재 의약품은 한계가 있는 것이 현실이다. 그렇다면 어떤 감염병이 팬데믹화 돼 우리의 삶을 위협할지 모르는 현실에 어떻게 대응해야 할까? 일부에서는 기업의 이익에 연결되기 때문에 기업이 자발적으로 연구개발을 해야한다고 주장한다. 하지만 기업에서는 많은 개발비와 인건비를 투자해 관련 프로젝트를 수행하기에는 비용효과성을 따져볼 수밖에 없다. 따라 서 향후 발생가능한 감염병에 대해서는 정부의 장기적 정책수립과 연구개발 주체인 기업과의 협업이 필수적이다. 본 고에서는 그간 우리나라의 코로나19 치료제와 백신의 현황과 해외와의 기술격차, 국내외 정부의 지원정책 등을 살펴보고 향후 새로운 팬데믹에 대한 준비방향을 제시하고자 한다. 코로나19 현황(국내 = '21.9.10. 0시 기준, 해외= '21.9.9. 14시 기준) 중앙재난안전대책본부에 따르면 9월 10일 0시 기준 국내 누적 확진자는 26만9362명이고 사망자는 2348명이었다. 또한 Johns Hopkins 대학에서 발표한 글로벌 누적확진자는 2억2251만명을 넘어섰으며, 사망자 또한 459만명을 넘어서고 있다. 한국의 누적확진자 수는 글로벌 81위 수준으로 정부의 사회적 거리두기 등 적극적인 방역정책과 국민의 노력으로 2020년 상반기 이후 점차 순위가 하향되고 있다. 정부의 적극적인 방역정책과 국민의 노력, 백신 접종에도 불구하고 9월 10일 기준 66일 연속 확진자 4자리 숫자를 기록하고 있어 확산세가 꺾이지 않고 있다. 여러 가지 변이 바이러스의 출현과 오랜 방역 정책에 따른 국민들의 피로도가 그 원인일 것이다. 코로나19 의료제품 현황 코로나19 사태 초기만해도 치료제와 백신이 없는 막연한 상황에 대한 불안감이 크게 퍼졌었고 마스크 공급 불충분, 사재기 등의 사태도 발생했었다. 2021년 9월 10일 현재 우리나라 식품의약품안전처에서 허가받은 코로나19 의료제품은 총 7품목 6개 제품이다. △코로나19 치료제 코로나19를 사후에 치료할 수 있는 의약품으로 허가받은 품목은 길리어드사이언스의 베클루리주정맥주사용동결건조분말(렘데시비르)과 셀트리온의 렉키로나주960mg(레그단비맙, 단클론항체, 유전자재조합 의약품)이다. 두 개 모두 중증환자 대상으로 사용하고 있으며, 아직 경증환자 대상 치료제가 개발되지 않아 대증치료 요법을 사용하고 있다. △코로나19 백신 코로나19를 예방하거나 중증화되는 것을 예방하는 백신은 5개 품목(4개 제품)이 허가돼 있다. 바이러스벡터 백신이 3품목(2개 제품), mRNA 백신이 2품목(2개제품) 허가가 돼있고 정부의 계획에 따라 국민들이 순차적으로 접종하고 있다.

서비스 수요 여천히 증가…후속 연구 필요

4. 사업실적 조사분석 3. 요약 각 지자체의 정책변화, 참여약국 수의 변동에 따라 전반적인 공공심야약국 운영실적은 큰 영향을 받았다. 그러나 약국 단위 분석 결과를 보면 사업에 지속적으로 참여한 약국들의 실적은 장기적으로 성장해왔다는 것이 확인된다. 2020년의 경우 대부분의 지역과 약국에서 판매상담건수와 방문인원은 전년대비 유의미하게 감소했는데, 이러한 감소의 이유로 세 가지를 생각해 볼 수 있다. 첫째, 공공심야약국의 증가로 인한 시장포화이다. 이 경우 신규로 사업에 참여하는 약국이 있더라도 새로운 수요가 창출되지 않고 기존 심야약국의 수요를 나눠 갖는 효과만 나타므로 지역별 실적은 정체, 약국별 실적은 후퇴가 나타나게 된다. 둘째, 안전상비의약품 제도의 정착으로 인한 수요분산효과이다. 24시간 영업하는 편의점에서의 의약품 판매는 공공심야약국과 그 역할이 상당부분 중복되기 때문에 안전상비의약품 판매실적의 증가는 공공심야 약국의 실적 부진의 원인일 가능성이 있다. 셋째, 코로나19로 인한 사회활동 위축이다. 세 가지 이유 중에서 비교적 명확하게 확인이 가능한 것은 세 번째 원인이다. 앞서 분석한 사업실적을 살펴보면 2019년 대비 2020년 약국 방문인원, 판매상담건수는 감소했지만 전화상담건수는 증가했다. 전화상담은 비대면 행위이므로 코로나19의 영향에서 비교적 자유로우며, 공공심야약국 서비스에 대한 수요는 2020년에도 증가하고 있었다고 볼 수 있는 근거가 된다. 즉 공공심야약국 서비스 수요는 여전히 증가하고 있지만 사회적 거리두기와 외출 자제로 인해 약국 방문이 일시적으로 감소했다는 추정이 가능하다. 이 외에 시장포화, 안전상비의약품 판매제도의 영향은 본 분석결과만으로는 정확하게 파악이 어려우며 추가적인 연구 수행 혹은 코로나19 종식 이후의 실적분석을 통해 추후 밝혀 낼 수 있을 것이다. 결론 및 추후 연구제안 본 글에서는 제주도의 심야약국의 운영 현황 및 사업실적에 대한 평가 결과를 토대로 전 국민에게 혜택이 제공될 수 있는 전국적 차원에서의 심야약국 운영 방안을 마련하고자 했다. 이러한 맥락에서 공공심야약국 이용자 만족도 평가를 위해 현재 운영 중인 제주도 지역의 공공심야약국을 대상으로 제주도민 및 관광객에게 수행한 설문 조사결과를 소개해 실태를 파악했다. 즉 공공심야약국의 인지도 및 인지 경로를 파악했으며, 이용 경험, 이용 만족도 및 향후 이용의향을 조사했다. 아울러 약사 대상 질적 연구 조사를 통해 공공심야약국 사업을 평가하고 개선방안을 제시했다. 약국은 지역사회의 생활간접자본 시설의 하나로 간주할 수 있으며 심야시간대에도 적정한 운영을 통해 지역주민의 보건의료기관에 대한 접근성 보장이 필요하다. 비록 2012년부터 심야시간대에 안전상비의약품 약국 외 판매 제도를 통해 의약품을 공급하고 있으나 심야시간대 발생하는 약과 관련한 다양한 요구 및 응급상황을 해결하기에는 역부족인 상황으로 판단된다. 따라서 본 연구는 향후 공공심야약국의 전국적 운영의 필요성을 뒷받침하기 위한 논거로서 의의가 있다고 생각하며, 향후 동 사업의 확대 시행을 위한 초석 마련을 위해 다음과 같은 내용으로 구성된 후속 연구가 수행될 필요가 있다. 우선 첫 번째 연구내용으로 공공심야약국의 선정기준 마련을 들 수 있다. 공공심야약국의 전국적인 확대 시행을 위한 사업수행 약국의 선정기준을 마련해 이를 구체화할 필요가 있다. 두 번째 연구내용은 운영지원금 체계의 마련이다. 즉 공공심야약국의 운영지원금 체계 마련을 위해 기본 운영지원금 규모 및 비도심 지역에 대한 추가지원금 지원의 산출근거 마련이 필요할 것이다. 세 번째 연구내용으로는 공공심야약국 운영시스템의 구축이 필요하다. 공공심야약국 운영 및 제공서비스에 대한 기록 보고 시스템 구축을 통해 서비스 제공 시간, 서비스 제공 유형 및 서비스 제공 현황을 파악할 수 있는 운영시스템의 구축이 필요하다. 네 번째 연구내용으로는 공공심야약국 운영 프로그램의 개발이 필요하다. 약국에서 심야 대 판매 상담, 조제 상담, 전화상담의 사업실적 등의 데이터 항목을 입력, 취합, 자료화할 수 있는 프로그램 개발을 통해 전국 공공심야약국의 효율적 사업관리 도모 및 실적 자료의 유용성을 증진할 필요가 있다. 다섯 번째 연구내용으로 공공심야약국 사업평가를 위한 평가 모형 개발이 필요하다. 즉 공공심야약국 사업의 평가를 위해 사업만족도 평가와 사업 효과성 평가를 수행하기 위한 매뉴얼 개발을 통해 사업추진의 당위성을 확보할 필요가 있다. 마지막으로 공공심야약국 사업 홍보 전략 마련이 필요하다. 이를 위한 공공심야약국 이용 안내 및 홍보를 위한 앱 개발이나, 공공심야약국 홍보물 제작 및 배포 및 공익 광고 제작 등이 필요할 것이다. 전술한 연구내용을 담은 연구과제의 수행을 통해 공공심야약국 사업의 체계 및 그 운용 틀이 확립될 수 있을 것으로 기대하며, 동 사업 시행을 통한 국민건강증진 효과가 극대화될 수 있을 것으로 생각된다.

항생제 '답손' Dress 증후군 이상반응 신설

'답손(경구)'이 2021년 6월 22일부로 시판 후 보고된 이상사례와 관련해 국내·외 허가현황 등 검토결과를 토대로 허가사항이 변경됐다. 복약지도 시 참고 해야한다. '답손(경구)' 품목현황 '답손(경구)' 허가사항 변경 대비표 DRESS(Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) 증후군 (1) 정의 drug reaction(or rash) with eosinophilia and systemic symptoms의 약자로 글자 그대로 약물 사용 후 피부발진과 호산구증가가 나타나면서, 전신 증상으로 내부 기관의 침범이 나타나는 질환이다. 발생률은 1/1000~1/10000 정도로 낮으나, 사망률은 10%에 이르는 중증피부유해반응이다. (2) 주요증상 및 특징 객관적인 검사를 통해 진단하는 방법이 없어 임상증상의 조합을 통해 진단한다. ① 긴 잠복기: 잠복기가 2~8주. 약물알레르기 중에서 가장 긴 잠복기간으로 간혹 3개월 이상 되는 경우도 있다. ② 고열(38℃ 이상): 보통 피부에 발진이 생기기 1~2일 전에 38℃ 이상의 고열과 함께 권태감이 나타난다. ③ 피부발진: 얼굴, 체간부와 다리에 흔하게 발생하는데 가려움을 동반한 반구진성 발진양상으로 나타나며 진행되면서 홍피증 양상으 로 이행된다. ④ 1~2cm 크기 림프절: 30~70% 환자에게서 동반되는 증상으로 동통성 림프절이 경부, 액와, 서혜부에서 만져진다. ⑤ 혈액소견: 가장 흔한 이상소견은 호산구증가로 66~95%환자에게서 나타난다. 호산구증가가 보이지 않는 경우도 있는데 이때 는 비전형 림프구의 존재가 DRESS증후군 진단에 도움이 되며 27~67%에서 관찰된다. ⑥ 전신 내부기관 침범: 다른 약물알레르기와 달리 내부기관을 침범하는 것이 특징이다. 간염, 신장염, 폐염, 심장염 등이 잘 알려져 있으며 이외에도 췌장, 담낭, 비장, 소화기관 등 거의 모든 기관을 침범할 수 있다. (3) 원인약물 국내에서는 2011년부터 2016년까지 Korean Severe Cutaneous Adverse Reaction Registry 등록된 환자를 분석 한 결과, allopurinol, carbamazepine, 항결핵제, vancomycin, cephalosporin, dapsone(답손), 비스테로이드 항염증약물 등이 흔한 원인약물로 알려져 있다. (4) 치료 원인약물을 신속하게 중단하는 것이 가장 중요하다. 약물을 중단해도 바로 호전되지 않고 악화와 호전을 반복하는 경우가 흔하다. 이점이 다른 약물알레르기와 차이점이며 보통 15일 이상 지속된다. DRESS 증후군은 내부기관 침범이 주된 문제이고, 호산구염증과 관련이 있기 때문에 전신 스테로이드 사용이 매우 중요하고 효과적이다. 피부병변은 있지만 진피가 외부로 노출되는 것은 아니기 때문에, 스테로이드를 투여하더라도 패혈증 위험이 급격히 증가하지는 않는다. 오히려 스테로이드 치료를 빨리 중단할 경우 급성증상이 재발하는 경우가 많아 2~3개월에 걸쳐 천천히 감량하는 것이 일반적이다. 답손과 DRESS증후군 답손은 항염증 및 항기생충 작용을 하는 화합물로서 나병 치료의 일차선택약이며, 피부염, 피부혈관염 등 다양한 염증성 질환의 치료제로사용된다. RegiSCAR study(DRESS증후군에 대한 대규모 전향적 다기관 연구)에서 DRESS증후군 환자 117명의 원인약물을 분석한 결과, 12%가 설폰아마이드 계열이며 이 중 절반 이상이 설파살라진(6.8%)이었고 답손(2.56%), 설파메톡사졸-트리메토프림(1.7%) 순서로 나타났다. 2012년 Lorenz M et al. 연구에서 답손 과민반응과 관련된 논문 114개를 분석했다. 호산구 수치가 기록된 178명 중 78명에서 호산구 증가가 나타났고 이 중 4명(5.4%)이 사망했다. 호산구증가가 나타나지 않은 나머지 100명 중에서는 3명(3.0%)이 사망해 호산구증가가 동반된 DRESS증후군에서 예후가 더 좋지 않은 것으로 분석됐다. 국내 문헌에서는 답손 투여 후 호산구증가가 동반된 DRESS증후군이 발생한 증례는 2건이 있었고 단일기관에서 발생했던 11건을 분석한 결과 1명이 답손에 의한 DRESS증후군으로 보고됐다. 이처럼 답손 투여 후 DRESS증후군이 약물이상반응으로 나타날 수 있는 바, 약사는 답손 복용 후 2~8주 사이에 DRESS 증후군을 의심할 만한 증상(피부발진과 함께 38℃이상의 고열 등)이 나타난다면 즉각 응급조치를 받을 수 있도록 관련 복약지도를 하는 것이 바람직할 것으로생각된다. 참고문헌 1) 고영일. "DRESS 증후군." 약물역학위해관리학회지 제 10.1 (2018) 2) 양민석 et al. “특 집(Special Review) - 약물 알레르기 : 약물에 의한 중증 피부반응.” Korean Journal of Medicine(구 대한내과학회지), vol. 87, no. 6, 2014, p. 665 3) 신보미, et al. "림프종으로 오인된 댑손에 의한 drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms 증후군 1 예." Allergy, Asthma & Respiratory Disease 1.4 (2013): 400-404.

'로쿠로늄' 성분과 코니스 증후군(Kounis Syndrome)

'로쿠로늄' 성분제제에 대해 2021년 6월 14일자로 허가사항 변경지시가 발표됐으니, 복약지도 시 참고하시기 바랍니다. '로쿠로늄' 성분제제 허가사항 변경 대비표 로쿠로늄 개요 신경근차단제(Neuromuscular Blocking Agents, NMBA)는 빠른연속마취유도(Rapid Sequence Intubation, RSI)에서의 기관삽관 보조, 전신마취 시 수술 중 골격근 이완을 유도하기 위한 보조뿐만 아니라 중환자실에서 기관삽관과 기계적 환기를 돕기 위한 보조제로도 사용된다. 신경근차단제는 신경근접합부(Neuromuscular Junction, NMJ)에서 근육신경 운동종말판(Motor end-plate)의 니코틴성 아세틸콜린 수용체(nicotinic Acetylcholine Receptors, nAChR)와의 작용 기전에 따라 탈분극성과 비탈분극성으로 분류할 수 있다. nAChR에 결합해 빠르고 장기적으로 탈분극을 일으켜 신호 전달을 차단하는 탈분극성 신경근 차단제와 달리, 로큐로늄은 nAChR에 결합하는 아세틸콜린(Ach)의 경쟁적 저해제로 작용해 탈분극을 막아 모든 근육 기능을 억제하는 비탈분극성 신경근 차단제에 속한다. 코니스 증후군(Kounis Syndrome) 개요 (1) 정의 ST분절 하강 소견을 보이는 일반적인 협심증과 다른 양상을 나타내 과거 Prinzmetal 또는 변이형 협심증으로 불리던 혈관 경련성 협심증(Vasospastic Angina)은, 이후 관상동맥 연축으로 인한 심근 허혈과의 관련성이 밝혀져 그 용어가 변경된 바 있다. 혈관경련성 협심증은 주로 혈관 평활근 과민반응에 의해 발병하는데 그 중에서도 Kounis는 알레르기 반응 중 방출되는 염증 매개체에 의해 관상동맥 연축이 일어나 협심증 및 급성심근경색을 유발할 수 있음을 확인해 알레르기성 협심증 개념을 도입했다. 그 후 모든 알레르기 매개 급성 관상동맥 증후군을 포함하도록 개념을 확장해 정의했다. 즉 코니스 증후군(Kounis Syndrome) 은 알레르기 또는 과민성, 아나필락시스 또는 아나필락시양 반응에 의한 염증 매개체의 방출이 급성 관상동맥증후군과 같은 심혈관계 증상을 나타내는 경우를 일컬으며 3가지 유형으로 분류할 수 있다. 기존 죽상 경화성 질환과 같은 관상동맥질환 위험인자 보유 여부 및 그에 따른 심혈관계 증상에 따라 I형과 II형으로 나누며, 약물 방출 스텐트는 비만세포, T세포 등의 염증세포에 의해 침윤될 수 있어 이로 인한 스텐트 혈전증(stent thrombosis)을 따로 III형으로 분류한다. 그러나 코니스 증후군이 실제로 임상적 실체가 있는지 혹은 기존 혈관 경련, 플라크 파열 및 혈전증의 극단적인 형태인지 여부는 아직 명확하지 않은 점이 있다. (2) 발병기전 및 임상증상 주요 염증세포 중 하나인 비만세포는 대식세포 및 T세포를 활성화해 염증연쇄반응에 관여하며, 과민반응이 일어나는 동안 비만세포의 탈과립(degranulation)이 일어나 다양한 염증매개체를 국소 및 전신적으로 방출한다. 염증매개체의 대부분은 심혈관계 활성화를 유도할 수 있으며, 대표적으로 히스타민의 경우 일차적으로 심근 억제로 심박출량을 낮추고 이차적으로 관상동맥 수축 촉진 및 조직인자(tissue factor) 발현을 유도해 혈소판을 활성화하는 과정을 통해 코니스 증후군을 유발할 수 있다. 이러한 기전으로 인해 흉부 불편감, 호흡 곤란, 실신, 메스꺼움, 가려움증 및 두드러기와 같은 알레르기반응과 함께 저혈압, 발한 및 ECG 변화(서맥, ST분절 상승 및 하강 등), 흉통(협심증) 또는 심장마비(심근 경색)와 같은 심혈관계 증상이 나타난다. 로쿠로늄과 코니스 증후군 EMA(European Medicines Agency)의 안전성 검토에서 로쿠로늄 사용과 관련해 16건의 코니스 증후군이 보고됐다. 이 중 4건에서 피부반응시험 양성반응 등으로 로쿠로늄에의 과민반응이 확인됐으며, 2건에서는 피부반응 재검사에서 양성반응을 확인했다. 이러한 정보를 바탕으로 로쿠로늄 투여와 코니스 증후군 사이의 시간적 연관성을 배제할 수 없으며, 코니스 증후군의 위험성을 고려해 유럽 약물감시 위험 평가위원회(Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC)에서는 코니스 증후군을 빈도 불명 이상반응으로 제품정보에 추가할 것을 제안했다. 또한 일본에서도 심질환 병력이 없는 62세 남성 환자에서 마취유도 직후 극심한 혈압저하와 ST분절 상승이 발생했으며, 로쿠로늄 재투여 시 전신 홍반, 심장마비가 나타난 사례보고가 있었다. 이후 시행된 호염기구 활성화 검사(basophil activation test)에서 로쿠로늄에 양성 반응이 나타났으며, 로쿠로늄 없이 전신마취를 재수행했을 때에는 이상반응을 나타내지 않아 로쿠로늄에 의한 코니스 증후군으로 결론내렸다. 신경근 차단제(NMBA)의 수술 전후 아나필락시스 유도 메커니즘에 대해서는 IgE 매개 아나필락시스가 주요 기전으로 알려져 있다. 그러나 사례의 약 40%가 비IgE 매개 아나필락시스로 진단되고 있는 점을 바탕으로 최근 인간 Mas 관련 G 단백질 결합 수용체 X2(Mas-related G-protein-coupled receptor member X2, MRGPRX2)에 의해 IgE 항체와 별개로 비만세포가 활성화될 수 있다는 주장이 있으나 아직은 논란의 여지가 있다. 참고문헌 1) 의약품안전나라-의약품 품목허가사항 변경지시 알림(로쿠로늄 성분제제) 2) Adeyinka A, Layer DA. Neuromuscular Blocking Agents. [Updated 2020 Sep 19]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537168/ 3) Kims-Rocuronium 4) Up to date-Clinical use of neuromuscular blocking agents in anesthesia, CLASSIFICATION OF NEUROMUSCULAR BLOCKING AGENTS, Neuromuscular blocking agents (NMBAs) for rapid sequence intubation in adults outside of the operating room, Electrodiagnostic evaluation of the neuromuscular junction, Vasopastic angina 5) Kounis NG, Zavras GM. Histamine-induced coronary artery spasm: the concept of allergic angina. Br J Clin Pract. 1991 Summer;45(2):121-8. PMID: 1793697. 6) Nicholas G. Kounis, Kounis syndrome (allergic angina and allergic myocardial infarction): A natural paradigm?, International Journal of Cardiology, Volume 110, Issue 1, 2006, Pages 7-14, ISSN 0167-5273 7) Nicholas G. Kounis, Coronary Hypersensitivity Disorder: The Kounis Syndrome, Clinical Therapeutics, Volume 35, Issue 5, 2013, Pages 563-571, ISSN 0149-2918 8) European Medicines Agency (2020). Rocuronium: CMDh Scientific conclusions and grounds for variation amendments to the product information and timetable for the implementation. PSUSA/00002656/201902 9) Sakamoto S, Horiuchi T, Takazawa T, Hoshino Y, Takahashi K, Saito S. [A Case of Rocuronium-induced Anaphylaxis in a Man with Kounis Syndrome in which Basophil Activation Test was Valuable in Determining the Causative Agent]. Masui. 2017 Apr;66(4):424-430. Japanese. PMID: 30382647 10) Y. Suzuki, S. Liu, F. Kadoya, Y. Takasaki, T. Yorozuya, M. Mogi, Association between mutated Mas-related G protein-coupled receptor-X2 and rocuronium-induced intraoperative anaphylaxis, Br J Anaesth, 125 (2020), pp. e446-e448 11) Spoerl D, Nigolian H, Czarnetzki C, Harr T. Reclassifying Anaphylaxis to Neuromuscular Blocking Agents Based on the Presumed Patho-Mechanism: IgE-Mediated, Pharmacological Adverse Reaction“Innate Hypersensitivity”? International Journal of Molecular Sciences. 2017; 18(6):1223. 12) Jessy Elst, Vito Sabato, Christel Mertens, Lene H. Garvey, Didier G. Ebo, Association between mutated Mas-related G protein-coupled receptor-X2 and rocuronium-induced intraoperative anaphylaxis. Comment on Br J Anaesth 2020; 125: e446-e448, British Journal of Anaesthesia, Volume 125, Issue 6, 2020, Pages e448-e450, ISSN 0007-0912,

RAAS inhibitor

레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)

프로바트립탄 복용 후 혈압상승 이상사례 발생

이상사례 보고 상세 내용 과민성 장 질환과 편두통을 앓고 있는 75세 여성이 최근 프로바트립탄, 플루나리진염산염, 에티졸람, 에스오메프라졸, 알베린시트르산염· 시메티콘 복합제를 복용한 후 1일 이내에 혈압상승을 경험했다. 환자의 복용 약물 중 기전상 프로바트립탄에 의한 이상반응이 가장 의심된다. 평가 의견 및 참고 사항 △인과성 평가 →지역의약품안전센터에서는 인과성 평가를 '가능함(possible)'으로 했다. 1. WHO-UMC 평가기준 '가능함(possible)'입니다. ① 약물투여와 이상사례 발생 간 시간적 연관성이 있고 ② 질병이나 다른 약물에 의한 증상일 가능성을 배제할 수 없으며 ③ 약물 투여 중단 시 및 재투여 시의 임상 반응에 대한 정보가 없으므로 '가능함'으로 평가합니다. 2. [가능함] 프로바트립탄 복용 후 흔하게 홍조, 흔하지 않게 말초한기, 고혈압이 나타날 수 있다. 이 약은 중등도 또는 중증의 고혈압환자, 혈압이 조절되지 않는 경증의 고혈압환자에서는 투여하지 않아야 한다. 3. [가능함] 에스오메프라졸 복용 후 1% 미만에서 홍조, 고혈압, 빈맥이 나타날 수 있다. △상세 사항 트립탄(triptan) 계열의 약물(이하 트립탄)은 세로토닌(5-HT) 수용체 효능제로서 특히 5-HT1B/1D 수용체에 작용하는 편두통 치료 약 물이다. 수마트립탄(sumatriptan)이 가장 먼저 개발됐고 국내에서는 1996년에 허가받았다. 프로바트립탄은 국내에서 2009년에 허가받았 으며 전조증상을 수반하거나 수반하지 않는 편두통의 급성치료에 사용된다. 트립탄 계열의 약물은 편두통의 예방 목적으로는 사용하지 않으며 만약 1차 투여 후 치료 반응이 없다면 같은 증상 발현 시 재투여하지 않는다. 트립탄에는 위에서 언급한 수마트립탄, 프로바트립탄을 비롯해 리자트립탄(rizatriptan), 졸미트립탄(zolmitriptan), 알모트립탄(almotriptan),나라트립탄(naratriptan), 엘레트립탄(eletriptan) 등이 있으며, 이 중 리자트립탄과 엘레트립탄은 국내에 미출시 상태이다. 트립탄은 뇌동맥에서 세로토닌(5-HT1B/1D 수용체)에 대해 선택적 효능제 역할을 해 혈관 수축을 유발하고 편두통 완화와 상관관계가 있는 역행성 신경 전달에 있어 무균염증(sterile inflammation)을 감소시킨다. 프로바트립탄 복용 후 대부분의 흔한 이상반응(＜10%)은 어지럼증, 피로, 감각이상, 두통 및 홍조였으며 임상시험에서 보고된 이상반응은 일시적이었고, 일반적으로 경미하거나 중등도였고 자연적으로 해결됐다. 특히 이상반응으로 보고된 증상 중 일부는 편두통 증상과 연관이 있을 것으로 보인다. 복용 후 흔하게 어지러움, 감각이상, 두통, 졸림, 감각장애, 감각저하, 시각장애, 홍조, 구역, 구갈, 소화불량, 복통, 피로, 가슴불쾌감 등이 나타날 수 있으며 혈관계 장애로 흔하지 않게 말초한기, 고혈압, 위장관계 장애로 흔하지 않게 설사, 연하곤란, 위불쾌감, 복부팽창, 드물게 과민성대장증후군이 나타날 수 있다. Lexicomp®의 '주의/경고' 항목에 의하면 아래와 같은 주요 이상반응에 주의해야 한다. 특히 노인 환자에게서는 젊은 환자들에 비해 혈압이 더 크게 증가할 수 있다. 편두통은 노인에게서 드물게 발생하는 편이나, 노인은 심혈관 질환을 동반하는 경우가 많으므로 5-HT 효능제 사용에 의한 합병증을 피하기 위해 신중하게 평가해야 한다. Lexicomp® 자료에 의한 이상반응의 빈도는 아래와 같다. △문헌 조사 1. 편두통은 널리 알려져 있지만 제대로 이해하기 쉽지 않은 원발성 통증 장애다. 수마트립탄을 비롯한 트립탄 계열의 세로토닌 수용체 아형 선택적 약물들은 편두통 통증 치료에 효과가 확립돼 있다. 수마트립탄은 원래 편두통의 원인으로 생각되는 혈관활성화 특성을 표적으로 해 선택됐으나 이후 신경계 여러 지점에서 트립탄이 작용한다는 것이 밝혀졌다. 수마트립탄은 친수성을 띄므로 혈액-뇌 장벽(BBB)을 잘 통과하지 못해 주로 말초에서 작용하는 것으로 알려져 있다. 그러나 편두통 환자에게서는 BBB가 손상돼 수마트립탄이 중추신경계에서도 작용할 수 있다는 견해도 있었다. 초기에 편두통은 비정상적인 뇌혈관의 팽창으로 인해 발생하는 것으로 여겨졌다. 에르고타민 주입 시 동맥 혈관이 수축되고 편두통이 완화된다는 사실과 경동맥 또는 표재성 측두동맥을 압박할 때 많은 경우의 편두통 발작에서 통증이 감소한다는 사실이 밝혀졌기 때문이다. 혈관의 변화와 편두통의 관계는 아직 확실하지 않으나 트립탄은 동맥 평활근에서 5-HT1B에 작용해 혈관을 수축시키고 편두통 통증을 감소시킨다. 또한 트립탄은 말초 통각수용기의 비정상적인 활성화를 억제함으로써 통증을 감소시킬 수 있다. 1. 불행히도 심혈관 질환이 있거나 있을 가능성이 있는 사람들은 혈관의 폭을 줄이는 편두통 치료제를 -매우 일시적이더라도- 사용할 수 없다. 조절되지 않는 고혈압, 고콜레스테롤혈증, 흡연, 당뇨병, 비만, 유전 등 여러 위험인자에 의해 심혈관계 위험이 증가된 사람은 이러한 위험인자를 먼저 치료해야 하며 심장 검사를 할 필요가 있다. 트립탄 계열의 약물은 심장의 혈관을 18%까지 좁힐 수 있는 것으로 추정된다. 정상적인 사람에게는 이는 경미한 차이이지만 콜레스테롤로 인해 혈관이 좁아진 사람에게는 매우 심각할 수 있다. 이부프로펜, 디클로페낙, 나프록센과 같은 NSAIDs는 심장마비의 위험 증가와 관련이 있기 때문에 현재 FDA의 블랙박스 경고가 부착돼 있다. NSAIDs는 종류에 따라 심장에 미치는 영향이 다양하게 나타나는데 이 중에서는 나프록센이 상대적으로 가장 안전한 것으로 여겨지고 있다. 혈관을 좁히지 않으며 편두통 통증 완화에 급성으로 필요시 사용할 수 있는 약물로는 메토클로프라미드, 프로클로르페라진, 디펜히드라민, 바클로펜, 아세트아미노펜, 가바펜틴 등이 있다. 트리거 포인트 주사(trigger point injections)와 신경 차단 또한 도움이 될 수 있다. 심혈관 질환자들은 편두통이 나타났을 때 급성 치료 약물 선택에 제한이 있으므로 예방 전략이 매우 중요한데 토피라메이트, 벤라팍신, 항고혈압약물 중 프로프라놀롤과 칸데르살탄, 보톡스(onabotulinu-mtoxinA) 등이 편두통의 강도와 빈도를 감소시키는데 매우 효과적이다. 많은 임상 자료와 연구에서 편두통과 과민성 대장 증후군(irritable bowel syndrome, 이하 IBS)의 관련성이 밝혀진 바 있다. 특히 세로토닌은 위장관의 주요 신경전달물질로 작용해 편두통 뿐 아니라 IBS의 발병기전에도 중요한 역할을 하고 있다. 따라서 일부 전문가들은 트립탄의 IBS 증상 완화 효과에 관심을 가지고 있다. 다만 트립탄 복용 후 장의 혈류 감소로 인해 허혈성 장 질환이 나타날 수 있으므로 장 질환 치료를 위한 트립탄 사용법이 연구된다면 위험/편익 분석이 철저히 이뤄져야 할 것이다. 1. 편두통과 기능성 위장 장애의 관련성은 많은 임상 관찰과 역학 연구에 의해 확인된 바 있다. 대부분의 환자들이 편두통 발작 중 다양한 신경 및 혈관 증상 외에 오심, 구토, 복통 또는 설사를 포함한 위장 장애를 경험한다. IBS와 같은 기능적 위장 장애도 편두통 환자의 발작 사이에 보고되고 있다. 한편 IBS 환자의 23~53%가 두통을 자주 경험한다. 일반 인구의 약 10~20%가 두통과 IBS를 경험하며 주로 젊은 성인에게서 나타납니다. 두 질병 모두 여성에게서 더 많이 나타나는데 이는 아마도 발병기전에서 에스트로겐이 역할을 하기 때문으로 추정된다. 편두통과 IBS의 일반적인 병인 기전을 찾기 위해 뇌-장 축(brain-gut axis), 신경 면역 및 신경 내분비 상호작용 등이 연구되고 있다. 증상 발생과 중증도에 미치는 스트레스의 영향을 고려했을 때, 시상하부-뇌하수체-부신 축의 과활동성 역시 연관이 있을 것으로 추측된다. 2. 편두통은 IBS, 염증성 장 증후군 등 위장 장애와 관련이 있을 수 있다. 정기적으로 위장관계 증상을 경험하는 사람들은 두통 빈도 증가가 강하게 나타나고 두통 유병률이 더 높다. 편두통이 있는 산모가 아이를 낳으면 영아 산통을 앓을 가능성이 더 크고, 편두통이 있는 어린이의 경우에도 복통을 경험할 가능성이 크다. 여러 연구에서 편두통과 위장 장애의 연관성이 입증된 바 있다. 3. 위장관 기능에 대한 수마트립탄의 효과에 대한 연구를 살펴보면 수마트립탄은 식도의 운동성을 변경시키고 전반적으로 하부 식도 괄약근 압력을 증가시킴에도 불구하고 일시적으로는 하부 식도 괄약근을 이완시킴으로써 식후 기저부의 이완을 연장시키고 위장관 배출을 지연시킬 수 있다. 5-HT1 수용체는 항문 직장의 기능 조절에 관여하므로 IBS의 병태생리학적 기전에서 5-HT1 수용체의 역할을 이용해 치료에 응용해 볼 수 있다. 소화불량 및 식후 위의 이완 장애가 있는 환자를 수마트립탄으로 치료했을 때 매우 효과적인 결과가 나타났다. IBS 환자에 대한 트립탄 치료 가능성은 수마트립탄이 결장의 팽창에 영향을 미치는 하행 결장에서 상당한 이완을 유발한다는 사실에서 착안됐다. IBS 환자는 항문 직장에서의 긴급성, 과도한 긴장, 불완전한 배변감 등을 나타내는데 트립탄의 항문 직장 기능 조절로 인해 IBS 치료에 도움이 될 가능성이 있다.

프레가발린 복용 후 체중 증가 이상사례 발생

이상사례 보고 상세 내용 71세 남성이 당뇨병성 말초신경병증으로 인한 손발저림 증상을 완화하기 위해 1년여 전부터 프레가발린 50mg과 티옥트산 200mg을 복용했다. 또한 환자는 제2형 당뇨병 치료를 위해 메트포르민염산염, 다파글리플로진 등을 복용하고 있었다. 일반적으로 메트포르민은 다른 혈당강하제와 비교하여 체중 증가를 일으키지 않아 장점이 있으며 체중을 유지하거나 약간의 체중 감소와 함께 혈당 조절을 개선시키는 것으로 알려져 있다. 다파글리플로진 또한 체중 증가보다는 체중 감소가 나타날 가능성이 더 높은 약물이다. 그럼에도 불구하고 환자는 이 약물들을 복용하는 동안 체중이 약 1년에 걸쳐 3kg이 증가(74kg→77kg)했다. 손발저림 증상은 많이 완화돼 삶의 질이 상승했으므로 환자는 약물을 임의 중단하지 않고 잘 복용하되, 걷기 등의 운동과 체중 조절을 위한 식이에 신경을 쓰기로 했다. 평가 의견 및 참고 사항 △인과성 평가 →지역의약품안전센터에서는 인과성 평가를 '가능함(possible)'으로 했다. 1. WHO-UMC 평가기준 '가능함(possible)'이다. ① 약물투여와 이상사례 발생 간 시간적 연관성이 있고 ② 질병이나 다른 약물에 의한 증상일 가능성을 배제할 수 없으며 ③ 약물 투여 중단 시 및 재투여 시의 임상 반응에 대한 정보가 없으므로 '가능함'으로 평가한다. 2. [가능함] 프레가발린 복용 후 흔하게 체중 증가가 나타날 수 있으며, 국내 시판 후 조사 결과에서도 체중 증가가 보고됐다. 최근 프레가발린의 투여로 체중이 증가된 당뇨환자는 혈당강하제의 용량 조절이 필요할 수 있다. △상세 사항 프레가발린은 중추신경계 내에 존재하는 전압개폐성 칼슘채널의 소단위에 결합해 신경 말단에서 칼슘 유입을 조절한다. 이를 통해 글루타메이트, 노르에피네프린(노르아드레날린), 세로토닌, 도파민, 서브스탠스 P, 칼시토닌 유전자 관련 펩타이드 등을 포함한 흥분성 신경전달물질이 분비되는 것을 억제한다. 프레가발린은 구조적으로는 GABA와 관련이 있지만 GABA 및 벤조디아제핀 수용체에는 결합하지 않는다. 프레가발린은 항통각(antinociceptive), 항경련 활성을 나타내며 특히 뇌간에서 척수로 내려가는 노르아드레날린성 및 세로토닌성 통증 전달 경로에 영향을 미칠 수 있다. 프레가발린은 성인에서 말초와 중추 신경병증성 통증 치료, 간질(성인에서 이차적 전신증상을 동반하거나 동반하지 않은 부분발작의 보조제), 섬유근육통의 치료제로 사용되며 주로 1일 150mg 투여를 시작으로 1일 최대 600mg까지 증량할 수 있다. 음식물과 상관없이 경구투여하며 거의 신장으로 배설되므로 신기능 저하 환자에게서는 용량 조절이 필요하다. 투여 후 매우 흔하게(≥1/10) 어지러움, 졸음, 흔하게(≥1/100, ＜1/10) 식욕증가, 체중 증가, 불면증, 시야흐림, 구토, 변비, 구강건조, 근육경련, 관절통이 나타날 수 있다. 특히 체중 증가와 관련해서는 당뇨환자에게서 프레가발린 투여 후 체중이 증가한 경우 혈당강하제 용량 조절이 필요할 수 있다. 또한 2019년 12월 23일 식품의약품안전처의 의약품 안정성 서한에 의하면 프레가발린을 포함한 '가바펜티노이드계' 성분제제 투여 시 호흡기계 위험요인이 있는 환자에게서 심각한 호흡곤란이 발생할 위험이 있으므로 주의해야 한다. 따라서 환자에게 이 약 복용 시 나타날 수 있는 호흡기계 위험성을 알리고 방향감각 장애, 비정상적 어지럼증, 극대의 졸림, 무기력증, 호흡 속도 저하, 얕은 호흡, 호흡곤란, 정상적으로 대답·반응하지 않거나 깨울 수 없는 상태, 입술·손가락·발가락의 색이 푸르스름하거나 옅은 증상 등이 나타날 경우 즉시 진료를 받도록 안내해야 한다. △문헌 조사 1. 프레가발린(Lyrica®)의 허가사항에 의하면 성인 환자에게 14주 이하의 대조임상시험을 시행한 결과 프레가발린 투여군에서는 9%에서 7% 이상의 체중 증가가 나타난 반면, 위약군은 2%에서 7% 이상의 체중 증가가 나타났다. 그러나 체중 증가 때문에 약물 복용을 중단한 환자는 매우 적었다(0.3%). 프레가발린 유도성 체중 증가는 약물의 용량 및 투여 기간과 관련이 있었고 체질량지수, 성별, 연령과는 관련이 없는 것으로 나타났다. 체중 증가는 부종이 있는 환자에게만 국한된 것은 아니었으며, 단기간에는 체중 증가가 임상적인 혈압 변화에 영향을 미치지 않았으나, 장기적으로 심혈관에 미치는 영향에 대해서는 알려진 바 없다. 당뇨병 환자 중에서는 프레가발린 투여 환자군에서 평균 1.6kg(범위 -16~16kg)의 체중 증가가 나타났으며 위약군에서는 평균 0.3kg(범위 -10~9kg)의 체중 증가가 나타났다. 프레가발린을 최소 2년 이상 투여한 당뇨병 환자 333명에 대한 코호트 연구에서는 체중이 평균 5.2kg 증가했다. 프레가발린과 관련된 체중 증가가 혈당 조절에 미치는 영향에 대해서는 체계적으로 평가된 바 없으나 당뇨병 환자를 대상으로 한 통제된 장기 공개표지 임상시험들(controlled and longer-term open label clinical trials)에 의하면 프레가발린은 HbA1C로 측정했을 때, 혈당 조절 감소와는 관련이 없는 것으로 나타났다. [“LYRICA (pregabalin)”, FDA, last modified Jun 1, 2011, accessed Sep 13, 2021, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/021446s026,022488s005lbl.pdf] 2. 영국의 국가의료제도(National Health Service, NHS) 정보에 의하면 프레가발린은 복용 환자에게 배고픔을 느끼게 해 체중 증가를 일으킬 수 있다. 환자는 음식물 섭취량을 잘 살펴야 하며 양을 늘리지 않고 양질의 식사를 하도록 노력해야 한다. 칩, 케이크, 비스킷, 과자와 같이 칼로리가 높은 음식을 간식으로 먹지 말도록 하고 식사 사이에 배가 고플 경우 과일, 채소, 저칼로리 음식을 먹도록 해야 한다. 규칙적인 운동도 체중을 안정적으로 유지하는데 도움이 된다. [“Pregabalin”, NHS, last modified Nov 22, 2018, accessed Sep 13, 2021, https://www.nhs.uk/medicines/pregabalin/] 3. 프레가발린 투여 환자 3187명에 대해 1년 동안 체중변화 패턴을 조사한 연구가 있었다. 결과적으로 환자들은 대체로 초기의 ±7% 이내로 체중을 유지했으며 6명 중 1명은 일반적으로 치료 시작 후 2~12개월 동안 7% 이상 체중이 증가했다. 프레가발린 치료를 시작하는 환자에게 다른 이상반응에 대한 내용 및 체중 증가에 대한 내용을 알려줘야 하며 정기적으로 체중을 모니터링하고 건강에 부정적인 영향을 미치기 전, 적절한 시기에 체중 관리와 관련한 지원 조치를 취해야 한다. [Cabrera, J., Emir, B., Dills, D., Kevin Murphy, T., Whalen, E., & Clair, A. (2012). Characterizing and understanding body weight patterns in patients treated with pregabalin. Current Medical Research and Opinion, 28(6), 1027-1037. doi:10.1185/03007995.2012.684044] 4. 체중 증가는 항경련제[발프로에이트(valproate), 카르바마제핀(carbamazepine), 비가바트린(vigabatrine)]와 비정형 항정신병 약물 등 신경계에 작용하는 약물에게서 흔히 나타나는 이상반응이다. 참고로 조미사미드(zonisamide), 토피라메이트(topiramate)는 체중 감소와 관련이 있고 levetiracetam(레비티라세탐)은 체중에 큰 변화를 가져오지 않는다. 체중 증가는 환자의 복약이행도를 감소시킬 수 있는 심각한 이상반응이며 나아가 혈당, 혈압, 지질 프로파일 등에 부정적인 영향을 주어 제2형 당뇨병, 심혈관계 질환, 뇌졸중 등의 위험을 증가시킬 수 있다. 프레가발린은 항경련제로서 효능이 있고 내약성이 좋은 편이나, 복용 후 체중 증가가 나타날 수 있는 약물이다. 98명의 환자를 대상으로 프레가발린 투여 후 체중 증가에 대해 6개월 동안 관찰한 결과 용량과 독립적으로 지속적인 체중 증가가 나타났으며 체중 증가 중앙값은 4.0kg이었다. 41%의 환자에게서 5kg 이상의 체중 증가가 나타났으며 특히 약물 복용 후 초기 3개월 동안 더 많은 체중 증가가 나타나는 경향을 보였다. 항경련제에 의한 체중 증가 기전은 확실히 밝혀지지 않았으나 첫째, 약물에 의한 인슐린 증가 또는 카르니틴 감소에 따라 말초에서 혈당이 감소해 음식 섭취가 증가할 수 있으며, 약물이 직접적으로 식욕 조절에 관여하는 중추신경계에 영향으로 미침으로써 음식 섭취가 증가할 수 있다. 둘째, 약물에 의해 에너지 소비가 변화될 수 있다(e.g., GABA성 억제성 신경전달물질 변화에 따른 진정 효과). 셋째, 약물의 항이뇨 효과 및 조직 내 수분 저장 증가(부종)에 의해 체중이 증가할 수 있다. 98명을 대상으로 한 위의 연구에서는 실제로 일부 환자에게서 항이뇨효과 때문으로 여겨지는 말초부종이 나타났다. 한편 이 연구에서는 체중 증가에 대한 상담이 실제 환자의 체중 증가에 어떤 영향을 미치는지에 대해서도 알아봤는데 환자를 두 그룹으로 나누어 한 그룹(26명)에서는 프레가발린 복용과 체중 증가에 대한 심화상담 진행 후, 체중 증가를 예방할 수 있는 행동들에 대해 논의하고 주 1회 체중을 체크했으며 체중이 크게 증가할 경우 음식 섭취량을 줄이고 에너지 소모량(e.g., 운동)을 늘려 대처하도록 했다. 한편 다른 그룹(35명)에서는 특별히 체중 증가에 강조점을 두지 않고 프레가발린에 대한 전반적인 설명 및 일반상담을 진행했으며 환자의 체중을 확인하지 않았고 체중 증가에 대한 환자의 이야기에도 특별히 반응하지 않았다. 그 결과 심화상담을 받은 환자군과 일반상담을 받은 환자군의 체중변화에는 유의한 차이가 없었다. 만약 체중 증가가 부종에 의한 것이라면 상담 자체는 내용에 관계없이 효과를 나타내기 어려울 것이다. 하지만 6개월 동안 중앙값 4kg의 체중 증가를 단순히 부종만으로 설명하기는 힘든 면이 있다. 따라서 현재의 일반적인 외래진료 시스템 하에서는 체중에 대한 상담을 통해 환자의 체중 증가 위험을 감소시키기는 어려울 것으로 보인다. Hoppe, C., Rademacher, M., Hoffmann, J. M., Schmidt, D., & Elger, C. E. (2008). Bodyweight gain under pregabalin therapy in epilepsy: Mitigation by counseling patients? Seizure, 17(4), 327-332. doi:10.1016/j.seizure.2007.10.004

혼동하기 쉬운 藥用植物(약용식물) 이야기 <1>

1. 사철쑥. 茵蔯蒿(인진호). Artemisia capillaris Thunb. (Compositae) 신농본초경 상품에 기록돼 있다. 우리나라에서는 사철쑥이라 하고 중국에서는 인진호라 한다. 한약재 이름도 인진호다. 草本(초본)식물이지만 밑 부분에서는 목질화되기도 한다. 9~10월에 꽃봉오리가 맺혀 있을 때 채취한다. 일본에서는 열매가 맺혀 있는 것을 최상품으로 여긴다. 일본의 제약회사 중에는 9~10월 맺은 꽃 열매(花穗, 화수)만 사용하는 곳도 있다. 3~4월경 봄철에 어린 싹이 6~10cm정도 자랄 때 채취한 것을 綿茵蔯(면인진)이라 하는데 약효도 독성도 없다. 어린이들에게 쓴다고 한다. 맛은 쓰고, 성질은 평성-약간 찬 성질이다. 脾(비), 胃(위), 肝(간), 膽經(담경)에 작용한다. 淸熱利濕(청열이습), 退 黃疸(퇴 황달). 消炎性利尿(소염성이뇨) 작용을 한다. 인진호 한 가지만 써도 간염, 황달, 심마진에 비교적 효과가 있다. - 약용 부위: 花穗(화수) 또는 帶花枝葉(대화지엽)을 쓴다. - 약효와 약리: scoparone 즉 6,7-dimethoxycoumarin이 이담작용의 주요 성분이다. 이 성분이 强壓(강압)작용과 이뇨 및 혈청 콜 레스테롤을 낮추는 작용도 한다. capillen, capillarisin도 역시 利膽(이담)작용에 관여한다. 花穗(화수)는 6,7-dimethylesculetin, capillarin, scoparone 성분들이 있으며, 膽管末端(담관말단)의 Oddi 괄약근 이완작용이 있 다. 이는 papaverine과 동일한 효능이 있으며 theophilline의 10배 효과가 있다고 한다. scoparone은 담즙분비, 이담작용, 항염 작용도 있지만 혈관확장작용을 돕기도 한다. 열매에는 capillene, capillone, capillarisin, capillarinbeta-pinene등이 항균과 이담 작용을 하는 정유성분이 있다. 항곰팡이, 驅蟲(구충) 효능도 있다. Artemisia capillaris; Eliminating dampness and heat, normalizing the function of the gallbladder and treating jaundice. 내몽고 사막과 초원지역에서는 사철쑥과 육종용이 공생하는 것을 많이 볼 수 있다. 그래서 육종용은 사철쑥 부근에서 쉽게 찾을 수 있다. 사철쑥(茵蔯蒿)은 반드시 9~10월 花穗(화수)에 열매가 붙어 있을 때 채취해야 한다. 이때 다음 해 인진호가 날때까지 쓸 량을 구매 해두는 것이 바람직하다. △綿茵蔯(면인진) Artemisia capillaris Thun. 4월 초에 채취한 것을 말하는데, 아직 유효성분들이 완전히 갖추기 전이라 毒性도 없지만 유효성분도 아직 미숙한 단계라고 보면 된다. 그래서 어린이들에게 권하기도 한다. 어린잎 상태의 면인진에서는 scopoletin이 조금씩 검출되기 시작한다. scopoletin은 식물에 미생물 침입을 막아주고 stress에 대한 저항력과 관계되는 것으로 본다. 생육시기에 따라 coumarin과 정유 조성이 크게 다르다. △茵蔯蒿湯(인진호탕)(상한론) 肝膽濕熱(간담습열)의 黃疸(황달)에 대한 대표방이다. 여성에게는 惡臭(악취)가 있는 黃色帶下(황색대하), 外陰部瘙痒(외음부소양) 등도 나타난다. 간담습열이란 肝臟(간장), 膽囊(당낭), 膽道界(담도계) 등에 염증이 수반되고, 담즙생성장해, 답즙배설 장해, 위장기능실조, 장관내 가스 정체, 수분의 흡수 배설 장해, catarrh, 자율신경계의 실조 등이 나타나는 증상들을 말한다. 주로 陽體質에 적합한 방제다. △인진오령산 脾胃濕熱(비위습열)의 대표방이다. 비위습열이란 간장, 담낭 등 경도의 염증으로 비위기능장해나 catar, 수분흡수 배설장해가 주된 것으로 濕症(습증)이 熱症(열증)보다 심할 때 유효한 방제다. △茵蔯四逆散(인진사역산) 寒濕(한습)의 황달에 대한 대표방이다. 추워하고, 원기없고, 쉽게 피로하고, 얼굴 거무틱틱하고, 舌質은 白苔(백태)이고 혀 바닥에 습이 많은 경우에 유효한 방제다. - 인진호탕 → 熱症(열증) → 寒症(한증) - 인진오령산 → 濕症(습증) → 熱症(열증) - 인진사역산 → 寒症(한증) → 熱症(열증)

울릉도와 독도의 藥用植物 이야기 <3>

6. 섬피나무. Tilia insularis Nakai. 피나무과(tiliaceae) 울릉도 특산식물. 약용부위는 꽃, 껍질로 민간약으로 해열작용, 감기, 인후염 등에 쓴다. 잎은 긴 삼각형모양이다. 잎과 가지 껍질에 사포닌, 플라보노이드. 껍질에 트리테르펜화합물인 틸리아딘, phytosterol 등, 꽃에는 發汗(발한)작용이 있는 배당체와 플라본 배당체인 헤스페리딘, 틸리아린, 타닌 등. 잎과 꽃에는 퀘르세틴, 캄페놀, 정유 등 함유한다. 꽃은 임상실험에서도 감기에 좋은 치료효과가 있으며 病(병)에 대한 유기체의 저항성을 높인다. 실제로 이 섬피나무를 發汗, 解熱, 感氣, 肺結核, 熱性疾患, 惡寒(오한)에 쓴다. 精油와 粘液이 있어 완하약, 기침 가래약으로 쓰기도 한다. 꽃은 진경 진통약으로 류마치즘, 위장질환 및 위암에도 쓰고, 어린 싹은 痲痺(마비)와 腎臟炎(신장염)에 쓴다. 木部(목부)로 만든 木炭末은 구루병과 피가 적을 때, 껍질은 상처와 고름집에 붙인다. 피나무 20g과 물 200ml를 10여분 끓인 후 30분 쯤 지나 피나무를 거르고 액체만 하루 3번 먹기도 하며, 또 이 액에다 탄산수고나트륨 5g을 풀어서 살균약, 염증약으로 구강염과 편도선염에 gargle용으로 쓰기도 한다. 피나무과 식물은 껍질섬유가 잘 발달돼 있어 밧줄이나 麻袋(마대)를 만드는 데 쓴다. 피나무과 黃麻(Corchorus olitorius Linne) 는 열대지방에서 섬유원료로 많이 심고 경작하는 경제성이 높은 식물이다. 1904년 2월 8일부터 1905년 가을까지 일어난 러일전쟁 당시 인천 제물포항에 일본 순양함 6척과 러시아 장갑순양함 바락 및 코리에츠 등이 약 10개월 정도 같이 장박 중이었다. 1904년 2월 8일 새벽에 일본 함대가 병력 2500여 명과 함께 러시아 함대를 기습 공격해 러시아 함대를 침몰시키고 여순항을 공격한다. 러일전쟁의 시작이다. 당시 한반도와 만주에 대한 지배권을 둘러싼 일본과 러시아 사이의 전쟁이다. 1905년 미국 루즈벨트 대통령의 중재로 포츠마스에서 강화조약이 체결됐고 그 결과 일본은 우리나라에 대한 지배권을 묵인 받았고 만주의 요동반도를 차지해 광활한 중국대륙을 침략할 발판을 삼게 된 전쟁이다. 1905년 이전에는 일본은 그 동안 독도는 주인이 없는 섬이라고 공언 해 왔는데 러시아함대를 감시하기 위해서 일본 중앙정부가 아닌 지방정부 고시로 갑자기 독도는 일본 땅이라 주장하기 시작한다. 1454년 世宗實錄地理志(세종실록지리지)에 울릉도와 독도의 위치를 정확하게 표기했다. 그 전까지도 독도는 우리 땅이라고 여러 문헌에 표기 돼있다. 1900년 大韓帝國 勅令(대한제국 칙령) 제 41호에 獨島(독도)는 大韓帝國領土(대한제국영토)라고 표기 돼있다. 이 때도 일본은 독도는 자기들 영토가 아니라고 선언했다. 1905년 이전에 일본이 獨島(독도)를 일본 영토라고 주장 한 적이 단 한 번도 없었다. 17세기 말까지 일본의 공식문서에는 독도는 일본 영토라는 언급이 전혀 없었다. 1877년 일본 최고행정관청 태정관에 보관된 일본지도에도 정밀조사 끝에 독도는 일본과 관계가 없다고 명시된 것을 110년이나 숨겨온 그들이 1987년 세상에 공식 모습을 들어 낸 일본 정부 입장도 마찬가지로 독도는 일본 영토가 아니라고 일본 정부가 말했다. 20세기 후반부터 중국이 내세운 거짓 역사 동북공정을 본 따서 독도는 주인 없는 섬이라 주장한 일본이 말을 바꿔가면서 집요하게 독도는 자기들 땅이라고 주장 하고 있다. 2차 세계대전의 끝이 보이기 시작한 1943년 11월, 미국 영국 중국(장개석총통) 지도자들이 戰後(전후) 세계 질서를 논의한 카이로선언에서 1895년 청일전쟁 이후 일본이 탈취한 모든 영토를 1895년 이전으로 원상복귀 할 것을 선언했다. 1945년 8월 9일 히로시마, 나가사키에 원자폭탄 투하. 1945년 8월 15일 일본 무조건 항복. 여기서 연합국 최고사령부(GHQ. Genera Headquarters Supreme Commander for Allede Power) 지령(SCAPIN) 제677호에 의해 大韓民國(대한민국)영토로 울릉도·독도를 언급했다. 특히 제677호 3항에 울릉도(웃즈로, Utsuryo), 독도(리앙쿠르 롯스 Liancoyrt rocks), 제주도(쿠엘파트 Qual part)를 大韓民國領(대한민국령)으로 명시했다. 이 조항은 전 세계에 알린 문서이다. 1945년 7월 26일 독일 포츠담 3국(미국, 영국, 중화민국(장개석)회의와 이후 얄타 4국(미국, 영국, 중화민국, 소련(스탈린) 회담에서도 일본 영토의 限定을 현재 일본영토(북해도, 본주, 구주, 사국 외 1000여개 섬)으로 정했고, 울릉도·독도 등 우리나라 영토는 어떠한 섬도 포함 되지 않았다. 1876년 대마도를 일본이 강제로 편입시킨 사건이야 말로 과거 李朝시대위정자들의 무책임과 무능한 대응이 빚어낸 큰 역사의 汚點(오점)이 아닐 수 없다. 대마도는 근세에 빼앗긴 우리 땅이라는 것 기억해 두자. 국력이 약하고 내분에 의해 사색당파로 갈라진 우리 선조들의 무능한 소치가 만든 지울 수 없는 사건이다. 지금은 어떤지 정신들 차리고 살펴보자. 역사는 어머니와 같은 것, 역사를 바로 알아 두다.

보습제 및 치료약물 복약 이행도 향상이 관건

1. 아토피피부염 환자 일반의약품 약물치료관리 (3) 선택상담 2) 피부 자각증상 ① 아토피피부염 환자의 피부와 관련된 자각증상은 가급적 자가요법을 선택하지 않도록 권고하는 것이 바람직하다. ② 아토피피부염 환자의 피부 관련 자각증상 확인에서 고려 사항 ㉠ 아토피피부염의 증상 악화 여부 ㉡ 아토피피부염 치료약물의 이상반응으로 인한 피부증상 발현 여부 ㉢ 환자가 새로 선택한 보습제 사용 이후 피부증상 발현 여부 ㉣ 환자가 선택한 보조요법제 사용 이후 피부증상 발현 여부 -Vitamin D -달맞이꽃 종자유(EPO) -Probiotics/Prebiotics -기타 환자가 새로 사용하기 시작한 품목 확인 ㉤ 새로운 목욕용품 사용 이후 피부증상 발현여부 ③ 아토피피부염 환자가 연고제를 선택하는 경우 ㉠ 처방 받은 아토피피부염 치료제를 반드시 확인한다. ㉡ 처방받은 치료제를 지시대로 올바르게 사용하고 있는지 복약이행도를 반드시 확인한다. ㉢ 아토피피부염 치료제 중 국소스테로이드 연고제는 스테로이드공포증(steroid phobia)으로 인해 복약이행도가 낮은 것으로 알려져 있다. ㉣ 처방 받은 외용제와 함께 사용하거나 처방 의약품 대신에 사용하고자 하는지 등에 대해 반드시 확인한다. 3) 피부 외 자각증상 ① 가려움증 ㉠ 환자가 아토피피부염 치료 중에 가려움증이 악화돼 자가요법을 원하는 경우 특별한 주의가 필요하다. ㉡ 아토피피부염의 가려움증에 항히스타민제의 선택은 주의가 필요하다. 아토피 피부염의 가려움증 병인에서 항히스타민제로 해결되지 않는 가려움증이 있으며, 환자가 임의로 중복 선택 또는 사용하고자 하는 경우 주의해야 한다. ㉢ 아토피피부염 환자가 가려움증이 악화되는 경우 가급적 자가요법을 시행하지 말고 의사의 진료를 받도록 권고하는 것이 바람직하다. ② 두통 ㉠ 아토피피부염 환자가 두통을 호소하는 경우 주사제인 Omalizumab (XOLAIR) 사용여부를 확인한다. XOLAIR 주사제에서 매우 흔하게 나타나는 이상반응이 두통이다. ㉡ 아토피피부염 치료약물과 연관성이 없는 것으로 추정되는 두통인 경우 환자의 약력을 확인하고 일반의약품 선택상담 일반적인 방법에 따른다. ③ 관절통, 근육통 ㉠ 관절통은 Omalizumab(XOLAIR) 사용여부 확인하고, 이상반응 연관성 여부를 평가한다. ㉡ 근육통은 Tacrolimus ointment 사용여부 확인하고, 이상반응 연관성 여부를 평가한다. ④ Herpes(구강 또는 단순) ㉠ 아토피피부염 환자의 herpes 감염증은 반드시 치료약물의 이상반응과 연관성을 검토해야 한다. ㉡ 아토피피부염 치료약물의 이상반응으로 흔히 나타나며, 피부방어력의 약화로 인한 2차 감염의 가능성도 있으므로 자가요법을 시행하지 않도록 권고하는 것이 바람직하다. (4) 복약지도 아토피피부염 치료 가이드라인(2015)에서 기본치료(basic treatment) 항목 중 하나는 환자교육(education)이다. 아토피피부염 환자의 일반의약품 약물치료관리는 단순히 환자의 자각증상에 해당하는 품목의 선택상담 및 복약지도뿐만 아니라 아토피피부염 환자의 자기관리(보습제 사용, 목욕 등)와 치료약물의 복약이행도를 높이는 방향으로 적극적인 복약지도를 시행하는 것이 바람직하다. 1) 용법 ① 아토피피부염 치료약물 용법을 확인한다. ㉠ 경구 치료약물, 보습제, 국소 외용연고제의 용법을 확인 한다. ㉡ 여러 가지 외용제를 사용하고, 특히 부위별로 서로 다른 약물을 사용하는 경우도 있으므로 지시에 따라 올바르게 사용하는 지 확인한다. ② 국소스테로이드(topical corticosteroids)의 올바른 사용과 복약이행도는 특히 강조하고, 환자나 보호자가 충분히 이해하고 시행할 수 있도록 지도한다. ③ 아토피피부염 치료약물과 시간 간격을 두고 복용해야 하는 일반의약품 특히 강조 2) 이상반응 ① 선택된 일반의약품 각각의 부작용에 대해 지도 ② 복용 또는 사용 중 아토피피부염 관련 증상(피부건조, 소양증, 홍반성 습진, 만성 염증 등)이 나타나면 주의하도록 지도 ③ 아토피피부염 치료약물의 주요 이상반응은 과 같으며, 이를 참조하여 일반의약품 사용 중 이상반응 발생 시 일반의약품 사용을 중단하고 의사의 진료를 받도록 권고한다. ④ 두통, 관절통, 근육통, 피부증상 발현 또는 악화, 가려움증의 심화 등 아토피피부염 치료약물의 이상반응으로 나타나는 증상을 이와 무관한 것으로 오인하고 자가 요법으로 해결하고자 하는 경우 아토피피부염이 악화되거나 심각한 결과에 이를 수도 있으므로 이상반응에 대한 상세한 복약지도가 필요하다.

피부증상 발현 시, 자가요법 자제 권고

1. 아토피피부염 환자 일반의약품 약물치료관리 (2) 약학적타당성 평가 1) 환자 자각증상 확인 ① 환자가 표현하는 자각증상을 확인한다. ㉠ 피부증상인 경우 가급적 자가요법(self-medication)을 선택하거나 시행하지 않도록 하고, 가능하면 의사의 진료를 받도록 권고하는 것이 바람직하다. ㉡ 피부 이외의 자각증상인 경우 아토피피부염 치료제의 이상반응과 연관성에 대한 세밀한 검토가 필요하며, 특히 주사제(Omalizumab, Dupilumab)로 치료 중인 환자의 경우 두통, 관절통, 안구건조, herpes(구강, 단순) 등의 자각증상의 확인에 주의가 필요하다. ㉢ 아토피피부염 증상과 을 참고해 아토피피부염 환자의 자각증상 확인에 주의하도록 한다. ② 아토피피부염 증상 ㉠ 아토피피부염 증상 : 피부건조, 소양증, 홍반성 습진, 만성 염증성 피부질환 ㉡ 아토피피부염 증상의 악화 또는 치료약물의 이상반응으로 인해 나타날 수도 있으므로 피부와 관련된 자각증상 확인에 주의해야 한다. ③ 아토피피부염 치료약물의 주요 이상반응 중 일반의약품 약물치료관리와 관련해 주의해야 할 이상반응을 요약하면 과 같다. ㉠ 국소스테로이드(Topical corticosteroid, TCS) 이상반응 -피부 감염증은 밀봉붕대법(occlusive dressing technique, ODT)의 경우에 나타나기 쉽다. -일반적인 피부증상은 치료중인 국소의 증후와 유사할 수 있다. -국소스테로이드제의 장기간 연용 시 나타나는 이상반응은 환자 자가요법으로 해결할 수 없는 증상에 해당한다. ㉡ Tacrolimus Ointment -흔한 국소증상으로 나타나는 피부 화끈거림(작열감, 콕콕 찌르는 느낌, 통증), 가려움 등은 사용 후 처음 며칠간 가장 흔하며, 피부 화끈거림 증상들의 90%는 2분에서 3시간 지속 된다.(평균 15분). 가려움의 90%는 3분에서 10시간(평균 20분) 지속되므로 사용초기 환자인 경우 자각증상 확인에 주의한다. -위부불쾌감, herpes(수두 또는 대상포진), 근육통 등이 나타날 수 있다. -성인 환자의 경우 음주 후에 피부나 얼굴이 벌겋게 또는 빨갛게 되고 뜨거운 느낌의 이상반응이 나타날 수 있다. ㉢ Pimecrolimus Ointment -도포 부위 작열감 등 적용부위 반응은 5일 이상 지속되지 않으며, 경증∼중 등도이고, 치료 1∼5일 내에 시작되며, 적용부위 반응이 심하거나, 1주 이상일 때에는 의사의 진료를 받아야 한다. -피부감염(모낭염), 농가진, 대상포진 등이 나타날 수 있다. ㉣ Omalizumab Injection -두통, 관절통, 비인두염, 바이러스성 상기도 감염 등이 나타날 수 있다. ㉤ Dupilumab Injection -결막염, 각막염, 구강 herpes 등이 나타날 수 있다. 2) 약력 확인 ① 약물 이상반응 여부 및 해당 약물을 확인한다. ㉠ 환자에게 이상반응을 일으킨 약물 확인 ㉡ 증상발현 직전에 새로 복용 또는 사용하기 시작한 약물 확인 ② 아토피피부염 환자인 경우 복용?사용 중인 치료약물을 확인한다. ㉠ 보습제 ㉡ 연고제: Topical corticosteroid, Tacrolimus ointment, Pimecrolimus ointment ㉢ 경구용 약물: Steroids, Cyclosporine, Immunomodulators ㉣ 주사제: Omalizumab, Dupilumab ③ 복합만성질환자인 경우 복용 중인 처방약물을 모두 확인한다. ④ 일반의약품, 영양소, 건강기능식품, 한약 등을 확인한다. 3) 병력 확인 ① 약력 확인과정에서 환자의 질병명과 질병 수 등을 확인할 수 있다. ② 환자가 원하는 일반의약품의 금기?주의에 해당하는 질병을 확인한다. ③ 아토피피부염 유병기간 및 아토피피부염 치료약물의 복약이행도도 확인하는 것이 바람직하다. 4) 자가요법(self medication) 자제 권고 ① 아토피피부염 환자의 피부증상에 대해 가급적 자가요법(self medication)을 하지 않도록 권고하는 것이 바람직하다. ② 환자가 표현하는 피부 이외의 자각증상이 아토피피부염 치료약물의 이상반응 또는 아토피피부염 증상의 변화와 관련된 것으로 의심되는 경우 의료기관의 진료를 받도록 권고한다.(수진권고) (3) 선택상담 1) 주의약물 확인 ① 아토피피부염 환자에게 금기 또는 주의해야 할 일반의약품 여부는 환자의 약력을 통해서 확인한다. ㉠ 환자가 과민반응을 경험했던 약물 여부를 확인한다. ㉡ 환자가 이상반응을 경험했던 약물 여부를 확인한다. ② 환자가 선택한 의약품의 사용 경험 유무 확인 한다.