크론병의 약물요법

서론 크론병(Crohn’s disease)은 염증장질환(inflammatory bowel disease)의 한 종류이다. 주로 젊은 연령층에서 발생하는 만성 난치성 질환이다. 크론병은 구강에서 항문까지 위장관의 모든 부분에 발생할 수 있는 전층(transmural)의 염증질환이다. 일반적으로 궤양은 깊고 광범위하게 발생하며 누공(fistula), 천공(perforation), 장폐쇄(obstruction) 등의 합병증도 흔하게 발생한다. 크론병은 질병 경과에 있어 관해(remission)와 악화(exacerbation)가 반복되어 발생하는 특징을 지닌다. 임상 증상 크론병의 주요 증상은 복통, 설사, 체중 감소이다. 출혈이 발생한 경우 빈혈로 이어질 수 있다. 광범위한 장벽 손상으로 장내강이 좁아져있고, 장협착과 장폐쇄, 누공 등의 합병증이 발생한 경우 이를 치료하기 위하여 수술이 필요할 수 있다. 궤양대장염과 마찬가지로 대장이형성증(colonic dysplasia) 병력이 있는 경우 대장암의 발생 위험이 높은 것으로 보고되었다. 영양결핍 영양결핍은 크론병 환자에게 흔하게 발생한다. 크론병 환자는 구토, 복통, 설사 등의 증상으로 음식물 섭취가 감소할 수 있다. 또한 대장의 염증 발생은 다양한 영양소 흡수에 영향을 주고, 흡수장애(malabsorption)와 소화불량(maldigestion)으로 인하여 영양불량(malnutrition) 상태가 될 수 있다. 특히, 엽산, 비타민 B12, 비타민 A·B·C·D, 칼슘, 마그네슘, 철, 아연의 결핍이 빈번하게 발생한다. 은 크론병과 궤양대장염 환자에게 발생할 수 있는 영양소 결핍의 빈도를 나타내고 있다. 질환의 중증도 평가 △크론병 활동도(Crohn’s Disease Activity Index) 크론병 환자에게 질병 활동도(disease activity)를 평가하기 위해 크론병 활동도(Crohn’s Disease Activity Index, CDAI) 지표를 사용할수 있다. CDAI는 질병 치료에 대한 반응을 측정하고 관해를 결정하기위해 여러 임상 연구 및 실무에서 활용되고 있다. 점수 범위는 0점~600점이다. CDAI 150점 미만은 관해, 150점~220점 미만은 경증 활동도(mild activity), 220점~450점 미만은 중등도 활동도(moderate activity), 450점 이상은 중증 활동도(severe activity)로 분류한다. △Harvey-Bradshaw Index Harvey-Bradshaw Index (HBI)는 크론병 환자에게 질병 활동도를 평가하기 위해 사용되는 또 다른 지표이다. 계산이 복잡한 CDAI를 단순화하여, 임상 평가 항목 5가지(일반적 웰빙, 복통, 하루 설사 횟수, 복부 종괴, 크론병 합병증)만을 평가지표로 활용한다. HBI 5점 미만은 관해, 5점-8점 미만은 경증 활동도, 8점-16점 미만은 중등도 활동도, 16점 이상은 중증 활동도로 분류한다. 경증, 중등도 활동기 크론병 아미노살리실산염(aminosalicylates, 5-aminosalicylic acid [5-ASA])은 경증, 중등도의 궤양대장염 치료에 효과적이지만 크론병의 치료 효과는 제한되어 있다. 그러나 약물이상반응의 위험이 적고, 복용이 간편하므로 경증 크론병에서 관해를 유도하기 위하여 사용할 수 있다. 5-ASA를 사용해도 반응이 없거나 중등도 크론병의 경우, 전신 코티코스테로이드(systemic corticosteroids) 사용을 고려할 수 있다. 부데소니드(budesonide)는 회장(ileal) 또는 우측질환(right-sided, 상행결장)에 국한된 경도-중등도 크론병의 관해 유도에 선호된다. 부데소니드에 반응하지 않는 경우 전신 코티코스테로이드를 사용한다. 중등도, 중증 활동기 크론병 중등도에서 중증의 활동기 크론병 환자는 증상을 경감하고 합병증을 예방하기 위하여 신속한 염증 억제가 필요하다. 경구 스테로이드제인 프레드니솔론(prednisolone)은 5-ASA에 반응하지 않는 중등도, 중증의 활동기 크론병에서 일차 치료약물이다. 전신 스테로이드제는 관해를 유도하는데 효과적이지만, 이상반응 때문에 단기간동안 사용한다. 경구 스테로이드제로 반응하지 않거나, 중증 전신질환으로 입원 치료가 필요한 경우, 스테로이드 정맥주사제인 메칠프레드니솔론(methylprednisolone) 또는 히드로코르티손(hydrocortisone)을 투여할 수 있다. 종양괴사인자-알파(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α) 억제제는 중등도에서 중증 크론병 치료에 선호된다. TNF-α 억제제 사용은 관해 유도를 증가시키고, 병원 입원 및 수술, 재발을 감소시키는 것으로 보고되었다. TNF-α 억제제와 티오푸린(thiopurine) 병용요법은 중등도 및 중증 크론병 치료에 선호된다. 병용요법은 TNF-α 억제제에 대한 효능을 개선하고, 면역원성(immunogencity)을 감소하여 TNF-α 억제제의 약효 지속 기간을 연장할 수 있다. 면역조절제(immunomodulators)인 아자티오프린(azathioprine), 메르캅토푸린(mercaptopurine)은 중등도에서 중증의 크론병 관해 유도에 권고되지 않는다. 주로 관해를 유지하고, 스테로이드 의존성을 감소하는 목적으로 사용된다. 메토트렉세이트(methotrexate, 근육주사 또는 피하주사, 매주 투여)는 스테로이드 의존성을 감소시키고 관해를 유지하는데 효과적이다. 관해 유지 크론병은 궤양대장염과 비교하여 관해를 유지하는 것이 어렵다. 설파살라진(sulfasalazine)이나 경구 메살라민(mesalamine) 제제는 크론병의 관해 유지 효과가 제한적이므로 선호되는 약물은 아니다. 전신 코티코스테로이드는 장기간 사용하였을 때 이상반응의 위험이 증가하므로, 크론병의 관해 유지 또는 재발을 예방하는데 권고되지 않는다. 부데소니드도 관해 유지에는 제한된 효과를 나타냈다. TNF-α 억제제를 사용하여 관해가 유도된 경우 TNF-α 억제제를 사용한 유지치료를 권고한다. TNF-α 억제제와 티오푸린 병용요법은 TNF-α 억제제에 대한 효능을 개선하고, 면역원성을 감소하여 TNF-α 억제제의 약효 지속 기간을 연장할 수 있다. 메토트렉세이트는 스테로이드에 의해 유도된 관해를 유지하기 위하여 티오푸린의 대체 약물로 고려할 수 있다. 참고문헌 1) Hemstreet BA. Inflammatory Bowel Disease. In: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, et al, eds. Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach. 11th ed. New York, NY: McGraw-Hill Inc; 2020. 2) 대한장연구학회 IBD 연구회. 크론병 치료 가이드라인 개정판. Korean J Gastroenterol 2017;69:29-54. 3) Balestrieri P, Ribolsi M, Guarino MPL, et al. Nutritional Aspects in Inflammatory Bowel Diseases. Nutrients. 2020;12(2):372.

궤양대장염의 치료

서론 궤양대장염(ulcerative colitis)은 염증장질환(inflammatory bowel disease)의 한 종류이며, 염증의 발생이 대장과 직장의 점막 또는 점막하층에 국한되는 특징을 가진다. 크론병(Crohn’s disease)과 비교하였을 때 염증 병변은 주로 장의 표면에 발생하고, 근육층, 장막, 림프절에 미치는 영향은 미비하다. 누공(fistula), 천공(perforation), 장폐쇄(obstruction) 등의 합병증도 흔하게 발생하지 않는다. 궤양대장염이 만성으로 진행되는 경우, 대장암(colorectal carcinoma)으로 전환할 수 있는 대장이형성증(colonic dysplasia)의 발생 위험이 증가하는 것으로 보고되었다. 치료목표 염증장질환의 치료 목표는 급성 염증과 합병증 발생을 예방하고, 전신 증상과 대장 외 증상(extraintestinal symptoms)을 완화하며, 관해(remission)를 유지하고, 삶의 질을 개선하는 것이다. 일반적 치료 △약물요법 염증장질환을 치료하기 위해 사용되는 약물요법은 염증을 억제하고 질병 완화를 유도하고 유지하는데 주요한 역할을 한다. 아미노살리실산염(aminosalicylates, 5-aminosalicylic acid [5-ASA]), 코티코스테로이드(corticosteroids), 항균제, 면역억제제, 생물학적제제(biologic agents)는 활동기 염증장질환을 치료하기 위해 사용된다. 은 염증장질환 치료에 사용하는 약물을 나타내고 있다. △수술 수술요법은 약물로 조절하기 어려운 활동기 염증장질환, 또는 이상반응으로 약물을 사용하기 어려운 경우 시행된다. △영양요법 대장의 염증 발생은 다양한 영양소 흡수에 영향을 주고, 흡수장애(malabsorption)와 소화불량(maldigestion)으로 인하여 영양불량(malnutrition) 상태가 될 수 있다. 따라서 적절하게 영양을 공급하는 것도 중요한 치료 방법이다. 질환의 중증도 평가 궤양대장염의 최적약물요법을 결정하기 위해 먼저 대장의 염증 범위, 질환의 중증도, 개별 환자의 임상 특징 등을 고려한다. 궤양대장염의 병변 범위는 대장내시경검사에서 확인된 염증의 위치에 따라 직장염(proctitis, distal), 좌측대장염(left-sided), 광범위대장염(extensive)으로 분류할 수 있다. 궤양대장염의 중증도는 변의 횟수, 혈변, 37.5℃ 이상의 체온, 분당 90회 이상의 심박수, 빈혈, 적혈구침강속도(erythrocyte sedimentation rate)를 포함한 임상 특징에 따라 경증(mild), 중등도(moderate), 중증(severe)으로 분류한다. 경증, 중등도 활동기 궤양대장염 △직장염 직장염은 병변이 직장에 국한되어 나타나며, 염증의 범위가 항문연에서 15 cm까지만 침범한 궤양대장염을 말한다. 경증에서 중등도의 활동기 궤양직장염은 대부분 국소(topical) 또는 경구 5-ASA를 사용하여 치료하며, 초기치료 약물요법으로 5-ASA 좌약 또는 관장액을 권고한다. 국소 5-ASA에 효과가 없거나 약물이상반응이 발생한 경우 국소 스테로이드를 사용할 수 있다. 국소 5-ASA와 경구 5-ASA 또는 국소 5-ASA와 국소 스테로이드를 함께 사용하는 것은 각각 약제를 단독으로 사용하는 것보다 더 효과적으로 보고되었다. 국소 5-ASA, 경구 5-ASA, 국소 스테로이드를 사용해도 효과가 없는 경우, 경구 스테로이드제인 프레드니솔론(prednisolone) 사용을 고려할 수 있다. △좌측 또는 광범위 대장염 경증에서 중등도의 좌측 또는 광범위 대장염의 초기치료 약물요법으로 경구 5-ASA를 사용할 수 있다. 메살라민(mesalamine) 제제는 설파살라진(sulfasalazine)과 비교하여 효과가 비슷하고 내약성이 우수하므로 선호된다. 경구 5-ASA와 국소 5-ASA를 함께 사용하는 것은 각각 약제를 단독으로 사용하는 것보다 더 효과적으로 보고되었다. 5-ASA를 사용해도 효과가 없거나 전신증상이 발생한 경우 경구 스테로이드인 프레드니솔론 사용을 고려할 수 있다. 경구 스테로이드 또는 스테로이드와 면역억제제를 병용 투여해도 효과가 없거나 이상반응이 발생한다면 종양괴사인자-알파(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α) 억제제를 사용한다. 중등도, 중증 활동기 궤양대장염 중등도에서 중증의 활동기 궤양대장염의 초기치료 약물요법으로 경구 스테로이드 사용을 고려한다. 전신 증상을 동반한 중증의 궤양대장염으로 입원 치료가 필요한 경우, 스테로이드 정맥주사제인 메칠프레드니솔론(methylprednisolone) 또는 히드로코르티손(hydrocortisone)을 투여할 수 있다. 스테로이드 치료에 반응하지 않는 중등도-중증 궤양대장염은 TNF-α 억제제를 사용하여 치료한다. 사이클로스포린(cyclosporine) 정맥주사 사용도 고려할 수 있다. 관해 유지 활동기 궤양대장염이 치료된 후 약물요법의 목적은 관해(remission)를 유지하는 것이다. 관해유지요법에 사용할 수 있는 약물은 메살라민 유도체, 설파살라진, 인플릭시맵(infliximab), 아달리무맙(adalimumab), 골리무맙(golimumab), 아자티오프린(azathioprine), 메르캅토푸린(mercaptopurine) 등이다. 경증에서 중등도의 광범위대장염을 가진 환자에게 관해유지 약물요법으로 설파살라진, 메살라민, 올살라진(olsalazine), 발살라지드(balsalazide)와 같은 경구 5-ASA를 사용할 수 있다. 직장염이나 좌측대장염의 경우에는 국소 5-ASA 제제를 사용한 유지 요법도 효과적이다. 경구 5-ASA와 국소 5-ASA를 함께 사용하는 것은 각각 약제를 단독으로 사용하는 것보다 더욱 효과적으로 보고되었다. 스테로이드 의존 환자에게는 스테로이드 사용을 감소하며 관해를 유지하기 위한 목적으로 아자티오프린, 메르캅토푸린, 인플릭시맵, 아달리무맙을 사용할 수 있다. TNF-α 억제제를 사용하여 초기 반응이 발생했다면 관해유지를 위해 지속적으로 인플릭시맵, 아달리무맙, 골리무맙을 사용할 수 있다. 참고문헌 1) Hemstreet BA. Inflammatory Bowel Disease. In: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, et al, eds. Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach. 11th ed. New York, NY: McGraw-Hill Inc; 2020. 2) 대한장연구학회 IBD 연구회. 궤양성 대장염 치료 가이드라인 개정판. Korean J Gastroenterol 2017;69:1-28. 3) 대한장연구학회 IBD 연구회. 크론병 치료 가이드라인 개정판. Korean J Gastroenterol 2017;69:29-54.

BCPS크론병·궤양성 대장염 치료

1. 성분 및 함량 프리필드펜(0.4 mL) 중 adalimumab 40 mg 2. 효능·효과 (1) 성인 크론병(만 18세 이상) 코르티코스테로이드제나 면역억제제 등의 치료에 반응을 나타내지 않거나, 내약성이 없는 경우 또는 이러한 치료방법이 금기인 중등도에서 중증의 활성 크론병의 치료. 유도 요법의 경우 이 약은 코르티코스테로이드제와 병용투여한다. 코르티코스테로이드제에 내약성이 없거나, 지속적인 병용투여가 부적절한 경우 단독투여할 수 있다. (2) 성인 궤양성 대장염 코르티코스테로이드 및 6-MP(6-mercaptopurine) 또는 AZA(azathioprine)를 포함한 통상적인 치료에 대해 반응이 적절하지 않거나 내약성이 없는 경우 또는 이러한 치료방법이 금기인 성인의 중등도에서 중증의 활성 궤양성 대장염의 치료 (3) 소아 크론병(만 6~만 17세) 일차 영양요법, 코르티코스테로이드, 면역조절제 등의 치료에 적절한 반응을 나타내지 않거나, 내약성이 없는 경우 또는 이러한 치료방법이 금기인 소아 환자(만 6~만 17세)에서 중등도에서 중증의 활성 크론병의 치료 3. 약리기전 Tumor necrosis factor-alpha(TNF-α) 세포 표면의 p55, p75 수용체에 특이적으로 결합해 TNF로 인해 일어나는 생물학적인 반응을 조절해 항염증효과를 나타낸다. 4. 용법·용량 환자가 자가 주사하는 것이 적절하며 필요시 치료 추적이 가능하다고 의사가 판단하는 경우, 환자는 주사방법에 대한 교육을 받은 후 이 약을 자가 주사할 수 있다. 80 mg의 투여는 하루에 40 mg을 2번 주사한다. 160 mg의 투여는 하루에 40 mg을 4번 주사하거나, 이틀에 걸쳐 40 mg을 2번씩 주사할 수 있다. (1) 성인 크론병 성인 중등도에서 중증 크론병에 대한 이 약의 권장 용량은 첫 주에 아달리무맙 80 mg을 투여하고 첫 투여 후 2주 후에 40 mg을 투여한다. 빠른 효과를 얻어야 할 필요가 있는 경우에는, 유도 요법동안 이상 반응에 대한 위험성이 증가한다는 것을 알리고, 첫 주에 160 mg을 투여하고 첫 투여 후 2주 후에 80 mg을 투여할 수 있다. 유도 요법의 경우 이 약은 코르티코스테로이드제와 병용투여한다. 코르티코스테로이드제에 내약성이 없거나, 지속적인 병용투여가 부적절한 경우 단독투여할 수 있다. 유도 요법 후, 아달리무맙 40 mg을 2주에 1회 피하주사한다. 만약 투여를 중지하고 재발의 증상과 징후가 나타나면 이 약을 재투여 할 수 있다. 8주 이상의 투여 중지 후 재투여에 대한 경험은 거의 없다. 유지 요법 동안 임상 지침에 따라 코르티코스테로이드제의 투여를 서서히 줄일 수 있다. 이 약에 대한 반응이 감소한 환자는 40 mg 매주 투여 또는 80 mg 격주 투여로 증량하면 유용한 효과를 얻을 수 있다. 4주까지 반응을 보이지 않는 환자의 경우 12주까지 투여해 반응을 나타낼 수 있다. 이 기간 내에 반응을 나타내지 않는 환자의 경우에는 투여 지속여부를 신중히 재고한다. (2) 성인 궤양성 대장염 성인 중등도에서 중증의 궤양성 대장염에 대한 이 약의 권장 용량은 아달리무맙 160 mg을 투여하고 첫 투여 2주 후에 80 mg을 투여하는 것이다. 유도 요법 후 40 mg을 격주로 피하주사한다. 유지 요법 동안 임상 지침에 따라 코르티코스테로이드제의 투여를 서서히 줄일 수 있다. 이 약에 대한 반응이 감소한 환자 중 일부는 40 mg 매주 투여 또는 80 mg 격주 투여로 증량해 유용한 효과를 얻을 수 있다. 지금까지 나온 데이터에 따르면 임상 반응은 대체로 투여 2~8주 이내에 도달한다. 이 기간 내에 반응을 보이지 않은 환자의 경우 투여 지속여부를 신중히 재고한다. (3) 소아 크론병 만 6세 이상의 소아 크론병 환자에서 이 약의 권장 투여 용량은 체중을 기반으로 한다. 이 약은 피하 투여한다. 충분한 반응이 나타나지 않는 환자의 경우 증량해 유용한 효과를 얻을 수 있다. - 40 kg 미만: 20 mg 매주 투여 - 40 kg 이상: 40 mg 매주 투여 또는 80 mg 격주 투여 12주까지 반응을 나타내지 않는 환자의 경우에는 투여 지속 여부를 신중히 재고한다. 5. 이상반응 (1) 임상시험 중 약물이상반응중 흔하게 나타난 이상반응은 아래와 같다. - 가장 흔하게(≥1/10): 기도감염, 백혈구감소증, 악성흑색종, 지질증가, 두통, 복통, 구역, 구토, 간효소 상승, 발진, 근골격통, 주사부위 반응 - 흔하게(≥1/100, 7. 상호작용 (1) Adalimumab과 면역억제제 병용시 면역억제 효과가 증가될 수 있어 함께 사용하지 않는다: abatapt, anakinra, biologic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs (DMARDs), certolizumab, cladribine, tacrolimus (2) 생백신과 병용시 생백신의 부작용이 증가할 수 있으므로, adalimumab 투여, 최소 3달 뒤에 생백신 접종이 가능하다: MMR 백신, 로타장염 백신, 대상포진 백신 등 8. 보관방법 (1) 이 약은 동결을 피해 냉장 보관(2~8℃)한다. (2) 이 약은 냉장조건을 벗어난 경우 1회에 한해 25℃이하에서 최대 14일간 보관할 수 있으며, 빛을 피해 보관해야 한다. 냉장조건을 벗어난 제품은 다시 냉장보관해서는 안되며, 14일 이내 사용하거나 폐기해야 한다. 참고문헌 1) 의약품안전나라 의약품통합정보시스템 (http://nedrug.mfds.go.kr) 2) 킴스온라인(https://www.kimsonline.co.kr) 3) Applied Therapeutics: The clinical use of drugs(9th Edition) 4) Drugs.com (http://www.drugs.com) 5) Lexicomp online (http://online.lexi.com) 6) 궤양성 대장염 치료 가이드라인 개정판. Korean J Gastroenterol 2017:69(1);1-28.

씹거나 갈지 않고 통째로 음식과 복용

1. 성분 및 함량 Mesalazine 1200mg 2. 효능·효과 경증 및 중등증의 활동성 궤양성 대장염의 치료 및 치료 유지 3. 약리기전 정확한 기전은 알려져 있지 않지만, 염증성 장질환(inflammatory bowel disease, IBD) 환자에서 cyclooxygenase 및 lipoxygenase 경로를 거치는 arachidonic acid 대사체의 점막 생산이 증가하는데, mesalazine은 cyclooxygenase와 lipoxygenase를 제거하여 염증반응을 감소시키고, 이에 따라 prostaglandin과 leukotriene, hydroxyeicosatetraenoic acids의 생산을 감소시킨다. 또한 많은 수의 IBD 환자에서 생산되는 oxygen-derived free radical의 제거제로 Mesalazine이 작용한다. 4. 용법·용량 (1) 증상의 치료 성인 1일 1회, 1회 2~4정(2.4g~4.8g)을 식사와 함께 투여한다. 1일 최대 투여량 4.8g은 저용량에서 반응하지 않는 환자에게 투여하도록 한다. (2) 치료 유지 성인 1일 1회, 1회 2정(2.4g)을 식사와 함께 투여한다. 이 약은 씹거나 부수어서는 안 되며 음식과 함께 복용한다. 5. 이상반응 (1) 가장 흔하게 보고된 이상약물반응은 대장염(궤양성 대장염 포함) 5.8%, 복통 4.9%, 두통 4.5%, 간기능검사이상 2.1%, 설사 2.0%, 구역 1.9% 이었다. (2) 흔하게(≥1/100, ＜1/10): 두통, 고혈압, 복부팽만, 복통, 대장염, 설사, 소화불량, 구토, 고창, 구역, 간기능검사이상(ALT, AST, 빌리루빈), 관절통, 등통증, 가려움, 발진, 무력증, 피로, 발열 (3) 흔하지 않게(≥1/1000, ＜1/100): 혈소판감소증, 현기증, 졸림, 떨림, 귀통증, 빈맥, 저혈압, 인후통, 췌장염, 직장 폴립, 여드름, 탈모, 두드러기, 근육통 (4) 드물게(≥1/10000, ＜1/1000): 무과립구증, 얼굴부종, 신부전 (5) 빈도 알려지지 않음(활용가능한 자료로부터 추정이 불가능함): 재생불량성빈혈, 백혈구감소증, 호중구감소증, 범혈구감소증, 과민증, 아나필락시스성쇼크, 혈관부종, 스티븐스-존슨증후군, 호산구 증가와 전신 증상을 동반한 약물발진(DRESS) 등 6. 복약상담 포인트 (1) 임의로 용량을 바꾸거나 복용을 중단해서는 안되며, 처방에 따라 지속적으로 복용한다. (2) 씹거나 부수거나 갈지않고 통째로 음식과 함께 복용한다. (3) 과민반응의 이력이 있는 경우에는 의료진에게 알려야 한다. (4) 구역, 구토, 두통이 나타날 수 있다. 부작용이 심하거나 오래 지속될 경우 의사에게 알려야 한다. (5) 복용 후 이상반응이 나타나는 경우 예를 들면 경련, 급성 복통, 발열, 심한 두통, 인후통, 설명할 수 없는 출혈 및 피부발진 등이 나타나면 바로 투약을 중지한 후 바로 의사에게 알려야 한다. 7. 상호작용 (1) 비스테로이드성 소염제(NSAID)나 아자티오프린과 같이 신장독성을 유발하는 것으로 알려진 약물과 함께 투여하면 신장독성을 증가시킬 가능성이 있다. (2) 와파린 등 쿠마린계 항응고제: 항응고작용을 상승시키거나(위장관 출혈의 위험성 증가), 저하시킬 수 있다. 병용투여 필요 시 반드시 프로트롬빈 시간을 주의 깊게 모니터링해야 한다. (3) 부신피질호르몬 제제: 위장관 부작용 증가. (4) 메토트렉세이트: 메토트렉세이트의 독성을 증가시킬 수 있다. (5) 프로베네시드, 설핀피라존: 요산배설 작용을 감소시킬 수 있다. (6) 설포닐우레아 제제: 저혈당성 작용을 상승시킬 수 있다. (7) 스피로노락톤, 푸로세미드: 이뇨작용을 감소시킬 수 있다. (8) 리팜피신: 항결핵성 작용을 감소시킬 수 있다. (9) 아자티오프린, 6-멜캅토퓨린 또는 골수독성을 초래하는 것으로 알려진 기타 약물: 메살라진과 병용투여하면 혈액질환, 골수 부전, 그리고 관련 합병증의 위험성이 증가할 수 있다. 8. 보관방법 기밀용기, 25℃이하 실온보관 참고문헌 1) 의약품안전나라 의약품통합정보시스템 (http://nedrug.mfds.go.kr) 2) 킴스온라인(https://www.kimsonline.co.kr) 3) Applied Therapeutics: The clinical use of drugs(9th Edition) 4) Drugs.com (http://www.drugs.com) 5) Lexicomp online (http://online.lexi.com) 6) 궤양성 대장염 치료 가이드라인 개정판. Korean J Gastroenterol 2017:69(1);1-28.

기형아 출산 높이는 '이 약' 이렇게 알리자

보관 -고위험약물 보관 원칙을 준수함 -고위험약물의 성분별로 보관하는 장소에 경고문을 부착함(예. 임신예방프로그램 적용약 등) -다함량 의약품의 경우 함량에 따른 차이를 구분해 약장에 표시함 처방검토 -처방의 적절성을 엄밀히 검토해야 함 -처방전을 받은 모든 여성에서 임신 가능성, 임신 여부 확인 후 조제해야 함 -발프로산 함유 제제 중 서방형 정제 및 캅셀제는 분할, 분쇄 처방이 불가함(필요시 시럽제로 처방 변경) -환자 상태와 약력, 필요시 약물혈중농도 검사 결과에 기반을 두어 의약품명, 용량?용법, 처방기간의 적절성을 검토해야 함 -약물상호작용을 확인해야 함 조제 -정확한 함량 확인이 필요함 -환자, 조제자, 타환자의 안전을 고려해 약품의 원형 그대로 조제하는 것을 원칙으로 함 -조제용 장갑 착용 후 조제함 부작용 관련 -선천성 기형과 발달 장애의 가능성이 높아진다는 사실과 그 위해성을 방지하기 위한 주의사항을 설명하고, 피임 방법에 대해 안내함 ·본 약을 복용하는 가임기 여성은 효과적인 피임법 사용이 필요함(상보적인 두 가지 피임법 사용). 임신 계획이 있는 경우 미리 처방 의사와 상의해야 함 -환자에게 적절한 정보를 제공할 수 있도록 환자용 안내서 및 알림 카드를 안내함 -뇌전증의 치료 시 ·임신한 여성은 다른 치료를 받을 수 없는 경우 외에는 이 약을 투여해서는 안 됨 ·임신 가능성이 있는 여성은 임신예방프로그램 요건을 모두 충족시키지 않는 경우, 이 약을 투여해서는 안 됨 -양극성장애의 치료 시 ·임신한 여성에게 이 약을 투여해서는 안 됨 ·임신 가능성이 있는 여성은 임신예방프로그램 요건을 모두 충족시키지 않는 경우, 이 약을 투여해서는 안 됨 임신예방프로그램 중 보건의료인 대상 자료(예시. 안전성 정보 확인서) -식품의약품안전처의 ‘의약품안전나라’ 웹사이트(https://nedrug.mfds.go.kr)를 통해 제품별 허가사항 정보 중 ‘RMP대상’에 게시된 관련 위해성 관리계획 요약서 내용과 상세 첨부자료를 확인할 수 있음 -발프로산의 위해성 관리계획 요약서를 참고해 이 성분에서 관리해야 하는 위해성 정보와 그에 따른 의약품 감시계획과 위해성 완화조치 방법을 확인할 수 있음

약사 체크리스트 활용해 안전한 약물사용 지원

보관 -고위험약물의 보관 원칙을 준수함 -고위험약물의 성분별로 보관하는 장소에 경고문을 부착함(예, ‘임신예방프로그램 적용약’ 등) 처방검토 -처방전을 받은 모든 여성에서 임신 가능성, 임신 여부 확인, 임신하지 않았음을 확인한 후 조제해야 함(허가사항 참조) -처방받기 전에 실시한 임신 반응 검사의 결과가 음성으로 2회 측정되어야 하며 매번 처방받기에 앞서 매월 반복적으로 검사가 실시되어야 함. 매월 임신 반응 검사를 실시해야 하므로, 의사는 1개월분 이상의 약을 처방하지 않고, 약사는 조제일자가 처방전 발생일로부터 7일 이내인지 확인하고 조제해야 함. -기타 금기 및 신중 투여 확인 : 신질환, 간질환. 콩 또는 땅콩, 대두유에 알레르기 병력, 고지질혈증 환자(신중투여) -적응증에 맞는 약물인지 확인 -약물상호작용 확인(비타민A제제, 테트라사이클린계열 항생제, 메토트렉세이트 등) -만 18세 이하에는 복용 제한(isotretinoin, alitretinoin) 조제 -정확한 함량 확인이 필요함 -환자, 조제자, 타환자의 안전을 고려하여 약품의 원형 그대로 조제하는 것을 원칙으로 함 -개봉 조제를 한다면 해당 용도의 조제 기구를 구비하고 해당 용도로만 사용함 -조제용 장갑 착용 후 조제함 부작용 관련 -최기형성의 위험과 이를 방지하기 위한 주의사항을 설명하고, 피임기간 및 피임 방법에 대해 안내함 ·피임기간: 복용 1개월 전부터 피임을 해서 복용 중, 복용 후 최소 1개월까지 피임 유지(단, acitretin은 복용 중, 복용 후 3년까지 유지) ·본 약을 복용하는 가임기 여성은 효과적인 피임법 사용이 필요함(상보적인 두 가지 피임법 사용). 임신 계획이 있는 경우 미리 처방 의사와 상의해야 함 -이 약에 노출된 임산부와 배우자는 즉시 약 복용을 중단하고 처방의와 상담이 필요함 -이 약의 투여기간 및 투여 중지 후 최소 1개월까지는 헌혈해서는 안 됨 ·Isotretinoin: 복용중, 복용 후 1개월까지 헌혈금지 ·Acitretin: 복용중, 복용 후 3년까지 헌혈금지 주의사항 관련 -이 약을 다른 사람에게 양도해서는 안 됨 -식사와 함께 의약품을 함께 복용하도록 안내함(식도자극의 위험을 감소시키기 위해 1컵의 음료와 함께 복용) -Isotretinoin은 국소자극이 증가될 수 있으므로 각질용해 또는 박리작용을 가진 여드름 치료제의 병용이나 박피술, 레이저치료는 피해야 함 -광과민성이 있어서 자외선차단제가 권장되며, 피부 및 입술을 건조시키므로 보습제 등의 사용이 권장됨 -야간시력 감소의 위험이 있으므로 이러한 문제점의 가능성을 주지하고 야간 운전 및 기계 조작 시 주의하도록 교육하며, 심할 경우 안과 검진을 권장함 -우울증 병력이 있는 환자에서 우울증 증상 악화 가능성이 있음을 알리고 모니터링이 필요함. 우울증의 발병 또는 악화가 나타나면 치료를 신속히 중단하고 필요 시 적절한 정신적 또는 심리요법을 시행해야 함 -Acitretin을 복용하는 경우 이 약 치료개시 전, 치료개시 첫 2개월간은 1~2주 간격으로, 치료 도중에는 매 3개월 간격으로 간기능 검사를 받아야 함 -약물상호작용 가능성이 높으므로 이에 대한 확인 및 주의가 필요함 ·비타민A: 과다증 유발 ·테트라사이클린류 항생제: 가성뇌종양 위험 ·메토트렉세이트: 간독성 위험 증가

암환자 설사에 반하사심탕

또, 설사형 과민성 장증후군이 의심되는 사례에서 반하사심탕이 설사 증상을 개선시켜 QOL 향상을 보였던 케이스도 있었다. 항암제 부작용으로 설사가 문제가 된다. 환자에게 고통을 주어 QOL을 저하시킬 뿐만 아니라 암 화학요법의 지속을 곤란하게 하는 요인이 된다. 설사를 일으키기 쉬운 항암제로는 irinotecan, CDDP, 5-FU, Etoposide, methotrexate가 있다. irinotecan에 의해 비롯된 지연성 설사에 대한 반하사심탕의 안전성과 유효성을 RCT(무작위대조연구)를 통해 검증한 결과가 있으며 임상적으로도 많은 사례가 있다. 이리노테칸에 의한 급성 설사는 cholinesterase작용에 의한 것으로 여겨지며, 항콜린제 사용으로 대응이 가능한 일과성 설사이지만, 지연성 설사는 중증화되는 경우가 많다. 이리노테칸의 대사과정과 설사 반하사심탕의 황금에 포함된 baicalin은 SN-38 글루콘산 포합체의 β-glucuronidase에 의한 탈포합을 저해함으로써 설사를 강력하게 예방한다고 여겨진다. 암화학요법에 동반되는 설사는 환자에게 많은 고통을 줄 뿐만 아니라 상태를 더욱 심각하게 하는 경우도 많으므로 조기에 적절한 대처가 필요하다. 여기에 대해 반하사심탕도 선택지가 될 가능성이 있다고 여겨 지며 적어도 바이칼린의 설사에 대한 억제와 항염증, 항균능은 눈여겨 볼 필요가 있다고 생각한다. 반하사심탕의 황금은 신경세포 및 간 보호 작용을 하며 baicalein은 해열, 항염증, 이담, 혈압강하, 죽상동맥경화 방지 작용을 한다. 황련의 berberine은 choline esterase를 저해함으로써 ACH의 작용을 증강시켜 혈압을 강하하고 교감신경계 흥분을 억제하며 항염, 해열, 진정, 지혈 작용을 한다. 반하사심탕은 심하비경이 있고, 복중 뇌명을 동반하는 하리에 사용하는데 하리가 더 잦을 때는 감초가 증량된 감초사심탕이 효과적이다. 반하사심탕을 적용할 환자는 변이 시원치 않으며 보고 나도 잔변감이 있는 듯 기분이 나쁘고, 연변 설사가 날 때도 있고, 위장에 열과 수분이 뒤섞여서 혀에 백태가 생기며 가스가 발생하고 담음이 생성되어 배에서 꼬로록 소리가 나고(복중뇌명腹中雷鳴)소화가 잘되지 않고, 토하고 싶은데 나오지는 않는 증상을 호소한다. ex) 30대 여성. 마른 체형, 예민해 보이고 이목구비가 뚜렷한 얼굴. 염증성 장질환, 과민성대장증후군 증상을 호소: 시호계지탕 + 반하사심탕 복용 후 증상이 없어졌다. 이후에도 심한 복통, 염증성 장질환에 많은 효과를 봤다. 노로바이러스 노로바이러스 혹은 노로바이러스 증상에 유용한 처방들 (1) 갈근탕 + 황련해독탕 (2) 갈근탕 + 오령산 (3) 갈근황금황련탕 (4) 소시호탕 + 오령산 (5) 이중탕 + 진무탕 오령산이 효과가 부족한 경우가 있다. (1) 번조(煩躁) (2) 표열(表熱)(진한가열眞寒假熱) (3) 리(裏)의 허한증(虛寒證) - 수족궐냉(手足厥冷), 구토복통, 하리청곡(下利淸穀) 이런 경우 오령산보다 더 따뜻한 성질의 본초가 필요할 수 있다. 이런 경우 [이중탕 + 진무탕]을 구토, 전신 권태감, 설사 증상의 감염성 위장염에 사용할 수 있다. 그런데 현재 진무탕 한약 제제가 나오지 않고 있다. 아쉽지만 따뜻한 방향의 처방으로 '시호계지건강탕+이중탕', '시호계지탕+오령산' 등으로 처방을 구성할 수 있고 아주 주의가 필요하지만 부자 정제를 활용할 수 있다.

반하사심탕, 염증성 장 질환에 효과적

복부팽만의 한약 치료로는 허실虛實을 감별하는 것이 중요하다. 실증實證의 복부팽만은 대승기탕이나 소승기탕 등의 승기탕류를 사용하지만 수술 후의 장폐색에 의해 일어나는 허증虛證의 복부팽만(허만虛滿)은 대황제보다 대건중탕이나 소건중탕 등으로 복부를 따뜻하게 해 기능을 향상시키는 것을 고려한다. 또한, 가스 저류에 대해서 후박厚朴이나 지실枳實 등의 이기제(理氣劑)가 포함된 처방을 고려할 수 있다. 계지가작약탕-과민성장증후군IBS의 제1선택 처방으로, 복통, 하리, 이급후중에 활용 계지가작약탕은 과민성장중후군의 제1선택 처방으로 복통과 하리가 있고, 이급후중을 동반하는 경우에 사용한다. 과민성장증후군으로 생기는 복부 팽만감은 계지가작약탕의 적응증이다. 상한론에 '太陰之爲病, 腹滿而吐, 食不下, 自利益甚, 時腹自痛. 若下之, 必胸下結硬.(태음지위병 복만이토식불하 자리익심 시복자통 약하지 필흉하결경)'이라고 하여 "태음병은 배가 그득하면서 토하고, 먹은 것이 내려가지 않고, 설사가 심하고, 때때로 배가 아프다. 만약 설사시키면 가슴 아래가 단단하게 뭉친다"고 하여 복통, 배변 이상, 복부팽만이라는 과민성장증후군의 증상과 유사함을 보인다. 앞서의 승기제는 상한론에 따르면 양명병에 대한 적용약이며 계지가작약탕은 태음병에 대한 적용 방제이다. 계지가작약탕의 조문은 "本太陽病, 醫反下之, 因爾腹滿時痛者, 屬太陰也, 桂枝加芍藥湯主之; 大實痛者, 桂枝加大黃湯主之”으로 “태양병인데, 의사가 잘못 설사시켜서 배가 그득하고 때로 아픈 것은 태음병으로 전변된 것으로, 계지가작약탕을쓴다. 실증(복부가 그득하고 만져서 통증이 나타나는)이고 복통이 있으면 계지가대황탕을 쓴다"고 하였다. 계지가작약탕은 계지탕의 작약 양을 증량한 것으로 복통, 복부 팽만감이 있으며, 대변을 보고는 싶어도 시원하게 배변하지 못하는 증상을 동반한 설사에 사용된다. 과민성 대장 증후군의 설사형, 변비형, 복합형 어디에나 유용하나 특히 복합형에 좋다고 한다. 작약에는 약효를 아래로 내리는 작용이 있어, 계피의 氣를 순환시키는 작용을 복부 쪽으로 작용하도록 하여 장의 연동을 정상화해, 복만·복통, 설사·변비를 개선시킨다. 예) 고등학교 3학년 여자. 복통과 함께 설사. 차갑거나 기름진 음식에 악화됨. 복력은 연약 무력, 복직근 긴장. 시호계지탕+계지가작약탕 으로 완치됨. 예) 중학교 3학년 여자. 복통, 월경통. 과민성 장 증후군으로 변비와 복통, 설사가 잦음. 당귀작약산+소건중탕으로 2~3개월 복용해 완치됨. 복통腹痛의 한약 치료 필자는 소화관 통증이라고 하면 제일 먼저 작약이 떠오르고 작약芍藥이 들어가는 처방을 생각한다. 배꼽 주위 통증이나 하복부 통증에는 작약이 들어간 방제중 건중탕류建中湯類를 고려한다. 복통과 변통이상의 과민성장증후군에 계지가작약탕이 활용되며 허약함이 더 심한 경우, 복통이 격심한 경우 계지가작약탕에 교이(膠飴)를 가한 소건중탕을 활용한다. 예) 소건중탕+시호계지탕, 소건중탕+작약감초탕 작약이 포함된 시호제로 시호계지탕, 사역산, 대시호탕 등이 있는데 시호계지탕은 허실 중간의 환자를 대상으로 소화성 궤양, 경증의 만성췌장염 등에 활용할 수 있다. 예) 상복부 통증과 함께 식욕부진이나 더부룩함이 있는 경우: 육군자탕+시호계지탕 예) 건장한 체격으로 급박한 상복부 통증, 담석에 의한 발작 : 대시호탕+시호계지탕 반하사심탕 이 밖에 반하사심탕이 있다. 반하사심탕의 황금은 항알레르기작용, 지사작용, 항염증작용을 가지고 있으며, 황련은 주요 성분인 베르베린에 의한 지사작용, 장관 평활근 수축 억제 작용, 장간막 연동 억제, 장내 부패 발효 억제 기능을 가지고 있는 것으로 알려져 있다. △반하사심탕의 황금의 효능 ① Baicalin: 담석증(담즙,이자액분비), 항알러지, 항염증, 항혈소판 응고 ② Baicalein: 교감신경흥분완화-신경안정, 담석증(소화관 운동능항진), 담도운동실조증으로 인한 통증개선, 항알러지, 항염증, 항혈소판응고 ③ 효능: 진정, 한열왕래, 발한억제, 소화, 담석증, 담도운동실조증, 항염, 항암, 알러지체질개선, 항혈소판응고, 고혈당, 고지혈증, 지방간, 간손상억제, 림프 활성화로 류마티스 개선, 이질간균, 대장간균, 녹농균, 장티푸스균, 진균에 대한 항균, 항진균작용 본래, 반하사심탕은 암화학요법에 동반되는 구내염이나 설사 치료에 대한 근거를 가지고 있다. 일반적으로 염증성 장 질환 연구에 많이 이용되는 Dextran sulfate sodium(DSS)에 의해 유발된 장염 생쥐 모델을 이용하여 반하사심탕의 효능이 확인된 바 있다. 5일에 한 번씩 5일간 2% DSS를 함유한 물을 주고 생쥐들에게 염증성 장질환을 유발한 뒤 반하사심탕을 35일간 투여한 결과 염증성 장 질환을 유발한 군에서는 실험 27일 차부터 급격 한 체중감소가 일어났으나 반하사심탕을 투여한 군에서는 체중의 변화가 상대적으로 적게 일어났으며 조직검사 결과 장 조직을 정상화하는 것으로 확인되었다. 또, 반하사심탕 투여가 NF-kB의 발현을 억제하고 Nrf2의 발현을 증가시킴으로써 장내 염증성 싸이토카인의 발현을 감소시켜 염증반응을 감소시키고 산화적스트레스에 의한 증가되는 MDA(malondialdehyde)과 효소 myeloperoxidase를 억제하며 활성산소를 제거하는 효소 SOD(superoxide dismutase)의 발현을 증가시킴이 확인된 바 있다. 결과적으로 반하사심탕은 동물실험을 통하여 염증성 장 질환에 효과가 있는 것으로 밝혀졌다.

'무엇이든 물어보세요' 염증성장질환 <3>

'무엇이든 물어보세요' 염증성장질환 <2>

최신 의약품 이슈 & 안전성 정보 ‘이 안에 다 있다’

2019.12 허가 정보 허가 현황(허가 266품목, 취하 85품목) ·‘19년 12월 총 완제의약품 266품목이 허가됐으며, 85품목 허가가 취하됐다. ·신규 허가는 전문의약품이 80%(213품목), 일반의약품이 20%(53품목) 차지했으며, 허가심사 유형별로는 신약 1%(2품목), 자료제출의약품 4%(10품목), 제네릭의약품 등이 95%(254품목)를 차지하고 있다. ·최다 허가 성분은 ‘에페리손염산염(9품목), 도네페질염산염(9품목)’, 효능군은 ‘혈압강하제(23품목)’, 업체는 ‘경방신약(13품목)’이었다. 주요 이슈 녹내장·고안압 치료제 신규 기전 신약 에이베리스점안액ⓡ 허가 녹내장환자에서 시신경 압박 및 시야손상 등 합병증을 유발하는 고안압을 개선하는 오미데네팍이소프로필(omidenepag Isopropyl) 성분의 신약 에이베리스점안액ⓡ(한국산텐제약)가 시판 허가됐다. 기존의 프로스타글란딘 제제는 prostaglandin F 수용체(FP)에 작용해 방수 유출의 부 배출로인 포도막공막 유출로(uveoscleral outflow pathway)에 작용하는 약물이다. 이와 차별적으로 오미데네팍이소프로필(DE-117)은 비프로스타글란딘 구조로, 선택적으로 prostaglandin E2 수용체 2(EP2)에 작용해 포도막공막 유출로 및 주 배출로인 섬유주 유출로(trabecular outflow pathway)의 방수 배출을 증가시켜 안압을 낮춰 준다. 개방각 녹내장 및 고안압증 환자의 안압 하강에 1일 1회 1방울 투여하며, 프로스타글란딘 제제인 타플루프로스트(tafluprost) 함유 점안제와 투여 시 눈부심, 홍채염 등의 안염증을 유발할 수 있으므로 병용하지 않도록 해야 한다. 건선 치료제 신약 스카이리치프리필드시린지주ⓡ 허가 인터루킨-23(interleukin-23, IL-23) 억제제인 리산키주맙(risankizumab) 성분의 건선 치료 신약 스카이리치프리필드시린지주ⓡ(애브비)가 허가됐다. 이로써 인터루킨 억제제 중 우스테키누맙(ustekinumab, IL-12/23 억제), 세쿠키누맙(secukinumab, IL-17 억제), 익세키주맙(ixekizumab, IL-17 억제), 구셀쿠맙(guselkumab, IL-23억제)에 이어 리산키주맙 제품이 추가됐다. 리산키주맙은 염증 및 면역 반응에 관여하는 사이토카인 IL-23을 억제하는 생물학적 제제로, IL-23 subunit인 p19에 선택적으로 결합해 IL-23 수용체와의 결합을 차단, 신호전달 및 염증성 사이토카인 분비를 억제해 증상을 개선한다. 광선 요법 또는 전신치료요법(생물학적 요법 포함)을 필요로 하는 중등도에서 중증의 성인 판상 건선 치료에 사용한다. 초기 1회 150mg(75mg을 2회 주사)을 0주, 4주 투여하고, 이후 12주 마다 한 번씩(연 4회) 투여하며 국내 도입된 IL-23 계열 생물학적 제제 중 최소 투약 횟수로 환자들의 편의성이 개선될 것으로 기대되고 있다. 조현병 치료 신규 제형 아다수브흡입제10mgⓡ 허가 조현병 환자에서 약물 복용 편의성을 개선하는 새로운 제형이 시판 허가됐다. 록사핀(loxapine) 성분의 아다수브흡입제10mgⓡ(코오롱제약)로 최초의 흡입형 형태의 조현병 치료제임. 휴대용 약물전달기구 ‘스타카토(staccato)’를 통해 분말제형 약물을 경구 흡입하며, 빠르고 비 침습적으로 폐 깊숙이 약물을 전달해 2분 만에 최대 혈중농도에 도달해 증상을 개선한다. 조현병 및 양극성 장애에 수반되는 경도 및 중등도 초조 증상의 빠른 조절을 위해 사용된다. 급성 기관지 경련 발생 시 즉시 조치할 수 있는 훈련된 직원과 장비를 갖춘 의료기관에서 전문 의료인의 감독하에 투여한다. 또한, 투여 후 호흡기 부작용 발생 여부에 대해 환자 관찰이 필요하며, 기관지 연축 등과 같은 심한 부작용 발현 시 속효성 베타 작용 기관지 확장제 투여가 가능하다. 여성 난임치료제 레코벨프리필드펜ⓡ 허가 유전자 재조합 인간 난포자극호르몬(follicle stimulating hormone, FSH)인 폴리트로핀 델타(follitropin delta) 성분의 난임치료제 레코벨프리필드펜ⓡ(한국페링제약)이 허가됐다. 기존에 시판중인 폴리트로핀 알파, 베타와는 달리 인간 세포주 PER.C6에서 생산돼 글리코실화 프로파일이 상이하며, 임신에 중요한 난포자극호르몬의 체내 농도를 높임으로써 난포 발달을 유도한다. 체외수정(in vitro fertilization, IVF) 또는 세포질 내 정자 주입술(intracytoplasmic sperm injection, ICSI)과 같은 보조생식술을 받는 여성에서 난소 자극(controlled ovarian stimulation) 목적으로 투여하며, 일일 투여량은 여성의 항-뮐러 성호르몬(anti-Mullerian hormone, AMH) 농도와 체중, 난소 반응을 고려해 결정된다. 프리필드펜 타입으로 펜 안에 충전된 약물을 개별 맞춤 용량으로 투여할 수 있어 자가주사 시 투약 편의성 및 안전성이 개선됐다. 텔미사르탄+암로디핀+히드로클로로티아지드 복합제 텔미디핀플러스정ⓡ 허가 고혈압 치료제로서 국내 유일 성분조합인 텔미사르탄(telmisartan)+암로디핀(amlodipine)+히드로클로로티아지드(hydrochlorothiazide) 3제 복합제 투탑스플러스ⓡ(일동제약)의 첫 위탁 제품 텔미디핀플러스정ⓡ(하나제약) 4개 함량(40/5/12.5, 80/5/12.5, 80/10/12.5, 80/10/25 mg)이 허가됐다. 이뇨제 성분의 추가로 텔미사르탄과 암로디핀의 복합요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 본태성 고혈압 환자의 치료에 사용된다. 제네릭 품목허가 경향 라니티딘(ranitidine), 니자티딘(nizatidine) 성분의 NDMA 검출에 따른 회수 폐기 조치의 영향으로 11월에 이어 대체품목 허가가 지속되는 경향을 보이고 있다. 동일 H2 수용체 억제제로 파모티딘(6품목), 라푸티딘(4품목)과 더불어, 프로톤펌프억제제(PPI) 라베프라졸(2품목), 에스오메프라졸(2품목), 판토프라졸(2품목), PDE 억제제인 이르소글라딘(3품목) 등 소화성궤양용제가 22품목 허가됐다. 또한, 유사 효능군인 제산제 분류에서 알마게이트(3품목), 복합제(건조수산화알루미늄겔+탄산마그네슘 1품목, 건조수산화알루미늄겔+탄산마그네슘+침강탄산칼슘+탄산수소나트륨 1품목)등 5품목 허가됐다. 2세대 MAO-B 억제제 계열 파킨슨병 치료제인 라사길린(rasagilline)의 제네릭 품목허가가 지속됐다. 오리지널 제품의 PMS(재심사) 및 용도특허 만료 후 결정형 특허(2027년 12월 종료) 소멸 이슈로 향후 제네릭 허가가 지속될 것으로 예상되고 있다. 더불어 치매 치료제인 도네페질(donepezil), 골격근 이완제인 에페리손(eperisone) 서방정, 비만치료제 오르리스타트(orlistat), 고혈압 치료제 중 텔미사르탄(telmisartan)을 주축으로 한 복합제의 허가가 주를 이루었다. 2019.12 식별 정보 ·‘19년 12월 총 153개 품목(등록 136품목, 변경등록 17품목)이 등록됐다. ·최다 등록·변경등록된 효능군은 혈압강하제(칸데사르탄, 로사르탄, 텔미사르탄+암로디핀, 로사르탄+암로디핀, 발사르탄+히드로클로로티아지드, 카르베딜롤 등) 21품목이며, 업체는 보령바이오파마가 12품목으로 최다 식별 등록됐다. 2019.12 안전성 정보 안전성서한 현황(1건) 간질 및 통증치료제 ’가바펜티노이드계‘ 성분제제 (gabapentin, pregabalin) 안전성 정보(12/23) 미국 식품의약품청(FDA)은 간질 및 통증치료제 ‘가바펜티노이드계’ 성분제제의 이상반응 사례와 임상 및 비임상 자료를 검토한 결과, 호흡기계 위험요인(중추신경계억제제 병용투여, 폐기능 감소 상태, 고령자 등)이 있는 환자에게 심각한 호흡곤란 발생 위험이 있음이 확인돼 안전성 정보가 발표됐다. 이와 관련해 제품설명서 ‘경고’항에 추가될 예정이며 제품 허가권자에게 안전성 평가 임상시험 실시를 요청했다. 이에 따라 환자에서 나타날 수 있는 호흡기계 위험성을 알리고 호흡곤란, 극도의 졸림, 방향감각 장애 등 관련 이상증상이 나타나는 경우 즉시 진료받도록 안내해야 한다. 또한, 호흡기계 위험요인이 있는 환자에 사용 시 호흡곤란, 진정 등이 나타나는지 관찰이 필요하다. -가바펜틴 성분제제: 한국화이자제약(주) 뉴론틴캡슐100mg 등 총 82개 업체 163품목 -프레가발린 성분제제: 한국화이자제약(주) 리리카캡슐75mg 등 총 118개 업체 309품 주요 이슈 에페리손(eperisone) 제제, 혈관부종 이상반응 골격근이완제인 에페리손(eperisone) 성분 제제에 대한 국내 시판 후 수집된 이상사례 보고자료 분석?평가 결과, 피부 및 피하조직계 이상사례로 혈관부종이 신설됐다. 단 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다. 바클로펜(baclofen) 제제, 자살 및 자살관련 위험성 골격근이완제인 바클로펜 제제에 대해 자살 및 자살관련 사례가 보고돼 ‘일반적 주의’ 항에 내용이 신설됐으며, 대부분 알코올 사용 질환, 우울증 및 이전 자살 시도 이력을 포함한 자살 위험성 증가와 관련됐다. 따라서 약물 치료 시 자살에 대한 추가 위험 요인이 있는 환자에 대해 면밀한 감독이 동반돼야 하며, 가족 및 보호자가 임상적 악화, 자살행동/생각 또는 비정상적인 기분과 행동 변화에 대해 주의 깊게 관찰하고, 발현될 경우 즉시 의료전문가에게 보고하도록 해야 한다. 더불어 오용, 남용 및 의존사례가 보고돼 환자의 과거 약물남용 경험여부 확인과 약물 오남용 및 의존 징후가 있는지 세심하게 모니터링 하도록 하는 문구가 추가됐다. 도베실산칼슘수화물(dobesilate calcium) 함유제제, 신부전, 간부전 환자 신중투여 및 이상사례 추가 망막병증 치료제인 도베실산칼슘수화물 성분 제제에 대해 신부전, 간부전 환자에게는 투여를 신중히 해야 한다는 주의사항이 추가됐다. 뇨를 통해 배설되므로 투석이 필요로 하는 중증 신부전 환자에게 투여용량을 감량할 수 있다는 내용과 간부전 환자에게는 유의한 간수치 상승 시 치료 유익성에 대한 재평가를 권고하는 내용도 포함됐다. 도베실산칼슘수화물 함유제제의 림프계 이상반응으로 무과립구증, 호중구 감소증, 백혈구 감소증이, 면역계 이상반응으로 피부 발진, 가려움증 등의 과민반응, 아나필락시스 반응 등이 추가되며, 특히 무과립구증, 중증 과민반응 발현 시 투여를 중지해야 한다는 내용이 ‘일반적 주의’ 항에 추가됐다. 한편 임부 및 수유부에 대한 투여 시 약물 치료 또는 모유수유를 중단해야 한다는 내용이 추가됐다. References 의약품안전나라, Adasuve, Skyrizi, Santen website, 대한신경근육질환학회지(2016), 관련 의약 인터넷 뉴스 등

최신 의약품 이슈&안전성정보 ‘이 안에 다 있다’

약학정보원은 월별 허가정보와 식별정보, 안전성 정보 섹을 구성해 ‘의약품 월간 허가 리뷰 서비스’를 진행한다. 허가 정보 세션에서는 허가 경향을 파악할 수 있도록 월간 성분별, 효능군별, 업체별 허가 상위 정보와 시판 허가된 제품 관련 이슈가 제공된다. 안전성 정보 세션은 안전성 서한과 허가변경지시를 기반으로 한 주요 안전성 관련 이슈가 제기된다. 이를 통해 다양한 의약 정보에 대한 요구에 대응하고, 의약품의 허가와 안전성 정보에 대한 국민들의 접근성을 높일 수 있을 것으로 기대되고 있다. [편집자 주]

마그비액티브정 vs 맥타정

1. 수족저림과 신경통 수족저림은 손과 발이 찌릿찌릿하면서 움직이면 간지러움이나 통증을 수반하는 현상을 통칭한다. 뇌-척수-말초신경으로 이루어져 있는 신경계에 이상이 생기면 수족저림이 발생 할 수 있다. 뇌에 이상이 있을 경우에는 수족 저림이 대부분 한쪽에 나타나고 두통, 어지러움, 언어장애 등 다른 증상을 동반하는 경우가 많고, 척수에 이상이 있을 때는 수족저림이 대부분 양쪽에 나타나고 보행장애, 대소변장애 등이 동반된다. 그러나 대부분의 수족저림의 원인은 뇌나 척수보다는 말초신경의 이상 때문이다. 특정 원인들에 의해 말초신경의 미엘린수초나 축삭이 손상돼 나타나는 것이 대표적이다. 참고로 환자들은 수족저림의 증상을 멸초혈액순환장애로 생각할 수 있는데, 혈액순환 장애로 인한 것은 저림보다는 통증이 흔한 증상이다. 신경통은 신경을 담당하는 영역을 따라 나타나는 통증으로, 통증을 담당하는 말초신경이 자극을 받아 생긴다. 신경통의 원인은 매우 다양하며 외상 및 신경의 퇴화, 염증, 눌림에 의해 발생한다. 가장 흔한 원인은 근육이나 힘줄, 또는 뼈의 주변에서 통증을 담당하는 신경이 눌려 있거나, 신경으로 가는 혈액이 제대로 공급되지 않는 것이다. 신경이 지나가는 어느 특정한 부위가 눌렸을 때 통증이 생기기도 하며, 화끈거리거나, 찌릿한 통증, 전기가 오는 듯한 통증, 예리하고 격심한 통증 등 여러 가지 양상으로 나타날 수 있다. 2. 마그비액티브정과 맥타정의 공통성분 (1) 티아민(비타민 B1) 티아민은 음식을 통해 섭취해야만 하는 필수 비타민이다. 티아민의 활성형은 티아민피로인산(thiamine pyrophosphate, TPP)으로 포도당을 분해해 에너지를 만드는 과정에 관여하며, 아세틸 CoA를 형성해 신경전달물질의 생합성에도 중요한 역할을 한다. 여러 생화학적 전환과정에 관여하며 심근세포와 신경세포가 기능을 발휘하는 데 필수적인 역할을 한다. 이러한 이유로 비타민 B1이 결핍되면 말초신경장애와 심장장애를 일으킬 수 있다. 과도한 알코올 및 당분 섭취, 불충분한 식사, 이뇨제복용, 임부, 수유부 등에서 결핍될 수 있다. (2) 피리독신(비타민 B6) 피리독신은 비타민 B6로써 인체내에 존재하는 3가지 형태 중 하나이다. 피리독신은 간에서 조효소인 피리독살인산(pyridoxal phosphate, PLP)으로 전환돼 단백질 대사에 관여한다. 헤모글로빈의 합성에도 관여하며, 심혈관계 질환의 위험인자인 호모시스테인을 메치오닌과 시스테인으로 전환시킨다. 또한 단백질, 탄수화물, 지방대사, 신경전달물질의 합성 등에 관여하고, 피부나 점막, 신경의 기능을 유지시키는 작용을 한다. (3) 토코페롤(비타민 E) 비타민 E는 지용성 비타민이며, 체내에서 항산화 작용뿐만 아니라 헴구조의 생합성, 생체막 안정화 작용, 항혈전작용, 콜레스테롤 저하작용 뿐만 아니라 혈관벽을 튼튼하게 하고 혈액순환을 개선한다. 또한 말초순환 기능장애(어깨·목 결림, 수족저림, 손발차가움) 및 갱년기 증상 완화에 승인을 받았다. 3. 마그비액티브정 마그비액티브정®에는 마그네슘이 함유돼 있다. 마그네슘은 인체 세포내에서 칼륨 다음으로 두 번째로 많은 양이온이다. 체내 마그네슘은 뼈와 치아에 50~60%가 분포돼 있고 근육, 간, 신장에는 30%, 혈액에는 1% 정도가 존재하며 하는 역할이 다양하다. 마그네슘은 평활근의 수축을 억제하고 직접적으로 혈관의 이완작용을 가진다. 마그네슘은 전압의존성 및 수용체 작용 채널을 통해 평활근 세포로의 칼슘의 유입을 막아 수축을 억제한다. 이러한 작용으로 근육의 긴장을 완화하고 과도한 근육의 수축을 방지할 수 있다. 그리고 같은 방법으로 혈관의 수축도 조절한다. 또한 카테콜아민의 방출을 억제하고 교감신경계를 차단해 말초혈관을 확장시켜 혈액순환을 도와준다. 더 나아가 혈압과 심장박동을 일정하게 유지하는데에도 중요한 역할을 한다. 마그네슘은 에너지를 생성하는데, 마그네슘이 부족해지거나 에너지를 제대로 생성하지 못하면 근육통이 생기게 된다. 운동 시 생성된 젖산이 마그네슘과 관련된 효소에 의해 제거되지 못할 경우 통증을 더 심하게 느끼게 되는데, 이때 마그네슘을 투여하면 증상이 완화될 수 있다. 이렇게 체내에서 중요한 역할을 하는 마그네슘은 결핍되기 쉬우며, 음주, 카페인, 청량음료, 스트레스, 비타민D 부족 등이 원인이 된다. 마그비액티브정은 이러한 성분들이 함유돼 있어서 어깨·목 결림, 수족저림, 수족냉증, 신경통, 근육통, 관절통, 마그네슘결핍으로 인한 근육경련에 효과가 있다. 특히 혈액순환 장애로 인한 신경통 및 수족냉증과 과도한 근육의 수축에 의한 쥐내림, 근육통 혹은 눈떨림과 같은 근육경련에 효과적이다. 이러한 증상과 함께 마그네슘 결핍을 일으키기 쉬운 환경에 노출된 환자에게 맥타정®보다 효과적일 수 있다. 이뿐만 아니라 비타민 B군(벤포티아민, 리보플라빈, 피리독신염산염)이 50mg씩 함유돼 있어서 피로회복에도 도움이 될 수 있다. 또한 하루에 2회 복용하면 돼 1일 3회 복용하는 맥타정보다 복약순응도가 좋다. 다만 리보플라빈이 함유돼 있어서 소변색이 노란색으로 변할 수 있으므로 복약지도할 때 미리 설명해 주는 것이 좋다. 마그비액티브정과 함께 상황에 따라 소염진통제, 근육이완제, 소경활혈탕, 작약감초탕 영선제통음 등을 병용해 빠르게 증상을 완화할 수 있고 오메가3, 비타민 D, 은행잎추출물, 코엔자임Q10 등을 꾸준히 복용해 증상을 예방 할 수 있다. 또한 마그네슘의 결핍이라면 상담을 통해 마그네슘이 결핍되는 원인을 찾아 스트레스 관리 또는 식이습관을 교정해주는 것이 중요하다. 4. 맥타정 맥타정에는 비타민 B12의 한 형태인 메코발라민이 함유돼 있고, 마그비액티브정에는 시아노코발라민 형태의 비타민 B12가 들어있다. 비타민 B12는 코발트 원자 하나를 가진 복잡한 구조의 수용성 비타민이며, 모든 코발라민류(시아노코발라민, 메코발라민, 히드록소코발라민 아세트산염, 코바마미드)를 가리킨다. 활성형은 메코발라민과 5-데옥시아데노실코발라민이다. 비타민 B12는 모든 조직의 세포, 특히 골수, 중추신경계, 위장관에 다량 존재하며, 핵산의 합성과 대사, 지방. 단백질, 탄수화물의 대사에 관여한다. 또한 비타민 B6, 엽산과 함께 호모시스테인의 대사에도 관여하고 있어 심혈관계 질환의 위험요소인 호모시스테인을 감소시키는 역할을 한다. 앞의 역할뿐만 아니라 비타민 B12는 특히 신경 보호 효과로 가장 잘 알려져 있다. 비타민 B12는 신경세포의 축삭을 전기적으로 절연해 도약전도를 가능하게 하고 신경충격의 전도속도를 증가시키는 미엘린 수초의 생성을 도와준다. 또한 항산화효과, 메틸화, 호모시스테인의 감소 등의 방법으로 미엘린 수초와 신경기능을 유지한다. 그래서 비타민B12의 결핍으로 마비, 따끔거림, 신경통, 저림 등의 신경학적 증상들이 나타날 수 있다. 비타민 B12는 음식에 풍부하지만 특정 원인들에 의해 결핍되기 쉬운데, 육류섭취가 적거나 특정 약물의 장기간 복용 등이 대표적이다. 특정 약물은 다음과 같다. - 위산억제제, 항생제, 당뇨약, 여성호르몬제, Methotrexate, colchicine 등 (참고로 비타민 B12의 결핍일 때는 신경증상의 완 화를 위해 최소 1,000~2,000μg 이상의 용량으로 경구 섭취 돼야 한다.) 마그비액티브정의 시아노코발라민은 코발트이온에 사이아노기(-CN)이 붙은 것으로 안정적이며 자연에서 발견되지 않는 합성 비타민B12이고, 다른 형태의 비타민B12보다 저렴하다. 맥타정의 메코발라민의 경우에는 코발트이온에 메틸기(-CH3)가 붙은 구조를 가지고 있고 체내에서 바로 작용할 수 있는 활성형으로 생선, 육류, 계란 및 우유와 같은 음식물을 통해 얻을 수 있는 형태이다. 시아노코발라민이 메코발라민보다 흡수율은 조금 높지만, 시아노코발라민은 신체에서 바로 작용 할 수 있는 메코발라민으로 전환되기 위해서는 4개의 과정을 거쳐야 한다. 또한 소변으로 배출되는 양이 적고 체내에 오래 유지될 수 있는 형태는 메코발라민이다. 이러한 특징으로 맥타정은 마그비액티브정에 비해 신경쪽으로 효과가 빠르고 더 좋을 수 있다. 특히 신경통, 요통, 어깨 결림, 수족저림 등의 말초신경장애 증상과 함께 육류섭취가 거의 없거나 특정 약물을 장기간 복용해 비타민B12의 결핍이 의심되는 환자에게 가장 효과적일 수 있다. 또한 1일 3회 용법으로 메코발라민 1.5mg을 복용할 수 있으며, 정제의 크기가 작아서 복약순응도가 좋을 수 있다. 다만 15세 미만의 어린이는 복용해서는 안 된다. 맥타정과 함께 상황에 따라 소염진통제, 소경활혈탕, 거풍지보단, 팔미지황환, 마그네슘, 오메가3, 항산화제, 감마리놀렌산 등을 적절히 병용할 수 있다. 또한 비타민 B12가 풍부한 조개, 굴, 고기, 생선, 유제품과 같은 동물성 단백질의 섭취를 권할 수 있다. 5. 이것만은 기억하자 참고자료 1) 약학정보원 2) Ahmed A, Kothari MJ. Recovery of neurologic dysfunction with early intervention of vitamin B12 . J Clin Neuromuscul Dis 2010;11:198-202 3) W.J. Fawcett, E.J.Haxby and D.A.Male. Magnesium: physiology and pharmacology. Br J Anaesth 1999;83:302-20

에너리버 vs 에바치온

우리 몸의 '공장'이라고 불리는 간은 다양한 역할을 하는 장기이다. 해독작용, 호르몬대사, 에너지 저장, 담즙 생성 등 다양한 역할을 하는데, 최근에는 여러 광고 덕분에 피로와 관련된 장기로 대중에게 널리 인식되고 있다. 서구화된 식습관, 스트레스, 약물복용, 음주, 흡연 등 다양한 원인으로 중요한 간이 망가지고 있다. 손상된 간을 보호하고 치료를 위한 약들 중에서 대표적인 2가지 성분인 밀크시슬과 글루타치온 제품을 각각 비교 분석해 본다. 1. 허가사항 및 특징-성분 및 함량/효능·효과/용법·용량 2. 간과 간질환 간은 탄수화물, 지방, 단백질 대사뿐만 아니라 각종 물질(약물, 요염 물질, 독소 등)들의 대사가 일어나기 때문에 항상 산화적 스트레스에 놓일 수 밖에 없다. 뿐만 아니라 간에서는 면역과정에 필요한 보체 등이 생성되기 때문에 간에 문제가 생긴다면 우리 몸의 면역에도 문제가 생길 수 있다. 간과 관련된 질환으로는 간염, 지방간, 알코올성 간질환, 간암, 간경변증, 기타 신생아 황달 등이 있다. 시대가 변함에 따라 간질환의 양상도 달라지는 경향을 보이는데, 감염질환인 B형, C형 간염은 과거에 비해 크게 줄었으나 알코올성 간질환이나 지방간 등은 크게 늘고 있다. 지나친 음주와 서구화된 식습관, 스트레스 등이 문제의 원인으로 제기되고 있다. 간암이나 간경변 같은 경우는 B형 간염으로부터 시작되는 경우가 많기 때문에 이를 예방하기 위해 위생과 면역관리도 중요하다. 간은 침묵의 장기로 불리는데, 간의 이상을 인지할 만한 증상이 없다가 한번 손상이 일어나면 회복이 어렵다. 간에 문제가 생기기 시작하면 만성피로, 소화불량, 각종 감염에 취약해지는 등 건강에 문제가 많아지므로 돌이킬 수 없는 손상이 오기 전에 건강검진을 받아 상태를 확인하고 관리를 잘해야 한다. 3. 간의 해독과정 간의 가장 중요한 역할 중에 하나는 바로 해독과정이다. 지용성 독소들이 몸에 들어오게 되고 우리 세포는 인지질 이중층으로 이뤄져 있기에 이 형태는 세포에 쉽게 침입해서 쌓이기 쉬운 형태이다. 이 독소들은 phase1 과정에서 CYP P450 등의 효소가 산화, 환원 등의 과정을 거치면서 중간대사체로 만들어지게 된다. 이 중간대사체들은 반응성이 아주 높은 상태로 불안정하므로 바로 phase 2 과정을 거쳐야 한다. 만약 phase2 과정을 제대로 거치지 못한다면 우리 몸을 공격할 수 있는 물질들이 생성되게 된다. Phase 2 과정에서는 conjugation을 통해서 중간대사체를 안정화시키고 수용성을 높여서 몸 밖으로 배출되기 좋은 형태로 만들어 준다. 이 과정에서는 각종 아미노산, 글루타치온, 비타민 등이 필요하게 된다. Conjugation에 필요한 물질들이 충분하지 못하다면 독소들이 제대로 처리되지 않아서 독성을 나타낼 수 있다. 이렇게 처리된 물질들은 담즙 등에 섞여서 몸 밖으로 배출 되게 된다. 4. 성분 분석 (1) 에너리버 에너리버는 밀크시슬추출물로 유효성분인 실리마린이 196㎎이 들어있다. 밀크시슬은 보라색 꽃을 가진 서양 엉겅퀴로 2000년 전에 고대 그리스에서 밀크시슬의 잎이 간 질환 치료제로 사용됐다고 한다. 유효 성분인 실리마린은 flavonoid 계열의 항산화제로 주로 phase 1 대사 과정에 도움을 준다. 또한 글루타치온 생성에 도움을 주는 효과도 있기에 phase 2 대사과정에도 도움을 줄 수 있다. 간세포 보호작용뿐만 아니라 항염작용, 면역조절작용, 항암작용, 혈당강하작용 등 다양한 효과들이 밝혀져 있다. 간세포 내 DNA synthesis Precursors를 자극해 간세포의 재생을 돕고, 간세포막 안정화 및 항산화 효과로 간세포의 손상을 막아준다. 도표의 연구에서 2달간의 복용 기간에 의해 혈청 ALT 수치를 41%로 감소시켰으며 AST 수치 또한 개선되는 것을 보여주고 있다. 이러한 효과들을 바탕으로 간염, 알코올성 간경변, 지방간 등에 적용할 수 있다. 또한, 아세트알데히드 분해 작용이 있어 숙취해소에도 도움을 줄 수 있다. (2) 에바치온 에바치온은 글루타치온 50㎎ 단독성분이다. 환원형 글루타치온(GSH)은 예전부터 항산화제로 많이 사용돼 왔고 최근에는 백옥주사라는 이름으로 유명해진 성분이기도 하다. 글루타치온은 글리신, 시스테인, 글루탐산의 3가지 아미노산이 결합된 형태이다. 에바치온의 글루타치온은 환원형 구조(GSH)이므로 항산화 효과를 발휘하게 되고 우리 몸의 산화를 막아주는 역할을 한다. 글루타치온은 phase 2 대사에 작용해서 phase 1 대사에 의해서 활성화된 물질을 안정화시키고 배출되기 쉬운 형태로 만들어 준다. 간세포 보호 작용뿐만 아니라 멜라닌 생성에 관여하는 tyrosinase의 활성을 억제해 피부미백 효과를 줄 수 있다. 또한 콜라겐과 상승 작용해 진피층에서 비타민C 등의 항산화제와 함께 피부 건강에 도움을 준다. 당뇨환자의 인슐린 저항성을 개선시켜 주고 당뇨합병증 또한 줄여주는 효과가 있다. 이 외에도 치매예방효과, 체중감소, 자가면역질환 개선 효과도 보고되고 있다. 또한 중금속과 높은 친화도를 보여 중금속의 해독이나 백금항암제의 독성을 감소시켜주고 신경병증 등의 부작용을 감소시켜준다. 5. 비교 및 적용 두 가지 제품 모두 공통적으로 간의 해독과 항산화에 도움을 줄 수 있다. 간 문제로 인한 피로, 소화불량, 지방간, 간염의 보조 등에 적용할 수 있다. 이런 일반적인 적용 외에도 에바치온은 약물중독에 사용할 수 있으므로 아세트아미노펜 등 간에 부담을 줄 수 있는 약물을 자주, 과량으로 복용하는 환자에게 적용해 볼 수 있다. 또한 직업적으로 중금속에 노출되는 사람에게 중금속 축적 방지를 위해 추천해줄 수 있으며, 글루타치온 성분의 피부 탄력, 미백효과가 있으므로 피부관리의 목적으로도 권할 수 있다. 에바치온은 허가사항이 성인으로 돼 있지만 에너리버의 경우 12세 기준이므로 청소년에도 적용할 수 있다. 에너리버는 밀크시슬의 혈당 강하 효과가 있으므로 당뇨가 있으면서 피로를 호소하는 환자에게 추천하기 좋다. 아세트알데히드 분해효과가 있으므로 음주를 자주, 많이 하는 사람의 간보호와 숙취해소의 목적으로도 사용할 수 있다. 밀크시슬은 에스트로겐 유사효과가 보고됐으므로 성조숙증이 있는 청소년이나 부인과 질환 문제를 겪는 환자의 경우 신중하게 사용할 필요가 있다. 참고자료 1) https://www.pinterest.co.kr/pin/539798705321899069/ 2) https://terms.naver.com/entry.naver?docId=938596&cid=51006&categoryId=51006&anchorTarget=TABLE_OF_CONTENT5#TABLE_OF_CONTENT5 3) Hepatitis Monthly.2008 4) https://terms.naver.com/entry.naver?docId=5839792&cid=46694&categoryId=46694 5) https://terms.naver.com/entry.naver?docId=5951391&cid=59913&categoryId=59913

페노피브레이트 vs Omega-3-산에틸에스테르 90

페노피브레이트 (Fenofibrate)와 오메가-3-산에틸에스테르90 (Omega-3-acid ethyl esters)를 간단히 비교해 보겠습니다. 페노피브레이트(Fenofibrate)와 오메가-3-산에틸에스테르90(Omega-3-acid ethyl esters)는 어떤 약인가요? Fenofibrate와 오메가-3-산에틸에스테르90 (Omega-3-acid ethyl esters)은 모두 고중성지방혈증(hypertriglyceridemia) 환자의 중성지방을 감소시키는 약물입니다. Fenofibrate는 중성지방을 20~50%, LDL-C는 5~20% 감소시키고 HDL-C를 10~20% 증가시킵니다. 고중성지방혈증(IV형), 고콜레스테롤혈증(IIa형), 고콜레스테롤혈증과 고중성지방혈증의 복합형(IIb형)에 승인받았으나 주로 중성지방이 높은 경우에 사용됩니다. Fenofibrate는 요산 배설을 촉진해서 혈중 요산 농도를 감소시키므로 통풍환자에게 좋은 선택약입니다. Omega-3는 eicosapentaenoic acid (EPA)와 docosahexaenoic acid (DHA)의 정제된 에틸에스테르 농축물입니다. 내인성 고중성지방혈증 환자에서 중성지방 수치 감소를 위해 식이요법에 추가로 단독요법 (고중성지방혈증, Ⅳ형) 또는 HMG-CoA 환원효소저해제(스타틴)와 병용요법(고콜레스테롤혈증과 고중성지방혈증의 복합형, Ⅱb형)으로 승인받았습니다. 외인성 고중성지방혈증(Ⅰ형)에는 사용되지 않습니다. FDA에서는 중성지방 500 mg/dL 이상인 성인의 고중성지방혈증 치료에 승인받았고, 승인되지는 않았으나 가족성복합고지질혈증(familial combined hyperlipidemia)과 중성지방 500 mg/dL 미만일 때도 사용합니다. 소아에 대한 안전성과 유효성이 확립되지 않았으므로 18세 이상 환자에 투여를 추천합니다. 중성지방과 콜레스테롤이 높은 경우에는 스타틴을 일차로 사용합니다. 그러나 중성지방이 500 mg/dL 이상일 경우 췌장염 발생 위험이 높으므로 중성지방을 낮추는 fenofibrate나 omega-3를 일차로 사용합니다. 두 약물의 작용기전은 무엇인가요? Fenofibrate는 활성대사체인 fenofibric acid로 전환되어 작용합니다. Fenofibrate의 정확한 작용기전은 알려져 있지 않으나 peroxisome proliferator activated receptor α (PPAR-α)의 활성화로, lipoprotein lipase (LPL) 활성을 증가시키고 LPL 저해제인 apoprotein C-III의 생성을 감소시켜 지방분해(lipolysis)를 증가시킵니다. 또한 지방산 수송단백 및 acyl-CoA synthetase 유전자 표현과 활성을 유도해 간의 지방산 산화를 촉진하여 VLDL의 합성을 억제합니다. 중성지방이 감소되면 LDL이 고밀도의 작은 입자에서 큰 입자로 조성과 크기가 변화되며 큰 입자는 콜레스테롤 수용체 친화력이 커서 빠르게 분해됩니다. 또한 PPAR-α가 활성화되면 apoprotein A-I, A-II 및 HDL-C 합성 증가도 일어납니다. Fenofibrate는 중성지방, VLDL (very low density lipoprotein), 총콜레스테롤, LDL-C, apolipoprotein B (apo B)를 감소시킵니다. Omega-3의 정확한 작용기전은 알려져 있지 않습니다. Acyl coenzyme A인 1, 2-diacylglycerol acyltransferase의 작용을 억제해서 간에서 peroxisomal beta 산화를 증가시키는 것으로 알려져 있으며 PPAR-α 활성화로 LPL을 증가시켜 중성지방을 감소시킵니다. 두 약물의 약동학적 특징을 알아볼까요? Fenofibrate는 음식과 함께 복용하면 흡수가 증가합니다. 에스테라제에 의해 분해돼 활성대사체인 fenofibric acid로 대사되며 소변으로 배설됩니다. Fenofibric acid는 복용 후 6~8시간 내 최대 혈중농도에 도달하며 반감기는 20시간입니다. Omega-3는 ethylester로 흡수되며, 공복에 복용하면 식후에 복용하는 것보다 Cmax, AUC가 혈장 EPA의 20~80배, DHA는 2~4배 낮습니다. 각 성분의 시판 제형과 용법·용량을 알려주세요. Fenofibrate는 물에 거의 녹지 않는 친유성 약물로 생체 이용률을 최대화하려면 식후 즉시 복용해야 합니다. 그러나 미분화(micronized) 페노피브레이트 제형이 개발돼 입자 크기가 줄고 표면적이 증가되어 생체 이용률이 개선됐습니다. 흡수율을 높인 미분화(micronized) fenofibrate도 식후에 복용하는 경우 공복 시보다 약 35% 흡수가 증가합니다. 미분화되지 않은 제제 100 mg은 미분화된 제제 67 mg과 생물학적으로 동등(bioequivalent)합니다. 최근에 도입된 페노피브르산의 친수성 콜린염은 식사와 상관없이 복용할 수 있습니다. 시판제형과 용법은 에 있습니다. Omega-3는 omega-3-acid ethyl esters 1 g이 함유된 오마코연질캡슐과 omega-3-acid ethyl esters 2 g이 함유된 오마코미니연질캡슐이 있습니다. 오마코미니연질 캡슐은 제품명에 미니가 들어가서 용량이 적을 것으로 생각되지만 약의 크기가 작다는 뜻이고 성분은 오마코연질캡슐의 2배가 들어 있습니다. Omega-3는 보통 1일 2 g 1~2회 복용하며 캡슐을 부수거나 녹이거나 씹지 않고 통째로 삼킵니다. 두 약물의 복합제제가 있나요? Fenofibrate와 omega-3는 와 같이 스타틴(statin)과 복합제제로 생산되어 콜레스테롤과 중성지방을 감소시키기 위해 사용됩니다. 두 약물의 이상반응 및 주의사항은 무엇인가요? △Fenofibrate - 이상반응은 복통(4.6%), 구역(2.3%), 간기능 수치 증가(3.4%), 요통(3.4%), 비염(2.3%)입니다. - 심각한 이상반응으로 횡문근융해증이 발생할 수 있으므로 심한 근육통 증상이 나타나면 즉시 알려달라고 복약지도합니다. - 담즙정체간염, 간손상, 결석, 췌장염이 발생할 수 있습니다. - 이 약은 담즙으로 콜레스테롤 배출을 증가시킬 수 있으므로 담석이 발견되는 경우에는 약의 복용을 중단합니다. △Omega-3 - 식후에 복용하세요. - 이상반응으로 트림(4%), 소화불량(3%), 미각 이상(4%)이 나타날 수 있으며, 심각한 이상반응으로 아나필락시스가 나타납니다. - 약물이 어유(fish oils)에서 추출되었으므로 어패류 알레르기가 있는 환자는 주의합니다. - 중성지방이 매우 높을 때 LDL-C 증가가 보고된 적이 있으므로 모니터링이 필요합니다. - ALT 또는 AST 증가가 발생할 수 있으므로 간기능 이상 환자는 모니터링이 필요합니다. 약물 상호작용에 대해 알려주세요. △Fenofibrate 1) 스타틴: 병용 시 횡문근융해증 발생 위험이 증가하므로 주의가 필요하며, 가능한 병용을 피합니다. 2) 항응고제(warfarin): Warfarin의 혈중 농도가 증가되므로 INR(International normalized ratio) 수치에 따라 감량하고 안정화될 때까지 INR 수치를 모니터링합니다. 3) 설포닐요소계 혈당강하제(예, 글리벤클라미드, 글리메피리드 등): 저혈당(식은땀, 강한 공복감, 심계항진 등) 발생 위험이 있으므로 혈당 변화를 관찰합니다. △Omega-3 항응고제, 항혈소판제: 출혈 위험이 증가될 수 있습니다. References - 약학정보원. Available from: www.health.kr. - 의약품안전나라. Available from: https://nedrug.mfds.go.kr - Apgar, Barbara. "Fenofibrate for treatment of hypertriglyceridemia." Am Fam Physician 58.7 (1998): 1656-1657. - FDA. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/ - Hua Ling,a John T. Luoma,b and Daniel Hillemanc. A Review of Currently Available Fenofibrate and Fenofibric Acid Formulations. Cardiol Res. 2013 Apr; 4(2): 47-55. - Koh, Kwang Kon, et al. "Significant differential effects of omega-3 fatty acids and fenofibrate in patients with hypertriglyceridemia." Atherosclerosis 220.2 (2012): 537-544. - MS Kelly, Beavers C, Bucheit JD, etal. Pharmacologic approaches for the management of patients with moderately elevated triglycerides(150-499 mg/dL). J Clin Lipidol. 2017;11(4):872-879 - Lexi-drugs online [database on the Internet]. Lexicomp Inc. Available from: http://online.lexi.com. - MICROMEDEX DRUGDEX [database on the Internet]. IBM Corporation. Available from: www.micromedexsolutions.com. - Omacor label. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/21654lbl.pdf

알로푸리놀(Allopurinol) vs 콜키신(Colchicine)

알로푸리놀(allopurinol) vs 콜키신(colchicine)을 간단히 비교해 보겠습니다. 두 약물은 어떤 질환에 사용됩니까? 두 약물은 모두 통풍에 사용되는 약물입니다. 통풍(gout)은 혈중 요산(uric acid) 농도가 상승하여 이로 인해 요산염 결정이 관절의 연골, 조직 등에 침착되어 관절의 염증과 극심한 통증을 유발하는 질병입니다. 일반적으로 혈중 요산 농도가 7.0㎎/㎗ 이상으로 증가한 경우를 고요산혈증이라고 하는데, 고요산혈증이라고 해서 모두 통풍 증상이 나타나는 것은 아닙니다. 이렇게 혈중 요산 농도는 높지만 통풍 증상은 없는 상태를 '무증상 고요산혈증'이라고 합니다. 증상없이 고요산혈증만 있는 경우에는 특별한 약물 치료를 필요로 하지는 않습니다. 다만, 고요산혈증의 원인이 무엇인지 파악하여 원인 질환을 치료하는 것이 중요합니다. 통풍 치료의 목적은 급성 통풍 발작 시 통증과 염증을 가라앉히고 통풍 재발을 예방함과 더불어 관절이나 신장 등 조직에 요산염 결정의 침착으로 인한 합병증을 예방하고 관리하는데 있습니다. 요산은 체내 퓨린(purine) 대사의 최종산물로, 잔틴산화효소(xanthine oxidase)에 의해 생성되며 주로 신장을 통해 소변으로 배설되고 나머지는 장을 통해 배설됩니다. 혈중 요산 농도가 증가하는 이유는 요산이 과다생성되거나 요산 배설이 감소하기 때문입니다. 요산의 과다생성은 퓨린이 함유된 음식을 과량 섭취하거나 퓨린 대사에 관여하는 효소의 기능장애, 횡문근융해증 등의 질병에 의해서 발생할 수 있습니다. 요산 배설감소는 신기능 이상, 갑상선기능저하증 등의 질병이나 저용량 아스피린, 이뇨제 등의 약물에 의해서 나타날 수 있습니다. 통풍은 대사성 질환이므로 적절한 식이요법과 운동을 통한 체중조절이 필요하며, 알코올은 신장에서 요산배설을 감소시키고 요산 합성을 증가시켜 고요산혈증을 유발할 수 있으므로 모든 종류의 알코올 섭취를 제한해야 합니다. Allopurinol은 통풍의 원인인 요산의 생성을 억제하여 만성통풍 환자에서 통풍발작 예방을 위해 사용되며 colchicine은 통풍성 염증을 억제하여 통풍발작 치료 및 예방에 사용됩니다. 두 약물의 작용기전은 어떻게 다른가요? Allopurinol은 요산 생성을 억제하는 약물입니다. 퓨린은 잔틴산화효소에 의해 하이포잔틴(hypoxanthine)에서 잔틴(xanthine)으로, 잔틴에서 요산으로 최종 대사되는데, allopurinol은 하이포잔틴과 구조적 유사체로 잔틴산화효소를 억제해 위 과정을 억제하게 됩니다. 또한, allopurinol의 대사체인 옥시푸리놀(oxipurinol)도 잔틴산화효소를 억제합니다. Allopurinol은 위와 같이 요산 생성을 억제하기 때문에 혈중 요산 뿐 아니라 소변 중의 요산농도도 낮추는 효과가 있습니다. Allopurinol은 통풍의 원인이 되는 체내 요산농도를 낮추는 약인 반면에 진통효과는 없습니다. 따라서, 이 약은 급성통풍 발작시 통증이나 염증을 치료하는데 사용되지는 않고, 만성통풍 환자에서 급성통풍 발작의 예방을 위해 사용됩니다. Colchicine은 콜키쿰속 식물(Colchicum autumnale)에서 추출된 알칼로이드입니다. Colchicine은 활액내 요산염 결정에 의한 염증반응을 억제하는 효과가 있어 통풍 치료에 사용됩니다. Colchicine은 미세소관(microtubule) 형성을 위한 베타-튜불린(β-tubulin) 중합을 방해함으로써 호중구의 활성화, 탈과립, 염증부위로 이동하는 것을 억제합니다. Colchicine은 통풍성 염증을 억제하는 약인 반면에 체내 요산농도를 낮추는 효과는 없습니다. 두 약물의 용법·용량은 어떻게 다른가요? Allopurinol은 통풍과 고요산혈증, 요산신장병증에 사용됩니다. 이 약은 요산생성을 억제하는 약이므로 만성통풍환자에서 통풍발작의 예방에 사용되는 약입니다. 이 약은 요산 과다 생성 환자 및 요산 배출기능이 떨어진 환자 모두에서 사용될 수 있습니다. 통풍은 혈중 요산 수치의 급격한 변화가 있을 때 급성통풍발작이 유발되므로 allopurinol을 시작할 때는 1일 1회 100㎎의 적은 용량으로 시작하여 남성과 폐경 후 여성은 혈중 요산 수치가 7㎎/㎗가 될 때까지, 폐경 전 여성은 6㎎/㎗가 될 때까지 매주 100㎎씩 증량합니다. 하루 최대 용량은 800㎎을 넘지 않도록 하며, 위장관 장애를 줄이기 위해 식후에 복용하도록 합니다. Allopurinol 투여 초기에 일시적으로 통풍 발작이 증가하기도 하는데, 이를 예방하기 위해 colchicine이나 비스테로이성 소염진통제(NSAIDs)를 함께 복용하기도 합니다. 만약 통풍발작이 나타나면 투여량을 유지하면서 소염제로 치료합니다. Colchicine은 통풍 발작의 치료와 예방에 사용됩니다. Colchicine은 통풍발작 시 증상을 빠르게 가라앉히는 장점이 있습니다. 통풍 발작의 첫 징후가 나타나면 이 약 1.2㎎을 복용하고, 1시간 후에 0.6㎎을 복용합니다. 최대 권장량은 1시간에 걸쳐 1.8㎎입니다. 일반적으로 급성통풍발작에 의한 통증은 colchicine 복용 시 약 18~24시간 이내에 진정됩니다. 통풍 발작을 예방하는 경우에는 이 약 0.6㎎을 하루에 1~2회 복용하고, 1일 최대 권장량은 1.2㎎입니다. 만약 통풍 예방으로 이 약을 복용하는 도중에 통풍 발작의 첫 징후가 나타나면 1.2㎎을 넘지 않는 용량을 복용하고 1시간 후에 0.6㎎을 추가 복용할 수 있다. 12시간 이후에는 다시 예방 용량을 복용하도록 합니다. 두 약물의 이상반응에 대해 알려주세요! Allopurinol의 흔한 이상반응으로는 피부발적, 권태감, 설사, 졸음 등이 나타날 수 있습니다. Allopurinol은 드물지만 심각한 이상반응으로 스티븐스-존슨증후군, 독성표피괴사용해 등 중대한 피부 독성이 나타날 수 있는데 이때는 즉시 치료를 중단해야 합니다. Allopurinol에 의한 심각한 피부독성반응은 HLA-B*5801 대립 유전자와 연관성이 있으며, 이 유전자는 특히 한국, 일본 등 아시아계 인종에서 많이 나타납니다. 따라서 allopurinol 치료를 시작하기 전에 이 유전자 스크리닝을 통한 잠재적 위험성과 유익성 비교를 고려해 보아야 합니다. 그 외, 무과립구증이나 재생불량성빈혈, 간기능장애, 신부전 등이 나타날 수 있습니다. 이런 증상들이 나타날 때는 투여를 중지하고 적절한 처치를 해야 합니다. Colchicine의 흔한 이상반응으로 설사, 구역, 구토, 복통 등이 나타날 수 있습니다. Colchicine을 장기간 복용할 경우 골수저하, 백혈구감소증 등의 혈액장애가 나타날 수 있으며 말초신경염 등의 말초신경장애가 나타날 수 있습니다. 따라서 이 약의 장기연용으로 탈모, 혈뇨, 무뇨, 자색반, 손가락과 발가락의 무감각, 저림 등의 증상이 나타나면 투여를 중단하여야 합니다. 그 외 횡문근융해증이나 과민반응 등이 나타날 수 있습니다. Colchicine을 장기간 사용할 때는 요검사, 말초혈액검사, 간기능검사를 정기적으로 실시하도록 합니다. Colchicine은 급성통풍 발작 시 그 증상을 빠르게 가라앉히는 장점이 있는 반면에, 과량사용이나 오용으로 인한 급성중독증상 등의 위험성으로 인해 급성통풍발작시 이 약보다는 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs)의 사용을 더 선호하기도 합니다. 두 약물의 약물상호작용은 어떻게 다른가요. Allopurinol은 잔틴산화효소를 저해하므로 6-메르캅토푸린, 아자티오프린의 혈중농도를 상승시켜 골수억제 등의 위험성을 증가시킬 수 있으므로 이들 약물 용량을 1/3~1/4로 감량시켜야 합니다. Allopurinol은 페니토인, 시클로스포린의 간대사를 저해하므로 이들 약물과 병용시 투여량에 주의해야 합니다. 잔틴계 약물(예, 테오필린)은 allpurinol의 잔틴산화효소 저해 작용으로 인해 혈중농도가 상승될 수 있습니다. 티아지드계이뇨제나 요산배설촉진제와 이 약을 병용하면 allopurinol 또는 그 대사산물의 배설이 촉진되므로 allopurinol의 효 과가 떨어질 수 있습니다. Colchicine은 주로 CYP3A4에 의해 대사되고 P-glycoprotein(P-gp)에 의해 약물수송되므로 CYP3A4 저해제(예, 클래리스로마이 신, 이트라코나졸, 케토코나졸 등)나 P-gp 저해제(예, 시클로스포린 등)와 함께 복용시 이 약의 혈중농도를 상승시킬 수 있습니다. 이 약을 복용하는 동안에는 자몽이나 자몽쥬스 섭취를 피해야 합니다. Colchicine은 시클로스포린과 반응하여 신독성 위험을 증가시키고 시클로스포린의 혈중농도를 상승시켜 근육병증, 신장애, 간장애 등이 나타날 수 있습니다. References ?- Micromedex® Healthcare Series(2010), Thomson Healthcare Inc. - Drugs, http://www.drugs.com - 식약처, 의약품안전나라 http://nedrug.mfds.go.kr - 질병관리청, 국가건강정보포털 http://health.kdca.go.kr - 제품설명서, 삼일제약, 자이로릭정100mg 제품설명서, 한국유나이티드제약(주), 콜킨정

무좀약 Hot 트렌드 부테나핀, 사용별 제형 다양

올해도 비가 많이 오는 습한 여름날씨가 지속되고 있어 약국의 무좀약 판매가 증가하고 있다. 일본도 여름에 유난히 습한 날씨를 보이기 때문에 무좀약의 판매도 여름에 상승되고 제형도 다양하다. 앞서 소개한 일본 OTC의 경우 수년간 혹은 십 수년간 매출 순위가 바뀌지 않는 부동의 국민 OTC 제품인 경우가 많았다면 이번에 소개할 무좀약의 경우 그 트렌드 변화가 빈번한 듯하다. 일본의 한 조사에 의하면 무좀약의 구매자의 60%는 전년과 다른 브랜드의 제품을 구입하는 경향을 보이는 것으로 확인되고 있을 정도이다. 한국과 일본의 최근 매출 상위 외용 무좀약(손발톱 무좀약 제외)의 특징을 비교해 보자. 1. 일본 무좀약 제품의 특징 한국에 잘 알려진 일본 무좀약의 제품은 다음 과 같다. (1) 뉴타무시친키골드 '뉴타무시친키골드'는 우리에게는 ‘아이봉’으로 유명한 고바야시(小林)제약의 무좀약이다. 기존 ‘타무시친키’에서 좀더 개량한 제품인데 타무시친키 제품부터 시작하면 그 역사가 100년이 넘는 일본의 국민 무좀약이다. 제품명은 타무시(たむし:백선)와 친키(チンキ:팅크)를 합한 말로 무좀을 치료하는 팅크제라는 뜻이다. 처음 개발된 1900년대 초에는 무좀뿐만 아니라 땀띠, 벌레 물린 곳, 여드름 등 여러 피부질환에 사용되는 약이었으나 미코나졸을 주성분으로 변경하면서 국민 무좀약으로 정착됐다. 뉴타무시친키는 종래의 타무시친키(주성분: 미코나졸)를 업그레이드한 제품으로 항진균제 성분을 옥시코나졸 질산염으로 변경한 제품이다. 기존 제품에 비해 가려움증을 막아주는 크로타미톤과 항염효과의 글리시리진산을 배합해 가려움과 염증이 동반된 무좀에 좀 더 효과적이다. 스프레이 액상 제품이 아닌 찍어 바르는 스틱이 달린 액상제제라서 느낌이 깔끔하고 바르기 쉽다는 사용자의 후기가 많다. 개인적인 의견으로는 편리하다가 보다는 포비돈요오드 용기와 비슷하고 사용 시 오히려 불편해 보인다. 국내에서는 선호도가 높고 잘 알려진 제품이지만 최근 일본에서도 부테나핀과 테르비나핀 제제의 매출이 상승하고 있어 예전의 명성에 비해 매출 실적은 저하되고 있는 상황이다. (2) 부테나록(Butenalock) 부테나록은 일본 하사미츠(久光)제약의 무좀약 브랜드로 현재 일본 매출 1위 제품이다. 2003년 스위치 OTC로 지정되어 기존 처방 의료용 제품에서 일반의약품으로 전환해 출시한 브랜드이다. 주성분은 Benzylamine 계통의 부테나핀(Butenafine)이고 이 성분명을 활용해 만든 브랜드명이다. 일본의 약사들은 부테나핀을 차세대 항진균제로 설명할 정도로 라미실(테르비나핀) 보다 일본에서는 핫한 성분의 무좀약이라고 할 수 있다. 부테나록 제품의 특징은 7가지 성분을 배합한 것이다. 항염, 냄새 억제 기능을 강화했고 특히 가려움을 막아주는 성분(클로를페닐아민 말레인삼염, l-멘톨, 크로타미톤, 디부카인 염산염)이 네가지나 함유되어 있어 '가려움을 동반한 무좀에 효과적' 이라고 어필하고 있다. 또 다른 특징은 무좀의 증상에 맞춰 사용하도록 제형이 다양하다는 것인데 자세한 내용은 아래 와 같다. OTC 제품은 모두 7종류인데 크림이 가장 판매율이 높은 제품이다. 액상제제는 스프레이 타입과 펜타입의 두 가지가 있는데 펜타입은 발가락 사이 또는 발톱과 살 사이 부분 등 좁은 부위에 바르기 쉽도록 용기의 끝부분이 설계돼 있다. 에어로졸 타입도 2종류인데 제트분사형식으로 강하게 분사되고 쿨링이 되는 에어로졸 제품과 파우더가 분사돼 습한 무좀에 효과적인 파우더 스프레이 타입이 있다. 또한 특이한 제형은 파우더 겔인데 7제품 중 유일하게 4가지 성분(부테나핀, 디부카인, l-멘톨, 알란토인)의 조성으로 여성 타겟의 제품이다. 바르고 바로 걷고 일 할 수 있었으면 한다는 여성 사용자의 요구에 맞춰 건조가 빠르고 바른 후 보송보송하고 끈적임도 적은 것이 특징이다.

안구건조증, 증상 경감-추가 손상 방지 '초점'

5. 눈 관련 증상의 약국 상담 (2) 눈에 사용하는 점안액 이해 약국의 주요 OTC 점안액은 항균작용(결막염, 다래끼), 피로회복작용, 안구건조증용 제품(피로회복 효과도 존재, 밑에 별도로 서술)로 구분할 수 있다. 1) 항균작용 안약(sulfamethoxazole 성분 복합제) - 결막염, 다래끼, 안검염(눈꺼풀의 짓무름) 등에 사용한다. 외용점안제라도 설파제 알레르기(발진, 발적, 가려움, 구역, 발열 등) 경력자는 신중히 투여해야 한다. - 제품에 따라서 glycyrrhizic acid(소염, 가려움 및 알레르기 억제), azulene(진정, 수렴작용), aminoethylsulfonic acid (=taurine, 망막에 타우린이 고농도로 존재하므로 망막보호, 피로회복을 도움), chlorpheniramine(충혈, 가려움 및 알레르기 억제), aminocaproic acid (지혈작용, 안충혈 억제) 등을 복합해 사용한다. 2) 눈의 피로, 가려움, 충혈 관련 안약 - 보통은 콜린효능약, α-1효능약, 항히스타민약 및 aminocarproic acid, Menthol 등을 복합하며 안구피로를 가중시키는 안구건조증을 완화하는 성분을 복합되기도 한다. - 자주 사용하는 성분을 보면 아래와 같다. ① neostigmine cholinesterase를 억제해 choline 효능작용을 증가시킨다. 항콜린제의 눈 관련 부작용인 안구건조, 산동(눈부심), 복시(초점이 잘 안 맞고 물체가 이중으로 보임) 등을 연상해보면, choline 효능 증가제인 neostigmine 점안액이 안구건조감 완화, 눈부심 개선, 모양근 조절력 정상화로 안구피로 개선 등 전반적인 안구피로 개선 작용을 한다는 것을 쉽게 이해 가능하다. ② naphazoline, tetrahydrozoline 알파1 수용체 효능 작용으로 혈관수축으로 안구충혈을 개선한다. ③ chlorpheniramine 항히스타민작용으로 안구 충혈 및 가려움, 알레르기 증상을 개선한다. ④ aminocaproic acid Plasmin 활성화를 억제해 지혈, 안구 충혈 개선작용을 한다 ⑤ menthol 눈에 청량감 부여하는 작용을 한다. 다양한 함량으로 청량감을 구분하는 제품도 있다. ⑥ vitamin B 안구 피로개선 목적으로 안약에 사용한다. cyanocobalamin 성분은 안약 용기 구멍 주위에 붉게 침전되는 경우도 있다. ⑦ chondroitin 관절영양제로 유명한 성분이지만 안약에 사용했을 때는 모양근에 영양을 주면서, 특유의 수분유지작용으로 안구건조증을 완화한다. (3) 안구건조증 이해 및 관련 점안제 안구건조증은 서술한 것처럼 눈물 분비 및 유지력이 감소하고, 눈물의 oil, water, mucus가 부족한 상태이다. 1) 안구건조증의 주요 원인 노화(특히 폐경기 이후 여성), 눈꺼풀 결함, 안검염, 쇼그렌증후군, 수술후유증(라식 등), 약물 부작용(항콜린제, 항히스타민제, 항우울제, 이뇨제 등)이며, 건조한 실내 환경이나 과도한 음주 등의 생활 환경이 악화요인으로 작용한다. 2) 안구건조증의 증상 모래가 들어간 기분, 안구 이물감, 뻑뻑하면서 피로한 느낌을 호소한다. 오히려 눈물이 더 많이 난다고 호소하는 경우도 종종 있다. 3) 인공눈물 - 사전적 의미로는 인공적으로 똑같은 눈물을 만들었다는 의미이나 실제로는 눈물을 눈에 잘 붙어있도록 해주는 의미(=점착성)를 내포하고 있다. 점착성이 높을수록 습윤 효과가 높고 작용지속시간이 길어지는 장점이 있으나, 사용 초기의 안구 혼탁감이나 이물감, 따가운 느낌이 강해서 불편함을 호소할 수도 있다. 반대로 점착성이 약하면 사용감은 자연스러우나 효과가 약하고 지속시간도 짧다. - 안구건조증은 안구 피로와 동반되는 경향이 있다. 달리 말해, 인공눈물은 안구피로의 회복을 돕는 기능도 존재한다. - 최근에는 벤잘코늄을 포함하지 않은 1회용 제품을 주로 사용한다. 4) 다빈도 OTC로 사용되는 인공눈물 성분 ① 전해질 성분 (Na,K,Cl,P 등) 수분과 함께 pH 및 삼투압을 조정하는 역할을 한다. ② PDRN (Polideoxyribonucleotide) deoxyribonucleotide 중합체(저분자 DNA 분획)로 안구습윤(=인공눈물) 기능과 함께 염증 감소 효과 및 조직재생효과로 각·결막 미세손상을 치유하는 작용을 한다. ③ 점액 보충 개념(눈물의 안구 부착 및 보존 능력 상승) ⓐ carboxymethylcellulose, hypromellose 등: 적용 후 눈꺼풀에 껍질이 생기기도 하나, 잘 제거된다. 지속성이 강한 성분 특징상 사용 초기에 이물감 및 시야가 흐린 혼탁감이 있을 수 있다. ⓑ trehalose: 이당류의 일종으로 수분을 저장하는 작용을 한다. ⓒ hyaluronic acid: 전문의약품으로도 제품이 나오며, 습윤작용을 하면서, 각막, 결막 상피 회복을 돕는다. ⓓ chondroitin: glycosaminoglycan의 일종으로 연골 영양제로도 사용되는 성분이며, 점성을 가지는 특성으로 수분 유지 능력이 있다. 주로 복합제 안약에 함유돼 있다. ⓔ povidone: 소독약인 포비돈요오드 때문에 익숙한 단어이다. 소독효과는 요오드 때문이며 포비돈은 수분 유지능력이 있어서 인공눈물로도 사용된다. ⓕ 기타: 점안겔로 carbomere, 안연고로 lanolin 성분도 윤활을 위해 사용된다. 점안겔이나 안연고는 액에 비해 사용 시 이물감, 혼탁감이 심하나 작용지속시간이 긴 장점이 있으므로 취침전에 사용한다.(심한 안구건조증으로 수면 중에 눈이 불편해서 깨는 것을 감소) 또한 눈꺼풀 등의 보습효과로도 사용 가능하다. (4) 안구건조증의 OTC 상담 요령 - 불편한 증상의 경감을 위해 눈물을 보충하면서, 추가적인 안구손상 방지, 안구 분비조직을 강화하는 방향으로 접근해야 한다. 1) 눈물 보충을 위한 인공눈물 제품을 상담한다. - 1회용 무방부제/다회 사용 제품 차이, 복합제라면 복합된 성분에 따라서 상담한다. 2) 눈물 생성을 촉진을 위해, 충분한 수분 섭취 및 빈혈 개선이 필요하다. 점액의 원료가 되는 개념에서 충분한 단백질 섭취도 필요하다. 3) 눈물 분비조직의 염증 억제를 위해 아래 성분군을 상담한다. ① 사유: 여러 지방산 성분과 비타민A가 풍부하다. ② 오메가 3 지방산: 항염증 효과 및 지질 보충 효과로 안구건조증 및 잦은 결막염 등에 도움이 된다. ③ 안토시아노사이드, 빌베리 등: 항산화작용으로 염증반응을 감소시킨다. 4) 결막분비선 분화 및 재생 촉진을 위해 Vitamin A(및 β-carotene), Vitamin D 등이 필요할 수 있다. 5) 안구피로, 시력저하 등이 동반됐다면 아래의 성분군도 상담 가능하다. ① 눈의 피로 개선 측면 ⓐ Vitamin B: 피로의 주요 증상 중 하나가 눈의 피로이다. Vitamin B는 세포의 에너지 생산을 도와서 피로 회복을 촉진한다. ⓑ 간기능 개선제: 밀크씨슬, 타우린 등을 많이 응용한다. 피로 유발 물질의 해독을 도와서 피로 개선을 돕는다. ② 시력개선 및 망막(황반) 손상 방지 ⓐ 빌베리: 안토시아노사이드 성분이 많아서 항산화작용이 우수하며 야간시력 개선 효과가 있다. 참고로, 2차대전때 비행기 조종사들이 빌베리 잼을 많이 먹었다는 일화도 있다. ⓑ lutein, zeaxanthin 등: 망막의 황반에 많이 분포해 황반 보호작용을 한다. ③ 안구 구조 및 점막을 튼튼하게 강화 - 콜라겐은 모든 결합조직 유지에 기본이 되는 단백질로, 유리체 및 공막을 튼튼하게 해줘서 안구 구조 유지를 돕는다. ④ 눈에 사용하는 한약제제 ⓐ 보간환: 한약적 관점에서 간과 눈이 이어져 있다고 한다. 즉 간에 피를 보충하면 눈에 수분이 보충되는 개념으로 안구건조증, 눈의 가려움 및 피로 증상 완화를 돕는다. ⓑ 고본환정환: 다수의 생약성분이 복합된 처방으로 안구건조증이나 알러지 증상으로 눈꺼풀이 약해지고 결막염으로 눈곱이 끼고 가려운 증상, 노년층이 눈가가 짓무르고 시력도 약해지는 증상에응용한다. 사용설명서에는 눈꺼풀 짓무름, 눈곱이 많이 끼고, 바람을 쐬면 눈물이 흐르고, 물체가 밝고 명확하게 보이지 않는 증상에 사용한다고 돼있다. ⓒ 황련해독탕: 한약적 관점에서 심장열, 혈관열을 끄는 처방으로 신체 어느 부위 던 발열감, 발적감이 있고 붉게 충혈된 증상에 사용한다. 다양한 원인으로 안구충혈이 돼있을 때 응용 가능하다. 이른 바 용접아다리(용접업무 종사자분들이 눈이 충혈되는 증상)에 이부프로펜 성분과 함께 복용하면서 안약을 사용하면 효과가 좋은 경우가 많다. 참고문헌 1) 비처방약 핸드북 (section7 눈,귀,구강 질환/ 조윤커뮤니케이션) 2) efficacy of retinol palmitate eye drops for dry eye in rabbits with lacrimal gland resection (Akito Odaka / Clin Ophthalmol. 2012; 6: 1585-1593.) 3) 点眼?における防腐?無配合組成は角膜に影響を?えにくいことをモデル??で初めて確認 (일본 라이온사/20.1.8) 4) Antimicrobial Activity of Borate-Buffered Solutions (ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, May 1986, p. 803-806) 5) 일본가정약협회 사이트 (https://www.hmaj.com/kateiyaku/rohto/) 6) 아이미루 브랜드 사이트 (http://www.eyemiru.co.kr/) 7) 프렌즈아이드롭 브랜드 사이트 (https://jw-frenz.com:19140/) 8) 스마일 브랜드 사이트 (https://smile.lion.co.jp/) 9) 로토제약 홈페이지 (https://jp.rohto.com/) 10) https://www.sankei.com/life/news/200111/lif2001110002-n3.html

약사성장일기 19회 '항히스타민제'

약사성장일기 18회 '다 이유가 있는데...'

약사들이 하는 모든 일이 사회약학이다

앞에서 주로 사회약학의 공급측면에서의 과제를 보았다면 이제 수요측면에서도 한 번 봐야 할 것이다. 약사공론에서 사회약학에 대한 주제로 연재를 부탁했을 때 ㄱ교수에게 자문 및 자료 요청을 했는데 돌아온 답은 마치 “형이 거기서 왜 나와?”였다. 사회약학을 전공하는 교수들이 많은데 왜 필자에게 청탁했냐는 의아함에 대한 반문이리라. 그러게 “왜 나보고 사회약학에 대한 글을 써달라고 했을까?” 그리고 한참 후 이제 약업계의 요구가 그럴 때가 무르익어 가고 있음을 느꼈다. 사회약학의 학문적 발전 필요성에 초점이 있었다면 사회약학 전공 교수에게 이 글을 부탁했을 것이다. 그러나 학계에 있지 않은 필자에게 이를 부탁했다는 것은 약업계에 사회약학의 대중화에 대한 의견을 제시해 달라는 무언의 부탁이 아니었나 생각해 봤다. 우선 학교의 상황을 보자. 사회약학은 약대 내의 타 분야들보다 역사가 오래되지 않은 분야이기 때문에 박사 학위 보유자가 적고 이 때문에 사회약학 전임 교원을 보유하지 못한 약대들이 아직도 존재한다. 각 대학의 재정적 상황이 좋지 못해 사회약학 관련 과목에 대한 투자가 이루어지지 않았을 수는 있겠으나 약학대학들이 사회약학을 중요하지 않게 여기기 때문은 아닐 것이다. 현재 약학실무가 환자중심의 약료로 발전해가는 추세에서 사회약학이 가지는 중요성을 감안할 때 대학간 차이를 줄이고 학생들에게 보다 양질의 교육을 제공할 수 있도록 노력해야 한다. 그러기 위해선 약학대학에서 사회약학 교육과 연구 인프라 확충 계획을 세우고 더 발전시켜야 한다. 사회약학 전임 교원이 확보된 약대 수에 비해 사회약학 관련 대학원을 보유한 곳이 더 적은 이유는 사회약학 연구의 다학제적 특성 때문으로 보인다. 이에 타 전공 대학에서도 연구가 가능하다보니 이런 점이 크게 작용해 약학대학들이 사회약학 대학원을 두지 않는 것이라 보인다. 이는 약학대학원이 차지하는 사회약학 논문이 27.2%에 불과하고 그 외에는 경영대학원이나 보건대학원 등이 나머지를 차지하고 있다는 것이 잘 보여주고 있다. 회-학연계 사회약학프로그램 개발 이런 특성 때문에 사회약학 대학원에 대한 약학대학 학생들의 수요가 적다는 것이 현실이지만 이를 타개할 길이 없는 것은 아니다. 특수대학원의 운영을 통해 공공기관과 제약산업에서 필요한 사회약학 지식을 갖춘 인력 육성과 더불어 약사회에서 활동하는 임원 약사들의 재교육 기회를 제공해 줄 수 있을 것이다. 약사회 내에서도 이런 분위기는 감지되고 있다. 약사공론의 팜엑스포 행사 중 논문공모전을 계속 이어져 오고 있다. 그리고 약사회 단위에서도 이런 프로그램을 기획하고 있는데 경기지부의 사회약료 프로그램이 좋은 사례로 보인다. 경기지부는 노인약료의 임상약학, 사회약학, 복지학, 사회약료 실무 과정 등으로 구성된 3개월 과정의 사회약료 전문약사 1기 교육을 2020년 2월 11일 시작했다. 경기지부 관계자는 “이번 강의를 통해 약사의 전문성 강화로 어르신들의 돌봄 서비스의 격을 높일 수 있을 것”이라며 “사회약료서비스 질적 향상과 인력풀 확보를 통해 향후 방문약료 및 올바른 약사용 사업에도 선도적 역할을 할 수 있는 토대를 마련할 수 있다. 시민 건강을 증진과 미래 약사직능을 개척한다는 사명감을 갖고 사회약료 전문화와 표준화 사업에 동참해달라”고 말했다. 서울지부 강남분회도 2020년 11월 25일 분회 회관 대회의실에서 ‘동일성분조제(대체조제) 활성화를 위한 토론회’를 개최해, 서울지부와 서영석 국회의원실의 대체조제에 대한 설문조사 분석자료와 외국사례 등에 대한 장보현 서울지부 정책이사의 발제에 이어 소비자단체와 의사, 약사들이 한자리에 모여 대체조제에 대한 의견을 피력하고 어떠한 정책적 역할이 필요한지 토론하는 자리를 마련했다. 이에 앞서 2020년 9월 ‘고령 사회 대비하는 통합돌봄사업, 약사 역할’을 찾기 위한 인천지부 주최의 ‘통합돌봄 약사 역할’ 정책토론회 개최도 사회약학을 통한 소통과 협력 필요성의 흐름을 잘 보여주고 있다고 하겠다. 이 토론회를 통해 빠른 속도로 인구고령화가 진행됨에 따라 정부가 통합돌봄사업을 추진하는 가운데 약사의 역할을 찾기 위한 다양한 방안이 제시됐다. 약사회 회무에서 토론회나 특정 사안에 대한 설문조사와 분석자료 등은 좀 더 객관적인 근거를 제시하는데 많은 도움이 되고 있다. 이지현 약사는 팜웨이와의 인터뷰에서 “사회 약학이라는 분야가 어느 정도 필드에서의 경험이 있으면 도움이 되는 학문이기 때문에 현장약사들이 더 필요하다고 본다. 또한, 공부 자체도 일에 도움이 되기도 한다”며 현장 약사들의 사회약학 공부의 필요성을 강조했다. 사회약학이 다루는 많은 주제들은 약사회 임원들이라면 회무를 위해 기본적으로 알아야 하는 내용들이다. 약학계와 연계해 약사회-학연 프로그램을 계발해 약사회임원교육 기본프로그램으로 발전시킨다면 이는 약사회나 사회약학계 모두의 발전과 성장에 좋은 일일 것이다. 그리고 더 나가서 약사회 연수교육 등에 사회약학 주제를 많이 다루도록 한다면 사회약학의 대중화에 일익을 담당할 수 있을 것이다.

사회약학 인력풀 확대와 국제교류 추진

20세기 말부터 21세기 초반에 걸쳐 약업계를 몰아친 거대 쟁점들-의약분업 한약분쟁 의보통합 등-이 지금은 약간 소강상태에 있지만, 앞으로도 한약사 문제, 편의점 상비약 품목 조정, 대체조제 활성화, 일반 전문의약품 분류 문제, 공공의료강화 문제, 약가정책 및 조제수가, 의료보험에 대한 장단기정책 등 밀려오는 약업계의 현안문제에 대처하고 약계를 대변할 사회약학 전문가들이 많이 요구된다. 2006년 이의경 교수는 숙명여대 임상약학대학 교수 취임 인터뷰에서 "고령화 사회로 접어들면서 앞으로 의약품 관련 사회적 이슈는 점점 늘어날 것이다. 이를 정량적으로 분석하고 연구에 기초한 정책을 마련할 수 있는 학문적 교육적 기틀을 마련하고 정립할 필요가 있다"고 밝혔었다. 2013년 김종국 교수도 약사공론에 기고한 글에서 "앞으로 현역 교수들이 지속적인 연구와 토론을 통해 약사의 직역과 직능에 대한 개념을 재정립하고 사회약학교육의 목적, 목표, 내용, 방법 등도 시대에 맞도록 재조명해 이 분야를 공부하고 지금까지 20여년을 버텨온 1세대들이 스스로 존재감을 입증하고 학문의 꽃을 피우길" 소망했다. 아직도 필요한 사회약학 전공 인력확보 그러나 그 후 10여년이 경과한 시점 많은 발전은 있었으나 전국 35개 약대에서조차 사회약학 전공자의 확보가 아직도 부족한 상태다. 사회약학을 전공한 전임 교원이 확보된 약대가 전체의 70% 수준인 24곳에 불과한 것으로 나타났다(안상완?노윤하?전하림?이의경?신주영, 우리나라 사회약학 교육 현황: 전국 34개 약학대학 설문조사 결과). ‘2018년 4~6월 조사한 ‘약학대학의 사회약학 현황 조사’에 따르면 전체 35개 약대(34개 대학 응답) 중 70%인 24개 대학만이 사회약학을 전공한 전임 교원이 확보된 상태인데 사회약학 교원 확보는 사회약학 교과목에 대한 체계적이고 일관된 교육과 학문적 체계 확립 측면에서 중요하다 볼 수 있음에도 아직까지 확보하지 못한 학교가 있다는 점은 우리나라 사회약학 교육의 관심이 더욱 필요하다고 볼 수 있다. 또 사회약학 학부 교과목(학점)과 사회약학 관련 과목 현황을 통해 대학간 사회약학 관련 과목의 수의 차이가 크다는 점을 알 수 있었다. 특히 전공필수 과목의 과목간 편차가 매우 크다는 점을 알 수 있었는데 이는 각 약학대학 교수진 간에 논의의 활성화를 통한 합의가 부족하다는 점을 이 조사를 통해 알 수 있었다. 이의경 교수는 2018년 제주국제컨벤션센터에서 열린 '인문사회약학교육의 미래발전방향' 세션에서 '국내 사회약학교육 현황 및 방향'에 대해 주제발표를 하면서 사회약학은 환자 중심의 약료 측면에서 반드시 교육이 이루어져야 하는 학문인 점을 감안하면 각 대학간 교육 역량의 차이를 줄이고 효과적인 교육이 이루어질 수 있게 하는 연구가 필요하다고 밝혔다. 또 사회약학이 다학제적 특성을 가지는 것을 감안해 다양한 학문 분야에 종사하는 교원들이 모여 교육에 대한 심도 있는 회의를 할 수 있는 기회가 필요하다고 했다. 이는 사회약학 전공자의 양성을 활성화하는 계기가 돼 사회약학의 학문적 체계 정립에 이바지할 수 있다. 인문사회약학과 사회학, 심리학, 경제학, 행정학 등 다학제적 융합교육을 강화하고 임상약학 및 법규, 전통 약학 등과의 연계를 통해 발전시켜야 한다. 사회약학 교과목에 대한 체계적이고 일관된 교육과 원론적이고 심도 있는 교육을 위해 사회약학 전공 전임교원의 확보가 중요하다. 이 교수는 전임 교원 확보의 장애요인으로 논문 발표와 관련 국내 저널에 대한 평가가 인색하고 SCI 저널 중심 평가로 교수 임용 및 승진 요건에서 불이익을 받을 수 있다는 점을 꼽았다. 여기에 인문사회약학의 교과목 강의시간이 부족하고 다양한 분야를 강의하는데 애로사항이 있다고 지적했다. 또 충분한 사회약학 인력의 확충과 더불어 이를 기반으로 여러 약사(藥事)의 사업과 활동을 통해 우리나라 보건의료 및 약업계 특성을 반영한 다양한 인문사회약학 교재와 관련 서적의 집필이 필요하고 이를 바탕으로 다시 사회약학 학회의 활성화가 돼야 할 것이다. 이 과정에 학계뿐만 아니라 이에 관심 있는 약업계의 많은 오피니언 리더들의 동참이 필요하다. 국제적인 사회약학 교류에 앞장서야 국제적인 사회약학 교류는 1980년 헬싱키에서 시작해 2002년 시드니 2004년 몰타에서 13차, 2018년에는 벨기에에서 열리는 등 전 세계를 돌며 ISPW(International Social Pharmacy Workshop)를 열리고 있다. ICSPH(International Conference on Social Pharmacy and Health)나 Nordic Social Pharmacy Conference 등도 지역별로 사회약학 컨퍼러스를 진행 중이다. 이제 우리도 이런 국제적인 사회약학 워크샵이나 컨퍼런스에 참여해 사회약학의 세계적 흐름에 같이 동참해야할 필요성이 있다. 이를 위한 첫걸음으로 우선 가까운 한중일 사회약학세미나를 진행하거나 동남아를 포함한 아시아 사회약학 컨퍼런스를 그 출발점으로 삼아도 좋을 것이다.

앞으로 어떤 약이 출시될까 [2020.2.10~14]

[2020.2.10~14] 주간에는 의약품 식별등록 총 30건으로 등록 27건, 변경등록 3건 진행됐음

앞으로 어떤 약이 출시될까 [2020.2.3~7]

[2020.2.3~7] 주간에는 의약품 식별등록 총 48건으로 등록 41건, 변경등록 7건 진행됐음.

북한이탈주민 처방의약품 효과 신뢰 더 높아

가. 북한이탈주민의 의약품에 대한 인식 및 사용현황에 대한 포커스그룹 인터뷰 (3) 연구 결과 나) 한국에서의 의약품 인식 및 사용 경험 한국에 정착한 이후에도 많은 이들이 북한·경유국에서 사용하던 마약류인 정통편을 지속적으로 복용하고 있었다. 또한 자신의 판단과 경험을 더 중요하게 생각해 권장 용법·용량을 잘 준수하지 않는 것으로 나타났다. 특히 모든 액제 의약품을 구분 없이 냉장고에 보관하기도 했으며, 냉장고 보관 시에는 사용기한을 잘 준수하지 않는 경향을 확인할 수 있었다. 더불어 의약품 복용 후 부작용 경험 시에도 의사나 약사와 상의하지 않고 스스로 판단하여 복용을 중단하거나 재개하는 경우도 있었다. 마지막으로 처방의약품의 효능·효과에 대한 신뢰가 강해 비처방의약품(일반의약품)의 효능·효과에 대한 신뢰가 높지 않음을 알 수 있었다. 그리고 약국 이용 시 남북한 용어 및 발음의 차이로 인한 약사와의 의사소통의 어려움과 문해력 차이로 인한 의약품 정보 이해의 어려움을 겪고 있었다.

북한이탈주민 의약품 인식과 사용 현황은?

가. 북한이탈주민의 의약품에 대한 인식 및 사용현황에 대한 포커스그룹인터뷰 (1) 연구 목적 북한이탈주민이 한국에 잘 정착하도록 사회적응과 지역적응을 목표로 하나원과 하나센터를 통한 2 Tier 교육이 이뤄지고 있다. 첫째로 하나원의 사회적응 교육 과정 중 '정서안정 및 건강증진'을 위한 교육이 제공되고 있다. 하지만 이 교육 중 의약품 사용 관련 내용의 포함 여부는 공개된 정보를 통해 파악할 수 없었다. 다음으로 하나센터를 통해 제공되는 지역적응 교육 중에 '의료지원' 부분이 있어 북한이탈주민에게 의료급여 절차 내용 안내와 병원연계 및 무료진료 등에 대한 교육은 이뤄지고 있었다. 하지만 의약품 사용과 관련한 교육 지원의 여부를 확인하는 것은 어려웠다. 북한이탈주민의 건강상태 및 질환과 관련된 의료이용에 대한 몇가지 선행 연구들이 발표됐다. 하지만 아직까지 이들의 '의약품에 대한 인식 및 사용'에 초점을 맞추어 진행된 연구는 많이 진행되지 않은 상황이다. 따라서 이들의 의약품에 대한 인식과 사용을 바르게 이해하고 북한이탈주민을 위한 맞춤형 의약품 교육을 제공하기 위해 본 연구가 수행됐다. 궁극적으로는 본 연구 결과를 통해 북한이탈주민이 올바르게 의약품을 복용해 건강한 모습으로 한국에 잘 적응할 수 있도록 지원하고자 했다. (2) 연구 방법 북한이탈주민의 의약품에 대한 인식 및 사용 현황을 자세히 파악하기 위해서 포커스그룹인터뷰 방법을 이용했다. 포커스그룹인터뷰 참여자는 국내 서울 지역의 북한이탈주민이 출석하는 국내 교회와 관련 모임을 통해 모집했으며 총 2그룹, 총 13명을 연구대상자로 했다. (3) 연구 결과 가) 북한·경유국에서의 의약품 인식 및 사용 경험 북한에서는 약국이나 병원을 통해 약을 구입하기가 어려워 아편을 자가 재배하거나 장마당 혹은 의사의 인맥을 통해 약을 구했다고 한다. 또한 의사의 진단 하에 의약품을 복용하는 것이 아니고, 많은 사람들이 자가 진단 및 본인의 과거 경험에 의존해 의약품을 구입해 사용하고 있었다. 특히 마약 성분 진통제인 정통편, 빙두의 오·남용이 심각했으며, 의약품의 사용기한에 대한 개념이 부족했던 것으로 나타났다.

'프레가발린' 허가사항 변경 지시

'프레가발린'의 품목허가(신고) 갱신 신청 자료의 안전성, 유의성에 대한 추가 검토결과를 토대로 허가사항이 변경지시됐습니다. 복약지도 시 참고하여 주시기 바랍니다(허가사항 변경 반영일자: 2021년 6월 9일). 프레가발린 허가사항 변경대비표 프레가발린(Pregabalin) 개요 (1) 약리기전 ① 중추신경 내 전압개폐 칼슘채널(voltage-gated calcium channel)의 알파-2-델타 subunit에 결합하여 신경말단에 칼슘유입을 조절해 글루탐산, 노르에피네프린, 세로토닌, 도파민, substance P 및 칼시토닌 유전자관련 펩테이드 등의 흥분성 신경전달물질을 억제한다. ② 구조적으로 GABA와 관련있지만 GABA나 벤조디아제핀 수용체와는 결합하지 않는다. ③ 항통각 및 항경련성 작용을 나타낸다. ④ 뇌간에서 척수로 하강하는 노르아드레날린성 및 세로토닌성 통증전달경로에 영향을 미친다. (2) 효능·효과 ① 성인에서 말초와 중추 신경병증성 통증의 치료 ② 간질: 성인에서 이차적 전신증상을 동반하거나 동반하지 않은 부분발작의 보조제 ③ 섬유근육통의 치료 (3) 용법·용량 ① 신경병증성 통증·간질: 시작용량 1일 150 mg; 1일 최대 600 mg; 1일 2회 분할투여 ② 섬유근육통: 시작용량 1일 150 mg; 권장용량 1일 300-450 mg; 1일 2회 분할투여 프레가발린 등 가바펜티노이드계 약물 사용과 호흡억제 2019년 12월 19일 미국 FDA은 가바펜티노이드계 성분제제를 호흡기계 위험요인이 있는 환자에게 투여시 심각한 호흡곤란이 발생할 위험이 있음을 확인하고 관련 정보를 발표했으며, 이후 식약처에서 12월 23일 관련 안전성 서한을 배포한 바 있다. 금번 프레가발린 허가사항에서 이를 반영했다. 안전성 서한 주요 내용 참고문헌 1) 식품의약품안전처 공지: 의약품품목허가사항변경지시알림(판토프라졸나트륨 성분제제) https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBAQ03 accessed in Nov. 2020 2. Pregabalin: Drug information - UpToDate (cha.ac.kr) 3. MICROMEDEX DRUGDEX [database on the Internet]. IBM Corporation. Available from: www.micromedexsolutions.com. 4. FDA FDA warns about serious breathing problems with seizure and nerve pain medicines gabapentin (Neurontin, Gralise, Horizant) and pregabalin (Lyrica, Lyrica CR). Available from: FDA warns about serious breathing problems with seizure and nerve pain medicines gabapentin (Neurontin, Gralise, Horizant) and pregabalin (Lyrica, Lyrica CR) | FDA 5. 식약처 의약품안전성서한(가바펜티노이드 성분제제)

트라넥삼산과 혈전증

'트라넥삼산' 성분제제가 2021년 4월 9일부로 성분제제의 안정성 정보와 관련해, 국내·외 현황 등을 토대로 허가사항이 변경될 예정이다. 복약지도 시 참고하기 바란다. 트라넥삼산 경구제 허가사항 변경대비표 트라넥삼산 성분제제 6품목 현황 트라넥삼산의 작용기전과 효능 및 부작용 (1) 작용기전 Tranexamic acid는 항섬유소용해 약물로 라이신(lysin)의 유도체로 플라스미노겐의 라이신 결합부위에 경쟁적으로 결합한다. 이로써 플라스미노겐이 섬유소에 결합하는 것을 방해해 플라스미노겐을 비활성화시킴으로 섬유소용해(fibrinolysis)를 막는다. (2) 효능 - 전신적 섬유소용해항진과 관련있다고 생각되는 출혈 경향(백혈병, 재생불량성 빈혈, 자반병, 암 등 및 수술 중·수술 후의 이상 출혈 - 국소적 섬유소용해항진관 관련있다고 생각되는 이상출혈(폐출혈, 성기출혈, 신출혈, 전립선 수술 중·수술 후의 이상 출혈) (3) 부작용 ① 일반적 부작용 - 위장관계: 복통(경구, 19.8%) - 혈액: 빈혈(경구, 5.6%) - 근골격계: 근육통(경구, 6.9%), 등의 통증 (경구, 20.7%), 경련(경구, 6.5%), 근골격계 통증(11.2%) - 신경계: 두통(경구, 50.4%), 편두통(경구, 6%) - 호흡기계: 비강문제(경구, 25.4%) - 기타: 피로감(경구, 5.2%) ② 심각한 부작용 - 혈액: 혈전색전 질환 - 면역계: 아나필락시스, 면역과민반응 - 안과: 망막혈관폐쇄 - 신장: 급성 피질 괴사 트라넥삼산 성분제제의 변경사항 추가에 관한 근거 Tranexamic acid는 혈전을 형성하는 정상적인 방어기전 중 하나인 섬유소용해(fibrinolysis)를 저해함으로써 혈전색전성 합병증이 발생할 수 있다. Tranexamic acid 복용으로 인한 혈전색전성 합병증은 주로 폐색전증, 사지의 말단괴저 및 주요 혈관의 폐쇄 등이 보고됐다. 외상성 출혈 환자에서 기저사망위험률에 따른 tranexamic acid의 치료 효과 및 혈전발생 위험을 알아보기 위한 연구에서는 투여군에서 치명적인 혈관폐쇄발생이나 다발성장기부전, 두부외상이나 그 외 다른 원인에 의한 사망률 증가는 없는 것으로 나타난 연구도 존재한다. Tranexamic acid가 높은 확률로 혈전증을 유발한다는 명확한 근거는 없지만, 약물의 기전상 혈전증을 유발할 수 있고 몇몇 사례가 존재하기 때문에 이 성분제제를 복용 시에는 이를 주의할 필요가 있다. 참고문헌 1) 식품의약품안전처. 의약품 품목허가사항 변경지시 알림(트라넥삼산 성분제제) 2) 드럭인포 3) 킴스온라인 4) 약학정보원 5) 성지윤, 정을식, 최성한, 신동수, 이현희, 정우경, 장제현. 트라넥사민산에 의해 유발된 급성 신피질 괴사1예. 대한내과학회지. 2012;82(4): 503-506 6) 박찬익, 김재훈, 박성진, 김선희, 외상 환자 치료에서 Tranexamic Acid의 역할. J Acute Care Surg 2015 Oct; 5(2): 47-

위장관 운동촉진제 Prokinetics

박정빈 약사의 비밀노트 '질염'

이트라코나졸 복용 후 가려움·손저림 이상사례 발생

이상사례 보고 상세 내용 27세 여성이 칸디다성 질염 치료를 위해 이트라코나졸 100mg을 1일 1회 14일 처방 받아 복용했다. 8일째까지는 별다른 이상을 느끼지못했으나 9일째 되는 날 온몸이 가렵고 손끝이 찌릿한 증상을 경험하게 됐다. 환자는 약물 복용을 중단했고 증상에서 점차 회복 중에 있다. 평가 의견 및 참고 사항 △인과성 평가 지역의약품안전센터에서는 인과성 평가를 '상당히 확실함(probable)'으로 했다. 1. WHO-UMC 평가기준 '상당히 확실함(probable)'이다. ① 약물투여와 이상사례 발생 간에 시간적 연관성이 있고 ② 질병이나 다른 약물에 의한 것으로 보이지 않으며 ③ 약물 복용을 중단하거나 용량을 감량했을 때 증상이 호전되는 임상적 변화가 있었으며 ④ 재투여 시 임상반응에 대한 정보는 없으므로 '상당히 확실함'으로 평가한다. 2. [상당히 확실함] 이트라코나졸 복용 후 1% 미만에서 가려움, 발진, 두드러기가 나타날 수 있다. 또한 말초신경병증, 어지러움, 졸림, 떨림 등이 나타날 수 있다. 이 약이 원인이 될 수 있는 신경병증이 발생했다면 치료를 중단해야 한다. 이 약은 반감기가 매우 길어 투여 중지 후에도 피부조직에서 지속적인 치료작용을 나타낼 수 있다. 따라서 최종적인 임상적 및 진균학적 치료 효과는 소정의 치료를 마치고 2-4주 후에 판정하는 것이 바람직하다. △상세 사항 이트라코나졸은 1980년대에 개발된 트리아졸(triazole)계 항진균제다. CYP450의 활성을 억제하고 효모나 맥각을 비롯해 표고버섯 등 균류에 들어있는 스테로이드인 에르고스테롤(ergoster-ol)의 합성을 감소시켜 세포막 형성을 저해한다. 이미다졸(imidazole)계인 케토코나졸(ketoconazole)에 비해 진균에 대한 특이성이 높아 생체의 스테롤(sterol) 합성에 영향을 덜 미치므로 상대적으로 안전한 약으로 알려져 있다. 또한 같은 트리아졸계인 플루코나졸(fluconazole)보다 항진균 범위가 넓어 피부사상균, 효모균, 아스페르길루스균, 파라콕시디오이데스, 브라질 리엔스균 등 다양한 진균 감염에 효과가 있고 지질 친화력이 높아 생체조직 깊숙한 곳까지 축적되는 장점이 있다. 이트라코나졸은 지용성이 매우 높아 조직농도가 혈장농도보다 높으며 그중에서도 특히 지방, 장막, 자궁내막, 자궁경부 및 질 점막, 피부, 손발톱에 높은 농도로 분포된다. 흡수율을 높이기 위해 식사 직후에 투여하는 것이 바람직하며 특히 CYP3A4의 기질이 되는 많은 종류의 약물과 병용투여 시 해당 약물의 혈장농도가 증가해 잠재적으로 중대한 이상반응이 나타날 수 있으므로 병용금기이다. 건강한 자원자와 개에게 정맥투여 시 심근수축력의 감소가 관찰됐으므로 울혈성심부전과 같은 심실기능 저하 환자 또는 울혈성심부전 병력 환자에게는 생명에 영향을 미치는 꼭 필요한 경우를 제외하고 투여하지 않도록 하며, 주로 간에서 대사되므로 간장애 환자 및 다른 약물로 인한 간독성을 경험한 환자에게는 치료의 유익성이 간손상의 위험성을 상회하는 경우에만 투여하도록 한다. 8499명의 환자를 대상으로 한 임상시험에서 1% 이상 보고된 이상반응은 두통, 구역, 복통 등이었으며 1% 미만에서 보고된 이상반응 중 과민성, 가려움, 발진, 두드러기 등이 있었다. 또한 임상 시험에서 말초신경병증, 어지러움, 졸림, 떨림 등이 보고된 바 있다. 이 약이 원인이 될 수 있는 신경병증이 발생했다면 치료를 중단해야 한다는 내용이 허가사항에 기재돼 있다. △문헌 조사 만성 폐 아스페르길루스증으로 인해 트리아졸계 항진균제를 장기복용한 환자들에게서 말초신경병증이 보고됐다. 영국에서 2007-2010년 동안 아스페르길루스증 환자 222명을 대상으로 조사한 연구에서 말초신경병증은 평균적으로 치료 시작 4개월 후에 발생했으며 약 10%의 환자에게서 나타났다. 이트라코나졸 복용 환자의 17%, 보리코나졸(voriconazole) 복용 환자의 9%, 포사코나졸(Posaconazole) 복용 환자의 3%에서 말초 신경 병증이 보고됐으며 22건의 사례에서는 사지의 마비 또는 따끔거림, 4건의 사례에서는 다리 쇠약이 나타났다. 대부분의 경우 약물 투여 중단 후 회복됐지만, 2명의 환자는 증상이 더 이상 진행되지는 않았으나 회복되지 않았고 2명의 환자는 단일신경병증 진단을 받았다. 트리아졸계 항진균제에 의해 유발된 말초신경병증은 비가역적 일 수 있으므로 조기 발견이 중요하다. [Caroline G. Baxter, Andrew Marshall, Mark Roberts, Timothy W. Felton, David W. Denning. (2011). Peripheral neuropathy in patients on long-term triazole antifungal therapy, Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 66, Issue 9, Pages 2136-2139, https://doi.org/10.1093/jac/dkr233] 아졸계 약물의 제품설명서에 의하면 말초신경병증 이상반응 발생가능성은 매우 드물다. 그러나 아졸계 약물에 의한 말초신경병증 발생률이 30%까지 나타난 연구도 있었다. 아졸계 약물에 의한 말초신경병증은 이미 위험요인이 존재하는 제 2형 당뇨병 환자, 또는 고용량 복용자에게서 발생률이 높게 나타났다. 한편 치료 농도의 용량에서 말초신경병증이 나타나는 경우도 있었다. 아졸계 약물에 의한 말초신경병증의 발생 기전은 밝혀지지 않았으나 미토콘드리아와 관련있다는 가설이 있다. 개를 이용한 실험에서 아졸계 약물 투여 시 뉴런의 인지질이 과도하게 축적되는 현상이 나타났으나 사람에게서는 이러한 작용이 일어나지 않았다. 아졸계 약물에 의한 말초신경병증은 따끔거림, 저림 등으로 나타났으며 대부분의 경우 투약 중단 시 회복됐다. [Jones, M. R., Urits, I., Wolf, J., Corrigan, D., Colburn, L., Peterson, E., … Viswanath, O. (2019). Drug-Induced Peripheral Neuropathy, a Narrative Review. Current Clinical Pharmacology, 14. doi:10.2174/1574884714666190121154813] [참고] 이트라코나졸의 약물상호작용 이트라코나졸은 강력한 상호작용 잠재력을 가진 약물로서 CYP3A4에 의해 주로 대사된다. 이 대사경로를 공유하거나 CYP3A4 활동을 변화시키는 기질들은 이트라코나졸의 약물동력학적 특성에 영향을 미칠 수 있는데, 중등도 또는 강력한 CYP3A4 유도제와 병용할 경우 이트라코나졸의 생체이용률을 효능을 나타내지 못할 정도로 감소시킬 수 있다. 반대로 중등도 또는 강력한 CYP3A4 저해제와 병용 시 이트라코나졸의 생체이용률이 증가해 약리학적 작용이 증가하거나 연장될 수 있다. 또한 이트라코나졸은 CYP3A4의 강력한 억제제이기도 하다. 따라서 CYP3A4로 대사되는 약물의 대사를 저해해 이들 약물의 혈중 농도를 증가시키고 치료작용 및 이상반응을 증가 또는 연장시킬 수 있다. 많은 종류의 병용금기 약물이 있는데 이들은 어떠한 경우에도 이트라코나졸과 병용투여하거나 중단 후 2주까지도 투여해서는 안된다. 1) 이트라코나졸의 혈장농도를 감소시킬 수 있는 약물 위산중화제, H2 수용체 길항제, PPI와 같이 위산도를 저하시키는 약물은 캡슐의 흡수를 방해할 수 있으며 강력한 CYP3A4 효소유도제 또한 이트라코나졸의 혈장농도를 감소시킬 수 있다. 2) 이트라코나졸의 혈장농도를 증가시킬 수 있는 약물 강력한 CYP3A4 억제제는 이트라코나졸의 생체이용률을 증가시킬 수 있다. 예를 들어 항균제인 시프로플록사신, 클래리트로 마이신, 에리트로마이신과 항바이러스제인 리토나비르와 다루나비르 병용, 리토나비르와 포삼프레나비르 병용, 인디나비르, 리토나비르 등이 이에 해당한다. 3) 이트라코나졸에 의해 혈장 농도가 증가될 수 있는 약물 이들은 종류가 매우 많으며 아래와 같이 세 가지로 분류할 수 있다. ① 병용금기 어떠한 경우에도 이트라코나졸 중단 후 2주까지 또는 이트라코나졸과 병용투여하지 않는 약물 ② 권장하지 않음 잠재적으로 유익성이 부작용의 위험성보다 크지 않다면 이트라코나졸 중단 후 2주까지 및 치료 기간 동안 투여를 피하도록 권장되는 약물. 병용투여를 피할 수 없다면 상호작용하는 약물의 부작용이나 효과가 증가 또는 지속되는 징후나 증상에 대해 임상적인 관찰이 권장됨. 용량을 감소하거나 필요시 일시 중단하고, 적절한 경우, 혈장농도 측정을 권장함. ③ 주의하여 사용 이트라코나졸과 병용투여 시 주의하여 관찰하는 것이 권장됨. 병용투여 시, 상호작용하는 약물의 부작용이나 효과가 증가 또는 지속되는 징후나 증상에 대해 면밀히 관찰할 것을 권장하며 필요시 용량을 감소시키거나 적절한 경우, 혈장농도 관찰이 권장됨 각각에 해당하는 약물의 성분은 아래 와 같다.

둘록세틴 복용 후 산동(동공확대) 이상사례 발생

이상사례 보고 상세 내용 20세 여성이 불안 및 우울증으로 인해 둘록세틴, 디발프로엑스, 에틸로플라제페이트, 벤라팍신을 약 4개월 간 복용했다. 환자는 최근 안과에 방문할 일이 있었는데 진료 시 동공이 평소의 2배 가량 확대돼 있다는 소견을 들었다. 환자는 약물을 중단하지 않았으며 이상반응 보고 시 둘록세틴을 의심 약물로 보고했다. 평가 의견 및 참고 사항 △인과성 평가 지역의약품안전센터에서는 인과성 평가를 '가능함(possible)'으로 했다. 1. WHO-UMC 평가기준 '가능함(possible)'입니다. ① 약물투여와 이상사례 발생 간 시간적 연관성이 있고 ② 질병이나 다른 약물에 의한 증상일 가능성을 배제할 수 없으며 ③ 약물 투여 중단 시 및 재투여 시의 임상 반응에 대한 정보가 없으므로 '가능함'으로 평가합니다. 2. [가능함] 둘록세틴 복용 후 흔하게 흐린 시력, 흔하지 않게 동공 확대, 시각장애, 드물게 녹내장이 나타날 수 있다. 이 약은 동공 확대 위험 증가와 관련이 있으므로 조절되지 않는 폐쇄각녹내장 환자에는 투여하지 않아야 한다. 3. [가능함] 해외 문헌에 따르면 디발프로엑스 복용 후 동공확대가 보고된 바 있으며 벤라팍신 또한 둘록세틴과 마찬가지로 세로토닌 및 노르에피네프린 재흡수 차단제(serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors)로서 복용 후 자주 눈의 조절능 이상, 동공 확대, 시각장애 등이 나타날 수 있다. △상세 사항 둘록세틴은 세로토닌 및 노르에피네프린 재흡수 차단제(seroton in and norepinephrine reuptake inhibitors, SNRI)다. SNRI는 뇌에서 기분을 좋게 만들어주는 신경전달물질인 세로토닌과 노르아드레날린의 양을 증가시키므로 항우울제로 작용한다. 둘록세틴은 주요 우울장애, 범불안장애, 당뇨병성 말초신경통증, 섬유근육통, 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs)에 반응이 적절하지 않은 골관절염 통증 치료 등에 사용되며 허가 외에 여성의 스트레스성 요실금 치료에도 사용된다. 주로 1일 1회 복용하나 여성의 요실금 치료에는 1회에 보다 적은 용량으로 1일 2회 복용한다. 둘록세틴이 효능을 나타내는 데에는 2~4주가 걸리며 신경통 치료를 위해 복용하는 경우 더 오랜 시간이 필요할 수 있다. 위약감, 구강건조, 두통, 변비, 졸음 등이 흔하게 나타나는 이상반응이며 주로 경증으로 나타나고 복용 몇 주 후 사라진다. 녹내장 환자는 둘록세틴을 복용하지 않도록 하는데 둘록세틴이 안압을 증가시킬 수 있기 때문이다. 산동은 안압 상승과 관련이 있다. 확장된 홍채가 전방각으로부터 안구내의 액체가 유출되는 것을 막음으로써 안압이 증가할 수 있기 때문이다. 산동을 유발하는 약물은 안압을 다소 증가시킬 수 있으며 급성녹 내장과 관련이 있을 수 있다. △문헌 조사 1. 개방각녹내장 위험을 증가시키는 약물로 코르티코스테로이드가 잘 알려져 있다. 그 외에 항콜린성 제제, 아드레날린성 효능제, 일부 계열의 항우울제, 설폰아마이드, 토피라메이트 등은 폐쇄각녹내장의 위험을 증가시킬 수 있다. SSRI(selective serotonin reuptake inhibitors, 이하 SSRI)와 SNRI가 개방각녹내장 위험에 미치는 영향에 대해서는 논란의 여지가 있다. 위험을 감소시킨다는 연구 결과가 있었으나 반면 관련성이 없다는 연구 또한 있었다. 다만 SSRI의 약한 항콜린성 작용으로 인해 발생하는 산동에 의해 동공이 차단돼 급성 폐쇄각녹내장이 발생할 수 있는 위험이 있으므로, 녹내장 위험이 있는 환자에게는 SSRI 처방을 하지 않는 것이 일반적이다. 세로토닌, 도파민, 노르에피네프린 대사에 영향을 미치는 항우울제, SSRI, SNRI, 삼환계항우울제 등이 노출 기간에 관계없이 드물게 급성폐쇄각녹내장을 유발한 사례들이 있었다. 기전은 명확하지 않으나 한 가지 의심되는 기전은 약한 항콜린성 작용으로 인해 산동과 동공 차단을 유발해 폐쇄각녹내장을 유발하는 것이다. SSRI 또는 SNRI 사용 후 세로토닌과 노르에피네프린의 농도가 증가해 5-HT 수용체와 노르에피네프린 수용체에 매개한 동공 확장이 나타날 수 있다. 모양체(ciliary body) 맥락막(choroid)에 세로토닌 수용체가 존재하는데 약물 노출에 의한 세로토닌 대사의 변화는 포도막 삼출(uveal effusion)과 양측성 급성폐쇄각녹내장에 영향을 미칠 수 있다. 급성폐쇄각녹내장에 영향을 미칠 수 있는 항우울제로 보고된 약물에는 둘록세틴, 아미트리프틸린(amitriptyline), 이미프라민(imipramine), 벤라팍신, 설트랄린(sertraline), 파록세틴(paroxetine), 플루옥세틴(fluoxetine), 플루복사민(fluvoxamine), 시탈로프람(citalopram), 에스시탈로프람(escitalopram) 등이 있습니다. [Wu, A., Khawaja, A. P., Pasquale, L. R., & Stein, J. D. (2019). A review of systemic medications that may modulate the risk of glaucoma. Eye. doi:10.1038/s41433-019-0603-z]. 2. SNRI 중 가장 많이 사용되는 약물은 벤라팍신과 둘록세틴이다. 이들은 세로토닌, 노르아드레날린의 시냅스 전 재흡수를 차단하고 중추 및 말초신경계에서 도파민 흡수를 감소시킴으로써 신경전달을 촉진한다. 시냅스 틈새에서 세로토닌, 노르아드레날린, 도파민의 양과 효과가 증가해 눈 조직에 있는 이들 수용체에도 작용을 한다. 눈 앞쪽 부분에 미치는 SNRI의 가장 큰 영향은 산동이다. 동공의 크기는 자율신경계에 의해 조절되는데, 홍채 조임근은 부교감신경계, 홍채 확장근은 교감신경계에 의해 자극을 받는다. SNRI는 산동을 유발하고 전방의 깊이를 감소시킬 수 있다. 그러나 환자가 개방각을 가지고 있는 경우, 안압은 증가하지 않으며, 오히려 SNRI를 장기 사용하는 경우 안압이 감소할 수 있다. 따라서 폐쇄각의 위험이 있는 환자에게 항우울제 치료를 시작하기 전에 안과 검사, 특히 전방각경검사(gonioscopy)를 시행할 필요가 있다. [Ucan Gunduz, G., Parmak Yener, N., Kılıncel, O., & Gunduz, C. (2018). How Does Usage of Serotonin Noradrenaline Reuptake Inhibitors Affect Intraocular Pressure in Depression Patients? Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics, 34(4), 354-359. doi:10.1089/jop.2017.0133] 3. 급성폐쇄각녹내장의 해부학적 위험요인은 전방(anterior chamber)의 깊이가 얕은 경우, 짧은 안축장 길이(axial length), 고원홍채형[plateau(평평한) iris configuration], 두꺼운 수정체, 앞쪽에 위치한 (anteriorly positioned) 수정체, 그리고 드물게 안구 내 종양 등이 있다. 인구통계학적 위험요인은 여성, 아시아인, 가족력, 고령 등이다. 약물 유발성 급성폐쇄각녹내장의 주요 기전은 두 가지인데 첫 번째는 산동과 함께 홍채 기저부가 두꺼워짐에 따라 동공 차단과 홍채각막각(iridocorneal angle) 폐쇄가 나타나는 기전이다. 두 번째 기전은 질량 효과(혈액, 방향이 잘못된 안방수, 종양 등), 포도막 삼출, 수정체 소대(zonules) 약화 등에 의해 수정체-홍채 간 횡격막이 전방 이동(anterior displacement)하는 것이다. 세로토닌 수용체는 중추신경계, 혈관, 위장관, 눈 등에서 발견된다. SSRI, SNRI, 모노아민산화효소 억제제(monoamine oxidase inhibitors), 삼환계 항우울제, 트립탄(triptans) 등이 세로토닌성 약물이다. 모양체, 맥락막, 섬유주대(trabecular meshwork), 홍채 조임근(iris sphincter muscle) 등에 5-HT1A, 5-HT7 수용체가 존재하는데 5-HT7이 자극되면 홍채 조임근이 이완되고 산동이 생기며 안방수의 생성이 증가한다. 5-HT 수용체의 활성에 더해 SNRI는 아드레날린성 및 도파민성 수용체에도 영향을 미쳐 산동을 유발하고 안방수 생성을 증가시킨다. [Yang MC & Lin KY. (2019). Drug-induced Acute Angle-closure Glaucoma: A Review. J Curr Glaucoma Pract, 13(3):104-109. DOI: 10.5005/jp-journals-10078-1261] 4.원시와 백내장 과거력이 있는 81세 백인 여성이 둘록세틴을 2일 복용 후 눈에 이상을 느껴 진료 후 급성폐쇄각녹내장을 진단 받은 사례가 있었다. 환자는 약물 복용을 중단했고 양쪽 눈을 레이저 홍채절개술(laser iridotomy)로 치료했으며 안압은 정상으로 회복됐다. SNRI는 아드레날린성 효과와 약한 항콜린성 효과를 나타내며 세로토닌 농도를 증가시킵니다. 이를 통해 산동이 발생하면 급성폐쇄각녹내장의 위험이 증가할 수 있다. 특히 SSRI, SNRI 복용 후 급성폐쇄각녹내장은 여성 또는 원시 환자에게서 많이 나타났으며 약물 복용 수일-수개월 사이에 발생했다. 녹내장 위험이 있는 환자는 SNRI, SSRI를 주의해 사용해야 한다. [Shifera, A. S., Leoncavallo, A., & Sherwood, M. (2014). Probable Association of an Attack of Bilateral Acute Angle-Closure Glaucoma With Duloxetine. Annals of Pharmacotherapy, 48(7), 936-939. doi:10.1177/1060028014529645]

SARS-CoV-2 돌연변이의 이해

요즘 코로나 바이러스 변종들로 인해 전염력이 증가하고 있다. 어느 언론에서는 GH형이 증가한다고 하고, 어느 언론에서는 D614G 변종이 있다고 하는데 그 의미가 정확하게 무엇인지 분석했다. 은 코로나바이러스의 유전자 genome이다. ORF는 Open Reading Frame의 약자이며 ORF 1a, 1b, 3a, 3b, 6, 7a, 7b, 8, 9b, 10으로 구성돼 있다. 여기서 ORF 1a는 중요한 비구조적 단백질(NSP; Non structure Protein)을 만드는 정보를 갖고 있다. NSP란 바이러스의 구조를 형성하는 단백질이 아니라, 복제에 필요한 단백질을 말한다. ORF-1a에서 중요한 정보로는 Papaine-like protease와 3CL-protease를 만드는 유전 정보를 갖고 있다. NSP3 즉 비구조적 단백질 3 영역 유전자 정보에서는 Papaine-like protease를 만드는 유전 정보를 갖고 있고, NSP5에는 비구조적 단백질 5 영역 유전자 정보에서는 3CL-protease를 만드는 유전 정보를 갖고 있다는 뜻이다. 이 두 효소는 SARS-CoV-2가 숙주 세포로 들어와서 복제에 필요한 polyprotein을 만드는데 이 단백질을 자르는 역할을 한다. polyprotein을 잘라야 복제에 필요한 단백질들을 만들기 때문이다. 그래서 칼레트라 정이 코로나 감염 치료로 사용했던 이유는 3CL-protease 생성을 억제하는 약물이 Lopinavir/Ritonvir 즉 칼레트라정이 이런 이유로 사용됐다. 효과에 대해서는 의문이 든다. ORF 1b는 NSP 12 즉 비구조적 단백질 12 영역 유전자 정보에서는 RNA dependant RNA polymerase 즉 RNA를 복제하는 효소를 만드는 유전 정보를 갖고 있다. RNA dependant RNA polymerase(RdRp)를 억제하는 약물이 Remdesivir이다. 다음은 숙주 세포 침투에 필요한 SARS-CoV-2의 Spike 단백질을 만드는 유전정보를 가진 S 영역이다. SARS-CoV-2가 숙주 세포 침투에 필요한 Spike 단백질을 담는 유전 정보는 genome에서 S에 해당된다. S1은 스파이크 단백질 중 숙주세포의 수용체에 붙는 역할을 하고, S2 영역은 스파이크 단백질 중 숙주세포에 결합하고 숙주 세포안으로 들어가는 역할을 하는 부위다. 그래서 Spike 단백질의 S1 영역이 숙주 세포의 ACE-2 수용체에 달라 붙으면 TMPRSS2라는 serine protease에 의해 분해되고 숙주세포와 융합해 들어갈 때 S2가 작용한다. 각각의 유전 정보의 약어는 다음과 같다. - NTD: N-Terminal Domain - RBD: Receptor-binding domain - FP: Fusion peptide - HR1:Heptad repeat 1 - HR2:Heptad repeat 2 - TM: Transmembrane domain - CP: Cytoplasm domain HR1(Heptad repeat 1) HR2(Heptad repeat 2)는 FP(Fusion peptide)와 더불어 spike 단백질이 숙주 세포와 융합할 때 작용한다. 이렇게 해서 SARS-CoV-2의 대표적인 유전정보에 대해 알아봤다. 그럼 본론으로 돌아가서 SARS-CoV-2의 변이에 대해 알아보겠다. 앞으로 더 많이 발견되겠지만, 어느 자료를 보면 와 같다. 화살표료 표시한 즉 파란 오각형에 해당하는 돌연변이가 D614G에 해당하는 것이다. 빨간 화살표를 보면 D614G라 되어 있고, increased infectivity라고 되어 있는데 D614G라는 의미는 스파이크 단백질의 아미노산 서열에서 614번째는 원래 아스파르트산(D)인데, 글라이신(G)로 바뀌어 변이되었다는 뜻이다. 그래서 스파이크 단백질이 변이되어 숙주세포와 접착이 더 잘되기 때문에 감염력은 더 올라간다 생각이 된다. D, G 이런 것들은 다 아미노산 약어다. 그럼 왼쪽의 A(D614G + L5F)는 어떤 변이를 이야기 하냐면 스파이크 단백질의 614번째 아미노산인 아스파르트산(D)이 글라이신(G)로 바뀌었고 또한 5번째 아미노산인 루신(L)이 페닐알라닌(F)로 바뀌었다는 뜻이다. 이렇게 해서 D614G 돌연변이는 이해됐으리라 본다. 그 다음은 돌연 변이 GH에 대한 분석이다. 이런 이야기를 언론에서 본 적이 있을 것이다. GH형 바이러스는 전파력이 최고 9배 높고, S?V형 유행하다 5월 이후 대부분 GH형이다. D614G 같은 돌연변이를 이야기 하는 것은 아미노산이 바뀌어 돌연변이가 되었다는 뜻이고, GH형, GR형, V형 돌연변이를 이야기하는 것은 염기가 바뀌어 돌연변이가 되었다는 표현이다. 염기라 하면, DNA에서는 아데닌, 시토신, 구아닌, 티민이고 RNA에서는 아데닌, 시토신, 구아닌, 우라실이다. 그래서 DNA에서는 티민이, RNA에서는 우라실이 특징이다. 그런데 SARS-CoV-2는 RNA 바이러스이기 때문에 염기의 구성은 아데닌, 시토신, 구아닌, 우라실이 되겠는데 DNA로 증폭하여 검사하기 때문에 티민이라 하면 우라실로 생각하면 된다. 그래서 GH, GR 등은 염기가 어떻게 변했는지 보면 다음과 같다. L형은 처음 중국 우한에서 발표한 SARS-CoV-2의 표준형이다. 그 후 우한에서 첫 돌연변이 S형이 나왔는데 S형의 의미는 ORF1a에서 8782번째 염기가 시토신(C)가 티민(T)으로, ORF 8의 28144 번째 염기가 티민(T)이 시토신(C)으로 변이 됐다는 뜻이다. 앞에서도 이야기 했지만, SARS-CoV-2 원래 염기는 티민(T)을 우라실로 바꿔 이해하면 된다. RNA를 DNA sequencing 즉 DNA 염기 서열화로 바꿨기 때문에 티민으로 표시됐다. 그럼 이태원발 집단 감염과 사랑제일 교회 집단 감염은 GH형인데, 을 보면, ORF 1b 중 14408번째 염기가 시토신(C)이 티민(T)으로,스파이크 단백질 염기서열에서 23403번째가 아데닌(A)이 구아닌(G)으로 변이된 형태이다. GH형은 S형이나 V형보다 감염력과 전파력이 2.3~9.6배 즉 평균 6배가 높다. 보통 GH형 돌연변이는 GH형의 경우 변이된 아미노산 부위에 따라 D614G와 G204R로 구분되는데 spike 부분 유전자(S 유전자)에서 D614G 즉 614번째 아스파르트산이 글라이신으로 Nucleocapsid 유전자 (N 유전자)에서 G204R 즉 620번째 글라이신이 아르기닌으로 대체되어 변이된다. 이렇게 해서 GH형, GR형 등의 돌연변이를 이야기하는 하는 것은 염기가 바뀐 것으로 생각하면 된다. 그래서 세계보건기구는 와 같이 발표했다. 를 설명하면, S그룹은 ORF8 영역에서 L84S로 변이 됐는데, 이는 ORF8 유전 정보 영역에서 만드는 단백질 중 84번째 아미노산은 루신(L)이 세린(S)으로 바뀌었다는 뜻이다. V그룹은 NS3 즉 비구조적 단백질 3 영역에서 G251V로 변이 되었는데, 251번째 아미노산이 원래 글라이신(G)인데, 발린(V)으로 바뀌었다는 뜻이다. G그룹은 공통적으로 D614G 변이인데, G그룹에서는 S 즉 스파이크 단백질을 만드는 영역에서 D614G로 변이되었는데, 스파이크 단백질 중 614번째가 아스파르트산(D)인데, 글라이신(G)으로 변이되었다는 뜻이고, GH그룹은 S 영역의 D614G변이와, N 즉 Neuclocapsid를 만드는 단백질 중 G204R 변이 즉, 204번째가 원래 글라이신(G) 인데, 아르기닌(R)으로 변이됐다는 뜻이다. 그래서 GH그룹은 D614G변이와 G204R 변이가 있다. GR그룹은 S영역의 D614G변이와, NS3 (비구조적 단백질 3영역; 처음 이야기한 Polyprotein을 분해하는 Papaine like protease를 만드는 영역)에서 만드는 단백질 중 Q57H 변이 즉 57번째 아미노산인 글루타민(Q)이 히스티딘(H)으로 변이됐다는 뜻이다. 그리고 시기별 유행도를 보면 이렇게 점점 빨간색인 GR형, 살색인 GH형이 증가함을 알 수 있다. 또 초기에 발병했던 S타입은 줄어들었다. 우리나라에서 유행했던 바이러스 돌연변이 형태는 S그룹으로 분석되었던 경우는 초기 해외 유입 사례, 우한 교민, 구로콜 센터, 해외 입국자등이고, V그룹으로 분석되었던 경우 대표적인 것이 신천지 대구 교회이다. GH그룹은 이태원 클럽, 쿠팡 물류센터이고, GR그룹으로 분석됐던 경우는, 부산 김천항에 입항했던, 러시아 선원이었고 기타 그룹으로는 일본 현지 접촉자, 싱가포르 출장관련한 자들이 감염된 것으로 보고 되고 있다.

프로프리? 이것이 문제로다

이러한 문제를 해결하고자 현재 시장에는 장 건강관련 기능성 식품으로 4가지가 나와 있다. 먼저 프로바이오틱스가 있다. 프로바이오틱스는 ‘생명체’를 지지한다는 의미로 우리 몸에 유익한 균주를 살아있는 생균제 그대로 섭취해 균의 긍정적 역할에 도움을 받고자 하는 식품이다. 한편, 프리바이오틱스는 ‘생명 이전, 삶의 전제’란 의미를 담고 있다. 이것은 유익균을 증식시키는데 필요한 먹이원이다. 외부로부터 섭취하는 프로바이오틱스제품의 경우, 장내로 투입됐을 때 먹이원이 없으면 소정의 효과를 기대하기 어렵기 때문에 제품화 당시 먹이원을 함께 넣어주는 신바이오틱스로 제품을 변경하게 됐다. 또, 유익균의 사체를 사용해도 생균제의 효과를 낼 수 있다는 보고(de Almada et al, 2016) 에 의거해 사체를 제품화한 파라프로바이오틱스도 있는데, 이것은 ‘생명의 둘레, 생명을 넘어서’의 의미로 프로바이오틱스의 유령(Ghost Postbiotics)이라는 뜻을 담고 있다. 최근들어 중쇄지방산등 유익균의 대사산물이나 생성물의 기능성에 주목하면서 이를 일컫는 포스트바이오틱스란 용어도 등장하게 됐다. 포스트바이오틱스는 ‘삶 이후’ 즉, 죽은 상태를 말하고 있어 과거 프로바이오틱스의 사체를 뜻하기도 했으나 Aguilar-Toala et al (2018)에 의해 파라는 사체, 포스트는 대사산물로 정의됐다. 시장에서는 포스트바이오틱스의 개념을 확장시켜 프로바이오틱스, 프리바이오틱스, 파라바이오틱스, 및 프로바이오틱스가 만든 대사산물을 모두 포함하는 의미로 이해되고 있다. 본 저자의 생각엔 모든 것을 한꺼번에 섭취하는 홀푸드의 개념이 되기 때문에 홀바이이오틱스(Wholebioitcs)란 용어가 적절하다 생각된다. 이쯤에서 현재 장건강 시장의 강자로 군림하고 있는 프로바이오틱스의 문제점을 살펴보기로 하자. 프로바이오틱스는 식약처에서 조언하는대로 하루 1억~100억 마리를 섭취하게 돼 있다. 그런데, 프리바이오틱스는 생균제이고 살아있는 균을 섭취하면서 왜 매일 복용해야할까? 다시 말해, 생균제라면 살아서 장에 도달해 내재균종으로 자라잡고 증식해 소기의 효과를 나타내야 되는데 왜 매일 반복적으로 접종을 해야만 하는가에 대한 의문이 들 수 밖에 없는 것이다. 이는, 장에 생착을 하지 못하고 사멸을 하던지 변으로 배출된다는 방증인 것이다. 우리가 가진 상주균총 개체수가 100조를 넘는 상황에서 외부로부터 투입된 프로바이오틱스의 영향이 과연 얼마나 될까 의심스럽다. 게다가 외부로부터 도입된 균주는 내재균총의 저항을 받기 때문에 장 내에서 서식지를 점령해 토착화 하기 매우 힘들다는 보고도 있었다(Zmora et al, 2018). 이는 생체가 가진 항상성의 원리에 의해 외부 조건으로인한 변동폭을 줄이려는 노력을 하기 때문이기도 하다. 항생제 사용으로 장내 균총이 소실된 후 외래 유산균을 복용하면 장 상피조직 사이로 누수가 일어나 패혈증을 동반한다는 부정사례 보고가 속속이 등장하고 있고, 항생제 복용 후 장내균총의 복원은 특정 프로바이오틱스 투여가 아닌 분변이식술로만 가능하다는 보고를 볼 때(Suez et al, 2018) 장 내는 여러 미생물종이 적절한 생태계를 형성하고 있어야 건강하다는 것을 알 수 있다. 특히, 유익균에는 Lactobacillus 종과 Bifidobacterium만 있는 것이 아님에도 불구하고 이들 특정 속의 균주 만으로 상품화한 프로바이오틱스는 이상적인 장내균총을 회복하거나 유지하는데 별 도움이 되지 않을 것으로 예측된다. 또, 프리바이오틱스로 가장 흔한 균주인 Lactobacillus 속 균은 소위 ‘비만세균’이라고 부르는 Firmicutes문에 속한 균주이고, 실제로 비만을 초래한 사례가 보고되고 있으며, 혈당상승과도 관계가 있다고 알려져 있다(Larson et al, 2010). 그렇다면 어떤 것을 선택할 것인가는 명확한 것 같다. 내가 가지고 있는 프로바이오틱스를 골고루 증폭시킬 수 있는 식품이 가장 좋을 것이다. 프리바이오틱스 섭취가 바람직하다는 것이다. 올바른 프리바이오틱스를 섭취하면 내재유익균의 증폭이 일어나 프로바이오틱스가 존재하게 되며 이들에 의해 포스트바이오틱스도 자동적으로 생성되기 때문에 이른바 홀바이오틱스를 먹는 것과 같은 결과를 기대할 수 있는 것이다. 우리는 장건강 식품이 곧 프로바이오틱스란 개념을 버리고 장건강을 위해 나아갈 방향을 재설정할 필요가 있다고 생각된다. 다시말하면, 특정균종인 외래 프로바이오틱스 섭취가 아니라 내가 가지고 있는 내재 프로바이오틱스 즉 내재 유익균을 골고루 증폭시켜야한다는 것이다. 그리하여 장 상태를 이상적인 균총균형으로 복원 또는 유지해야 한다. 이렇게 되면 자동적으로 유익균은 증대하고 유해균은 억제되면서 원활한 점막생성을 통해 건강한 장 상피조직을 유지할 수 있으며, 염증도 완화하게 된다. 장내균총은 식습관과 생활습관의 변경 등 개인의 노력으로 균형 회복됐다 하더라도 긍정적 효과는 항상성의 테두리 안에서 점차적, 지속적으로 일어나기 때문에 당장의 건강상 변화는 느끼지 못할 수 있다. 이것은 특정 행위의 지속을 위해 동기부여를 받아야하는 우리로서는 변화된 습관을 유지하기가 매우 힘든 조건이 된다. 그런데 다행인 것은 유익균총이 많아지면 하행결장의 Bifidobacterium 종이 증가하면서 변비와 설사가 개선되고 장 내 불편감이 해소되기 때문에 균총균형의 효과를 직접적으로 느낄 수 있다는 것이다(Chung and Jung, 2020a, 2020b). 장내균총은 우리가 진화해 오는 동안 우리가 밀접한 공생관계를 형성하면서 진화해 왔기 때문에 우리를 대신해 담당하는 역할이 다양하다. 특정 비타민, 효소, 아미노산을 공급해 실질적 영양 생성을 담당하고 있고, 대사산물인 단쇄지방산, 유기산, 신경전달물질등을 생산해 인체 대사를 조절하고, 세포벽 성분을 가지고 우리 면역시스템을 자극해 자기방어의 학습을 하게도 한다. 특정 균총은 에너지를 흡수하거나 배설하는데도 관여해 우리를 비만하게도 날씬하게도 할 수 있다. 그리고 인체 유전자 발현에도 영향을 주어 장내 물질의 이동조절 및 특정 질병을 유발하거나 방치할 수도 있다. 내가 타고난 유전자는 어떻게 할 수 없지만 어떤 유전자를 활동하게 할 것인가는 장내균총이 상당부분 주도권을 갖고 있어 유해유전자의 발현을 증폭시킬수도 감소시킬수도 있다. 이에 따라 잠재적 질병에 취약할 수도 있고 질병의 위험도를 낮출 수도 있는 것 같다. 그런데 어떤 장내 균총의 프로파일을 가질것인가는 나의 선택에 달려 있어 이 선택에 따라 불균형적인 장내균총의 균형을 회복시킬 수도 있다.

보습제 및 치료약물 복약 이행도 향상이 관건

1. 아토피피부염 환자 일반의약품 약물치료관리 (3) 선택상담 2) 피부 자각증상 ① 아토피피부염 환자의 피부와 관련된 자각증상은 가급적 자가요법을 선택하지 않도록 권고하는 것이 바람직하다. ② 아토피피부염 환자의 피부 관련 자각증상 확인에서 고려 사항 ㉠ 아토피피부염의 증상 악화 여부 ㉡ 아토피피부염 치료약물의 이상반응으로 인한 피부증상 발현 여부 ㉢ 환자가 새로 선택한 보습제 사용 이후 피부증상 발현 여부 ㉣ 환자가 선택한 보조요법제 사용 이후 피부증상 발현 여부 -Vitamin D -달맞이꽃 종자유(EPO) -Probiotics/Prebiotics -기타 환자가 새로 사용하기 시작한 품목 확인 ㉤ 새로운 목욕용품 사용 이후 피부증상 발현여부 ③ 아토피피부염 환자가 연고제를 선택하는 경우 ㉠ 처방 받은 아토피피부염 치료제를 반드시 확인한다. ㉡ 처방받은 치료제를 지시대로 올바르게 사용하고 있는지 복약이행도를 반드시 확인한다. ㉢ 아토피피부염 치료제 중 국소스테로이드 연고제는 스테로이드공포증(steroid phobia)으로 인해 복약이행도가 낮은 것으로 알려져 있다. ㉣ 처방 받은 외용제와 함께 사용하거나 처방 의약품 대신에 사용하고자 하는지 등에 대해 반드시 확인한다. 3) 피부 외 자각증상 ① 가려움증 ㉠ 환자가 아토피피부염 치료 중에 가려움증이 악화돼 자가요법을 원하는 경우 특별한 주의가 필요하다. ㉡ 아토피피부염의 가려움증에 항히스타민제의 선택은 주의가 필요하다. 아토피 피부염의 가려움증 병인에서 항히스타민제로 해결되지 않는 가려움증이 있으며, 환자가 임의로 중복 선택 또는 사용하고자 하는 경우 주의해야 한다. ㉢ 아토피피부염 환자가 가려움증이 악화되는 경우 가급적 자가요법을 시행하지 말고 의사의 진료를 받도록 권고하는 것이 바람직하다. ② 두통 ㉠ 아토피피부염 환자가 두통을 호소하는 경우 주사제인 Omalizumab (XOLAIR) 사용여부를 확인한다. XOLAIR 주사제에서 매우 흔하게 나타나는 이상반응이 두통이다. ㉡ 아토피피부염 치료약물과 연관성이 없는 것으로 추정되는 두통인 경우 환자의 약력을 확인하고 일반의약품 선택상담 일반적인 방법에 따른다. ③ 관절통, 근육통 ㉠ 관절통은 Omalizumab(XOLAIR) 사용여부 확인하고, 이상반응 연관성 여부를 평가한다. ㉡ 근육통은 Tacrolimus ointment 사용여부 확인하고, 이상반응 연관성 여부를 평가한다. ④ Herpes(구강 또는 단순) ㉠ 아토피피부염 환자의 herpes 감염증은 반드시 치료약물의 이상반응과 연관성을 검토해야 한다. ㉡ 아토피피부염 치료약물의 이상반응으로 흔히 나타나며, 피부방어력의 약화로 인한 2차 감염의 가능성도 있으므로 자가요법을 시행하지 않도록 권고하는 것이 바람직하다. (4) 복약지도 아토피피부염 치료 가이드라인(2015)에서 기본치료(basic treatment) 항목 중 하나는 환자교육(education)이다. 아토피피부염 환자의 일반의약품 약물치료관리는 단순히 환자의 자각증상에 해당하는 품목의 선택상담 및 복약지도뿐만 아니라 아토피피부염 환자의 자기관리(보습제 사용, 목욕 등)와 치료약물의 복약이행도를 높이는 방향으로 적극적인 복약지도를 시행하는 것이 바람직하다. 1) 용법 ① 아토피피부염 치료약물 용법을 확인한다. ㉠ 경구 치료약물, 보습제, 국소 외용연고제의 용법을 확인 한다. ㉡ 여러 가지 외용제를 사용하고, 특히 부위별로 서로 다른 약물을 사용하는 경우도 있으므로 지시에 따라 올바르게 사용하는 지 확인한다. ② 국소스테로이드(topical corticosteroids)의 올바른 사용과 복약이행도는 특히 강조하고, 환자나 보호자가 충분히 이해하고 시행할 수 있도록 지도한다. ③ 아토피피부염 치료약물과 시간 간격을 두고 복용해야 하는 일반의약품 특히 강조 2) 이상반응 ① 선택된 일반의약품 각각의 부작용에 대해 지도 ② 복용 또는 사용 중 아토피피부염 관련 증상(피부건조, 소양증, 홍반성 습진, 만성 염증 등)이 나타나면 주의하도록 지도 ③ 아토피피부염 치료약물의 주요 이상반응은 과 같으며, 이를 참조하여 일반의약품 사용 중 이상반응 발생 시 일반의약품 사용을 중단하고 의사의 진료를 받도록 권고한다. ④ 두통, 관절통, 근육통, 피부증상 발현 또는 악화, 가려움증의 심화 등 아토피피부염 치료약물의 이상반응으로 나타나는 증상을 이와 무관한 것으로 오인하고 자가 요법으로 해결하고자 하는 경우 아토피피부염이 악화되거나 심각한 결과에 이를 수도 있으므로 이상반응에 대한 상세한 복약지도가 필요하다.

피부증상 발현 시, 자가요법 자제 권고

1. 아토피피부염 환자 일반의약품 약물치료관리 (2) 약학적타당성 평가 1) 환자 자각증상 확인 ① 환자가 표현하는 자각증상을 확인한다. ㉠ 피부증상인 경우 가급적 자가요법(self-medication)을 선택하거나 시행하지 않도록 하고, 가능하면 의사의 진료를 받도록 권고하는 것이 바람직하다. ㉡ 피부 이외의 자각증상인 경우 아토피피부염 치료제의 이상반응과 연관성에 대한 세밀한 검토가 필요하며, 특히 주사제(Omalizumab, Dupilumab)로 치료 중인 환자의 경우 두통, 관절통, 안구건조, herpes(구강, 단순) 등의 자각증상의 확인에 주의가 필요하다. ㉢ 아토피피부염 증상과 을 참고해 아토피피부염 환자의 자각증상 확인에 주의하도록 한다. ② 아토피피부염 증상 ㉠ 아토피피부염 증상 : 피부건조, 소양증, 홍반성 습진, 만성 염증성 피부질환 ㉡ 아토피피부염 증상의 악화 또는 치료약물의 이상반응으로 인해 나타날 수도 있으므로 피부와 관련된 자각증상 확인에 주의해야 한다. ③ 아토피피부염 치료약물의 주요 이상반응 중 일반의약품 약물치료관리와 관련해 주의해야 할 이상반응을 요약하면 과 같다. ㉠ 국소스테로이드(Topical corticosteroid, TCS) 이상반응 -피부 감염증은 밀봉붕대법(occlusive dressing technique, ODT)의 경우에 나타나기 쉽다. -일반적인 피부증상은 치료중인 국소의 증후와 유사할 수 있다. -국소스테로이드제의 장기간 연용 시 나타나는 이상반응은 환자 자가요법으로 해결할 수 없는 증상에 해당한다. ㉡ Tacrolimus Ointment -흔한 국소증상으로 나타나는 피부 화끈거림(작열감, 콕콕 찌르는 느낌, 통증), 가려움 등은 사용 후 처음 며칠간 가장 흔하며, 피부 화끈거림 증상들의 90%는 2분에서 3시간 지속 된다.(평균 15분). 가려움의 90%는 3분에서 10시간(평균 20분) 지속되므로 사용초기 환자인 경우 자각증상 확인에 주의한다. -위부불쾌감, herpes(수두 또는 대상포진), 근육통 등이 나타날 수 있다. -성인 환자의 경우 음주 후에 피부나 얼굴이 벌겋게 또는 빨갛게 되고 뜨거운 느낌의 이상반응이 나타날 수 있다. ㉢ Pimecrolimus Ointment -도포 부위 작열감 등 적용부위 반응은 5일 이상 지속되지 않으며, 경증∼중 등도이고, 치료 1∼5일 내에 시작되며, 적용부위 반응이 심하거나, 1주 이상일 때에는 의사의 진료를 받아야 한다. -피부감염(모낭염), 농가진, 대상포진 등이 나타날 수 있다. ㉣ Omalizumab Injection -두통, 관절통, 비인두염, 바이러스성 상기도 감염 등이 나타날 수 있다. ㉤ Dupilumab Injection -결막염, 각막염, 구강 herpes 등이 나타날 수 있다. 2) 약력 확인 ① 약물 이상반응 여부 및 해당 약물을 확인한다. ㉠ 환자에게 이상반응을 일으킨 약물 확인 ㉡ 증상발현 직전에 새로 복용 또는 사용하기 시작한 약물 확인 ② 아토피피부염 환자인 경우 복용?사용 중인 치료약물을 확인한다. ㉠ 보습제 ㉡ 연고제: Topical corticosteroid, Tacrolimus ointment, Pimecrolimus ointment ㉢ 경구용 약물: Steroids, Cyclosporine, Immunomodulators ㉣ 주사제: Omalizumab, Dupilumab ③ 복합만성질환자인 경우 복용 중인 처방약물을 모두 확인한다. ④ 일반의약품, 영양소, 건강기능식품, 한약 등을 확인한다. 3) 병력 확인 ① 약력 확인과정에서 환자의 질병명과 질병 수 등을 확인할 수 있다. ② 환자가 원하는 일반의약품의 금기?주의에 해당하는 질병을 확인한다. ③ 아토피피부염 유병기간 및 아토피피부염 치료약물의 복약이행도도 확인하는 것이 바람직하다. 4) 자가요법(self medication) 자제 권고 ① 아토피피부염 환자의 피부증상에 대해 가급적 자가요법(self medication)을 하지 않도록 권고하는 것이 바람직하다. ② 환자가 표현하는 피부 이외의 자각증상이 아토피피부염 치료약물의 이상반응 또는 아토피피부염 증상의 변화와 관련된 것으로 의심되는 경우 의료기관의 진료를 받도록 권고한다.(수진권고) (3) 선택상담 1) 주의약물 확인 ① 아토피피부염 환자에게 금기 또는 주의해야 할 일반의약품 여부는 환자의 약력을 통해서 확인한다. ㉠ 환자가 과민반응을 경험했던 약물 여부를 확인한다. ㉡ 환자가 이상반응을 경험했던 약물 여부를 확인한다. ② 환자가 선택한 의약품의 사용 경험 유무 확인 한다.