건선이 유발하는 '관절염', 치료 방법은?

이번 호에서는 건선 질환을 재정리하는 한편 건선성 관절염에 대해 알아보고, 이들 질환에 대한 약물치료 및 치료약제에 대해 소개한다. 건선의 정의와 병리 건선은 피부의 각질세포가 너무 빨리 증식돼 각질층이 비정상적으로 두꺼워지는 만성 염증성 피부질환으로 면역체계가 피부를 외부물질로 오인, 공격하는 일종의 자가면역질환이라 할 수 있다. 건선의 정확한 발병원인은 확실하지 않지만, 비정상적으로 T 세포의 활동성 증가에 의한 과다한 면역 물질이 피부의 각질세포를 자극해 각질세포의 과다한 증식과 염증을 일으키는 것으로 알려져 있다. 특히 건선은 피부에 경계가 뚜렷하고 크기가 다양한 붉은색 구진이나 발진이 반복적으로 발생한다. 또한 자가면역반응에 따른 염증으로 인해 대사증후군, 심혈관 질환, 건선성 관절염(psoriatic arthritis, PsA) 등과 같은 다양한 질환을 동반할 수 있으며 임상 양상과 치료에 대한 반응은 환자마다 매우 다양한 차이를 보인다. 아울러 아킬레스건 부위의 골부착염(enthesitis), 포도막염(uveitis), 관절의 윤활막 관절염(synovial arthritis), 척추 염증성 관절염(spinal inflammatory arthritis), 발가락의 지염(dactylitis), 손톱 건선(nail psoriasis)으로 진행될 수 있다. 건선의 알려진 유전자는 약 9개가 있다. 유전적인 소인이 있는 상태에서 스트레스, 약물, 감염 등의 자극이 반복되면 피부의 면역체계가 발동하면서 T 세포에 영향을 주게 되고, 이에 따라 IL-17A, TNF-a와 같은 cytokine이 작용해 표피세포가 정상보다 많이 증식해 건선이 발생한다. 정상 피부의 경우 표피세포 4~10개가 층을 이루지만 건선피부는 표피세포가 정상 이상으로 빠른 속도로 증식해 두께가 두꺼워지면서 튀어나온다. 또한 정상적으로 성장한 세포는 표면에 각질층을 형성해 피부를 유지하지만, 건선 피부는 각질층을 정상적으로 형성하지 못해 세포가 빠르게 증식돼 올라오면서 각질이 탈락된다. 건선의 유형 건선은 대개 두피에서 최초로 발생한다. 건선에는 심상성 건선(psoriasis vulgaris), 판상 건선(plaquepsoriasis), 물방울 건선(guttate psoriasis), 습진양 건선, 농포성 건선(pustular psoriasis), 홍피성 건선(erythrodermic psoriasis), 박탈성 건선(exfoliative psoriasis) 등이 있다. 심상성 건선은 가장 일반적인 형태의 건선으로, 붉게 튀어나온 피부 발진과 각질이 주요 증상이다. 심상성건선을 치료를 하지 않고 장기간 방치할 경우 크기가 커지고 여러 병변이 뭉쳐 큰 판을 만들게 되는데, 이를 판상 건선이라 한다. 판상 건선은 건선 중 가장 흔한 형태로 건선환자의 80%를 차지한다. 특징적으로 팔꿈치, 무릎, 두피, 등 피부의 어느 부위에서 나타날 수 있는데, 처음에 작은 붉은 점으로 나타나 점차 커져서 눈에 잘 띄는 붉게 솟아오른 판과 같은 모양으로 변한다. 이 반점들은 벗겨지기 쉽고 은백색의 겹겹이 쌓인 죽은 각질세포(인설) 들로 덮여 있고, 인설들은 피부로 부터 느슨해 끊임없이 떨어지며, 환부는 매우 건조하고, 통증과 가려움과 피부가 갈라지는 증상을 나타낸다. 물방울 건선은 작고 붉은 물방울 형태의 발진이 급성으로 나타나는 건선으로, 자연 관해되기도 하지만 이후 판상형 건선으로 재발할 수 있다. 습진양 건선은 습진과 유사한 형태를 보이는 건선의 한 유형이다. 농포성 건선은 피부에 비세균성 농포가 나타나는 유형이다. 과거에는 심상성 건선의 변이 형태로 간주됐으나 실제로는 병인이 완전히 다른 질환이다. 농포성 건선은 손발바닥에만 국한되거나 전신적으로 나타나기도 하는데, 전신성의 경우 치료가 매우 까다롭고 심하면 사망에까지 이를 수 있다. 홍피성 건선은 전신으로 발병하는 유형으로 피부 전체에 홍반이 넓게 발생하는 양상을 보인다. 홍피성 건선이 심해질 경우 전신피부의 각질이 벗겨지는 박탈성 건선으로 발전할 수 있다. 건선성 관절염 건선성 관절염은 건선이 있는 환자에서 발생하는 관절염으로 처음에는 류마티스성 관절염이나 척추염의 한 변형이라고 알려졌다. 하지만 1950년대 이후 건선성 관절염에서 류마티스성 인자 음성, HLA B27 양성, 부착부염(enthesitis)과 척추염 등을 나타나고 류마티스성 결절이 동반하지 않으므로 류마티스성 관절염과 다른 독립된 질환으로 간주됐다. 건선성 관절염은 건선 환자에서 생기는 인대, 건, 근막, 척추 및 말초관절의 자가면역성질환으로 피부 또는 손발톱 건선이 동반된 염증성 관절염이다. 건선성 관절염의 증상 건선성 관절염의 주요 임상적 특징은 아침에 몸이나 관절이 뻣뻣한 느낌(조조 경직감, morning stiffness) 이 많은 환자에서 나타나고, 일상 업무 및 생활에 지장을 줄 정도의 기능적 장애(ACR functional class III/IV), 염증성 경부 통증/경직감(inflammatory neck pain/stiffness), 염증성 허리 통증/경직감(inflammatory back pain/stiffness), 아킬레스건 부위의 골부착염(enthesitis), 수지 및 족지 관절에 나타나는 손발가락염(dactylitis), 원위지관절(distal interphalangeal joints, DIPs) 등이 나타난다. 관절외 증상으로 대부분 전형적 심상성 건선의 피부증상을 보이며 피부증상의 심한 정도와 관절염의 정도 와는 커다란 상관관계는 없다. 손톱 이상은 손톱이 갈라지거나(onycholysis), 움푹 들어간(pitting)경우, 주름이 있는 경우(ridging) 등 다양하며 이런 조갑병변은 건선성 관절염의 발병과 관련성이 있다고 알려져 있다. 즉 건선성 관절염이 있는 경우 조갑병변이 약 80%에서 나타나는 반면 건선성 관절염이 없는 건선에서는 약 30% 에서만 보이기 때문이다. 이밖에 안과적 이상으로 결막염(conjunctivitis), 홍채염(iritis) 등이 나타날 수 있다. 건선성 관절염의 감별진단 류마티스 인자(Rheumatoid factor, RF)가 음성인 경우라면 더욱 진단이 용이해진다. 만약 류마티스 인자가 양성이라면 류마티스관절염과 감별을 위해 anti-CCP 항체나 X ray 소견을 면밀히 관찰해 감별을 할 수 있다. 중년 및 고령 환자에서 DIP관절만 침범한 경우라면 퇴행성 골관절염과 감별이 쉽지 않다. 이 경우 전신적 염증 소견의 유무, 엑스선 소견을 종합해 판단해야 한다. 일부 환자에서는 피부증상을 호소하기 전 관절 증상이 먼저 나타나는 경우도 있어 X ray상 특징적 건선성 관절염의 소견을 보이는 경우는 역으로 잠재돼 있거나 아직 발견되지 않은 건선 병변을 찾거나 향후 건선 증세 발생에 대해 관심을 갖고 면밀히 관찰할 필요가 있다. 건선성 관절염의 진단 및 평가기준 건선성 관절염의 진단은 Classification of Psoriatic Arthritis(CASPAR) criteria에 따라 환자의 병력, 건선의 존재, 특징적인 말초 및 척추 관절염의 증상, 징후, 영상소견 등을 참고로 한다. 또한 질병의 진행을 파악하는 정량적 도구로 류마티스 관절염에서 사용하는 ACR(American College of Rheumatology)를 적용한다. 일반적으로 약물의 임상적 효과평가의 1차 평가지표(primary endpoint)로는 ACR20을 기준으로 사용되고 있다. 반응평가지표는 활동성 및 진행성 건선성 관절염 정의에서 사용하는 압통, 부종관절수이며 3개 이상의 압통관절과 3개 이상의 부종관절이 존재해야 하며 1개월 간격으로 2회 연속 측정한 결과이다. 약물의 유효성 평가지표는 압통, 부종관절 수의 감소로 3개월간 사용 후 활성관절수가 기준보다 30%이상 감소된 경우를 호전 상태로 정의하며 추가 3개월 사용을 인정하고 이후 6개월마다 평가해 첫 3개월의 결과가 유지되면 지속 투여를 인정한다. 건선과 건선성관절염의 약물치료 건선의 약물치료는 중증도에 의해 결정된다. 중등도 내지 중증의 건선 환자의 치료 전략은 주로 회전요법(rotational therapy), 병용요법(combination therapy), 순차요법(sequential therapy)과 같은 한 가지 이상의 다양한 치료 전략을 환자의 상태에 따라 적절히 선택하게 된다. 회전요법은 장기 단독요법으로 인한 독성을 예방하기 위해 1~3년마다 약물을 전환하는 방법이다. 과거에는 국소제제(topical therapy), cyclosporine, acitretin, 단파장 자외선 B요법, methotrextate 등의 치료법을 환자의 상태에 따라 적절히 선택해 돌아가며 치료했는데 최근에는 생물학적제제(biologics)가 추가됐다. 병용요법은 단독 요법이 실패했을 때 두 가지 이상의 약물을 저용량으로 동시에 투여하는 방법으로 독성을 최소화하면서 치료 효과를 높일 수 있는 방법이다. 건선성 관절염의 일반적인 치료원칙은 경도의 관절염만 있는 경우 스테로이드성항염제(NSAID) 또는 관절강 내 스테로이드 주사(intra-arrticular steroid)로 먼저 사용하고, NSAID에 반응하지 않거나 처음부터 다발성 관절염이나 골미란을 동반한 심한 관절염이 있을 경우 DMARD를 사용한다. 즉 methotrexate나 sulfasalazine을 우선적으로 선택하며, 이들 약제로 3개월 이상 치료해도 호전이 없을 경우 leflunomide 또는 cyclosporine 단독, 또는 methotrexate 병합요법을 사용한다. 이와 같이, 적극적인 DMARD 치료를 6개월 이상 시행함에도 불구하고 활동성의 관절염이 있을 경우 생물학제제(TNF-α 억제제 및 IL 억제제)의 사용을 고려한다. 참고문헌 1) 식약처 허가사항 2) 미 FDA 허가사항 3) 유럽 EMA 허가사항 4) 건선과 건선성 관절염(Psoriasis and Psoriatic Arthritis, 최병철) 5) J Korean Med Assoc 2015 October; 58(10): 917-922 6) Kor. J. Aesthet. Cosmetol., Vol. 13 No. 6, 713-720, December 2015 7) Hanyang Med Rev 2013;33:17-26 8) Allergy Asthma Respir Dis 1(1):20-28, March 2013 9) Journal of the Korean Socity for Psoriasis Vol. 10, No. 1, 11-14, 2013

건선 치료의 최신 지견 <2>

[지난호에 이어서] 최근 건선의 치료법 중등도 및 중증 건선(Moderate to severe psoriasis) △경구 전신 치료제(oral systemic treatment) 중등증 및 중증 건선에 사용되는 생물학적 제제가 등장하기 전에는 methotrexate, apremilast, acitretin, cyclosporine 등의 경구 약제가 사용돼 왔다. 이러한 건선 경구 제제의 효능은 일반적으로 cyclosporine을 제외하고 대체로 생물학적 제제보다 낮은 편이다. 그러나 생물학적 제제 사용에 제한이 있는 환자나 비주사 요법을 선호하는 경우 선택될 수 있다. 약물마다 부작용 프로파일이 매우 상이하고, 금기와 주의사항이 복잡한 약물이 존재하므로 경구 제제의 선택 시 이를 고려해야 한다. 2017년 건선의 경구 투여 약물로 dimethyl fumarate (DMF) 제제(Skilarence)가 성인의 중등증 및 중증 판상 건선 치료제로 유럽에서 승인됐다. 가장 흔한 이상사례는 치료 초기에 홍조 및 위장관계 부작용이 나타날 수 있다. DMF는 nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2), nuclear factor kappa B (Nf-κB)에 작용함으로써 항염 활성을 나타내는 것으로 제시되고 있다. 개발 중인 후보 약물 △생물학적 제제(Biologics) 건선 또는 건선성 관절염을 적응증으로 해 3상 임상 단계에 있는 후보 약물 위주로 살펴보면, 생물학적 제제로는 현재 임상에서 사용 중인 중등증 및 중증 건선의 생물학적 제제의 주요 타겟인 IL-17, IL-23을 억제하는 단일클론 항체 후보 약물(nitakimab, bimekizumab, mirikizumab)이 개발 중에 있다. △경구제(Oral treatments) 경구 후보 약물로는 Tyk 인산화 효소 억제제(deucravacitinib), A3 아데노신 수용체 효현제(piclidenoson), neurokinin-1 수용체 길항제(serlopitant) 등이 현재 임상 3상 단계에 있다. Deucravacitinib (BMS-986165)의 타겟인 tyrosine kinase 2(TYK2)는 건선 등 면역 관련 질환에 관여하는 IL-12, IL-23, 제1형 및 제2형 인터페론 수용체 활성화에 작용한다. Piclidenoson은 A3 아데노신 수용체의 선택적인 효현제로 NF-κB 신호전달을 조절함으로써 IL-17, IL-23 발현을 감소시키는 것으로 알려졌다. Serlopitant는 원래는 과민성 방광의 치료제로 개발됐으며, 최근 건선, 아토피피부염과 관련된 소양증 치료를 위해 가려움증에 관여하는 neurokinin-1 수용체(NK1R)의 길항제가 개발 중에 있다. 기존에 류마티스 관절염이나, 강직성 척추염에 승인된 야누스 키나아제(janus kinase) 1 억제제 계열 약제(filgotinib, upadacitinib)도 건성 관절염에 대해 3상 단계 또는 승인 전단계(preregistration)에 있다. △외용제(Topicals) 임상 3상 단계에 있는 tapinarof는 특정 선충(nematode)의 공생 박테리아로부터 발견된 자연 유래 소분자 비스테로이드성 항염 물질이다. Tapinarof는 aryl hydrocarbon 수용체 (AhR)에 작용해 피부 방어 기능을 강화하고 염증성 사이토카인(IL-2, IL-13, IL-17A, TNF-α, IFN-γ)을 감소시키는 것으로 나타났다. Pefcalcitol은 비타민 D 유도체와 결합된 국소 PDE-4 억제제로 cAMP의 분해를 저해해 염증성 사이토카인을 감소시키는 기전으로, 현재 승인 전단계에 있다. 결론 건선은 복합적이고 다요인적인 병태생리로 인해 완치가 어렵고 재발이 빈번한 만성 염증성 질환으로 지속적으로 관련 치료제 개발이 진행되고 있다. 건선의 병태생리에서 핵심적인 사이토카인인 IL-23과 IL-17을 저해하는 생물학적 제제가 도입되면서 중등증 및 중증 건선의 치료 옵션이 확대돼 표적 치료를 통해 기존보다 개선된 임상 결과를 얻을 수 있게 됐다. 이러한 진보를 바탕으로 현재 이 계열의 신규 약물뿐 아니라, 별개의 신호전달 경로를 겨냥하는 후보 약물들이 개발 중에 있다. 특히 주사 투여가 필요한 항체 약물의 단점을 극복할 수 있는 신규 기전의 경구 약제나 외용제 후보 약물도 개발 중에 있어 향후 다양한 치료 옵션을 제공할 수 있을 것으로 보인다. 더불어 최근 전 분야에서 활용되는 유전학적 연구를 활용해 건선의 유전적 소인을 파악하고 임상적 표현형이나 개인마다 차별적인 면역학적 프로파일에 부합하는 차별적 치료법 개발을 통해 향후 개별화, 맞춤형 건선 약료의 도래를 기대해 본다. References Drugs. 2018 Jan;78(1):123-130 Exp Dermatol. 2018 Jun;27(6):611-624 JAMA. 2020 May 19;323(19):1945-1960 Int J Mol Sci. 2019 Mar 23;20(6):1475 J Clin Aesthet Dermatol. 2019 Dec;12(12):28-34 J Immunol Res. 2018 May 15;2018:2310970 J Invest Dermatol. 2017 Oct;137(10):2110-2119 JEADV 2017, 31, 1616-1626 N Engl J Med. 2018 Oct 4;379(14):1313-1321 Adis Insight: https://adisinsight.springer.com/

복용 중단 후 3년간 피임·헌혈 금지 '주의'

1. 성분 및 함량 Acitretin 10mg/Cap 2. 효능·효과 여러 치료에 효과가 없는 중증의 각화질환: 국소 또는 전신화된 농포성 건선, 심상성 건선 3. 약리기전 Acitretin은 retinoid 유도체로서, retinoid X receptor (RXR)와 retinoic acid receptor (RAR)에 결합해 이들을 활성화시킴으로써 interleukin-6 (IL-6), migration inhibitory factor-related protein-8 (MRP-8), interferon-gamma의 발현을 억제한다. 이를 통해 피부세포의 증식을 억제하고 분화를 조절하며 항염증 작용을 한다. 4. 용법·용량 식사 또는 우유와 함께 1일 1회 복용하는 것이 권장된다. 아시트레틴의 흡수 및 대사율은 개인별로 차이가 있으므로, 아래 용법·용량을 참고해 개인별로 조정돼야 한다. (1) 성인 -초기용량: 1일 25~30mg을 약 2~4주간 복용 -유지용량: 초기 치료 결과에 근거해, 1일 25~50mg을 약 6~8주간 더 복용, 필요 시 1일 최대 75mg까지 복용 가능 (2) 소아 -체중에 따라 투여량을 결정하며 1일 약 0.5mg/kg을 투여, 필요 시 제한된 기간 동안 1일 최대 1mg/kg까지 고용량 투여가 가능하나, 1일 최대 35mg을 초과해서는 안 됨 5. 이상반응 6. 복약상담 포인트 (1) 최기형성 관련 금기사항 -이 약은 태아 기형을 유발할 수 있으므로 임부, 임신가능성이 있는 여성, 수유부는 이 약을 복용해서는 안 된다. 가임기 여성은 복용 시작 4주 전, 복용 중, 복용 중단 후 3년까지 지속적으로 효과적인 피임을 실시해야 한다. -임신가능성이 있는 여성에게 이 약을 복용 중인 환자의 혈액이 수혈되지 않도록, 여성 및 남성 환자 모두 이 약 복용 중 및 복용 중단 후 3년까지 헌혈을 해서는 안 된다. -알코올은 이 약이 체내에 남아있는 기간을 증가시켜 기형 유발 기간이 3년보다 연장될 수 있으므로, 이 약 복용 중 및 복용 중단 후 2개월까지 알코올을 함유한 음료나 음식 섭취를 삼간다. (2) 약물상호작용 관련 병용금기 -비타민A제제 또는 다른 레티노이드 제제와 병용 시 비타민A 과다증을 유발할 수 있으므로 병용하지 않는다. -테트라사이클린계 항생제와 병용 시 두개내압 상승이 유발될 수 있으므로 병용하지 않는다. -간염 발병의 위험이 증가하므로 메토트렉세이트와 병용하지 않는다. (3) 이상반응 관련 주의사항 -드물지만 심각한 간장애를 유발할 수 있다. 눈이나 피부가 노랗게 변하거나, 어두운 소변색, 비정상적인 피로, 위통, 구토 등의 증상이 나타나는 경우에는 즉시 의사에게 알려야 한다. -중성지방 및 콜레스테롤 수치가 증가할 수 있으므로 당뇨, 비만 또는 지질대사장애 환자는 주의해야 한다. -당뇨 환자의 경우 혈당을 높일 수 있으므로 치료 초기에 자주 혈당검사를 할 것이 권장된다. -시야 변화가 일어날 수 있으므로 운전 및 기계 조작 시에는 주의해야 한다. -피부가 햇빛에 민감해질 수 있으므로 햇빛 노출을 피하고, 외출 시에는 긴 소매를 입거나 자외선 차단제 등을 사용한다. 7. 보관방법 기밀용기, 습기를 피해 25℃ 이하 보관 참고문헌 1) 의약품통합정보시스템 (https://nedrug.mfds.go.kr) 2) Lexicomp online (http://online.lexi.com) 3) 네오티가손 제품설명서

비타민D 제제, 과량 사용 시 고칼슘혈증 유발

1. 성분 및 함량 Calcipotriol 50mcg/g 2. 효능·효과 경증~중등증 건선 3. 약리기전 Calcipotriol(calcipotriene)은 합성 vitamin D3 analog이다. Vitamin D 수용체에 결합해 피부 각질형성세포의 증식을 억제하고 정상적인 분화를 촉진함으로써 건선 치료에 사용된다. 4. 용법·용량 1일 1~2회(아침, 저녁) 환부에 얇게 펴 바른다. 외용으로만 사용한다. 1주에 100g(1일 약 15g, 칼시포트리올로서 1일 약 750mcg)을 초과하여 사용하지 않는다. 칼시포트리올을 함유하는 다른 약과 병용 시에는 칼시포트리올의 1주 총 투여량이 5mg을 초과해서는 안 된다. 5. 이상반응 6. 복약상담 포인트 (1) 적용 시 주의사항 ·약이 얼굴, 눈 및 점막 부위에 닿지 않도록 하고, 사용 후에는 반드시 손을 씻는다. ·의사가 지시한 용량보다 더 많이 또는 더 자주 사용하지 않는다. 지시없이 약을 바른 부위를 밀봉하지 않는다. (2) 이상반응 관련 주의사항 ·이 약 사용 후 고칼슘혈증의 증상(권태감, 구토, 복통, 근력저하 등)이 나타난다면 사용을 중단하고 즉시 의사에게 알린다. ·이 약은 환부와 주위의 피부에 자극을 유발할 수 있다. 자극감을 비롯해 피부 증상이 심하거나 지속되는 경우 사용을 중단하고 의사에게 알린다. 특히 피부가 접힌 부위에 사용 시에는 자극이 증가할 수 있으므로 주의한다. ·피부가 햇빛에 민감해질 수 있으므로 햇빛 노출을 피하고 자외선 차단제 등을 사용한다. ·임산부나 수유부는 사용 전 의사와 상의한다. 7. 보관방법 ·기밀용기, 실온(1~25℃) 보관 ·개봉 후 6개월 이내 사용 참고문헌 1) 의약품통합정보시스템 (https://nedrug.mfds.go.kr) 2) 킴스온라인 (http://www.kimsonline.co.kr) 3) Lexicomp online (http://online.lexi.com) 4) 다이보넥스연고 제품설명서

항악성종양제, 재고·유효기간 관리 주의

1. 경구용 항악성종양제 목록 다음은 경구용 항악성종양제의 전체 목록이 아니며, 지속적으로 추가되고 있음. 항악성종양제의 보관 -일반의약품과 분리 보관, 약장에 고위험약물임을 표기함 -고위험약물의 성분별로 보관 장소에 ‘항암제’임을 알리는 안내문 부착 -안정적인 재고 및 유효기간 관리에 주의함 환자 약력, 가능한 항암 프로토콜 기반 처방검토 -항암제 처방 목적이 맞는지 확인함 -종양별, 프로토콜별 항암제의 용량, 이전 부작용 발생 등급에 따른 감량이 있어 용량이 상이하므로 이를 확인해야 함 -처음 복용하는 경우에는 의료기관에서 환자에게 교육한 자료와 의약품설명서를 토대로 용량을 검토함 -재처방·조제하는 경우에는 과거 용량과 비교해 변경 사유 확인함 -다함량 약제의 경우 필요 용량에 대비해 함량이 적절히 선택됐는지 확인 -Methotrexate, capecitabine, temozolomide, TS-1와 같이 복용하는 날이 정해져 있는 의약품이나 항암제와 같이 휴약기간(예, 3주 주기 중 경구 항암제 2주 복용 또는 4주 중 5일간 복용 등)이 있는 의약품의 경우 확인 -보조요법 처방 및 사용 확인, 필요에 따른 보조요법 제안 ·항구토제: 항암요법에 따라서 선택약제, 스케줄이 달라짐 ·Dexamethasone: 항구토, 부종 등 항암제 특이적 부작용 감소, 뇌부종 감소 목적 등 다양한 목적으로 투여됨 ·예방적 지사제 loperamide ·Leucovorin, folic acid 등 항악성종양제 조제 -필요시 항암제 전용 조제 기구 준비 -조제 시 공간적으로 분리 보관된 장에서 주의사항 확인 후 의약품 준비 -조제시 품목명, 수량을 장부에 기록하고 조제한 약사가 서명함 환자·조제자·타 환자의 안전에 주의 -약품의 원형 그대로 조제하는 것을 원칙으로 함(분쇄가 반드시 필요한지 확인하고, 함량 때문에 분쇄해야 하는 경우 용량을 정수나 분할 가능한 소수점으로 올림(round up), 다른 함량 추가 등의 방법 고려해 처방의에게 제시함) -환자의 상황이 정제를 복용하지 못할 경우, 처방된 약의 분할 및 분쇄 가능성, 제제학적 특성 및 투약 방법에 대한 지시사항을 모두 고려해야 함 -가루약만 복용할 수 있는 경우 허가사항이나 제약회사에 문의해 가능한 방법을 확인해 조제 -해당 용도의 조제 기구 갖춰 두고 해당 용도로만 사용 -장갑과 마스크 착용 후 조제, 산제 조제 시 부형제 첨가하지 않음 조제 감사 -조제된 항암제 함량, 수량 재확인 -조제 약사와 다른 약사가 이중 감사(약사 1인 근무 시 1인이 장소를 옮겨서 한 번 더 확인) 투약 및 복약상담 -환자의 복약순응도 확인, 처방 내용 관련 복약지도 -항암제의 경우 용법이 중요함, 휴약기간 확인 -환자에게 함량 및 1회 복용량을 철저하게 지도 -환자에게 복용 시간, 복용 순서, 복용 기간, 투약 기간, 휴약기간을 확실히 이해하도록 올바르게 지도함 -항암화학요법 시행에 대해 요양기관에서 받은 지도 내용이나 제공된 정보 확인 부작용 모니터링 확인·설명 -호중구감소성 열(응급실 방문 필요) 및 감염증상 -신기능, 간기능 악화 징후 모니터링 -항암제는 부작용 발현이 비교적 높으므로 평상시와 다른 증상이 있거나 심한 경우 의사에게 알리도록 교육 -환자가 임의로 다른 의약품 등을 복용하지 않도록 설명 -혈압모니터링(혈관신생억제제[예, sunitinib, sorafenib, pazopanib]의 경우) -마약성 진통제 사용 확인; 환자에게 가장 적합한 통증 완화를 위한 정보수집 및 처방 중재(변비 여부 및 예방적 변비약 처방 필요 확인)

처방 적절성, 조제 누락 확인 절차 필수

5. 고위험약물 조제 조제 시 처방전에서 고위험약물임을 재확인(표식 방안 마련)한다. 필요시 고위험약물(특히, 항암제) 전용 조제 기구와 보호 장갑 등을 준비한다. 고위험약물의 보관 위치에서 고위험약물임을 인지하고 주의사항을 확인 후 의약품을 준비한다. 정확하게 계수해 조제한다. 산제, 특히 소아 산제의 경우 조제 전후로 계수를 확인한다(산제대에는 역가 환산표나 소아의 나이?체중별 약용량 표를 게시). 산제 조제 시 집진기 등 환기 장비나 시설을 마련한다. 아나필락시스 유발 약물은 산제 조제 후에 잔여분말이 남지 않도록 깨끗이 청소하거나 별도 용기를 사용한다. 조제된 고위험약물을 담는 약 봉투 또는 비닐 포장 등에는 환자명, 의약품명, 용량, 투여경로, 투여시간 등 필요한 주의사항 표기한다. 필요 시 ‘냉장보관 및 차광보관 필요로 함’, ‘습기주의’ 등의 안내 문구를 조제된 고위험약물에 부착하고, 습기주의가 필요한 경우는 포장 그대로 별도로 투여한다. 필요시 차광백에 넣어 준다. 6. 고위험약물 조제 감사 실시 조제된 약이 잘못 전달되지 않도록 환자 이름과 생년월일을 확인한다. 처방전에서 고위험약물 여부와 환자의 약력을 보고 처방이 적절한지 재확인한다. 조제된 고위험약물의 함량에 따른 모양과 수량을 재확인한다. -조제약이 처방전과 일치하는지, 조제 누락이 없는지, 조제약에 실수가 없는지 등을 반드시 확인 -실수를 방지하기 위해 약을 먼저 보지 않고 처방전을 제대로 읽고 약을 확인 -약사가 1명인 경우에는 조제 이후 계속해서 감사하면 그래도 간과할 우려가 있으므로 조금 시간을 가진 뒤 감사하거나, 다른 장소에서 감사하거나, 조제한 순서와 역순서로 감사하는 등의 방법 적용 -조제 약사와 다른 약사가 감사(약사 1인일 때 두 번 확인) 약봉투 및 약제 정보 제공문서에서 고위험약물의 식별표시를 재확인하고 유사한 약 이름과 혼동되지 않았는지 재확인한다. 7. 고위험약물 복약지도 환자에게 이름 또는 생년월일 중 한 가지는 개방형 질문으로 묻고 난 후 고위험약물을 안전하게 전달한다. 고위험약물 투여 전 정확한 환자 확인, 정확한 약품명, 정확한 용법?용량?투여경로를 확인한다. △구두 복약지도일 경우 -환자가 1회 복용량, 복용 시간, 복용 순서, 복용 기간, 휴약 기간, 복용 시 주의사항 등을 확실히 이해했는지 확인 -재처방 시 이전 처방의 용법, 용량과 달라졌는지 확인하고, 달라진 경우 환자에게 정확히 교육 -복약이행도(adherence) 확인 및 교육 -이상사례 및 알레르기 증상과 확률, 발생 시 대처방법 설명 -일반의약품, 건강기능식품, 음식과의 상호작용에 대해 설명 -환자에게 가정 내 의약품 보관방법, 유효기간 안내 -폐의약품, 불용 의약품을 본인 또는 타인 복용 시의 문제점 설명 △서면 복약지도일 경우 -구두 설명과 함께 필요 시 서면 복약안내문을 주는 이중 복약지도 시행 8. 고위험약물 모니터링 고위험약물 사용 후 환자로부터 복약이행도(adherence), 약효 및 이상반응 모니터링을 하고 특히, 첫 투약 후 필요하며 재방문 또는 전화 등 모니터링 방안을 마련한다.

건선에 활용되는 한방제는?

건선에 활용되는 방제들을 간단히 정리하고 마무리한다. 1. 방풍통성산(防風通聖散) 자가중독물이 쌓여져 있는 것을 피부 비뇨기와 소화기를 통해 배설하고 해독하는 데 사용하는 처방이다. 체내의 식독(食毒)·수독(水毒)·풍독(風毒)·열독(熱毒)을 푼다. 표열(表熱)에 내열(內熱)을 겸한 경우에 사용하는 표리(表裏)를 모두 치료하는 처방으로 건선의 원인인 풍(風), 열(熱), 조(燥)의 3가지를 모두 치료한다. 비만체질로 건장하고 변비 경향이 있고 고지방 고단백 음식을 좋아하고 식독(食毒)이 많은 환자에게 활용한다. 2. 황련해독탕(黃連解毒湯) 열성병(熱性病)으로 인한 염증, 열과 충혈 및 정신 증상에 활용한다. 사화(瀉火) 해독(解毒)하는 효능이 있어서 실열화독(實熱火毒)이 상중하의 삼초(三焦)에 충적한 병증을 치료한다. 발열, 발적, 붉은 염증이 심한 홍반을 특징으로 하는 건선에 활용한다. 3. 소풍산(消風散) 홍반부를 긁어서 피부가 질척질척한 때에는 소풍산을 활용한다. 거칠거칠해진 피부 조직의 수복을 담당하는 당귀, 지황이나 호마 같은 약재가 포함돼 있다. 피부의 붉은 빛을 개선하고, 피부의 거칠함을 개선시킨다. 혈열을 없애고 혈조를 윤(潤)하게 하는 효능이 있으며 내부에 열이 있고 삼출액으로 가피(痂皮)를 형성하고 살결이 붉고, 가려움이 심하고 입이 마른 환자에게 처방한다. 4. 계지복령환(桂枝茯笭丸) 체력이 중등도 이상인 환자를 대상으로 활혈화어(活血化瘀)하는 효능이 있어서 어혈(瘀血)형 건선을 치료한다. 5. 대황목단피탕(大黃牧丹皮湯) 몹시 가려운 것은 아니나 좀처럼 낫지 않는 건선. 단단한 체질을 갖고 변비(便秘)가 있는 사람의 건선(乾癬)에 대황목단피탕(大黃牧丹皮湯)을 활용한다. 사열파어(瀉熱破瘀)해 산결소종(散結消腫)하는 효능이 있어서 실증(實證)의 어혈형 건선에 처방한다. 6. 도핵승기탕(桃核承氣湯) 비교적 체력이 있고 상기(기혈이 머리쪽으로 치밀어 오름)돼 변비 경향이 있는 사람. 콜레스테롤 수치가 높을 수 있으며 피부갑착이 심하다. 물을 많이 마시지는 않는다. 파혈하어(破血下瘀)하는 효능이 있어서 건선의 병변이 검붉은 양증(陽證)에 응용한다. 7. 온청음(溫淸飮) 피부의 색과 윤기가 좋지 않고 상기(기혈이 머리 쪽으로 치밀어 오름)가 있는 사람의 내(內)를 온(溫)하여 외열(外熱)을 청(淸)하는 온과 청을 겸한 처방으로 피부를 윤택하게 하므로 건조하고 소양감이 심한 병증에 응용한다. 심상성 건선과 손발바닥 농포(膿疱)에 사용한다. 8. 당귀음자(當歸飮子) 이 처방(處方)은 소풍산(消風散)이나 온청음(溫淸飮)과는 반대로 열상(熱狀)이 없고 허증(虛證)이며 노인(老人)이나 허약한 사람에게 쓰인다. 겨울(冬)철에 병세(病勢)가 더해지는 경향이 있는 증세(症勢)이다. 당귀음자는 당귀, 천궁, 작약, 지황과 같은 무너진 피부의 수복을 담당하는 성분이 주로 포함돼 있다. 심하게 거칠거칠해진 피부를 복구함으로써 가려움을 잡는다. 피부에 붉은 빛이 적다. 보혈윤조(補血潤燥) 지통(止痛)하는 효능이 있어서 허증(虛證)으로 혈조(血燥)한 건선에 사용한다. 9. 의이인탕(薏苡仁湯) 건선성 관절염의 통증에 대한 개선을 보인 연구가 있다. 건선 관절염에 사용해서 통증을 경감시킬 수 있다. 10. 생혈윤부음(生血潤膚飮) 조증으로 인해 피부가 까슬까슬해지고 피가 나는 증상. 조증(燥證)으로 피부가 터지고 손발톱이 마르며 긁으면 비듬이 일어나고 피가 흘러 몹시 아픈 것을 치료하는 처방이다. 피부를 자양할 수 있는 혈액 및 진액을 생성해 윤조(潤燥) 윤부(潤膚)의 효과로 피부가 갈라지고 인설이 나오며 심하면 출혈이 생기는 증상에 사용한다. 11. 백호가계지탕(白虎加桂枝湯) 목이 마르고, 화끈거림이 있는 건선에 쓴다. 홍반과 가려움을 동반한 건선에 대한 효과가 있다. 겨울이 다가오고 있다. 건선 환자는 계절 변화에 대한 피부기능 조절 능력이 크게 떨어져 있기 때문에 환절기 및 겨울철에는 보습에 각별히 주의헤서 피부가 건조하지 않고, 촉촉한 상태를 유지하도록 한다. 또, 겨울철 피로와 면역기능 저하 및 감기로 인한 편도선염 같은 염증성 질환에 의해서도 건선이 심화되거나 재발되므로 이에 대한 관리를 하도록 한다. 따라서 적절한 운동과 휴식, 영양 보충에 신경을 쓰고 정신적 긴장과 스트레스를 해소하도록 한다.

청열제·보혈제·구어혈제 병용 시 효과 우수

황련해독탕은 현대에 와서는 뇌졸중 후 중추성 발열, 우울증 개선에 대한 효과 및 뇌경색 부위 혈류증가, 뇌경색 부위 축소 등의 효능이 밝혀진 바 있는데 이는 황련해독탕 사용에 있어서 단지 열감의 해소만이 아닌 정신적인 문제를 고려할 필요가 있음을 보여준다. 황련해독탕은 혈압의 수치를 떨어뜨린다는 측면에서는 고혈압 약에 비할 바가 못 된다고 볼 수도 있다. 하지만 뇌충혈을 경감해 뇌졸중을 예방한다는 측면에서는 새롭게 가치를 인식할 수 있다. 방약합편(方藥合編), 만병회춘(萬病回春), 중의처방해설(中醫處方解說) 등에 나온 황련해독탕의 활용법을 토대로 황련해독탕의 합방례를 보면 황련해독탕은 건선에 있어서는 열성으로 붉은 염증이 심한 홍반을 특징으로 한다. 위에 많은 합방례를 제시했는데, 건선에 있어서도 황련해독탕 단독 사용보다는 건조한 경우가 많으므로 사물탕을 합방해 사용한다. 초기에는 열과 습이 성하여 청열과 건조를 위해 황련해독탕을 적용하지만 낙설이 생기기 시작하면 자음보혈(滋陰補血)을 위해 숙지황을 사용해야 한다. 그 대표적인 방제가 사물탕이다. 그리고 황련해독탕에 사물탕이 합방된 방제로 온청음이 있다. 온청음은 황련해독탕과 사물탕이 1:2의 비율로 합방된 방제로 염증이 만성화된 피부는 내열 (內熱)이 남고 진액이 말라서 건조한 상태가 된다. 이 때, 온청음은 보혈작용(補血作用)만 있는 사물탕 보다 황련해독탕의 열 처리 기능이 더해져 피부의 자윤을 회복시키는 작용을 기대할 수 있다. 온청음의 적용대상은 붉은 빛과 건조성을 보이는 부분이 혼재돼 있는 양상을 띤다. 온청음의 임상효과로 특발성색소성자반증, 심상성 건선, 손발바닥 농포(膿疱), 피부소양증, 피지결핍증, 베체트병, 재발성아프타, 아토피성 피부염에 대한 개선을 보인 바 있다. 건선은 경계가 분명한 은백색의 두꺼운 인설이 겹겹이 덮여 있는 홍반성 구진이나 판이 나타나며 병변이 점차 커지거나 서로 합쳐져서 큰 판상이 되는 경우가 흔하다. 이는 전통의학의 관점에서 보면 내열과 혈조에 더해서 어혈 및 혈행의 흐름이 좋지 않은 것과 관계된다. 그러므로 건선의 치유에 있어 황련해독탕과 같은 청열제, 사물탕과 같은 보혈제에 더불어 구어혈제(驅瘀血劑)의 병용을 고려해야 한다. 현대적인 치료에 대한 유효성이 떨어진 병력이 오래된 난치성 건선 환자 33명(심상성 건선 26명, 건선성홍피증 2명, 관절성 건선 2명)에게 구어혈제인 계지복령환(변비경향이 심한 경우에는 대황목단피탕)에 만성 염증을 억제하는 온청음을 합방해 장기간 투여한 결과, 저효 16명(49%), 유효 10명(30%), 무효 7명(21%), 악화 0으로, 유효율 79%의 우수한 효과를 보였다는 연구가 있다. 비후해진 인설이나 홍반은 어혈이며 건선과 대사질환이 밀접한 관련이 있는데 고지혈증, 당뇨, 비만 등 순환부전을 초래하는 기저질환도 어혈의 개념으로 접근한다. 구어혈제의 대표적인 처방은 계지복령환이며, 변비를 동반하는 경우는 도핵승기탕 및 대황목단피탕이 있으며 비만한 경우는 방풍통성산도 있다. 도핵승기탕은 불안초조, 히스테리 경향이 있는 환자에게 보다 적합하다. 또한 건조함은 기본적으로 혈허병태로서, 중의학에서는 건선의 변증으로 혈허풍조형으로 분류한다. 병변의 색이 연한 붉은색이고, 병정이 오랜 기간 계속되며 입과 목이 마르고 수면장애가 있으며, 대변이 단단하고 혀는 혈색이 없고 맥은 가늘고 힘이 없는 경향을 보이는 경우는 혈허를 보하여 건조함을 없애면 좋다. 숙지황, 당귀, 현삼, 맥문동, 천문동, 마인 등의 천연물이 필요하다. 관련 처방으로 생혈윤부음, 당귀음자, 온청음 등을 가감한다. 또한 건조한 피부는 땀을 내는 것이 선행돼야 할 때가 많다. 마황제나 의이인이 배오된 처방이 좋다. 관련 처방으로 마행의감탕, 마행감석탕, 의이인탕 등이 있다. 또한 아교가 배오된 황련아교탕, 궁귀교애탕, 온경탕, 자감초탕 등의 처방도 고려한다. 영양물질로 오메가3?6, 콜라겐, 비타민D3, 항산화물질도 필요할 수 있다.

'무엇이든 물어보세요' 건선 <4>

'무엇이든 물어보세요' 건선 <3>

최신 의약품 이슈 & 안전성 정보 ‘이 안에 다 있다’

2019.12 허가 정보 허가 현황(허가 266품목, 취하 85품목) ·‘19년 12월 총 완제의약품 266품목이 허가됐으며, 85품목 허가가 취하됐다. ·신규 허가는 전문의약품이 80%(213품목), 일반의약품이 20%(53품목) 차지했으며, 허가심사 유형별로는 신약 1%(2품목), 자료제출의약품 4%(10품목), 제네릭의약품 등이 95%(254품목)를 차지하고 있다. ·최다 허가 성분은 ‘에페리손염산염(9품목), 도네페질염산염(9품목)’, 효능군은 ‘혈압강하제(23품목)’, 업체는 ‘경방신약(13품목)’이었다. 주요 이슈 녹내장·고안압 치료제 신규 기전 신약 에이베리스점안액ⓡ 허가 녹내장환자에서 시신경 압박 및 시야손상 등 합병증을 유발하는 고안압을 개선하는 오미데네팍이소프로필(omidenepag Isopropyl) 성분의 신약 에이베리스점안액ⓡ(한국산텐제약)가 시판 허가됐다. 기존의 프로스타글란딘 제제는 prostaglandin F 수용체(FP)에 작용해 방수 유출의 부 배출로인 포도막공막 유출로(uveoscleral outflow pathway)에 작용하는 약물이다. 이와 차별적으로 오미데네팍이소프로필(DE-117)은 비프로스타글란딘 구조로, 선택적으로 prostaglandin E2 수용체 2(EP2)에 작용해 포도막공막 유출로 및 주 배출로인 섬유주 유출로(trabecular outflow pathway)의 방수 배출을 증가시켜 안압을 낮춰 준다. 개방각 녹내장 및 고안압증 환자의 안압 하강에 1일 1회 1방울 투여하며, 프로스타글란딘 제제인 타플루프로스트(tafluprost) 함유 점안제와 투여 시 눈부심, 홍채염 등의 안염증을 유발할 수 있으므로 병용하지 않도록 해야 한다. 건선 치료제 신약 스카이리치프리필드시린지주ⓡ 허가 인터루킨-23(interleukin-23, IL-23) 억제제인 리산키주맙(risankizumab) 성분의 건선 치료 신약 스카이리치프리필드시린지주ⓡ(애브비)가 허가됐다. 이로써 인터루킨 억제제 중 우스테키누맙(ustekinumab, IL-12/23 억제), 세쿠키누맙(secukinumab, IL-17 억제), 익세키주맙(ixekizumab, IL-17 억제), 구셀쿠맙(guselkumab, IL-23억제)에 이어 리산키주맙 제품이 추가됐다. 리산키주맙은 염증 및 면역 반응에 관여하는 사이토카인 IL-23을 억제하는 생물학적 제제로, IL-23 subunit인 p19에 선택적으로 결합해 IL-23 수용체와의 결합을 차단, 신호전달 및 염증성 사이토카인 분비를 억제해 증상을 개선한다. 광선 요법 또는 전신치료요법(생물학적 요법 포함)을 필요로 하는 중등도에서 중증의 성인 판상 건선 치료에 사용한다. 초기 1회 150mg(75mg을 2회 주사)을 0주, 4주 투여하고, 이후 12주 마다 한 번씩(연 4회) 투여하며 국내 도입된 IL-23 계열 생물학적 제제 중 최소 투약 횟수로 환자들의 편의성이 개선될 것으로 기대되고 있다. 조현병 치료 신규 제형 아다수브흡입제10mgⓡ 허가 조현병 환자에서 약물 복용 편의성을 개선하는 새로운 제형이 시판 허가됐다. 록사핀(loxapine) 성분의 아다수브흡입제10mgⓡ(코오롱제약)로 최초의 흡입형 형태의 조현병 치료제임. 휴대용 약물전달기구 ‘스타카토(staccato)’를 통해 분말제형 약물을 경구 흡입하며, 빠르고 비 침습적으로 폐 깊숙이 약물을 전달해 2분 만에 최대 혈중농도에 도달해 증상을 개선한다. 조현병 및 양극성 장애에 수반되는 경도 및 중등도 초조 증상의 빠른 조절을 위해 사용된다. 급성 기관지 경련 발생 시 즉시 조치할 수 있는 훈련된 직원과 장비를 갖춘 의료기관에서 전문 의료인의 감독하에 투여한다. 또한, 투여 후 호흡기 부작용 발생 여부에 대해 환자 관찰이 필요하며, 기관지 연축 등과 같은 심한 부작용 발현 시 속효성 베타 작용 기관지 확장제 투여가 가능하다. 여성 난임치료제 레코벨프리필드펜ⓡ 허가 유전자 재조합 인간 난포자극호르몬(follicle stimulating hormone, FSH)인 폴리트로핀 델타(follitropin delta) 성분의 난임치료제 레코벨프리필드펜ⓡ(한국페링제약)이 허가됐다. 기존에 시판중인 폴리트로핀 알파, 베타와는 달리 인간 세포주 PER.C6에서 생산돼 글리코실화 프로파일이 상이하며, 임신에 중요한 난포자극호르몬의 체내 농도를 높임으로써 난포 발달을 유도한다. 체외수정(in vitro fertilization, IVF) 또는 세포질 내 정자 주입술(intracytoplasmic sperm injection, ICSI)과 같은 보조생식술을 받는 여성에서 난소 자극(controlled ovarian stimulation) 목적으로 투여하며, 일일 투여량은 여성의 항-뮐러 성호르몬(anti-Mullerian hormone, AMH) 농도와 체중, 난소 반응을 고려해 결정된다. 프리필드펜 타입으로 펜 안에 충전된 약물을 개별 맞춤 용량으로 투여할 수 있어 자가주사 시 투약 편의성 및 안전성이 개선됐다. 텔미사르탄+암로디핀+히드로클로로티아지드 복합제 텔미디핀플러스정ⓡ 허가 고혈압 치료제로서 국내 유일 성분조합인 텔미사르탄(telmisartan)+암로디핀(amlodipine)+히드로클로로티아지드(hydrochlorothiazide) 3제 복합제 투탑스플러스ⓡ(일동제약)의 첫 위탁 제품 텔미디핀플러스정ⓡ(하나제약) 4개 함량(40/5/12.5, 80/5/12.5, 80/10/12.5, 80/10/25 mg)이 허가됐다. 이뇨제 성분의 추가로 텔미사르탄과 암로디핀의 복합요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 본태성 고혈압 환자의 치료에 사용된다. 제네릭 품목허가 경향 라니티딘(ranitidine), 니자티딘(nizatidine) 성분의 NDMA 검출에 따른 회수 폐기 조치의 영향으로 11월에 이어 대체품목 허가가 지속되는 경향을 보이고 있다. 동일 H2 수용체 억제제로 파모티딘(6품목), 라푸티딘(4품목)과 더불어, 프로톤펌프억제제(PPI) 라베프라졸(2품목), 에스오메프라졸(2품목), 판토프라졸(2품목), PDE 억제제인 이르소글라딘(3품목) 등 소화성궤양용제가 22품목 허가됐다. 또한, 유사 효능군인 제산제 분류에서 알마게이트(3품목), 복합제(건조수산화알루미늄겔+탄산마그네슘 1품목, 건조수산화알루미늄겔+탄산마그네슘+침강탄산칼슘+탄산수소나트륨 1품목)등 5품목 허가됐다. 2세대 MAO-B 억제제 계열 파킨슨병 치료제인 라사길린(rasagilline)의 제네릭 품목허가가 지속됐다. 오리지널 제품의 PMS(재심사) 및 용도특허 만료 후 결정형 특허(2027년 12월 종료) 소멸 이슈로 향후 제네릭 허가가 지속될 것으로 예상되고 있다. 더불어 치매 치료제인 도네페질(donepezil), 골격근 이완제인 에페리손(eperisone) 서방정, 비만치료제 오르리스타트(orlistat), 고혈압 치료제 중 텔미사르탄(telmisartan)을 주축으로 한 복합제의 허가가 주를 이루었다. 2019.12 식별 정보 ·‘19년 12월 총 153개 품목(등록 136품목, 변경등록 17품목)이 등록됐다. ·최다 등록·변경등록된 효능군은 혈압강하제(칸데사르탄, 로사르탄, 텔미사르탄+암로디핀, 로사르탄+암로디핀, 발사르탄+히드로클로로티아지드, 카르베딜롤 등) 21품목이며, 업체는 보령바이오파마가 12품목으로 최다 식별 등록됐다. 2019.12 안전성 정보 안전성서한 현황(1건) 간질 및 통증치료제 ’가바펜티노이드계‘ 성분제제 (gabapentin, pregabalin) 안전성 정보(12/23) 미국 식품의약품청(FDA)은 간질 및 통증치료제 ‘가바펜티노이드계’ 성분제제의 이상반응 사례와 임상 및 비임상 자료를 검토한 결과, 호흡기계 위험요인(중추신경계억제제 병용투여, 폐기능 감소 상태, 고령자 등)이 있는 환자에게 심각한 호흡곤란 발생 위험이 있음이 확인돼 안전성 정보가 발표됐다. 이와 관련해 제품설명서 ‘경고’항에 추가될 예정이며 제품 허가권자에게 안전성 평가 임상시험 실시를 요청했다. 이에 따라 환자에서 나타날 수 있는 호흡기계 위험성을 알리고 호흡곤란, 극도의 졸림, 방향감각 장애 등 관련 이상증상이 나타나는 경우 즉시 진료받도록 안내해야 한다. 또한, 호흡기계 위험요인이 있는 환자에 사용 시 호흡곤란, 진정 등이 나타나는지 관찰이 필요하다. -가바펜틴 성분제제: 한국화이자제약(주) 뉴론틴캡슐100mg 등 총 82개 업체 163품목 -프레가발린 성분제제: 한국화이자제약(주) 리리카캡슐75mg 등 총 118개 업체 309품 주요 이슈 에페리손(eperisone) 제제, 혈관부종 이상반응 골격근이완제인 에페리손(eperisone) 성분 제제에 대한 국내 시판 후 수집된 이상사례 보고자료 분석?평가 결과, 피부 및 피하조직계 이상사례로 혈관부종이 신설됐다. 단 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다. 바클로펜(baclofen) 제제, 자살 및 자살관련 위험성 골격근이완제인 바클로펜 제제에 대해 자살 및 자살관련 사례가 보고돼 ‘일반적 주의’ 항에 내용이 신설됐으며, 대부분 알코올 사용 질환, 우울증 및 이전 자살 시도 이력을 포함한 자살 위험성 증가와 관련됐다. 따라서 약물 치료 시 자살에 대한 추가 위험 요인이 있는 환자에 대해 면밀한 감독이 동반돼야 하며, 가족 및 보호자가 임상적 악화, 자살행동/생각 또는 비정상적인 기분과 행동 변화에 대해 주의 깊게 관찰하고, 발현될 경우 즉시 의료전문가에게 보고하도록 해야 한다. 더불어 오용, 남용 및 의존사례가 보고돼 환자의 과거 약물남용 경험여부 확인과 약물 오남용 및 의존 징후가 있는지 세심하게 모니터링 하도록 하는 문구가 추가됐다. 도베실산칼슘수화물(dobesilate calcium) 함유제제, 신부전, 간부전 환자 신중투여 및 이상사례 추가 망막병증 치료제인 도베실산칼슘수화물 성분 제제에 대해 신부전, 간부전 환자에게는 투여를 신중히 해야 한다는 주의사항이 추가됐다. 뇨를 통해 배설되므로 투석이 필요로 하는 중증 신부전 환자에게 투여용량을 감량할 수 있다는 내용과 간부전 환자에게는 유의한 간수치 상승 시 치료 유익성에 대한 재평가를 권고하는 내용도 포함됐다. 도베실산칼슘수화물 함유제제의 림프계 이상반응으로 무과립구증, 호중구 감소증, 백혈구 감소증이, 면역계 이상반응으로 피부 발진, 가려움증 등의 과민반응, 아나필락시스 반응 등이 추가되며, 특히 무과립구증, 중증 과민반응 발현 시 투여를 중지해야 한다는 내용이 ‘일반적 주의’ 항에 추가됐다. 한편 임부 및 수유부에 대한 투여 시 약물 치료 또는 모유수유를 중단해야 한다는 내용이 추가됐다. References 의약품안전나라, Adasuve, Skyrizi, Santen website, 대한신경근육질환학회지(2016), 관련 의약 인터넷 뉴스 등

최신 의약품 이슈&안전성정보 ‘이 안에 다 있다’

약학정보원은 월별 허가정보와 식별정보, 안전성 정보 섹을 구성해 ‘의약품 월간 허가 리뷰 서비스’를 진행한다. 허가 정보 세션에서는 허가 경향을 파악할 수 있도록 월간 성분별, 효능군별, 업체별 허가 상위 정보와 시판 허가된 제품 관련 이슈가 제공된다. 안전성 정보 세션은 안전성 서한과 허가변경지시를 기반으로 한 주요 안전성 관련 이슈가 제기된다. 이를 통해 다양한 의약 정보에 대한 요구에 대응하고, 의약품의 허가와 안전성 정보에 대한 국민들의 접근성을 높일 수 있을 것으로 기대되고 있다. [편집자 주]

아시클로버 vs 티로트리신

1. 단순포진과 Herpes simplex virus 일반적으로 포진은 물집과 같은 발진이 일어나는 바이러스성 전염병이다. 포진의 종류에는 여러 가지가 있으며, 그 중 단순포진(Herpes simplex)은 헤르페스 바이러스(herpes simplex virus)가 피부와 점막에 감염을 일으키는 질환으로 주로 수포가 생기는 것을 말한다. Herpes는 그리스어로 ‘퍼지다’란 의미에서 왔으며, herpes simplexvirus 1형(type Ⅰ)과 2형(type Ⅱ)의 두가지 종류가 있다. Herpes simplex virus type 1 (HSV-1)은 주로 구강인두, 얼굴, 및 눈과 관련이 있고, Herpes simplex virus type 2 (HSV-2)는 대부분 생식기와 항문 주위에 감염을 일으킨다. 그러나 각각의 바이러스는 두 가지 모두의 부위에서 임상적으로 구분되지 않는 감염을 일으킬 수도 있다. 인간은 HSV에 대해 유일하게 알려진 감염소이다. 감염은 감염된 분비물에 존재하는 바이러스가 점막표면(예: 요도, 비강인두, 자궁경부, 결막염)으로의 접종 또는 벗겨진 피부를 통해 전염된다. 복제는 바이러스가 인접세포와 말초 감각신경으로 확산하면서 발생한다. 그 후 잠복기는 감각신경 또는 자율 신경근의 신경절에서 이뤄진다. 잠복기는 일생동안 보여지며 월경 등에 의한 호르몬 변화, 피로, 스트레스, 자외선, 면역저하 등에 의해 바이러스가 국소 감각신경절에서 피부로 다시 옮겨가면서 재활성화 될 수 있다. 증상의 진행단계는 다음과 같다. 2. 조아 아시클로버 크림 아시클로버는 전구약물(prodrug)로써 Purine nucleoside의 하나인 구아노신(Guanosine)과 유사하나 당(ribose) 부분이 열린 형태이다. 이 당 부분에 바이러스와 숙주의 효소에 의해 아시클로버 삼인산(acyclovir triphosphate)으로 대사된다. 이렇게 대사된 아시클로버 삼인산은 DNA polymerase를 경쟁적으로 억제해 바이러스 DNA의 합성을 억제한다. 또한 말단에 -OH기를 갖고 있지 않아 바이러스 DNA에 끼어 들어가서 새로운 dNTP가 붙지 못하게 하고 결과적으로 DNA사슬을 종결시킨다. 바이러스에 감염된 세포에서만 아시클로버가 대사될 수 있고 바이러스에 선택성을 갖고 있어 숙주에게는 해가 없으나 바이러스 kinase나 바이러스 DNA polymerase에 변이가 일어나 내성이 일어날 수도 있다. 이렇게 아시클로버는 복제를 억제하는 작용을 나타내기 때문에 수포가 생기기 전인 1단계에 최대한 빠르게 사용해 바이러스의 활성화를 억제할 수 있도록 한다. 아시클로버 크림은 4시간 간격으로 1일 5회 바르며, 초기에 일시적으로 작열감, 자통을 포함하는 가벼운 동통 및 피부염 등이 나타날 수 있다. 또한 아시클로버는 유즙 중으로 분비 될 수 있으므로 수유부는 사용을 금지한다. 3. 조아 티로겔 조아 티로겔의 성분은 티로트리신이다. Bacillus brevis에서 추출된 티로트리신은 광범위 항균효과를 나타내는 polypeptide 복합체이다. 티로트리신은 50~70%의 티로시딘 A와 25~50%의 그라미시딘 S로 이뤄져있다. 티로시딘은 친수성과 소수성 영역이 같이 있는 양극성의 구조를 가지고 있어 세균의 세포막으로 쉽게 들어 갈 수 있다. 펩타이드의 친수성 부분은 세균 세포막에 풍부한 (-)전하를 띄는 인산기에 결합하고, 소수성 부분은 비선택성 다공성 채널을 만들어 세균에게 필요한 물질들을 세포막 밖으로 유출하게 한다. 그라미시딘은 세균의 세포막에 채널과 구멍을 만들어 K+ 양이온을 배출시키고, H+ATPase에 직접 작용해 산화적 인산화(phosphorylation)과정을 저해한다. 이러한 티로트리신은 다양한 실험을 통해 세균 뿐만 아니라 항진균, 항바이러스 효과를 가지는 것이 확인됐다. 진균의 경우에는 질염, 아구창 등 여러 칸디다증을 유발하는 Candida albicans, Candida tropicalis, Candida glabrata에 효과를 보인다. 바이러스의 경우에는 바이러스막의 지질성분에 결합해 parainfluenza virus(type Sendai)를 비롯해 인플루엔자, mumps-, 헤르페스 바이러스에 항바이러스 효과를 나타낸다. 또한 클린다마이신 성분인 크레오신티 외용액 만큼은 아니지만, 비염증성 혹은 염증성 여드름에도 효과적이라는 실험 결과도 있다. 이러한 광범위한 항균작용에도 불구하고 내성이 잘 생기지 않는데, 그 이유는 두가지 성분으로 구성돼 있어서 각각 다른 작용기전으로 항균효과를 나타내기 때문이다. 티로트리신은 아시클로버를 바를 시기를 놓쳤을 때 사용할 수 있고 하루에 2~3회 도포한다. 대개 티로트리신은 투명한 겔타입으로 외적으로 티가 많이 나지 않는 장점이 있다. 다만, 화끈감 등의 과민반응이 나타날 수 있고, 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부에게는 금기이다. 4. 같이 복용할 수 있는 제품, 생활방식 경증의 경우에는 연고와 겔과 같은 외용제로도 충분히 치료가 가능하지만, 증상이 심하거나 재발하기 쉬운 경우에는 내복약까지 같이 복용해 치료 및 예방을 할 수 있도록 한다. 초기에 가려움과 통증이 있다면 항히스타민제나 소염진통제를 복용할 수 있다. 또한 수포가 생기고 붉은 빛을 띄면 인진호탕이나 황련해독탕을 고려할 수 있다. 몸이 쉽게 피로하고 면역력이 저하돼 재발되기 쉬운 환자에게는 십전대보탕이나 비타민 D, 아연, 라이신, 셀레늄 등이 함유된 건강기능식품을 꾸준히 섭취하게 해 예방할 수 있도록 권한다. 한 번 감염되면 재발이 잘 되므로 환자에게 생활방식도 설명해주면 좋다. -스트레스의 원인을 피하거나 스트레스를 해소할 수 있는 방법을 찾는다. -충분한 휴식을 취한다. -자외선 차단제를 자주 바른다. -수포가 생기면 접촉을 피한다. -피부가 건조해지는 것을 막는다. 5. 이것만은 기억하자 References 1) C.Lang, C.Staiger (2016). “Tyrothricin - An underrated agent fot the treatment of bacterial skin infections and superficial wounds?”. Pharmazie 71:299-305 2) Spruance SL, Nett R, Marbury T, Wolff R, Johnson J, Spaulding T (2002). “Acyclovir cream for treatment of herpes simplex labialis: results of two randomized, double-blind, vehicle-controlled, multicenter clinical trials”. Antimicrob. Agents Chemother. 46 (7): 2238-43.

기가렉스 vs 시노코프

찬바람이 불기 시작하고 일교차가 서서히 커지기 시작하는 환절기에는 기침으로 약국을 방문하는 환자 수가 늘어난다. 기침 종류 및 환자의 증상에 맞는 적합한 진해 거담제를 알아보고자 한다. 1. 허가사항 및 특징-성분 및 함량/효능·효과/용법·용량 2. 기침의 정의 및 원인 기침은 후두와 기도를 자극하는 어떤 원인에 의한 유해물질의 침입을 막고 과도한 객담과 이물질을 배출하는 우리 몸의 방어 기전이다. 약국을 방문하는 대부분의 환자의 기침은 3주이내의 급성 기침이고 리노바이러스, 코로나바이러스에 의한 감기나 상기도 감염 및 기관지염이 대표적인 원인이다. 가래는 미주신경의 지배를 받는 기관지선에서 생성되고 세포 구성물질과 기도 분비물, 단백질, 물 등을 포함하는 점액성 물질이다. 일반적으로 가래가 동반되지 않는 건성 기침에는 진해제를, 가래를 동반한 습성기침에는 가래를 배출할 수 있는 거담제 사용이 우선 고려된다. 따라서 환자와의 상담에서 동반증상 및 병력, 복용중인 약물 사용 확인과 더불어 가래의 유무를 확인해야 한다. 3. 기침 관련 제품 (1) 기가렉스 기가렉스는 기도 점액 분비를 촉진해 객담을 배출시키는 자극성 거담제인 브롬헥신과 객담의 뮤코 단백을 절단하는 용해성 거담제인 카르보시스테인의 복합제이다. 두 성분 모두 기관지의 섬모운동을 촉진하고 손상 조직에 대한 수복 작용이 있다. 카르보시스테인은 끈끈해진 객담의 디설파이드 결합을 끊을 수 있는 설프하이드릴(-SH) 구조를 가지고 있기 때문에 기관지까지 확산된 가래의 제거가 가능하고, 브롬헥신은 인후 근처의 가래제거에 효과적이다. 즉, 기가렉스는 습성기침에 효과적인 선택이 될 수 있다. 단, 브롬헥신은 특정 항생제와 병용 투여 시 해당약제의 작용을 증가시킬 수 있고 객담량이 일시적으로 증가할 수 있다는 동물실험 보고가 있기 때문에 이점에 대한 복약지도가 필요하다. (2) 시노코프 기관지 점막이 자극을 받으면 미주신경을 통해 중추로 신호가 전달된다. 시노코프는 연수의 기침중추를 억제하는 비마약성 중추성 진해제와 1세대 항히스타민제를 포함해 기침제거에 더욱 효과적이고 콧물 동반 및 후비루로 인한 기침에도 좋은 선택이 될 수 있다. 항히스타민제의 항콜린 작용으로 인해 가래의 점도가 높아져 가래 배출이 오히려 억제될 수 있으므로 이 점에 대한 주의를 요한다. 단, 천식을 앓거나 항우울제, 신경안정제를 복용할 시 해당 성분은 금기이므로 체크해야 한다. 또한 시노코프는 말초성 진해제로 기관지, 폐, 기도의 기침 수용체를 직접적으로 억제하고 PDE를 억제해 C-AMP의 농도를 상승시켜 기관지 평활근을 이완하는 진해제다. 추가적으로 비충혈제거 및 이뇨효과가 있어 코 막힘이나 몸이 붓는 등의 증상을 동반한 환자에게 추천할 수 있다. (3) 같이 병용할 수 있는 의약품과 생활방식 일반적으로 가래가 묽고 콧물, 코막힘이 있는 습성기침에는 소청룡탕이, 발작성 기침과 목이 간질간질하고 건조감을 호소하는 건성기침에는 맥문동탕 병용이 고려될 수 있으나 이는 환자와의 충분한 상담을 통해 이뤄져야 한다. 실내를 건조하지 않게 하고 충분한 수분을 섭취해야 가래 배출을 쉽게 할 수 있다. 대개 열을 동반했을 경우 체내 에너지 소비가 많기 때문에 소화 및 흡수가 용이한 따뜻한 음식, 고단백 음식을 섭취한다. 특히, 비타민C를 충분히 복용하는 것이 좋다. 4. 핵심 요약-이것만은?기억하자! 참고문헌 1) 맞춤 OTC 선택가이드 -약학정보원- 2) 실전 복약지도 가이드라인 -RB컨설팅주- 3) 감기치료와 한약=약학정보원 저자 송보완-

사이클로스포린 vs 시롤리무스

사이클로스포린(Cyclosporine) vs 시롤리무스(Sirolimus)을 간단히 비교해 보겠습니다. 두 약물은 어떤 질환에 사용되나요? Cyclosporine과 sirolimus는 면역억제제입니다. Cyclosporine은 장기이식(신장, 간장, 심장, 폐, 췌장) 및 골수이식 거부반응 예방 및 치료에 사용됩니다. 그 밖에 자가면역질환인 건선, 신증후군, 류마티스관절염, 재생불량성빈혈, 내인성포도막염의 치료에도 사용됩니다. 제형 및 제품에 따라 적응증이 다를 수 있으며, 자세한 사항은 제품허가사항을 통해 확인할 수 있습니다. Sirolimus는 신장이식 환자의 거부반응 예방에 사용됩니다. 초기에는 이 약 단독으로 사용하지 않고 cyclosporine 및 스테로이드제와의 병용요법이 권장됩니다. 그 밖에 림프관평활근종증(lymphangioleiomyomatosis, LAM) 환자의 치료에도 사용됩니다. 림프관평활근종증은 가임기의 젊은 여성에게 주로 나타나는 희귀 진행성 질환으로 평활근 세포가 비정상적으로 증식해 폐와 림프계 등에 이상이 생기는 질환입니다. 두 약물의 작용기전은 무엇인가요? Cyclosporine은 칼시뉴린 억제제입니다. 칼시뉴린에 의해 인터류킨-2 (interleukin-2, IL-2) 생성이 활성화되는 것을 억제하며, 이에 따라 T세포의 증식이 억제됩니다. Sirolimus는 mTOR 억제제입니다. 세포 주기의 진행에 관여하는 mTOR를 억제해 T세포의 성장을 억제하고 항체 생성을 억제합니다. 또한 림프관평활근종증 환자의 이상증식 세포에서 mTOR 경로를 억제하여 세포 증식을 억제합니다. 각 성분의 시판 제형과 용법,용량을 알려주세요. 면역억제제에 대해 알아볼까요? 이식수술 후 초기 3~6개월은 거부반응이 심하게 나타나기 때문에 작용기전이 다른 2~3개의 면역억제제를 병용함으로써 효과는 최대화하고 부작용은 최소화하게 됩니다. 주로 칼시뉴린 억제제+항대사물질/mTOR 억제제+스테로이드를 병용하며, 6~12개월이 지난 후 점차적으로 용량과 종류를 줄여갑니다. 두 약물의 이상반응 및 주의사항은 무엇인가요? 두 약물의 약동학적 특징을 알아볼까요? △Cyclosporine 매우 흔한(10% 이상) 부작용으로 신독성, 고혈압, 고지혈증, 고혈당증, 식욕부진, 진전(손떨림), 두통, 치육증식, 구역, 구토, 설사, 다모증 등이 있습니다. △Sirolimus 매우 흔한(10% 이상) 부작용으로 혈소판감소증, 빈혈, 백혈구감소증, 고지혈증, 빈맥, 고혈압, 고혈당증, 감염 위험 증가, 단백뇨, 간기능 이상, 두통, 월경장애, 발진, 여드름, 상처치유 지연, 부종, 관절통, 복통, 변비, 설사, 구역 등이 있습니다. 다른 면역억제제에 비해 신장 독성이 적습니다. △공통 -면역억제제는 감염 위험을 높일 수 있습니다. -두 약물은 정기적으로 혈중농도를 검사하고 복용량을 결정하게 됩니다. 혈중농도를 검사할 때에는 아침에 약을 복용하지 말고 공복상태로 내원해 혈액검사를 받아야 합니다. -다른 병원을 방문 시에는 면역억제제를 복용 중임을 반드시 알려야 합니다. -면역억제제 투여 중에는 예방접종에 의한 면역 형성이 잘 안되거나, 생백신 투여 시 감염이 발생할 수 있으므로 예방접종 시 반드시 의료진과 상담해야 합니다. -두 약물 모두 중증 간장애 환자에서 용량 조절이 필요합니다. 두 약물의 약물상호작용은 무엇인가요? 두 약물 모두 간에서 CYP3A4에 의해 대사되므로 이 효소에 영향을 주는 약물과 상호작용을 나타낼 수 있습니다. -두 약물의 농도 증가: 칼슘채널차단제인 diltiazem, 항진균제인 ketoconazole, 항생제인 erythromycin, 위장약인 cimetidine, 자몽주스 등 -두 약물의 농도 감소: 항경련제인 phenytoin, 항생제인 rifampicin, 항우울제인 St. John's Wort 등 Cyclosporine은 신독성 증가 우려로 인해 tacrolimus와 병용 투여하지 않으며, 다른 신독성 유발 약물(aminoglycoside계 항생제, NSAIDs, methotrexate, furosemide 등)과 병용투여 시 특별한 주의가 필요합니다. 두 약물의 약동학적 특징을 알아볼까요? References -의약품안전나라 (https://nedrug.mfds.go.kr) -약학정보원 (www.health.kr) -킴스온라인 (www.kimsonline.co.kr) -Medscape (https://reference.medscape.com) -신이식 후 면역반응의 이해 2부 이식면역검사와 면역억제제. 대한소아신장학회지 제12권 제2호 2008년. -제9장 약물치료. 대한이식학회. -삼성서울병원: 질환별 복약정보_장기이식 환자의 약물요법 2 (http://www.samsunghospital.com)

프라미펙솔 vs 아만타딘

프라미펙솔(Pramipexole HCl monohydrate)과 아만타딘(Amantadine sulfate)을 간단히 비교해 보겠습니다. 두 약물은 어떤 질환에 사용하나요? 두 약물은 파킨슨병의 증상에 사용되는 약입니다. 파킨슨병은 운동장애를 특징으로 하는 신경 퇴행성 질환으로 알츠하이머병, 뇌졸중과 함께 흔한 신경 질환입니다. 파킨슨병은 적절한 치료를 받지 않으면 운동장애가 서서히 진행돼 걸음을 걷기가 어렵게 되고 점차 일상생활 수행에 막대한 지장을 주게 됩니다. 평균발병나이는 60세이고, 남성에서 여성보다 2배 더 많습니다. 병의 발병원인이 뚜렷하지 않을 때 특발성(idiopathic)이라고 표현하는데, 파킨슨병의 대부분이 특발성파킨슨병에 해당됩니다. 두 약물의 작용 방식은 무엇인가요? △Pramipexole HCl monohydrate Dopamine 수용체를 직접 자극하는 약으로 D2 수용체에 특이성을 가지고 있습니다. 선조체(striatum)와 흑질(substantia nigra) 신경에 대한 dopamine 활성을 자극하는 것으로 생각됩니다. △Amantadine sulfate 원래 항바이러스제로 개발된 약물이었으나 dopamine의 합성과 방출의 증가, dopamine 재흡수를 감소시키는 것으로 생각되며, 정확한 작용 방식은 밝혀져 있지 않습니다. NMDA(N-methyl-D-aspartate) receptor antagonist 작용을 가지고 있습니다. 두 약물은 사용상 어떤 차이점이 있나요? Pramipexole은 비ergot계로 분류되는 dopamine 작용 약으로 dopamine 자체는 아니나 dopamine 수용체에 대한 자극작용으로 항파킨슨 작용을 나타냅니다. levodopa보다 긴 반감기로 인해 약물로 유발되는 이상운동증의 발생빈도가 적으며, dopamine 제제의 장기 치료에 따른 부작용 발생을 지연시킬 수 있습니다. 경증인 경우 또는 중등도 이상 조기발병환자(young onset, 60세 미만)의 단독요법으로 추천됩니다. 시간이 경과됨에 따라 dopamine 작용 약 만으로 증상 조절이 어려운 경우 levodopa를 추가하게 됩니다. 참고로 중등도 이상 노인발병환자(elderly onset, 60세 이상)의 경우 levodopa 제제가 1차 추천 약입니다. Amantadine은 dopamine분비작용과 NMDA 수용체 차단 작용과 함께 항콜린 작용도 있는 것으로 알려져 있습니다. 경증 파킨슨 증상에 개선 효과가 있으며, 진행된 질환에서는 levodopa와 병용요법으로 사용될 수 있습니다. 장기간의 도파민성 치료로 인한 운동이상증(dyskinesia)치료에 가장 효과적입니다. 두 약물의 용법?용량을 알려주세요. 1. Pramipexole HCl monohydrate ·특발성파킨슨증 과도한 부작용과 기립성저혈압을 피하기 위해 저용량부터 시작 -개시용법: 0.375mg/일을 1일 3회 분복 하고 주단위로 단계적 증량 -유지용법: 1.5~4.5mg/을 1일 3회 분복. 단독 투여 또는 levodopa(약 800mg/일)와 병용 -신기능장애환자: creatinine CL 50ml/min 이하 시 감량 -투여중단: 1일 용량이 0.75mg으로 될 때까지 0.75mg/일씩 감량하고, 이후 0.375mg/일씩 감량 ·특발성 하지불안증후군 -0.125mg을 1일 1회 취침 2~3시간 전에 복용하고, 추가적인 증상완화 필요시 4~7일마다 0.25mg과 0.5mg으로 단계적 증량 -신기능장애환자: creatinine CL 20~60ml/min인 경우 14일 마다 증량 2. Amantadine sulfate ·정제: 유지 량 200mg/일을 1일 2회 분복. -다른 항파킨슨제를 투여하는 경우 초기 량으로 100mg/일을 1일 1회 복용하고 1~수주후 유지 량으로 증량 ·주사제: 200mg(500ml)을 1일 1~2회 정맥내 점주. 신기능 장애 시 감량 파킨슨병의 증상에 쓰이는 약물은 어떤 것이 있나요? 약물치료의 선택은 임상 증상의 정도에 따르게 됩니다. 경증인 경우, MAO-B 억제제, amantadine, 항콜린제를 단독으로 시작할 수 있으며, 중등도 이상인 경우 levodopa 또는 dopamine agonist 등의 투여를 고려하게 됩니다. 두 약물 복용 시 주의할 점이 있나요? ·Pramipexole HCl monohydrate: levodopa 투여환자에 추가할 경우, 구역, 환각, 운동장애 등과 같은 도파민성 이상반응을 줄이기 위해 levodopa의 용량을 감량할 필요가 있습니다. ·Amantadine sulfate: 부작용은 경미한 편이나 하지에 그물망형태의 피반(livedo reticularis)이 특이적으로 발생할 수 있으며, 항콜린성 이상반응인 구갈, 혼란 등이 있을 수 있습니다. References ·in Therapeutics: The Ambulatory Care Pharmacotherapy Preparatory Review Course 2019, ACCP: 950-971 ·Lee JL, Pharmacological Treatment in Parkinson’s Disease. J Korean Neurol Assoc 2019; 37(4): 335-344. ·https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/parkinsons-disease/symptoms-causes/syc-20376055 ·Micromedex ·약학정보원 http://www.health.kr/

동일 성분 진통제, 왜 해외직구로 비싸게 구매할까?

일본의 대표적인 진통제 이브(EVE)는 약국에서 자주 찾는 일본 OTC중 하나이다. 이는 이브(EVE) 진통제가 일본 여행시 드럭스토어 구매 필수품으로 알려져 있고 현재도 해외직구로 많이 구입하고 있지만, 국내에서 판매된 적이 있기 때문인 것 같다. 이브(EVE)의 명성이 일본을 넘어 국내 발매된 것은 2008년이다. 일양약품이 일본 이브(EVE) 제조사인 SS제약과 손잡고 ‘이브퀵정’을 발매한 이후, 2011년 사노피-아벤티스가 일본SS제약을 인수하면서 판매사가 바뀌었고(판매는 베링거인겔하임) 수년간 판매가 된 적이 있으나 국내 매출 실적은 그리 좋지는 않았던 것 같다. 반면 이브(EVE)와 동일 성분인 경동제약의 그날엔정은 2009년 발매된 이후 11년간 꾸준히 판매되고 있는데 현재도 일본의 이브(EVE)제품을 굳이 3~5배 가격으로 해외직구를 하기도 한다. 왜 그럴까? 일본의 대표적 여성진통제 중 하나인 이브(EVE)와 주성분(이부프로펜)이 동일한 '그날엔 정', '이지엔6 이브'를 다각도로 비교해보자. 1. 일본진통제 이브(EVE)의 역사 및 제품 개요 이브(EVE)는 이부프로펜 성분의 일본 최초의 OTC진통제로 SS제약에서 1985년 발매된 제품이다. '여성의 통증과 함께한 35년'이라는 이브 홈페이지 문구처럼 시대에 따라 Needs에 맞는 라인업으로 '이브A' 시리즈, '이브QUICK' 시리즈, '이브MELT' 제품까지 발매하고 있고 현재 일본 해열진통제 시장 상위를 지키고 있다. '이브'라고 하는 제품명은 주성분인 '이부프로펜'과 여성을 의미하는 '이브'에서 따온 것으로 확실한 여성용 진통제임을 알 수 있게 해준다. 재미있는 것은 일본에 '아담A'(皇漢堂제약)라는 이브A와 동일 성분 동일 컨셉의 의약품도 있다. 이브(EVE)는 과 같이 크게 이브 QUICK/이브A/이브MELT 의 3가지 제품군으로 분류할 수 있다. 이브 QUICK제품군은 제조사 한줄 설명인 '두통에 속공' 이라는 표현에 맞게 통증에 빠른 진통효과를 보이는 제품이다. 이브A의 기본 3가지 성분(이부프로펜,알릴이소프로필아세틸우레아,무수카페인)에 산화마그네슘이 더 함유된 것이 특징이다. 산화마그네슘은 뒤에 설명할 SS제약 자체 특허기술인 'Quick Action제법'에서 이부프로펜이 빠르게 작용할 수 있도록 해주며 위점막을 보호해주는 역할도 한다. 이브A 제품군은 이브 QUICK 제품과 같은 Quick Action 제법의 제품은 아니지만 1990년 발매로 그 역사가 길고 생리통에 맞춘 마케팅으로 이브(EVE) 시리즈중 가장 매출 실적이 좋은 제품이다. 이브 A EX는 이브 A보다 이부프로펜 함량이 높고 1일 2회 복용인 것이 특징이다. 마지막으로 가장 최근인 2017년에 발매된 이브 MELT는 이부프로펜 단일 성분이지만 레몬라임향의 상쾌한 구강붕해정으로 물없이 간편히 복용이 가능하고 다른 제품과 달리 진정성분(알릴이소프로필아세틸우레아)이 없어 졸리지 않다는 점이 특징이다. 2. 여성진통제 선호도의 기준은? 대한두통학회 발표에 의하면 여성이 남성보다 두통 발생빈도가 더 높다고 한다. 또한 여성은 생리통 때문에 남성보다 진통제를 더 많이 더 빨리 접하게 된다. 따라서 젊은 여성층이 스스로 제품을 선택하여 구매하는 경우가 많고 그 선택 기준은 진통효과는 기본이고 제품의 패키지 디자인, 알약의 크기, 속쓰림 여부 등 다양하고 까다로울 수 있다. (1) 성분 이브(EVE)/그날엔정/이지엔6이브의 성분은 다음 와 같다. 그날엔정은 일본내 이브(EVE) 시장성을 고려해 동일 성분으로 개발했기에 이브 QUICK(그날엔 큐 삼중정), 이브A(그날엔정)와 성분·용량·용법이 같다. 이지엔6이브는 생리통을 겨냥한 대표적 여성용 진통제로 이부프로펜과 파마브롬의 2가지 성분의 제품이다. 2019년 1월부터 만8세~만15세 미만의 복용연령을 확대해(기존: 만15세 이상)좀 더 적용 대상을 넓혔다. 3가지 제품의 주요 성분에 대해 자세히 알아보자. △이부프로펜(Ibuprofen) 이부프로펜은 가장 많이 사용되는 NSAIDs로 COX-1,2을 억제해 진통·항염·해열효과를 나타낸다. 또한 NSAIDs 중 위장관계 부작용이 적은 편이라서 많은 진통제에 사용된다. NSAIDs는 자궁내막에서 프로스타글란딘의 합성을 억제하고 생리양을 줄이는 작용 등으로 생리통을 조절하므로 일차성 생리통의 우선 선택약물로 추천된다. 이부프로펜 및 나프록센, 클로닉신리신등 다양한 종류의 NSAIDs는 모두 일차성 생리통에 효과적인 것으로 알려져 있고 복용시 생리통이 호전되는 환자도 70~90% 정도로 보고되고 있다. 다만, 프로스타글란딘이 배란과정에 중요한 역할을 하므로 임신을 원하는 여성의 경우 배란 시점을 피해 복용하기를 권장한다. 아세트아미노펜과 이부프로펜의 생리통 경감 효과를 직접 비교한 연구에서 큰 유의차는 없으나 이부프로펜이 조금 좋은 효과를 보였다. 또 다른 연구에서는 원발성 생리통이 있는 여성에게 생리 시작 후 3일 동안 각각 투여 후, 생리혈중 총 프로스타글란딘 양을 측정한 결과, 이부프로펜이 아세트아미노펜 대비 자궁내막에서 총 프로스타글란딘 양을 35% 추가 감소시키는 결과를 보였다. 또한 아세트아미노펜 대비 간독성이 낮다는 장점이 있어 더 추천되기도 한다.

파스가 불편하다면 ‘이것’으로 상담해보세요

5. 약국에서 파스 상담 총정리 △파스 사용이 불편하다면? 파스류는 한국, 일본, 중국에서 많이 사용된다. 그 외 국가에서는 부착제형으로는 진통목적 파스보다는 호르몬이나 니코틴 패치제나 상처보호 드레싱 용도로 사용한다. 파스 사용이 불편한 경우를 생각해보면 (1) 체모가 많을 때-탈착 시 피부 자극 및 통증이 심할 수 있다. (2) 파스의 점착성분에 알러지가 있을 때-밴드로 못 붙일 정도로 피부가 예민한 분들은 파스 알러지가 잘 발생한다. (3) 넓은 부위-등이나 허벅지 전체가 아프다면 파스 부착으론 한계가 있다. 혹은 손가락 부위-탄력파스를 잘라서 부착하더라도 움직임에 제한을 받아서 불편하다. 파스사용이 불편하다면 겔이나 로션 형태의 외용제를 사용하며 발적작용 위주(살리실산류)이거나 NSAIDs로 성분 및 작용방식도 동일하다. 겔, 로션 등은 위의 (1)~(3) 관련 장점이 있으나 체감 효과가 파스를 부착하고 있는 거보다 약한 단점이 있다. 특히 카타플라스마 제형의 근이완효과를 기대할 수 없다. 발적작용 성분이 포함된 겔이나 로션을 선택하면, 어느 정도는 단점을 보완할 수 있다. 파스 및 겔류 상담 요령 (1) 제형은 첩부제, 카타플라스마, 패치제, 겔류로 구분할 수 있다. 카타플라스마는 습포작용이 있어서 일종의 온찜질 느낌을 준다. 참고로 하이드로겔 형태는 시원한 느낌의 청량감이 더 좋고 탈착이 더 용이하다. (2) 체모가 많거나 다른 이유로 부착방식이 불편하거나 약하고 과민한 피부는 파스보다는 겔류를 선택한다. (3) 성분은 발적작용(온감, 근이완), NSAIDs의 진통소염 작용으로 구분할 수 있다. 즉 NSAIDs를 사용시는 근이완작용은 없으므로 발적작용 성분 복합제나 카타플라스마 제형이 좋을 수 있다. (4) 피부 열감이 싫다면(더운 여름철 등), 발적작용 성분이 없는 것이 좋다. 멘톨을 많이 함유한 파스(=쿨파스)는 보통은 발적작용 성분도 함유하여 부착 초기엔 시원하나 점차 열감이 발생할 수 있다는 것을 충분히 설명한다. (5) 파스, 겔류와 관절지지대를 함께 사용하면 더욱 좋다. (6) 경구제로는 진통효과강화를 위해서 위장장애나 신독성 우려가 적은 acetaminophen 병용을 권장한다. 1) 근육이완 효과를 위해, chlorzoxazone 병용을 고려한다. ·chlorzoxazone 200mg단일제, chlorzoxazone 250mg + acetaminophen 300mg ·chlorzoxazone 150mg + ethenzamide + Caffeine 조합 의 제품이 있다. 2) 한약적 근이완제로 작약감초탕, 영양성분적 근이완제으로는 Mg 병용을 고려한다. 파스 및 겔류 핵심 요약 참고문헌 및 사이트 1. 파스제의 점착력 관리기준 및 피부 부작용 조사연구(한국임상약학회지 제24권 제3호 Korean J Clin Pharm, Vol. 24, No. 3, 2014) 2. 파스 안전실태조사 (2012.년 소비자안전센터) 3. 일반의약품 판매상담가이드 ( 최이범옮김 ,오성곤감수, 조윤커뮤니케이션) 4. 히사미츠제약 홈페이지 (https://www.hisamitsu.co.jp/) 5. 로이히츠보코 제품사이트 (https://www.roihi.com/) 6. 일본가정의학협회 (https://www.hmaj.com/kateiyaku/hisamitsu/) 7. 신신파스 제품사이트 (http://www.sinsinpas.net/) 8. 유한양행 홈페이지( https://www.yuhan.co.kr/) 9. https://zuuonline.com/archives/125976 10. https://m.post.naver.com/viewer/postView.nhn?volumeNo=25802105&memberNo=46184800&vType=VERTICAL

약사성장일기 3화 '정로환의 역사'

약사성장일기 2화

우리나라 사회약학 도입의 역사

우리나라보다 앞서 국제적인 사회약학 세미나는 1980년 헬싱키에서 1회를 시작해 격년마다 전 세계를 돌며 열리고 있다. 그렇다면 우리나라에 사회약학이란 분야의 태동을 어떻게 될까? 김종국 교수에 따르면 1970년대를 전후로 약학과 사회학의 접목이 시도됐지만 우리나라에서는 사회약학(Social Pharmacy)이 새롭기는 했지만 당시 정치상황 하에서는 쓰기가 망설여지는 단어였다고 한다. 1980년대 당시는 제5공화국 시기여서 표현의 자유도 상당히 위축돼 있었다. 따라서 전국민의료보험제도의 시행을 앞두고 'Social'이란 단어 자체가 사회주의 혹은 공산권 국가의 의약품 분배제도를 연상할 수도 있다는 지적에 약학계에서는 ‘사회약학’이란 용어 쓰기를 망설였다. 그러나 처음 사용하는 용어로 참신하다는 의견도 있었고 무엇보다도 대한약사회를 비롯 약계 전체의 당면과제로 등장한 문제들을 사회적 쟁점으로 부각시켜 학술적으로 접근한다는 의미로 '사회약학'이란 말이 우리나라에서 서서히 쓰이게 됐다. 그 당시 약업계에는 여러 가지 주요쟁점들이 있었으나 불행하게도 약계 내에 이를 다룰 논객이나 전문가 풀을 갖추고 있지 못해 쟁점이 생길 때마다 보건의료 및 약사제도에 대한 전문가를 찾아내기도 힘들었고 자체적으로 양성하지도 못하는 실정이었다. 그러던 중 이런 문제의식을 좀 더 공론화했던 계기가 됐던 것이 1984년 11월 27일에 대한약학회와 대한약사회가 공동주최로 'Dr. Albert I. Wertheimer 초청 특별강연회'를 힐튼호텔에서 개최한 것이었다. Wertheimer교수의 '의료보험에서의 약가보상과 약국조제수가'와 '미국의 의약품시장동향' 특강은 사회약학을 공식적으로 우리에게 소개하는 계기가 됐다. 약학 전공 학생들은 이화학적 실험을 하지 않고도 약학박사 학위를 취득할 수 있는 분야가 있다는 사실에 관심을 갖게 됐다. 당시는 약과 관련된 여러 사회적 쟁점들에 대해 관심 있는 약계인사들이 전공에 상관없이 정책입안에 참여하고 있었고 논객으로 활동하기도 했다. 사회약학의 초창기인 당시로선 다양한 분야의 사람들이 가급적 많이 참여하는 것이 사회약학의 저변을 확대할 수 있는 길이었다. 1985년 약사공론 특집 '사회약학에 접근 한다' 게재 또한 전국민의료보험, 의약분업, 한의사와의 한약분쟁, 의약품의 유통, 약사정원, 약대 6년제 교육, 의사·간호사 등 타 의료분야와 업무영역 설정 등 해결해야 할 난제가 많았던 당시 상황에서 약업계가 사회약학이라는 새로운 분야에 거는 기대도 매우 컸었다. 그리고 사회약학을 약계에 알린 또 하나의 계기는 약사공론이 1985년 신년특집으로 '사회약학에 접근 한다'는 제하로 기사를 내보낸 것이다. 이어서 '의약품의 사회성 규명으로 약사직능 향상'이라는 Wertheimer 교수의 특별기고문이 게재되면서 약계에 사회·경영약학에 대한 관심을 불러 일으켰다. 김종국 교수는 Wertheimer교수에게 한국의 사회약학 전공자 육성에 대해 도움을 요청했고 지원을 약속 받았다. 미래지향적으로 약사의 직역을 확대하고 직능을 신장시키기 위해 사회약학의 조기도입과 활성화를 위해 관심 있는 사람은 많았지만 선뜻 나서는 사람은 없었다. 1985년에 서울대 유병성교수는 약대 물리약학연구실에 대학원생으로 있던 이의경 교수를 인문·사회계통의 연구에 흥미가 있다면서 사회약학 유학코스에 추천했다. 이의경 교수는 'Work Sampling법을 이용한 병원약제부의 인력요구량 분석'이라는 논문으로 1987년에 석사학위를 받고 국내에서 사회약학 관련 논문을 쓴 첫 번째 약사가 됐다. 사회약학에 관심이 있는 젊은 학자들에게 계속 공부하도록 권유하는 과정에서 홍승선 약사가 1987년에 장학금을 받고 미네소타대학의 Dr. Wertheimer 연구실로 유학을 갔다. 이의경 교수도 부군과 함께 Wertheimer교수의 제자가 학과장으로 있던 아이오와대학교의 Pharmaceutical Socioeconomics Dept에서 공부를 시작했다. 사회약학을 공부한 1세대들은 지난 10∼20년 동안 여러 분야에 흩어져서 개인적 희생을 감수하면서 이 분야의 발전에 많은 기여를 했다. 그러나 교육계는 매우 보수적이어서 이들에게 문을 열어주지 않았다. 새로운 분야가 제도권으로 진입하려면 확실한 사회적 요구는 물론 경계를 넘기 위한 엄청난 추진력과 주변의 배려가 필요하기 때문에 한 세대 이상 시간이 걸렸다. 초기 국내엔 사회약학을 받아들일 수 있는 여건이 마련돼 있지 않았고 이후 많은 사회약학 전공자들이 국내에서 일자리를 구하지 못해 다시 미국으로 떠나가는 상황이 연출됐다. 지난 2001년 숙명여대에서 사회약학 전문대학원을 설립하고 이 교수를 임용했었으나 사회적 무관심과 인지도 미비로 최소 수강생이 등록하지 않아 모든 것이 무산되는 아픔을 겪었던 것도 척박한 당시 상황을 단적으로 보여준 하나의 사례였다.

숨어 있거나 의도하지 않은 결과를 찾아라

사회약학이란 무엇일까? 이름으로 봐선 사회학을 기반으로 한 약학의 한 분야라는 느낌이 든다. 요리로 비유하자면 약사(藥事)와 관련된 재료를 가지고 사회학적인 도구로 무언가를 연구하고 공부하는 학문분야이다. 연재를 하면서 우선 사회약학이 무엇인지 알아본 후 간단한 우리나라 사회약학의 역사를 알아보자. 이어 사회약학에서 다루는 사회보장, 보건의료 및 약국 약사의 역할, 의약품개발, 생산, 유통에 있어서의 제반문제와 이를 다루기 위해 보건연구방법론 등 사회약학에 필요한 기초와 현재 우리나라 사회약학의 문제와 향후 대안에 대해 알아보고자 한다. 사회학은 인간의 삶과 사회적 집단 전체 사회와 인류에 대한 과학적 탐구 및 관찰을 하고 이를 알아보는 학문분야이다. 사회는 서로 모르는 사람들이 하나의 공통인 관심과 이익을 추구하기 위해서 다양한 의도를 갖고 모여 새로운 상호작용을 통해 관계를 맺는다. 사회학은 우선 그런 현상이 발현될 때 겉으로 드러난 의도와 그 속에 숨어 있는 의도의 차이를 과학적인 방법으로 객관적?합리적?역사적으로 비교?분석한다. 그리고 이들 사회현상이 어떤 관계에 있는지 총체적으로 인식하고 의도한 결과와 의도하지 않은 결과를 구분해 낸다. 그래서 이러한 구분을 통해 숨어 있거나 의도하지 않은 결과를 집중적으로 분석하는 것을 사회학이라 할 수 있다. 반면 약학은 화학 생화학 물리학 생리학 약리학 등이 핵심을 이룬다. 하지만 약을 소비하는 주체는 사람들이기 때문에 약학이 현실에서 사용될 때는 사람들과 그 가족, 그가 속한 사회와 깊이 연관돼 있어서 실제 약학이 사용되는 현상을 이해하는데 있어서 자연과학만으로는 부족하며 인문학과 사회과학 지식이 추가로 필요하게 된다. 필자가 1990년대 말 사회약학을 전공하게 된 이유도 그 당시 하던 약사활동이 다 사회학적 영역과 약계 현안이 맞물려 있었기 때문이다. 의보통합 의약분업 한약분쟁 암부터무상의료운동 의약품접근권운동 의료민영화반대 공공의료강화 등 이 모든 주제가 사회약학이 다루는 영역이었다. 즉 사회약학은 약사회 활동 자체였던 것이다. 사회약학은 약과 사회와의 관계를 분석 박혜경 교수는 사회약학에 대해 “약학은 약물과 인체와의 관계 다시 말해 약물이 질병을 치료하고 예방하는 약리작용에 주안점을 둔다면 사회약학은 이것을 사회적 관계로 확대시킨다. 의약품과 이것을 다루는 사람들의 사회적 역할, 정책 접근성과 비용효과성 등을 망라하는 개념”이라고 정의했다. ‘사회약학’ 이란 의약품 및 약사서비스(약료), 환자와 관련된 사회 현상과 영향에 대해 경제학, 경영학, 사회학 등 사회과학적 이론과 방법론을 적용해 관련 현상을 체계적으로 설명하고 문제 해결을 위한 다양한 수준의 개입 방안을 제시함으로써 궁극적으로는 사회적 차원에서의 의약품 치료성과(treatment outcomes)를 최적화하고자 하는 학문 분야를 말한다. 사회약학은 학문을 위한 학문만은 아니다. 어느 분야보다 실용성이 강조된다. 사회 속으로 구체적으로 들어가면 바로 21세기 우리의 현실 속에서 발등의 불이 된다. 예로 한미FTA 협상에서 미국 측은 의약품 경제성 평가를 할 수 있는 인력도 없으면서 어떻게 포지티브 리스트를 추진하려 하냐며 이에 대한 도입반대 논리를 제기했었다. 바로 사회약학의 필요성과 중요성이 국가 간의 협상에서도 표면화된 것이다. 이의경 교수는 “의약분업을 시작으로 한미FTA협상, 정부의 포지티브 리스트 도입 등을 통해서 사회약학의 필요성에 대한 사회적 공감대가 이뤄졌다. 이에 관련한 인력 양성도 매우 시급해 졌다”며 약제비가 전체 건강보험의 30%를 차지하는 등 대책마련이 시급한데 이 같은 문제에 대해 과학적 합리적인 근거(evidence) 하에서 개선책을 제시할 수 있는 전문 인력이 턱없이 부족했다고 당시를 회상한 적이 있다. 사회약학의 궁극적인 목표는 의약품이 올바르게 사용될 수 있는 제도적 여건을 마련 국민보건 향상에 이바지 하는 것이다. 약사들이 앞으로 사회약학 분야에 더 많은 관심을 갖고 창약, 조제, 복약지도 뿐만 아니라 좀 더 다양한 분야에서 사회 발전에 기여하는 역할을 해야 한다. 앞으로 의약품 관련 사회적 이슈는 점점 늘어날 것이며 이를 정량적으로 분석하고 연구에 기초한 정책을 마련할 수 있는 학문적 교육적 기틀을 마련하고 정립해야 한다. 그리고 좀 더 많은 인력이 확보된다면 좀 더 다양한 분야들과의 소통을 통해 관심 주제 영역을 넓혀가야 할 것이다.

앞으로 어떤 약이 출시될까 [2020.2.10~14]

[2020.2.10~14] 주간에는 의약품 식별등록 총 30건으로 등록 27건, 변경등록 3건 진행됐음

앞으로 어떤 약이 출시될까 [2020.2.3~7]

[2020.2.3~7] 주간에는 의약품 식별등록 총 48건으로 등록 41건, 변경등록 7건 진행됐음.

호주 약국의 치매 케어 전략은?

1. 국외 현황 (3) 호주 2005년부터 호주 정부는 치매에 대한 전방위적인 정책과 서비스 개발에 착수해, 총 4년간의 첫 번째 국가치매관리계획으로서 the Dementia Initiative를 발표했다. 본 정책은 치매환자와 조호자를 지원하기 위한 아래의 3가지 전략을 설정했다. 2012년 8월 10일 호주 보건장관은 치매를 9대 국가건강우선순위에 포함했고, 이에 따라 치매에 대한 집중적인 관심과 노력, 국가적, 지역, 주, 지역 정부 단위에서의 치매 퇴치를 위한 집합적 노력과 비정부 기관과, 의료인, 치매 관련 이해당사자들과의 협력, 치매에 대한 인지도 제고를 위한 목표를 수립했다. 여기에 보건당국의 치매자문단 그룹(The Minister's Dementia Advisory Group)내에 치매실무단을 구성하기에 이르렀다. 1) Dementia Friendly Pharmacy 가. Dementia Australia의 소개 호주는 2017년 10월, 정부의 치매지원정책 기조하에 약 45만 9천 명에 달하는 치매인구와 160만 명의 치매가족 및 조호자들에 대한 서비스 제공과 교육 등을 담당하는 조직인 Dementia Australia를 설립했다. Dementia Australia의 전신은 치매와 알츠하이머협회들의 상부조직인 국제 알츠하이머협회(Alzheimer's Disease International)의 멤버로 1989년 호주 주 및 지역 단위로 존재하던 알츠하이머협회들이 모여 새롭게 출범시킨 Alzheimer's Australia이기도 하다. Dementia Australia는 연방정부(Commonwealth government)의 지원을 받아 아래에 제시된 바와 같이 국가치매프로그램 운영을 통한 주요 서비스 공급 역할을 하고 있다. 치매 호주는 국가장기요양협회(National Aged Care Alliance)의 집행위로서 장기요양서비스 제도 정책 전반에 관여하기도 한다. 영국과 같이 지역사회에서 치매노인이 존중받고, 지지받고, 원만히 생활할 수 있게 하는 치매친화환경 조성을 위해 노력한다. 2010년 이후부터 꾸준히 국가치매연간보고서(Dementia Australia Annual Report)를 발간해오고 있다. 또한, 호주 정부의 지원 및 Dementia Australia의 관리 하에 운영되는 Dementa Friendly Communities 프로그램은 국제 알츠하이머협회에서 이미 2016년 전 세계 국가 대상으로 제시한 지역사회 전체가 치매친화적 공동체로 활동할 수 있는 환경 조성을 위한 개념과 필수 구성요소 등을 바탕으로 한 별도의 리소스 제공을 위해 운영되는 교육센터로서 기능하고 있다. 나. Dementia Friendly Pharmacy의 역할 Dementia Training Australia에 의해 개발됐으며, 지역 약국들이 치매노인과 함께 살아가는 가족에게 필요한 약국 서비스 환경을 제공할 수 있는 방법들을 제시한다. 의약품 관리 전략을 평가할 수 있는 임상적 기술을 익힐 수 있다. 다. 치매친화약국(Dementia Friendly Pharmacy) 시범사업 운영 약국 스태프들이 자기주도적 학습모듈 제공 및 약국에 특화된 치매친화약국 체크리스트, 리소스킷, 약사회의 광고 협력 등과 같은 보조를 받아 참여하게 되는 본 시범사업은 지난 2019년 5월에 총 30개의 약국을 모집한 바 있다. 2019년 기준 퀸즈랜드 주의 치매친화약국이 160개 이상이 운영돼 치매환자와 가족들을 위한 특화된 약국 서비스를 제공 중에 있다. 또한 호주약사회가 운영하는 약사연수교육 과정에 2016년 국가적 단위의 치매교육과 훈련을 관장하기 위한 목적에서 정부와의 컨소시엄을 통해 설립된 치매교육호주(Dementia Training Australia, DTA)와 파트너쉽을 통해 약사들 및 약국 스태프를 대상으로 약사회 교육 플랫폼(GuildEd training platform.)을 통해 치매질환에 대한 이해와 특수성 등에 대한 인지도를 높임과 동시에 치매조호자들에 대한 사회적지지를 위한 교육모듈을 제공하고 있다. 본 교육모듈은 약사연수교육(CPD and QCPP)에 필요한 크레딧으로 인정받을 수 있다.

영국, 약사 및 종업원 80% 이상 치매 훈련 습득

1. 국외 현황 (1) 일본 2) 도도부현 별 사례 ·후쿠시마 현: 치매대응약국 ·교토 부 -'교토치매안심내비'를 운영하며 치매관리에 대한 경로 제시 -약국은 치매를 초기에 진단하기 위한 시설로서 안내되어 있음. -여러 보건의료인이 환자당 1개의 정보공유시트지를 사용해 공유함. (2) 영국 1) 치매친화약국(Dementia Friendly Pharmacy) 구성요소와 체크리스트 ·약국환경조성-치매를 가진 환자들의 접근성이 높아질 수 있도록 약국환경 조성 및 안내표지, 조명, 바닥재에 대한 지침이 포함됨. ·약사와 약국 종업원 교육 ·공중 보건과 건강 생활 상담을 통해 치매 발병 위험성을 낮추도록 지원 ·일반의약품에 대해 반복된 요청을 하는 환자에게 대처하는 방법을 제시함. ·처방의약품 제공 및 수거-환자의 상태에 맞출 수 있는 지침 ·안내-치매환자에게 적절한 서비스로 안내하기 위해 약국의 기능을 설명함. ·복약순응도 관련 체크리스트를 제공함. 2) 치매안심마을의 지역약사위원회와 지역약국의 역할 ·Dementia Friendly Community와 지역약사위원회의 협력개요 -맨체스터 지역약사위원회는 치매 협력체(Dementia Action Alliance, DAA)의 멤버로 약국의 치매친화적인 환경을 만들기 위한 역할 제시 -약국에서 일하는 약사와 종업원들이 치매에 대한 올바른 인식을 가지고 치매 친화적인 서비스를 제공할 수 있게 하는 역할을 함. -약국들이 자신이 속한 지역의 DAA에 들어가도록 권유하기도 함. ·멘체스터 지역약사위원회가 DAA의 맴버로서 수행하는 역할 -지역약사위원회의 모든 직원 그리고 약국 내에서 환자를 대면하는 약사와 종업원의 80% 이상이 치매 친화 훈련을 받도록 함. -약사들이 치매에 대한 인식을 높일 수 있도록 적절한 자료와 지역사회 네트워크를 안내함. -약국들이 치매 친화적인 시스템을 갖추는 데 방해가 되는 환경적인 요인(장애물들)을 파악하고 그것들을 최소화하기 위해 노력함. -더 많은 치매 친화적인 서비스를 개발하고 지역약국을 통한 연계를 활성화함.

당뇨치료제 ‘엑세나타이드’ 혈소판감소증 이상반응 추가

'엑세나타이드(주사)' 가 2020년 12월 25일부로 미국 식품의약품청(FDA)의 의약품 안전성 정보 검토결과에 토대로 종합 검토한 결과에 따라 허가사항이 변경된다. 복약지도 시 참고하기 바란다. '엑세나타이드(주사)' 주사제 품목현황 약물-유발 혈소판감소증(drug-induced thrombocytopenia, DIT) 혈소판감소증은 혈소판수치가 150000/㎕보다 낮을 때(정상수치 : 150000~400000/㎕), 또는 기준보다 50% 감소했을 때를 일컫는다. 일부에서는 ＜100000/㎕를 혈소판감소증으로 보기도 하는데 이 수치 이하가 되면 출혈의 위험성이 증가하기 때문이다. 약물-유발 혈소판감소증은 발현빈도가 낮아 허가 임상시험 기간 동안 충분히 고려되지 않을 수 있으며 시판 후 single case, case series, retrospective study 형태로 처음 보고되는 경우가 많다. 사망률은 상대적으로 낮은 편이나 출혈 등의 심각한 부작용을 초래할 수 있어 주의가 필요하다. 약물에 의한 혈소판감소증은 평균적으로 투약 후 14일 정도에 시작되나 그 범위는 1일에서 3년까지로 다양하게 보고되고 있다. 주된 합병증으로 출혈이 나타나는데 경증인 경우 피부에 점상출혈(petechiae), 출혈반(ecchymosis)등이 나타날 수 있고 중추신경계나 소화기에 발생할 수 있는 중증 출혈은 혈소판 수치가 50000/㎕이하로 감소할 경우 발생한다. 치료는 우선 의심 약물을 중단하는 것이며 약물 중단 시 평균 7일(1~30일)이내에 회복되는 것으로 알려져 있다. 엑세나타이드 개요 엑세나타이드는 GLP-1 유사체로 피하주사를 해야 한다는 번거로움이 있지만 혈당 조절과 체중 감소 효과와 함께 저혈당 발생빈도가 적다는 장점을 가진 당뇨병 치료제이다. 작용기전상 오심(40~60%), 구토(≤10%) 와 같은 위장관 부작용이 나타날 수 있지만 지속 투여 시 호전 양상을 보이기 때문에 처음 투여하는 분들에게는 이에 대한 안내가 필요하다. 췌장암과 췌장염 발생에 대해서는 아직 명확한 연관성이 밝혀지지 않았지만 췌장염 병력이 있는 환자에서는 사용에 주의를 요하는 약물이다. 엑세나타이드와 약물유발성 혈소판감소증(drug-induced thrombocytopenia, DIT) 엑세나타이드 투여 후 심각하고 생명이 위험한 정도의 출혈을 동반한 혈소판감소증이 시판 후 부작용으로 보고됐다. 엑세나타이드로 인한 혈소판감소증은 면역매개 기전으로 발생하는데 엑세나타이드 의존성 혈소판 반응 항체에 의해 혈소판이 파괴되면서 발생한다. 이에 대해 미국 FDA에서는 엑세나타이드 투여 후 혈소판감소증이 발생할 경우, 엑세나타이드 투여를 즉각 중단하고 이후 엑세나타이드를 재투여하지 않을 것을 권고하고 있다. FDA 의약품 안전성 정보를 토대로 국내 허가사항 이상반응 항목에 상기 이상반응이 신설되는바, 약사는 엑세나타이드를 투여하고 있는 환자에게 출혈의 증상과 징후가 있는지 면밀히 관찰해야한다. 예를 들어 엑세나타이드 투여 이후 비정상적으로 많은 양의 출혈을 보이며 지속되는 월경, 양치 후 발생하는 지속적인 잇몸 출혈, 작은 상처로 인한 장기간의 출혈 등이 나타났을 때 적절한 조치를 받을 수 있도록 해야 한다. 참고문헌 1) 삼성서울병원 약제부 약물정보실, 약물유발성 혈소반감소증(Drug-induced thrombocytopenia) 2) 안성기, et al. "증례: Ciprofloxacin 에 의해 유발된 중증 면역성혈소판감소증 1 예 (Case Reports: A case of ciprofloxacin-induced severe immune thrombocytopenia)." The Korean Journal of Medicine 69.5 (2005): 943-947. 3) 엄영실 et al. “특집 : 글루카곤양 펩티드-1 유사체.” The Korean Journal of Medicine, vol. 87, no. 1, 2014, p. 9. 4) 킴스온라인 5) BYETTA® (exenatide) injection, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/021773s043lbl.pdf accessed on Oct. 30th, 2020

암브록솔염산염 주사 시 통증

'암브록솔염산염' 단일제(주사제)가 2020년 11월 15일부로 안정성 및 유효성 정보와 관련해, 국내·외 허가현황 등을 토대로 종합 검토한 결과에 따라 허가사항 변경 예정이니 복약지도 시 참고하기 바란다. 암브록솔염산염 허가사항 변경대비표 암브록솔염산염의 개요 (1) 작용기전 Bromhexine의 활성형 N-desmethyl 대사체로서 작용기전은 확립돼 있지 않으나, 기관지 분비물의 양을 증가시키고 점도를 감소시킨다고 여겨지고 있다. (2) 효능·효과 1) 점액분비장애로 인한 급?만성 호흡기질환: 만성기관지염, 천식성기관지염, 기관지천식의 급성발작 2) 호흡곤란증후군이 있는 신생아 및 조산아에서 폐표면활성제 생성 증진 3) 만성 폐쇄성폐질환이 있는 중증 환자의 수술 전·후 폐합병증의 예방 (3) 부작용 1) 피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군), 독성표피괴사용해(리엘증후군) 같은 심각한 피부 손상 2) 소화기계: 흔하지 않게 소화불량, 구역, 구토, 가슴쓰림, 구강건조를 포함하는 경미한 상부 위장관계 이상반응, 드물게 위부불쾌감, 위?복부팽만감, 위?복통, 설사, 변비, 식욕부진 등 3) 과민반응: 드물게 피부 발진, 중증의 급성 아나필락시스 반응(아나필락시스 쇼크 포함), 두드러기, 두드러기모양 홍반, 혈관부종, 가려움, 안면종창, 호흡곤란, 오한을 수반한 체온상승 등 4) 호흡기계: 백혈구증가를 수반하는 화농성 비염 5) 신경계: 흔하지 않게 혀의 감각이상, 미각 변화가 보고됐으며, 드물게 구내마비감, 팔의 마비감 등 암브록솔염산염의 작용기전 암브록솔의 현재까지 알려진 작용기전은 다음과 같다. 세포막의 주요 구성성분인 phosphatidylcholine을 분해하는 효소인 phospholipase A의 생성을 억제함으로써, lysophosphatidylcholine과 arachidonic acid의 전환과정을 차단해 염증매개물질인 leukotrienes의 생성을 억제하게 된다. 이로써 기도의 염증을 억제해 기관지의 과다반응을 조절한다. 또한 phospholipase A의 활성억제에 따라 증가된 phosphatidylcholine은 type2 폐포세포에 작용해 계면활성의 상승작용을 통한 폐의 방어기전을 향상시킨다. 이외에도 점막분비세포와 섬모상피에 작용함으로써 점막의 분비 흐름을 정상화하고 점막 청소를 개선시킬 수 있다. 정맥주사 시 유발될 수 있는 통증에 미치는 영향 정맥주사는 주위조직으로 약물 누출이 발생해 조직 손상, 괴사, 통증, 부종 등을 일으킬 수 있다. 또한 정맥에 염증이 발생해 부종과 통증이 유발되기도 한다. 이러한 주사 시의 통증과 연관된 인자로는 주사용액의 pH, 주사용액의 온도, 주사바늘의 굵기, 주사용액의 주입속도 등이 있다. 주사 시 통증이 발생하는 이유는 주입하는 용액의 pH와 가장 연관이 있는데, 주사액이 생리적 pH에 가깝고 전해질의 차이가 생체와 간격이 좁을수록 통증이 완화된다. 천천히 주사하는 경우 통증이 적어지는데, 이 이유는 국소 조직이 빠르게 주사할 때보다 천천히 확장되고 신경종말의 활성화가 적기 때문이다. 참고문헌 1) 식품의약품안전처. 의약품 품목허가사항 변경지시 사전예고(암브록솔염산염 단일제(주사제)) 2) 드럭인포 3) 킴스온라인 4) Ahmad Kantar, Ludger Klimek, Dorotheea Cazan, Annette Sperl, Ulrike Sent, Margarida Mesquita, An overview of efficacy and safety of ambroxol for the treatment of acute and chronic respiratory diseases with a special regard to children. Multidisciplinary Respiratory Medicine 2020;15:511- 5) 정진용, 송석영, 김봉일, 노운석, 조성경, Bupivacaine 근육주사 시 희석용액에 따른 통증 비교. 대한마취과학회지 2003;44:84-88 6) Young Min Kim, Byung Gun Lim, Heezoo Kim, Myoung Hoon Kong, Mi Kyoung Lee, Il Ok Lee, Slow injection of nefopam reduces pain intensity associated with intravenous injection: a prospective randomized trial. J Anesth 2013

멜록시캄 복용 후 혈중칼륨농도 증가 이상사례 발생

·나이·성별: 70세 남성 ·현재 병력: 통풍, 관절염 ·과거 병력: N/A ·진료 과목: 류마티스 내과 ·투여 목적: 관절염에 의한 통증 완화를 위해 복용 ·의심 약물: 멜록시캄 7.5mg(meloxicam) ·병용 약물: 알로푸리놀100mg(allopurinol), 디아세레인50mg(diacerein), 트리메부틴150mg(trimebutine), 레바미피드100mg(rebamipide), 위령선?괄루근?하고초 ·이상사례: 혈중칼륨농도 증가 ·투약 시작일: 2018년 말 ·발현 시점: 최근 칼륨 수치 증가를 확인함 ·조치 사항: 멜록시캄을 통증이 있을 때에만 복용하도록 처방 변경 ·이상사례 경과: N/A ·사후 조치: 지역의약품안전센터에 이상사례 보고함 이상사례 보고 상세 내용 70세 남성 환자가 통풍 치료를 위해 2011년 5월부터 현재까지 매일 알로푸리놀100mg(allopurinol) 2정을 복용해왔다. 또한 환자는 관절염으로 인한 통증 치료를 위해 2017년에 멜록시캄7.5mg(meloxicam)을 3개월 정도 복용했으며 2018년 12월부터는 멜록시캄, 디아세레인50mg(diacerein), 트리메부틴150mg(trimebutine), 레바미피드100mg(rebamipide), 위령선, 괄루근, 하고초를 매일 복용했다. 평가의견 및 참고사항 △인과성 평가 →지역의약품안전센터에서는 인과성 평가를 '가능성 높음(probable)'으로 했다. 1. 한국형 인과성 평가 알고리즘 ver 2.0 기준에 따라 '가능성 높음(probable)'입니다. (WHO-UMC 기준으로는 투여 중지 관련 정보가 없으므로 '가능함(possible)'). ① 약물투여와 이상사례 발생의 선후관계가 있고 (+3) ② 감량 또는 중단에 대한 정보는 없으며 (0) ③ 약물에 의한 이상사례 과거력 정보가 없고 (0) ④ 병용약물 단독으로 유해사례를 설명할 수 없으며 (+2) ⑤ 비약물요인으로 이상사례가 설명되지 않고 (+1) ⑥ 허가사항에 반영돼 있으며 (+3) ⑦ 약물 재투여 정보가 없고 (0) ⑧ 유발검사, 약물농도 검사 등 특이적인 검사를 시행하지 않았으므로 (0) 총 9점이며 이는 '가능성 높음(=상당히 확실함), 6~11점＞70%' 구간에 해당한다. 2. [가능성 높음] 멜록시캄 복용 후 수분 저류, 고칼륨혈증, 드물게 급성 신부전, 소변량의 감소, 빈뇨, 비뇨기 감염, 간질성신염 등이 나타날 수 있다. △상세 사항 멜록시캄(meloxicam)은 oxicam 유도체 계열의 NSAIDs로서 통증과 운동실조를 수반하는 골관절염(퇴행성관절염)의 급성악화 시 단기간의 증상치료, 류마티스관절염 및 강직척추염의 증상치료에 사용되는 약물이다. 이 약을 비롯한 NSAIDs 약물은 중대한 심혈관계 혈전 반응, 심근경색증 및 뇌졸중의 위험을 증가시킬 수 있으며, 위 또는 장관의 출혈, 궤양 및 천공을 포함한 위장관계 이상반응의 위험을 증가시킬 수 있다. NSAIDs는 칼륨, 나트륨 및 수분의 저류를 유도해 복용하는 환자에게서 체액 저류 및 부종이 나타날 수 있으며 심부전을 악화시킬 수 있으므로 체액저류 또는 심부전이 있는 환자에서 신중히 투여해야 한다. 특히 당뇨병 환자 또는 혈중 칼륨농도를 증가시키는 약물과 병용투여 시 고칼륨혈증이 나타날 수 있으므로 이러한 경우 칼륨 수치의 정기적인 관찰이 필요하다. 멜록시캄은 1977년에 개발돼 우리나라에서는 2009년, 미국에서는 2000년에 허가를 받은 약물이다. 사이클로옥시게나제(이하 COX)-1보다 COX-2를 저해하는 편이며 특히 최소 치료 농도에서 COX-2에 더욱 선택성을 나타낸다. △문헌조사 →고칼륨혈증이란 혈중 칼륨 농도가 정상(3.5-5.0mEq/L) 이상으로 과도하게 상승해 5.5mEq/L 이상이 된 상태를 의미하며 임상적으로는 6.0mEq/L를 기준으로 보는 경우도 있다. 고칼륨혈증은 NSAIDs에 의해 발생하는 신장 합병증 중 하나의 형태로 나타날 수 있다. 프로스타글란딘은 신장에서의 레닌 생성을 자극해 알도스테론 합성에 영향을 미치는데 NSAIDs는 신장의 프로스타글란딘(특히 PGE2와 PGI2) 합성을 저해하므로 칼륨 항상성이 깨질 수 있다. 또한 프로스타글란딘은 높은 전도도를 가진, 개방된 칼륨 채널의 수를 증가시키고 칼륨 배출을 촉진하는데 NSAIDs에 의해 개방된 칼륨 채널이 감소돼 신장에서의 칼륨 분비가 저해된다. NSAIDs에 의해 신장의 칼륨 배출이 감소해 고칼륨혈증이 나타나는 현상은 인도메타신(indomethacin)에서 처음 발견됐다. 저레닌성 저알도스테론증(hyporeninemic hypoaldosteronism)이 있는 환자와 칼륨 보존성 이뇨제 및 ACEI 등의 약물을 복용하고 있는 환자의 경우 NSAIDs를 사용하면 고칼륨혈증 위험이 증가한다. [Mark A Perazella. (2000). Drug-induced hyperkalemia: old culprits and new offenders. The American Journal of Medicine. Volume 109, Issue 4, September, Pages 307-314.] →미국에서는 입원 환자의 1~10%가 고칼륨혈증을 경험하며 지역 기준(community based)으로 보았을 때에는 정확한 유병률을 알 수 없다. 다만 만성 신장 질환자, 신장의 칼륨 배출 능력이 감소한 환자 등에서 고칼륨혈증이 나타날 수 있으며, 이러한 환자들에게서 질병에 의한 스트레스, 탈수, 칼륨 항상성에 영향을 줄 수 있는 약물 복용 등에 의해 급성으로 고칼륨혈증이 나타날 수 있다. 특히 NSAIDs는 프로스타글란딘 생성을 감소시키므로 신장의 구심성 세동맥(afferent arteriolar) 혈류가 감소하며 레닌과 알도스테론 분비가 저해되고 칼륨 배출이 감소한다. 이외에도 고칼륨혈증을 유발할 수 있는 약물은 많으며 대표적인 약물들을 아래의 에 나타냈습니다. [Joyce C. Hollander-Rodriguez, et al. (2006). Hyperkalemia. Am Fam Physician. Jan 15;73(2):283-290.] ※참고사항=가성고칼륨혈증(pseudohyperkalemia) △혈중 칼륨 농도가 높게 나타나지만 임상적 증상이나 심전도 이상소견이 없는 경우 가성고칼륨혈증(pseudohyperkalemia)을 고려해볼 수 있습니다. 가성고칼륨혈증은 백혈구, 혈소판 등이 증가했을 때 응고과정이나 혈액채취 과정에서 나타날 수 있고, 채혈 시 실내 온도가 낮거나 실온에 혈액을 오랫동안 놓아두었을 때에도 나타날 수 있다. 채혈 시 과도한 압박대의 사용 및 지나친 팔운동 등에 의해 근육세포가 파괴되는 경우에도 혈장의 칼륨 농도가 일시적으로 상승할 수 있다. 특히 만성 신부전 환자의 경우 상당수가 가성고칼륨혈증을 경험할 수 있으므로 혈액투석 환자의 경우 임상 증상이나 심전도상의 이상이 없는 고칼륨혈증 환자에게서는 혈구 수와 관계 없이 가성고칼륨혈증을 한 번쯤 의심해 볼 필요가 있다. [최창렬, et al. (2001). 혈액투석 환자의 가성 고칼륨혈증. 대한신장학회지: 제 20권 제 5호.] △가성고칼륨혈증이란 실제로는 혈장(plasma) 칼륨 농도가 정상임에도 혈청(serum) 칼륨 농도가 높게 나타나는 현상으로서 약 50년 전 체외(in vitro) 실험에서 처음으로 나타났다. 특히 백혈구 수 증가를 수반하는 고칼륨혈증의 원인은 대체로 악성 백혈구 용해에 의한 세포 내 칼륨 방출인데, 이러한 백혈구 용해 및 칼륨 방출을 야기하는 요소는 매우 다양하다. 과거에는 세포 용해를 혈액 응고에 의한 이차적인 현상으로 간주했으나 최근에는 기계적인 문제가 대두됐다. 혈액 채취용 진공관, 병원의 기송관(pneumatic tube) 시스템, 지혈대 사용 등에 의해 악성 백혈구가 용해될 수 있으며 심지어 혈액을 채취한 주사기를 흔들거나 혈액 배양 시간이 길어질 경우에도 깨지기 쉬운 백혈구 용해에 의해 칼륨 농도가 실제와 달리 높게 측정될 수 있다. 혈액을 혈청 분리용 겔에 보관했다가 다시 원심분리하는 경우에도 가성고칼륨혈증이 나타날 수 있으며 보관 시간이 증가함에 따라 고칼륨혈증의 정도가 증가했다. [Akriti G Jain, et al. (2018). Pseudohyperkalemia: To Treatnot to Treat. Cureus. Nov; 10(11): e3570. doi: 10.7759/cureus.3570] △혈청 칼륨 농도가 혈장 칼륨 농도보다 0.4mmol/L 이상 높은 경우 가성 고칼륨혈증에 대해 고려해 볼 수 있으며 부적절한 치료를 줄이기 위해서는 1.0mmol/L 정도의 차이를 현실적인 기준으로 보기도 한다. 칼륨은 깨지기 쉬운 악성 백혈구 외에도 혈액 응고 중 혈소판에서 방출될 수 있으므로 고칼륨혈증을 진단하기 위해서는 신장 기능 검사와 혈구 수(백혈구 및 혈소판 수)에 대한 평가가 수반되는 것이 좋겠다.

덱시부프로펜 복용 후 시각 장애 이상사례 발생

·나이·성별: 13세 남성 ·현재 병력: 다리 염좌 ·과거 병력: N/A ·진료 과목: 정형외과 ·투여 목적: 다리를 삐어 통증 등의 치료를 위해 투여 ·의심 약물: 덱시부프로펜 400mg(dexibuprofen) ·병용 약물: 레바미피드 100mg(rebamipide), 모사프리드 5mg(mosapride) ·이상사례: 시각 장애 ·투약 시작일: 2020년 10월 19일 ·발현 시점: 복용 약 1시간 후 ·조치 사항: 투여중지 ·이상사례 경과: 회복됨 ·사후 조치: 지역의약품안전센터에 이상사례 보고함 이상사례 보고 상세 내용 13세 남성 환자가 다리를 삐끗해 정형외과 진료 후 덱시부프로펜400mg(dexibuprofen) 1일 3회 7일 처방을 받았다. 환자는 점심을 먹고 처방약을 복용했으며 곧 아무것도 보이지 않게 됐다. 직장에 있던 보호자가 연락을 받고 안과 진료를 받기 위해 환자를 데리러 집에 가는 동안 환자는 눈이 보이지 않아 잠을 잤고 이후 잠에서 깨어났을 때 시력은 정상으로 회복됐다. 환자는 나이가 어리지만 체중이 약 110kg으로 체격이 큰 편이기 때문에 허가사항에 의해 덱시부프로펜 400mg를 1일 3회 복용하도록 처방된 것으로 보인다(허가사항에 따르면 6세 이상의 어린이는 15mg/kg을 1일 2~4회 분할 경구투여, 체중 30kg 미만의 어린이는 1일 최대 용량 300mg이며 성인의 경우 300~400mg을 1일 2~4회 경구투여하되 1일 최대 용량은 1,200mg). 보호자에 따르면 환자는 평소에 약을 거의 복용하지 않았으며 해열진통제로서 아세트아미노펜(acetaminophen) 복용 시에도 500mg의 ½ 정도를 복용해 왔다고 한다. 환자는 소염진통제 복용을 중지하고 조만간 다시 진료를 받기로 했다. 평가의견 및 참고사항 △인과성 평가 →지역의약품안전센터에서는 인과성 평가를 ‘상당히 확실함’(probable)으로 했다. 1. WHO-UMC 평가기준 ‘상당히 확실함’(probable)이다. ① 약물투여와 이상사례 발생 간에 시간적 연관성이 있고 ② 질병이나 다른 약물에 의한 것으로 보이지 않으며 ③ 약물 복용을 중단하거나 용량을 감량했을 때 증상이 호전되는 임상적 변화가 있었으며 ④ 재투여 시 임상반응에 대한 정보는 없으므로 ‘상당히 확실함’으로 평가한다. 2. [상당히 확실함] 덱시부프로펜 400mg(dexibuprofen) 복용 후 드물게 무시(앞이 안보이는 것), 암침(어둡게 보이는 것) 등의 시각 장애가 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지해야 한다. △상세 사항 덱시부프로펜(dexibuprofen)은 만성 다발성 관절염, 류마티스관절염, 관절증, 강직척추염, 외상 및 수술 후 통증성 부종 또는 염증, 염증?통증 및 발열을 수반하는 감염증의 치료보조에 사용되며 6세 이상의 어린이는 15mg/kg을 1일 2~4회 분할 경구투여하되 체중이 30kg 미만인 어린이는 1일용량이 300mg을 초과해서는 안된다. 성인은 덱시부프로펜 300~400mg을 1일 2~4회 경구투여하되 1일 1,200mg을 초과하지 않도록 한다. 덱시부프로펜과 같은 비스테로이드성 소염진통제는 중대한 심혈관계 혈전 반응, 심근경색증 및 뇌졸중의 위험을 증가시킬 수 있으며 이는 치명적일 수 있다. 또한 위 또는 장관의 출혈, 궤양 및 천공을 포함한 중대한 위장관계 이상반응의 위험을 증가시킬 수 있으며 투여 기간 동안 경고 증상 없이 발생할 수 있다. 고령자는 중대한 위장관계 이상반응의 위험이 더 클 수 있다. 국내 허가사항에 의하면 눈과 관련해서는 감각기계 이상반응으로 드물게 앞이 안보이거나 어둡게 보이는 등의 시각 장애가 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지해야 하며 정신신경계 이상반응으로 가역성 독성 약시가 나타날 수 있다. 참고로 렉시콤 정보에 의하면 눈의 이상반응으로 흐리거나 감소된 시야가 보고된 바 있으며 눈에 증상이 나타날 경우 투여를 중단하고 안과 전문의의 검사를 받을 것을 권고한다. 또 복용 후 빈도 불명의 독성 약시와 시각 장애가 나타날 수 있다. △문헌 조사 →이부프로펜(ibuprofen)의 눈 이상반응은 1970년대부터 보고된 바 있다. 30년 이상 류마티스성 관절염을 앓고 있던 71세 여성 환자가 히드록시클로로퀸(hydroxychloroquine)을 복용하다가 프레드니솔론(prednisolone) 5mg과 이부프로펜 400mg으로 처방약을 바꾼 후 시각이 나빠지는 현상을 경험했다. 환자는 8개월 동안 총 90g의 이부프로펜을 복용했는데 검사 결과 오른쪽 눈에서 중앙황반부 암점(centrocaecal scotoma)이 나타났으며 왼쪽 눈에서는 맹점(blind spot)이 확장돼 있었다. 환자의 증상은 이부프로펜 복용 중단 후 개선됐으나 한 달 후에도 여전히 시야 흐림을 호소했고 그로부터 5개월 후 검사 결과 완전히 회복됐다. 또한 엉치쪽의 관절염 때문에 이부프로펜 200mg을 1일 3회 복용한 67세 여성 환자도 있었는데 환자는 이부프로펜 복용 시작 2일 후 양쪽 눈 앞에 밝은 색의 모자이크 모양이 나타나 움직이는 증상을 경험했다. 이 현상은 약물 중단 11일 후 사라졌다. 첫 번째 환자의 증상은 독성 약시(toxic amblyopia)의 전형적인 형태로서 대체로 망막, 시신경, 시각 경로의 시신경 교차점 등에서 독성 반응이 나타날 수 있으며 약물 등 원인 물질 중단 시 가역적으로 회복되지만 시각 장애가 영구적으로 남는 경우도 있다. 두 번째 환자의 모자이크 증상은 독성 약시보다 주로 대뇌 피질과 관련된 것 으로 보인다. 그 외에도 이부프로펜을 투여한 후 눈의 이상을 경험한 환자 38명에 대한 자료가 있었으며 대체로 약물 복용 중단 후 정상으로 회복됐다. [L. M. T. Collum & D. I. Bowen. (1971). Ocular side-effects of Ibuprofen. Brit. J. Ophthal. 55, 472.] →41세 백인 남성이 3주 동안 이부프로펜 400mg을 1일 3회 복용했으며 이후 이틀 동안 오른쪽 눈의 시야가 흐려졌고 머리를 움직일 때마다 눈의 통증을 느꼈다고 한다. 검사 결과 환자의 오른쪽 눈에서 시야 결손이 나타났으며 환자의 눈은 시각유발전위(visual evoked potential EVP)에 반응하지 않았다. 환자는 시신경염을 진단받았고 이부프로펜 중단 후 고용량의 메틸프레드니솔론(methylprednisolone) 정맥 주사와 저분자량 헤파린(LMWH) 피하 주사로 치료받았으며 점차 회복됐다. 1년 후 추적 검사에서 환자의 상태는 정상이었다. 시야 불편, 복시, 시각 장애 등은 이부프로펜의 매우 드문 이상반응이지만 발생 가능성이 있다. 그러나 이부프로펜을 처방 없이 일반의약품으로 복용하는 경우 환자들은 특별한 기준이나 관리 없이 약물에 노출될 수 있으며 만약 눈에 이상반응이 일어나더라도 약물과 관련짓지 못하는 경우가 있다. 따라서 환자가 시각 장애를 경험하는 경우 약물 관련 정보를 밝혀내는 작업이 필요하다. [Gamulescu, M.-A., Schalke, B., Schuierer, G., & Gabel, V.-P. (2006). Optic Neuritis with Visual Field Defect-Possible Ibuprofen-Related Toxicity. Annals of Pharmacotherapy, 40(3), 571-573. doi:10.1345/aph.1g451] →이부프로펜을 치료 용량으로 복용하는 경우에도 ＜1%에서 시각 장애가 발생할 수 있다. 주로 나타나는 증상으로 약시, 암점(scotoma), 시야의 색 변화 등이 있으며 특히 800mg/일 복용 후 저역대의 공간주파수(low spatial frequency)에서 대비 감도(contrast sensitivity)가 감소된 사례가 있었다. 이부프로펜에 의한 시각 장애는 용량 의존적으로 나타날 수 있으므로 어린이보다는 주로 성인에게서 발현된다. 61세 백인 여성이 요통으로 인해 7일 동안 이부프로펜 1600mg/일을 복용한 후 오른쪽 눈의 지속적인 시야 결손과 유두부종(papillary edema)으로 안과를 방문했다. 환자는 이부프로펜을 마지막으로 복용한 후 급성으로 오른쪽 눈이 흐리고 침침해지는 시야 결손을 경험했으며 안과 검사 결과 오른쪽 눈의 유두에 부종이 발생한 것을 확인했다. 이부프로펜에 의한 시각 장애는 나타나는 시점과 양상이 다양하다. 이 사례에서 환자는 복용 일주일 후 이상반응이 나타났으나 복용 2개월 후에 나타나는 경우도 있으며 이틀 후 나타난 사례도 있었다. 위 사례는 고용량의 이부프로펜 복용 시 1주일만에 시야 경로에서 단측성의 일시적인 병변이 나타날 수 있음을 보여준다. 시각 장애 증상은 이부프로펜 중단 후 빠르게 회복될 수 있다. [Josef Finsterer & Simon Brunner. (2012). Ibuprofen-induced unilateral optic neuritis. Arq. Neuro-Psiquiatr. vol.70 no.10 Sao Paulo Oct.] →개발 중이거나 시판 중인 약물 모두에서 소아 용량에 대한 현재의 체계는 안전성과 효능을 보장하지 못할 수 있다. 소아 용량에 대해 충분한 근거 없이 성인 용량을 연령이나 체중 등의 변수로 변환하는 방법은 안전성과 효능 면에서 바람직하지 않지만 현재 소아 용량에 대해서는 약동학과 노출-반응 관계 등에 대해 고려하기보다 일반적인 과거의 관행을 따르고 있는 편이다. 최근에는 임상 약학 데이터 분석에 대한 정량적 방법론이 크게 발전했으므로 전문가들은 이를 이용해 소아에게 적합한 약물 용량을 설정하는 데에 보다 더 노력을 기울일 필요가 있다. 일반적으로 소아에 대한 임상시험의 설계 및 수행은 윤리성, 시행 가능성, 경제성의 문제로 인해 이루어지기 힘든 경우가 많으므로 소아 약물 용량은 대체로 성인의 임상시험에서 얻은 결과를 경험적으로 외삽해 설정하는 경우가 많다. 이 때 가장 많이 사용되는 방법은 체중을 기준으로 약물 용량을 조정하는 것이다. 그러나 소아의 약동학 및 약력학은 연령, 성별, 신체 구성 요소, 간과 신장의 기능, 효소 체계 성숙 등의 차이로 성인과 다를 수 있다. 따라서 소아 용량 설정 시 성인과 소아 간의 생리적 차이를 고려할 필요가 있다. 성인과 소아의 물리적 크기 차이가 아닌 생리적 기능 차이에 따라 소아 용량을 설정하도록 패러다임의 전환이 필요하다. 임상에서 소아 용량을 설정하는 가장 일반적인 방법은 체중과 용량의 선형 관계를 가정해 성인 용량을 기준으로 소아 용량을 계산하는 것인데, 이 때 소아의 체중이 2배 증가하면 용량이 2배 증가하게 된다. 실제로 용량과 체중은 선형 관계를 따르지 않을 수 있다. 소아 용량을 설정하는 또다른 방법은 연령을 기준으로 하는 것으로, 주로 미숙아(preterm newborns), 신생아(term newborns), 영유아(infants), 유아(toddlers), 소아(children), 청소년(adolescents)으로 분류하며 용량은 연령군에 따라 달라진다. 그러나 이 방법 또한 각 그룹 내의 성장 차이를 반영하지 못할 수 있다. 5살 아동과 신생아의 간 대사 능력은 현저히 다를 것이다. 그러나 대사 능력의 성숙은 생후 1개월에서 6개월 사이에도 크게 달라질 수 있다. 특히 연령에 따른 용량 설정 시 연령 그룹이 달라지는 경계에서 몇 개월의 연령 차이로 용량이 급격히 증가할 수 있다. 체표면적(body surface area, 이하 BSA)을 기준으로 소아 용량을 결정하는 방법도 있지만 BSA는 계산이 어려우며 이 경우 신생아와 유아가 과다 복용하게 되는 경향이 있다. 또한 BSA는 대사 기능과는 크게 관련이 없으므로 약동학적 관점에서 BSA에 대한 타당성은 매우 부족하다. 소아의 적정 약물 용량 설정과 관련해 앞으로의 과제는 사용 가능한 약동학, 안전성 및 효능 데이터를 활용해 약동학-약력학적 모델링 방법을 개발하고, 생리학 기반의 약동학적 접근법 등을 이용한 시뮬레이션을 통해 노출-반응 관계를 도출해 소아 약물 용량을 재검토하는 것이다. [Massimo Cella, et al. (2010). What is the right dose for children?. Br J Clin Pharmacol. 2010 Oct; 70(4): 597-603. doi: 10.1111/j.1365-2125.2009.03591.x]

프로프리? 이것이 문제로다

이러한 문제를 해결하고자 현재 시장에는 장 건강관련 기능성 식품으로 4가지가 나와 있다. 먼저 프로바이오틱스가 있다. 프로바이오틱스는 ‘생명체’를 지지한다는 의미로 우리 몸에 유익한 균주를 살아있는 생균제 그대로 섭취해 균의 긍정적 역할에 도움을 받고자 하는 식품이다. 한편, 프리바이오틱스는 ‘생명 이전, 삶의 전제’란 의미를 담고 있다. 이것은 유익균을 증식시키는데 필요한 먹이원이다. 외부로부터 섭취하는 프로바이오틱스제품의 경우, 장내로 투입됐을 때 먹이원이 없으면 소정의 효과를 기대하기 어렵기 때문에 제품화 당시 먹이원을 함께 넣어주는 신바이오틱스로 제품을 변경하게 됐다. 또, 유익균의 사체를 사용해도 생균제의 효과를 낼 수 있다는 보고(de Almada et al, 2016) 에 의거해 사체를 제품화한 파라프로바이오틱스도 있는데, 이것은 ‘생명의 둘레, 생명을 넘어서’의 의미로 프로바이오틱스의 유령(Ghost Postbiotics)이라는 뜻을 담고 있다. 최근들어 중쇄지방산등 유익균의 대사산물이나 생성물의 기능성에 주목하면서 이를 일컫는 포스트바이오틱스란 용어도 등장하게 됐다. 포스트바이오틱스는 ‘삶 이후’ 즉, 죽은 상태를 말하고 있어 과거 프로바이오틱스의 사체를 뜻하기도 했으나 Aguilar-Toala et al (2018)에 의해 파라는 사체, 포스트는 대사산물로 정의됐다. 시장에서는 포스트바이오틱스의 개념을 확장시켜 프로바이오틱스, 프리바이오틱스, 파라바이오틱스, 및 프로바이오틱스가 만든 대사산물을 모두 포함하는 의미로 이해되고 있다. 본 저자의 생각엔 모든 것을 한꺼번에 섭취하는 홀푸드의 개념이 되기 때문에 홀바이이오틱스(Wholebioitcs)란 용어가 적절하다 생각된다. 이쯤에서 현재 장건강 시장의 강자로 군림하고 있는 프로바이오틱스의 문제점을 살펴보기로 하자. 프로바이오틱스는 식약처에서 조언하는대로 하루 1억~100억 마리를 섭취하게 돼 있다. 그런데, 프리바이오틱스는 생균제이고 살아있는 균을 섭취하면서 왜 매일 복용해야할까? 다시 말해, 생균제라면 살아서 장에 도달해 내재균종으로 자라잡고 증식해 소기의 효과를 나타내야 되는데 왜 매일 반복적으로 접종을 해야만 하는가에 대한 의문이 들 수 밖에 없는 것이다. 이는, 장에 생착을 하지 못하고 사멸을 하던지 변으로 배출된다는 방증인 것이다. 우리가 가진 상주균총 개체수가 100조를 넘는 상황에서 외부로부터 투입된 프로바이오틱스의 영향이 과연 얼마나 될까 의심스럽다. 게다가 외부로부터 도입된 균주는 내재균총의 저항을 받기 때문에 장 내에서 서식지를 점령해 토착화 하기 매우 힘들다는 보고도 있었다(Zmora et al, 2018). 이는 생체가 가진 항상성의 원리에 의해 외부 조건으로인한 변동폭을 줄이려는 노력을 하기 때문이기도 하다. 항생제 사용으로 장내 균총이 소실된 후 외래 유산균을 복용하면 장 상피조직 사이로 누수가 일어나 패혈증을 동반한다는 부정사례 보고가 속속이 등장하고 있고, 항생제 복용 후 장내균총의 복원은 특정 프로바이오틱스 투여가 아닌 분변이식술로만 가능하다는 보고를 볼 때(Suez et al, 2018) 장 내는 여러 미생물종이 적절한 생태계를 형성하고 있어야 건강하다는 것을 알 수 있다. 특히, 유익균에는 Lactobacillus 종과 Bifidobacterium만 있는 것이 아님에도 불구하고 이들 특정 속의 균주 만으로 상품화한 프로바이오틱스는 이상적인 장내균총을 회복하거나 유지하는데 별 도움이 되지 않을 것으로 예측된다. 또, 프리바이오틱스로 가장 흔한 균주인 Lactobacillus 속 균은 소위 ‘비만세균’이라고 부르는 Firmicutes문에 속한 균주이고, 실제로 비만을 초래한 사례가 보고되고 있으며, 혈당상승과도 관계가 있다고 알려져 있다(Larson et al, 2010). 그렇다면 어떤 것을 선택할 것인가는 명확한 것 같다. 내가 가지고 있는 프로바이오틱스를 골고루 증폭시킬 수 있는 식품이 가장 좋을 것이다. 프리바이오틱스 섭취가 바람직하다는 것이다. 올바른 프리바이오틱스를 섭취하면 내재유익균의 증폭이 일어나 프로바이오틱스가 존재하게 되며 이들에 의해 포스트바이오틱스도 자동적으로 생성되기 때문에 이른바 홀바이오틱스를 먹는 것과 같은 결과를 기대할 수 있는 것이다. 우리는 장건강 식품이 곧 프로바이오틱스란 개념을 버리고 장건강을 위해 나아갈 방향을 재설정할 필요가 있다고 생각된다. 다시말하면, 특정균종인 외래 프로바이오틱스 섭취가 아니라 내가 가지고 있는 내재 프로바이오틱스 즉 내재 유익균을 골고루 증폭시켜야한다는 것이다. 그리하여 장 상태를 이상적인 균총균형으로 복원 또는 유지해야 한다. 이렇게 되면 자동적으로 유익균은 증대하고 유해균은 억제되면서 원활한 점막생성을 통해 건강한 장 상피조직을 유지할 수 있으며, 염증도 완화하게 된다. 장내균총은 식습관과 생활습관의 변경 등 개인의 노력으로 균형 회복됐다 하더라도 긍정적 효과는 항상성의 테두리 안에서 점차적, 지속적으로 일어나기 때문에 당장의 건강상 변화는 느끼지 못할 수 있다. 이것은 특정 행위의 지속을 위해 동기부여를 받아야하는 우리로서는 변화된 습관을 유지하기가 매우 힘든 조건이 된다. 그런데 다행인 것은 유익균총이 많아지면 하행결장의 Bifidobacterium 종이 증가하면서 변비와 설사가 개선되고 장 내 불편감이 해소되기 때문에 균총균형의 효과를 직접적으로 느낄 수 있다는 것이다(Chung and Jung, 2020a, 2020b). 장내균총은 우리가 진화해 오는 동안 우리가 밀접한 공생관계를 형성하면서 진화해 왔기 때문에 우리를 대신해 담당하는 역할이 다양하다. 특정 비타민, 효소, 아미노산을 공급해 실질적 영양 생성을 담당하고 있고, 대사산물인 단쇄지방산, 유기산, 신경전달물질등을 생산해 인체 대사를 조절하고, 세포벽 성분을 가지고 우리 면역시스템을 자극해 자기방어의 학습을 하게도 한다. 특정 균총은 에너지를 흡수하거나 배설하는데도 관여해 우리를 비만하게도 날씬하게도 할 수 있다. 그리고 인체 유전자 발현에도 영향을 주어 장내 물질의 이동조절 및 특정 질병을 유발하거나 방치할 수도 있다. 내가 타고난 유전자는 어떻게 할 수 없지만 어떤 유전자를 활동하게 할 것인가는 장내균총이 상당부분 주도권을 갖고 있어 유해유전자의 발현을 증폭시킬수도 감소시킬수도 있다. 이에 따라 잠재적 질병에 취약할 수도 있고 질병의 위험도를 낮출 수도 있는 것 같다. 그런데 어떤 장내 균총의 프로파일을 가질것인가는 나의 선택에 달려 있어 이 선택에 따라 불균형적인 장내균총의 균형을 회복시킬 수도 있다.

장내균총, 세살부터 여든까지 간다?

치매 또한 장-뇌 축 상에서 설명돼 장내세균의 영향 가능성이 대두되고 있다. 알츠하이머성 치매 환자에서는 공히 장내 세균의 다양성이 감소했고 특이적으로 증감된 균총의 종류가 있는 것으로 나타났는데 (Vogt et al, 2017) 치매 특이 장내균총에 의해 Trimethylamine N-oxide 란 치매 원인물질이 생산된다고 알려져 있다(Vogt et al, 2018). 또한 장내불균형이 되면 LPS (Zhang et al, 2013) 그리고 장내 생성된 아밀로이드의 흡수가 증대되면서 치매관련 염증인자의 증가 및 뇌 축적질물의 증가가 올 수 있다고 설명하고 있다 (Hill and Lukiw, 2015; Deane et al, 2003). 장내균총과 알츠하이머성 치매의 직접적인 상관관계는 분변이식으로 명확해지고 있다 (Fujii et al, 2019). 이 실험에서, 환자의 분변이 접종된 쥐는 인지능력이 감소했고 쥐의 분변 내 대사물질 분석 (Metabolome analysis)으로 신경계에서 중요한 역할을 하는 물질인 GABA, Taurine, Valine이 존재하는 영역이 감소한 것을 관찰했다. 따라서 장내불균형이 오면 전신적 염증반응이 일어나 장 내막과 뇌혈관장벽의 누수정도의 변화가 일어나면서 말초와 중추신경계 미생물 침투가 일어날 수 있고 이것은 염증증가와 아밀로이드 생산증가를 가져와 중추신경계의 아밀로이드화를 증대시키는 결과를 초래할 수 있다. 또 특정 균총의 증감에 따라 신경계 내에서 긍정 역할을 하는 물질 생산이 감소돼 중추신경계의 기능을 약화시키는 결과를 가져올 수도 있을 것이다. 그렇다면 인간은 언제 어떻게 장내균총을 갖게 되고 어떤 균총의 균형이 이상적인 건강한 장내균총일까? 자궁 속의 태아 장내는 멸균상태이지만 탄생 시 산도의 유산균으로 접종이 된다. 이후 섭취하게 될 모유는 주로 Proteobacteria 문에 속하는 균들이 들어있고 신생아가 항상 접하는 유두부위는 주로 Firmicutes로 이루어져 있어 장내균총을 형성할 접종원이 충분히 존재한다(Pannaraj et al, 2017). 그러나 수유시작 1달 후 분석된 장내균총을 보면 모유균총과 유두균총은 단지 27.7% 과 10.4%만이 신생아의 장 내에서 존재할 뿐 상당부분 Actinobacteria문에 속한 균총이 자리잡게 된다. 더욱이, 고체식이 이후에도 모유의 투여농도에 따라 균총의 프로파일이 그대로 유지됨을 볼 수 있어 모유등 외래 물질 속 균은 초기 접종원을 제공할 뿐이고 신생아의 대장환경에 따라 집중적으로 증식되는 균총이 있음을 알 수 있다. 이 특정 균총은 모유 속 특정물질(인간모유올리고당)에 의해 집중적으로 증식되고 있음도 유추할 수 있다. 이는 단적으로 말해서 특정 미생물을 많이 먹는다고 그 균주가 장내로 토착화되지 않는다는 뜻이고 정상균총의 증식을 도모해 균형을 이루려면 내재균총을 증식시키는 물질을 섭취해야함을 말해주고 있다. 이를 방증하는 것은, 수유 초기 대부분을 차지 했던 모유균총인 Proteobacteria문 균총이 시간이 지남에 따라 상당부분 감소해 수유 1년 후 장내균총의 프로파일은 약 30~50%의 Actinobacteria 문, 30% Bacteroidetes문, 30% Fimicutes문 이고, 단지10% 만 Proteobacteria문 균총으로 이루어지게 된다. 이후 만 3년이 되면 완전한 성인의 균총을 확립하는 것으로 보고되고 있다 (Yatsunenko et al, 2012). 모유균총은 분만 시 장내 균총이 흡수돼 모유로 들어감으로써 형성되고 자연분만산모와 제왕절개산모의 모유 균총은 다른것으로 보고되고 있다. 즉, 산모의 장내 균총은 건강한 모유균총을 생성하는 데 매우 중요하게 작용한다고 이해된다. 또한 비만산모는 신생아의 장내 Bifidobacterium이 감소된 균총을 형성하게 하고(Collado et al, 2010) 이는 소아비만으로 어진다고 한다(Kallinomaki et al, 2008, 그림8). 따라서 산모의 적절한 장내균총 유지는 아이의 건강에 적접적으로 작용함을 알 수 있다. 장내 균총에 영향주는 요인은 다양하다. 우선 유전적 배경, 살고 있는 지역, 어떤 방법에 의해 태어났느냐 등이다. 이 모두는 불가항력적 요소다. 그러나 운동 등 건강생활습관, 약물사용여부, 그리고 섭취하는 음식물의 종류 등은 자신의 노력여하에 딜린 요인으로 장내균총에 영향을 준다. 균총불균형은 이 중에서도 오랜시간 잘못된 식습관과 관련이 있다지만 오랜시간 익숙한 식습관을 변경하기는 아주 어렵다는 데에 더 큰 문제가 있는 것 같다.

보습제 및 치료약물 복약 이행도 향상이 관건

1. 아토피피부염 환자 일반의약품 약물치료관리 (3) 선택상담 2) 피부 자각증상 ① 아토피피부염 환자의 피부와 관련된 자각증상은 가급적 자가요법을 선택하지 않도록 권고하는 것이 바람직하다. ② 아토피피부염 환자의 피부 관련 자각증상 확인에서 고려 사항 ㉠ 아토피피부염의 증상 악화 여부 ㉡ 아토피피부염 치료약물의 이상반응으로 인한 피부증상 발현 여부 ㉢ 환자가 새로 선택한 보습제 사용 이후 피부증상 발현 여부 ㉣ 환자가 선택한 보조요법제 사용 이후 피부증상 발현 여부 -Vitamin D -달맞이꽃 종자유(EPO) -Probiotics/Prebiotics -기타 환자가 새로 사용하기 시작한 품목 확인 ㉤ 새로운 목욕용품 사용 이후 피부증상 발현여부 ③ 아토피피부염 환자가 연고제를 선택하는 경우 ㉠ 처방 받은 아토피피부염 치료제를 반드시 확인한다. ㉡ 처방받은 치료제를 지시대로 올바르게 사용하고 있는지 복약이행도를 반드시 확인한다. ㉢ 아토피피부염 치료제 중 국소스테로이드 연고제는 스테로이드공포증(steroid phobia)으로 인해 복약이행도가 낮은 것으로 알려져 있다. ㉣ 처방 받은 외용제와 함께 사용하거나 처방 의약품 대신에 사용하고자 하는지 등에 대해 반드시 확인한다. 3) 피부 외 자각증상 ① 가려움증 ㉠ 환자가 아토피피부염 치료 중에 가려움증이 악화돼 자가요법을 원하는 경우 특별한 주의가 필요하다. ㉡ 아토피피부염의 가려움증에 항히스타민제의 선택은 주의가 필요하다. 아토피 피부염의 가려움증 병인에서 항히스타민제로 해결되지 않는 가려움증이 있으며, 환자가 임의로 중복 선택 또는 사용하고자 하는 경우 주의해야 한다. ㉢ 아토피피부염 환자가 가려움증이 악화되는 경우 가급적 자가요법을 시행하지 말고 의사의 진료를 받도록 권고하는 것이 바람직하다. ② 두통 ㉠ 아토피피부염 환자가 두통을 호소하는 경우 주사제인 Omalizumab (XOLAIR) 사용여부를 확인한다. XOLAIR 주사제에서 매우 흔하게 나타나는 이상반응이 두통이다. ㉡ 아토피피부염 치료약물과 연관성이 없는 것으로 추정되는 두통인 경우 환자의 약력을 확인하고 일반의약품 선택상담 일반적인 방법에 따른다. ③ 관절통, 근육통 ㉠ 관절통은 Omalizumab(XOLAIR) 사용여부 확인하고, 이상반응 연관성 여부를 평가한다. ㉡ 근육통은 Tacrolimus ointment 사용여부 확인하고, 이상반응 연관성 여부를 평가한다. ④ Herpes(구강 또는 단순) ㉠ 아토피피부염 환자의 herpes 감염증은 반드시 치료약물의 이상반응과 연관성을 검토해야 한다. ㉡ 아토피피부염 치료약물의 이상반응으로 흔히 나타나며, 피부방어력의 약화로 인한 2차 감염의 가능성도 있으므로 자가요법을 시행하지 않도록 권고하는 것이 바람직하다. (4) 복약지도 아토피피부염 치료 가이드라인(2015)에서 기본치료(basic treatment) 항목 중 하나는 환자교육(education)이다. 아토피피부염 환자의 일반의약품 약물치료관리는 단순히 환자의 자각증상에 해당하는 품목의 선택상담 및 복약지도뿐만 아니라 아토피피부염 환자의 자기관리(보습제 사용, 목욕 등)와 치료약물의 복약이행도를 높이는 방향으로 적극적인 복약지도를 시행하는 것이 바람직하다. 1) 용법 ① 아토피피부염 치료약물 용법을 확인한다. ㉠ 경구 치료약물, 보습제, 국소 외용연고제의 용법을 확인 한다. ㉡ 여러 가지 외용제를 사용하고, 특히 부위별로 서로 다른 약물을 사용하는 경우도 있으므로 지시에 따라 올바르게 사용하는 지 확인한다. ② 국소스테로이드(topical corticosteroids)의 올바른 사용과 복약이행도는 특히 강조하고, 환자나 보호자가 충분히 이해하고 시행할 수 있도록 지도한다. ③ 아토피피부염 치료약물과 시간 간격을 두고 복용해야 하는 일반의약품 특히 강조 2) 이상반응 ① 선택된 일반의약품 각각의 부작용에 대해 지도 ② 복용 또는 사용 중 아토피피부염 관련 증상(피부건조, 소양증, 홍반성 습진, 만성 염증 등)이 나타나면 주의하도록 지도 ③ 아토피피부염 치료약물의 주요 이상반응은 과 같으며, 이를 참조하여 일반의약품 사용 중 이상반응 발생 시 일반의약품 사용을 중단하고 의사의 진료를 받도록 권고한다. ④ 두통, 관절통, 근육통, 피부증상 발현 또는 악화, 가려움증의 심화 등 아토피피부염 치료약물의 이상반응으로 나타나는 증상을 이와 무관한 것으로 오인하고 자가 요법으로 해결하고자 하는 경우 아토피피부염이 악화되거나 심각한 결과에 이를 수도 있으므로 이상반응에 대한 상세한 복약지도가 필요하다.

피부증상 발현 시, 자가요법 자제 권고

1. 아토피피부염 환자 일반의약품 약물치료관리 (2) 약학적타당성 평가 1) 환자 자각증상 확인 ① 환자가 표현하는 자각증상을 확인한다. ㉠ 피부증상인 경우 가급적 자가요법(self-medication)을 선택하거나 시행하지 않도록 하고, 가능하면 의사의 진료를 받도록 권고하는 것이 바람직하다. ㉡ 피부 이외의 자각증상인 경우 아토피피부염 치료제의 이상반응과 연관성에 대한 세밀한 검토가 필요하며, 특히 주사제(Omalizumab, Dupilumab)로 치료 중인 환자의 경우 두통, 관절통, 안구건조, herpes(구강, 단순) 등의 자각증상의 확인에 주의가 필요하다. ㉢ 아토피피부염 증상과 을 참고해 아토피피부염 환자의 자각증상 확인에 주의하도록 한다. ② 아토피피부염 증상 ㉠ 아토피피부염 증상 : 피부건조, 소양증, 홍반성 습진, 만성 염증성 피부질환 ㉡ 아토피피부염 증상의 악화 또는 치료약물의 이상반응으로 인해 나타날 수도 있으므로 피부와 관련된 자각증상 확인에 주의해야 한다. ③ 아토피피부염 치료약물의 주요 이상반응 중 일반의약품 약물치료관리와 관련해 주의해야 할 이상반응을 요약하면 과 같다. ㉠ 국소스테로이드(Topical corticosteroid, TCS) 이상반응 -피부 감염증은 밀봉붕대법(occlusive dressing technique, ODT)의 경우에 나타나기 쉽다. -일반적인 피부증상은 치료중인 국소의 증후와 유사할 수 있다. -국소스테로이드제의 장기간 연용 시 나타나는 이상반응은 환자 자가요법으로 해결할 수 없는 증상에 해당한다. ㉡ Tacrolimus Ointment -흔한 국소증상으로 나타나는 피부 화끈거림(작열감, 콕콕 찌르는 느낌, 통증), 가려움 등은 사용 후 처음 며칠간 가장 흔하며, 피부 화끈거림 증상들의 90%는 2분에서 3시간 지속 된다.(평균 15분). 가려움의 90%는 3분에서 10시간(평균 20분) 지속되므로 사용초기 환자인 경우 자각증상 확인에 주의한다. -위부불쾌감, herpes(수두 또는 대상포진), 근육통 등이 나타날 수 있다. -성인 환자의 경우 음주 후에 피부나 얼굴이 벌겋게 또는 빨갛게 되고 뜨거운 느낌의 이상반응이 나타날 수 있다. ㉢ Pimecrolimus Ointment -도포 부위 작열감 등 적용부위 반응은 5일 이상 지속되지 않으며, 경증∼중 등도이고, 치료 1∼5일 내에 시작되며, 적용부위 반응이 심하거나, 1주 이상일 때에는 의사의 진료를 받아야 한다. -피부감염(모낭염), 농가진, 대상포진 등이 나타날 수 있다. ㉣ Omalizumab Injection -두통, 관절통, 비인두염, 바이러스성 상기도 감염 등이 나타날 수 있다. ㉤ Dupilumab Injection -결막염, 각막염, 구강 herpes 등이 나타날 수 있다. 2) 약력 확인 ① 약물 이상반응 여부 및 해당 약물을 확인한다. ㉠ 환자에게 이상반응을 일으킨 약물 확인 ㉡ 증상발현 직전에 새로 복용 또는 사용하기 시작한 약물 확인 ② 아토피피부염 환자인 경우 복용?사용 중인 치료약물을 확인한다. ㉠ 보습제 ㉡ 연고제: Topical corticosteroid, Tacrolimus ointment, Pimecrolimus ointment ㉢ 경구용 약물: Steroids, Cyclosporine, Immunomodulators ㉣ 주사제: Omalizumab, Dupilumab ③ 복합만성질환자인 경우 복용 중인 처방약물을 모두 확인한다. ④ 일반의약품, 영양소, 건강기능식품, 한약 등을 확인한다. 3) 병력 확인 ① 약력 확인과정에서 환자의 질병명과 질병 수 등을 확인할 수 있다. ② 환자가 원하는 일반의약품의 금기?주의에 해당하는 질병을 확인한다. ③ 아토피피부염 유병기간 및 아토피피부염 치료약물의 복약이행도도 확인하는 것이 바람직하다. 4) 자가요법(self medication) 자제 권고 ① 아토피피부염 환자의 피부증상에 대해 가급적 자가요법(self medication)을 하지 않도록 권고하는 것이 바람직하다. ② 환자가 표현하는 피부 이외의 자각증상이 아토피피부염 치료약물의 이상반응 또는 아토피피부염 증상의 변화와 관련된 것으로 의심되는 경우 의료기관의 진료를 받도록 권고한다.(수진권고) (3) 선택상담 1) 주의약물 확인 ① 아토피피부염 환자에게 금기 또는 주의해야 할 일반의약품 여부는 환자의 약력을 통해서 확인한다. ㉠ 환자가 과민반응을 경험했던 약물 여부를 확인한다. ㉡ 환자가 이상반응을 경험했던 약물 여부를 확인한다. ② 환자가 선택한 의약품의 사용 경험 유무 확인 한다.