전립선비대증 치료제 개발 동향

최근 전립선비대증 치료제 개발은 약효를 유지하면서 부작용을 줄임으로써 삶의 질을 최적화하는 치료를 중점으로 진행되고 있다. 전립선비대증으로 인한 하부요로증상에는, 전립선의 비대로 인한 폐쇄인 ‘정적(static)’ 요인과 평활근 긴장도의 증가로 인해 발생하는 ‘동적(dynamic)’ 요인이 관여한다. NX-1207, PRX-302는 전립선 부피를 줄임으로써 정적인 요소를 개선하며, BONT-A는 정적 요소뿐 아니라 평활근 긴장도를 개선을 통해 동적 요소에 작용한다. 환자 중에서는 1종 이상의 알약을 매일 복용해야 하는 순응도 문제와 부작용, 효능의 불충분으로 경구 약물 치료를 중단하는 경우가 많으며, 이러한 unmet needs를 해결하기 위한 대체제로 단회 투여 전립선 국소 주사제가 개발되고 있다. 이는 수술 요법이나 최소 침습수술 요법 대비 덜 침습적이며 부작용이 적어 순응도를 높인다는 장점이 있다. Botulinum neurotoxin A (BoNT-A) 보툴리늄 신경독소 A (botulinum neurotoxin A, BoNT-A)는 그람 양성 혐기성 세균인 Clostridium botulinum이 생성하는 독소로 A~G type 중에서 A, B 형태가 상용화 됐으며, 전립선비대증 치료에는 BoNT-A가 연구되고 있다. 신경근접합부(neuromuscular junction)에서 아세틸콜린의 유리는 SNARE 단백질 복합체가 매개하며, 아세틸콜린을 함유하는 시냅스 소포막이 신경세포막에 융합하도록 한다. SNARE 단백질은 synaptobrevin, SNAP-25, syntaxin으로 구성된다. BoNT-A는 세포막에 결합해 엔도시토시스(endocytosis)로 신경세포에 들어가 SNARE 단백질을 절단한다. 이로 인해 SNARE 단백질이 매개하는 시냅스 소포의 엑소시토시스(exocytosis)를 통한 아세틸콜린 유리가 억제된다. BoNT는 구조적(정적) 요소와 동적 요소 모두에 작용하는 것으로 밝혀졌다. BoNT-A는 전립선에서 아세틸콜린의 유리를 억제해 전립선 조직의 위축과 세포사멸을 유도해 전립선비대증의 정적 요소를 개선한다. 또한 BoNT-A를 주입한 전립선 조직에서는 전기 자극에 의한 전립선의 수축 반응이 감소해, 자극에 의한 수축을 억제하는 동적인 요소 또한 개선했다. 이러한 수축력의 감소는 항진된 평활근 긴장도에 의한 폐쇄를 감소시키고 전립선 부피 자체에 의한 폐쇄를 감소시켜 증상을 개선한다. 대부분 연구에서는 투여 1주에서 1개월 후 국제전립선증상점수(IPSS)가 개선되며, 6~18개월 사이 총 전립선의 부피 감소, 최대 요소(Qmax) 및 배뇨후잔뇨량 개선이 나타났다. 전립선비대증으로 인한 하부요로증상은 전립선비대와 폐쇄 뿐 아니라 방광 과민성, 요도 기능 장애가 발생할 수 있다. 방광목, 요도평활근 등의 과도한 활성이 배뇨 장애를 유발할 수 있는데, BoNT-A를 전립선 요도와 방광목에 투여 시 증상 점수, 최대 요속, 배뇨후잔뇨량 개선이 뚜렷하게 나타났다. 따라서 BoNT-A는 아드레날린 신경이나 감각 신경 경로를 조절함으로써 이러한 효과를 나타낸다고 제시됐다. 또한 전립선확대가 적은 하부요로증상 환자에서 효과적이었는데, 이는 요도근육을 마비시키거나 신경조절을 통해서 작용하는 것으로 보고 있다. 따라서 전립선확대가 심각한 환자에서 전립선 부피에 대한 효과는 생각보다 크지 않을 가능성이 제시됐다. 따라서 BoNT-A는 단기간 전립선 부피 축소 효과가 있으므로, 전립선확대가 큰 환자의 일차 치료보다는 장기 약물 치료 효과에 대해 불만족스러운 환자나 재발성 요 저류 환자의 긴급 치료에 사용될 수 있을 것이다. Fexapotide Triflutate (NX-1207) Fexapotide triflutate (NX-1207)는 cysteine 함유하는 선형 단백질로, 전립선 상피 세포에서 caspase 경로를 자극해 전립선 세포자멸사(apoptosis)를 유도함으로써 전립선의 위축을 유발한다. NX-1207은 전립선 선세포의 과도한 성장을 선택적으로 억제해 전립선 세포에서 전립선의 부피를 감소시킴으로써 증상을 개선시킨다. 동물실험에서 NX-1207 투여 시 전립선 내부 및 주위 신경 조직에 영향을 미치지 않았다. NX-1207는 알파차단제와 5α-환원효소억제제와 비교 시 복합 요법 시행 중인 노령 환자에서도 순응도에 대한 이슈가 없었으며, 성기능 부작용도 나타나지 않았다. 전립선비대증으로 인한 하부요로증상 치료에 대한 연구 결과, 전립선내 국소 주사로 전립선비대증의 증상 개선이 유의하게 나타났으며, 급성 요 저류 및 전립선비대증으로 인한 수술율도 감소시켰다. NX-1207은 반복 투여 시 환자에서 면역 반응을 유도하지 않았으며, 전립선 내 투여로 전립선 선 상피에 매우 선택적으로 작용해 전신 부작용을 최소화했다. 부작용으로는 전립선 주사로 인한 경미한 배뇨통, 혈뇨 등으로 대부분 일시적이거나 치료를 요하지 않았다. 임상시험에서 4년 추적 결과, NX-1207 투여 환자에서 위약군 대비 신규 진단된 전립선암 발생이 감소했으며, NX-1207은 저등급인 국소 초기 단계 전립선암의 치료에도 연구되고 있다. Topsalysin (PRX-302) Topsalysin (PRX-302)은 변형된 재조합 단백질(proaerolysin)로 전립선의 이행대 근처에서 높게 존재하는 전립선특이항원(prostate-specific antigen, PSA)에 의해 선택적으로 활성화된다. 주사 가능한 재조합 펩타이드로 주위 조직이나 신경에 손상 없이 전립선 세포 사멸을 유도한다. RPX-302는 전립선 세포 표면의 GPI-anchored receptor에 결합하며 PSA에 의해 활성화되면 다른 활성화된 PRX-302 분자와 결합한다. 이러한 결합을 통해 생성된 막을 관통하는 복합체가 구멍을 형성해 세포 사멸을 유발한다. 임상 1상 및 2상 결과, 전립선 내 주사 시 국제전립선증상점수(IPSS), 삶의 질, 전립선 부피를 개선시켰으며, 성기능에 대한 부작용은 나타나지 않았다. 임상 2b 연구에서도 추적기간 동안 IPSS, Qmax를 유의하게 개선했으며 내약성이 좋은 것으로 나타났다. 최근 3상 연구에서 PRX-302 단회 투여 시 하부요로증상에서 IPSS, Qmax, 삶의 질을 유의하게 개선했으며, 부작용으로는 주로 주사 투여일에 경미하거나 일시적인 일부 자극성 요로 증상(배뇨통, 요 저류, 주간 빈뇨), 국소부위 불편감 및 통증(회음부 통증), 열, 오한이 발생했고, 성기능 부작용은 나타나지 않은 것으로 보고됐다. 기타 연구 Elagolix는 경구 복용하는 비펩타이드성 GnRH 길항제(GnRH antagonist)로, 기존의 피하 주사하는 데포(depot) 제제인 leuplin, goserelin 대비 부작용이 적고 작용 시간이 짧다. 따라서 작용 발현이 더 빠르다는 장점이 있으며, 부작용 발생 시 약물 작용을 신속하게 중지시킬 수 있는 장점이 있다. 이 약의 전립선비대증, 전립선암, 자궁내막증 등에서 연구가 진행돼 자궁내막증과 관련된 중등도-중증 통증 치료에 승인됐으나, 전립선비대증 연구는 현재 중단된 상태이다. 콩의 주요한 이소플라본 중 하나인 daidzein의 대사체인 equol은 전립선에서 5α-환원효소 억제제로 작용해 전립선암과 남성 탈모를 유발하는 호르몬을 억제하는 것으로 알려져 있다. DA-6034는 플라보노이드 eupatilin의 합성 유도체로, 항염 활성이 있는 것으로 알려져 있어 이들이 연구 중에 있다. 이 외에도 ozarelix (LHRH 길항제), VA106483 (vasopressin V2 효현제) 등이 전립선비대증 치료제 후보로 개발 중에 있다. AKP-002 (PDE-9 억제제), prostide(식물추출물) 등은 개발 초기 단계에 있으며, 세포 치료, 항암 백신 등도 전립선비대증의 잠재적 치료제로 연구 중에 있다. 결론 최근 전립선비대증의 유병률이 지속적으로 증가함에 따라 새로운 치료법 개발을 위한 많은 연구들이 진행되고 있으며, 이들 중 일부는 가까운 미래에 환자에게 이용 가능할 수 있을 것으로 보인다. 현재 개발 진행 중인 주요 약물은 전립선 주사 치료제이며, 이 후보 약물들의 장기 치료 시 효능 및 부작용 프로파일에 대해서는 추가 임상 시험을 통해 검증돼야 할 것이다. 전립선비대증의 병태생리학적 이해가 발전함에 따라 새로운 타겟을 겨냥한 약물 개발이 진행 중이며, 전립선비대증의 조절 가능한 위험 요인을 규명함으로써 예방법 및 최적화된 치료법에 대한 연구도 계속되고 있다. References Asian J Urol 2018,5(1),33-36 Int J Mol Sci 2016,17(8),131 Int Neurourol J 2017,21,97-101 J Urol 2013,189,1421-1426 Nat Rev Urol 2015,12,461-471 Ther Adv Urol 2019,11,1-16 Toxins 2010,2(1),24-53 Transl Androl Urol 2019,8(5),529-539 Urologia Journal 2019,86(3),115-121 Urological Science 2017,28,119-122 Urology 2001,58(6 Suppl 1),17-24 Nymox website (https://nymox.com/science/fexapotide-for-bph) Sophiris Bio Inc website (https://www.sophirisbio.com/science/topsalysin/)

전립선비대증 약물 치료의 현주소

주요 약물 타겟 전립선비대증의 약물 타겟으로 알파아드레날린성 수용체, 무스카린 수용체, 5α-환원효소, 포스포디에스테라제-5(PDE-5) 등이 있다. 전립선비대증에 의한 하부요로증상의 일차약물로 사용되는 선택적 알파차단제는 ‘동적(dynamic)’ 요소를 감소시키며, 전립선 크기가 큰 경우 사용되는 5α-환원효소 억제제는 전립선 부피를 감소시켜 ‘정적(static)’ 요소를 감소시킨다. 이 외에도 과민성 방광 증상이 주요한 경우 항콜린제, β3-효현제 병용을 고려할 수 있으며, PDE-5 억제제도 전립선비대증 증상 완화에 사용될 수 있다. 알파차단제 알파차단제는 중등도-중증의 배뇨 및 저장 증상이 있는 전립선비대증의 일차약물로 주로 처방되며 환자의 동반질환과 선호도에 따른 적절한 약물 선택이 중요하다. 알파차단제는 방광목과 전립선 피막에 위치한 α1-아드레날린성 수용체에 결합한 후 평활근에 대한 노르아드레날린(noradrenaline)의 작용을 억제한다. 알파차단제는 전립선 크기 자체에는 영향을 주지 않으나, 저장증상 및 배뇨증상 모두 경감시키며 최대 요속(Qmax)을 증가시킨다. 알파차단제는 전립선 부피가 40mL 이하인 환자에서 단독요법으로 사용될 수 있다. 알파차단제는 방광과 전립선 수용체에 선택적으로 작용해 부작용을 낮춘 선택적 약물(alfuzosin, tamsulosin, silodosin 등)이 널리 쓰인다. 선택적 알파차단제인 tamsulosin은 α1A 수용체 아형을 선택적으로 차단하며, 지연방출 제제가 시판돼 기립성 저혈압과 같은 전신 부작용이 감소된 제제가 많이 사용된다. 선택성이 개선돼 최근 도입된 silodosin는 tamsulosin과 유사한 효능을 갖는 것으로 나타났다. 방광과 전립선 이외의 α1 아드레날린성 수용체에 작용하는 비선택적 약물은 비충혈, 기립성저혈압, 어지러움, 두통 등의 부작용을 유발해 사용이 제한적이다. 알파차단제의 조직 선택성 차이로 부작용 프로파일이 달라지므로, 환자의 잠재적인 심혈관, 성기능 부작용 등을 고려한 약물 선택이 필요하다. 알파차단제의 심혈관계 부작용으로 무력증(asthenia), 어지러움, 기립성 저혈압이 대표적이다. Alfuzosin, terazosin, doxazosin은 혈관 관련 사건의 위험성을 증가시키나 tamsulosin, silodosin은 상대적으로 심혈관계 부작용이 적다. 5α-환원효소 억제제 전립선 기질 및 상피세포의 성장 발달 및 전립선비대증의 병인에 중요한 안드로겐은 디하이드로테스토스테론(DHT)이다. 전립선에서는 거의 대부분 테스토스테론(T)이 5α-환원효소에 의해 DHT로 전환되며, 전환된 DHT는 안드로겐 수용체 복합체로서 세포의 성장을 조절하는 단백질을 생성하도록 한다. 5α-환원효소 억제제는 테스토스테론이 DHT로 변환하는 것을 억제함으로써, 전립선 상피세포의 세포 자멸사를 유도해 전립선 크기를 20~30% 감소시킨다. 복용 초기에는 알파차단제가 작용 발현이 빠르고 효과가 더 우수하나, 5α-환원효소 억제제는 전립선 크기를 감소시킴으로써 전립선비대증의 진행 및 합병증 위험을 효과적으로 감소시킬 수 있다. 5α-환원효소 억제제인 dutasteride, finasteride는 전립선 부피가 40ml를 초과하거나 총 혈장 PSA가 1.6 ng/mL인, 질병 진행 위험이 있는 중등도-중증 전립선비대증/하부요로증상 환자의 장기 치료에 가장 이상적인 약물이다. 증상 개선 효과가 나타나려면 3~6개월 정도 복용해야 하며 치료 2~4년 후 전립선 부피가 약 20~30% 감소한다. 장기 증상 개선 효과는 약 15~30%이며, 요 저류 및 수술 위험 감소를 위해 고위험 환자에 추천된다. 5α-환원효소 억제제는 단독 혹은 알파차단제와 병용으로 사용될 수 있다. 병용요법은 장기 치료(12개월)가 계획된 환자에서 진행하며, 6~9개월 후 알파차단제 중단을 고려할 수 있다. Finasteride는 주로 제2형 5α-환원효소를 억제하며 단독요법 시 전립선 부피를 20% 이상 감소시키고 임상 증상을 34% 감소시킨다. Dutasteride는 제1형 및 제2형 5α-환원효소를 모두 억제해, DHT 억제 작용은 finasteride보다 크지만 두 약물의 임상 증상 경감 효과는 유사한 것으로 나타났다. 5α-환원효소 억제제의 가장 흔한 부작용은 발기부전, 리비도(libido) 감소, 사정 장애(역행 사정, 사정 실패, 정액 감소 등)이다. 성기능 감소 부작용은 대개 치료 종료 후 사라지며, 복용 환자 1~2%에서 여성형 유방(gynecomastia)이 발생한다. 5α-환원효소 억제제의 심혈관계 부작용 가능성은 연구에 따라 결과가 달라 아직도 논란의 여지가 있으나, 메타분석 결과에서 dutasteride는 심부전, 심근경색, 뇌졸중 위험성을 대조군 대비 증가시키지 않았다. 이 약제는 혈중 전립선특이항원(prostate specific antigen, PSA)에 영향을 미치기 때문에, 전립선암 선별 검사 등 시행 시 주의가 필요하다. 이와 관련해 2019년 11월 관련 급여기준이 신설돼 (1) IPSS 8점 이상 (2) 초음파 검사 상 전립선 크기 30 ml 이상이거나, 직장수지검사 상 중등도 이상 양성전립선비대증 소견이 있거나, PSA 수치가 1.4 ng/ml 이상의 두 조건을 모두 충족해야 급여가 인정된다. 항콜린제 알파차단제로 초기 치료 후 저장 증상이 개선되지 않는 환자에서 항콜린제를 사용할 수 있다. 항콜린제는 중등도-중증 전립선비대증/하부요로증상 환자에서 저장 증상이 주요한 경우 알파차단제와 병용하도록 권고된다. 이 약제는 요로상피, 간질, 배뇨근 세포, 구심 신경(afferent nerve)에 존재하는 M2, M3 무스카린 수용체를 경쟁적으로 저해해 방광 평활근 수축을 저해한다. Darifenacin, fesoterodine, oxybutynin, solifenacin, trospium, tolterodine 등이 있으며, 최근 NEPTUNE 연구에서 solifenacin을 tamsulosin과 병용 시 알파차단제 단독 대비 유의한 증상 개선을 입증했다. 이 외에도 단독 요법으로 저장 증상이 개선되지 않는 중등도-중증 전립선비대증/하부요로증상 환자에서 알파차단제와 항콜린제의 병용 요법의 유효성 근거는 여러 문헌에서 뒷받침되고 있다. 항콜린제로 전립선비대증으로 인한 하부요로증상 치료 시 약 2~3%에서 급성 요 저류가 발생하며, 이 위험성은 배뇨후잔뇨량(post-void residual volume)이 150mL가 넘는 환자에서 더 높으므로 배뇨후잔뇨량이 높은 경우 사용이 적절하지 않다. 구강 건조(10%), 변비(5%), 두통(4%)이 가장 빈번한 부작용이며, 특히 노령 환자에서는 항콜린제 사용 시 부작용이 더 문제가 될 수 있다. β3 수용체 효현제 방광의 β3 수용체는 배뇨근 이완을 매개하며, 무스카린 수용체는 배뇨근 수축에 관여한다. β3 수용체 효현제는 β3 수용체를 활성화시켜 배뇨근 이완을 통해 방광의 저장 기능을 개선한다. Mirabegron은 현재 유일한 β3 수용체 효현제로 빈뇨, 긴박 요실금, 급뇨 증상을 포함하는 과민성 방광에 효과적이다. 항콜린제 대비 구갈 및 변비의 부작용 위험성이 낮아서 항콜린제 대용 약물로 사용될 수 있다. β3 수용체 효현제는 저장 증상을 동반한 중등도-중증 전립선비대증 환자에서 사용될 수 있다. PDE-5 억제제 포스포디에스테라제-5(phosphodiesterase-5, PDE-5) 효소는 방광, 요도, 해면체, 전립선, 신장, 요관에 발현되며, PDE-5 억제제는 cGMP 농도를 증가시켜 평활근 이완을 매개해 발기부전 치료에 사용된다. 또한 배뇨근, 전립선, 요도에서 PDE-5 억제 시 평활근 긴장도를 감소시키므로 전립선비대증으로 인한 하부요로증상을 완화시킨다. 국제전립선증상점수(International Prostate Symptom Score, IPSS), 최대 요속 (Qmax) 평가에 따르면 알파차단제 대비 PDE-5의 효과가 떨어지는 것으로 나타났다. Tadalafil 5mg이 전립선비대증의 징후 및 증상 치료에 1일 1회 용법으로 허가돼 있다. 이 약제는 전립선비대증/하부요로증상과 발기부전 증상이 동반된 환자에서 권장되며, 발기부전 증상이 없더라도 알파차단제의 대용으로 사용될 수 있다. 부작용으로는 두통, 소화불량, 요통, 설사, 근육통 등이 위약보다 높은 빈도로 나타났으나, 성기능에는 영향을 주지 않으며 타 약제 대비 안전성 측면에서 장점이 있다. 따라서 성기능에 영향을 받지 않기 원하는 중등도-중증 전립선비대증/하부요로증상 환자에서 고려될 수 있다. 식물 추출물 전립선비대증/하부요로증상에서 많은 경우 식물 추출물을 복용하고 있으며, 톱야자나무 열매 추출물인 쏘팔메토(saw palmetto, Serenoa repens)가 가장 대표적이다. 쏘팔메토는 항 안드로겐, 항 증식 활성, 항염 활성을 갖는다. 최근 전립선비대증의 병태생리에서 염증의 역할이 제시됨에 따라 쏘팔메토의 항염효과가 주목을 받고 있다. 심각한 저장 증상, 대사 증후군이 있는 환자에서는 전립선 내에서 지속적인 리모델링을 유발시키는 염증 가능성이 높으며, 이 경우 쏘팔메토가 치료 옵션으로 고려될 수 있다. 메타분석 결과에서 쏘팔메토는 잠재적으로 전립선 염증 상태에 있는 경증도에서 중등도 전립선비대증/하부요로증상의 장기 치료에 적합하며, 심혈관이나 성기능 관련 부작용이 거의 없는 것으로 나타났다. 결론 남성의 하부요로증상은 종종 전립선 확대로 인해 발생해, 삶의 질을 현격하게 떨어뜨리는 중요한 건강 문제가 되므로 적절한 치료가 필요하다. 생활습관 및 식이요법은 경증에서 중등도 하부요로질환 환자에 적합하나, 중등도-중증 환자에게는 의학적 중재가 강력히 권고되고 있다. 전립선비대증에 사용되는 주요 약제인 알파차단제, 5α-환원효소 억제제, 항콜린제, β3 수용체 효현제, PDE-5 효소억제제, 쏘팔메토 등은 모두 다른 타겟에 작용하는 약물로 서로 다른 작용 기전을 가진 약제와 병용될 수 있다. 전립선비대증으로 인한 하부요로증상 치료에서 알파차단제, 5α-환원효소 억제제 단독요법 및 이들의 병용요법은 매우 효과적이다. 전립선비대증 환자에서 과민성 방광 증상이 동반되는 경우, 알파차단제와 5α-환원효소 억제제에 추가적으로 저장 증상 개선을 위해 β3 수용체 효현제, 항콜린제가 도움이 될 수 있다. 전립선비대증에서 항염 작용을 갖는 쏘팔메토 등의 식물추출물(주로 Serenoa repens)도 병인인 염증을 타겟으로 활용 가능하다. 최근 약물 요법에서 강조되는 점은 환자 선호도와 기대에 따른 약물 사용의 개별화이다. 각 약물별 부작용을 중심으로 환자의 동반질환, 성기능 영향 여부, 연령, 항콜린제 부작용 등에 대한 내약성, 개인별 선호도 등을 고려한 약물 요법이 중요하다. References Andrology 2016,4,404-411 Aust J Gen Pract 2018,47(7),471-475 Aust Prescr 2018,41,150-153 J Cutan Aesthet Surg 2009,2(1),31-32 N Engl J Med 2012,367,248-257 Transl Androl Urol 2019,8(5),529-539 Urologia Journal 2019,86(3),115-121 https://www.myrbetriqhcp.com/combination-treatment/

피부 반응 시 즉각 복용중단…식후 복용 권고

1. 효능 효과 전립선비대증 및 그와 관련된 기능장애(배뇨곤란, 빈뇨, 야뇨, 잔뇨감) 2. 약리 기전 전립선상피세포에서 5α-reductase 1, 2형의 활성을 모두 비경쟁적으로 억제해 항안드로겐 효과를 나타내고 에스트로젠효과 및 안드로젠수용체를 직접적으로 억제하는 작용이 있다고 보고됐다. Prostaglandin과 leukotriene 의 전구체인 arachidonic acid를 차단해 항 염증 작용을 나타내고 자율신경계의 adrenalin 수용체를 차단함으로 전립선 요도 저항의 개선을 나타낸다. 또한 모세혈관의 침투성을 낮춰 울혈 완화, 항부종작용을 나타낸다. 용량의존적으로 b-FGF에 의한 전립선세포의 증식을 억제하고, 전립선 조직내 EGF 농도를 감소시킨다. 3. 용법 용량 1일 1회 Serenoa repens lipidosterolic 추출물 320mg을 식후에 복용한다. 4. 이상반응 1) 빈번한 부작용 소화기계: 오심, 복통 등 피부계: 부종, 피부 반응 순환기계: 기립성 저혈압, 빈맥 정신신경계: 두통, 어지러움 생식기계: 성욕감퇴, 사정장애, 여성형 유방 전신: 부종 2) 드물지만 심각한 부작용 혈액계: 수술 중 출혈 피부계: 피부 반응 5. 복약상담 포인트 1) 복용시 주의사항 이 약의 성분에 과민한 경우 복용하지 않아야 하며 피부반응이 나타나면 즉시 복용을 중단하고 의료진과 상의한다. 이 약은 최근 연구 결과에서 전립샘 비대증에 효과가 없다는 연구결과도 발표돼 복용시에 주의가 필요하다. 2) 용법 용량 공복에 복용 시 때때로 오심을 유발 할 수 있으므로 식후에 복용한다. 6. 보관방법 밀봉용기, 실온(1~30℃)보관 참고문헌 1) 의약품안전나라 의약품통합정보시스템 (https://nedrug.mfds.go.kr) 2) MICROMEDEX 2019 (http://www.micromedexsolutions.com) 3) Serenoa repens lipidosterolic 추출물 제품 설명서

전립선비대증 합병증 발생 위험 낮춰

1. 효능 효과 양성 전립샘비대증: -양성 전립샘비대증에 따른 배뇨장애 -비후된 전립샘의 퇴행 및 요류 개선 -급성 요폐의 발생빈도 감소 -전립샘 경요도 절제술(Transurethral Resection of the prostate) 및 전립샘 절제수술 등을 포함한 수술의 필요성 감소 2. 약리기전 1) 5-α 환원효소제(5α-reductase) 5-알파환원효소는 피부, 간, 피지선, 그리고 대부분의 모낭에 분포하는 1형과 음부피부, 턱수염, 두부모낭, 그리고 전립선에 주로 존재하는 2형이 있다. 신체 내에서 주도적인 남성호르몬은 테스토스테론이지만 전립선 세포에서는 5-알파환원효소제에 의해서 전환된 디하이드로테스토스테론(DHT)이 주된 역할을 한다. 전립선의 성장은 기본적으로 DHT에 의존하며 전립선 세포에서 이 DHT를 차단하면 남성호르몬에 의존하는 유전자의 불활성이 유도되고 결국은 단백질 합성이 감소해 퇴화, 때로는 세포 괴사를 일으킨다. 2) Finasteride 약리 기전 테스토스테론에서 DHT로의 전환을 차단해 전립선내 DHT 농도를 저하시킴으로써 전립선의 퇴화를 유도한다. 결과적으로 비대된 전립선의 크기가 줄거나 전립선비대의 진행이 억제된다. 전립선의 크기가 40g 이상인 중등도 및 중증의 전립선비대증의 치료에 사용되며, 전립선비대증의 진행속도를 늦추고 합병증 발생의 위험을 낮추어 궁극적으로는 수술의 필요성을 감소시킬 수 있다. 3. 용법용량 1일 1회 5mg을 식사와 관계없이 경구투여한다. -복용 시 증상이 개선되더라도 최소 6개월간의 치료가 필요하다. -신부전 환자: 약물동력학적으로 볼 때 이 약의 투여 시 어떤 변화도 없었으므로 여러 종류의 신부전 환자(크레아티닌청소율: 9.0 mL/min)에게 용량 조절할 필요가 없다. -고령자: 70세 이상 고령자에게 있어 이 약의 배설이 약간 감소되기는 하나 용량을 조절할 필요는 없다. 4. 이상반응 1) 빈번한 부작용 순환기계: 기립성 저혈압(9%) 내분비 및 대사계: 성욕감퇴(2~10%) 생식기계: 발기불능(5~19%), 사정량 감소(2~4%), 사정이상(1~7%), 유방압통(1% 이하) 소화기계: 변비(2%) 2) 드물지만 심각한 부작용 생식기계: 유방암, 전립샘암 정신신경계: 우울증 3) 이상반응 및 대처법 의사나 약사에게 바로 알려야 할 부작용은 다음과 같다. 우울증(자살 충동) 5. 복약상담 포인트 1) 복용 시 주의사항 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성은 이약으로 인해 남성 태아에 잠재적 위험의 가능성이 있으므로 이약의 부서지거나 깨진 조각을 만지지 않도록 한다. 또한 정액으로 약물이 소량 배출될 수 있어 부인이 임신 중이거나 임신을 계획하는 경우 의료진에게 알려야 한다. 2) 용법 용량 증상이 좋아지더라도 복용 기간 동안 꾸준히 복용해야 하며 최대 약물 효과를 나타내기 까지 3~6개월 소요된다. 복용을 중단하는 경우 전립선의 크기 및 배뇨 관련 증상이 초기 상태로 돌아가게 된다. 6. 보관방법 차광 기밀용기, 실온(1~30℃)보관 참고문헌 1) 의약품안전나라 의약품통합정보시스템 (https://nedrug.mfds.go.kr) 2) MICROMEDEX 2019 (http://www.micromedexsolutions.com) 3) Lexicomp online (http://online.lexi.com) 4) 전립선비대증 진료권고안-대한비뇨기과학회 5) 2018 복약상담 매뉴얼 Ⅳ 6) 프로스카정 제품 설명서

현기증 및 졸음 유발 주의…낙상예방 강조 필수

3. 전립선 비대증 적응증 일반의약품 및 보완대체요법 2. 전립선 비대증 보완대체요법(Complementary and alternative medicine) (1) 전립선 비대증 보완대체요법(Complementary and alternative medicine) 전립선비대증의 치료 및 증상 개선을 위해 다양한 생약제제들이 민간요법으로 사용되고 있지만 이들 제제의 작용기전이나 치료 효과에 대한 근거는 아직 제대로 밝혀져 있지 않다. 몇몇 연구에서, 일부 생약들의 임상적 효과를 입증하였으나 무작위 위약대조군 연구가 추가적으로 필요한 상황이다. 아래와 같은 생약들이 유럽 등지에서 예전부터 널리 사용 되어왔으며, 비교적 부작용이 적고, 증상의 완화를 경험하는 경우도 있지만 치료 효과의 객관적 평가가 부족하고 부작용이나 상호작용 등에 대한 연구자료가 거의 없으므로 전립선비대증의 치료제로 추천되지 않는다. (2) 보완대체제 ① Stinging nettle(Urtica dioica) ② South African stargrass(Hypoxis rooperi) ③ Pumpkin seed(Cucurbita pepo) 4. 전립선 비대증 환자 일반의약품 약물치료관리 요약 전립선 비대증 환자 일반의약품 약물치료관리에서 핵심 요소는 환자조건, 금기 및 주의 약물, 기립성 저혈압 및 현기증, 졸음 등으로 인한 낙상 위험성과 자기관리이다. 남성 노령 환자는 특히 전립선 비대증에 관한 약력 및 병력 확인이 필수이며, 전립선 비대증 단일 또는 복합만성질환 조건에 따라 검토와 평가가 다르게 되므로 주의한다. 전립선 비대증에 금기 또는 주의해야하는 일반의약품의 종류를 기억하고, 이들 일반의약품의 적응증에 대한 선택상담에서 반드시 확인해야 한다. 전립선 비대증에 금기인 일반의약품은 자가요법(self medication)에서 그 선택의 빈도가 높은 편에 속하므로 주의해야 한다. 전립선 비대증 환자는 하부요로증상으로 인해 배뇨에 불편을 겪는 경우가 많으며, 치료약물 중 α-blocker로 인해 기립성 저혈압이나 실신 등의 이상반응이 나타날 수 있으므로, 일반의약품 중 현기증, 졸음 등을 유발할 수 있는 품목의 선택과 복약지도에 주의가 필요하다. 특히 낙상 예방을 위한 자기관리와 주의사항에 대해 강조하여 알려주는 것이 바람직하다. 전립선 비대증의 보완대체제는 널리 사용되고 있으므로 종류와 특징 및 생활관리에서 주의해야 할 점에 대해 정리하여 환자 상담에 활용할 수 있도록 한다. 특히 비타민이 풍부한 음식은 전립선 비대증에 도움이 되는 것으로 알려져 있으므로 영양소 균형의 중요성 및 영양관리에 대한 상담도 필요하다.

OTC 선택, 배뇨 영향 주는 약물 평가 필요

2. 전립선비대증 주의 일반의약품 3. 배뇨에 영향을 주는 일반의약품 전립선비대증으로 인해 나타나는 비정상적인 배뇨 증상을 하부요로증상(Lower urinary tract symptoms, LUTS)이라 하며, 다양한 배뇨이상 증상이 나타날 수 있다. 전립선비대증 환자의 일반의약품 선택에서 배뇨에 영향을 줄 수 있는 약물에 대한 평가가 반드시 필요하며, 배뇨에 영향을 주는 일반의약품은 과 같다. (1) 배뇨 신경조절 배뇨의 신경조절은 방광에 분포하고 있는 교감신경, 부교감신경 및 체성신경에 의해 이루어진다. ① 부교감신경(Parasympathetic nerve)은 소변 배설을 촉진하는 작용을 하며, 방광 체부에 분포된 muscarinic 3 receptor에 의해 주로 조절된다. ② 교감신경은 소변 저장 작용을 하며, 방광 체부의 β3-receptor에 의한 방광근 이완과 방광 입구의 α1-receptor에 의한 괄약근 수축을 통해 조절된다. ③ 체성신경인 pudental nerve에 의해 수의적인 배뇨조절이 일어난다. (2) 항콜린제(Anticholinergics) ① 항콜린제인 scopolamine은 방광근육 수축을 담당하는 부교감신경을 억제하며, 방광 수축 억제작용으로 인해 요저류가 나타날 수 있으며 심한 경우 요폐 등의 증상이 나타날 수 있다. ② 전립선비대증 환자의 진경제 선택상담에서 특별한 주의가 필요하다. (3) 항히스타민제(Antihistamines) ① 항히스타민제는 항콜린작용의 결과 방광근육 수축억제로 인해 소변유속 감소를 유발할 수 있다. ② 항콜린제의 중추 작용의 결과 인지기능 저하로 인해 요실금 등의 배뇨이상 증상을 유발할 수 있다. (4) 비충혈제거제(Decongestants) ① 비충혈제거제는 교감신경 효능작용으로 방광경부 근육이나 전립선 근육의 수축으로 인해 배뇨 억제를 유발할 수 있다. ② 전립선비대증 치료약물 중 α1-blocker와 반대 작용의 결과이며, 전립선비대증 환자의 선택상담에서 주의가 필요하다. 3. 전립선비대증 적응증 일반의약품 및 보완대체요법 1. 전립선비대증 적응증 일반의약품 (1) Saw palmetto berry(Serenoa repens) ① Saw palmetto(쏘메토 320mg)는 톱야자나무 열매 추출물로 효능?효과는 전립선비대증 및 그와 관련된 기능장애(배뇨곤란, 빈뇨, 야뇨, 잔뇨감) ② 기전: 세포와 핵 내에서 androgen receptor와 DHT의 결합을 억제하고, 5α-reductase 작용을 억제하기도 하며, 전립선 내에서 estrogen receptor를 방해하는 작용도 해 전립선비대증에 길항작용을 하는 것으로 알려져 있다. (2) African plum(Pygeum africanum) ① African plum(다스크캅셀, 마스쿨린캅셀, 세자놀캅셀) 효능·효과는 양성 전립선비대증과 관련된 요로 폐쇄에 의하지 않은 배뇨장애 ② 기전: 전립선 분비능을 회복시켜 전립선 부종을 가라앉혀 배뇨장애 개선

전립선비대증에는 ‘폐의 문’을 열어보자

전립선 관련 단기사례 (1) 소변이 시원치 않고 소변 눌 때 통증이 있고 소변이 찔끔 나오면서 대변이 함께 나온다. ex) 저령탕3.0 + 작약감초탕1.5 + 마행감석탕 1.0 (2) 60대 남성, 운전하느라 소변을 오래 참았더니 아래가 뻐근하고 소변 눌 때 찌릿찌릿하다. ex) 팔미지황탕3.0 + 저령탕3.0 (3) 혈뇨통: 저령탕3.0 + 용담사간탕1.5, 저령탕 + 황련해독탕 등 그리고 전립선 질환 환자에게 한약 방제를 적용 시 어혈을 푸는 약을 늘 염두에 두는 것이 좋다. 어혈과 관련해 계지복령환료가대황, 도핵승기탕, 대황목단피탕 등이 사용된다. 저령탕의 경우 아교의 혈증으로 인해 좌측 복압 우위에 있고 복피도 거칠다고 본다. 도핵승기탕 또한 좌측 소복급결을 보며 도인이 매끄럽게 하는 약이다. 그러므로 열과 염증이 체내에 정체된 수액과 엉키면서 소변이 시원치 않거나 발열 등을 나타내는 저령탕의 증상에 도핵승기탕이 잘 어울린다. 특히 도핵승기탕은 하초의 방광 축혈을 풀어주는 약으로 그러한 점에서도 도핵승기탕과 저령탕은 잘 어울린다. 만성적인 환자 및 노인 환자에게는 우차신기환을 바탕으로 하여 치유를 고려할 수 있다. 우차신기환은 팔미지황환에 우슬, 차전자를 추가하고 부자를 증량한 방제로서 탐스로신 사용 후에도 방광에 불편한 증상이 이어진 BPH환자에게 우차신기환을 추가 투여한 크로스오버 비맹검 RCT에서 추가 투여군에 유의한 QOL개선을 보였다. 이렇듯 BPH약 만으로 빈뇨 증상 개선이 불충분한 경우 우차신기환 투여시 요량, IPSS, QOL 스코어에 유의한 개선을 보인바 있다. 그러므로 만성적인 전립선 환자의 경우 우차신기환, 육미지황탕, 오자연종환 등의 신(腎)을 보하는 약을 기반으로 하여 다음과 같은 천연물들을 참고하여 함께 사용한다. 전통의학에서 보는 전립선비대의 원인 중에 아주 중요하지만 간과되고 있는 것이 폐의 기능이다. 기폐증(氣閉證)이라 하여 폐가 숙강하는 기능을 상실하여 수도의 소통을 조절하는 기능을 잃고(不能通調水道) 습열이 방광 안에 결집되어 소변폐색으로 소변이 안 나오고, 그에 더해 호흡이 곤란하고 빈맥이며 기침을 하는 수도 있다. 실제로 산소공급과 전립선 질환 간에는 연관관계가 있는데 (1) 전립선 조직으로의 산소공급 부족시 뇨저류가 발생한다. (2) HIF(hypoxia-inducible factor) 는 전립선 조직의 증식을 나타내는 지표다. (3) HIF-1α는 양성 전립선 비대증의 임상적 특징과 연관된다는 특징이 있다. 폐에서부터 전립선 조직까지의 산소 전달이 원활하지 않아서 산소가 부족하고 산화스트레스가 쌓이면 DHT가 증가하고 전립선의 상피세포가 증식한다. 한약 방제를 다룰 때 중요한 점 중의 하나가 ‘어디가 막혀 있고 어디를 보충할 것인가’인데, 전립선 질환에 있어서 간울을 풀고 신허와 간혈을 채워야 함은 자명하다. 거기에 더해서 막혀있는 것이 간울과 하초의 어혈만이 아니라 폐의 기능 또한 원활하지 않은데 원인이 있음을 파악하여 폐의 문을 열어젖혀서 아래까지 소통되게 하는 제호게개법(提壺揭盖法: 병을 높이 들어서 덮개를 열다)을 염두에 둔다. 이 때, 염증을 가라앉히고 산소공급을 돕는 영양소의 도움도 받을 수 있으며 관련 천연물로는 복령, 차전자, 택사, 목통, 황금, 치자, 맥문동, 상백피, 지모, 행인, 패모 등이 있다. 참고자료 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26919249 Oncotarget. 2016 Mar 15;7(11) : 12053-12062

삶의 질 위협하는 ‘전립선비대증’…해법은?

완치를 위해서 반드시 장 건강을 보살펴야 한다. 전립선비대증 역시 임병(淋病)의 범주에 들지만 융폐에 보다 가깝다. 융폐는 소변량이 적고, 물방울처럼 방울방울 떨어져 나가며 심하면 소변이 폐색돼 불통하는 증상이다. 폐(閉)는 갑자기 소변이 막히는 경우이며, 융은 이러한 증상이 반복적으로 나타나며 오래된 경우이다. 폐(閉)는 소변불통 증상으로 소변을 보고 싶은데 전혀 소변이 나오지 않고, 아랫배가 팽창돼 터질듯이 아프고, 융(?)은 소변불리 증상으로 소변을 보고 싶은데 조금씩 나오고 시원하게 나오지 않으며 아랫배가 천천히 창만된다. 융폐, 전립선비대증 또한 폐비신, 방광, 삼초가 모두 관련돼 비위 기능 저하로 인한 습열, 탁음의 배출곤란 그리고 폐열로 인한 진액수포곤란, 수액대사의 약화, 스트레스로 인한 간기울결, 어혈, 신기능 저하로 인해 발병한다. 따라서 오령산(膀胱氣化不利 방광기화불리), 저령탕 (水熱互結 수열호결) 등의 이수제가 쓰이지만 이와 함께 어혈, 혈열, 신음의 보충을 동시에 고려해야 한다. 허증, 실증으로 나누어 보면 습열하주(濕熱下注), 어혈(瘀血), 결석저색(結石沮塞)은 대부분 실증(實證)에 속하고 신양부족(腎陽不足), 기화(氣化)문제, 신음휴손(腎陰虧損), 진액내허(津液內虛) 는 대부분 허증(虛證)에 속한다. 하지만 습열, 어혈, 결석 등의 막히는 증상은 보음제와 함께 풀어야 하고 진액, 신양의 보충도 말초의 순환과 함께해야 효과가 잘 발휘되므로 환자에 따라 그 강약은 달리하되 두 가지를 함께 고려하는 것이 좋다. 융폐의 원인 중 눈에 띄는 몇 가지를 꼽아보면 아래와 같다. (혀, 안색, 맥의 특성은 생략한다.) 임상에서 급성에는 습열 하주를 주로 고려해 처방하면 효과를 보지만 장기적으로 볼 때는 간혈(肝血)과 신허(腎虛)를 채우면서 간울(肝鬱)을 푸는 방향으로 약을 써야 좋은 효과를 본다.

‘무엇이든 물어보세요’ 전립선질환4

약문약답이 3월 주제인 ‘전립선질환’을 주제로, 실제 약국 현장에서 궁금해 하고 바로 활용할 수 있는 내용을 정리했다.

[약문약답] ‘무엇이든 물어보세요’ 전립선질환3

약문약답이 3월 주제인 ‘전립선질환’을 주제로, 실제 약국 현장에서 궁금해 하고 바로 활용할 수 있는 내용을 정리했다.

최신 의약품 이슈 & 안전성 정보 ‘이 안에 다 있다’

2019.12 허가 정보 허가 현황(허가 266품목, 취하 85품목) ·‘19년 12월 총 완제의약품 266품목이 허가됐으며, 85품목 허가가 취하됐다. ·신규 허가는 전문의약품이 80%(213품목), 일반의약품이 20%(53품목) 차지했으며, 허가심사 유형별로는 신약 1%(2품목), 자료제출의약품 4%(10품목), 제네릭의약품 등이 95%(254품목)를 차지하고 있다. ·최다 허가 성분은 ‘에페리손염산염(9품목), 도네페질염산염(9품목)’, 효능군은 ‘혈압강하제(23품목)’, 업체는 ‘경방신약(13품목)’이었다. 주요 이슈 녹내장·고안압 치료제 신규 기전 신약 에이베리스점안액ⓡ 허가 녹내장환자에서 시신경 압박 및 시야손상 등 합병증을 유발하는 고안압을 개선하는 오미데네팍이소프로필(omidenepag Isopropyl) 성분의 신약 에이베리스점안액ⓡ(한국산텐제약)가 시판 허가됐다. 기존의 프로스타글란딘 제제는 prostaglandin F 수용체(FP)에 작용해 방수 유출의 부 배출로인 포도막공막 유출로(uveoscleral outflow pathway)에 작용하는 약물이다. 이와 차별적으로 오미데네팍이소프로필(DE-117)은 비프로스타글란딘 구조로, 선택적으로 prostaglandin E2 수용체 2(EP2)에 작용해 포도막공막 유출로 및 주 배출로인 섬유주 유출로(trabecular outflow pathway)의 방수 배출을 증가시켜 안압을 낮춰 준다. 개방각 녹내장 및 고안압증 환자의 안압 하강에 1일 1회 1방울 투여하며, 프로스타글란딘 제제인 타플루프로스트(tafluprost) 함유 점안제와 투여 시 눈부심, 홍채염 등의 안염증을 유발할 수 있으므로 병용하지 않도록 해야 한다. 건선 치료제 신약 스카이리치프리필드시린지주ⓡ 허가 인터루킨-23(interleukin-23, IL-23) 억제제인 리산키주맙(risankizumab) 성분의 건선 치료 신약 스카이리치프리필드시린지주ⓡ(애브비)가 허가됐다. 이로써 인터루킨 억제제 중 우스테키누맙(ustekinumab, IL-12/23 억제), 세쿠키누맙(secukinumab, IL-17 억제), 익세키주맙(ixekizumab, IL-17 억제), 구셀쿠맙(guselkumab, IL-23억제)에 이어 리산키주맙 제품이 추가됐다. 리산키주맙은 염증 및 면역 반응에 관여하는 사이토카인 IL-23을 억제하는 생물학적 제제로, IL-23 subunit인 p19에 선택적으로 결합해 IL-23 수용체와의 결합을 차단, 신호전달 및 염증성 사이토카인 분비를 억제해 증상을 개선한다. 광선 요법 또는 전신치료요법(생물학적 요법 포함)을 필요로 하는 중등도에서 중증의 성인 판상 건선 치료에 사용한다. 초기 1회 150mg(75mg을 2회 주사)을 0주, 4주 투여하고, 이후 12주 마다 한 번씩(연 4회) 투여하며 국내 도입된 IL-23 계열 생물학적 제제 중 최소 투약 횟수로 환자들의 편의성이 개선될 것으로 기대되고 있다. 조현병 치료 신규 제형 아다수브흡입제10mgⓡ 허가 조현병 환자에서 약물 복용 편의성을 개선하는 새로운 제형이 시판 허가됐다. 록사핀(loxapine) 성분의 아다수브흡입제10mgⓡ(코오롱제약)로 최초의 흡입형 형태의 조현병 치료제임. 휴대용 약물전달기구 ‘스타카토(staccato)’를 통해 분말제형 약물을 경구 흡입하며, 빠르고 비 침습적으로 폐 깊숙이 약물을 전달해 2분 만에 최대 혈중농도에 도달해 증상을 개선한다. 조현병 및 양극성 장애에 수반되는 경도 및 중등도 초조 증상의 빠른 조절을 위해 사용된다. 급성 기관지 경련 발생 시 즉시 조치할 수 있는 훈련된 직원과 장비를 갖춘 의료기관에서 전문 의료인의 감독하에 투여한다. 또한, 투여 후 호흡기 부작용 발생 여부에 대해 환자 관찰이 필요하며, 기관지 연축 등과 같은 심한 부작용 발현 시 속효성 베타 작용 기관지 확장제 투여가 가능하다. 여성 난임치료제 레코벨프리필드펜ⓡ 허가 유전자 재조합 인간 난포자극호르몬(follicle stimulating hormone, FSH)인 폴리트로핀 델타(follitropin delta) 성분의 난임치료제 레코벨프리필드펜ⓡ(한국페링제약)이 허가됐다. 기존에 시판중인 폴리트로핀 알파, 베타와는 달리 인간 세포주 PER.C6에서 생산돼 글리코실화 프로파일이 상이하며, 임신에 중요한 난포자극호르몬의 체내 농도를 높임으로써 난포 발달을 유도한다. 체외수정(in vitro fertilization, IVF) 또는 세포질 내 정자 주입술(intracytoplasmic sperm injection, ICSI)과 같은 보조생식술을 받는 여성에서 난소 자극(controlled ovarian stimulation) 목적으로 투여하며, 일일 투여량은 여성의 항-뮐러 성호르몬(anti-Mullerian hormone, AMH) 농도와 체중, 난소 반응을 고려해 결정된다. 프리필드펜 타입으로 펜 안에 충전된 약물을 개별 맞춤 용량으로 투여할 수 있어 자가주사 시 투약 편의성 및 안전성이 개선됐다. 텔미사르탄+암로디핀+히드로클로로티아지드 복합제 텔미디핀플러스정ⓡ 허가 고혈압 치료제로서 국내 유일 성분조합인 텔미사르탄(telmisartan)+암로디핀(amlodipine)+히드로클로로티아지드(hydrochlorothiazide) 3제 복합제 투탑스플러스ⓡ(일동제약)의 첫 위탁 제품 텔미디핀플러스정ⓡ(하나제약) 4개 함량(40/5/12.5, 80/5/12.5, 80/10/12.5, 80/10/25 mg)이 허가됐다. 이뇨제 성분의 추가로 텔미사르탄과 암로디핀의 복합요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 본태성 고혈압 환자의 치료에 사용된다. 제네릭 품목허가 경향 라니티딘(ranitidine), 니자티딘(nizatidine) 성분의 NDMA 검출에 따른 회수 폐기 조치의 영향으로 11월에 이어 대체품목 허가가 지속되는 경향을 보이고 있다. 동일 H2 수용체 억제제로 파모티딘(6품목), 라푸티딘(4품목)과 더불어, 프로톤펌프억제제(PPI) 라베프라졸(2품목), 에스오메프라졸(2품목), 판토프라졸(2품목), PDE 억제제인 이르소글라딘(3품목) 등 소화성궤양용제가 22품목 허가됐다. 또한, 유사 효능군인 제산제 분류에서 알마게이트(3품목), 복합제(건조수산화알루미늄겔+탄산마그네슘 1품목, 건조수산화알루미늄겔+탄산마그네슘+침강탄산칼슘+탄산수소나트륨 1품목)등 5품목 허가됐다. 2세대 MAO-B 억제제 계열 파킨슨병 치료제인 라사길린(rasagilline)의 제네릭 품목허가가 지속됐다. 오리지널 제품의 PMS(재심사) 및 용도특허 만료 후 결정형 특허(2027년 12월 종료) 소멸 이슈로 향후 제네릭 허가가 지속될 것으로 예상되고 있다. 더불어 치매 치료제인 도네페질(donepezil), 골격근 이완제인 에페리손(eperisone) 서방정, 비만치료제 오르리스타트(orlistat), 고혈압 치료제 중 텔미사르탄(telmisartan)을 주축으로 한 복합제의 허가가 주를 이루었다. 2019.12 식별 정보 ·‘19년 12월 총 153개 품목(등록 136품목, 변경등록 17품목)이 등록됐다. ·최다 등록·변경등록된 효능군은 혈압강하제(칸데사르탄, 로사르탄, 텔미사르탄+암로디핀, 로사르탄+암로디핀, 발사르탄+히드로클로로티아지드, 카르베딜롤 등) 21품목이며, 업체는 보령바이오파마가 12품목으로 최다 식별 등록됐다. 2019.12 안전성 정보 안전성서한 현황(1건) 간질 및 통증치료제 ’가바펜티노이드계‘ 성분제제 (gabapentin, pregabalin) 안전성 정보(12/23) 미국 식품의약품청(FDA)은 간질 및 통증치료제 ‘가바펜티노이드계’ 성분제제의 이상반응 사례와 임상 및 비임상 자료를 검토한 결과, 호흡기계 위험요인(중추신경계억제제 병용투여, 폐기능 감소 상태, 고령자 등)이 있는 환자에게 심각한 호흡곤란 발생 위험이 있음이 확인돼 안전성 정보가 발표됐다. 이와 관련해 제품설명서 ‘경고’항에 추가될 예정이며 제품 허가권자에게 안전성 평가 임상시험 실시를 요청했다. 이에 따라 환자에서 나타날 수 있는 호흡기계 위험성을 알리고 호흡곤란, 극도의 졸림, 방향감각 장애 등 관련 이상증상이 나타나는 경우 즉시 진료받도록 안내해야 한다. 또한, 호흡기계 위험요인이 있는 환자에 사용 시 호흡곤란, 진정 등이 나타나는지 관찰이 필요하다. -가바펜틴 성분제제: 한국화이자제약(주) 뉴론틴캡슐100mg 등 총 82개 업체 163품목 -프레가발린 성분제제: 한국화이자제약(주) 리리카캡슐75mg 등 총 118개 업체 309품 주요 이슈 에페리손(eperisone) 제제, 혈관부종 이상반응 골격근이완제인 에페리손(eperisone) 성분 제제에 대한 국내 시판 후 수집된 이상사례 보고자료 분석?평가 결과, 피부 및 피하조직계 이상사례로 혈관부종이 신설됐다. 단 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다. 바클로펜(baclofen) 제제, 자살 및 자살관련 위험성 골격근이완제인 바클로펜 제제에 대해 자살 및 자살관련 사례가 보고돼 ‘일반적 주의’ 항에 내용이 신설됐으며, 대부분 알코올 사용 질환, 우울증 및 이전 자살 시도 이력을 포함한 자살 위험성 증가와 관련됐다. 따라서 약물 치료 시 자살에 대한 추가 위험 요인이 있는 환자에 대해 면밀한 감독이 동반돼야 하며, 가족 및 보호자가 임상적 악화, 자살행동/생각 또는 비정상적인 기분과 행동 변화에 대해 주의 깊게 관찰하고, 발현될 경우 즉시 의료전문가에게 보고하도록 해야 한다. 더불어 오용, 남용 및 의존사례가 보고돼 환자의 과거 약물남용 경험여부 확인과 약물 오남용 및 의존 징후가 있는지 세심하게 모니터링 하도록 하는 문구가 추가됐다. 도베실산칼슘수화물(dobesilate calcium) 함유제제, 신부전, 간부전 환자 신중투여 및 이상사례 추가 망막병증 치료제인 도베실산칼슘수화물 성분 제제에 대해 신부전, 간부전 환자에게는 투여를 신중히 해야 한다는 주의사항이 추가됐다. 뇨를 통해 배설되므로 투석이 필요로 하는 중증 신부전 환자에게 투여용량을 감량할 수 있다는 내용과 간부전 환자에게는 유의한 간수치 상승 시 치료 유익성에 대한 재평가를 권고하는 내용도 포함됐다. 도베실산칼슘수화물 함유제제의 림프계 이상반응으로 무과립구증, 호중구 감소증, 백혈구 감소증이, 면역계 이상반응으로 피부 발진, 가려움증 등의 과민반응, 아나필락시스 반응 등이 추가되며, 특히 무과립구증, 중증 과민반응 발현 시 투여를 중지해야 한다는 내용이 ‘일반적 주의’ 항에 추가됐다. 한편 임부 및 수유부에 대한 투여 시 약물 치료 또는 모유수유를 중단해야 한다는 내용이 추가됐다. References 의약품안전나라, Adasuve, Skyrizi, Santen website, 대한신경근육질환학회지(2016), 관련 의약 인터넷 뉴스 등

최신 의약품 이슈&안전성정보 ‘이 안에 다 있다’

약학정보원은 월별 허가정보와 식별정보, 안전성 정보 섹을 구성해 ‘의약품 월간 허가 리뷰 서비스’를 진행한다. 허가 정보 세션에서는 허가 경향을 파악할 수 있도록 월간 성분별, 효능군별, 업체별 허가 상위 정보와 시판 허가된 제품 관련 이슈가 제공된다. 안전성 정보 세션은 안전성 서한과 허가변경지시를 기반으로 한 주요 안전성 관련 이슈가 제기된다. 이를 통해 다양한 의약 정보에 대한 요구에 대응하고, 의약품의 허가와 안전성 정보에 대한 국민들의 접근성을 높일 수 있을 것으로 기대되고 있다. [편집자 주]

앞으로 어떤 약이 출시될까 [2020.2.10~14]

[2020.2.10~14] 주간에는 의약품 식별등록 총 30건으로 등록 27건, 변경등록 3건 진행됐음

앞으로 어떤 약이 출시될까 [2020.2.3~7]

[2020.2.3~7] 주간에는 의약품 식별등록 총 48건으로 등록 41건, 변경등록 7건 진행됐음.

의사, 연 8평점 이수 의무…간호사, 실무 효율성 강조

III. 국내 여타 의료인의 보수교육 △의사의 보수교육 의사 보수교육의 세부내용은 의료법 시행규칙에 의해 대한의사협회에 위임돼있다. 의사 중 모든 교육 대상자는 연 8평점을 이수해야 하며, 평점은 시간을 기준으로 강의 60분당(순수 강의) 1평점을 부여한다(순수한 교육 시간 50분당 10분의 토론 시간(질의응답)을 교육 시간으로 인정). 하루 인정받을 수 있는 평점은 최대 6평점이다. 평점 취득 방법은 와 같다. 대한의사협회 교육센터에서는 사이버 강좌(필수과목 포함) 및 자율학습을 통해서 평점을 이수할 수 있다. 사이버 보수교육의 경우 온라인 강좌 수강 후 테스트를 통과하면 평점을 부여받을 수 있고, 자율학습은 교육센터에 첨부된 협회지를 자율학습한 뒤 출제된 문제에 응답(60점 이상)하면 월 1평점을 부여한다. 두 경우를 통틀어 온라인으로 연 최대 8평점(사이버 강좌 5평점/자율학습문제 3평점)까지 이수가 가능하다. 의료법 시행규칙 제20조는 의사협회가 ‘직업윤리’, ‘업무 전문성 향상 및 업무 개선에 관한 사항’, 그리고 ‘의료 관계 법령의 준수에 관한 사항’에 해당하는 보수교육을 매년 실시하도록 하고 있다. 이와 함께 보건복지부는 보수교육 업무 지침을 통해 ‘마취사고 등 응급상황에 대비한 능력’, ‘아동학대 예방 및 신고의무와 관련된 내용’, ‘모성보호제도 관련 법령’, ‘폭력 및 성희롱 관련 법령’, ‘항생제 사용 및 내성 예방에 대한 교육’, ‘장애인 건강권 교육’이 보수 교육에 포함될 수 있도록 권장하고 있다. 2018년 1월 1일(2019년 면허신고 대상자부터 적용)부터는 필수과목 보수교육 이수 의무화가 시행되고 있다. 필수과목 이수 평점은 2평점(2시간)으로 평점 인정 기준은 실제 60분 참여해야 필수 1평점 이수가 가능하다. 면허신고자는 직전 3년간의 24평점 중 2평점을 필수평점으로 이수해야 한다. 필수과목 종류에는 ① 의료윤리 ② 의료법령 ③ 의료감염관리 ④ 의약품부작용 사례 ⑤ 의료분쟁사례가 있으며, 각 분류에 해당하는 교육 강좌들이 제공되고 있다. 의사의 보수교육은 대한의사협회의 정관에 따라 시도의사회, 의과대학, 학회, 수련병원 및 기타 특별 기관에서 가능하다. 2017년 1월 기준으로 보수교육기관은 총 기관 수 321개이며 분류별 교육기관 수는 와 같다. 간호사의 보수교육 여타 의료인들과 동일하게 간호사 또한 연간 8시간 이상의 보수교육을 이수해야 한다. 보수교육은 온/오프라인을 통해 이수가 가능하고 대한간호협회의 ‘대한간호협회 에듀센터’에서 이를 관리하고 있다. 보수교육 과정 인정 최소 시간은 2시간으로 하는데, 단 면대면 보수교육 과정의 경우에만 인정 최소 시간을 4시간으로 한다. 간호사 보수교육은 간호사 면허를 유지하기 위한 근거로 환자 진료 업무에 필요한 내용을 포함하고 있어야 한다(직무 수행에 필요한 소양 개발이나 기초이론, 연구로만 구성된 교육은 보수교육 정의에 부합되지 않음). 보수교육의 내용은 개념, 원리, 연구 이론에 기초를 둔 새로운 지식, 기술, 태도 등으로 구성돼야 하며, 간호 중재에 관한 내용이 포함돼야 한다. 특히, 신규간호사가 아닌 경력간호사 중심으로 개발돼야 하고 주제와 일관성이 있어야 하며, 무엇보다 간호 실무에 유효성이 있어야 한다.

사례 고찰을 통한 바람직한 약사연수교육의 방향 2

II. 일본의 약사연수교육 △일본 약사연수교육의 개요 일본은 약사연수교육을 법적으로 의무화하지 않고 있다. 대신 1994년부터 연수인정약사제도를 실시하여 4년 이내에 40학점 이상의 교육을 이수하면(단, 매년 5학점 이상 취득해야 함) 연수인정약사증을 발급해주고 있다. 이 수료증은 3년마다 갱신할 수 있는데, 갱신시에는 3년 간 30학점 이상의 교육을 받으면 된다. 따라서 처음 연수인정약사가 되기위해서는 4년간 40학점을 이수하고, 갱신을 위해서는 3년마다 30학점을 이수하면 된다. 각 도도부현마다 도도부현 약제사 연수협의회가 있으며, 도도부현의 약제사연수협의회는 일본약제사연수센터(Japan Pharmacists Education Center, JPEC)와 파트너 관계로 협력하고 있다. △운영 기관 및 구조 일본약제사연수센터(JPEC)는 우수한 자질의 약사를 필요로 하는 사회적 요청에 부응하고, 약사의 평생 교육을 지원하고 추진하는 것을 목적으로 후생성 약무국에 의해 1989년 설립되어 2008년에 공익재단법인으로 전환 및 인증되었다. 센터에서는 각종 연수 개최, 연수교육 이수 수료증 발급 및 갱신, 학습용 도서 및 자료 간행 등의 사업을 실시하고 있다. 일본에는 전국에 있는 개별 약사에게 연수 기회를 적절히 제공할 수 있도록 도도부현약사회, 도도부현병원약사회의 협력을 얻어, 도도부현마다 약국, 병원, 약학대학, 기업에 근무하는 약사들로 구성된 ‘약제사연수협의회’가 설치되어 있다. 연수협의회는 일본약제사연수센터의 파트너로서 인정약사의 신청, 인증서의 발급을 중개하는 것 외에 필요에 따라서 연수회 계획 수립 및 연수 수강증명(seal) 발급 등의 업무를 수행하고 있다. △교육 방법 및 내용 연수교육 방법은 교육 유형에 따라 집합연수, 실습교육, 그룹연수, 통신강좌연수, 자기연수 등으로 나뉜다. 집합연수에서는 다양한 교육이 이루어지는데, 강의뿐만 아니라 비디오, 인터넷 등을 이용하여 실시하는 경우도 있다. 그룹연수에는 약국의 스터디 그룹이나 기업의 신약 설명회 등이 해당된다. 자기연수는 개인이 책이나 잡지를 이용하고, TV-비디오-인터넷 등 시청각 기기를 활용하여 학습을 하는 것을 말한다. 일본약제사연수센터에서는 일본 국내의 여러 기관과 협력하여 약사가 다양한 분야에서 전문가로 활약할 수 있도록 임상약학, 산업약학 등의 다양한 주제를 가지고 연수를 진행하고 있다. 비디오연수에서는 ‘병태·약리 시리즈’ 강의를 진행하고 있다. 6년제 약학교육을 받은 약사의 탄생으로 4년제 약학교육을 받은 약사가 새로 만들어진 6년제 교육 커리큘럼에서 추가된 내용을 학습하기 위하여 2007년부터는 ‘신 커리큘럼 대응연수’ 프로그램을 시작했으며, 자기연수, 강의연수, 실무연수 세 가지 방식으로 진행된다. 일본 약사연수교육에 대한 평가는 크게 프로그램 평가, 교육생 자가 평가, 교육의 파급효과에 대한 평가로 이루어진다. 통상적으로 집합연수가 끝난 후 교육생들은 평가표를 작성하게 되는데, 이 평가 도구는 미국 위스콘신대학(Wisconsin University)의 Hanson교수가 고안한 툴을 활용하여 제작되었다.

자궁내막증식증 환자, 프로게스테론과 에스트로겐 병용투여 주의

‘프로게스테론 주사제’에 대한 사용상의 주의사항이 변경지시됐다. 복약지도 시 참고하기 바란다. (허가사항 변경지시 예정일: 2020년 2월 29일) 허가사항 변경대비표 프로게스테론 주사제 품목 및 업체 현황 프로게스테론 주사제(Progesterone) 개요 -약리기전 자궁내막에서 분비성 변화를 유도하고, 유선 발달을 촉진하며, 자궁 평활근을 이완시키고, 난포 성숙, 배란을 차단하며 임신을 유지시키는 천연성호르몬 -효능·효과 1) 프로게스테론 결핍에 의한 장애 월경전증후군, 배란곤란 또는 무배란으로 인한 월경불순, 양성 유선병증, 전폐경기 2) 폐경 후 에스트로겐 요법의 보조 -용법·용량 미분화프로게스테론으로서 1일 200~300 mg, 2회 분할해 아침 100 mg, 취침시 100~200 mg 경구투여 1) 프로게스테론 결핍에 의한 장애 매 월경주기의 제 17일부터 제 26일까지 10일간 1일 200~300 mg을 투여 2) 폐경 후 에스트로겐 요법의 보조 에스트로겐 요법 매 주기의 마지막 2주간 또는 매달 10~12일간 1일 200 mg 투여 -이상반응 두통, 심박변화, 기침, 우울감, 피로, 월경이상, 호흡곤란, 현기증 등 여성호르몬요법과 자궁내막증(endometriosis) 자궁내막증(또는 자궁내막증식증)은 자궁강 외, 골반의 다른 부위, 때때로 대복강 내의 기능적인 자궁내막형 점막의 존재로 정의되는 진행성 부인과 질환이다. 양성 증식성질환이지만 종양(염증, 인접조직의 침범, 혈관신생 유도 및 세포자멸사에 대한 내성)과 공통된 특성을 공유하며 에스트로겐 의존성 만성 다인성 질환이다. 가임기 여성의 약 5~10%에 영향을 미치며, 광범위한 통증(월경곤란성 통증, 월경주기와 관련이없는 만성 골반통, 월경통, 난통, 신경근 손상으로 인한 통증) 및 불임과 관련이 있다. 자궁 내막증 관련 통증은 자궁 내막 병변의 염증성 세포 및 염증 유발성 사이토카인의 증가 및 에스트로겐에 의해 매개되는 말초감각뉴런의 기능장애에 의한다. 자궁 내막증의 발병을 예방, 억제 또는 중단시킬 수 있는 이상적인 약물은 아직 없으며 현재의 치료옵션은 모두 난소기능 억제를 통한 진행 억제이다. 자궁내막병변은 에스트로겐 합성 증가 및 프로게스테론 내성을 포함한 호르몬 불균형과 관련이 있는데, β-에스트로겐 수용체는 과발현돼 있고, 프로게스테론 수용체의 수준의 감소도 관찰된다. 외과적 절제술 외에 약물치료의 경우 호르몬과 진통제 두가지를 기본 치료법으로 한다. 호르몬요법은 주로 에스트로겐 분비 및 에스트로겐 수용체의 활성차단 및 프로게스테론 수용체의 활성화와 관련되며, 복합호르몬피임제, 프로게스테론, 성선자극호르몬 방출호르몬 작용제 등이 있다. 복합호르몬피임약은 내인성 난소 에스트라디올 생산과 배란을 차단하고 국소에스트로겐 수용체 반응을 하향조절함과 동시에, 자궁내막 병변의 증식을 막는 프로게스테론 우세 호르몬 환경을 만든다. 프로게스테론의 경우 무배란 유도, 아로마타제 발현 감소, 혈관신생억제 등을 통해 통증을 줄이고 자궁내막병변의 정도를 억제한다. 경구, 주사, 경피 패치, 질 고리, 자궁내장치, 피하임플란트 등 여러 제형이 있다. 에스트로겐요법은 자궁내막암의 위험을 증가시킬 수 있다. 에스트로겐 사용자에서 자국내막암 위험은 치료기간과 사용량에 따라 비사용자의 2~12배 높다. 대부분의 연구에 따르면 1년 미만 사용자에서는 관련 위험이 증가하지 않았고, 위험은 장기사용자에서 매우 높았다. 거의 모든 경구피임제는 에스트로겐과 프로게스틴 복합제이므로 이를 사용하는 여성에서의 임상감시가 중요하다. 폐경여성에서는 에스트로겐에 프로게스틴을 추가함으로써 자궁내막암의 전조증상의 가능성이 있는 자궁내막증식증의 위험을 감소시킬 수 있다. 이번 허가변경을 살펴보면, 투여금기대상이 ‘자궁내막증식증’에서 ‘자궁내막증식증 환자에서 에스트로겐과의 병용투여’로 좁혀졌다. 프로게스테론이 자궁내막증의 위험을 감소시킬 수 있으므로 자궁내막증 환자에 대한 투여가 배제되지는 않는다. 그러나 이미 자궁내막증식증을 갖고 있는 환자에서 에스트로겐과의 복합투여에는 매우 신중한 의학적 판단이 필요하다. 참고문헌 1) 식품의약품안전처 공지: 의약품품목허가사항변경지시알림(프로게스테론 성분제제) https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBAQ03/getList?totalPages=7&page=1&limit=50&sort=&sortOrder=&searchYn=true&title=®istDateStart=2020-01-10®istDateEnd=2020-02-13 accessed at Feb. 22th, 2020 2) DailyMed https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d9e6ec7d-85ea-41a7-88ec-88cac22d5b7d accessed at Feb. 22th, 2020 3) Gheorghisan-Galateanu, A. A., and M. L. Gheorghiu. “HORMONAL THERAPY IN WOMEN OF REPRODUCTIVE AGE WITH ENDOMETRIOSIS: AN UPDATE.” Acta Endocrinologica (Bucharest) 15.2 (2019): 276.

‘베타메타손디프로피오네이트’ 외용제 임부-수유부 주의사항 추가

‘베타메타손디프로피오네이트’ 함유 외용제의 안전성 정보와 관련해 국내?외 현황 등을 종합 검토한 결과 2020년 2월 29일부로 허가사항이 변경 반영될 예정이다. 복약지도 시 참고하기 바란다. 베타메타손디프로피오네이트 허가사항 변경대비표 -사용상의 주의사항: ‘임부 및 수유부에 대한 투여’ 항 관찰연구는 임신 중 강하거나(potent) 매우 강한(very potent) 국소용 코르티코스테로이드를 300g 이상 사용 시 저체중아 출산 위험성이 증가함을 제시했다. 임부에게 이 약으로 인해 저체중아 출산의 위험성이 증가할 수 있고, 가능한 피부의 작은 부위에 짧은 기간 동안 이 약을 사용하도록 조언한다. 다량의 베타메타손디프로피오네이트를 국소적으로 투여하는 경우 모유에 검출 가능할 만큼 충분한 전신 흡수가 초래될 수 있다. 모유수유의 발달상 및 건강상의 이점과 이 약에 대한 모체의 임상적 필요를 고려해야 하며, 이 약이 수유 영아에 미치는 잠재적인 부작용과 모체의 건강 상태가 수유 영아에 미치는 잠재적인 부작용을 고려해야 한다. 베타메타손디프로피오네이트 복합제(외용) 허가사항 변경대비표 베타메타손디프로피오네이트 성분제제 75개 품목 현황 중 일부 발췌 베타메타손디프로피오네이트(betamethasone dipropionate)의 개요 1) 약물 개요와 작용기전: 베타메타손디프로피오네이트는 중등도-높은 수준의 효능(potency)을 가지고 있는 스테로이드제로, 항염증, 항소양증, 혈관수축 효과를 가지고 있다. 이 약물은 phospholipase A2 억제 단백질(lipocortins)을 유도함으로써 염증물질(kinins, histamine, liposomal enzyme, prostaglandin)의 형성, 방출, 활성을 억제하며, 이로 인한 arachidonic acid의 방출이 억제된다. 베타메타손디프로피오네이트를 외용으로 적용할 경우 경피적으로 흡수가 이뤄지며, 흡수의 정도는 표피의 온전한 정도, 제형, 환자의 나이(신생아, 영아, 유아에서 특히 증가), 사용 기간, 밀폐 드레싱 사용 여부에 따라 달라진다. 2) FDA 승인 적응증: 피부질환, 경증-중등도 판상형 건선. 3) 주요 이상반응(외용제): 약물 적용 부위 반응(작열감, 간지러움 등 일반적으로 경미), 이상감각, 여드름, 탈모, 피부 가려움증, 결막염 등. 4) 베타메타손디프로피오네이트의 스테로이드 potency 외용 스테로이드제와 임산부 안전성 임산부의 경우, 흡수 및 생체이용률이 임신 분기(trimester)에 따라 달라진다. 일반적으로 외용 스테로이드제의 사용은 유해 임신 결과를 초래하지는 않으나, 고용량 사용 및 임산부의 potent 또는 very potent 외용 스테로이드 사용 후 저체중아 출생의 위험이 있을 수 있다. 베타메타손의 경우, 태반의 문지기 역할을 하는 11β-hydroxysteroid dehydrogenase (11βHSD)에 의해 대사가 이뤄지지 않고 태반으로의 이행이 28~33%정도 이뤄진다. 다른 스테로이드 중 중간쯤의 태반 이행률을 보인다. 따라서, 임산부의 외용 스테로이드제의 사용시에는 mild-moderate potency 제제를 사용하는 것이 추천되며, 많은 용량이나 장시간 사용은 피해 최소한의 양을 단기간 사용하는 것이 추천된다. 또한 경피 흡수율이 높은 부위(외음부, 눈꺼풀, 굴측부(피부 접히는 부위))는 피하고, 외용 스테로이드제는 튼살 발생을 증가시킬 수 있으니 이에 대한 주의가 필요하다. 참고문헌 1) 의약품안전나라 [Internet]. 의약품 품목허가사항 변경지시 알림(펜타닐 점막투여제제); 2020 Jan 29 [cited 2020 Feb 22]. Available from: https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBAQ03/getItem?_signaturetoken=lufIDPJHewpJNFjg6BWRa4Jp%2BxNlzMNLB4rc2EHyiQM%3D&totalPages=3&limit=10&searchYn=true&page=1&title=%EB%B2%A0%ED%83%80%EB%A9%94%ED%83%80%EC%86%90%EB%94%94%ED%94%84%EB%A1%9C%ED%94%BC%EC%98%A4%EB%84%A4%EC%9D%B4&&bbsYn=Y&orderNo=&bbscttNo=3869 2) 겐트리손 크림 20g. KIMS 의약정보센터 [Internet]. 서울: ㈜킴스. [cited 2020 Feb 22]. Available from: http://kimsonline.co.kr/ 3) Betamethasone (Topical). Lexi-Drugs Online [Internet]. Hudson (OH): Lexi-Comp, Inc. 1978-2019 [cited 2020 Feb 22]. Available from: https://online.lexi.com/ 4) Chi CC, et al. Updated evidence-based (S2e) European Dermatology Forum guideline on topical corticosteroids in pregnancy. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017 May;31(5):761-773.

[내분비계 약물] 둘라글루타이드 vs 인슐린글라진

둘라글루타이드(Dulaglutide)와 인슐린글라진(Insulin glargine)은 어떤 약입니까? 두 약물은 피하로 주사하는 당뇨병 치료제입니다. 둘라글루타이드는 제2형 당뇨병 치료에 승인됐으며 인슐린글라진은 제1형 당뇨병, 제2형 당뇨병 모든 환자에게 사용할 수 있습니다. 둘라글루타이드는 glucagon-like peptide-1 (GLP-1) 수용체 작용제(agonist)입니다. GLP-1은 체내에서 분비되는 호르몬으로서 혈당 의존적으로 인슐린 분비를 촉진하고 과다하게 증가된 글루카곤의 분비를 억제하며 위 배출 시간을 지연시킵니다. 둘라글루타이드는 GLP-1 수용체에 작용해서 GLP-1 작용을 증가시켜 혈당을 조절합니다. GLP-1은 혈당이 높을 때만 인슐린을 분비시키기 때문에 GLP-1 유사작용을 하는 둘라글루타이드는 저혈당 이상반응이 적게 일어납니다. 인슐린은 췌장에서 분비되며, 기본적으로 지방분해와 간에서 당 생성을 억제할 정도의 인슐린(기저인슐린)이 분비되어 전체적으로 혈당을 조절하고 식사 후에는 많은 양의 인슐린을 분비해 식후 혈당을 조절합니다. 인슐린글라진은 작용지속시간이 24시간으로 기저인슐린 역할을 합니다. 인슐린글라진 제제로 란투스주®와 투제오주솔로스타®가 있습니다. 두 제제의 차이는 1mL당 포함되어 있는 인슐린글라진의 양이 다르다는 것입니다. 란투스주® 1mL에는 인슐린글라진 100단위가 들어있습니다. 그러나 투제오주솔로스타® 1mL에는 인슐린글라진 300단위가 들어있습니다. 두 약물은 약동학적으로 어떤 차이가 있습니까? 둘라글루타이드(트루리시티®)의 반감기는 약 5일이며 주사 후 24~48시간 내에 최고 혈중농도에 도달합니다. 인슐린글라진(란투스주®)의 작용지속시간은 24시간이며 투여 후 2~4시간에 작용이 나타나고 피크(peak)는 없습니다. 투제오주솔로스타®는 투여 후 6시간에 작용이 나타나며 반복해서 투여 시에 최대로 혈당이 저하되는 기간은 최대 5일정도 걸립니다. 동등 용량에서 24시간 혈당 저하 효과는 란투스주®보다 약 27% 낮습니다. 두 제제는 생물학적으로 동등하지 않으므로 동일 용량으로 사용하면 안됩니다. 투제오주솔로스타®에서 란투스주®로 전환할 때 저혈당 위험을 감소시키기 위해 용량이 감소되어야 합니다. 어떻게 사용합니까? 피하가 두꺼운 부위인 복부, 대퇴부, 상완에 주사하며 같은 부위를 피해 돌아가면서 주사합니다. 주사하기 전에 우선 약물에 이물질이나 변색이 없는지 확인합니다. 복부는 배꼽 주위 5 cm를 피해서 구획을 나누어 돌아가면서 주사합니다. 둘라글루타이드(트루리시티®)의 권장 시작 용량은 1주 1회 0.75 mg이며, 하루 중 언제라도 식사와 관계없이 일정시간에 주사합니다. 필요시 1.5 mg까지 증량할 수 있으며 최대 용량은 주 1회 1.5 mg입니다. 투여를 잊었을 경우에는 다음 계획된 투여일이 3일 이상 남았다면 즉시 주사하고 3일 미만이 남았다면 잊은 용량은 생략하고 정해진 날짜에 다음 용량을 주사합니다. 투여하는 요일을 바꾸고 싶으면 마지막으로 주사한지 3일 이상이 지난 후에 요일을 변경합니다. 인슐린글라진(란투스주®)은 1일 1회 주사합니다. 제1형 당뇨병 환자는 총 하루 인슐린 요구량의 약 50%로 시작하며, 제2형 당뇨병 환자는 일반적으로 10단위를 총 하루 시작 용량으로 투여하고 이후 혈당에 따라 용량을 조절합니다. 이상반응과 주의할 점은 무엇입니까? -둘라글루타이드(트루리시티®일회용펜) 1) 구역, 구토가 발생하나 시간이 지나면 감소합니다. 구역, 구토와 더불어 식욕 감소, 소화불량, 설사, 복통 등 위장장애가 나타납니다. 2) 둘라글루타이드는 위 배출 속도를 줄이므로 중증의 위 마비를 포함해, 중증 위장관 질환이 있는 환자는 사용하지 않는 것이 좋습니다. 3) 인슐린 대체 치료제가 아니므로 제 1형 당뇨병 환자나 당뇨병성 케톤산증의 치료에 사용하지 않습니다. 4) 지속적으로 심한 복통이 있는 등의 췌장염 증상이 있는지 신중하게 관찰합니다. 췌장염이 의심되면 즉시 중단합니다. 5) 갑상선 수질암이 있거나 가족력이 있는 경우와 2형 다발성 내분비선종이 있는 환자는 사용해서는 안 됩니다. 목의 종괴, 삼키기 곤란한 증상, 호흡곤란, 지속적인 쉰 목소리 등 갑상선 암의 증상이 나타나면 즉시 알립니다. 6) 인슐린과 함께 사용할 때, 혼합하지 않고 따로 주사합니다. 또한 둘라글루타이드와 인슐린을 동일한 신체 부위(예: 복부)에 주사하는 것은 가능하지만, 주사하는 부위의 위치가 서로 인접해서는 안 됩니다. -인슐린글라진(란투스주®) 1) 주요 이상반응은 저혈당입니다. 심한 저혈당 증세가 반복적으로 나타나면 신경계가 손상될수 있으며 생명을 위협할 수 있으므로 인슐린 용량 조절이 필요합니다. 2) 체중증가가 일어납니다. 3) 혈당의 현저한 변화에 의해 일시적인 시각장애가 나타날 수 있습니다. 4) 주사부위가 튀어나오는 등의 지방이영양증 발생으로 인해 국소에서 인슐린의 흡수가 지연될 수 있으므로 주사부위를 순환시킵니다. 5) 통증, 두드러기, 염증 등 주사부위 반응이 나타날 수 있으나 며칠이나 몇 주 이내 개선됩니다. 아주 드물게 위험한 알레르기 반응이 나타날 수 있습니다. 6) 란투스주®는 1 mL에 인슐린글라진이 100단위가 함유되어 있습니다. 란투스주®바이알은 10 mL이므로 1병에 인슐린글라진이 1,000단위가 들어있습니다. 펜(란투스주솔로스타®)은 3 mL이므로 펜 하나에 인슐린글라진이 300단위가 들어 있습니다. 그러나 투제오주솔로스타®는 1mL에 인슐린글라진이 300단위 함유되어 있고 펜 하나가 1.5 mL이므로 투제오주솔로스타®펜 하나에는 인슐린글라진이 450단위가 들어있습니다. 어떻게 보관하나요? 1) 두 약물은 사용 기한까지 2°C~8°C에서 냉장 보관합니다. 냉동부나 냉매 옆에 놓지 않고 보관 시에는 원래의 상자에 보관하는 것이 좋습니다 사용 기한이 지난 약은 사용하지 않으며 냉동했던 주사제도 사용해서는 안 됩니다. 2) 둘라글루타이드(트루리시티®일회용펜)는 차광 보관하며 30℃ 이하에서는 2주까지 보관할 수 있습니다. 3) 사용 중인 인슐린글라진(란투스주®)은 30℃ 이하에서 최대 4주까지 보관할 수 있으며 냉장고에 재보관해서는 안 됩니다. 가이드라인에 따르면 두 약물은 언제 선택해서 사용하나요? 둘라글루타이드(트루리시티®일회용펜)는 메트포르민으로 혈당이 조절이 안되거나 메트포르민을 사용할수 없는 경우에 선택합니다. 특히 저혈당을 최소화하고 체중감소가 필요한 경우에 좋은 약물입니다. 인슐린글라진(란투스주®)은 기저인슐린입니다. 제1형 당뇨병 환자는 인슐린이 첫 번째 치료제입니다. 그러나 제2형 당뇨병 환자는 가이드라인에 따라 권고사항이 약간 다릅니다. HbA1C가 9.0% 이상이며 당뇨병 증상이 있는 경우에는 인슐린 치료를 적극적으로 권장합니다. 그 이하에서는 메트포르민 또는 다른 당뇨병 치료약물과 병용하는 2제 요법 또는 3제 요법을 추천합니다. 2019 대한당뇨병학회 진료지침에 의하면 적절한 경구용 혈당강하제 치료에도 불구하고 혈당조절 목표에 도달하지 못한 경우, 대사 이상을 동반하고 고혈당이 심할 경우, 급성심근경색, 뇌졸중, 급성질환, 수술 시에 인슐린 요법을 시행할 것을 권고했습니다. GLP-1 수용체 작용제가 비만치료로도 사용되나요? GLP-1 수용체 작용제는 dulaglutide둘라글루타이드(트루리시티®일회용펜), exenatide엑세나타이드(바이에타펜주®), lixisenatide릭시세나티드(릭수미아펜주®), liraglutide 리라글루티드(빅토자펜주®)입니다. 모두 체중 감소 작용이 있습니다. 그러나 비만치료제로 승인된 약물은 이들 중에 체중 감소가 가장 많이 일어나는 리라글루티드입니다. 리라글루티드는 삭센다주®로 비만치료에, 빅토자펜주®로 당뇨병치료제로 승인받아, 같은 약물이지만 적응증에 따라 다른 상품명으로 승인 받았습니다. 인슐린글라진과 유사하게 기저인슐린으로 작용하는 장시간형인슐린은 무엇인가요? 인슐린글라진과 유사한 장시간 지속형 인슐린은 인슐린디터머(insulin detemir 레버미어플렉스펜주®)와 인슐린데글루덱(insulin degludec 트레시바플렉스터치주®)입니다. 각 인슐린의 지속시간은 인슐린디터머는 6~24시간, 인슐린 데글루덱은 24~42시간입니다. References -MICROMEDEX® Healthcare Series (2020), TRUVEN HEALTH ANALYTICS Inc. -Lexicomp®(2020). Lexi-Drugs Multinational. -의약품안전나라. 의약품통합정보시스템. 식품의약품안전처. Available at https://nedrug.mfds.go.kr/searchDrug. -약학정보원. Available at http://www.health.kr/ -킴스온라인. Available at: http://www.kimsonline.co.kr/. -Dipiro, Joseph, Talbert, Robert L. Yee, Gary C, et al. Pharmacotherapy: a pathophysiologic approach. 10th ed.: McGraw-Hill; 2017. -Zeind CS, Carvalho MG. Applied therapeutics: the clinical use of drugs. 11th ed. Wolters Kluwer; 2018. -American Diabetes Association. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Medical Care in Diabetes-2020. Diabetes Care 2020;43(Suppl.1):S98-S110 -대한당뇨병학회. 당뇨병진료지침 제 6판. 2019 -AACE/ACE comprehensive type 2 diabetes management algorithm 2019.

[항바이러스 약물] 타미플루 vs 리렌자로타디스크

두 약물은 어떤 질환에 사용하는 약물입니까? Orthomyxovirus에 속하는 RNA 바이러스인 인플루엔자는 항원형에 따라 A, B, C, D 네 종류로 분류합니다.5) 그 중 C형은 증상이 경미하고, D형은 사람에게는 문제가 되지 않지만, A, B형이 매년 겨울 사람들에게 독감이라는 계절성 질환을 일으킵니다. 이 질환에 M2 억제제인 amantadine과 rimantadine이 사용되었으나 이는 A형 바이러스에만 효과가 있고 이상반응과 내성때문에 더 이상 권고되지 않고, neuraminidase 억제제(oseltamivir, zanamivir, peramivir)가 항바이러스제로 사용되고 있습니다. Oseltamivir는 2009년 신종플루 시 수요가 급증했고, A형과 B형 인플루엔자의 치료와 예방에 널리 사용되는 경구용 약물입니다. Zanamivir는 건조분말 흡입제로서 같은 용도로 사용하는 약물입니다. 두 약물의 작용 기전은 무엇입니까? A형 인플루엔자 바이러스 표면에는 당단백질인 18개의 아형(subtype)을 가진 HA항원(hemagglutinin)과 11개의 아형을 가진 NA항원(neuraminidase)이 있습니다. 바이러스는 이들의 조합과 변이에 따라 H5N1 (조류독감), H1N1 (신종플루) 등 여러가지 유행성 독감을 일으킵니다. Hemagglutinin은 바이러스가 세포에 있는 sialic acid (N-acetyl neuraminic acid)에 결합되어 숙주세포에 바이러스가 침입합니다. 세포내에서 복제된 바이러스는 감염시킨 숙주세포에서 나와 옮겨가는 과정에 sialic acid 수용체와 hemagglutinin 결합부위를 잘라야 숙주에서 방출됩니다. Neuraminidase는 이 결합 고리를 분해하여 비리온들이 숙주로부터 유리되어 확산되도록 하는데 필요한 효소입니다. Oseltamivir와 zanamivir는 neuraminidase 수용체에 결합해 이 효소의 작용을 억제하여 감염된 세포로부터 바이러스 방출을 못하게 함으로써 감염이 전파·확산되지 못하게 함으로써 치료효과를 나타냅니다. 용법 용량은 어떻게 다른가요? 1. Oseltamivir 치료를 위한 용량은 아래 표와 같으며 증상발현 2일 이내에 하루 2번 5일간 음식물 섭취와 관계없이 복용합니다. 치료는 2주 후 신생아부터 가능하며 1세 미만 소아의 경우 kg당 3 mg 복용하는 것이 권장됩니다. 예방은 1세 이상에게 승인되었고, 예방을 위해선 감염된 사람과 접촉 후 2일 이내에 에 의한 용량을 하루 한 번 10일간 복용하도록 합니다. 2. Zanamivir 치료는 7세 이상에게 증상발현 48시간 이내에 1일 2회 매회 2번(2X5 mg, 하루 용량 20 mg)씩 5일간 호흡기계 투여용 디스크할러를 사용하여 흡입합니다. 만약 흡입용 기관지 확장제를 병용하고 있다면 병용약을 사용한 후 투여하도록 합니다. 예방의 경우 하루 한 번 매회 2번(2X5 mg, 하루 용량 10 mg)씩 10일간 흡입 투여합니다. 이상 반응은 무엇인가요? Oseltamivir의 대표적 이상반응은 오심과 구토, 두통(10% 이상)이며, 위장장애가 나타나는 경우 음식과 함께 복용하면 도움이 됩니다. Zanamivir는 흡입제이기 때문에 약물 대부분이 호흡기, 폐에 분포하여 전신으로 거의 흡수되지 않아 이상반응은 적지만, 드물게 구강 및 안면인두 부종, 발진, 호흡곤란 등이 보고되기도 했습니다. Neuraminidase 억제제는 인과관계는 명확하지 않지만 소아·청소년에게서 경련, 섬망, 과행동, 초조함, 떨림, 환각 등과 같은 정신신경계 이상반응이 나타날 수 있으며, 이로 인해 추락 등 사고가 보고된 적이 있습니다. 그러므로, 발열 후 2일 이내 소아·청소년 환자의 경우 이틀 동안은 함께 있도록 배려하며, 창문 베란다, 현관문을 잘 잠그고, 이상행동은 없는지 주의 깊게 살피도록 복약 지도해야 합니다. 복용 시 주의할 점은 무엇인가요? 두 약물은 환자 임의대로 복용을 중단하지 말고, 처방된 약을 끝까지 복용하도록 복약지도합니다. 또한 두 약물은 복용하는 동안에만 예방효과가 있으므로, 인플루엔자 예방접종 대신에 사용하지 않도록 합니다. Oseltamivir는 신장으로 배설되므로 신기능이 나쁜 환자(CrCl 10~30 mL/min), 혈액투석, 복막투석 환자의 경우 용량 조절이 필요하며, CrCl이 10 mL/min 미만인 경우에는 권장되지 않습니다. Zanamivir는 흡입제이므로 소아 사용 시 어른의 감독 하에 사용하도록 하며, 기관지 수축을 유발할 수 있으므로 천식, 만성폐쇄성 폐질환 환자에게는 사용을 피하도록 합니다. 임부, 수유부는 FDA 임부 카테고리 C 약물이므로 치료상의 유익성이 위험성보다 크다고 여겨지는 경우에 의사와 상의한 후 투여를 고려해야 합니다. 임부는 인플루엔자에 감염되는 경우 합병증의 위험이 증가하므로 미리 인플루엔자 백신 예방접종이 권장됩니다. 항바이러스제 복용 중 해열진통제를 함께 복용해도 되나요? NSAIDs나 acetaminophen은 항인플루엔자 바이러스의 효과에 영향을 미치지 않으므로 병용이 가능합니다. 하지만 어린이가 인플루엔자에 감염되어 열이 나는 경우에 아스피린은 피하도록 합니다. 왜냐하면 바이러스에 감염된 어린이가 아스피린 복용 시 심한 구토, 경련, 급성 뇌증, 지방 변성, 사망에까지 이를 수 있는 라이증후군(Reye‘s Syndrome)을 일으킬 수 있기 때문입니다. 인플루엔자 감염 시 다른 사람에게 전염되는 기간은 어느 정도인가요? 전염되는 기간은 환자의 연령과 면역력에 따라 다르다고 합니다. 성인의 경우 증상이 나타나기 하루 이틀 전부터 전염이 가능하며, 증상 후 4~5일이 전염력이 제일 강하다고 합니다. 보통 독감에 걸린 후 3~7일까지 전염력이 있다고 하며, 어린이나 저항력이 약화된 경우(암환자)에는 그 이상의 기간 동안 전염력이 있을 수 있습니다. References 1. Drugs.com http://www.drugs.com 2. Medscape http://www.medscape.com/ 3. Kimsonline. UBM Medica Korea, www.kimsonline,co,kr 4. 최원석 et al. 계절 인플루엔자의 항바이러스제 사용 지침 5. CDC(미국 질병 통제 센터) https://www.cdc.gov/flu/about/viruses/types.htm 6. 국가 건강 정보포털 http://health.cdc.go.kr/health/HealthInfoArea/HealthInfo/View.do?idx=3980

소아에게 툴로부테롤 패취 적용 후 불면·나쁜 기분 등 이상사례 발생

이상사례 보고 상세 내용 사례1: 8개월 남아가 기침 등 호흡기 증상의 완화를 위해 tulobuterol 0.5mg(툴로부테롤) 패취를 처방받아 1일 1회 적용했다. 그러나 패취를 붙일 때마다 잠을 잘 자지 않아 몇 번 붙여본 후 붙이지 않고 있다고 했다. 패취 적용을 중지하자 불면 증상은 회복됐다. 사례2: 22개월 남아가 역시 호흡기 증상 완화를 위해 tulobuterol 0.5mg 패취를 처방받아 1일 1회 잠들기 전 적용했다. 환자는 패취를 붙이고 4~5시간 후 경련을 일으키듯 소리를 지르고 짜증을 냈으며 아침에 깨어나면 괜찮았다고 한다. 패취를 붙일 때마다 유사한 증상이 발현된 것으로 보인다. 위의 두 사례에 대해 용량을 감량해 적용해볼 것과 다음 번 병원 진료 시 전문의와 상담할 것을 권고했다. 평가 의견 및 참고 사항 사례1: 지역의약품안전센터에서는 인과성 평가를 ‘확실함(certain)’으로 했다. →1. WHO-UMC 기준 ‘확실함’입니다. ① 약물투여와 이상사례 발생 간에 시간적 연관성이 있고 ② 질병이나 다른 약물에 의한 것으로 보이지 않으며 ③ 약물 복용을 중단하거나 용량을 감량했을 때 증상이 호전되는 임상적 변화가 있었으며 ④ 재투여 시 동일한 반응이 나타났으므로 확실함으로 평가한다. 2. [확실함] tulobuterol 패취 사용 후 정신신경계 이상반응으로 ≥0.1%에서 진전(떨림), 두통, 불면증이 나타날 수 있다. 교감신경계 자극에 민감한 환자의 경우 이러한 증상이 더욱 악화돼 나타날 수 있다. 3. [가능함] chlorpheniramine 복용 후 진정, 졸음, 신경과민, 두통, 초조감, 복시, 불면, 어지럼, 이명, 전정장애, 다행증, 정서불안, 히스테리 등의 정신신경계 이상이 나타날 수 있다. 사례2: 지역의약품안전센터에서는 인과성 평가를 ‘가능성 높음(probable)’으로 했다. →1. 한국형 인과성 평가 알고리즘 ver 2.0 기준 ‘가능성 높음(=상당히 확실함)’이다(WHO-UMC 기준에서는 투여 중지 관련 정보가 없으므로 가능함(possible)). ① 약물투여와 이상사례 발생의 선후관계가 있고 (+3) ② 감량 또는 중단에 대한 정보가 없으며 (0) ③ 약물에 의한 이상사례 과거력 정보가 없고 (0) ④ 병용약물 단독으로 이상사례를 설명할 수 있으며 (-3) ⑤ 비약물요인으로 이상사례가 설명되지 않고 (+1) ⑥ 허가사항에 반영돼 있으며 (+3) ⑦ 약물 재투여 시 동일한 이상사례가 발생하고 (+3) ⑧ 유발검사, 약물농도 검사 등 특이적인 검사를 시행하지 않았으므로 (0) 총 7점이며 이는 ‘가능성 높음(=상당히 확실함), 6~11점＞70%’구간에 해당한다. 2. [확실함] tulobuterol 패취 사용 후 정신신경계 이상반응으로 ≥0.1%에서 진전(떨림), 두통, 불면증, ＜0.1%에서 전신피로감, 어지러움, 흥분, 무감각 등이 나타날 수 있다. 이 약물은 소아에 대한 장기간 투여 시의 안전성이 확립돼 있지 않으며, 영?유아 및 소아에게 사용 시 사용법을 정확히 지도하고 치료기간 동안 경과를 면밀히 관찰해야 한다. 3. [가능함] acetylcysteine/chlorpheniramine시럽 복용 후 진정, 졸음, 신경과민, 두통, 초조감, 이명, 정서불안, 히스테리, 진전, 감각이상, 히스테리, 집중력 감소, 권태감 등이 나타날 수 있다. 4. [가능함] clarithromycine 복용 후 어지러움, 불안, 드물게 불면, 악몽, 이명, 착란, 지남력장애, 환각, 정신병, 경련 등이 보고된 바 있으나 이 약과의 관련여부는 밝혀지지 않았다. 약물투여 중단 시 소실되는 행동변화, 조증행동 또한 보고된바 있다. 상세 사항 Tulobuterol은 기관지 확장 효과를 가진 지속성 β2 아드레날린성 효능제(LABA: long-acting β-agonists)로서 경피(transdermal)패취제로는 호쿠날린패취®, 노테몬패취®, 투브롤패취®, 레스날린패취® 등이 있다. 기관지 천식, 급성 기관지염, 만성 기관지염, 폐기종 등에 의한 기도폐쇄성 장애에 의한 호흡곤란 등 여러 증상의 완화 목적으로 사용되며 허가사항에 따르면 1일 1회, 다음 용량을 가슴, 등 또는 상완부의 피부에 붙인다. 임상 시험에서 총 601명의 성인 환자 중 12.5%(75명)에게서 95건의 이상반응이 관찰됐는데 진전(떨림), 심계항진, 가려움증·부착 부위 가려움증, 부착 부위 접촉성피부염 등이 주요 이상반응이었다. 총 401명의 소아 환자에서는 2.5%(41명)에서 57건의 이상반응이 관찰됐으며 주로 홍반·부착 부위 홍반, 가려움증·부착 부위 가려움증 등이었다. 특히 소아와 관련해서는 6개월 미만 유아에 대한 안전성은 확립돼 있지 않으며 소아에 대한 장기간 투여 시의 안전성이 확립돼 있지 않는다. 소아에 대해서는 소수에 대한 임상자료만 존재한다. Tulobuterol 패취는 1998년 일본 호쿠리쿠 세이야쿠(Hokuriku Seiyaku)®사에서 개발 및 허가를 받았으며 국내에서는 2004년부터 사용되고 있다. 경피흡수시스템을 가지고 있어 약물이 24시간 동안 서서히 방출돼 일정 약물농도를 유지할 수 있다는 장점이 있다. 이러한 기술로 인해 일본의 전자회사인 닛토 덴코(Nitto Denko Corporation)®사에서 위탁생산했다. Tulobuterol 패취는 현재 우리나라를 비롯해 일본, 중국, 베네수엘라 등 일부 국가에서만 사용되고 있다. 미국에서는 허가 관련 자료가 없었으며 유럽의약품청(European Medicines Agency, EMA)은 2010년 안전성 미확립을 이유로 tulobuterol 패취의 사용 승인을 거절했다. 대한약사회 지역의약품안전센터에 보고된 tulobuterol 패취 관련 이상반응 사례들을 고려했을 때, 다음과 같은 사항에 대해 생각해볼 필요가 있다. -용량의 적정성 Tulobuterol 패취의 용량은 6개월~2세에서 0.5mg이다. 2017년 소아청소년 표준 성장도표에 따르면 6개월 남아는 평균 체중 7.9kg, 여아는 7.3kg이며 35개월 남아는 14.2kg, 여아는 13.7kg이다. 소아의 피부는 성인에 비해 얇고 수분함량이 많으며 상대적으로 체중당 체표면적이 크기 때문에 약물의 흡수가 항진될 수 있다. 6개월~2세 영·유아간에는 개인에 따라 약 2배 이상의 체중 차이가 존재할 수 있음을 고려할 때, 같은 용량을 사용해도 어리거나 체중이 적게나가는 경우 약물에 의한 효과 및 이상반응이 예상했던 것보다 더 크게 나타날 가능성이 있다. 참고로 최초 허가국인 일본에서도 용량에 관한 문의는 지속적으로 있었으며 일본 제조사는 FAQ를 통해 다음과 같은 답변을 한 바 있다. Tulobuterol 패취는 나이에 따라 용량을 나눴으나 각 연령의 평균 체중을 기준으로 임상효과를 기대할 수 있도록 설계돼 있다. 체중을 기준으로 했을 때에도 각 용량에서 적용되는 최소·최대 체중의 간극이 여전히 큰 편이긴 하나 약물 처방 및 적용 시 연령 외에 체중에 대해서도 고려해볼 필요가 있다. -복수의 지속성 β2 아드레날린성 효능제 투여 시 위험성 대한약사회 지역의약품안전센터에 보고된 이상반응 사례들 중 영·유아 및 소아의 호흡기 증상 완화를 위해 tulobuterol 패취와 formoterol 정제를 함께 사용하는 경우가 있었다. Formoterol 또한 지속성 β2 아드레날린성 효능제로서 Lexicomp®에 의하면 tulobuterol 패취와 지속성 β2 아드레날린성 효능제를 병용할 경우 β2 효능제에 의한 이상반응 및 독성을 증가시킬 수 있다(병용금기, 등급 X). 참고로 β2 수용체 효능제는 말초혈관 확장에 의한 반사효과 및 심근에 있는 수용체 직접 자극을 통해 심계항진을 나타낼 수 있으며 용량이 증가함에 따라 선택성이 약해져 β1 수용체를 자극, 의도하지 않은 효과를 나타낼 수 있다. β2 수용체가 간에서 과도하게 활성화되면 글루카곤 분비가 증가하고 인슐린의 분비가 저해된다. 또한 간과 근육에서 당신생이 일어나 혈중 포도당 및 젖산 농도가 증가할 수 있다. β2수용체의 과다활성은 또한 Na+/K+ ATPase의 작용을 증가시켜 칼륨을 세포내로 이동시킴으로써 저칼륨혈증을 발생시킬 수 있다. 문헌 조사 →Tulobuterol 패취는 결정화(crystallized)된 분자 형태(molecular form)의 약물을 함유하고 있는 매트릭스 형식의 경피흡수제로서 24시간 동안 지속적으로 약물을 방출해 체내 약물농도를 일정하게 유지할 수 있다. 주로 자기 전 피부에 부착하는데 이른 새벽 정도에 최고 혈중농도를 기록하므로 아침에 악화되는 호흡기 증상을 완화시킬 수 있다. 경구용 약물에 비해 서서히 흡수되므로 약물의 혈중농도가 빠르게 증가함에 따라 발생가능한 이상반응을 감소시킬 수 있으며 1일 1회 사용으로 간편하다는 장점이 있다. 에 나타난 바와 같이 tulobuterol 패취제는 적용 후 4시간 정도 후 혈중농도가 목표(1.0ng/㎖)에 도달하며(사례2 에서 22개월 남아가 패취 적용 4~5시간 후 경련을 일으키듯 소리를 지르고 짜증을 낸 바 있음) 9~12시간 사이에 최고 혈중농도(1.4ng/㎖)를 기록한다. 혈중농도는 상당히 긴 시간 동안 치료농도 이상으로 유지되며 24시간에 걸쳐 서서히 농도가 감소한다. 따라서 복용 후 3시간 정도 후 최고 혈중농도를 기록하고 상대적으로 빠르게 감소하는 경구용 정제에 비해 아침에 악화되는 호흡기 증상(morning dip)을 효과적으로 완화시킬 수 있다. [Tomohiro Ichikawa & Hisatoshi Sugiura. (2013). Long-term safety, efficacy, and patient acceptability of the tulobuterol patch. Research and Reports in Transdermal Drug Delivery 2013:2 pages 9-18.] →Tulobuterol 패취제는 주로 우리나라와 일본을 비롯한 일부 국가에서만 사용되고 있으므로 이상반응 관련 자료가 많지 않다. 한 기사에 의하면 tulobuterol 패취제 적용 후 가슴 두근거림, 손발 떨림, 불면증 등을 유발할 수 있으므로 주의해야 하지만, 간편성으로 인해 부모들이 여러 번 처방받아 모아 놓고 필요할 때 아이들에게 사용하는 경우도 있다고 한다. →Tulobuterol 패취제는 0.5mg를 6개월~2세에게 사용하도록 돼 있는데 실제 임상현장에서는 이상반응이 나타나는 경우 적용 용량을 감소시키기 위해 패취를 잘라서 쓰는 사례가 종종 있었다. 이에 대해 제조사에서는 별도의 지침을 가지고 있지 않으며 “0.5/1/2mg으로 분류돼 있으니 가능한 한 자르지 말고 세 가지 용량 중 허가사항에 따라 선택해 사용할 것”을 권고하고 있다. 참고로 경피흡수제의 종류에는 여러가지가 존재하며 종류에 따라 자르는 것이 가능 또는 불가능할 수 있다. -저장고 막제어 시스템(reservoir membranemodulated systems) 약물이 불투과성 지지층과 속도를 조절하는 미세다공성막 사이에 존재한다. 막에 의해 약물 방출이 조절되므로 패취를 자르는 경우 약물이 한 번에 즉시 흡수될 수 있으므로 잘라서는 안된다(eg. 듀라제식®(fentanyl, 얀센)). -미세 저장고 시스템(microreservoir systems) 약물이 다수의 작은 약물 저장고에 들어 있으며 패취를 자를 경우 일부 저장고를 파괴할 수 있다. 대체로 많은 수의 저장고는 영향을 받지 않으나 패취에 남아 있는 저장고의 수가 면적에 비례하지 않을 수 있다. 따라서 패취를 반으로 자를 때 남아있는 약물 역시 반으로 감소한다고 보장할 수 없다(eg. Catapres-TTS® (clonidine, 베링거인겔하임), 국내미허가). -점착층에 포함된 약물 시스템(drug in adhesive layer systems) 약물이 중합체(polymer)에 기반한 점착층에 고르게 분포돼 있으며 체내에 전달되는 약물의 양은 패취의 면적에 비례하게 된다. 필요 시 용량 감량을 위해 잘라서 사용할 수 있다(eg. 리도탑카타플라스마® (lidocaine, 에스케이케미칼)). -매트릭스 시스템(matrix systems) 점착층에 포함된 약물 시스템과 유사하게 약물은 점착성 매트릭스에 고르게 분포돼 있습니다. 따라서 약물 용량 감량을 위해 자를 수는 있으나 점성이 감소할 수 있다(eg. Vivelle-Dot® (estradiol, 노바티스), 국내미허가). (참고로 tulobuterol 패취제는 결정과 분자형태를 함유하고 있는 매트릭스 형태입니다.) [“The danger with cutting medication patches, ISMP error alert”, APhA, last modified Mar 1, 2013. accessed Mar 5, 2020. https://www.pharmacist.com/danger-cutting-medication-patches]

아리피프라졸, 복용 후 식욕 및 체중 증가

·나이?성별: 23세 여성 ·현재 병력: 난치성 간질을 동반한 증상성 조기마이오클로누스뇌병증 ·과거 병력: N/A ·진료 과목: 신경과 ·투여 목적: 난치성 뇌전증을 동반한 영아연축 , 경도 인지장애 치료 ·의심 약물: Aripiprazole 2mg(아리피프라졸) ·병용 약물: Clobazam 5mg(클로바잠), 아세틸 L 카르니틴 500mg, divalproex 500mg(디발프로엑스), levetiracetam 1,000mg( 레비티라세탐 ), topiramate 100mg(토피라메이트), lamotrigine 25mg(라모트리진) ·이상사례: 식욕 및 체중 증가 ·투약 시작일: 2019년 2월 1일 ·발현 시점: 복용 후 4일 째 되는 날 ·조치 사항: 약물 투여 중지(처방 삭제) ·이상사례 경과:후유증 없이 회복 ·사후 조치: 지역의약품안전센터에 이상사례 보고함 이상사례 보고 상세 내용 23세 여성이 난치성 뇌전증을 동반한 영아연축 경도 인지장애 치료 를 위해 aripiprazole 2mg, clobazam 5mg, 아세틸-L-카르니틴 500mg, divalproex 500mg, levetiracetam 1000mg, topiramate 100mg, lamotrigine 25mg을 처방받아 복용했다. Aripiprazole은 2019년 2월 1일부터 당 약국에서 6개월 단위로 조제했는데 특히 2019년 7월 26일 처방은 1개월간 aripiprazole 2mg 0.5정을 1일 1회 복용하고 이후 5개월간 1일 1회 1정으로 증량해 복용 하는 용법이었다. 환자의 이상반응은 증량 후 나타난 것으로 보이며 명확한 시점을 알 수는 없으나 환자의 말에 따르면 aripiprazole을 4일 정도 복용하면 흥분되어 잠을 이루지 못하고 새벽이면 갑자기 폭식을 하게 돼 그 결과 체중이 3~4kg 증가했다. Aripiprazole 복용을 중지하면 증상이 사라지고 다시 복용하면 4일 정도 후에 같은 폭식 증상이 나타나는 것을 3회 정도 경험했다고 한다. 이후 주치의와의 상담을 통해 aripiprazole은 처방에서 삭제됐으며 환자는 증상에서 완전히 회복됐고 체중도 정상으로 돌아왔다. 평가 의견 및 참고 사항 ▶지역의약품안전센터에서는 인과성 평가를 ‘확실함(certain)’으로 했다. ① 약물투여와 이상사례 발생 간에 시간적 연관성이 있다. ② 질병이나 다른 약물에 의한 것으로 보이지 않았다. ③ 약물 복용을 중단하거나 용량을 감량했을 때 증상이 호전되는 임 상적 변화가 있었다. ④ 재투여 시 동일한 반응이 나타났으므로 확실함 으로 평가한다. 2. [확실함] aripiprazole의 소아를 대상으로 시행한 임상시험에서 가장 흔하게 10이상 나타난 이상반응으로 식욕증가, 체중증가, 변 비 등이 있었다. 3. [가능함] divalproex 의 임상시험에서 디발프로엑스나트륨장용정 을 투여받은 358명의 환자 중 1% 이상 5% 미만이 식욕항진을 이 상반응으로 보고했다. 4. [가능함] topiramate 의 임상시험에서 1 715 명의 간질 환자에게 토피라메이트를 보조요법제로 투여한 후 나타난 이상반응으로 때 때로 식욕증가가 보고됐다. 상세 사항 Aripiprazole은 아빌리파이정®으로 잘 알려져 있는 비정형 항정신 병약물로서 성인과 청소년의 조현병, 성인, 소아(10~17세)의 양극성 장애와 관련된 조증 및 혼재삽화(mixed episode)의 치료 성인의 주요 우울장애 치료의 부가요법제 소아(6~17세)의 자폐장애 와 관련된 과민증 소아(6~18세)의 뚜렛장애 치료에 사용되는 약물이다. 1988년 일본 오츠카제약에서 개발됐으며 2002년 미국 및 국내에서 허가를 받았다. 조현병 및 양극성 장애 치료에 있어 aripiprazole의 기전은 명확히 밝혀지지 않았으나 도파민수용체 D2, 세로토닌 수용체 5-HT1A에 대 한 부분 효능제 및 5-HT2A에 대한 길항제로 작용함으로써 효능을 나타내는 것으로 예상된다. Dehydroaripiprazole로 주로 대사되며 간에서 CYP2D6, CYP3A4에 의해 제거된다. 이들의 제거 반감기는 평균 75~94시간이다(3~4일). 경구 투여 후 3~5시간 내에 혈중 최고농 도 에 도달하며 음식과 관계없이 복용가능하다. 그러나 지방이 많은 음식과 함께 복용했을때 도달 가능한 최고농도에는 변함이 없었으나 최 고농도에 도달하는 시간은 3시간 정도 지연됐다. 성인을 대상으로 한 임상시험에서 가장 흔하게(10% 이상) 나타난 이 상반응으로 구역, 구토, 변비, 두통, 어지러움, 정좌, 불능증, 불안, 불 면 등이 있었다. 소아를 대상으로 한 임상시험에서 가장 흔하게(10% 이상) 나타난 이상반응으로 추체외로장애, 두통, 구역, 구토, 졸림, 피로, 식욕 증가, 불면증, 비인두염, 체중 증가 등이 나타났다. 식욕 및 체중 변화와 관련해서는 일관된 경향성이 나타나지 않았는데, 주요우울장애 부가요법으로 사용했을 때 단기간(6주) 위약대조 임 상시험에서 위약에 비해 높은 빈도의 체중 및 식욕 증가가 나타났으나 소아 자폐장애 환자에게서는 식욕 감소가 더 높게 확인됐다. 소아의 조현병, 양극성장애, 자폐장애 급성 치료기 동안에는 식욕 증가와 식욕 감소 모두 위약보다 높게 나타났으며 소아의 뚜렛 장애에서 역시 식욕 감소가 위약보다 높은 빈도로 나타났다. 체중 증가와 관련한 임상시험에서 위약에 비해 대체로 체중이 증가 했으며 특히 7% 이상 체중이 증가한 환자의 비율이 더 많았다. 참고로 식욕 및 체중과 관련하여 Lexicomp®의 ‘경고/주의사항’ 및 ‘이상반응’은 다음과 같다. 문헌 조사 →비정형 항정신병약물은 체중 증가를 유발하는 것으로 잘 알려져 있으나 aripiprazole은 체중 변화에 큰 영향이 없는 것으로 알려진 바 있다. 그러나 aripiprazole에 의한 2건의 체중 증가 사례가 보고된 바 있다. Oxcarbazepine을 복용하던 양극성 장애를 가진 15세 소녀가 기분 안정을 위해 aripiprazole 10mg을 추가 복용하게 됐다. 2달 후 환자는 11kg의 체중증가를 나타냈으며 aripiprazole 복용을 중지하자 이후 4주 간 2kg가 감량됐다. ADHD(attention deficit hyperactivity disorder, 주의력 결핍 및 과잉 행동 장애)로 인해 methylphenidate 36mg을 복용하던 11세 소년이 공격적 행동 치료를 위해 aripiprazole 5mg을 복용하기 시작했다. aripiprazole 복용 1달 후 8kg의 체중 증가를 보였다. Aripiprazole은 ziprasidone으로 변경됐고 4주 후 체중은 3kg 감소했다. 그러나 공격적 행동에 대한 염려 때문에 다시 aripiprazole을 복용하게 됐고 환자는 1달 후 체중이 9kg 증가했다. 이 두 환자에게서 aripiprazole에 의한 체중 증가는 명확해보인다. 많은 임상시험에서 aripiprazole이 체중 증가를 크게 일으키지 않는다고 했으나 이러한 임상시험은 주로 성인을 대상으로 한 것이었다. 소아?청소년들은 비정형항정신병 약물에 의한 체중 증가에 보다 민감 할 수 있다. [Tanvir Singh 2005 Aripiprazole induced weight gain Psychiatry(Edgmont) 2005 Jun; 2(6):19.] →Aripiprazole 은 대사 증후군이 있는 조현병 환자에게 적절한 체중을 유지할 수 있게 해주는 약물로 여겨져 왔다. 그러나 aripiprazole 복용 후 영양 상담 및 식이 조절에도 불구하고 지속적으로 체중이 증가하는 조현병 환자의 사례가 있었다. 조현병으로 인해 5~6년간 치료를 받아 온 41세 여성은 약 5년전 입원해 1년전까지 quetiapine 400mg과 수면진정제를 정기적으로 복용해왔다. 환자의 약물은 지속적인 체중 증가(5년간 55→68.5kg)로 인해 aripiprazole로 변경됐다. 환자는 더 이상의 체중 증가를 방지하기 위해 전문가의 영양 상담을 받았으며 조현병 증상은 aripiprazole로 약물을 변경한 후에도 잘 조절 됐다. 환자는 1달에 2번 영양 상담을 받고 식이 조절을 했으며 운동도 병행했다. 상담을 받는 21주 동안 체중 증가는 0.7kg(68.5→69.2kg)으로 크지 않았으나 상담을 끝내고 난 후 3주 동안 환자의 체중은 75kg(5.8kg 증가)로 빠르게 증가했다. Aripiprazole은 다른 항정신병 약물에 비해 도파민 수용체에 대한 결합력이 낮아 체중 증가를 적게 나타내는 것으로 알려져 왔다. 그러나 5-HT2C 수용체가 식욕과 체중 조절에 중요한 영향을 미친다는 사실이 밝혀졌으며 (5-HT2C 길항제(eg. olanzapine)가 체중 증가를 유발시킴) aripiprazole과 세로토닌 5-HT2C 수용체의 관계에 의해 체중 증가가 나타날 수 있다. [Yi-Cheng Hou, et al 2011 Aripiprazole Related Body Weight Gain and Nutritional Counseling J Neuropsychiatry Clin Neurosci 23 2, Spring 2011.] →세로토닌 5-HT2C 수용체 길항제는 식욕 증가 및 비만을 유발시킬 수 있는 것으로 알려져 있다. 반대로 fenfluramine, m-chlorophenylpiperazine 등 5-HT2C 효능제는 식욕 억제와 관련이 있다. Aripiprazole은 5-HT2C 수용체의 부분 효능제로서 단독 사용 시 체중 증가를 크게 일으키지 않는다고 여겨져 왔다. 그러나 높은 세로토닌 활성을 나타내는 항우울제와 함께 사용 시 aripiprazole은 5-HT2C 수용체의 길항제로 작용해 체중 증가를 나타낼 수 있다. 반대로 세로토닌 활성이 낮은 상황에서 aripiprazole은 5-HT2C 수용체의 효능제로 작용해 체중 증가 가능성을 감소시킨다. 22개의 퇴역군인 데이터베이스를 이용하여 최소 6개월 이상 aripiprazole을 단독 복용한 환자 1177명, aripiprazole을 높은 세로토닌성 항우울제(citalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline, venlafaxine)와 병용 복용한 환자 145명, aripiprazole을 낮은 세로토닌성 항우울제(bupropion)와 병용 복용한 환자 77명을 대상으로 환자들의 체중 및 BMI 변화를 비교분석했다. 그 결과 aripiprazole을 높은 세로토닌성 항우울제와 병용한 그룹에서만 통계적으로 유의한 체중 증가(P=.0027) 및 BMI의 증가(P=.0016)가 나타났다. 체중 증가를 일으키는 것으로 잘 알려진 항정신병 약물에는 clozapine, olanzapine, respieidone, ziprasidone 등이 있다. Aripiprazole은 흥미롭게도 세로토닌 활성이 높은 상태에서는 5-HT2C 수용체의 길항제로, 낮은 상태에서는 효능제로 작용할 수 있으며 이로 인해 체중 증가에 대한 영향이 상이하게 나타날 수 있다. [Charles T. Nguyen, et al. (2012). Aripiprazole Partial Agonism at 5-HT2C: A Comparison of Weight Gain Associated With Aripiprazole Adjunctive to Antidepressants With High Versus Low Serotonergic Activities. Prim Care Companion CNS Disord. 2012;14(5).]

한국형 유산균과 신종 코로나바이러스 감염

우한 폐렴을 일으키는 신종 코로나바이러스 감염의 사망자수가 2003년 사스(SARS) 때보다 더 많아지면서 많은 국민들이 우려하고 있다. 비록 이 바이러스의 전염을 차단하기 위해 보건당국이 감염의심 자에 대한 적극적인 차단 및 소독과 같은 방역활동에 필사적인 노력을 기울이고 있지만, 전염병 확산에 대한 걱정은 날이 갈수록 커져만 가고 있다. 최근에 벌어지고 있는 마스크대란은 그러한 우려를 단적으로 보여주고 있다고 생각된다.