약사랑 생명사랑 강남3구 팜엑스포 112 약봉투 [알약캠페인] 게보린크루와 함께 청소년들의 올바른 진통제 복용을 부탁해
일반의약품 완벽가이드 E-book 출시기념 도서 할인 이벤트 아세트아미노펜 인후염바이러스
  • HOME
  • 대한약사저널
  • 의약품 이상사례
크레소티

이트라코나졸 복용 후 가려움·손저림 이상사례 발생

2021-07-19 05:50:10 주혜성 기자 주혜성 기자 hsjoo@kpanews.co.kr

대한약사회 환자안전약물관리본부 지역의약품안전센터에 보고된 이상사례 중 일부 사례에 대한 내용을 공유합니다. 해당 사례는 부산 엔젤팜약국 임형준 약사님의 보고에 대한 평가 내용입니다.



이상사례 보고 상세 내용
27세 여성이 칸디다성 질염 치료를 위해 이트라코나졸 100mg을 1일 1회 14일 처방 받아 복용했다. 8일째까지는 별다른 이상을 느끼지못했으나 9일째 되는 날 온몸이 가렵고 손끝이 찌릿한 증상을 경험하게 됐다. 

환자는 약물 복용을 중단했고 증상에서 점차 회복 중에 있다.

평가 의견 및 참고 사항
△인과성 평가
지역의약품안전센터에서는 인과성 평가를 '상당히 확실함(probable)'으로 했다.

1. WHO-UMC 평가기준 '상당히 확실함(probable)'이다.
① 약물투여와 이상사례 발생 간에 시간적 연관성이 있고
② 질병이나 다른 약물에 의한 것으로 보이지 않으며
③ 약물 복용을 중단하거나 용량을 감량했을 때 증상이 호전되는 임상적 변화가 있었으며
④ 재투여 시 임상반응에 대한 정보는 없으므로 '상당히 확실함'으로 평가한다.

2. [상당히 확실함] 이트라코나졸 복용 후 1% 미만에서 가려움, 발진, 두드러기가 나타날 수 있다. 또한 말초신경병증, 어지러움, 졸림, 떨림 등이 나타날 수 있다.

이 약이 원인이 될 수 있는 신경병증이 발생했다면 치료를 중단해야 한다.

이 약은 반감기가 매우 길어 투여 중지 후에도 피부조직에서 지속적인 치료작용을 나타낼 수 있다. 따라서 최종적인 임상적 및 진균학적 치료 효과는 소정의 치료를 마치고 2-4주 후에 판정하는 것이 바람직하다.

△상세 사항
이트라코나졸은 1980년대에 개발된 트리아졸(triazole)계 항진균제다. CYP450의 활성을 억제하고 효모나 맥각을 비롯해 표고버섯 등 균류에 들어있는 스테로이드인 에르고스테롤(ergoster-ol)의 합성을 감소시켜 세포막 형성을 저해한다.

이미다졸(imidazole)계인 케토코나졸(ketoconazole)에 비해 진균에 대한 특이성이 높아 생체의 스테롤(sterol) 합성에 영향을 덜 미치므로 상대적으로 안전한 약으로 알려져 있다. 또한 같은 트리아졸계인 플루코나졸(fluconazole)보다 항진균 범위가 넓어 피부사상균, 효모균, 아스페르길루스균, 파라콕시디오이데스, 브라질 리엔스균 등 다양한 진균 감염에 효과가 있고 지질 친화력이 높아 생체조직 깊숙한 곳까지 축적되는 장점이 있다.

이트라코나졸은 지용성이 매우 높아 조직농도가 혈장농도보다 높으며 그중에서도 특히 지방, 장막, 자궁내막, 자궁경부 및 질 점막, 피부, 손발톱에 높은 농도로 분포된다.

흡수율을 높이기 위해 식사 직후에 투여하는 것이 바람직하며 특히 CYP3A4의 기질이 되는 많은 종류의 약물과 병용투여 시 해당 약물의 혈장농도가 증가해 잠재적으로 중대한 이상반응이 나타날 수 있으므로 병용금기이다.

건강한 자원자와 개에게 정맥투여 시 심근수축력의 감소가 관찰됐으므로 울혈성심부전과 같은 심실기능 저하 환자 또는 울혈성심부전 병력 환자에게는 생명에 영향을 미치는 꼭 필요한 경우를 제외하고 투여하지 않도록 하며, 주로 간에서 대사되므로 간장애 환자 및 다른 약물로 인한 간독성을 경험한 환자에게는 치료의 유익성이 간손상의 위험성을 상회하는 경우에만 투여하도록 한다.

8499명의 환자를 대상으로 한 임상시험에서 1% 이상 보고된 이상반응은 두통, 구역, 복통 등이었으며 1% 미만에서 보고된 이상반응 중 과민성, 가려움, 발진, 두드러기 등이 있었다. 또한 임상 시험에서 말초신경병증, 어지러움, 졸림, 떨림 등이 보고된 바 있다. 이 약이 원인이 될 수 있는 신경병증이 발생했다면 치료를 중단해야 한다는 내용이 허가사항에 기재돼 있다.

△문헌 조사
만성 폐 아스페르길루스증으로 인해 트리아졸계 항진균제를 장기복용한 환자들에게서 말초신경병증이 보고됐다. 영국에서 2007-2010년 동안 아스페르길루스증 환자 222명을 대상으로 조사한 연구에서 말초신경병증은 평균적으로 치료 시작 4개월 후에 발생했으며 약 10%의 환자에게서 나타났다.

이트라코나졸 복용 환자의 17%, 보리코나졸(voriconazole) 복용 환자의 9%, 포사코나졸(Posaconazole) 복용 환자의 3%에서 말초 신경 병증이 보고됐으며 22건의 사례에서는 사지의 마비 또는 따끔거림, 4건의 사례에서는 다리 쇠약이 나타났다. 대부분의 경우 약물 투여 중단 후 회복됐지만, 2명의 환자는 증상이 더 이상 진행되지는 않았으나 회복되지 않았고 2명의 환자는 단일신경병증 진단을 받았다.

트리아졸계 항진균제에 의해 유발된 말초신경병증은 비가역적 일 수 있으므로 조기 발견이 중요하다.

[Caroline G. Baxter, Andrew Marshall, Mark Roberts, Timothy W. Felton, David W. Denning. (2011). Peripheral neuropathy in patients on long-term triazole antifungal therapy, Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 66, Issue 9, Pages 2136-2139, https://doi.org/10.1093/jac/dkr233]

아졸계 약물의 제품설명서에 의하면 말초신경병증 이상반응 발생가능성은 매우 드물다. 그러나 아졸계 약물에 의한 말초신경병증 발생률이 30%까지 나타난 연구도 있었다.

아졸계 약물에 의한 말초신경병증은 이미 위험요인이 존재하는 제 2형 당뇨병 환자, 또는 고용량 복용자에게서 발생률이 높게 나타났다. 한편 치료 농도의 용량에서 말초신경병증이 나타나는 경우도 있었다.

아졸계 약물에 의한 말초신경병증의 발생 기전은 밝혀지지 않았으나 미토콘드리아와 관련있다는 가설이 있다. 개를 이용한 실험에서 아졸계 약물 투여 시 뉴런의 인지질이 과도하게 축적되는 현상이 나타났으나 사람에게서는 이러한 작용이 일어나지 않았다.

아졸계 약물에 의한 말초신경병증은 따끔거림, 저림 등으로 나타났으며 대부분의 경우 투약 중단 시 회복됐다.

[Jones, M. R., Urits, I., Wolf, J., Corrigan, D., Colburn, L., Peterson, E., … Viswanath, O. (2019). Drug-Induced Peripheral Neuropathy, a Narrative Review. Current Clinical Pharmacology, 14. doi:10.2174/1574884714666190121154813]


[참고] 이트라코나졸의 약물상호작용
이트라코나졸은 강력한 상호작용 잠재력을 가진 약물로서 CYP3A4에 의해 주로 대사된다. 이 대사경로를 공유하거나 CYP3A4 활동을 변화시키는 기질들은 이트라코나졸의 약물동력학적 특성에 영향을 미칠 수 있는데, 중등도 또는 강력한 CYP3A4 유도제와 병용할 경우 이트라코나졸의 생체이용률을 효능을 나타내지 못할 정도로 감소시킬 수 있다. 반대로 중등도 또는 강력한 CYP3A4 저해제와 병용 시 이트라코나졸의 생체이용률이 증가해 약리학적 작용이 증가하거나 연장될 수 있다.

또한 이트라코나졸은 CYP3A4의 강력한 억제제이기도 하다. 따라서 CYP3A4로 대사되는 약물의 대사를 저해해 이들 약물의 혈중 농도를 증가시키고 치료작용 및 이상반응을 증가 또는 연장시킬 수 있다.

많은 종류의 병용금기 약물이 있는데 이들은 어떠한 경우에도 이트라코나졸과 병용투여하거나 중단 후 2주까지도 투여해서는 안된다.

1) 이트라코나졸의 혈장농도를 감소시킬 수 있는 약물
위산중화제, H2 수용체 길항제, PPI와 같이 위산도를 저하시키는 약물은 캡슐의 흡수를 방해할 수 있으며 강력한 CYP3A4 효소유도제 또한 이트라코나졸의 혈장농도를 감소시킬 수 있다.

2) 이트라코나졸의 혈장농도를 증가시킬 수 있는 약물
강력한 CYP3A4 억제제는 이트라코나졸의 생체이용률을 증가시킬 수 있다. 예를 들어 항균제인 시프로플록사신, 클래리트로 마이신, 에리트로마이신과 항바이러스제인 리토나비르와 다루나비르 병용, 리토나비르와 포삼프레나비르 병용, 인디나비르, 리토나비르 등이 이에 해당한다.

3) 이트라코나졸에 의해 혈장 농도가 증가될 수 있는 약물
이들은 종류가 매우 많으며 아래와 같이 세 가지로 분류할 수 있다.

① 병용금기
어떠한 경우에도 이트라코나졸 중단 후 2주까지 또는 이트라코나졸과 병용투여하지 않는 약물

② 권장하지 않음
잠재적으로 유익성이 부작용의 위험성보다 크지 않다면 이트라코나졸 중단 후 2주까지 및 치료 기간 동안 투여를 피하도록 권장되는 약물. 병용투여를 피할 수 없다면 상호작용하는 약물의 부작용이나 효과가 증가 또는 지속되는 징후나 증상에 대해 임상적인 관찰이 권장됨. 용량을 감소하거나 필요시 일시 중단하고, 적절한 경우, 혈장농도 측정을 권장함.

③ 주의하여 사용
이트라코나졸과 병용투여 시 주의하여 관찰하는 것이 권장됨. 병용투여 시, 상호작용하는 약물의 부작용이나 효과가 증가 또는 지속되는 징후나 증상에 대해 면밀히 관찰할 것을 권장하며 필요시 용량을 감소시키거나 적절한 경우, 혈장농도 관찰이 권장됨
각각에 해당하는 약물의 성분은 아래 <표>와 같다.

아세트아미노펜

아세트아미노펜
성남시 학술제

기사의견 달기

※ 다른 사람의 권리를 침해하거나 명예를 훼손하는 댓글은 관련 법률에 의해 제제를 받을 수 있습니다.
※ 타인에게 불쾌감을 주는 욕설 등 비하하는 단어들은 표시가 제한됨을 알려드립니다.
이름 비밀번호 스팸방지코드 새로고침
0/200