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궤양대장염의 치료

염증 억제·질병 완화 유도하는 염증질환 약물요법

2021-07-12 05:50:54 주혜성 기자 주혜성 기자 hsjoo@kpanews.co.kr

서론
궤양대장염(ulcerative colitis)은 염증장질환(inflammatory bowel disease)의 한 종류이며, 염증의 발생이 대장과 직장의 점막 또는 점막하층에 국한되는 특징을 가진다.

크론병(Crohn’s disease)과 비교하였을 때 염증 병변은 주로 장의 표면에 발생하고, 근육층, 장막, 림프절에 미치는 영향은 미비하다. 누공(fistula), 천공(perforation), 장폐쇄(obstruction) 등의 합병증도 흔하게 발생하지 않는다.

궤양대장염이 만성으로 진행되는 경우, 대장암(colorectal carcinoma)으로 전환할 수 있는 대장이형성증(colonic dysplasia)의 발생 위험이 증가하는 것으로 보고되었다.

치료목표
염증장질환의 치료 목표는 급성 염증과 합병증 발생을 예방하고, 전신 증상과 대장 외 증상(extraintestinal symptoms)을 완화하며, 관해(remission)를 유지하고, 삶의 질을 개선하는 것이다.

일반적 치료
△약물요법
염증장질환을 치료하기 위해 사용되는 약물요법은 염증을 억제하고 질병 완화를 유도하고 유지하는데 주요한 역할을 한다. 아미노살리실산염(aminosalicylates, 5-aminosalicylic acid [5-ASA]), 코티코스테로이드(corticosteroids), 항균제, 면역억제제, 생물학적제제(biologic agents)는 활동기 염증장질환을 치료하기 위해 사용된다.

<표1>은 염증장질환 치료에 사용하는 약물을 나타내고 있다.



△수술
수술요법은 약물로 조절하기 어려운 활동기 염증장질환, 또는 이상반응으로 약물을 사용하기 어려운 경우 시행된다.

△영양요법
대장의 염증 발생은 다양한 영양소 흡수에 영향을 주고, 흡수장애(malabsorption)와 소화불량(maldigestion)으로 인하여 영양불량(malnutrition) 상태가 될 수 있다. 따라서 적절하게 영양을 공급하는 것도 중요한 치료 방법이다.

질환의 중증도 평가
궤양대장염의 최적약물요법을 결정하기 위해 먼저 대장의 염증 범위, 질환의 중증도, 개별 환자의 임상 특징 등을 고려한다.

궤양대장염의 병변 범위는 대장내시경검사에서 확인된 염증의 위치에 따라 직장염(proctitis, distal), 좌측대장염(left-sided), 광범위대장염(extensive)으로 분류할 수 있다.

궤양대장염의 중증도는 변의 횟수, 혈변, 37.5℃ 이상의 체온, 분당 90회 이상의 심박수, 빈혈, 적혈구침강속도(erythrocyte sedimentation rate)를 포함한 임상 특징에 따라 경증(mild), 중등도(moderate), 중증(severe)으로 분류한다.


경증, 중등도 활동기 궤양대장염
△직장염
직장염은 병변이 직장에 국한되어 나타나며, 염증의 범위가 항문연에서 15 cm까지만 침범한 궤양대장염을 말한다.

경증에서 중등도의 활동기 궤양직장염은 대부분 국소(topical) 또는 경구 5-ASA를 사용하여 치료하며, 초기치료 약물요법으로 5-ASA 좌약 또는 관장액을 권고한다.

국소 5-ASA에 효과가 없거나 약물이상반응이 발생한 경우 국소 스테로이드를 사용할 수 있다.

국소 5-ASA와 경구 5-ASA 또는 국소 5-ASA와 국소 스테로이드를 함께 사용하는 것은 각각 약제를 단독으로 사용하는 것보다 더 효과적으로 보고되었다.

국소 5-ASA, 경구 5-ASA, 국소 스테로이드를 사용해도 효과가 없는 경우, 경구 스테로이드제인 프레드니솔론(prednisolone) 사용을 고려할 수 있다.

△좌측 또는 광범위 대장염
경증에서 중등도의 좌측 또는 광범위 대장염의 초기치료 약물요법으로 경구 5-ASA를 사용할 수 있다. 메살라민(mesalamine) 제제는 설파살라진(sulfasalazine)과 비교하여 효과가 비슷하고 내약성이 우수하므로 선호된다.

경구 5-ASA와 국소 5-ASA를 함께 사용하는 것은 각각 약제를 단독으로 사용하는 것보다 더 효과적으로 보고되었다.

5-ASA를 사용해도 효과가 없거나 전신증상이 발생한 경우 경구 스테로이드인 프레드니솔론 사용을 고려할 수 있다.

경구 스테로이드 또는 스테로이드와 면역억제제를 병용 투여해도 효과가 없거나 이상반응이 발생한다면 종양괴사인자-알파(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α) 억제제를 사용한다.

중등도, 중증 활동기 궤양대장염
중등도에서 중증의 활동기 궤양대장염의 초기치료 약물요법으로 경구 스테로이드 사용을 고려한다.

전신 증상을 동반한 중증의 궤양대장염으로 입원 치료가 필요한 경우, 스테로이드 정맥주사제인 메칠프레드니솔론(methylprednisolone) 또는 히드로코르티손(hydrocortisone)을 투여할 수 있다.

스테로이드 치료에 반응하지 않는 중등도-중증 궤양대장염은 TNF-α 억제제를 사용하여 치료한다. 사이클로스포린(cyclosporine) 정맥주사 사용도 고려할 수 있다.

관해 유지
활동기 궤양대장염이 치료된 후 약물요법의 목적은 관해(remission)를 유지하는 것이다.

관해유지요법에 사용할 수 있는 약물은 메살라민 유도체, 설파살라진, 인플릭시맵(infliximab), 아달리무맙(adalimumab), 골리무맙(golimumab), 아자티오프린(azathioprine), 메르캅토푸린(mercaptopurine) 등이다.

경증에서 중등도의 광범위대장염을 가진 환자에게 관해유지 약물요법으로 설파살라진, 메살라민, 올살라진(olsalazine), 발살라지드(balsalazide)와 같은 경구 5-ASA를 사용할 수 있다.

직장염이나 좌측대장염의 경우에는 국소 5-ASA 제제를 사용한 유지 요법도 효과적이다.

경구 5-ASA와 국소 5-ASA를 함께 사용하는 것은 각각 약제를 단독으로 사용하는 것보다 더욱 효과적으로 보고되었다.

스테로이드 의존 환자에게는 스테로이드 사용을 감소하며 관해를 유지하기 위한 목적으로 아자티오프린, 메르캅토푸린, 인플릭시맵, 아달리무맙을 사용할 수 있다.

TNF-α 억제제를 사용하여 초기 반응이 발생했다면 관해유지를 위해 지속적으로 인플릭시맵, 아달리무맙, 골리무맙을 사용할 수 있다.


김현아 교수. 숙명여자대학교 약학대학

참고문헌
1) Hemstreet BA. Inflammatory Bowel Disease. In: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, et al, eds. Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach. 11th ed. New York, NY: McGraw-Hill Inc; 2020.
2) 대한장연구학회 IBD 연구회. 궤양성 대장염 치료 가이드라인 개정판. Korean J Gastroenterol 2017;69:1-28.
3) 대한장연구학회 IBD 연구회. 크론병 치료 가이드라인 개정판. Korean J Gastroenterol 2017;69:29-54.

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