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지질혈증약 상호작용, 모르고 먹지마오

지질을 증가시키는 약물

2021-12-27 05:50:57 주혜성 기자 주혜성 기자 hsjoo@kpanews.co.kr

서론
혈중 지질 농도에 영향을 주는 다양한 약물이 있다. 약물에 따라 총콜레스테롤, LDL-C, 중성지방(triglycerides)을 증가시키거나 HDL-C을 감소시킬 수 있다. 

따라서 이상지질혈증을 치료하기 전 환자가 복용하는 약물을 확인하고 혈중 지질에 영향을 주는 약물을 검토할 필요가 있다. 

만약 이상지질혈증의 원인이 약물이라면 약물을 조정하는 과정이 선행되어야 한다. 

베타차단제(β-blockers)
베타차단제는 고혈압을 포함한 여러 심혈관질환의 치료에 사용된다. 

베타차단제는 중성지방을 약 10~40% 증가시키고 HDL-C을 약 5~20% 감소시키는 것으로 보고되었다. 총콜레스테롤이나 LDL-C에 미치는 영향은 미미하다.

베타차단제가 혈중 지질 농도에 변화를 일으키는 기전은 명확하지 않으나, 인슐린 분비 방해, 인슐린 저항성, 체중증가, 지방분해(lipolysis) 방해, 지단백질지방분해효소(lipoprotein lipase) 활동 감소 등의 기전이 제안되었다. 

베타차단제 중 혈중 지질에 현저한 영향을 주는 약물은 나도롤(nadolol), 프로프라놀롤(propranolol), 아테놀롤(atenolol), 메토프롤롤(metoprolol), 비소프롤롤(bisoprolol)이다.

베타차단제는 심혈관질환 치료 효과의 이점이 크다. 따라서 혈중 지질의 변화 때문에 베타차단제의 복용을 중단하는 경우는 드물다. 

이뇨제(diuretics)
고혈압 환자에게 thiazide 이뇨제와 loop 이뇨제는 혈중 콜레스테롤을 증가시키는 것으로 보고되었다.  

Thiazide 이뇨제를 고용량(>50mg/day) 사용하는 경우 LDL-C을 약 5~10%, 중성지방을 약 5~15% 증가시키며, HDL-C의 변화는 미미한 것으로 보고되었다. 

Thiazide 이뇨제인 히드로클로로티아지드(hydrochlorothiazide), 메톨라존(metolazone)은 혈중 지질에 영향을 주는 반면 인다파미드(indapamide)는 영향이 적은 것으로 알려졌다.

Loop 이뇨제인 푸로세미드(furosemide), 토르세미드(torsemide)는 LDL-C를 약 5~10%, 중성지방을 약 5~10% 증가시키는 것으로 보고되었다. 

이뇨제가 혈중 지질을 증가시키는 기전은 명확하지 않다. 인슐린 감수성을 감소시켜 간에서 콜레스테롤 생성이 증가하는 기전이 제시되었다. 


아미오다론(amiodarone)
아미오다론은 부정맥을 치료하기 위해 사용하는 약물이다. 여러 약물이상반응이 발생할 수 있는데, 특히 LDL-receptor 유전자의 발현 감소로 LDL-C을 증가시킨다. 

또한 아미오다론은 갑상샘저하증을 일으킬 수 있으며, 갑상샘저하증은 지질대사에 변화를 일으킨다. 

장기간 아미오다론 치료는 갑상샘호르몬 결핍과 LDL-receptor 감소로 인하여 용량의존적으로 혈중 콜레스테롤 증가를 유도한다.

코티코스테로이드(corticosteroids)
코티코스테로이드의 만성적인 사용은 LDL-C을 높이고 HDL-C을 감소시킨다.

천식, 류마티스관절염, 결합조직장애(connective tissue disorders)가 있는 환자를 대상으로 진행된 연구에서 스테로이드 치료는 총콜레스테롤, LDL-C, 중성지방의 상승과 관련있었다. 

코티코스테로이드에 의한 중성지방 증가의 기전으로 지방분해와 지방생성(lipogenesis)의 동시자극,  인슐린 저항성이 제안되었다.

에스트로겐(estrogens)
에스트로겐은 지질대사의 중요한 조절인자이다. 에스트로겐이 지질에 미치는 유익한 영향은 관상동맥질환, 고혈압, 당뇨병, 이상지질혈증과 같은 대사질환으로부터 보호 역할을 하게 된다.

에스트로겐은 용량의존적으로 총콜레스테롤을 2~10%, LDL-C을 7~20% 낮추고 HDL-C을 5~20% 증가시킨다. 그러나 중성지방을 최대 40%까지 증가시킬 수 있으므로 고중성지방혈증이 있는 경우 췌장염 위험이 증가한다. 

경구 에스트로겐 요법은 초저밀도지단백질(very low-density lipoproteins, VLDL) 생성을 증가시키고 지단백질지방분해효소(lipoprotein lipase)와 간지방분해효소(hepatic lipase) 농도를 감소시켜 중성지방 제거율이 감소한다. 또한 인슐린 저항성의 변화를 통해 중성지방의 농도를 증가시킨다.

사이클로스포린과 타크로리무스
사이클로스포린과 타크로리무스는 장기이식 후 사용되는 면역억제제이며, LDL-C을 10~50%, 중성지방을 최대 70%까지 증가시킨다.

대사이상반응으로 포도당 불내성(glucose intolerance), 골 손실(bone loss)을 일으키고, 총콜레스테롤, LDL-C 및 apo B-100 상승도 발생한다. 

총콜레스테롤, LDL-C에 대한 영향은 타크로리무스보다 사이클로스포린에서 더욱 증대되어 나타난다.

이상지질혈증은 이식 후 환자의 최대 60%에서 발생할 수 있다. 이는 다양한 요인에 기인하는데 이식 후 체중증가, 다약제복용(스테로이드 및 기타 면역억제제), 당뇨병의 기저질환 등이다. 

기타 약물
사람면역결핍바이러스(human immunodeficiency virus, HIV) 치료에 사용되는 프로테아제 억제제(protease inhibitors)와 만성 C형간염에 사용되는 직접작용 항바이러스제(direct acting antivirals, DAAs)도 혈중 지질 농도를 증가시킬 수 있다. 

프로테아제 억제제는 지방이상증(lipodystrophy), 이상지질혈증, 인슐린 저항성을 일으킬 수 있다. HIV 환자에게는 지단백질지방분해효소와 간지방분해효소가 감소되어 VLDL 및 IDL 제거가 잘 되지 않으며 이는 이상지질혈증이 발생하는 기전이다. 

C형간염 바이러스 자체가 지질 대사에 영향을 줄 수 있다. 또한 DAA 요법은 총콜레스테롤, LDL-C 및 HDL-C의 증가와 관련있다. 
지질에 미치는 효과는 DAA 약물요법에 따라 다르나 LDL-C을 최대 27%까지 증가하는 것이 보고되었다.


김현아 교수. 숙명여자대학교 약학대학

참고문헌
1) Dixon DL, Riche DM. Dyslipidemia. In: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, et al, eds. Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach. 11th ed. New York, NY: McGraw-Hill Inc; 2020. 
2) Herink M. Medication Induced Changes in Lipid and Lipoproteins. Available at https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK326739.

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