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PPI 제제와 H2blocker의 주의사항

위식도역류질환의 약물치료

2022-01-24 05:50:57 주혜성 기자 주혜성 기자 hsjoo@kpanews.co.kr

<지난호에 이어서>
4. 치료
위식도역류병의 주요 치료목표는 증상완화와 악화를 줄이고 손상된 점막의 치유를 촉진하는 것이다. 아울러 합병증을 예방하는 것도 치료에 있어 중요한 부분이다.
 
비약물요법으로 과체중인 사람에게는 체중감량이 필요하다. 베개를 높이고 취침시간 2~3시간 이내에는 음식섭취를 금하며 초콜렛이나 커피, 주류 및 매운 음식같은 역류유발 음식을 피하는 것이 필요하다.

약물치료의 목표는 역류 시 pH를 4이상으로 유지하는 것이다. 제산제는 간헐적 소화불량이나 속쓰림에 유용하다. 제산제 이외에 H2수용체차단제 혹은 양성자펌프억제제 일반의약품으로 자가치료를 할 수 있으나 보통은 심하지 않은 역류증상을 보이는 환자에게만 해당되고 이런 경우 2주 이내로 제한된다. 만일 일반의약품 사용에도 증상이 2주 이상 지속되거나 경고증상을 나타내는 경우에는 의사진단을 받고 약을 처방받아야 한다.  

양성자펌프억제제(PPI 제제)는 산성환경에서 활성화된 후, 양성자펌프를 억제하므로 아침 첫 식사 30~50분 전 투여가 가장 효과적이다. 양성자펌프억제제는 위약 뿐 아니라 H2수용체차단제에 비해서도 우수한 치료효과가 입증돼 현재 미란성 및 비미란성 역류질환 치료에 가장 효과적인 약물로 알려져 있다. 

치료기간은 초기치료로 8주간 투여 시 85% 이상의 치유율을 보이나 심한 환자에게는 8주 이상의 치료가 필요할 수 있다. <표5>에 나타난 것처럼 일일 1회 표준용량으로 치료가 되지 않는 환자에게는 일일 2회 요법이 사용된다. 


H2수용체차단제는 양성자펌프억제제에 비해 치료효과가 떨어지나 위약에 비해서는 증상호전에 효과가 있다. H2수용체차단제는 약물을 지속적으로 투여하는 경우 약제내성이 생기므로 간헐적으로 투여하는 것이 효과적이다. 

또한 H2수용체차단제 사용에도 증상의 호전이 없는 경우에는 용량을 증량해도 추가적 효과를 기대할 수 없다. 위식도역류병에 사용되는 H2수용체차단제 용량은 <표6>과 같다.


콜린효능작용, 도파민효능작용 혹은 세로토닌(5HT4)효능작용에 의한 위장운동촉진제(prokinetic agent)는 하부식도괄약근의 압력을 높이고, 산청소능 또는 위배출을 향상시킴으로써 역류증상을 개선시키므로 위정체인 사람들에게는 유용하다. 

위장운동촉진제는 가슴쓰림 등의 증상완화에는 다소 효과가 있으나 식도염 치료에는 효과가 없으므로 보조제로 사용된다. 콜린 효능제인 bethanecol은 홍조, 시야흐림, 두통, 복통, 빈뇨 등의 부작용 때문에 현재 임상에서 거의 사용되지 않는다. 

도파민 길항제로는 metoclopramide, domperidone, levosulpiride, itopride 등이 있다. Metoclopramide는 BBB통과로 인한 중추부작용이 다수 보고됐고 특히 추체외로 부작용으로 인해 사용이 제한된다. 

반면에 domperidone은 BBB통과가 작아 중추부작용이 상대적으로 낮다. 세로토닌 효능제로는 과거 cisapride가 있었으나 심혈관계 부작용으로 시장에서 철수됐고 현재 mosapride가 사용되고 있다<표7>.


하부식도괄약근작용제인 baclofen이나 rimonabant의 경우 일과성 하부식도괄약근의 이완을 억제하는 작용으로 위식도역류병에 사용될 수 있으나 중추신경계 이상반응으로 임상에서의 사용은 제한된다. 또한 sucralfate나 rebamipide와 같은 점막보호제는 미란성 식도염 환자에서 양성자펌프억제제 병합치료로 사용될 때 다소 도움이 되는 것으로 알려져 있다. 

기존의 산분비억제제나 위장운동촉진제로 호전을 보이지 않는 난치성 환자에게는 항우울제나 항불안제를 사용해 내장통증을 완화할 수 있다.


곽혜선 교수. 이화여자대학교 약학대학/한국임상약학회 회장

참고문헌
1) Vakil N et al; Global Consensus Group. The Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus. Am J Gastroenterol 2006;101:1900-1920. 
2) Jung HK et al. Updated guidelines 2012 for gastroesophageal reflux disease. Korean J Gastroenterol 2012;60:195-218. 
3) Van Pinxteren B et al. Short-term treatment with proton pump inhibitors, H2-receptor antagonists and prokinetics for gastro-oesophageal reflux disease-like symptoms and endoscopy negative reflux disease. Cochrane Database Syst Rev 2010;(11):CD002095.
4) Kahrilas PJ et al; American Gastroenterological Association Institute; Clinical Practice and Quality Management Committee. American Gastroenterological Association Institue technical review on the management of gastroesophageal reflux disease. Gastroenterology 2008;135:1392-1413., 413 e1-5.
5) Kim YS et al. Effect of itopride, a new prokinetic, in patients with mild GERD: a pilot study. World J Gastroenterol 2005;11:4210-4214.

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