'시프로테론' 함유제제가 2021년 4월 26일부로 성분제제의 유럽 의약품청(EMA) 안정성 정보와 관련해 국내·외 현황 등을 토대로 허가사항이 변경될 예정이니 복약지도 시 참고하기 바란다.

시프로테론 함유제제(저용량 1, 2mg) 허가사항 변경대비표

시프로테론 함유제제 2품목 현황

시프로테론의 개요
(1) 작용기전
항안드로겐 효능을 가진 프로게스테론으로 안드로겐 수용체를 경쟁적으로 억제한다. 

(2) 효능 및 용법·용량
- 전립선암: 200~300mg/day
- 여드름, 자궁내막증: ethinyl estradiol 50mg과 병용해 21일간 2mg 경구 투여
- 폐경 후 호르몬 대체 요법: 2년간 cyproterone acetate 1mg과 estradiol valerate 2mg
- 자궁 적출 후 발한증: 100mg 1일 3회 또는 50mg 1일 2회 경구 투여
- 성 기능 장애: 100~600mg/day
- 루프스: 50mg/day

(3) 부작용
△매우 흔히 일어나는 부작용
- 비뇨생식계: 발기부전

△자주 일어나는 부작용
- 내분비계 및 대사: 유두 압통감
- 호흡기계: 경등도 호흡곤란

△가끔 일어나는 부작용
- 내분비계 및 대사: 여성형유방(남성), 유방 압통감 및 유즙분비 과다(여성)
- 심혈관계: 수분 저류, 심전도 변화, 심근경색, 혈전색전증
- 위장관계: 오심
- 피부: 발한을 동반한 조홍
- 혈액계: 저색소성 빈혈

수막종의 개요
뇌와 척수를 둘러싼 보호막을 수막이라고 하며 세 개의 막으로 이뤄져있다. 막의 가장 바깥 부분은 두꺼운 보호막인 경막, 중간 부분은 지주막, 안쪽은 뇌와 척수에 혈관을 공급해주는 연막으로 둘러싸여 있다.
 
이 수막에 발생하는 암으로 성인에게 많이 발생하고 대부분 양성이다. 물혹의 형태로 나타나기도 하고 석회화를 동반하기도 한다. 드물게 악성으로 발생하기도 한다. 

대부분의 수막종은 지주막에서 발생한다. 발생 부위에 따라 정서장애, 무관심, 시력소실 및 시야 장애, 안구 돌출, 감각저하, 두통, 반대측 마비, 오심, 구토 등의 증상이 유발될 수 있다. 

발생 원인은 정확히 밝혀지지 않았지만 수막종의 40~80%는 22번 염색체의 이상이 발견되고, 이 염색체는 종양 발생을 억제하는 기능이 있다. 

방사선 치료 경험, 유방암 병력, 제1형과 제2형 신경섬유종증 등은 수막종의 위험인자들이다. 또한 성호르몬인 프로게스테론과 에스트로겐 등과 관련이 있다. 대부분의 수막종에서 프로게스토렌 수용체가 발현된다. 

임신 기간 중 수막종이 갑자기 빠르게 성장하는 경우도 흔하기 때문에 수막종의 성장과 호르몬의 변화는 밀접한 관계가 있다고 여겨진다.

시프로테론 함유제제의 변경사항 추가에 관한 근거
시프로테론을 투여한 환자들 중 수막종 부작용은 투여용량 및 투여기간에 따라 1만명 당 1~10명 정도에 영향을미쳐 매우 드물게 나타난 것으로 파악됐다. 아울러 누적용량이 증가함에 따라 위험성 또한 증가한 것으로 분석됐다. 

하루 25mg 이상의 시프로테론을 장기간 복용한 사람은 그렇지 않은 사람보다 뇌수막종 위험이 7배나 높았다. 시프로테론 치료를 중단한 후 수막종의 위험이 감소했다. 시프로테론이 수막종을 발생시키는 기전에 대해서는 아직 완전히 밝혀진 것은 없다. 

수막종이 발생하는 지주막 조직에 프로게스테론 수용체가 존재하는데 프로게스테론인 시프로테론이 이 수용체에 작용을 하면서 수막종 발병에 영향을 미칠 수 있다고 여겨진다. 시프로테론을 최소 3~5년 이상 장기간, 혹은 고용량 사용한다면 뇌수막종 위험 증가를 인지하고 있어야 한다. 주기적으로 뇌 검사를 받는 등의 추가적인 노력이 필요하다.

참고문헌
1) 식품의약품안전처. 의약품 품목허가사항 변경지시 알림(트라넥삼산 성분제제)
2) 드럭인포
3) 킴스온라인
4) 약학정보원
5) 서울대학교병원 의학정보
6) 국가암정보센터 암정보
7) Alain Weill, Pierre Nguyen, Moujahed Labidi, et al, Use of high dose cyproterone acetate and risk of intracranial meningioma in women: cohort study, BMJ, 2021;372:n37