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한국콜마

식물 유래 갱년기 치료제 비교

약국약학연구회

2021-01-25 05:50:59 주혜성 기자 주혜성 기자 hsjoo@kpanews.co.kr

대한민국 약국의 경영활성화를 위한 프로젝트가 마련됐다. 오성곤 약사를 필두로 한 약국약학연구회는 OTC vs OTC를 주제로 대한약사저널 연재를 시작한다. 이번 기획은 일반의약품, 의약외품, 화장품 등 약국에서 취급하는 OTC 전반에 대한 분석과 활용법을 정리하는데 초점을 맞추고 있다. 이를 통해 쉽고 핵심적인 상담을 기반으로 한 약사와 환자간의 접점을 확대해 나가는 한편 궁극적으로 약국 OTC 활성화를 도모하고 예방 차원의 국민건강 증진에 이바지한다는 계획이다. [편집자 주]

여성의 갱년기란 노화 또는 질병에 의해 난소기능이 쇠퇴하면서 폐경과 관련된 심리적, 신체적 변화를 겪는 시기를 말하며 대체로 45~55세에 해당한다. 

자연적으로 1년간 월경이 없을 때 마지막 월경일을 폐경이라 진단하고, 폐경 이전에 월경량과 생리주기가 불규칙해지는 폐경이행기를 거치게 된다. 

폐경기 초기에 나타나는 급성증상은 안면홍조와 야간발한과 같은 혈관운동성 증상과 우울 및 인지력저하 등의 신경정신과적 증상이다. 

중기에는 위축성 질염같은 비뇨생식기 증상 및 피부 노화 관련 증상이 나타나고 말기에는 에스트로겐의 결핍이 장기간 지속되면서 퇴행성 관절 및 골다공증과 심혈관, 뇌혈관질환이 나타날 수 있다. 

대한폐경학회 조사에 따르면 폐경 여성의 80% 이상이 안면홍조와 수면장애를 호소하고 실제 약국에서도 그러한 환자를 흔하게 접하게 된다. 

이를 개선하기 위한 일반의약품으로 주로 파이토케미칼이 활용되고 있는데 대표적인 성분은 승마추출물, 세인트존스원트, 레드클로버이며 주로 갱년기 급성증상에 효과적이다. 

그 밖에 인삼(경옥고), 비타민 E, 감마오리자놀도 활용될 수 있다. 식물성 에스트로겐은 인체의 에스트로겐에 비해 효능이 수십분의1에서 수만분의 1정도로 약해서 활성이 강한 에스트로겐을 경쟁적으로 억제하거나 호르몬 작용이 부족할 때는 효능을 낸다. 

1. 주요 제품의 허가사항 및 특징
주요 제품의 허가사항 및 특징은 아래 <표>와 같다.


서양승마(cimicifuga racemose)
서양승마의 뿌리추출물은 북미 원주민들이 널리 사용했고, 유럽에서 의약품으로 개발돼 수십 년간 갱년기 치료에 효과적으로 사용돼온 비교적 안전한 생약성분이자 가장 인기있는 갱년기 치료제이다. 

부작용이 거의 없으며 홍조, 발한, 수면장애, 신경과민증, 우울증에 효과적이며 질 위축도 완화시킨다. 

임상연구가 가장 많이 진행된 갱년기요법제로 여러 Triterpene 배당체가 포함돼 있으며 actein, cimicifugoside, cimiracemoside-A 가 주요물질이다. 

복용 시작 후 6~8주 이내 80%가 넘는 환자가 뚜렷한 효과를 본다고 한다. 주로 혈관운동장애과 신경정신과적 증상에 효과적이지만 actein이라는 물질이 조골세포의 산화적 손상을 방어할 수 있다는 연구도 있었다. 

레미페민(독일Schaper & Brummer), 시미도나(스위스Zeller)가 대표적인 제품이며 레미페민은 isopropanol 추출물 1일 2회 복용하고, 시미도나는 ethanol추출물 1일 1회 복용한다. 

국내에는 레미페민만 출시돼 있지만 유럽에는 세인트존스워트가 복합된 remifemin PLUS®, 하루 한 번 복용하는 remifemin MONO®도 소개돼 있다. 

Zeller사는 승마추출물의 estrogenic effect보다 중추(neuro-hormonal) effect 를 강조했다. 

관련 논문에 따르면 승마가Serotonin, Dopamine, Norepinephrine 등 신경전달물질 수용체에 partial agonist로 작용해 효과를 내고, μ-opiate 와 GABA 수용체에도 작용하는 것으로 보고 있다. 

독일에서는 승마를 금기하거나 사용을 제한하지 않으며 자궁 및 유방질환으로 호르몬대체요법이 금기되는 경우 자연 대체제로 사용한다. 

또한 레미페민과 타목시펜을 병용할 경우 타목시펜의 효과가 강화된다는 연구 결과도 있어 유방암 기왕력이 있는 환자에게도 적용 가능한 갱년기 치료제가 될 수 있다. 

실제로 모 대학병원의 유방암 치료를 받는 환자에게 레미페민을 처방한 사례를 종종 보게 된다. 

드물지만 약물 사용 중 간손상이 보고된 바 있다. 

간독성과 약물의 인과관계가 확실하지 않다고 했지만 장기 복용이 필요하거나 간질환 병력이 있는 환자에게는 간독성을 모니터링하면서 투여하는 것이 좋겠다. 

지금까지 알려진 상호작용은 없어서 다른 약물을 복용하고 있는 환자에게는 승마 단일 성분 의약품이 적합할 것이다. 

세인트존스워트(Hypericum perforatum)
히페리시초라고도 하며 수 세기 동안 뇌신경계질환에 사용돼 왔다. 

자연 항우울제로 불안, 우울, 수면장애, 무기력 등의 신경정신과적 문제를 개선한다. 

따라서 승마와 세인트존스워트가 같이 포함된 제품인 훼라민큐는 갱년기에 겪게 되는 신경정신과적 문제가 큰 환자들에게는 승마 단일성분보다 효과적일 수 있다.

세인트존스워트 단일성분 제품으로는 노이로민과 마인트롤(세인트존스워트80%메탄올건조엑스300mg)등이 있다. 

세인트존스워트는SSRI와 SNRI의 복합효과가 있고 도파민, GABA, L-글루타메이트 등 다른 신경전달물질 재흡수도 억제할 것으로 예상되고 있다. 

또한 부신축(adrenal axis) 호르몬인 코르티솔(cortisol) 분비 억제효과를 보여 항우울 효과와 함께 항불안 효과도 기대할 수 있다. 

이 생약은 CYP450 효소를 유도하기 때문에 광범위한 상호작용이 있다. 

Amlodipine, atorvastatin, PPI(Proton pump inhibitor),  NOAC(non-vitamin K antagonist oral anticoagulant)에 대해서는 약효를 감소시키고, clopidogrel은 약효를 증가시킨다. 

CYP3A4 inducer로 작용해 clopidogrel의 활성 대사체를 증가시키기 때문이다. 

또 SSRI 나 TCA계열 약물, tramadol을 병용하는 경우 serotonin level 을 증가시킬 수 있으므로 주의해야 한다. 

훼라민큐는 광고로 유명하기때문에 손님들이 많이 찾는 편인데 만성질환 의약품 복용여부를 물어서 단일성분 의약품을 권하곤 한다. 

레드클로버(Trifolium pretense)
레드클로버에는 식물성 에스트로겐인 isoflavone이 대두에 비해 2배 이상 함유돼 있다. 체내에서 에스트로겐 수용체에 결합해 유사한 효과를 낸다. 

따라서 유방암, 난소암, 자궁암, 자궁내막증 환자에게는 금기된다. 

안면홍조, 야간발한, 우울증 등 갱년기 급성 증상 치료에 효과적이다. 안면홍조에는 승마 추출물 이상으로 효과가 있다는 연구도 있다.

쿠마린 유도체가 포함돼 있어 혈액을 깨끗하게 하고 기침 가래에도 효과가 있다고 알려져 각종 질환에 사용돼온 생약이다. 

레드클로버는CYP3A4에 의해 대사되므로 다른 약물과의 상호작용을 주의한다. 

경옥고(인삼, 꿀, 복령, 생지황)
인삼의 진세노사이드는 스테롤 구조를 갖는 물질로 에스트로겐 수용체에도 작용하기 때문에 갱년기 건기식 원료로도 인기가 많다.
 
또 경옥고에 함유된 지황이 혈관 관련증상을 개선시키고 복령은 심신을 안정시키는데 역할을 해 갱년기장애에도 좋은 대안이 될 수 있다. 

비타민 E, 감마오리자놀
비타민 E는 홍조와 위축성 질염과 건조증상을 완화시킨다. 질 벽으로 공급되는 혈액을 개선한다. 

감마오리자놀은 뇌하수체기능을 강화하고 시상하부에서 엔돌핀 분비를 촉진하고 혈중 콜레스테롤과 중성 지방을 수치를 낮춘다. 

다만 갱년기 장애에 효과적인 용량(300mg/day)을 포함한 OTC제품은 보지 못했다.

이상의 제품 및 성분들은 급성기 증상에는 효과가 입증됐지만 만성질환인 골다공증이나 심혈관 질환 및 치매의 예방에는 논란이 있으므로 그에 대한 대비책을 마련하는 것도 필요하다.


김라미 약사. 약국약학연구회

참고문헌
1) 약학정보원, 킴스온라인
2) 국가건강정보포털 의학정보
3) 마이클 T. 머레이 외, 백과사전 자연의학, 전나무숲 
4) Wikipedia https://en.wikipedia.org/
5) 레미페민 제조사https://www.schaper-bruemmer.com/products/remifemin.html 
6) 시미도나 제조사https://zellerag.com/en/products/cimidona-ze-450/
7) 동국제약 홈페이지 http://dkbrand.co.kr
8) 메디칼업저버(http://www.monews.co.kr)
9) Medscape https://reference.medscape.com/drug-interactionchecker
10) Rishma Walji et al.(2007) Black cohosh: safety and efficacy for cancer patients, Support Care Cancer. 
11) Garita-Hernandez et al.(2006) Ze 450 acts via central neuro-hormonal effects-not via estrogenic effects, Planta Med

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