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케토코나졸 VS 시클로피록스

2021-03-15 05:50:30 주혜성 기자 주혜성 기자 hsjoo@kpanews.co.kr

대한민국 약국의 경영활성화를 위한 프로젝트가 마련됐다. 오성곤 약사를 필두로 한 약국약학연구회는 OTC vs OTC를 주제로 대한약사저널 연재를 시작한다. 이번 기획은 일반의약품, 의약외품, 화장품 등 약국에서 취급하는 OTC 전반에 대한 분석과 활용법을 정리하는데 초점을 맞추고 있다. 이를 통해 쉽고 핵심적인 상담을 기반으로 한 약사와 환자간의 접점을 확대해 나가는 한편 궁극적으로 약국 OTC 활성화를 도모하고 예방 차원의 국민건강 증진에 이바지한다는 계획이다. [편집자 주]


1. 지루피부염, 비듬이란?
지루피부염은 비듬, 가려움 등의 문제를 일으키는 만성 피부염이다. 

피부 세포 주기는 보통 25~30일이지만, 지루피부염의 경우 9~10일로 약 3배가량 빨라져 인설(scale)이 증가하게 되고,홍반, 가려움증,기름진 피부 등이 나타난다. 

지루피부염은 안면부에서 가장 빈번하게 발생하고 두피, 흉부 등에서 흔하게 발생한다. 

직·간접적인 원인으로 호르몬 불균형(안드로겐 과다), 두피 피지선의 과다 분비, 두피 세포의 과다 증식, 스트레스, 다이어트, 면역력 저하, Malassezia 진균류가 방출하는 분비물 등이 원인이 될 수 있다. 

Malassezia는 사람을 포함한 동물 피부 표면에서 발견되는 정상 상재균이며 피지의 TG(triglycerides)를 대사해 유리지방산(Oleic acid)을 생성, 피부각질층을 침투한다. 

균은 피지선이 발달한 곳에 집락을 형성하고 증식하며, Malassezia가 분비하는 다양한 효소들이 각질층 세포를 자극하고 염증반응을 유발한다.  

지루피부염은 다양한 임상 증상을 보이는 질환이므로 환자의 나이, 발병 부위 및 질병의 중증도에 따라 적절하게 치료해야 한다. 두피를 청결하게 하고 건조하지 않게 유지하는 것도 필요하다. 

지루피부염의 치료에 국소 스테로이드제제가 가장 빈번하게 사용되고 항진균제,보습제, 국소 칼시뉴린 억제제 순으로 사용된다. 

지루피부염 환자는 평균 두 종류 성분의 외용제 치료를 받으며, 국소 스테로이드와 항진균제, 국소 스테로이드와 보습제의 사용 순으로 처방이 많이 된다. 

경증인 경우 샴푸로 치료 가능하며, 항진균 샴푸는 지루피부염,비듬치료에 가장 널리 사용되는 유지 치료제다. 

살리실산이나 유황 성분을 첨가한 복합제는 약물의 침투력과 항진균작용을 강화해 단독제제보다 더 효과적인 치료가 가능하다.  

증상이 두피 아토피와 비슷하기에 아토피 병력이 있는지, 각질 일어나는 모양(지루피부염 각질은 건조하거나 기름기 있는 노란 모양이며, 두피 아토피는 손으로 긁어 피부가 일어난 모양)이 어떠한지 확인해야한다. 

유사한 인설성 질환인 건선인 경우, 두피에도 영향이 있지만 주로 무릎과 팔꿈치에 많이 발생한다. 

비듬은 두피에서 세포가 벗겨져 나온 표피 탈락물이다. 세포 교체주기가 비듬의 경우 13~15일로 정상보다 2배정도 빨라진 상태다. 

비듬은 건성 비듬과 지성비듬으로 나눌 수 있고, 건성 비듬은 피지선 기능 저하로 피지분비가 억제되고 피부 건조로 인한 각질 이상증으로 인해 발생한다. 

대부분의 비듬은 지성비듬이며, 지성비듬은 피지분비의 증가, Malassezia 증식 등 으로 인해 각질이 떨어져 뭉쳐 나타난다. 

비듬은 안드로겐 과다에 의한 호르몬 불균형에 의해서도 발생할 수 있으며,이로인해 남성에게서 더 비듬이 잘 나타나며, 갱년기 이후 여성에게서도 잘나타나게 된다. 

2. 케토코나졸
케토코나졸은 이미다졸(imidazole) 계열의 항진균제로 진균의 세포벽을 이루는 어고스테롤(ergosterol)의 합성을 억제해 효과를 나타낸다. 

케토코나졸은 칸디다와 Malassezia 균종에 대해 항진균 작용을 나타낸다.

케토코나졸과 하이드로코티손과의 비교연구에서 케토코나졸 2% 샴푸가 하이드로코티손 1% 샴푸와 동등한 정도의 항염증 작용을 나타냈으며, 투약 중단 시 재발이나 부작용에서 스테로이드제제보다 더 이점이 있다고 보고됐다. 

케토코나졸 샴푸는 경증의 비듬에서부터 중등도 이상 두피의 지루피부염에 모두 효과적이다.

케토코나졸 액제(니조랄)는 샴푸로 알려져 있지만, 두피부터 전신, 얼굴에도 사용할 수 있는 광범위 항진균 액제다. 

바디워시로 사용하면 지루피부염, 어루러기 등과 같은 곰팡이성 피부염 치료와 예방에도 효과를 볼 수 있어 유용한 제품이다.

아졸계 항진균제는 장기간 사용시 내성 문제가 언급되고 있다. 

칸디다 및 효모에서 전사인자 Upc2가 진균 어고스테롤의 특이적 수용체로서, 아졸계 성분에 의해 낮아진 세포 내 어고스테롤 수치를 인지해 스테롤 합성과 세포 내 흡수 관련 유전자 발현을 촉진함으로써 내성을 키울 수 있다. 

따라서 습관적으로 계속 사용하면 안되고, 임상 징후를 보며 필요 시 적정 용법용량을 써야하며, 장기간 사용 시에도 개선이 없을 경우 피부과 진료를 받아야한다. 

상처부위, 넓은 부위, 영아(갓난아기) 사용 시 전신적 효과가 나타날 수 있으므로 주의한다.

3. 시클로피록스
시클로피록스(ciclopirox)는 하이드록시피리돈(hydroxypyridone) 계열의 항진균제로 광범위 진균종에 적용된다. 

진균의 세포막에 존재하는 Na+/K+ ATPase 작용 억제하고 세포막의 투과성 변화, 진균 성장 시 필요한 단백질, RNA, DNA 합성 억제해 항진균 효과를 나타낸다.

또한 그람 양성균과 음성균에 대한 항균 작용과 류코트리엔(leukotriene)과 프로스타글란딘(prostaglandin)의 합성을 저해해 항염증 효과가 뛰어나다. 

시클로피록스 샴푸는 지루피부염 환자에서 우수한 효과를 나타냈고 주 3회로 4주 이상 사용했을 때 부작용이 적어 장기사용에 대한 안전성을 확인했다.

이상 반응으로 적용 부위에 자극감이 있을 수 있고(부작용 발생빈도 >1/100 ,<1/10) 상처 부위에 사용하지 않는다.

최근 피부 외용제로써 익숙한 시클로피록스 성분이 B형간염 바이러스의 조립을 억제해 새로운 B형간염 치료제 후보로 주목받고 있다. 

시클로피록스가 이미 형성된 B형간염 바이러스의 단백질 입자에 들어가 구조를 변성시키고 단백질 입자를 풀어주며 바이러스를 파괴함을 밝혀냈다. 추후 간염 치료제로도 접할 수 있기를 기대해본다.

4. 마무리
지루피부염, 비듬은 만성적으로 재발이 잘되는 질환이다. 따라서 적절한 치료와 함께 생활 습관과 헤어 제품 선택도 중요하다. 

적절한 치료를 받기위해서는 어떤 종류의 비듬인지, 지루피부염, 아토피, 건선, 모낭염인지 잘 판단해야 한다. 

경증의 비듬인 경우 생활 습관 교정과 샴푸교체를 먼저 해볼 수 있다. 

기름진 음식과 알콜 섭취를 삼가고 두피에 자극이 가지 않도록 한다. 

샴푸의 경우는 대부분 세정력을 높이기 위해 중성이나 알칼리성인 경우가 많은데, 이것 자체가 두피에 자극의 원인이 될 수 있기 때문에 반드시 두피의 pH와 같은 약산성 샴푸, 비듬 전용 샴푸 사용을 권장한다.

생활습관, 제품변경이 효과 없을 시 약국에서 판매하는 진균용 샴푸 병용을 고려해야하며, 가려움증, 염증, 붉은기가 있는 경우 두피에 바르는 액제약을 함께 설명한다. 

두피 액제에는 스테로이드가 함유돼 2주 이상 장기간 사용은 하지않으며 정확한 상담을 통해 처방약이 필요한 경우 병원 내원하시도록 설명해야 한다.


곽영진 약사. 약국약학연구회

reference
1) kims의약정보센터
2) Structural mechanism of ergosterol regulation by fungal sterol transcription factor Upc2’Nature Communications, IF = 10.742 / 2015년 2월6일 발행
3) https://synapse.koreamed.org/upload/SynapseData/PDFData/0119jkma/jkma-60-409.pdf
4) 시클로피록스 약물 재창출을 통한 B형간염 치료제 후보 물질 발굴- Nature Communications
5) http://www.dongkoo.com/uploads/data/02/%ED%86%A0%ED%94%BC%EB%A1%9D%EC%8A%A4.pdf
6) https://www.mk.co.kr/news/it/view/2019/05/335875/
7) https://jkma.kr/DOIx.php?id=10.5124/jkma.2017.60.5.409
8) https://www.donga.com/news/It/article/all/20200915/102942091/1
9) http://www.k-health.com

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