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사프롭테린(Sapropterin) 성분제제 '위장관 이상반응' 추가

가톨릭대학교 은평성모병원 약제부

2020-06-22 06:00:14 주혜성 기자 주혜성 기자 hsjoo@kpanews.co.kr

'사프롭테린' 성분제제가 2020년 6월 2일부로 허가사항 변경지시 예고 됐으니, 복약지도 시 참고하기 바란다.

사프롭테린 성분제제 허가사항 변경 대비표
(1) 알보젠코리아㈜ 디테린정100밀리그램(사프롭테린이염산염)

*㈜삼오제약 쿠발라용해정100밀리그램: 3. 2)시판후 조사는 기 반영된 사항이며, 4.일반적주의 4)번 항목이 일부 변경돼 디테린정과 동일한 내용으로 변경됨

사프롭테린(Sapropterin) 개요
(1) 작용기전
Sapropterin은 Tetrahydrobiopterin(BH4) 합성형으로 페닐알라닌 수산화효소(phenylalanine hydroxylase, PAH)에 의해 페닐알라닌이 티로신으로 전환될 때 조효소로 작용해서 BH4 결핍형 페닐케톤뇨증에서 혈중 페닐알라닌 농도를 저하시킨다.

Sapropterin은 misfolded PAH 단백질의 안정성을 증가시키고, 활성형 PAH의 농도를 높여 혈중 페닐알라닌의 농도를 저하시키고 식이에 포함된 페닐알라닌에 대한 내성을 높인다.


(2) 효능·효과
BH4에 반응하는 페닐케톤뇨증 환자의 혈중 페닐알라닌 농도 감소

(3) 용법·용량
권장 시작용량은 1일 1회 10mg/kg/day로 1개월 동안 복용 후 혈중 페닐알라닌의 변화로 치료 반응도를 측정한다. 치료 반응도에 따라 5~20mg/kg/day 범위로 조절할 수 있다.

매일 같은 시간에 음식물과 함께 정제 상태로 삼키거나 물 또는 사과주스 120~240mL에 녹여 15분 이내로 복용한다.

페닐케톤뇨증과 고페닐알라닌혈증
고페닐알라닌혈증은 페닐알라닌 대사 과정의 장애로 인해 체내에 페닐알라닌이 축적돼 있는 상태를 말한다. 주원인은 PAH 결핍과 조효소인 BH4 결핍이다.

페닐케톤뇨증(phenylketonuria, PKU)은 상염색체 열성의 유전 질환으로, 12번 염색체에 위치하는 PAH 유전자 돌연변이에 의한 PAH 효소 결핍으로 고페닐알라닌혈증과 함께 뇨 중에 다량의 페닐케톤체를 배설하게 된다.

혈중 페닐알라닌 수치에 따라 전형적, 중등도, 경증 페닐케톤뇨증, 양성 고페닐알라닌혈증으로 구분 할 수 있으며. 선별검사를 통해 원인을 구별하고 BH4에 반응하는 PKU 환자는 'Sapropterin dihydrochloride'를 투여해서 조기에 치료할 수 있다.

PAH 결핍은 혈액과 뇌에 페닐알라닌 축적으로 이어진다. 특히 뇌에서 페닐알라닌 농도가 높아지면 중추 신경계가 손상돼 비가역적인 인지장애, 소두증, 운동장애, 자폐증, 발작, 발달장애, 행동장애가 나타난다.<그림2>


Sapropterin과 위장관 이상반응
Sapropterin은 2007년 미국 Food and Drug Administration(FDA)에서 승인을 받았고, 2014년 시판 후 감시 평가를 거친 결과, 위장관 이상사례로 설사 및 구토(4% 이상), 복통, 식도염, 위염, 소화불량, 오심, 식도통증, 인후염이 추가로 보고됐다.

중대한 이상반응으로는 식도염과 위염을 포함한 상부위장점막염증이 보고됐으며, 위염의 경우 BH4 반응성 페닐케톤뇨증인 23개월된 남아로 발열과 구토 증상으로 응급실을 방문해 위염 진단을 받은 사례가 보고된 바 있다.

국내에 sapropterin 성분제제가 시판 허가된 2015년 이후 한국의약품안전관리원에 보고된 이상사례에는 흑색변, 빈혈, 월경장애, 인두염 등이 있다. 흑색변, 빈혈의 경우 상부 위장관 출혈에 의한 것으로 예상되며 중대한 이상반응에 해당한다.

위염, 식도염의 경우 적절한 치료를 하지 않으면 궤양, 출혈, 천공과 같은 합병증으로 진행될 수 있으므로 허가사항 중 이상반응과 일반적 주의사항 항목에 추가됐다. 심각한 합병증이 발생하지 않도록 증상 및 징후를 지속적으로 관찰해야 한다.

참고문헌
1) 식품의약품안전처 의약품통합정보시스템, 의약품 품목허가사항 변경지시 알림(사프롭테린 성분 제제)
2) Harding CO, New era in treatment for phenylketonuria: Pharmacologic therapy with sapropterin dihydrochloride., Biologics. 2010 Aug 9:4:231-6
3) Rhee MH, Kim JW, Lee JH, Lee DH, Clinical Findings and Gene Analysis of BH4 Responsive PKU Patients in Korea, 대한 유전성 대사 질환 : 2013;13(2):104~110
4) 식품의약품안전처 의약품통합정보시스템, 의약품등 정보 검색
5) Jeongho Lee, Differential Diagnosis of Hyperphenylalaninemias, 대한 유전성 대사 질환: 2015;15(3):110~117
6) 대한소화기학회, 소화성궤양 치료의 가이드라인(2010), 출혈 소화성궤양 치료의 가이드라인(2010)
7) 한국의약품안전관리원 안전정보공개 , 이상사례보고 조회, sapropterin

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