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‘에피네프린’과 ‘클로니딘’의 병용투여로 인한 혈압 이상 상승

[가톨릭대학교 은평성모병원 약제부]

2020-08-17 06:00:26 주혜성 기자 주혜성 기자 hsjoo@kpanews.co.kr

‘에피네프린’ 성분제제가 2020년 7월 24일부로 허가사항 변경지시가 예고돼 복약지도 시 참고해야 한다.

‘에피네프린’ 성분제제 허가사항 변경 대비표
<대한에피네프린주사액 등 3개사 3품목>

<젝스트프리필드펜주150마이크로그램 등 1개사 2품목>

<에피네프린프리필드시린지주1:10000>

에피네프린 6품목

교감신경계 수용체 종류 및 기능
아드레날린성 수용체의 주요기능

Epinephrine 개요
-부신 수질에서 합성되는 카테콜아민의 일종으로 α1, α2, β1, β2 수용체 효능제로 작용해 교감신경 흥분 작용을 일으킨다.
 
-단독 투여 시 β2 수용체 자극을 통한 혈관 이완 작용 보다 α1 수용체 자극으로 인한 혈관 수축 작용이 강해 혈압 상승효과가 나타나지만, α 차단제 전처치 후 에피네프린 투여 시 β2 혈관 이완에 의한 혈압 강하 효과가 나타난다.

Epinephrine 임상적 사용
1. Cardiac arrest
0.1~0.5 mcg/kg/min 정맥 주사한다. 

α 수용체 자극에 의한 말초혈관 수축으로 동맥혈압을 상승시키는 동시에 β 수용체 자극을 통해 심장박동수 및 심근수축력을 증가시킨다. 

심실세동(Ventricular Fibrillation)으로 인한 심정지 환자에게 에피네프린 투여 시, α 수용체 자극효과에 의해 제세동에 대한 민감도가 상승하는 효과를 기대할 수 있다. 

2. Anaphylaxis 
(30kg 이상인 환자) 0.3mg 근육주사 한다. 

α1 수용체 자극을 통한 세동맥과 전모세관괄약근(precapillary sphincter) 수축 작용은 기관지 점막 부종 감소를 유도해 상기도 폐색을 예방하고, 혈압을 상승시켜 쇼크를 완화시킨다. 

β1 수용체 자극을 통해서는 심장박동수 및 심근수축력을 증가시키며, β2 수용체 자극으로 기관지 이완 및 히스타민 등 염증매개체의 분비도 저하시켜 anaphylaxis 증상을 경감시키는 효과를 나타낸다. 

Clonidine 개요
뇌간(brain stem)의 α2 수용체 효능제로, 중추신경계의 교감신경 유출(outflow)을 감소시켜 말초혈관저항, 심박수 및 혈압 저하 효과를 발생시킨다.
 
α2와 α1 수용체 친화력이 200:1의 비율로 나타나지만, 시냅스 후막의 α1수용체 흥분작용으로 인해 초회 투여 후 일시적 혈압상승이 나타날 수 있다. 

Clonidine 임상적 사용
1. 고혈압
0.1~0.2mg 1일 2회(아침, 취침전) 경구 투여한다.

뇌간의 시냅스 전 α2 수용체 자극으로 억제신경 활성화 및 교감신경 유출(outflow) 감소 작용을 통해 말초저항, 신장혈관저항, 심박수 및 혈압을 저하시킨다.

2. 소아 ADHD(Attention Deficit Hyperactivity Disorder, 주의력결핍 과잉행동장애)
서방형 제제로 취침전 0.1mg 1회 투여 시작해 최대 1일 0.4mg까지 증량한다. (1일용량이 0.1mg을 초과하는 경우 1일 2회 투여 권장) 

치료기전은 알려져 있지 않으며, 시냅스 후 α2 수용체 자극이 감정, 주의력 및 행동을 담당하는 전두엽 피질 하부의 활성을 조절하고 과잉행동, 충동성 및 주의산만을 감소시키는 것으로 추정된다. 

Epinephrine & Clonidine 병용투여에 따른
 
혈압 이상 상승 Mechanism
-α수용체는 α1 수용체와 α2 수용체 두 가지로 구분 된다. α1 수용체는 시냅스 후막에 우세하게 존재하며 평활근 수축을 담당한다. 시냅스 전막에 주로 존재하는 α2 수용체는 교감신경 차단 작용이 있지만, 시냅스 이외의 부위에(extrasynapticaly) 존재하는 α2 수용체는 epinephrine과 같은 catecholamine 순환을 활성화 시킨다. 

-α2 수용체는 또 다시 세가지 아형으로(α2A, α2B, α2C) 분류된다. α2A와 α2C 수용체는 주로 중추신경에 존재하며 진정, 마취, 교감신경차단 작용에 관여하고, 주로 혈관 평활근에 존재하는 α2B 수용체는 혈관 수축 작용이 있다. α2 효능제는 아형 수용체의 작용에 따라 혈압강하와 혈압상승 작용 두 가지를 모두 나타낼 수 있다.

-α2 효능제인 clonidine은 저용량에서는 α2A 수용체 자극을 통한 교감신경 차단작용이 우세하지만 고용량에서는(혈장농도1.5~2.0ng/ml 이상) α2B 수용체 자극을 통해 혈압상승 작용이 우세하게 나타나며, 일시적인 혈압 상승을 유발할 수 있다고 보고돼 있다.

-Epinephrine은 α1, α2 수용체를 모두 활성화 시키는 비선택적 α수용체 효능제로서 고용량의 clonidine 병용 시 α1 수용체 자극 작용과 α2B 수용체 자극 작용이 동시 발생해 일시적인 혈압 이상상승 발생이 가능하다.

참고문헌
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