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메토트렉세이트 복용 관련 경고 및 폐포출혈 주의사항 추가

2020-03-16 06:00:47 주혜성 기자 주혜성 기자 hsjoo@kpanews.co.kr

“메토트렉세이트” 성분 제제에 대한 사용상의 주의사항이 변경지시됐다. 복약지도 시 참고하기 바란다. (허가사항 변경지시 반영일자: 2020년 2월 22일)


1. 메토트렉세이트(Methotrexate, MTX) 와 항대사약물
MTX는 항암제군 중에 항대사약물에 속한다


1) 주요 항암약물군의 세포주기 효과7)
세포주기특이성(CCS)항암약/세포주기비특이성(CCNS)항암약


2) 메토트렉세이트(MTX)의 Mechanism of Action1)5)


MTX는 엽산과 구조가 유사하다. 엽산의 사이클을 통해서 사수소엽산은 세린(serine)으로부터 탄소를 받아서 N5-N10-사수소엽산이 되어 탄소의 운반체가 되고, 이 탄소는 dUMP에 전달돼 dTMP를 만들 수 있게 하여 뉴클레오타이드(nucleotide)의 합성에 작용한다. 

암세포의 급속하게 분열하는 세포의 작용에 필요한 요소가 되는데, MTX가 이수소엽산 환원효소(DHFR)을 억제하면 일탄소대사를 억제하게 되고 세포 성장을 억제하는 효과를 나타내게 되는 것이다. 

2. MTX와 폐포출혈
폐포출혈(alveolar haemorrgage)은 미소혈관계손상(microvascular damage)때문에 폐의 미세순환(pulmonary microcirculation)부터 폐포의 공간(alveolar space)으로 출혈이 생기는 것이다. 

이것은 흔하지는 않지만 치명적이게 될 수 있다. 대부분 자가면역 질환으로 발생한다. 폐를 침범하는 자가면역 질환의 경우, 면역체계가 폐 조직을 공격하고 손상시킨다. 

또한 폐에 영향을 미치는 자가면역 질환이 종종 다른 기관, 특히 신장에 영향을 미친다. 미만성 폐포 출혈은 특정 질환이 아닌 증후군이라고 본다. 즉, 여러 다른 질환들로 인해 발생할 수 있는 일련의 증상이다. 


MTX가 pulmonary toxicity(MPT)를 야기한다고 1969년 이후에 알려져 있다.8) 
MTX로 인한 폐포출혈(pulmonary alveolar haemorrhage)은 26개가 보고됐다.10) 


서정훈 약사. 대한약사회학술위원

참고문헌
1) Nelson DL, Cox MM. Lehninger Principles of Biochemistry. 6th ed. New York, 2012
2) Devlin TM. Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. 7th ed. Wiley, 2011
3) Rodwell VW, Bender DA, Kennelly PJ, Weil PA. Harper’s Illustrated Biochemistry. 30th ed. Lange, 2015
4) Green, R. et al. (2017) Vitamin B12 deficiency. Nat. Rev. Dis. Primers doi: 10.1038/nrdp.2017.40
5) Nelson DL, Cox MM. Lehninger Principles of Biochemistry. 6th ed. New York, 2012
J Natl Med Assoc. 43 (4): 211-240, 1951
6) 대한류마티스학회지 Vol. 19, No. 1, February, 2012
7) Katzung 약리학, 암의 화학요법
8) Acute Leukemia GroupB : Acute lymphocyticleukemia in children :maintenance therapy with methotrexate administered intermittently. JAmMedAssoc1969;207:923-8 PMID: 4303512
9) Imokawa S, Colby TV, Leslie KO, Helmers RA: Methotrexate pneumonitis: review of the literature and histopathological findings in nine patients. Eur Respir J 2000; 15: 373-81 PMID:10706507 DOI:10.1034/j.1399-3003.2000.15b25.x
10) The WHO Vigilyze database, Uppsala Monitoring Centre [Accessed: 24 February 2018]
11) MSDmunuals, 의학주제 폐 및 기도 장애/폐의 자가면역 질환/미만성 폐포 출혈

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