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글레카프레비르/피브렌타스비르 vs 레디파스비르/소포스부비르

소화기계 약물

2022-11-28 05:50:07 주혜성 기자 주혜성 기자 hsjoo@kpanews.co.kr

글레카프레비르/피브렌타스비르(Glecaprevir/Pibrentasvir)와 레디파스비르/소포스부비르(Ledipasvir/Sofosbuvir)를 간단히 비교해 보겠습니다.

마비렛정과 하보니정은 어떤 질환에 사용됩니까?
마비렛정과 하보니정은 만 12세 이상 만성 C형 간염 치료에 사용되는 약제입니다. 

마비렛정은 glecaprevir와 pibrentasvir가 함유된 복합제로 C형 간염 바이러스(hepatitis C virus, HCV) 유전자형 1, 2, 3, 4, 5, 6형에 감염된 환자 치료에 사용됩니다.  

하보니정은 ledipasvir와 sofosbuvir 복합제로 HCV 유전자형 1, 2, 4, 5, 6형과 특히 1형에는 비대상성간경변증 환자치료에도 승인되었습니다. 

두 약물 사용의 차이점은 하보니정은 비대상성간경변증(Decompensated cirrhosis)에 사용할 수 있으나 마비렛정은 사용해서는 안된다는 점입니다. 또 한가지 특징은 마비렛정은 C형 바이러스의 모든 유전자형 치료에 사용되는 점입니다.  


두 약물의 작용기전은 무엇인가요?
두 약물은 작용기전이 다른 두 가지 직접작용항바이러스제(Direct acting antivirals, DAA)의 복합제제입니다. C형 간염 치료에 사용되는 DAA는 C형 바이러스 생활사에 직접 작용해 바이러스 증식을 막는 약물입니다. DAA는 작용 부위에 따라 HCV nonstructural protein (NS) 3/4A 단백분해효소 저해제(protease inhibitor, PI), NS5A 저해제, NS5B 중합효소 저해제(polymerase inhibitor)로 분류합니다. NS 3/4A PI는 HCV의 다단백질(polyprotein)을 자르는데 관여하는 단백분해효소 NS3/4A를 억제하는 약물입니다. NS5A 저해제는 HCV 복제와 조합에 필요한 NS5A의 작용을 억제합니다. NS5B 중합효소 저해제(polymerase inhibitor)는 바이러스 복제에 필요한 RNA dependent RNA polymerase인 NS5B를 억제하는 약물입니다.

마비렛정은 NS 3/4A PI인 glecaprevir와 NS5A 저해제인 pibrentasvir가 함유된 제제입니다. 

하보니정은 NS5A 저해제인 ledipasvir와 NS5B 중합효소 저해제인 sofosbuvir의 복합제제입니다. 

두 약물의 용법·용량을 알려주세요.
△마비렛정
- 12세 이상: 1일 1회 동일한 시간에, 3정을 음식과 함께 복용합니다. 씹거나, 부수거나, 자르지 말고 통째로 삼킵니다. 
- 신장애, 경증 간장애(Child-Pugh A) 환자일 경우에는 용량을 조절할 필요가 없습니다. 중등증, 중증 간장애(Child-Pugh B, 또는 C)와 비대상성 간경변증 환자는 금기입니다. 

△하보니정
- 12세 이상: 음식과 관계없이 1일 1회 1정 복용합니다. 약물 복용 5시간 이내에 구토가 발생한 경우에는 추가로 약을 복용합니다.   
- 고령 환자, 말기신장질환자, 간장애(Child?Pugh A, B, C) 환자도 용량을 조절할 필요가 없습니다.

C형 간염 치료기간은 어떻게 됩니까?
대한간학회 C형 간염 치료/급여 길라잡이에서 권고한 치료 기간은 다음과 같습니다.

1. 처음 치료하는 환자의 치료기간은 마비렛은 8주, 하보니는 12주입니다. 

2. 치료 경험이 있는 환자
   마비렛정의 치료기간은 다음과 같습니다.
   1) 1,2,4,5,6형(인터페론, 리바비린 및/또는 소포스부비르 치료 실패): 8주 (간경변: 12주)
   2) 3형(인터페론, 페그인터페론, 리바비린 및/또는 소포스부비르 치료 실패): 16주 
   3) 1형
      - NS3/4A 단백분해효소 저해제 치료 실패(NS5A 저해제 치료경험 없음): 12주 
      - NS5A 저해제 치료 실패(NS3/4A 단백분해효소 저해제 치료경험 없음): 16주
      하보니정의 치료기간은 12주입니다. 그러나 1형 대상성간경변증의 치료기간은 24주이고 리바비린과 병용하면 12주로 줄어듭니다.   

3. 비대상성간경변증 치료기간은 하보니정과 리바비린 병용요법으로 12주입니다. 

두 약물의 이상반응과 주의할 점은 무엇인가요?
 마비렛정의 흔한 이상반응은 가려움증, 피로, 구역, 무력증, 두통입니다. 

하보니정의 흔한 이상반응은 무력증, 두통, 피로이며, 심각한 이상 반응은 중증 서맥 및 심장차단, 자살생각과 행동입니다. 두 약물 공통으로 심각한 이상반응은 B형 간염 재활성화와 간부전입니다. HBV/HCV 동시 감염 환자에서 B형 간염 바이러스 재활성화 위험이 있습니다. HBV가 재활성화되면 전격성간염, 간부전 또는 사망이 유발 될 수 있으므로 치료 시작전에 HBV 선별검사를 실시합니다. 

약 복용을 잊었다면, 복용하는 시간으로부터 18시간 이내이면 가능한 빨리 약을 복용하고 다음 용량을 원래 복용하던 시간에 복용합니다. 그러나 18시간을 초과했다면 잊은 약은 복용하지 않습니다. 

함께 복용할 때 주의해야 할 약물이 있나요?
- 두 약물은 P-당단백(P-glycoprotein; P-gp), 유방암 내성 단백질(breast cancer resistance protein; BCRP)의 기질입니다. 그러므로 P-gp 유도제(carbamazepine, oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoin, rifampicin, St. John’s wort)와 병용 시 두 약물의 혈중농도 감소로 치료효과가 감소되므로 병용금기입니다. 
- 두 약물은 P-gp, BCRP, organic anion transporting polypeptide(OATP) 저해제이므로 P-gp, BCRP, OATP의 기질인 약물의 혈중 농도를 증가시킬 수 있습니다.

△마비렛정
- 스타틴은 마비렛정과 병용투여 시 혈중농도 증가로 근육병증 위험이 높아집니다.
  · Atorvastatin, simvastatin, lovastatin은 병용투여하지 않습니다. 
  · Pravastatin은 용량을 50% 감량합니다.
  · Rosuvastatin은 일일 5mg을 초과해서는 안됩니다. 
  · Fluvastatin, pitavastatin은 승인된 가장 저용량을 투여하고 고용량이 필요하다면 위험과 이익을 평가해서 투여합니다. 
- 경구피임제(Ethinylesatradiol 함유 제제)와 함께 투여하면 ALT 상승 위험이 있으므로 병용투여 하지 않습니다.
- Cyclosporine은 마비렛정 혈중 농도를 증가시키므로 1일 100mg을 초과 사용할 경우 권고하지 않습니다.
- P-gp의 기질인 dabiga­tran은 병용하지 않으며, digoxin은 50% 감량합니다.

△하보니정
- Ledipasvir의 용해도는 pH가 증가함에 따라 감소하기 때문에, 위의 pH를 증가시키는 약물들은 ledipasvir의 혈중 농도를 감소시킬 수 있습니다.
  · 제산제는 4시간 이상의 간격을 두고 복용합니다.
  · H2 수용체 길항제는 동시에 복용하거나 12시간 간격을 두고 복용합니다. 
  · 고용량 프로톤펌프 저해제는 하보니정의 효과를 감소시킬 수 있으므로 주의가 필요하지만 omeprazole 20 mg 이하에 해당하는 용량은 투여할 수 있습니다.  
- 하보니정은 중증 서맥과 심장차단 사례가 관찰되었으므로 amiodarone과 병용하지 않는 것이 좋습니다. amiodarone의 반감기가 길기 때문에, 최근 몇 개월 내에 amiodarone을 중단한 환자가 이 약의 복용을 시작하는 경우에도 적절한 모니터링이 필요합니다.
- Tenofovir DF와 HIV protease inhibitor/ritonavir를 포함하는 약물을 투여할 경우 tenofovir 혈중 농도가 증가하므로 병용하지 않습니다.
- Rosuvastatin의 혈중 농도 증가로 근육병증 위험이 증가하므로 병용하지 않습니다. 다른 스타틴을 사용하는 경우에도 감량 또는 약물관련 이상반응에 대해 관찰합니다.

C형 간염 치료에 쓰이는 직접작용항바이러스제는 어떤 종류가 있나요?
다른 기전의 직접작용항바이러스제 2종 또는 3종이 함유된 복합제제가 C형 간염 치료제로 생산됩니다.


C형 간염 환자에 필요한 교육이 있을까요?
- 칫솔이나 면도용품은 다른 사람과 함께 사용하지 마세요. 
- 출혈이 있는 상처가 생기면 그 부위를 덮어서 혈액이 다른 사람에게 접촉되지 않도록 합니다. 
- 헌혈해서는 안됩니다.
- 혈액이 묻은 표면은 장갑을 끼고 가정용 표백제(bleach)를 희석해서 청소합니다. 



정경혜 교수.

References
- 식품의약품안전처 의약품통합정보시스템. Available from: https://nedrug.mfds.go.kr
- MICROMEDEX DRUGDEX [database on the Internet]. IBM Corporation. Available from: www.micromedexsolutions.com. 
- KIMS 의약정보센터. Available from: http://www.kimsonline.co.kr/.
- Ambulatory care pharmacy Preparatory Review and Recertification Course 2022. American College of Clinical Pharmacy and American Society of Health-System Pharmacists
- MAVYRET. Highlights of prescribing information. 
- HARVONI. Highlights of prescribing information.
- 대한간학회, 만성간염치료/급여 길라잡이. C형간염 치료.

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