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[영양이상 약물] 콘트라브서방정 vs 큐시미아

2020-01-28 06:00:57 한상인 기자 한상인 기자 hsicam@kpanews.co.kr


콘트라브서방정과 큐시미아캡슐은 무슨 약입니까?
두 약물은 과체중 환자(27 kg/m2 ≤체질량지수< 30 kg/m2) 중 제2형 당뇨병, 이상지질혈증, 고혈압 등의 다른 위험 인자가 있는 환자와 비만환자(체질량지수: ≥30 kg/m2)의 체중조절을 위해 식이요법과 운동에 추가로 사용되는 약물입니다. 두 약물 모두 장기간 복용할 수 있다는 장점이 있습니다. 
콘트라브서방정®은 날트렉손 염산염(naltrexone hydrochloride) 8 mg과 부프로피온 염산염 (bupropion hydrochloride) 90 mg이 함유된 제제입니다. 날트렉손 50 mg (레비아정®)은 단독으로 알코올 중독 및 마약의존증 치료제로 사용되며 부프로피온 150 mg(웰부트린서방정®)은 단독으로 우울증 치료, 금연보조제로 사용되는 약물입니다. 
큐시미아캡슐®은 펜터민(Phentermine)과 토피라메이트(Topiramate) 복합제제로 펜터민과 토피라메이트가 각각 3.75 mg/23 mg, 7.5 mg/46 mg, 11.25 mg/69 mg, 15 mg/92 mg 함유된 총 4가지 제제가 있습니다. 펜터민은 향정신성의약품으로 18.75 mg, 30 mg, 37.5 mg의 용량으로 단기간 사용되는 대표적인 식욕억제제입니다. 큐시미아캡슐®은 의존성이 문제가 되는 펜터민의 용량을 줄이고, 뇌전증과 편두통 치료제로 사용하는 토피라메이트를 추가한 서방제제로 장기간 사용이 가능한 체중조절의약품입니다.
콘트라브서방정®은 2014년에 FDA에 승인됐으며 2016년에 국내에서 허가됐고 큐시미아캡슐®은 2012년에 FDA에 승인됐으며 국내에는 2019년에 허가됐습니다.

두 약물의 약리기전은 무엇입니까? 
체중 감소에 관한 정확한 기전은 알려져 있지 않습니다. 콘트라브서방정®은 뇌의 식욕중추와 보상중추에 작용해 식욕을 억제하고, 식탐을 억제합니다. 콘트라브서방정®의 한 성분인 부프로피온의 작용은 도파민, 노르에피네프린의 재흡수를 차단해서 시상하부 식욕조절중추(Pro-opioimelanocortin, POMC) 신경에 작용해 식욕을 억제하는 것입니다. 그러나 이 작용은 opioid 수용체를 통한 자가 억제로 효과가 지속되지 않습니다. 날트렉손은 opioid 수용체 차단제로 POMC에 대한 자동억제 작용을 차단해 부프로피온의 식욕억제작용을 지속시키는 역할을 합니다. 
큐시미아캡슐®의 한 성분인 펜터민은 교감신경흥분제로 카테콜아민의 시상하부 방출을 증가시켜 식욕을 억제합니다. 토피라메이트는 GABA 활성 증가, 흥분성 glutamate 수용체 억제, 탄산탈수효소(carbonic anhydrase) 차단 등의 작용으로 식욕을 억제하고 포만감을 줍니다. 

어떻게 복용합니까?
1)콘트라브서방정®은 일주일 간격으로 증량해서 4주 이후 유지 용량으로 복용합니다. 이 약은 음식물과 함께 복용하는 것이 좋으나 고지방 식이는 피합니다. 서방정이므로 자르거나 씹거나 부숴서 복용하지 않습니다
1주는 1일 1회 아침 1정 (1정)→ 2주차는 1일 2회 아침 1정, 저녁 1정 (2정)→ 3주차는 1일 2회 아침 2정, 저녁 1정 (3정)→ 4주 이후는 아침 2정, 저녁 2정으로 총 4정을 복용합니다. 최대 복용량은 1일 2회, 1회 2정으로 날트렉손/부프로피온 용량은 32 mg/360 mg입니다.
유지용량 도달 후 12주 이내에 5% 이상 체중을 감량하지 못한 경우 복용을 중단합니다. 계속 약을 복용해도 효과가 적기 때문입니다. 
경증의 신장애 환자는 용량을 조절할 필요가 없으며 증등도~중증의 신장애 환자의 경우, 일일 최대 2정까지 복용합니다. 간장애 환자는 복용하지 않습니다. 
2) 큐시미아캡슐®은 음식과 상관없이 매일 아침에 복용합니다. 불면증이 생길 수 있으니 저녁에 복용을 피합니다. 
3.75mg/23mg 매일 14일간→ 이후 7.5mg/46mg을 12주간 복용합니다. 
7.5mg/46mg 복용하기 전 체중에 비해 3% 이상을 감량하지 못한 경우, 복용을 중단하거나 복용량을 증량합니다. 복용량을 증량하는 경우, 11.25mg/69mg 매일 14일간→ 이후 15mg/92mg 용량을 12주간 복용합니다. 
15mg/92mg 복용하기 전 체중 대비 5% 이상을 감량하지 못한 경우, 복용을 중단합니다. 갑자기 복용을 중단하면 발작을 일으킬 가능성이 있으므로 중단하기 전에 적어도 1주일 동안 격일로 복용해 점차적으로 복용을 중단합니다.
크레아티닌 청소율 50 mL/min 미만, 중등도의 간장애 (Child-Pugh score 7~9) 환자는 1일 1회 7.5mg/46mg을 초과해서는 안 됩니다. 

두 약물의 공통적인 이상반응과 주의할 점은 무엇입니까? 
 1) 자살 생각, 우울감, 불안감, 안절부절, 이상한 생각이나 행동을 하게 되면 알려주세요. 
2) 폐쇄각 녹내장을 유발할 수 있어요. 
3) 임부는 복용해서는 안됩니다.
4) MAO 억제제를 복용 중이거나 복용 후 14일이 지나지 않은 경우에는 복용해서는 안됩니다. (MAO 억제제 예: selegiline 마오비정®)
5) 인슐린이나 인슐린 분비 촉진제(설포닐우레아계)를 사용하는 제2형 당뇨 환자에서 저혈당 발생 위험을 높일 수 있어요. 저혈당 증세를 모니터링하고 혈당 조절이 안될 경우에는 알려주세요.
6) 술을 드시지 마세요. 

콘트라브서방정®의 이상반응과 주의할 점은 무엇입니까? 
1) 흔하게 보고된 이상반응은 구역, 구토, 입마름, 설사, 변비, 두통, 현기증, 불면입니다. 
2) 혈압 상승, 빈맥이 나타날 수 있어요. 규칙적으로 혈압, 맥박수를 모니터링하고 심근경색, 뇌혈관질환이 있는 경우는 특히 주의가 필요합니다. 
3) 임상시험에서 날트렉손 염산염의 1일 투약용량의 범위(16~48mg)내에서 간 손상이 보고됐어요. 간 손상이 의심되는 경우 복용을 중단합니다. 
4) 마약성 진통제를 복용할 경우 복용을 중단합니다. 
5) 부프로피온은 용량 의존적으로 발작의 위험성을 증가시킵니다. 뇌전증 환자나, 대식증 또는 신경성 식욕부진 환자는 복용을 피합니다. 

큐시미아캡슐®의 이상반응과 주의할 점은 무엇입니까?
1) 흔하게 보고된 이상반응은 감각이상, 어지러움, 미각이상, 불면, 변비, 입 마름입니다. 불면을 피하기 위해 아침에 복용하세요. 
2) 안정시 심박수를 증가시킬 수 있어요. 이 약을 복용하는 동안 심박수를 체크하고 쉬는 동안 심장이 빨리 뛰면 알려주세요. 특히 심혈관 질환자는 모니터링이 필요합니다. 갑상선 항진 환자는 복용하지 않습니다.
3) 시력 감소, 인지기능 장애(집중력, 기억력, 언어 능력)가 발생할 수 있으므로 약이 몸에 어떤 영향을 주는지 알때까지 운전이나 정신활동, 조정력, 좋은 시력이 요구되는 작업을 피하세요. 
4) 토피라메이트로 인해 안압 상승과 시야결손이 보고됐어요. 갑자기시력이 저하되거나 눈에 통증이 나타나면 복용을 중단하고 즉시 알려주세요. 
5) 토피라메이트는 탄산탈수효소 억제제로 소변의 pH를 높여 대사성산증과 신장 결석 형성을 증가시켜요. 탄산탈수효소 억제제(예: 조니사미드, 아세타졸아미드, 디클로펜아미드)와 병용하면 대사성산증과 신결석 위험이 더욱 증가합니다. 결석이 생기는 것을 예방하기 위해 수분 섭취량을 늘리고 특히 운동을 하거나 더운 날에는 충분한 수분을 섭취합니다. 
6) 토피라메이트로 인해 땀분비가 감소되고 정상보다 높은 체온 증가가 나타나므로 운동을 하거나, 특히 더운 날씨에는 주의합니다. 
7) 향정신성의약품으로 의존성과 남용 가능성이 있습니다. 

체중조절에 도움을 주는 일반의약품이 있나요? 
녹차 성분인 제품, 한약제제인 방풍통성산, 알긴산을 함유한 제품이 있습니다. 
1. 녹차 그린티80%에탄올엑스 (리드미캡슐®)다엽가루+오르소시폰가루 (그리밍캡슐®, 그린미캡슐®)
2. 방풍통성산 건조엑스에프(살사라진정®)
3. 알긴산(Alginic acid)+카르복시메틸셀룰로오스(carboxymethylcellulose) (알룬정®)



정경혜 교수

◐ References 
?heehan AH, Chen JT, Yanovski JA, Calis KA. Fagon CF, Obesity. In: Dipiro JT et al., eds. Pharmacotherapy: a pathophysiologic approach. 10th ed. McGraw Hill education, 2017;2385-2402.
?ingh J, Kumar R. Phentermine-topiramate: First combination drug for obesity. Int J Appl Basic Med Res. 2015;5(2):157-158.
?ICROMEDEX® Healthcare Series (2019), TRUVEN HEALTH ANALYTICS Inc.
?식품의약품안전처 제품상세정보. Available at: https://ezdrug.mfds.go.kr/#!CCBAA03F020. 
?킴스온라인 Available at: http://www.kimsonline.co.kr
?rugs@FDA, Available at: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/.

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