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라파티닙(Lapatinib) vs 팔보시클립(Palbociclib)

항암제

2021-05-10 05:50:25 주혜성 기자 주혜성 기자 hsjoo@kpanews.co.kr

라파티닙(Lapatinib) vs 팔보시클립(Palbociclib)을 간단히 비교해 보겠습니다.

두 약물은 어떤 질환에 사용하나요?
두 약물은 모두 진행성 또는 전이성 유방암 환자의 치료에 사용되는 표적치료 항암제입니다.

Lapatinib은 사람상피세포성장인자수용체 2 단백질(Human Epidermal growth factor Receptor 2 protein, HER2)이 과발현된 유방암 환자에게 사용하며 이전에 사이클린계 약물, 탁산계 약물, trastuzumab을 포함하는 치료를 받은 적이 있는 환자는 capecitabine과 병용해 사용하고, 호르몬 수용체가 음성인 전이성 유방암 환자는 trastuzumab과 화학요법을 병용하며, 호르몬 수용체가 양성인 전이성 폐경 후 유방암 환자는 아로마타제 억제제와 병용하여 사용합니다.

Palbociclib은 HER2 음성 및 호르몬 수용체 양성인 진행성 또는 전이성 유방암 환자에게 사용되며 폐경 후 여성에서 일차 내분비 요법으로 아로마타제 억제제와 병용해 사용하거나, 내분비요법 후 질환이 진행된 여성에서 fulvestrant와 병용해 사용합니다.

두 약물의 작용 기전은 무엇입니까?
Lapatinib은 두 가지 타이로신 인산화효소 억제제(tyrosine kinase inhibitor)로 사람상피세포성장인자수용체(Human Epidermal growth factor Receptor 2 protein, HER2)와 HER1을 억제합니다. 유방암 환자의 20%이상에서 HER1과 HER2가 과발현 돼 있습니다. 

HER2는 유방암세포의 표면에 존재하며, 암세포가 성장하고 분화하고 전이하는데 중요한 요소입니다. 

Lapatinib은 암포세 내부에서 HER2와 EGFR(Epidermal growth factor Receptor, 상피세포성장인자) 수용체에 결합하여 인산화과정을 억제해 암세포가 성장하는데 필요한 신호경로를 방해하여 약효를 나타냅니다.

Palbociclib은 사이클린 의존성 인산화효소 억제제 Cyclin-dependent kinase inhibitor, CDK)로 CDK4와 CDK6를 억제해 세포주기(cell-cycle)의 G1에서 S세포주기 단계로의 진행을 억제해 유방암 세포 증식을 억제합니다. 

참고로 세포주기는 G1은 세포성장단계 → S는 DNA 합성단계 → G2 성장과 유사분열 준비단계 → M 유사분열 (세포 분화)를 거칩니다.

약물 동력학적인 면에서는 어떤 차이가 있나요?
Lapatinib은 음식과 함께 복용 시 전신 흡수되는 양과 최고 혈중농도가 3~4배 증가합니다. 

간에서 CYP3A4, CYP3A5에 대부분 대사되며 반감기는 반복투여 시는 24시간, 1회 투여 시는 14.2시간입니다.

Palbociclip은 복용 후 6~12시간 후에 최고 혈중농도에 이르며 음식과 함께 복용 시 흡수되는 양(11.81~20.59%)과 최고 혈중 농도(24.04~37.78%)도 증가합니다. 간에서 주로 대사되며 CYP3A와 황산기전이효소(sulfotransferase, SULT)인 SULT2A1의 기질로 사용됩니다. 

신장으로 17.5%, 대변으로 74.1% 배설됩니다. 반감기는 29시간입니다.

두 약물의 용법·용량을 알려주세요.
Lapatinib은 1일 1회 최소 식사 1시간 전 또는 식사 1시간 후에 복용하면 되는데 개개 환자별로 식사와 관련해 변동성을 줄이기 위해 일정한 투여시간을 정하도록 합니다. 

그리고 1일 용량은 나누어 복용하지 않도록 합니다.

- Capecitabine과 병용 시: 1일 1회 1250mg(5정) 21일 주기 (1~14일 capecitabine 병용)
- Trastuzumab과 병용 시: 1일 1회 1000mg(4정) 지속 투여
- 아로마타제 억제제와 병용 시: 1일 1회 1500mg(6정) 지속 투여

Palbociclib은 1일 1회 125mg을 21일간 연속투여하고 7일간 휴약하며, 음식과 함께 복용합니다.

Palobociclib은 아로마타제 억제제와 병용하거나fulvestrant와 병용되며 fulvestrant은 1일, 15일, 29일차에 투여하며 그 이후 1달에 1번 투여합니다. 

내분비 요법을 병용하는 폐경전 및 폐경이행기 여성은 황체형성호르몬분비(LHRH) 작용제를 투여 받아야 합니다.


이상반응은 무엇입니까?
Lapatinib의 흔한 이상반응으로는 수족증후군(8~53%), 발진(28~54%), 설사(51~69%), 구역(13~44%), 근육통(13~14%) 등이 나타날 수 있으며, 심각한 이상반으로는 좌심실 박출률 감소, QT 간격 연장, 간독성, 간질성 폐질환/폐렴이 있습니다.

Palbociclib의 흔한 이상반응으로는 감염(47~60%), 빈혈(24~30%), 구역(34~35%), 구내염(28~30%), 탈모(18~33%), 발진(17~18%), 설사(24~26%), 변비(20%), 식욕저하(15~16%) 등이 나타날 수 있으며, 심각한 이상반으로는 빈혈, 열성중성구감소, 백혈구 감소증, 호중구감소증, 혈소판 감소증 등이 있습니다.


주의해야 할 다른 약물과의 상호작용은 무엇입니까?
두 약물 모두 강력한 CYP3A4저해제인 itraconazole, voriconazole, posaconazole, 자몽주스 등은 두 약물의 혈중농도를 상승시킬 수 있어서, CYP3A4 유도제인 carbamazepine, rifampicin, phenytoin, 성요한 풀은 두 약물의 노출을 감소시킬 수 있어서 병용하지 않도록 합니다.

두 약물 모두 CYP3A4를 저해할 수도 있어서 lapatinib은 치료역이 좁은 pimozide과 병용하지 않으며, palbociclib은 cyclosporin, everolimus, fentanyl, tacrolimus 등과 병용 시 용량감소가 필요합니다.

Lapatinib은 CYP2C8을 저해해 repaglinide의 혈중농도를 증가시키므로 피해야 합니다. 그리고, 수송 단백질인 Pgp를 저해해 digoxin의 흡수량을 증가시키므로 digoxin의 용량을 감량해야 합니다. 

Lapatinib의 용해도는 pH 의존적으로 pH가 증가하면 lapatinib의 용해도 및 흡수가 감소할 수 있으므로 양성자펌프 억제제 치료 중인 환자도 주의해야 합니다.



구현지 약사.

References
- DRUGDEX [database on the Internet]. Greenwood Village (CO): IBM Corporation; 2021 [cited 2021 May 5]. Available from: www.micromedexsolutions.com. Subscription required to view.
- 의약품안전나라 의약품통합정보시스템: Ministry of Food and Drug safety; c2021 [cited 2021 May 5]. Available from: https://nedrug.mfds.go.kr/index. Subscription required to view.
- 드럭인포 [Internet], 비트컴퓨터 드럭인포; c2021[cited 2021 May 5]. Available from: http://www.druginfo.co.rk
- National cancer institute [Internet], c2021. [cited 2021 May 5]. Available form https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/ctc.htm#ctc_50

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