훼스탈플러스- 약공쇼츠 터비뉴 더블액션 겔 PtoP 캠페인
터비뉴겔 김남주바이오 자임혈 코오롱
  • HOME
  • 대한약사저널
  • 의약품 이상사례
한국콜마

브로모크립틴 복용 후 두통 이상사례 발생

2022-01-03 05:50:11 주혜성 기자 주혜성 기자 hsjoo@kpanews.co.kr

대한약사회 환자안전약물관리본부 지역의약품안전센터에 보고된 이상사례 중 일부 사례에 대한 내용을 공유합니다. 해당 사례는 부천 효인약국 고태수 약사님의 보고에 대한 평가 내용입니다.

- 브로모크립틴은 반합성 맥각 알칼로이드 유도체로서 도파민 D2 수용체 효능제이다. 뇌하수체의 프로락틴 분비를 억제하고 흑질 선조체 경로에서 시냅스 후 도파민 수용체를 활성화시켜 운동 조절 향상에 기여한다. 따라서 유즙 분비의 예방 및 억제, 고프로락틴혈증, 말단 비대증, 파킨슨병 치료 등에 주로 사용된다. 

- 브로모크립틴 복용 후 흔하게 두통, 구역, 구토, 변비 등이 나타날 수 있는데 약물 복용을 중단할 수 없고, 두통 증상이 심각하지 않은 경우에는 일반적인 진통제를 사용하여 증상을 완화시킬 수 있다.

- 산후 유즙 분비 억제를 위해 브로모크립틴을 복용한 일부 산모에게서 생명을 위협하는 고혈압, 경련 등 심각한 이상반응이 보고된 바 있는데 특히 다른 맥각 알칼로이드, 교감신경흥분성 약물을 병용하거나 고혈압 과거력이 있는 경우 위험이 증가했다. 그 전조 증상으로 지속적이고 심각한 두통이 나타날 수 있으므로 유의하여 모니터링 할 필요가 있다.


이상사례 보고 상세 내용
31세 여성이 유즙 분비 억제를 위해 브로모크립틴을 처방받아 1일 2회 복용했다.

이후 환자는 두통을 느꼈으나 약물 복용을 중단하지는 않았다. 다음 번 처방을 받기 위해 약국에 들렀을 때 두통에 대한 이야기를 했고 해당 내용이 대한약사회 지역의약품안전센터에 보고됐다.

평가 의견 및 참고 사항
△인과성 평가
→ 지역의약품안전센터에서는 인과성 평가를 '가능함(possible)'으로 했다.

1. WHO-UMC 평가기준 '가능함(possible)'이다.
① 약물투여와 이상사례 발생 간 시간적 연관성이 있고
② 질병이나 다른 약물에 의한 증상일 가능성을 배제할 수 없으며
③ 약물 투여 중단 시 및 재투여 시의 임상 반응에 대한 정보가 없으므로 '가능함'으로 평가한다.

2. [가능함] 브로모크립틴 복용 후 흔하게 두통, 나른함, 어지러움 등이 나타날 수 있다. 특히 분만 후 여성에게 모유 억제를 위해 이 약을 투여했을 때 드물게 심각한 이상반응으로 고혈압, 심근경색, 발작, 뇌졸중, 정신이상이 보고된 바 있는데, 특히 발작이나 뇌졸중은 일부 환자에서 심한 두통이나 일시적 시력이상이 나타난 후에 진행됐다고 한다. 

만약 고혈압, 중증의 진행성 또는 지속적인 두통(시력이상을 동반하거나 동반하지 않은 경우 모두) 또는 중추신경계 독성 발현이 있다면 투약을 중단하고 즉시 환자를 검사해야 한다.

△상세 사항
브로모크립틴은 반합성 맥각 알칼로이드 유도체이며 교감신경 차단성 도파민 D2 수용체 효능제로서 뇌하수체 프로락틴 분비를 억제하고 운동 조절 향상에 기여하는 흑질 선조체 경로에서 시냅스 후 도파민 수용체를 활성화시킨다.

브로모크립틴은 유즙 붖분비의 예방 및 억제, 고프로락틴혈증에 기인하는 남성, 여성의 성선기능저하증 및 유루증, 불임증, 월경불순의 여러 증상(특히 유방 관련 증상), 월경 직전의 두통, 기분 변화 및 부종 등의 증상 완화, 말단 비대증 환자 치료 시 수술 또는 방사선 요법과 병행하여 혈중 성장호르몬 저하 목적, 파킨슨병 치료 등에 사용된다.

항상 식사 직후에 투여하며 주로 첫 날 취침 시 1.25mg 투여, 다음 2~3일 후부터 아침, 저녁으로 1.25mg씩 투여하고 이후에는 2~3일 간격으로 1.25mg씩 증량하며 유지량은 1일 2회 2.5mg씩 투여이다. 필요시 위와 같이 2~3일 간격으로 1.25mg씩 증량하는 방법을 이용한다.

유즙 분비 예방 및 억제를 위해서는 점증요법에 따라 투여하되 유지량은 아침, 저녁 각 2.5mg이며 성선기능저하증, 유루증, 불임증의 경우 점증요법을 따르되 고프로락틴혈증 환자 대부분이 1일 7.5mg을 분할 투여하는 것으로 충분하다. 다만 필요에 따라 1일 30mg까지도 증량할 수 있다.

월경불순의 여러 증상에 대해서도 점증요법에 따라 1일 2회 2.5mg씩 투여를 유지량으로 하며 말단 비대증의 경우 2.5mg까지 증량한 후에는 2~3일 간격으로 2.5mg씩 증량하는데 1일 3회 2.5mg씩 투여하다가 2~3일 후에 1일 4회 2.5mg, 역시 2~3일 후에는 1일 4회 5mg을 투여한다.

파킨슨병 환자는 첫 1주 동안 취침 시 1.25mg의 저용량으로 투여를 시작하되 유지량은 1일 10~15mg이다. 1주 간격으로 1.25~2.5mg씩 증량한다. 

필요에 따라서는 1일 30~40mg까지 증량할 수 있으며 레보도파 투여 환자에게 추가로 투여하는 경우, 최적균형을 찾을 때까지 레보도파의 양을 점진적으로 감량하고 이 약을 증량하며 투여하도록 한다.

복용 후 흔하게(≥1/100, <1/10) 구역, 구토, 변비, 두통, 나른함, 어지러움, 비충혈 등이 나타날 수 있으며 특히 중추신경계 이상반응으로 환각, 망각, 때때로 흥분, 불안감, 헛소리, 눌어증, 악몽, 불면증, 시각장애, 졸음, 두통, 두중감, 우울, 착란 등이 나타날 수 있습니다. 특히 드물게 심각한 이상반응으로 발작, 뇌졸중 등이 보고된 바 있는데, 일부 환자에서 심한 두통이나 일시적 시력이상이 나타난 후에 진행됐다. 

만약 고혈압, 중증의 진행성 또는 지속성 두통(시력이상 동반 가능) 또는 중추신경계 독성 발현이 있으면 투약을 중단하고 즉시 환자에 대한 검사를 실시하도록 한다.

Lexicomp에 의하면 복용 후 10%를 초과해 나타나는 이상반응으로 변비(11~14%), 오심(18~33%), 어지러움(≤13%), 두통(≤13%), 무기력(13%), 비염(14%) 등이 있다.

△문헌 조사
1. 브로모크립틴은 D2 도파민 수용체에 대해 선택적으로 효능제 활성을 갖는 도파민 수용체 효능제이며 동시에 D1 도파민 수용체에 대해서는 부분적인 길항제로 작용한다. 도파민 효능제는 표적 조직에 따라 다양한 효과를 가진다. 파킨슨병에서 브로모크립틴은 선조체의 도파민 D2 수용체에 직접 결합하여 운동을 자극하고, 도파민성 흑질 선조체에서 뉴런이 퇴화돼 나타나는 운동완서 증상을 감소시킬 수 있다. 

뇌하수체 전엽의 프로락틴 분비세포에도 D2 수용체가 있는데 브로모크립틴이 D2 수용체 효능제 역할을 해 프로락틴의 세포외 배출과 유전자 발현을 차단함으로써 뇌하수체 프로락틴종(prolactinoma)에서 나타날 수 있는 고프로락틴혈증의 유해한 영향을 감소시킬 수 있다.

브로모크립틴 투여 후 가장 흔하게 나타날 수 있는 이상반응은 오심, 구토, 어지러움, 저혈압, 두통, 피로 등이 있으며 정신이상, 섬유증, 심혈관계 증상 등 심각한 이상반응도 보고된 바 있다.

브로모크립틴은 제1형 당뇨병, 실신 경험, 정신병 환자에게 금기이며 실신성 편두통이 있는 환자도 브로모크립틴에 의해 저혈압성 에피소드가 유발될 수 있으므로 피해야 한다. 모유 억제 효과가 있으므로 모유 수유 중인 환자에게 금기이며 또한 CYP450 3A4에 의해 대사되므로 CYP3A4 억제제 또는 유도제와 병용하거나 간 기능 장애 환자에게 사용하지 않도록 한다.

[Ozery M, Wadhwa R. Bromocriptine. [Updated 2021 Aug 25]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK555948/]

2. 브로모크립틴 복용 전 전문가가 확인해야 하는 사항은 아래와 같다.

브로모크립틴 복용 후 나타날 수 있는 흔한 이상반응으로 다음과 같은 항목이 있다. 일반적으로 신체가 새로운 약에 적응하면 이상반응이 개선되는 경우가 많으나 다음 중 하나라도 지속적으로 나타나거나 문제가 되는 경우 전문가와 상담할 필요가 있다.


위와 같은 일반적인 이상반응 외에 호흡곤란, 지속적인 기침, 가슴이나 복부의 통증 또는 불편함 등이 나타날 경우 즉시 전문가의 조언을 구하는 것이 좋다.

[“Bromocriptine(Parlodel)”, Patient.info, last modified Dec 1, 2020, accessed Dec 27, 2021, https://patient.info/medicine/bromocriptine-parlodel]

3. 최근 아이를 출산한 경우 브로모크립틴 투여 시 유의해야 한다. 산후 여성에게 투여했을 때 고혈압, 심장마비, 발작, 뇌졸중, 정신질환을 포함한 심각하고 생명을 위협하는 문제가 발생 보고된 바 있다.

브로모크립틴이 작용하기까지는 몇 주가 걸릴 수 있으므로 도중에 약의 복용을 중단하거나 감량하지 않도록 한다. 알코올과 병용 시 시야 흐림, 흉통, 혼란, 빈맥, 얼굴 홍조, 오심, 쇠약감, 발한, 박동성(throbbing) 두통, 구토 등이 나타날 수 있으므로 이 약을 복용하는 동안 술을 마시지 않도록 한다.

[“Bromocriptine (Oral Route)”, Mayo Clinic, Patient.info, last modified Dec 1, 2021, accessed Dec 27, 2021, https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/bromocriptine-oral-route/precautions/drg-20062385]

4. 브로모크립틴은 1980년 유즙 분비 억제에 대해 FDA의 승인을 받았으나, 이후 산욕기 여성들에게서 생명을 위협하는 이상반응이 꽤 여러 차례 보고된 바 있다. 특히 생명을 위협하는 고혈압, 경련 등이 나타났는데 잠재적으로 고혈압을 유발할 수 있는 다른 종류의 맥각 알칼로이드를 병용 투여하고 있는 경우, 그 위험이 현저히 높았다. 

브로모크립틴과 교감신경흥분성 약물을 병용하는 경우에도 위험이 증가할 수 있으며, 과거에 고혈압을 앓은 적이 있거나 임신 기간 중 고혈압이 나타난 산모의 경우에도 브로모크립틴 복용 후 심각한 이상반응 발생 위험이 증가했다.

브로모크립틴은 일반적으로 혈관수축 효과를 갖지 않는다고 생각될 수 있으나 특정 개인에게서는 혈관수축력을 나타내는 것으로 알려졌다.

브로모크립틴에 의한 심각한 이상반응의 전조 증상으로 두통이 있으며 이러한 두통은 심각한 고혈압, 경련, 뇌졸중, 심근경색 발생 수 일에서 수 시간 전에 나타날 수 있다. 따라서 환자가 지속적이고 심각한 두통을 경험하는 경우 주의 깊게 살펴야 한다.

[Kulig, K., Moore, L. L., Kirk, M., Smith, D., Stallworth, J., & Rumack, B. (1991). Bromocriptine-associated headache: possible life-threatening sympathomimetic interaction. Obstetrics and gynecology, 78(5 Pt 2), 941-943.]

롱코비드

롱코비드
참약사

기사의견 달기

※ 다른 사람의 권리를 침해하거나 명예를 훼손하는 댓글은 관련 법률에 의해 제제를 받을 수 있습니다.
※ 타인에게 불쾌감을 주는 욕설 등 비하하는 단어들은 표시가 제한됨을 알려드립니다.
이름 비밀번호 스팸방지코드 새로고침
0/200
온누리