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Famotidine은 PPIs보다 어느정도 효력이 있나

[대한약사저널-OTC vs OTC] 최민욱약사, Ranitidine vs Famotidine

2021-01-14 05:50:01 약사공론 약사공론

[BOX]
과중한 스트레스와 피곤 속에서 빈번한 카페인의 섭취와 잦은 술자리 등은 속쓰림, 위통의 경미한 증상을 시작으로 위궤양, 역류성식도염 등의 질환을 유발하는 경우가 많다. 

증상 완화를 위해 환자들은 약국에서 제산제 및 H2RAs(H2-Receptor Antagonists)로 치료를 시작하거나 병원에서 내시경 등의 검사 후 PPI와 H2RAs로 치료를 진행한다. 

기존 H2RA 제제 중 가장 일반적으로 사용됐던 Ranitidine은 한국 기준 2019.09에 NDMA 불순물 함유로 인해 전량 회수 폐기 됐고, Famotidine이 새로운 H2RAs 일반약으로서 자리를 차지하고 있다. 

오늘은 Famotidine이 Ranitidine 대비 어떤 차이점을 가지고 있고, PPIs와 비교 및 용량 별로 어느정도의 효력을 가지고 있는지 알아보고자 한다. 

1. 소화성궤양질환과 위식도역류질환?
일반적으로 위와 십이지장에서 발생하는 궤양과 미란을 지칭해 소화성궤양(Peptic ulcer disease, PUD)이라 지칭하는데 주로 헬리코박터균(H.pylori)감염과 비스테로이드소염제(NSAIDs)사용에 기인해 발생한다. 

위식도역류질환(Gastroesophageal reflux disease, GERD)은 몬트리얼 합의에 의거, 위 내용물의 역류로 인해 일상생활에 의미있는 지장을 초래할 만한 증상이나 합병증이 발생한 상태로 정의된다. 

위 질환들의 치료에는 생활습관변경, 수술 등의 비약물요법 치료도 진행되나 일반적으로는 PPIs, H2RAs, 제산제, 위장운동촉진제 등이 사용된다.

2. H2RAs 의 종류 및 기전
히스타민수용체 길항제는 벽세포의 히스타민(H2) 수용체에 히스타민과 경쟁적으로 결합함으로써 위산 분비를 억제한다. 

현재 Ranitidine을 제외하고 Cimetidine, Famotidine, Roxatidine, Nizatidine이 사용 중이고 Roxatidine 제외 3가지 성분은 단일제 또는 복합제 형식의 일반약으로도 사용되고 있다.

2주 이상 H2RAs의 장기간 사용은 장크롬친화세포의 상향조정에 따른 고가스트린혈증 등으로 인해 위산 억제효과가 상쇄되는 약물내성(Tolerance)이 발생한다. 약물 중단 후 위산분비 증가 효가는 약 9일간 유지된 후 소실된다.

3. Famotidine vs Ranitidine
연구에 따르면 Famotidine은 Ranitidine 대비 30% 긴 지속시간을 가지고 있고 9배 더 강한 potent를 가지고 있다. 약효 발현 시간은 유사한 것으로 나온다.<표1>


4. Famotidine 10mg(BID) VS Famotidine 20mg(BID) VS PPI(Omeprazole 20mg. QD)

pH>4가 되는 시점을 의미있는 치료효과라 본 연구에서 Famotidine 20mg BID는 처음 1~3일간 PPI제제와 유사한 치료효과를 나타냈다. 

하지만 용량 상관없이 3일차 이후부터는 약물 내성으로 인한 위산분비 조절능력이 감소함을 보였고 PPI제제는 약물 내성 없이 꾸준한 조절 능력을 유지했다.


Famotidine 10mg BID와 Omeprazole 10mg QD의 증상조절을 비교한 연구를 보면 2주 경까지 위통증과 더부룩함의 유사한 개선효과를 나타냈다. 

하지만 그 이후 구역,구토감의 개선 이외에는 모든 부분 차이나는 효과를 보였고 속쓰림 증상의 개선은 시종일관 PPI대비 Famotidine은 떨어지는 효과를 보였다. 또한 2주 이상부터는 H2RAs의 약물내성이 발현됨을 다시 한번 확인 할 수 있다.

4. 복약정보



최민욱 약사. 약국약학연구회

References
1) 식품의약품안전처, 안전성정보(회수.폐기), 2019.09
2) 약물치료학 Part1. 20장-소화성궤양질환(p435-454), 21장-위식도역류질환(p455-472)
3) Johnson W McRorie, James A Kirby, Philip b Miner, Histamine2-receptor antagonists: Rapid development of tachyphylaxis with repeat dosing, World J Gastrointest Pharmacol Ther. 2014 May;5(2):57-62
4) Kouichi Sakurai, Akihito Nagahara, Efficacy of omeprazole, famotidine, mosapride and teprenone in patients with upper gastrointestinal symptoms: an omeprazole-controlled randomized study (J-FOCUS). BMC Gastroenterology, 2012;12:42
5) R Gugler, H2-antagonists and alcohol. Do they interact?, 1994 Apr;10(4):271-80
6) R R Berardi, R M Tankanow, T T Nostrant, Comparison of famotidine with cimetidine and ranitidine, Clin Pharm, 1988 Apr;7(4):271-84
7) Rakesh Vinayek, M.D. John M. Howard, M.D. Paul N. Maton, M.D. James I. Slaff, M.D. Jerry D. Gardner, M.D. Robert T. Jensen, M.D. Famotidine in the therapy of gastric hypersecretory states, THE AMERICAN JOURNAL of MEDICINE, 1986 Oct;81(4):49-59
8) J M Howard, A N Chremos, M J Collen, K E McArthur, J A Cherner, P N Maton, C A Ciarleglio, M J Cornelius, J D Gardner, R T Jensen, Famotidine, a new, potent, long-acting histamine H2-receptor antagonist: comparison with cimetidine and ranitidine in the treatment of Zollinger-Ellison syndrome, Gastroenterology, 1985 Apr;88(4):1026-33

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