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2019.06.20 (목)

우황청심원

[약VS藥 꼼꼼 비교] 설트랄린 vs 클로미프라민

<7> 정신신경계약물

‘약vs藥’ 유사한 성분에 대한 최신지견을 소개해 차이점을 설명했다. 약사들이 학습해 약국에서 환자와 복약상담시 도움이 되길 바란다.


△설트랄린(Sertraline)과 클로미프라민(Clomipramine)을 간단히 비교해 보겠습니다


△두 약물은 어떤 질환에 사용되나요?
Sertraline과 clomipramine은 모두 강박장애(obsessive- compulsive disorder, OCD) 치료에 사용되는 약물입니다. Sertraline은 성인뿐만 아니라 6세 이상 소아의 강박장애 치료에도 허가를 받은 반면, clomipramine은 성인의 강박장애에만 사용 가능합니다. Clomipramine은 1990년 미국에서 최초로 강박장애 치료에 허가를 받은 약물이지만 SSRI에 비해 부작용이 많기 때문에 일반적으로 일차 치료제로 권고되지는 않고 있습니다.

Sertraline은 강박장애 외에도 우울증, 공황장애(panic disorder), 외상 후 스트레스 장애(posttraumatic stress disorder, PTSD), 사회불안장애, 월경 전 불쾌 장애(premenstrual dysphoric disorder, PMDD)의 치료에도 사용됩니다. Clomipramine은 국내의 경우 강박장애 외에 우울증, 공포상태(공황장애), 수면발작과 관련된 급발작의 치료에도 허가를 받았으나, 미국의 경우에는 강박장애에만 사용을 허가 받았고 우울증이나 공황장애 치료는 off-label로 돼 있습니다.

△두 약물은 어떤 기전을 통해 강박장애 치료에 사용되나요?
강박장애의 원인으로 다양한 요인들이 거론되고 있는데, 그중 뇌의 생물학적 이상에 대해서도 많은 연구가 이뤄져 왔습니다. 특히 대뇌 앞쪽 부분은 사회적 상황에 따른 적절한 행동과 관련이 있고, 미상핵이라고 불리는 부위는 이러한 대뇌 앞쪽에서 오는 정보를 걸러내는 역할을 합니다. 이들 부위에 세로토닌이라는 신경전달물질이 많이 존재하고 있으며, 이러한 세로토닌의 작용을 변화시키면 강박장애 증상이 호전되는 것으로 밝혀졌습니다.

Sertraline은 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI)로서 시냅스 전 신경세포에서 세로토닌의 재흡수를 선택적으로 차단해 세로토닌의 작용을 증가시킵니다. SSRI는 우울증이나 불안장애의 치료에 주로 사용되는데 특별히 강박장애에도 효과적인 것으로 입증돼 강박장애의 일차 치료제로 사용되고 있습니다.

Clomipramine은 삼환계 항우울제(tricyclic anti-depressant, TCA)로서 세로토닌 흡수에 영향을 미치며, 이의 활성 대사체인 desmethylclomipramine (DMI)은 노르에피네프린 흡수에 영향을 미칩니다.

△강박장애에 대해 알아볼까요?
강박장애(OCD)는 불안장애(anxiety disorder)의 한 유형으로서 반복적인 강박적 사고(관념)와 이에 따른 강박행동이 나타나는 질환입니다. 복잡한 현대 사회에서 어느 정도의 강박증상은 누구나 가지고 있을 수 있습니다. 하지만 일반적인 걱정 수준을 넘어서 일상생활에 지장이 초래될 정도가 되면 강박장애로 진단될 수 있습니다. 강박장애는 가벼운 증상에서 심각한 증상까지 매우 범위가 넓으며, 강박사고나 강박행동 중 한 가지만 가진 경우도 있습니다. 주로 10대 말~20대 초에 발생하는 것으로 알려져 있습니다.

△Clomipramine의 또 다른 작용에 대해 알아볼까요?
Clomipramine은 앞서 설명한 정신과적 질환에 대한 치료효과 외에 조루증(사정장애, premature ejaculation, PE)의 치료에도 사용됩니다. 세로토닌은 사정을 지연시키며 세로토닌 수치가 낮은 남성은 사정에 대한 역치가 낮은 것으로 알려져 있습니다. 국내에는 TCA인 clomipramine과 SSRI인 dapoxetine이 조루증 치료에 허가돼 있습니다.

△각 성분의 시판 제형과 강박장애 치료에 대한 용법용량을 알려주세요
강박장애 치료제는 증상의 호전이 나타나는 데 약 6~10주 이상의 기간이 필요할 수 있으므로 효과가 더디다고 좌절하고 조급해 하는 환자들에게 이러한 내용을 설명해주고 치료를 중단하지 않게 해야 합니다.


△두 약물의 이상반응과 주의사항은 무엇인가요?
[공통] Sertraline과 clomipramine과 같은 항우울제는 우울증이나 다른 정신과적 질환을 가진 소아, 청소년 및 젊은 성인(18~24세)에서 자살충동과 행동(자살 성향) 위험을 증가시킨다는 보고가 있으므로 이에 대해 각별한 주의가 필요하며 관련된 증상이 나타나지 않는지 주의 깊게 관찰해야 합니다.

[Sertraline] Sertraline은 투여 초기에 오심, 설사, 구강건조증과 같은 위장관계 부작용이 흔히 나타날 수 있습니다. 또한 중추신경계 부작용으로 불면, 어지러움, 피로 등의 부작용이 나타날 수 있습니다.

[Clomipramine] Clomipramine은 세로토닌 외에 다른 신경전달물질에도 영향을 주기 때문에 sertraline을 비롯한 SSRI보다 부작용이 더 많습니다. 변비, 구강건조, 시야흐림, 요저류, 진정과 같은 항콜린성 부작용을 비롯해 오심, 소화불량, 설사, 복통과 같은 위장관계 부작용이 나타날 수 있으며 어지러움, 두통, 피로, 불면, 과민 등의 중추신경계 부작용도 흔히 나타날 수 있습니다. 또한 흔하지는 않지만 빈맥, ECG 변화, 기립성 저혈압 등의 심혈관계 부작용도 나타날 수 있으므로 기저에 심혈관계 질환이 있거나 병력이 있는 환자에게는 신중히 투여해야 합니다.

△두 약물의 약동학적 특성에 대해 알아볼까요?


△이것만은꼭기억하세요!
1. Sertraline은 성인뿐만 아니라 6세 이상 소아의 강박장애 치료에도 사용될 수 있으나, clomipramine은 성인의 강박장애 치료에만 사용될 수 있습니다.
2. 강박장애 치료제는 증상의 호전이 나타나는 데 약 6~10주 이상의 기간이 필요할 수 있으므로 효과가 더디다고 좌절하고 조급해 하는 환자들에게 이러한 내용을 설명해주고 치료를 중단하지 않게 해야 합니다.
3. Clomipramine은 TCA로서 세로토닌 외에 다른 신경전달물질에도 영향을 미치므로 SSRI에 비해 부작용이 더 많습니다.

△References
성새암 약사

· 약학정보원 (www.health.kr)
· Lexicomp® Drug Information (2019)
· 서울대학교병원 강박증 클리닉 http://ocd.snu.ac.kr
· Bisserbe J et al. A double-blind comparison of sertraline and clomipramine in outpatients with obsessive-compulsive disorder. Eur Psychiatry. 1997;12(2):82-93.
· PSYCOM, OCD Medication Guide https://www.psycom.net/ocd-medication-guide/
· Stanley E Althof et al. An Update of the International Society of Sexual Medicine’s Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Premature Ejaculation (PE). Sex Med. 2014 Jun; 2(2): 60-90.

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